Veikliosios medžiagos: Lamotriginas
Lamictal 2 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės
Lamictal 5 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės
Lamictal 25 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės
Lamictal 50 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės
Lamictal 100 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės
Lamictal 200 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės
Kodėl vartojamas Lamictal? Kam tai?
Lamictal priklauso vaistų, vadinamų vaistais nuo epilepsijos, grupei. Jis vartojamas gydyti dvi ligas - epilepsiją ir bipolinį sutrikimą.
Lamictal epilepsiją gydo blokuodamas smegenų signalus, sukeliančius traukulius (traukulius).
- Suaugusiesiems ir 13 metų ir vyresniems vaikams Lamictal galima vartoti atskirai arba kartu su kitais vaistais epilepsijai gydyti.
- Vaikams nuo 2 iki 12 metų Lamictal galima vartoti kartu su kitais vaistais šioms ligoms gydyti. Jis gali būti vartojamas atskirai epilepsijos tipui, vadinamam tipiniais nebuvimo priepuoliais, gydyti.
Lamictal taip pat gydo bipolinį sutrikimą.
Žmonėms, sergantiems bipoliniu sutrikimu (dar vadinamu maniakiniu depresija), pastebimi staigūs nuotaikos svyravimai, manijos periodai (jaudulys ar euforija) keičiasi su depresijos laikotarpiais (gilus liūdesys ar neviltis). Suaugusiems, sulaukusiems 18 metų amžiaus, Lamictal gali būti vartojamas atskirai arba kartu su kitais vaistais, siekiant išvengti depresijos priepuolių, pasireiškiančių sergant bipoliniu sutrikimu. Kol kas nežinoma, kaip Lamictal veikia smegenyse, kad būtų toks poveikis.
Kontraindikacijos Lamictal vartoti negalima
Lamictal vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) lamotriginui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Jei tai tinka jums:
- pasakykite gydytojui ir nevartokite Lamictal.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Lamictal
Specialių atsargumo priemonių vartojant Lamictal reikia
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Lamictal:
- jeigu turite kokių nors inkstų sutrikimų
- jeigu kada nors išbėrėte išgėręs lamotrigino ar kitų vaistų nuo bipolinio sutrikimo ar epilepsijos
- jeigu po lamotrigino vartojimo kada nors buvo meningitas (perskaitykite šių simptomų aprašymą šio lapelio 4 skyriuje: Kitas šalutinis poveikis).
- jeigu jau vartojate vaistų, kurių sudėtyje yra lamotrigino.
Jei kuri nors iš šių sąlygų tinka jums:
- pasakykite gydytojui, kuris gali nuspręsti sumažinti dozę arba kad Lamictal Jums netinka.
Svarbi informacija apie galimai gyvybei pavojingas reakcijas
Nedidelis skaičius Lamictal vartojančių žmonių turi alerginę reakciją arba gali sukelti gyvybei pavojingą odos reakciją, kuri negydoma gali išsivystyti į rimtesnes problemas. Vartodami Lamictal, turite žinoti simptomus, į kuriuos reikia atkreipti dėmesį.
Perskaitykite šių simptomų aprašymą šio lapelio 4 skyriuje „Potencialiai pavojingos gyvybei reakcijos: nedelsdami kreipkitės medicininės pagalbos“.
Mintys apie savęs žalojimą ar savižudybę
Antiepilepsiniai vaistai vartojami įvairioms ligoms, įskaitant epilepsiją ir bipolinį sutrikimą, gydyti. Žmonėms, sergantiems bipoliniu sutrikimu, kartais gali kilti minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę. Jei sergate bipoliniu sutrikimu, gali kilti šių minčių:
- kai pirmą kartą pradedate gydymą
- jeigu anksčiau buvo minčių apie savęs žalojimą ar apie savižudybę
- jei esate jaunesnis nei 25 m.
Jei turite minčių ar patirties, kuri jus vargina, arba pastebite, kad vartojant Lamictal jaučiatės blogiau arba atsiranda naujų simptomų:
- kuo greičiau kreipkitės į gydytoją arba kreipkitės pagalbos į artimiausią ligoninę.
