Veikliosios medžiagos: Raltegraviras
ISENTRESS 400 mg plėvele dengtos tabletės
Galima įsigyti Isentress pakuotės lapelių dydžių:- ISENTRESS 400 mg plėvele dengtos tabletės
- ISENTRESS 100 mg kramtomosios tabletės
- ISENTRESS 25 mg kramtomosios tabletės
- ISENTRESS 100 mg granulės geriamajai suspensijai
Indikacijos Kodėl vartojamas Isentress? Kam tai?
Kas yra Isentres
Isentress sudėtyje yra veikliosios medžiagos raltegraviro. Isentress yra antivirusinis vaistas, veikiantis prieš žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV). Tai virusas, sukeliantis įgytą imunodeficito sindromą (AIDS).
Kaip veikia Isentress
Virusas gamina fermentą, vadinamą ŽIV integraze. Tai padeda virusui daugintis jo kūno ląstelėse. Isentress sustabdo šio fermento veiklą. Vartojant kartu su kitais vaistais, Isentress gali sumažinti ŽIV kiekį kraujyje (tai vadinama „viruso apkrova“) ir padidinti jūsų CD4 ląstelių (baltųjų kraujo kūnelių rūšis) skaičių. vaidina svarbų vaidmenį palaikant sveiką imuninę sistemą, padedančią kovoti su infekcija).
Sumažinus ŽIV kiekį kraujyje, galite pagerinti imuninės sistemos veiklą. Tai reiškia, kad jūsų kūnas gali geriau kovoti su infekcija.
Isentress gali neturėti tokio poveikio visiems pacientams.
Isentress nėra vaistas nuo ŽIV infekcijos.
Kada reikia vartoti Isentress?
Isentress vartojamas ŽIV infekuotiems suaugusiems, paaugliams, vaikams ir kūdikiams nuo 4 savaičių gydyti. Jūsų gydytojas paskyrė Isentress, kad padėtų kontroliuoti ŽIV infekciją.
Kontraindikacijos, kai Isentress vartoti negalima
Isentress vartoti negalima
Jeigu yra alergija raltegravirui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Isentress
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Isentress.
Atminkite, kad Isentress nėra vaistas nuo ŽIV infekcijos. Tai reiškia, kad galite ir toliau sirgti infekcijomis ar kitomis su ŽIV susijusiomis ligomis. Toliau reguliariai lankykitės pas gydytoją, kol vartojate šį vaistą.
Psichikos sveikatos problemos
Pasakykite gydytojui, jei anksčiau sirgote depresija ar psichikos ligomis. Kai kuriems vaistą vartojantiems pacientams, ypač pacientams, sergantiems depresija ar psichikos ligomis, buvo pranešta apie depresiją, įskaitant mintis apie savižudybę ir elgesį.
Kaulų problemos
Kai kuriems pacientams, vartojantiems kombinuotą antiretrovirusinį gydymą, gali išsivystyti kaulų liga, vadinama osteonekroze (kaulų mirtis dėl nepakankamo kaulų aprūpinimo krauju). Kombinuoto antiretrovirusinio gydymo trukmė, kortikosteroidų vartojimas, alkoholio vartojimas, stiprus imuninės sistemos veiklos sumažėjimas, didesnis kūno masės indeksas, be kita ko, gali būti kai kurie iš daugelio šios ligos vystymosi rizikos veiksnių. Osteonekrozės požymiai yra sąnarių sustingimas, sąnarių (ypač klubo, kelio ir peties) ir judėjimo sutrikimai. Pastebėję bet kurį iš šių simptomų, kreipkitės į gydytoją.
Kepenų problemos
Pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai, jei anksčiau sirgote kepenų ligomis, įskaitant hepatitą B ar C. Prieš nuspręsdamas, ar galite vartoti šį vaistą, gydytojas gali įvertinti kepenų ligos sunkumą.
ŽIV perdavimas kitiems
ŽIV infekcija plinta per kraujo kontaktą ar lytinį kontaktą su ŽIV užsikrėtusiu asmeniu. Jūs vis dar galite perduoti ŽIV, kol vartojate šį vaistą, nors rizika sumažėja dėl antiretrovirusinio gydymo poveikio. Aptarkite su gydytoju būtinas atsargumo priemones, kad išvengtumėte infekcijos perdavimas kitiems žmonėms.
Infekcijos
Pastebėję bet kokius infekcijos simptomus, pvz., Karščiavimą ir (arba) pykinimą, nedelsdami pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai. Kai kuriems pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV infekcija ir turėjusiems oportunistinių infekcijų, netrukus po gydymo nuo ŽIV uždegimo požymių ir simptomų gali atsirasti ankstesnių infekcijų ir manoma, kad šie simptomai atsirado dėl pagerėjusio organizmo imuninio atsako, kuris leidžia jam kovoti su infekcijomis, kurios galėjo pasireikšti be aiškių simptomų.
Be oportunistinių infekcijų, pradėjus vartoti vaistų ŽIV infekcijai gydyti, gali pasireikšti ir autoimuniniai sutrikimai (būklė, atsirandanti, kai imuninė sistema puola sveikus kūno audinius). Autoimuniniai sutrikimai gali atsirasti praėjus daug mėnesių nuo gydymo pradžios. Jei pastebėjote kokių nors infekcijos simptomų ar kitų simptomų, tokių kaip raumenų silpnumas, pradinis rankų ir kojų silpnumas, judantis iki kūno kamieno, širdies plakimas, drebulys ar hiperaktyvumas, pasakykite nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir paprašykite būtino gydymo.
Raumenų problemos
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją, jei vartojant šį vaistą atsiranda nepaaiškinamas raumenų skausmas, jautrumas ar silpnumas.
Odos problemos
Jei atsiranda bėrimas, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Kai kuriems pacientams, vartojantiems šį vaistą, buvo pranešta apie sunkias, gyvybei pavojingas odos reakcijas ir alergines reakcijas.
Vaikai ir paaugliai
Isentress negalima vartoti jaunesniems nei 4 savaičių kūdikiams.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Isentress poveikį
Kiti vaistai ir Isentress
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Isentress gali sąveikauti su kitais vaistais. Pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai, jei vartojate, neseniai vartojote arba galite vartoti:
- antacidiniai vaistai. Nerekomenduojama Isentress vartoti kartu su kai kuriais antacidiniais vaistais (turinčiais aliuminio ir (arba) magnio). Pasitarkite su gydytoju apie kitus antacidinius vaistus, kuriuos galite vartoti.
- rifampicino (vaisto, vartojamo kai kurioms infekcijoms, pvz., tuberkuliozei gydyti), nes jis gali sumažinti Isentress kiekį. Jei vartojate rifampiciną, gydytojas gali apsvarstyti galimybę padidinti Isentress dozę.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
- Isentress nerekomenduojama vartoti nėštumo metu, nes jis nebuvo tirtas nėščioms moterims.
- ŽIV užsikrėtusios moterys neturėtų žindyti kūdikių, nes jos gali užsikrėsti ŽIV per motinos pieną.
Paklauskite savo gydytojo, koks yra geriausias kūdikio maitinimo būdas. Jei esate nėščia ar maitinate krūtimi, prieš vartodama bet kokį vaistą pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Nevartokite mechanizmų, nevairuokite ir nevažinėkite dviračiu, jei po šio vaisto vartojimo svaigsta galva.
Isentress plėvele dengtose tabletėse yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Isentress: Dozavimas
Šį vaistą visada turite vartoti tiksliai, kaip nurodė gydytojas, vaistininkas arba slaugytoja. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją, vaistininką ar slaugytoją. Isentress reikia vartoti kartu su kitais vaistais nuo ŽIV.
- Labai svarbu vartoti šį vaistą tiksliai taip, kaip nurodyta.
Kiek vartoti
Suaugusieji
Rekomenduojama dozė yra viena tabletė (400 mg) per burną du kartus per parą.
- Nekeiskite dozės ir nenustokite vartoti šio vaisto, prieš tai nepasitarę su gydytoju, vaistininku ar slaugytoju.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Rekomenduojama Isentress dozė yra 400 mg per burną du kartus per parą paaugliams ir vaikams, sveriantiems ne mažiau kaip 25 kg.
Taip pat galima įsigyti Isentress kramtomųjų tablečių vaikams, sveriantiems ne mažiau kaip 11 kg, ir granules geriamajai suspensijai kūdikiams ir vaikams nuo 4 savaičių, sveriantiems ne mažiau kaip 3 kg ir mažiau nei 20 kg.