Nedideliam skaičiui žmonių, gydomų vaistais nuo epilepsijos, pavyzdžiui, Lamictal, taip pat kilo minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę. Jei bet kuriuo metu kyla tokių minčių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Jei Lamictal vartojate epilepsijai gydyti
Kai kurių tipų epilepsijos atveju traukuliai kartais gali pasunkėti arba pasireikšti dažniau gydymo Lamictal metu.
Kai kuriems pacientams gali pasireikšti sunkūs traukuliai, kurie gali sukelti rimtų sveikatos problemų.
Jei traukuliai padažnėja arba vartojant Lamictal pasireiškia stiprus priepuolis:
- kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.
Lamictal negalima skirti jaunesniems nei 18 metų asmenims bipoliniam sutrikimui gydyti. Vaistai, skirti depresijai ir kitoms psichinės sveikatos problemoms gydyti, padidina minčių apie savižudybę ir elgesio riziką vaikams ir paaugliams iki 18 metų.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Lamictal poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant vaistažoles ar kitus vaistus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Gydytojas turi žinoti, ar vartojate kitų vaistų epilepsijai ar psichikos sveikatos problemoms gydyti, kad įsitikintumėte, jog vartojate tinkamą Lamictal dozę. Šie vaistai yra:
- okskarbazepino, felbamato, gabapentino, levetiracetamo, pregabalino, topiramato arba zonisamido, vartojamų epilepsijai gydyti
- ličio, olanzapino ar aripiprazolo, vartojamų psichikos sveikatos problemoms gydyti
- bupropionas, vartojamas psichikos sveikatos problemoms gydyti arba mesti rūkyti
Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų.
Kai kurie vaistai sąveikauja su Lamictal arba padidina šalutinio poveikio tikimybę.
Jie apima:
- valproato, vartojamo epilepsijai ir psichinės sveikatos problemoms gydyti
- karbamazepino, vartojamo epilepsijai ir psichinės sveikatos problemoms gydyti
- fenitoinas, primidonas arba fenobarbitalis, vartojami epilepsijai gydyti risperidonas, vartojamas psichikos sveikatos problemoms gydyti
- rifampicinas, antibiotikas
- vaistai, vartojami žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijai gydyti (lopinaviro ir ritonaviro arba atazanaviro ir ritonaviro derinys)
- hormoniniai kontraceptikai, pvz., tabletės (žr. žemiau)
Pasakykite gydytojui, jei vartojate, pradedate ar nutraukiate bet kurį iš šių vaistų.
Hormoniniai kontraceptikai (pvz., Tabletės) gali pakeisti Lamictal veikimą
Gydytojas gali rekomenduoti naudoti tam tikros rūšies hormoninę kontracepciją arba kitą kontracepcijos metodą, pvz., Prezervatyvą, diafragmą ar spiralę. Jei vartojate hormoninius kontraceptikus, pvz., Tabletes, gydytojas gali paimti kraujo mėginius, kad patikrintų Lamictal kiekį. Jei vartojate arba planuojate pradėti vartoti hormoninę kontraceptiką:
pasakykite gydytojui, kuris su jumis aptars tinkamus kontracepcijos metodus.
Lamictal taip pat gali pakeisti hormoninių kontraceptikų veikimą, nors mažai tikėtina, kad jie sumažės. Jei vartojate hormoninę kontraceptiką ir pastebite kokių nors mėnesinių pokyčių, pvz., Staigų kraujavimą ar kraujavimą tarp menstruacijų:
pasakykite gydytojui. Tai gali būti požymiai, kad Lamictal keičia kontraceptikų veikimą.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Kūdikiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo Lamictal, gali padidėti apsigimimų rizika. Šie defektai apima lūpos plyšį (lūpos plyšį) arba gomurį (gomurio plyšį). Jei planuojate pastoti arba jau esate nėščia, gydytojas gali patarti pridėti folio rūgšties.
Nėštumas taip pat gali turėti įtakos Lamictal veiksmingumui, todėl gali prireikti atlikti kraujo tyrimus ir keisti Lamictal dozę.
- Jei esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Negalima nutraukti gydymo nepasitarus su gydytoju. Tai ypač svarbu, jei sergate epilepsija.
- Jei žindote kūdikį arba planuojate žindyti kūdikį, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Veiklioji Lamictal medžiaga patenka į motinos krūtį ir gali paveikti kūdikį. Gydytojas kalbės su jumis apie žindymo riziką ir naudą, kol vartojate Lamictal, ir kartkartėmis patikrins jūsų kūdikį, jei nuspręsite žindyti.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Lamictal gali sukelti galvos svaigimą ir dvigubą regėjimą.
- Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, nebent esate tikri, kad neturite šių simptomų.
Jei sergate epilepsija, pasitarkite su gydytoju apie vairavimą ir mechanizmų valdymą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Lamictal: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Kiek Lamictal vartoti
Gali prireikti šiek tiek laiko, kol surasite jums optimalią Lamictal dozę. Dozė, kurią reikia vartoti, priklausys nuo:
- nuo jo amžiaus
- jeigu Lamictal vartojate kartu su kitais vaistais
- jeigu sergate inkstų ar kepenų ligomis.
Pradžiai gydytojas paskirs mažą dozę ir palaipsniui didins dozę per kelias savaites, kol bus pasiekta jums tinkama dozė (vadinama veiksminga doze). Nevartokite daugiau Lamictal, nei nurodė gydytojas.
Įprasta veiksminga Lamictal dozė suaugusiems ir 13 metų ir vyresniems vaikams yra nuo 100 mg iki 400 mg per parą.
Vaikams nuo 2 iki 12 metų veiksminga dozė priklauso nuo kūno svorio - paprastai ji yra nuo 1 mg iki 15 mg kiekvienam vaiko svorio kilogramui iki didžiausios palaikomosios dozės - 200 mg per parą.
Lamictal nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 2 metų vaikams.
Kaip vartoti Lamictal dozę
Lamictal dozę gerkite vieną ar du kartus per parą, kaip nurodė gydytojas. Jis gali būti vartojamas valgant arba nevalgius.
- Visada vartokite visą dozę, kurią paskyrė gydytojas. Niekada negerkite tik dalies tabletės.
Jūsų gydytojas taip pat gali patarti pradėti arba nutraukti kitų vaistų vartojimą, atsižvelgdamas į tai, kokiomis sąlygomis jie vartojami ir kaip reaguojate į gydymą.
Lamictal disperguojamosios / kramtomosios tabletės gali būti nurytos visos, užgeriant vandeniu, sukramtytos arba sumaišytos su vandeniu, kad gautumėte skystą vaistą.
Norėdami kramtyti tabletę:
Gali tekti tuo pačiu metu išgerti šiek tiek vandens, kad tabletė ištirptų burnoje. Tada išgerkite dar šiek tiek vandens, kad įsitikintumėte, jog visi vaistai buvo nuryti.
Kad vaistas taptų skystas:
- Įdėkite tabletę į stiklinę, kurioje yra pakankamai vandens, kad ji padengtų visą tabletę.
- Norėdami ištirpinti tabletę, maišykite arba palaukite, kol tabletė visiškai ištirps.
- Gerkite visą skystį.
- Į stiklinę įpilkite šiek tiek daugiau vandens ir išgerkite, kad stiklinėje neliktų vaistų.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Lamictal dozę
Pavartojus per didelę Lamictal dozę
- Nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių. Jei įmanoma, parodykite jiems Lamictal pakuotę.
Pavartojus per didelę Lamictal dozę, gali atsirasti rimtų šalutinių poveikių, kurie gali būti mirtini.
Visiems, kurie išgėrė per daug Lamictal, gali pasireikšti šie simptomai:
- greiti, nekontroliuojami akių judesiai (nistagmas)
- gremėzdiškumas ir koordinacijos stoka, dėl kurios pasikeičia pusiausvyra (ataksija)
- širdies ritmo pokyčiai (dažniausiai matomi EKG)
- sąmonės netekimas, traukuliai ar koma.
Pamiršus pavartoti Lamictal
Negalima vartoti papildomų tablečių norint kompensuoti praleistą dozę. Kitą dozę gerkite įprastu laiku.
Klauskite savo gydytojo patarimo, kaip vėl pradėti jį vartoti. Nenustokite vartoti Lamictal be gydytojo patarimo
Lamictal reikia vartoti tiek laiko, kiek rekomendavo gydytojas. Nenutraukite gydymo, nebent taip nurodė gydytojas.