- 400 mg tabletės nekeiskite į kramtomąją tabletę ar granules geriamajai suspensijai, prieš tai nepasitarę su gydytoju, vaistininku ar slaugytoju.
Rekomenduojama tablečių nekramtyti, nesmulkinti ir neskaldyti, nes tai gali pakeisti vaisto koncentraciją organizme. Šį vaistą galima vartoti valgant ar nevalgius arba nevalgius.
Pamiršus pavartoti Isentress
- Jei pamiršote išgerti dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite.
- Tačiau, jei atėjo laikas vartoti kitą dozę, praleiskite praleistą dozę ir grįžkite į įprastą tvarkaraštį.
- Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Isentress
Svarbu vartoti Isentress tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Nenutraukite gydymo, nes:
- Labai svarbu, kad visus savo vaistus nuo ŽIV vartotumėte taip, kaip nurodyta, ir paros laiku. Tai leis vaistams veikti geriau. Taip pat sumažės tikimybė, kad jūsų vaistai nebegalės kovoti su ŽIV (taip pat vadinamas atsparumu vaistams).
- Kai jūsų Isentress pasiūla pradeda mažėti, kreipkitės į gydytoją ar vaistininką, nes labai svarbu, kad net ir trumpam neišeitumėte be vaisto, gali padidėti virusų kiekis kraujyje. Tai gali reikšti, kad ŽIV virusas tampa atsparus Isentress ir tampa vis sunkiau gydomas.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Isentress dozę
Nevartokite daugiau tablečių, nei nurodė gydytojas. Jei išgėrėte per daug tablečių, kreipkitės į gydytoją
Šalutinis poveikis Koks yra Isentress šalutinis poveikis
Isentress, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Sunkus šalutinis poveikis - nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pastebėjote bet kurį iš šių reiškinių:
- herpeso infekcijos, įskaitant herpes zoster
- anemija, įskaitant formą dėl geležies trūkumo
- infekcijos ar uždegimo požymiai ir simptomai
- psichinis sutrikimas
- ketinimas ar savižudybė
- skrandžio uždegimas
- kepenų uždegimas
- kepenų nepakankamumas
- alerginis odos bėrimas
- kai kurių tipų inkstų sutrikimai
- vartoti vaistus didesniais kiekiais nei rekomenduojama
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pastebėjote aukščiau išvardytą šalutinį poveikį.
Dažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių
- sumažėjęs apetitas
- miego sutrikimas; svajonių turinio keitimas; košmarai; nenormalus elgesys; gilaus liūdesio jausmas ir nebuvimas vertas
- galvos svaigimas; galvos skausmas
- pusiausvyros praradimo jausmas
- patinimas; pilvo skausmas; viduriavimas; per daug dujų skrandyje ar žarnyne; pykinimas; vėmimas; nevirškinimas; raugėjimas
- tam tikrų tipų bėrimas (dažniau vartojamas kartu su darunaviru)
- nuovargis; neįprastas nuovargis ar silpnumas; karščiavimas
- padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje; baltųjų kraujo kūnelių pokyčiai; padidėjęs riebalų kiekis kraujyje; padidėjęs seilių liaukų ar kasos išskiriamų fermentų kiekis
Nedažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių
- plaukų šaknų infekcija; įtaka; odos infekcija dėl virusų; vėmimas ar viduriavimas dėl infekcijos sukėlėjo; viršutinių kvėpavimo takų infekcija; limfmazgių abscesas
- karpas
- skausmas limfmazgiuose; mažas baltųjų kraujo kūnelių, kovojančių su infekcijomis, skaičius; patinusios liaukos kakle, pažastyse ir kirkšnyje
- alerginė reakcija
- padidėjęs apetitas; diabetas; padidėjęs cholesterolio ir lipidų kiekis kraujyje; didelis cukraus kiekis kraujyje; per didelis troškulys; stiprus svorio netekimas; didelis riebalų (pvz., cholesterolio ir trigliceridų) kiekis kraujyje; sutrikęs kūno riebalų kiekis
- nerimo jausmas; Jaučiuosi sumišęs; prislėgta nuotaika; nuotaikos pokyčiai; panikos priepuolis
- atminties praradimas; skausmas rankoje dėl nervų suspaudimo; dėmesio sutrikimas; galvos svaigimas po staigių laikysenos pokyčių; pakitęs skonis; padidėjęs mieguistumas; energijos trūkumas; užmaršumas, migrena; jutimo praradimas; rankų ir (arba) kojų tirpimas ar silpnumas; dilgčiojimas; mieguistumas; įtampos sukeltas galvos skausmas dreba bloga miego kokybė.
- regos sutrikimai
- skambėjimas, šnypštimas, švilpimas, skambėjimas ar kitas nuolatinis triukšmas ausyse
- širdies plakimas; lėtas širdies plakimas; greitas ar nereguliarus širdies plakimas
- karščio bangos; aukštas kraujo spaudimas
- aštrus, aštrus ar pavargęs balsas; nosies kraujavimas; nosies užgulimas
- skausmas viršutinėje pilvo dalyje; diskomfortas tiesiojoje žarnoje; vidurių užkietėjimas; burnos džiūvimas; rėmuo; skausmingas rijimas; kasos uždegimas; skrandžio ar viršutinės žarnos opa ar žaizda; kraujavimas iš išangės; diskomfortas skrandyje; dantenų uždegimas; patinęs, raudonas, skausmingas liežuvis
- riebalų kaupimasis kepenyse
- aknė; nenormalus plaukų slinkimas ar retėjimas; odos paraudimas; nenormalus kūno riebalų pasiskirstymas, kuris gali apimti riebalų netekimą iš kojų, rankų ir veido bei padidėjusį riebalų kiekį pilve; gausus prakaitavimas; prakaitavimas naktį; odos sustorėjimas ir niežėjimas dėl pakartotinio įbrėžimo; odos pažeidimas; sausa oda
- sąnarių skausmas, skausminga sąnarių liga; nugaros skausmas; kaulų / raumenų skausmas; raumenų jautrumas ar silpnumas; kaklo skausmas; rankų ar kojų skausmas; sausgyslių uždegimas; mineralų kiekio kauluose sumažėjimas
- inkstų akmenys; šlapinimasis naktį; inkstų cista
- erekcijos disfunkcija; vyrų krūtų padidėjimas; menopauzės simptomai
- diskomfortas krūtinėje; šaltkrėtis; veido patinimas; nervų jausmas; bendras blogas jausmas; kaklo masė; rankų, kulkšnių ar pėdų patinimas; skaudėti
- baltųjų kraujo kūnelių sumažėjimas; trombocitų (ląstelių, skatinančių krešėjimą) sumažėjimas; kraujo tyrimai, rodantys inkstų funkcijos susilpnėjimą; aukštas cukraus kiekis kraujyje; raumenų fermentų kiekio kraujyje padidėjimas; cukraus buvimas šlapime; raudonųjų kraujo kūnelių buvimas šlapime; svorio priaugimas; juosmens apimties padidėjimas; kraujo baltymų (albumino) sumažėjimas; padidėjęs kraujo krešėjimo laikas.
Papildomas šalutinis poveikis vaikams ir paaugliams
- hiperaktyvumas
Gydant Isentress buvo pranešta apie raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą.
Klinikinių tyrimų metu pacientams, vartojusiems Isentress, vėžys buvo stebimas panašiu dažniu, kaip pacientams, gydomiems kitais anti-ŽIV gydymo būdais, kurių sudėtyje nėra Isentress.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. Daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą .
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant buteliuko po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Isentress sudėtis
Veiklioji medžiaga yra raltegraviras. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 400 mg raltegraviro (kalio pavidalu).
Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, bevandenis dvibazis kalcio fosfatas, hipromeliozė 2208, poloksameras 407, natrio stearilfumaratas ir magnio stearatas. Be to, dangoje yra šios pagalbinės medžiagos: polivinilo alkoholis, titano dioksidas, polietilenglikolis 3350, talkas, raudonasis geležies oksidas ir juodasis geležies oksidas.
Isentress išvaizda ir kiekis pakuotėje
Plėvele dengta tabletė yra ovali, rožinė, su įspaudu „227“ vienoje pusėje. Yra dviejų dydžių pakuotės: 1 buteliukas po 60 tablečių ir 3 buteliukai po 60 tablečių. D.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ISENTRESS 400 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 400 mg raltegraviro (kalio pavidalu).