Jei Lamictal vartojate epilepsijai gydyti
Norint nutraukti Lamictal vartojimą, dozę reikia mažinti palaipsniui, maždaug per 2 savaites.
Jei vartojate Lamictal dėl bipolinio sutrikimo
Gali praeiti šiek tiek laiko, kol Lamictal pradės veikti, todėl vargu ar iš karto pasijusite geriau. Nustojus vartoti Lamictal, dozės mažinti nebūtina. Bet jei norite nutraukti Lamictal vartojimą, visada pirmiausia pasitarkite su gydytoju.
Šalutinis poveikis Koks yra Lamictal šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Potencialiai gyvybei pavojingos reakcijos: Nedelsdami kreipkitės į gydytoją
Nedidelis skaičius Lamictal vartojančių žmonių turi alerginę reakciją arba gali sukelti gyvybei pavojingą odos reakciją, kuri negydoma gali išsivystyti į rimtesnes problemas.
Šie simptomai dažniau pasireiškia per pirmuosius gydymo Lamictal mėnesius, ypač jei pradinė dozė yra per didelė arba dozė padidinama per greitai arba jei Lamictal vartojamas kartu su kitu vaistu, vadinamu valproatu. Kai kurie iš šių simptomų dažniau pasireiškia vaikams, todėl tėvai turi atkreipti ypatingą dėmesį į jų atsiradimą.
Tokių reakcijų simptomai yra šie:
- odos išbėrimas ar paraudimas, kuris gali išsivystyti į gyvybei pavojingas odos reakcijas, įskaitant plačiai paplitusius bėrimus su pūslėmis ir odos lupimusi, ypač atsirandančius aplink burną, nosį, akis ir lytinius organus (Stivenso-Džonsono sindromas), plačiai paplitusį odos lupimąsi. (daugiau nei 30% kūno paviršiaus - toksinė epidermio nekrolizė)
- opos burnoje, gerklėje, nosyje ar lytiniuose organuose
- skausmas burnoje arba paraudusios, patinusios akys (konjunktyvitas)
- aukšta temperatūra (karščiavimas), į gripą panašūs simptomai ar mieguistumas
- veido patinimas arba kaklo, pažastų ar kirkšnių liaukų patinimas
- netikėtas kraujavimas ar kraujosruvos arba mėlynuoja pirštai
- gerklės skausmas ar daugiau infekcijų (pvz., peršalimo) nei įprasta.
Daugeliu atvejų šie simptomai bus mažiau rimto šalutinio poveikio požymiai. Tačiau turėtumėte žinoti, kad jie gali kelti pavojų gyvybei ir negydomi gali išsivystyti į rimtesnes problemas, tokias kaip organų nepakankamumas. Pastebėję bet kurį iš šių simptomų:
- nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Gydytojas gali nuspręsti atlikti kepenų, inkstų ar kraujo tyrimus ir liepti nutraukti Lamictal vartojimą.Jei Jums pasireiškė Stivenso-Džonsono sindromas ar toksinė epidermio nekrolizė, gydytojas jums pasakys, kad daugiau niekada nevartokite lamotrigino.
Labai dažnas šalutinis poveikis
Jie gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių:
- galvos skausmas
- bėrimas
Dažnas šalutinis poveikis
Jie gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių:
- agresija ar dirglumas
- mieguistumas
- galvos svaigimas
- virpesiai ar drebulys
- sunku užmigti (nemiga)
- agitacija
- viduriavimas
- sausa burna
- pykinimas ar vėmimas
- nuovargis
- skausmas nugaroje, sąnariuose ar kitur.
Nedažnas šalutinis poveikis
Jie gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių:
- nepatogumas ir koordinacijos stoka (ataksija)
- dvigubas regėjimas arba neryškus matymas
Retas šalutinis poveikis
Tai gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių:
- gyvybei pavojinga odos reakcija (Stivenso-Džonsono sindromas): taip pat žr. informaciją 4 skyriaus pradžioje.
- susijusių simptomų grupė: karščiavimas, pykinimas, vėmimas, galvos skausmas, kaklo sustingimas ir ypatingas jautrumas ryškiai šviesai. Tai gali sukelti galvos ir nugaros smegenų membranų uždegimas (meningitas). Šie simptomai paprastai išnyksta nutraukus gydymą, tačiau jei simptomai išlieka arba sustiprėja, kreipkitės į gydytoją.