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Vienoje tabletėje yra 26,06 mg laktozės (monohidrato pavidalu).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Rožinė, ovali tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta „227“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
ISENTRESS skirtas vartoti kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV-1) infekcijai gydyti suaugusiems, paaugliams, vaikams ir kūdikiams nuo 4 savaičių amžiaus (žr. 4.2, 4.4, 5.1 ir 5.2 skyrius).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą turi pradėti gydytojas, turintis ŽIV infekcijos gydymo patirties.
Dozavimas
ISENTRESS reikia vartoti kartu su kitu aktyviu antiretrovirusiniu gydymu (ART) (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Suaugusieji
Rekomenduojama dozė yra 400 mg (viena tabletė) du kartus per parą.
Vaikai ir paaugliai
Žmonėms, sveriantiems ne mažiau kaip 25 kg, rekomenduojama dozė yra 400 mg (viena tabletė) du kartus per parą. Asmenims, negalintiems nuryti tabletės, apsvarstykite galimybę naudoti kramtomąją tabletę.
ISENTRESS taip pat tiekiamas kramtomųjų tablečių pavidalu vaikams, sveriantiems ne mažiau kaip 11 kg, ir granulių pavidalu geriamajai suspensijai kūdikiams ir vaikams nuo 4 savaičių, sveriantiems ne mažiau kaip 3 kg ir mažiau nei 20 kg. Daugiau informacijos apie dozavimą rasite Europos kramtomųjų tablečių ir geriamosios suspensijos granulių preparatų charakteristikų santraukose.
Didžiausia kramtomosios tabletės dozė yra 300 mg du kartus per parą. Kadangi kompozicijos nėra biologiškai ekvivalentiškos, 400 mg tabletės negalima pakeisti kramtomąja tablete arba geriamosios suspensijos granulėmis (žr. 5.2 skyrių). Kramtomosios tabletės ir granulės geriamajai suspensijai nebuvo tirtos paaugliams (12-18 metų) ar ŽIV infekuotiems suaugusiems.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Informacijos apie raltegraviro vartojimą senyviems žmonėms yra nedaug (žr. 5.2 skyrių), todėl ISENTRESS šiai populiacijai reikia vartoti atsargiai.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, raltegraviro saugumas ir veiksmingumas nenustatytas, todėl pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, ISENTRESS reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Vaikų populiacija
Raltegraviro saugumas ir veiksmingumas kūdikiams iki 4 savaičių dar nenustatytas.Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
ISENTRESS 400 mg tabletes galima vartoti valgant arba nevalgius.
Dėl numatomų farmakokinetikos pokyčių tablečių negalima kramtyti, smulkinti ar dalinti.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Pacientus reikia įspėti, kad dabartinis antiretrovirusinis gydymas negydo ŽIV ir nėra įrodyta, kad jis užkerta kelią ŽIV perdavimui kitiems asmenims per kraują. Nors įrodyta, kad veiksmingas virusų slopinimas naudojant antiretrovirusinį gydymą žymiai sumažina lytinio perdavimo riziką, negalima atmesti likutinės rizikos. Reikia imtis atsargumo priemonių, kad būtų išvengta perdavimo pagal nacionalines gaires.
Apskritai pastebėtas didelis raltegraviro farmakokinetikos kintamumas tarp individų ir tarp jų (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).
Raltegraviras turi palyginti mažą atsparumo genetinę barjerą. Todėl, kai tik įmanoma, raltegravirą reikia vartoti kartu su dviem kitais aktyviais antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais, kad būtų sumažinta virusologinio nepakankamumo ir atsparumo išsivystymo galimybė (žr. 5.1 skyrių).
NaïBe gydymo, klinikinių tyrimų duomenys apie raltegraviro vartojimą apsiriboja vartojimu kartu su dviem nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais (NRTI) (emtricitabinu ir tenofoviro dizoproksilio fumaratu).
Depresija
Buvo pranešta apie depresiją, įskaitant mintis apie savižudybę ir elgesį, ypač pacientams, kuriems yra depresija ar psichikos liga. Atsargiai reikia gydyti pacientus, kurie anksčiau sirgo depresija ar psichikos ligomis.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Raltegraviro saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nenustatytas, todėl pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, ISENTRESS reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
Pacientams, kuriems jau yra kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant tuos, kurie serga lėtiniu hepatitu, kombinuoto antiretrovirusinio gydymo metu dažniau pasireiškia kepenų funkcijos sutrikimų, todėl juos reikia stebėti kaip įprasta. Jei tokiems pacientams pasunkėja kepenų liga, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimą arba nutraukimą.
Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B arba C ir gydomiems kombinuotu antiretrovirusiniu gydymu, yra didesnė rizika susirgti sunkiomis ir gyvybei pavojingomis nepageidaujamomis kepenų reakcijomis.
Osteonekrozė
Nors manoma, kad etiologija yra daugiafaktorinė (įskaitant kortikosteroidų vartojimą, alkoholio vartojimą, stiprų imunosupresiją, didesnį kūno masės indeksą), buvo pranešta apie osteonekrozės atvejus, ypač pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV liga ir (arba) ilgai vartojantiems kombinuotą antiretrovirusinį gydymą. Pacientams reikia patarti kreiptis į gydytoją, jei jiems pasireiškia sąnarių skausmas ir skausmas, sąnarių sustingimas ar judėjimo sutrikimai.
Imuninės sistemos reaktyvacijos sindromas
ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kuriems yra sunkus imunodeficitas, kai pradedamas kombinuotas antiretrovirusinis gydymas (CART), gali pasireikšti uždegiminė reakcija į besimptomius ar likusius oportunistinius patogenus ir sukelti rimtą klinikinę būklę arba simptomų pasunkėjimą. Paprastai tokios reakcijos buvo pastebėtos per pirmąsias savaites ar mėnesius nuo kombinuoto antiretrovirusinio gydymo (CART) pradžios. Tinkami to pavyzdžiai yra citomegalovirusinis retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterijų infekcijos ir pneumonija Pneumocystis jiroveci (anksčiau žinomas kaip Pneumocystis carinii). Reikia įvertinti bet kokius uždegimo simptomus ir prireikus pradėti gydymą.
Buvo pranešta apie autoimuninių sutrikimų (pvz., Graveso ligos) atsiradimą imuninės sistemos reaktyvacijos kontekste; tačiau registruotas laikas iki pasireiškimo yra kintamesnis ir šie reiškiniai gali pasireikšti praėjus daug mėnesių nuo gydymo pradžios.
Antacidiniai vaistai
ISENTRESS vartojant kartu su antacidiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio, sumažėjo raltegraviro koncentracija plazmoje. Nerekomenduojama ISENTRESS vartoti kartu su aliuminio ir (arba) magnio turinčiais antacidais (žr. 4.5 skyrių).
Rifampicinas
Būkite atsargūs, skirdami ISENTRESS kartu su stipriais uridino difosfo-gliukuronosiltransferazės (UGT) 1A1 induktoriais (pvz., Rifampicinu). Rifampicinas sumažina raltegraviro koncentraciją plazmoje; poveikis raltegraviro veiksmingumui nežinomas. Tačiau, jei negalima išvengti kartu vartojamo rifampicino, galima apsvarstyti galimybę padvigubinti ISENTRESS dozę suaugusiesiems. Duomenų, kuriais remiantis būtų galima skirti ISENTRESS kartu su rifampicinu jaunesniems kaip 18 metų pacientams, nėra. amžiaus (žr. 4.5 skyrių).
Miopatija ir rabdomiolizė
Buvo pranešta apie miopatiją ir rabdomiolizę. Atsargiai vartoti pacientams, kuriems praeityje buvo miopatija ar rabdomiolizė arba yra kokių nors predisponuojančių sąlygų, įskaitant kitus su šiomis ligomis susijusius vaistinius preparatus (žr. 4.8 skyrių).
Sunkios odos ir padidėjusio jautrumo reakcijos
Buvo pranešta apie sunkias, gyvybei pavojingas ir mirtinas odos reakcijas pacientams, vartojantiems ISENTRESS, daugeliu atvejų kartu su kitais vaistiniais preparatais, susijusiais su šiomis reakcijomis. Tai apima Stivenso-Džonsono sindromo ir toksinės epidermio nekrolizės atvejus. Taip pat buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijas, pasireiškiančias bėrimu, sisteminiais simptomais ir kartais organų funkcijos sutrikimu, įskaitant kepenų nepakankamumą. Nedelsiant nutraukite gydymą ISENTRESS ir kitomis įtariamomis medžiagomis, jei atsiranda sunkių odos reakcijų ar padidėjusio jautrumo reakcijų požymių ar simptomų (įskaitant, bet neapsiribojant, sunkų odos išbėrimą ar bėrimą, lydimą karščiavimo, bendro negalavimo, nuovargio, raumenų ar sąnarių skausmo, pūslių). , burnos pažeidimai, konjunktyvitas, veido edema, hepatitas, eozinofilija, angioedema). Reikia stebėti klinikinę būklę, įskaitant kepenų aminotransferazę, ir pradėti tinkamą gydymą. Pavėluotai nutraukus gydymą ISENTRESS ar kitomis įtariamomis medžiagomis, prasidėjus stipriam bėrimui, gali atsirasti gyvybei pavojinga reakcija.