- greiti, nekontroliuojami akių judesiai (nistagmas)
- niežtinčios akys, išskyros ir vokų plutos (konjunktyvitas)
Labai retas šalutinis poveikis
Tai gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių:
- gyvybei pavojinga odos reakcija (toksinė epidermio nekrolizė): taip pat žr. informaciją 4 skyriaus pradžioje.
- aukšta temperatūra (karščiavimas): taip pat žr. informaciją 4 skyriaus pradžioje.
- veido patinimas (edema) arba kaklo, pažastų ar kirkšnių liaukų patinimas (limfadenopatija): taip pat žr. informaciją 4 skyriaus pradžioje.
- kepenų funkcijos pokyčiai, nustatyti kraujo tyrimais, arba kepenų nepakankamumas: taip pat žr. informaciją 4 skyriaus pradžioje.
- sunkus kraujo krešėjimo sutrikimas, galintis sukelti netikėtą kraujavimą ar kraujosruvas (išplitęs intravaskulinis krešėjimas): taip pat žr. informaciją 4 skyriaus pradžioje.
- pokyčiai, kuriuos gali parodyti kraujo tyrimai - įskaitant raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimą (anemiją), baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimą (leukopenija, neutropenija, agranulocitozė), trombocitų skaičiaus sumažėjimą (trombocitopenija) ), visų šių ląstelių tipų sumažėjimas (pancitopenija) ir kaulų čiulpų sutrikimas, vadinamas aplastine anemija.
- haliucinacijos („matymas“ ar „girdėjimas“ dalykų, kurių iš tikrųjų nėra)
- sumišimas
- jaučiasi „klibantis“ ar nestabilus judėdamas
- nekontroliuojami kūno judesiai (tikai), nekontroliuojami raumenų spazmai, veikiantys akis, galvą ir liemenį (choreoatetozė), arba kiti neįprasti kūno judesiai, pvz., drebulys, drebulys ar sustingimas
- priepuoliai dažniau pasitaiko žmonėms, kurie jau serga epilepsija
- žmonėms, kurie jau serga Parkinsono liga, simptomų pablogėjimas.
- į vilkligę panašios reakcijos (simptomai gali būti: nugaros ar sąnarių skausmas, kurį kartais gali lydėti karščiavimas ir (arba) bendras negalavimas).
Kitas šalutinis poveikis
Kitas šalutinis poveikis pasireiškė nedaugeliui žmonių, tačiau jų dažnis nežinomas:
- Gauta pranešimų apie kaulų sutrikimus, įskaitant osteopeniją ir osteoporozę (kaulų retėjimą) bei lūžius. Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, jei gydotės ilgai nuo epilepsijos, anksčiau sirgote osteoporoze ar vartojate steroidų.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis
- Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės, dėžutės ar buteliuko nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Lamictal nereikia specialių laikymo sąlygų.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Lamictal disperguojamųjų / kramtomųjų tablečių sudėtis
Veiklioji medžiaga yra lamotriginas. Kiekvienoje disperguojamojoje / kramtomojoje tabletėje yra 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg arba 200 mg lamotrigino.
Pagalbinės medžiagos yra: kalcio karbonatas, mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė, magnio aliuminio silikatas, natrio krakmolo glikolatas (A tipas), povidonas K30, natrio sacharinas, magnio stearatas, juodųjų serbentų skonis.
Lamictal disperguojamųjų / kramtomųjų tablečių išvaizda ir kiekis pakuotėje
Lamictal disperguojamosios / kramtomosios tabletės (visų stiprumų) yra baltos arba beveik baltos spalvos ir gali būti šiek tiek bukos. Jie kvepia juodaisiais serbentais.
Jūsų šalyje gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
2 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės yra apvalios. Vienoje pusėje jie pažymėti „LTG“ virš skaičiaus „2“; ir du ovalai, persidengiantys stačiu kampu kitoje pusėje.Kiekviename buteliuke yra 30 tablečių.
5 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės yra pailgos, išlenktos. Vienoje pusėje jie pažymėti „GSCL2“; ir „5“ kitoje pusėje. Kiekvienoje pakuotėje yra 10, 14, 28, 30, 50 arba 56 tablečių lizdinės plokštelės.
25 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės yra kvadrato formos, suapvalintais kampais. Vienoje pusėje jie pažymėti „GSCL5“; ir „25“ kitoje pusėje. Kiekvienoje pakuotėje yra 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 arba 60 tablečių lizdinės plokštelės. Pradines pakuotes, kuriose yra 21 arba 42 tabletės, galima naudoti pirmosiomis vartojimo savaitėmis. gydymo, kai dozę reikia didinti lėtai.
50 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės yra kvadrato formos, suapvalintais kampais. Vienoje pusėje jie pažymėti „GSCX7“; ir „50“ kitoje pusėje. Kiekvienoje pakuotėje yra 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 arba 200 tablečių lizdinės plokštelės. Galima naudoti pradines pakuotes, kuriose yra 42 tabletės. pirmosiomis gydymo savaitėmis, kai dozę reikia didinti lėtai.
100 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės yra kvadrato formos, suapvalintais kampais. Vienoje pusėje jie pažymėti „GSCL7“; ir „100“ kitoje pusėje. Kiekvienoje pakuotėje yra 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 arba 200 tablečių lizdinės plokštelės.
200 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės yra kvadrato formos, suapvalintais kampais. Vienoje pusėje jie pažymėti „GSEC5“; o kitoje pusėje - „200“. Kiekvienoje pakuotėje yra 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 arba 200 tablečių lizdinės plokštelės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
LAMININĖS DISPERATYVOS / Kramtomosios tabletės
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje Lamictal 5 mg disperguojamojoje / kramtomojoje tabletėje yra 5 mg lamotrigino
Kiekvienoje Lamictal 25 mg disperguojamojoje / kramtomojoje tabletėje yra 25 mg lamotrigino
Kiekvienoje Lamictal 50 mg disperguojamojoje / kramtomojoje tabletėje yra 50 mg lamotrigino
Kiekvienoje Lamictal 100 mg disperguojamojoje / kramtomojoje tabletėje yra 100 mg lamotrigino
Kiekvienoje Lamictal 200 mg disperguojamojoje / kramtomojoje tabletėje yra 200 mg lamotrigino
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Disperguojama / kramtoma tabletė.
5 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės:
Balta arba beveik balta, pailga, abipus išgaubta tabletė, turinti juodųjų serbentų kvapą, vienoje pusėje įspausta „GS CL2“, o kitoje-„5. Tabletės gali būti šiek tiek dėmėtos.
25 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės:
Baltos arba beveik baltos spalvos, daugiasluoksnės elipsės formos tabletės su juodųjų serbentų kvapu, vienoje pusėje įspausta „GSCL5“, kitoje-„25.“ Tabletės gali būti šiek tiek išmargintos.
50 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės:
Baltos arba beveik baltos spalvos, daugiasluoksnės elipsės formos tabletės su juodųjų serbentų kvapu, vienoje pusėje įspausta „GSCX7“, kitoje-„50“.
100 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės:
Baltos arba beveik baltos spalvos, daugiasluoksnės elipsės formos tabletės su juodųjų serbentų kvapu, vienoje pusėje įspausta „GSCL7“, kitoje-„100“.
200 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės:
Baltos arba beveik baltos spalvos, daugiakampė elipsinė tabletė, turinti juodųjų serbentų kvapą, vienoje pusėje įspausta „GSEC5“, kitoje-„200“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Epilepsija
Suaugusieji ir 13 metų ir vyresni paaugliai
- Papildomas arba monoterapinis dalinių ir generalizuotų priepuolių, įskaitant toninius-kloninius traukulius, gydymas.
- Krizės, susijusios su Lennox-Gastaut sindromu. Lamictal skiriamas kaip papildomas gydymas, tačiau jis gali būti vaistas nuo epilepsijos nuo Lenokso-Gastauto sindromo.
Vaikai ir paaugliai nuo 2 iki 12 metų
-Papildomas dalinių ir generalizuotų priepuolių gydymas, įskaitant toninius-kloninius priepuolius ir priepuolius, susijusius su Lennox-Gastaut sindromu.