Bėrimas
Bėrimas dažniau pasireiškė anksčiau gydytiems pacientams, vartojusiems ISENTRESS ir darunaviro, nei pacientams, kurie vartojo ISENTRESS be darunaviro arba darunaviro be ISENTRESS (žr. 4.8 skyrių).
Laktozė
ISENTRESS plėvele dengtose tabletėse yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Švietimas in vitro rodo, kad raltegraviras nėra citochromo P450 (CYP) fermentų substratas, neslopina fermentų CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ar CYP3A, nesukelia CYP3A4 ir neslopina P pagrindu gauto transportavimo. manoma, kad raltegraviras nepakeis vaistinių preparatų, kurie yra šių fermentų arba P-glikoproteino substratai, farmakokinetikos.
Remiantis tyrimais in vitro Ir in vivoraltegraviras pirmiausia pašalinamas per UGT1A1 sukeltą gliukuronizacijos būdą.
Nors studijos in vitro rodo, kad raltegraviras nėra UDP gliukuronoziltransferazės (UGT) 1A1 ir 2B7 inhibitorius, klinikinis tyrimas parodė, kad gali iš dalies slopinti UGT1A1 in vivo remiantis pastebėtu poveikiu bilirubino gliukuronizacijai. Tačiau sąveika su vaistais šio poveikio mastas neatrodo kliniškai svarbus.
Buvo pastebėtas didelis raltegraviro farmakokinetikos kintamumas tarp individų ir tarp jų. Toliau pateikta informacija apie vaistų sąveiką yra pagrįsta geometrinėmis vidurkiais; poveikio konkrečiam pacientui negalima tiksliai numatyti.
Raltegraviro poveikis kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai
Sąveikos tyrimų metu raltegraviras neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio etravirino, maraviroko, tenofoviro, hormoninių kontraceptikų, metadono, midazolamo ar bocepreviro farmakokinetikai.
Kai kurių tyrimų metu ISENTRESS vartojant kartu su darunaviru, darunaviro koncentracija plazmoje šiek tiek sumažėjo; šio poveikio mechanizmas nežinomas. Tačiau raltegraviro poveikis darunaviro koncentracijai plazmoje neatrodo kliniškai reikšmingas.
Kitų vaistų poveikis raltegraviro farmakokinetikai
Kadangi raltegraviras daugiausia metabolizuojamas per UGT1A1, ISENTRESS reikia vartoti atsargiai kartu su stipriais UGT1A1 induktoriais (pvz., Rifampicinu). Rifampicinas sumažina raltegraviro koncentraciją plazmoje; poveikis raltegraviro veiksmingumui nežinomas. Tačiau, jei negalima išvengti kartu vartojamo rifampicino, suaugusiems gali tekti padvigubinti ISENTRESS dozę. Duomenų, kuriais remiantis būtų galima skirti ISENTRESS kartu su rifampicinu jaunesniems kaip 18 metų amžiaus (žr. 4.4 skyrių). Kitų stiprių vaistų metabolizuojančių fermentų induktorių, tokių kaip fenitoinas ir fenobarbitalis, poveikis UGT1A1 nežinomas. Mažiau stiprūs induktoriai (pvz., Efavirenzas, nevirapinas, etravirinas, rifabutinas, gliukokortikoidai, Šv. misos, pioglitazono) galima vartoti kartu su rekomenduojama ISENTRESS doze.
ISENTRESS vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie yra stiprūs UGT1A1 inhibitoriai (pvz., Atazanaviru), gali padidėti raltegraviro koncentracija plazmoje. Mažiau veikiantys UGT1A1 inhibitoriai (pvz., Indinaviras, sakvinaviras) taip pat gali padidinti raltegraviro koncentraciją plazmoje, tačiau mažesniu mastu nei atazanaviras. Be to, tenofoviras gali padidinti raltegraviro koncentraciją plazmoje, tačiau šio poveikio pasireiškimo mechanizmas nežinomas (žr. 1 lentelę). Klinikinių tyrimų metu nemaža dalis pacientų vartojo atazanavirą ir (arba) tenofovirą, abu vaistus, didinančius raltegraviro koncentraciją plazmoje, kaip optimizuoto gydymo režimo dalį. Atazanavirą ir (arba) tenofovirą vartojančių pacientų saugumo profilis paprastai buvo panašus pacientų, kurie šių vaistų negavo, saugumo profilio, todėl dozės koreguoti nereikia.
ISENTRESS vartojant kartu su antacidiniais vaistais, kurių sudėtyje yra dvivalenčių metalų katijonų, gali sumažėti raltegraviro absorbcija chelacijos būdu, dėl to sumažėja raltegraviro koncentracija plazmoje. Antacidinių preparatų, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio, vartojimas per 6 valandas po ISENTRESS vartojimo žymiai sumažino raltegraviro koncentraciją plazmoje. Todėl ISENTRESS nerekomenduojama vartoti kartu su aliuminio ir (arba) magnio turinčiais antacidiniais vaistais. Kartu vartojant ISENTRESS su antacidiniais preparatais, kurių sudėtyje yra kalcio karbonato, sumažėjo raltegraviro koncentracija plazmoje; tačiau ši sąveika nelaikoma kliniškai reikšminga. Todėl, kai ISENTRESS skiriamas kartu su antacidais, kurių sudėtyje yra kalcio karbonato, dozės koreguoti nereikia.
ISENTRESS vartojant kartu su kitais skrandžio pH didinančiais preparatais (pvz., Omeprazolu ir famotidinu), gali padidėti raltegraviro absorbcija ir padidėti raltegraviro koncentracija plazmoje (žr. 1 lentelę). III fazės tyrimų metu protonų siurblio inhibitorius arba H2 antagonistus vartojančių pacientų pogrupio saugumo profiliai buvo panašūs į tuos, kurie šių antacidinių vaistų nevartojo. Todėl, vartojant protonų siurblio inhibitorius ar H2 antagonistus, dozės koreguoti nereikia.
Visi sąveikos tyrimai buvo atlikti su suaugusiais.
1 lentelė
Farmakokinetinės sąveikos duomenys
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie raltegraviro vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmonėms nežinomas. Nėštumo metu ISENTRESS vartoti negalima.
Nėštumo registras su antiretrovirusiniais vaistais
Siekiant stebėti pacientų, kurie nėštumo metu buvo netyčia gydomi ISENTRESS, rezultatus motinai ir vaisiui, buvo sukurtas antiretrovirusinio gydymo pacientų nėštumo registras. Gydytojams patariama registruoti pacientus šiame registre.
Apskritai, nusprendus naudoti antiretrovirusinius vaistus ŽIV infekcijai gydyti nėščioms moterims ir dėl to sumažinti vertikalaus ŽIV perdavimo naujagimiui riziką, reikia atsižvelgti į duomenis apie gyvūnus ir klinikinę patirtį nėščioms moterims siekiant apibūdinti saugumą vaisiui.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar raltegraviras išsiskiria į motinos pieną. Tačiau raltegraviro patenka į žindančių žiurkių pieną. Žiurkėms, kai motinos dozė buvo 600 mg / kg per parą, vidutinė veikliosios medžiagos koncentracija piene buvo maždaug 3 kartus didesnė nei motinos plazmoje. Gydymo ISENTRESS metu žindyti nerekomenduojama. Paprastai ŽIV infekuotoms motinoms rekomenduojama nežindyti kūdikių, kad būtų išvengta ŽIV perdavimo.
Vaisingumas
Žiurkių patinų ir patelių vaisingumui poveikio, vartojamo iki 600 mg / kg per parą, nepastebėta, todėl ekspozicija buvo 3 kartus didesnė už rekomenduojamą žmogui dozę.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Kai kuriems pacientams, vartojantiems schemas, įskaitant ISENTRESS, pasireiškė galvos svaigimas. Galvos svaigimas gali paveikti kai kurių pacientų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. 4.8 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
ISENTRESS saugumo profilis buvo pagrįstas dviejų III fazės klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo suaugę pacientai ir vienas III fazės klinikinis suaugusių pacientų tyrimas, saugumo duomenimis.ïį gydymą. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos gydymo metu buvo galvos skausmas ir pykinimas, pasireiškę 5% ar daugiau. Dažniausiai pasireiškusi sunki nepageidaujama reakcija buvo imuninės sistemos atstatymo sindromas.
Dviejų atsitiktinių imčių klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 462 pacientai, du atsitiktinių imčių klinikiniai tyrimai naudojo rekomenduojamą 400 mg dozę du kartus per parą kartu su optimizuota fonine terapija (OBT), palyginti su 237 pacientais, vartojusiais placebą kartu su OBT. Dvigubai aklo gydymo metu bendras stebėjimas buvo 708 paciento metų grupėje, kuri vartojo 400 mg ISENTRESS du kartus per parą, ir 244 paciento metų placebo grupėje.
Pacientams, anksčiau negydytiems, daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, aktyviai kontroliuojamas klinikinis tyrimas 281 pacientui naudojo rekomenduojamą 400 mg dozę du kartus per parą kartu su fiksuota 200 mg emtricitabino (+) 245 mg tenofoviro doze. 282 pacientai vartojo 600 mg efavirenzo (EFV) (prieš miegą) kartu su emtricitabinu (+) tenofoviru. Dvigubai aklo gydymo metu bendras stebėjimas buvo 1104 paciento metų grupėje, kuri vartojo 400 mg ISENTRESS du kartus per parą, ir 1036 paciento metų grupėje, kuri vartojo 600 mg efavirenzo prieš miegą.
Apibendrinus jau gydytų pacientų analizę, nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reakcijų buvo 3,9% pacientų, vartojusių ISENTRESS + OBT, ir 4,6% pacientų, vartojusių placebą + OBT. Dėl nepageidaujamų reakcijų anksčiau negydytų pacientų gydymo nutraukimo dažnis buvo 5,0% pacientų, vartojusių ISENTRESS + emtricitabino ( +) tenofoviro, ir 10,0% pacientų, vartojusių efavirenzą + emtricitabiną ( +) tenofovirą.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Nepageidaujamos reakcijos, tyrėjų manymu, priežastiniu ryšiu susijusios su ISENTRESS (atskirai arba kartu su kitais ART), išvardytos žemiau pagal organų sistemų klases. Dažnis apibrėžiamas kaip dažnas (≥ 1/100,
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Buvo pranešta apie vėžio atvejus anksčiau gydytiems ir anksčiau negydytiems pacientams, kurie ISENTRESS pradėjo vartoti kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais. Konkrečių piktybinių navikų tipai ir dažnis buvo tokie, kokių tikėtasi sunkaus imunodeficito populiacijoje. Šių tyrimų rizika susirgti vėžiu buvo panaši tiek ISENTRESS, tiek palyginamosiose grupėse.
ISENTRESS gydomiems asmenims buvo pastebėti 2-4 laipsnio kreatinkinazės laboratorinių rodiklių pokyčiai. Buvo pranešta apie miopatiją ir rabdomiolizę. Atsargiai vartoti pacientams, kuriems praeityje buvo miopatija ar rabdomiolizė arba yra kokių nors predisponuojančių sąlygų, įskaitant kitus su šiomis ligomis susijusius vaistinius preparatus (žr. 4.4 skyrių).
Buvo pranešta apie osteonekrozės atvejus daugiausia pacientams, kuriems yra bendrai žinomi rizikos veiksniai, pažengusi ŽIV liga arba ilgalaikis kombinuoto antiretrovirusinio gydymo (CART) poveikis. Dažnis nežinomas (žr. 4.4 skyrių).
ŽIV užsikrėtusiems pacientams, sergantiems sunkiu imuniteto nepakankamumu, kai pradedamas kombinuotas antiretrovirusinis gydymas (CART), gali pasireikšti uždegiminė reakcija į besimptomes ar liekamas oportunistines infekcijas. Taip pat buvo pranešta apie autoimuninius sutrikimus (pvz., Graveso ligą): tačiau užfiksuotas laikas iki pasireiškimo yra kintamesnis ir šie reiškiniai gali pasireikšti net po daugelio mėnesių nuo gydymo pradžios (žr. 4.4 skyrių).
Bent vienas sunkus atvejis pasireiškė kiekvienai iš šių klinikinių nepageidaujamų reakcijų: lytinių organų pūslelinė, anemija, imuninės sistemos atkūrimo sindromas, depresija, psichikos sutrikimas, bandymas nusižudyti, gastritas, hepatitas, inkstų nepakankamumas, atsitiktinis perdozavimas.
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo gydomi pacientai, bėrimas, nepriklausomai nuo priežastinio ryšio, dažniau pasireiškė vartojant ISENTRESS ir darunaviro turinčias schemas, nei taikant ISENTRESS schemas be darunaviro arba darunaviro be ISENTRESS. Poveikio koreguotas bėrimo dažnis (iš visų priežastinių priežasčių) buvo atitinkamai 10,9, 4,2 ir 3,8 per 100 paciento metų (PYR); ir su vaistais susijusio bėrimo buvo atitinkamai 2,4, 1,1 ir 2,3 100 paciento metų. Klinikinių tyrimų metu pastebėti bėrimai buvo lengvi ar vidutinio sunkumo ir nesukėlė ligos.
Pacientai, užsikrėtę hepatitu B ir (arba) hepatitu C
III fazės tyrimų metu gydomi pacientai (N = 114/699 arba 16%; HBV = 6%, HCV = 9%, HBV + HCV = 1%) ir anksčiau negydyti pacientai (N = 34/563 arba 6%) ; HBV = 4%, HCV = 2%, HBV + HCV = 0,2%), sergantiems aktyvia lėtine (bet ne ūmine) hepatito B ir (arba) hepatito C infekcija, buvo įtraukti į tyrimą, jei pradinės kepenų funkcijos tyrimai neviršijo viršutinės normos ribos daugiau nei 5 kartus. Apskritai, ISENTRESS saugumo profilis pacientams, kartu užsikrėtusiems hepatito B ir (arba) hepatito C virusais, buvo panašus į pacientų, kuriems nebuvo hepatito B ir (arba) ar hepatito C viruso infekcija, nors AST ir ALT pakitimų dažnis buvo santykinai didesnis abiejų gydymo grupių hepatito B ir (arba) hepatito viruso C grupės pogrupyje. arba didesnė už laboratorines AST, ALT ar bil vertes Bendras irubino kiekis, rodantis pablogėjimą nuo pradinio lygio, pasireiškė atitinkamai 29%, 34% ir 13% ISENTRESS gydytų bendrai užsikrėtusių asmenų, palyginti su 11%, 10% ir 9% visų kitų ISENTRESS gydytų asmenų. 240 savaičių anksčiau negydytiems pacientams 2 ar daugiau laipsnio laboratoriniai AST, ALT arba bendro bilirubino pokyčiai, rodantys laipsnio pablogėjimą nuo pradinio lygio, pasireiškė atitinkamai 22%, 44% ir 17% pacientų. gydytų ISENTRESS, palyginti su 13%, 13% ir 5% visų kitų ISENTRESS gydytų asmenų.
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo nustatytos stebint vaistą patekus į rinką, tačiau III fazės atsitiktinių imčių kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose (018, 019 ir 021 protokolai) nebuvo pranešta apie susijusias su vaistais: trombocitopenija, mintys apie savižudybę, savižudiškas elgesys (ypač pacientams, kuriems anksčiau buvo psichikos ligų), kepenų nepakankamumas, Stivenso-Džonsono sindromas, vaistų išbėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), rabdomiolizė.
Vaikų populiacija
Vaikai ir paaugliai nuo 2 iki 18 metų
IMPAACT P1066 raltegraviras kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais tirtas su 126 ŽIV-1 užsikrėtusiais vaikais ir 2–18 metų paaugliais, turinčiais antiretrovirusinio gydymo patirties (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Iš 126 pacientų 96 gavo rekomenduojamą dozę ISENTRESS.
Šių 96 vaikų ir paauglių su vaistiniais preparatais susijusių nepageidaujamų reakcijų dažnis, tipas ir sunkumas iki 48 savaitės buvo panašūs į suaugusiųjų.
Vienam pacientui pasireiškė psichomotorinis hiperaktyvumas, nenormalus elgesys ir nemiga, 3 laipsnio su vaistu susijusios klinikinės nepageidaujamos reakcijos; vienam pacientui buvo sunkus 2 laipsnio su vaistais susijęs alerginis bėrimas.
Vienam pacientui buvo nustatyti su vaistais susiję laboratoriniai sutrikimai, 4 laipsnio AST ir 3 laipsnio ALT, kurie buvo laikomi sunkiais.
Kūdikiai ir vaikai nuo 4 savaičių iki jaunesnių nei 2 metų amžiaus
IMPAACT P1066 raltegraviras kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais taip pat tirtas su 26 ŽIV-1 užsikrėtusiais kūdikiais ir mažiausiai 4 savaičių ir jaunesniais nei 2 metų vaikais (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).
Šių 26 kūdikių ir vaikų su vaistiniais preparatais susijusių nepageidaujamų reakcijų dažnis, tipas ir sunkumas iki 48 savaitės buvo panašūs į suaugusiųjų.
Vienam pacientui atsirado sunkus 3 laipsnio su vaistais susijęs alerginis bėrimas, dėl kurio gydymas buvo nutrauktas.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Specifinės informacijos apie ISENTRESS perdozavimo gydymą nėra.
Perdozavus, tikslinga naudoti įprastas palaikomąsias priemones, pvz. pašalinkite neabsorbuotą medžiagą iš virškinimo trakto, kliniškai stebėkite pacientą (įskaitant EKG pėdsaką) ir prireikus pradėkite palaikomąją priežiūrą. Reikėtų pažymėti, kad raltegraviras naudojamas kaip kalio druska, skirta klinikiniam naudojimui.Raltegraviro dializė nėra žinoma.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - sisteminiai antivirusiniai vaistai, kiti antivirusiniai vaistai, ATC kodas - J05AX08.
Veiksmo mechanizmas
Raltegraviras yra jo aktyvumo inhibitorius sruogų perkėlimas integrazė, veikianti prieš žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV-1). Raltegraviras slopina integrazės, ŽIV užkoduoto fermento, būtino viruso replikacijai, katalizinį aktyvumą. Integrazės slopinimas neleidžia kovalentiniam ŽIV genomo įterpimui arba integracijai į ląstelės šeimininko genomą. ŽIV, kuris nesugeba integruotis, negali sukelti naujų infekcinių ligų virusinės dalelės, todėl integracijos slopinimas neleidžia plisti virusinei infekcijai.
Antivirusinė veikla in vitro
Raltegraviras, esant 31 ± 20 nM koncentracijai, 95% slopino (IC95) ŽIV-1 replikaciją (palyginti su virusu užkrėsta, neapdorota kultūra) žmogaus T limfoidinių ląstelių kultūrose, užkrėstose pritaikyto ŽIV H9IIIB ląstelių linijos variantu -1. Be to, raltegraviras slopino viruso dauginimąsi kultivuojamose žmogaus periferinio kraujo mononuklearinėse mitogeno ląstelėse, užkrėstose keliais pirminiais ŽIV-1 klinikiniais izoliatais, įskaitant izoliatus iš 5 nesusijusių potipių. Vieno infekcijos ciklo metu raltegraviras slopino 23 ŽIV izoliatų, atstovaujančių 5 ne B potipiams, ir 5 cirkuliuojančių rekombinantinių formų, kurių IC50 kintamas nuo 5 iki 12 nM, infekciją.
Atsparumas
Dauguma virusų, išskirtų iš pacientų, nereaguojančių į raltegravirą, turėjo didelį atsparumą raltegravirui, nurodant dviejų ar daugiau mutacijų atsiradimą. Dauguma jų turėjo pagrindinę mutaciją 155 aminorūgštyje (N155 modifikuota į H), 148 aminorūgštyje (Q148 modifikuota kaip H, K arba R) arba 143 aminorūgštyje (Y143 modifikuota kaip H, C arba R) kartu su viena ar daugiau papildomų integrazės mutacijos (pvz., L74M, E92Q, T97A, E138A / K, G140A / S, V151I, G163R, S230R). Pagrindinės mutacijos sumažina viruso jautrumą raltegravirui, o pridėjus kitų mutacijų, jautrumas raltegravirui dar labiau sumažėja. Veiksniai, kurie sumažino atsparumo išsivystymo tikimybę, buvo mažesnė pradinė viruso apkrova ir kitų aktyvių antiretrovirusinių vaistų vartojimas. Mutacijos, sukeliančios atsparumą raltegravirui, paprastai sukelia atsparumą aktyvumo inhibitoriui sruogų perkėlimas iš elvitegraviro integrazės.143 aminorūgšties mutacijos suteikia didesnį atsparumą raltegravirui nei elvitegraviras, o E92Q mutacija suteikia didesnį atsparumą elvitegravirui nei raltegraviras. Virusai, turintys 148 aminorūgšties mutaciją, kartu su viena ar daugiau mutacijų, sukeliančių atsparumą raltegravirui, taip pat gali turėti kliniškai reikšmingas atsparumas dolutegravirui.
Klinikinė patirtis
ISENTRESS veiksmingumo įrodymai buvo pagrįsti dviejų 96 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų (BENCHMRK 1 ir BENCHMRK 2, 018 ir 019 protokolai) suaugusių pacientų, užsikrėtusių ŽIV-1 antiretrovirusiniu gydymu, duomenų analize. 240 savaičių atsitiktinių imčių dvigubai aklo, aktyviai kontroliuojamo tyrimo (STARTMRK, protokolas 021) patirtis ir duomenų analizė su ŽIV-1 užsikrėtusiais suaugusiais pacientais, kurie anksčiau nebuvo gydomi antiretrovirusiniais vaistais.
Efektyvumas
Gydymą patyrę suaugę pacientai
400 mg ISENTRESS du kartus per parą, palyginti su placebu, kartu su optimizuota fonine terapija (OBT), saugumas ir antiretrovirusinis aktyvumas buvo įvertintas naudojant BENCHMRK 1 ir BENCHMRK 2 (daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas). 16 metų ar vyresni pacientai, kuriems nustatytas dokumentuotas atsparumas bent vienam vaistui iš kiekvienos iš 3 antiretrovirusinio gydymo klasių (NRTI, NNRTI, PI). Prieš atsitiktinės atrankos būdu tyrėjas nustatė OBT, remdamasis ankstesnės ligos istorija. paciento atliekamas gydymas, taip pat atliekant pradinius genotipinius ir fenotipinius viruso atsparumo tyrimus.
Pacientų demografiniai rodikliai (lytis, amžius ir rasė) ir pradinės charakteristikos buvo panašios tarp dviejų grupių, vartojusių 400 mg ISENTRESS du kartus per parą ir placebo. Anksčiau pacientai vidutiniškai 10 metų vartojo 12 antiretrovirusinių gydymo priemonių. OBT buvo naudojamas vidutinis 4 ART skaičius.
Analizės rezultatai po 48 savaičių ir 96 savaičių
Ilgalaikiai rezultatai (48 -ąją ir 96 -ąją savaitę) pacientams, gydytiems rekomenduojama 400 mg ISENTRESS doze du kartus per parą, iš visų įvertintų BENCHMRK 1 ir BENCHMRK 2 tyrimų, pateikti 2 lentelėje.
2 lentelė
Veiksmingumo rezultatai 48 ir 96 savaitę
† Nepavykimas laikomas nesėkmingu: Pacientai, anksčiau nutraukę gydymą, vėliau buvo užregistruoti kaip nesėkmingi. Pranešama apie pacientų, kurie reagavo į gydymą 95% patikimumo intervalo, procentą.
Progn Analizuojant prognostinius veiksnius, metodas buvo taikomas virusologinio nepakankamumo atveju Tęsti pradinio perkėlimo procentas.
§ Genotipinio jautrumo balas (GSS) buvo apibrėžiamas kaip bendras geriamųjų ART, esančių optimizuotoje foninėje terapijoje (OBT), kuriai „paciento viruso izoliatas parodė genotipinį jautrumą, remiantis genotipinio atsparumo testu. L“ enfuvirtido naudojimas OBT nustatyme enfuvirtidu negydytų pacientų buvo laikomas aktyviu OBT vaistu. Panašiai darunaviro vartojimas OBT aplinkoje darunaviro nevartojusiems pacientams buvo laikomas aktyviu OBT vaistu.
Raltegraviras gavo ŽIV RNR virusologinius atsakus (naudojant metodą Not Completed = Failure)
Pereikite prie raltegraviro
SWITCHMRK 1 ir 2 tyrimuose (032 ir 033 protokolai) buvo įvertinti ŽIV užsikrėtę pacientai, kuriems buvo taikomas slopinamasis gydymas (ŽIV RNR atranka; stabilus režimas> 3 mėnesiai) su 200 mg lopinaviro (+) ritonaviro 50 mg 2 tabletėmis du kartus per parą ir mažiausiai 2 nukleozidų reversais transkriptazės inhibitorius ir atsitiktinės atrankos būdu 1: 1 tęsti 2 lopinaviro (+) ritonaviro tabletes du kartus per parą (atitinkamai n = 174 ir n = 178) arba pakeisti lopinaviro (+) ritonavirą 400 mg raltegraviro du kartus per parą (n = 174 ir n = Atitinkamai 176). Pacientai, kuriems anksčiau buvo virusologinis nepakankamumas, nebuvo atmesti, o ankstesnių antiretrovirusinių gydymo būdų skaičius nebuvo ribojamas.
Šie tyrimai buvo baigti po pirminės veiksmingumo analizės 24 savaitę, nes jie neparodė raltegraviro nenusileidimo lopinaviro (+) ritonavirui. Abiejuose 24 savaitės tyrimuose ŽIV RNR slopinimas buvo mažesnis nei 50 kopijų / ml 84,4% raltegraviro grupės pacientų, palyginti su 90,6% lopinaviro (+) ritonaviro grupės pacientų (naudojant metodą „Neužbaigta = nesėkmė“). Apie būtinybę skirti raltegravirą kartu su dviem kitomis veikliosiomis medžiagomis žr. 4.4 skyrių.
Suaugę pacientai, anksčiau negydyti
STARTMRK (daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, aktyviai kontroliuojamas tyrimas) įvertino 400 mg ISENTRESS, vartojamo du kartus per parą, saugumo profilį ir antiretrovirusinį aktyvumą, lyginant su 600 mg efavirenzo, vartojamo prieš miegą, deriniu su emtricitabinu (+) tenofoviru. anksčiau negydytų ŽIV užsikrėtusių pacientų, kurių ŽIV RNR> 5000 kopijų / ml. Atsitiktinis atsitiktinumas buvo suskirstytas pagal ŽIV RNR koncentraciją (≤50 000 kopijų / ml ir> 50 000 kopijų / ml) ir hepatito B arba C testą (teigiamas arba neigiamas).
Pacientų demografiniai rodikliai (lytis, amžius ir rasė) ir pradinės charakteristikos buvo panašios tarp ISENTRESS 400 mg du kartus per parą grupės ir 600 mg efavirenzo grupės prieš miegą.
Analizės rezultatai po 48 ir 240 savaičių
Palyginti su pirminiu veiksmingumo rodikliu, pacientų (pasiekusių ŽIV RNR) dalis (%)
3 lentelė
Veiksmingumo rezultatai 48 ir 240 savaitę
† Nepavykimas laikomas nesėkmingu: Pacientai, kurie anksčiau nutraukė gydymą, buvo laikomi nesėkmingais. Pranešama apie procentą pacientų, kurie reagavo į gydymą 95% patikimumo intervalu.
Progn Analizuojant prognostinius veiksnius, metodas buvo taikomas virusologinio nepakankamumo atvejais Tęsti pradinio perkėlimo procentas.
Pastabos: analizė grindžiama visais turimais duomenimis.
ISENTRESS ir efavirenzas buvo skiriami kartu su emtricitabino (+) tenofoviru.
Vaikų populiacija
Vaikai ir paaugliai nuo 2 iki 18 metų
IMPAACT P1066 yra daugiacentris atviras I / II fazės tyrimas, skirtas įvertinti raltegraviro farmakokinetinį profilį, saugumą, toleravimą ir veiksmingumą ŽIV infekuotiems vaikams. Į šį tyrimą buvo įtraukti 126 vaikai ir paaugliai nuo 2 iki 18 metų. gydymo patirtis. Pacientai buvo suskirstyti pagal amžių, pirmiausia įtraukiant paauglius, o vėliau jaunesnius vaikus. Pacientai gavo arba 400 mg tabletę (6–18 metų amžiaus), arba kramtomąją tabletę (nuo 2 iki 12 metų amžiaus). buvo skiriamas su optimizuotu foniniu režimu.
Pradinis etapas dozės nustatymas ji apėmė intensyvų farmakokinetikos vertinimą. Dozės parinkimas buvo pagrįstas tuo, kad buvo pasiekta raltegraviro ekspozicija plazmoje ir mažiausia koncentracija, panaši į suaugusiųjų, ir priimtinas trumpalaikis saugumo profilis. Pasirinkus dozę, buvo įtraukti papildomi pacientai, kad būtų galima ilgai įvertinti vaisto saugumą, toleravimą ir veiksmingumą. 126 pacientai, 96 gavo rekomenduojamą ISENTRESS dozę (žr. 4.2 skyrių).
4 lentelė
Pradinės IMPAACT tyrimo P1066 (2–18 metų) 24 ir 48 savaičių pradinės charakteristikos ir veiksmingumo rezultatai
Kūdikiai ir vaikai nuo 4 savaičių iki jaunesnių nei 2 metų amžiaus
IMPAACT P1066 tyrimo metu ŽIV užsikrėtę kūdikiai ir vaikai nuo 4 savaičių iki 2 metų amžiaus, kurie anksčiau buvo gydomi profilaktiniu antiretrovirusiniu gydymu, kad būtų išvengta perdavimo iš motinos vaikui (PMTCT) ir (arba) kaip kombinuoto antiretrovirusinio gydymo. Raltegraviras buvo duodamas granulių pavidalu geriamajai suspensijai, nepriklausomai nuo suvartojamo maisto, kartu su optimizuota fonine terapija, kuri apėmė lopinavirą kartu su ritonaviru dviem trečdaliams pacientų.
5 lentelė
Pradinės IMPAACT P1066 24 ir 48 savaičių charakteristikos ir veiksmingumo rezultatai (nuo 4 savaičių iki mažiau nei 2 metų amžiaus)
* Vienas pacientas 155 mutacijoje turėjo mutaciją.
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti ISENTRESS tyrimų su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių, susijusių su žmogaus imunodeficito viruso infekcija, rezultatus (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Raltegraviras greitai absorbuojamas, o Tmax yra maždaug 3 valandos po dozės, kaip parodyta sveikiems savanoriams, išgėrusiems vienkartines raltegraviro dozes nevalgius. Raltegraviro AUC ir Cmax proporcingai didėja per vieną laikotarpį diapazonas dozė nuo 100 mg iki 1600 mg. C12 h didėja proporcingai dozei a diapazone diapazonas dozė svyruoja nuo 100 mg iki 800 mg ir padidėja šiek tiek mažiau nei proporcinga dozei didinant dozę nuo 100 mg iki 1600 mg.Dozės proporcingumas pacientams nenustatytas.
Vartojant dozę du kartus per parą, pusiausvyros farmakokinetikos būklė pasiekiama greitai, maždaug per pirmąsias 2 gydymo dienas. AUC ir Cmax kaupiasi mažai arba visai nesikaupia, o C12 h - mažai. Absoliutus raltegraviro biologinis prieinamumas nenustatytas.
ISENTRESS galima vartoti valgant arba nevalgius. Bandomųjų veiksmingumo ir saugumo tyrimų su ŽIV užsikrėtusiais pacientais metu raltegraviras buvo vartojamas valgio metu arba nevalgius. Daugkartinė raltegraviro dozė po vidutiniškai riebaus valgio AUC nepakito kliniškai reikšmingu mastu, o 13% padidėjo, palyginti su suvartojimu nevalgius. Po vidutinio riebumo valgio raltegraviro C12 h buvo 66% didesnis, o Cmax-5% didesnis nei vartojant nevalgius. Vartojant raltegravirą po riebaus maisto, AUC ir Cmax padidėjo maždaug 2 kartus ir padidino C12 h 4,1 karto. Vartojant raltegravirą po mažai riebalų valgio, AUC ir Cmax sumažėjo atitinkamai 46% ir 52%; C12h iš esmės nepakito. Atrodo, kad maistas padidina farmakokinetinį kintamumą, palyginti su nevalgius.
Apskritai pastebėtas didelis raltegraviro farmakokinetikos kintamumas. C12 h, pastebėtas 1 ir 2 BENCHMRK, kintamumo koeficientas (CV), kai kintamumas yra individualus, yra 212%, o individualus kintamumas-122%.Kintamumo šaltiniai gali būti kartu vartojamo maisto ir vaistų skirtumai.
Paskirstymas
Maždaug 83% raltegraviro prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų diapazonas koncentracija nuo 2 iki 10 mcM.
Raltegraviras lengvai prasiskverbė per žiurkės placentą, tačiau nepastebėjo smegenų.
Dviejuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo ŽIV-1 užsikrėtę pacientai, vartoję 400 mg raltegraviro du kartus per parą, raltegraviras buvo lengvai aptinkamas smegenų skystyje. Pirmajame tyrime (n = 18) vidutinė CSF koncentracija buvo 5,8% (diapazonas Nuo 1 iki 53,5%) atitinkamos koncentracijos plazmoje. Antrojo tyrimo metu (n = 16) vidutinė CSF koncentracija buvo 3% (diapazonas Nuo 1 iki 61%) atitinkamos koncentracijos plazmoje. Šios vidutinės proporcijos yra maždaug 3–6 kartus mažesnės nei laisvos raltegraviro frakcijos plazmoje.
Biotransformacija ir išsiskyrimas
Tariamas galutinis raltegraviro pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 9 valandos, o fazė trumpesnė? Pusinės eliminacijos laikas (maždaug 1 valanda) sudaro didžiąją AUC dalį. Išgėrus radioaktyviai pažymėto raltegraviro dozės, maždaug 51% ir 32% dozė buvo pašalinta atitinkamai su išmatomis ir šlapimu .. Išmatose buvo tik raltegraviro, kurio dauguma tikriausiai susidarė hidrolizavus su tulžimi išsiskiriantį raltegraviro-gliukuronidą, kaip pastebėta ikiklinikinių tyrimų metu. Du komponentai, identifikuoti kaip raltegraviras ir raltegraviro gliukuronidas, buvo aptikti šlapime atitinkamai maždaug 9% ir 23% dozės. Pagrindinis cirkuliuojantis subjektas buvo raltegraviras ir jis sudarė apie 70% viso radioaktyvumo; likusį plazmoje nustatytą radioaktyvumą atspindėjo raltegraviro-gliukuronidas. Tyrimai, naudojant selektyvias cheminių inhibitorių izoformas ir cDNR išreikštą UDP-gliukuronoziltransferazę (UGT), rodo, kad UGT1A1 yra pagrindinis fermentas, atsakingas už raltegraviro-gliukuronido susidarymą. Tai rodo, kad pagrindinis žmogaus raltegraviro klirenso mechanizmas yra UGT1A1 sukelta gliukuronidacija .
UGT1A1 polimorfizmas
Palyginus 30 tiriamųjų, turinčių * 28 / * 28 genotipą, ir 27 tiriamųjų, turinčių laukinio tipo genotipą, AUC geometrinių vidurkių (90% PI) santykis buvo 1,41 (0,96–2,09), o C12 h geometrinių vidurkių santykis buvo 1,91 (1,43-2,55). Manoma, kad dėl genetinio polimorfizmo UGT1A1 aktyvumą turintiems asmenims dozės koreguoti nereikia.
Specialios populiacijos
Vaikų populiacija
Remiantis palyginimo tyrimu su sveikais suaugusiais savanoriais, kramtomoji tabletė ir geriamosios suspensijos granulės turi didesnį biologinį prieinamumą nei 400 mg tabletė. Šiame tyrime, vartojant kramtomąją tabletę su riebiu maistu, vidutiniškai 6% sumažėjo AUC, 62% sumažėjo Cmax ir 188% padidėjo C12h, palyginti su dozavimu nevalgius. valgant riebų maistą kliniškai reikšmingos įtakos raltegraviro farmakokinetikai neturi, todėl kramtomąją tabletę galima vartoti nepriklausomai nuo valgio. Maisto poveikis geriamosios suspensijos granulėms nebuvo tirtas.
6 lentelėje pateikti 400 mg tabletės, kramtomosios tabletės ir geriamosios suspensijos granulių farmakokinetiniai parametrai, atsižvelgiant į kūno svorį.
6 lentelė
IMPAACT P1066 raltegravirino farmakokinetiniai parametrai, vartojant 4.2 skyriuje išvardytas dozes
Jaunesnių nei 4 savaičių kūdikių raltegraviro farmakokinetika nenustatyta.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Nebuvo kliniškai reikšmingo amžiaus poveikio raltegraviro farmakokinetikai diapazonas amžiaus tirtas (19 - 71 m., ribotas tiriamųjų skaičius virš 65 metų).
Lytis, rasė ir KMI
Suaugusiesiems kliniškai svarbių farmakokinetikos skirtumų, susijusių su lytimi, rasė ar kūno masės indeksu (KMI), nerasta.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Nepakitusio vaistinio preparato inkstų klirensas sudaro nedidelę eliminacijos kelio dalį. Suaugusiesiems kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų tarp pacientų, sergančių sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, ir sveikų asmenų nebuvo (žr. 4.2 skyrių). Kadangi nežinoma, kokiu mastu galima dializuoti raltegravirą, prieš dializę reikia vengti vartoti vaistą.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Raltegraviras daugiausia pašalinamas kepenyse gliukuronizacijos būdu. Suaugusiesiems kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų tarp pacientų, kurių kepenų funkcija vidutiniškai sutrikusi, ir sveikų asmenų nebuvo. Sunkių kepenų funkcijos sutrikimų poveikis raltegraviro farmakokinetikai netirtas (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Su pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir triušiais buvo atlikti neklinikiniai toksikologiniai tyrimai, įskaitant įprastinius farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, toksiškumo embrionui ir vaisiui bei toksinio poveikio jaunikliams tyrimus. Poveikis, kai ekspozicijos lygis pakankamai viršija klinikinį poveikį, nerodo ypatingos rizikos žmonėms.
Mutageniškumas
(Ames) mikrobų mutagenezės tyrimuose nepastebėta mutageniškumo ir genotoksiškumo įrodymų. in vitro, atliekant šarminio eliuavimo bandymus in vitro DNR skilimui ir chromosomų aberacijos tyrimams in vitro Ir in vivo.
Kancerogeniškumas
Raltegraviro kancerogeniškumo tyrimas su pelėmis neparodė kancerogeninio poveikio. Didžiausia dozė - 400 mg / kg per parą patelėms ir 250 mg / kg per parą patinams - sisteminė ekspozicija buvo panaši į klinikinės 400 mg du kartus per parą dozės. Žiurkėms jie buvo nustatyti. nosies / nosiaryklės), skiriant 300 ir 600 mg / kg per parą moterims ir 300 mg / kg per parą vyrams. Šie navikai gali atsirasti dėl vaisto nusėdimo ir (arba) įkvėpimo iki gleivinės lygio nosies / nosiaryklės membrana skiriant zondą ir vėliau lėtinis dirginimas bei uždegimas; Sisteminė NOAEL ekspozicija buvo panaši į klinikinę 400 mg dozę du kartus per parą. Standartiniai genotoksiškumo tyrimai, siekiant įvertinti mutageniškumą ir klastogeniškumą, buvo neigiami.
Toksiškumas embrionui ir vaisiui
Embriono ir vaisiaus toksiškumo tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu raltegraviras nebuvo teratogeninis. Naujagimių žiurkių motinoms, kurių raltegraviro ekspozicija buvo maždaug 4,4 karto didesnė už žmogaus dozę, skiriant 400 mg du kartus per parą, šiek tiek padidėjo šonkaulių, apskaičiuotų remiantis AUC0-24 val. Poveikio vystymuisi nepastebėta, kai ekspozicija buvo 3,4 karto didesnė už ekspoziciją žmonėms, gauta vartojant 400 mg du kartus per parą, apskaičiuota remiantis AUC0-24 h (žr. 4.6 skyrių). Panašių duomenų nepastebėta triušiams.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Tabletės viduje
• Mikrokristalinė celiuliozė
• Laktozės monohidratas
• Bevandenis dvibazis kalcio fosfatas
• Hipromeliozė 2208
• Poloksameras 407
• Natrio stearilo fumaratas
• Magnio stearatas
Tabletės danga
• Polivinilo alkoholis
• Titano dioksidas
• Polietilenglikolis 3350
• Talkas
• Raudonasis geležies oksidas
• Juodasis geležies oksidas
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
30 mėnesių
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliai su vaikų neatidaromu polipropileno dangteliu.
Yra dviejų dydžių pakuotės: 1 buteliukas po 60 tablečių ir 3 buteliukai po 60 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nėra specialių nurodymų, kaip jį sunaikinti.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Merck Sharp & Dohme Limited“
Hertfordo kelias, Hoddesdonas
Hertfordšyras EN11 9BU
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/07/436/001
EU/1/07/436/002
038312017
038312029
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2007 m. Gruodžio 20 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2014 m. Gegužės 14 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2016 m. Lapkričio 14 d