- tipinių nebuvimo priepuolių monoterapija.
Bipolinis sutrikimas
18 metų ir vyresni suaugusieji
- Depresijos epizodų prevencija pacientams, sergantiems I bipoliniu sutrikimu, kuriems dažniausiai būna depresijos epizodų (žr. 5.1 skyrių).
Lamictal nėra skirtas ūminiam manijos ar depresijos epizodų gydymui.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Disperguojamosios / kramtomosios tabletės gali būti sukramtytos, ištirpintos nedideliame kiekyje vandens (bent jau tiek, kad padengtų visą tabletę) arba nurytos visos, užgeriant trupučiu vandens.
Jei apskaičiuota lamotrigino dozė (pvz., Gydant vaikus, sergančius epilepsija ar sergantiems kepenų nepakankamumu) nėra tokia pati kaip visos tabletės, dozė turi būti lygi mažiausiam sveikų tablečių skaičiui.
Gydymo atnaujinimas po sustabdymo
Pakartotinai pradėdamas gydymą Lamictal pacientams, kurie dėl kokių nors priežasčių nutraukė gydymą, gydytojas turėtų apsvarstyti, ar reikia palaipsniui didinti dozę, kad būtų pasiekta palaikomoji dozė, nes sunkaus bėrimo rizika yra susijusi su didelių pradinių dozių vartojimu ir. viršyti rekomenduojamos dozės nustatytą dozę (žr. 4.4 skyrių). Kuo ilgesnis laiko tarpas nuo ankstesnės dozės, tuo labiau reikia apsvarstyti titravimo naudojimą iš eilės, kad būtų pasiekta palaikomoji priežiūra Kai intervalas nuo lamotrigino vartojimo nutraukimo viršija penkių pusinės eliminacijos periodų (žr. 5.2 skyrių), Lamictal dozę titruojant iki palaikomosios dozės paprastai reikia laikytis atitinkamo dozavimo grafiko.
Pacientams, kurie nutraukė dozavimą dėl išbėrimo, susijusio su ankstesniu gydymu lamotriginu, Lamictal dozavimo atnaujinti rekomenduojama, nebent galima nauda aiškiai viršija riziką.
Epilepsija
Toliau pateikiamas rekomenduojamas dozavimas dozėms titruoti ir palaikomoji dozė suaugusiems ir 13 metų ir vyresniems paaugliams (1 lentelė) bei vaikams ir paaugliams nuo 2 iki 12 metų (2 lentelė). Dėl išbėrimo pavojaus negalima viršyti pradinės ir vėlesnės dozės titruoti (žr. 4.4 skyrių).
Jei kartu vartojamų vaistų nuo epilepsijos vartojimas nutraukiamas arba į gydymo režimus, kurių sudėtyje yra lamotrigino, pridedami kiti vaistai nuo epilepsijos ar ne, reikia atsižvelgti į tai, kokį poveikį jie gali turėti lamotrigino farmakokinetikai (žr. 4.5 skyrių).
1 lentelė. Suaugusieji ir 13 metų ir vyresni paaugliai - rekomenduojama dozavimo schema sergant epilepsija
2 lentelė. 2–12 metų vaikai ir paaugliai - rekomenduojama dozavimo schema sergant epilepsija (bendra paros dozė mg / kg kūno svorio per parą)
Siekiant užtikrinti terapinės dozės palaikymą, reikia stebėti vaiko svorį ir pakeisti jo dozę, jei pasikeičia kūno svoris. Dvejų iki šešerių metų pacientams gali prireikti palaikomųjų dozių, viršijančių rekomenduojamą dozavimą.
Jei epilepsija kontroliuojama papildomai gydant, kartu vartojamų vaistinių preparatų nuo epilepsijos galima nutraukti ir pacientai gali tęsti gydymą Lamictal monoterapija.
5 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės: jei 2 mg disperguojamųjų / kramtomųjų tablečių nėra rinkoje, o Lamictal 5 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės yra mažiausia dozė rinkoje:
Reikėtų atsižvelgti į tai, kad šiuo metu turimų 5 mg stiprumo Lamictal disperguojamųjų / kramtomųjų tablečių atveju negalima tiksliai pradėti gydymo lamotriginu, naudojant rekomenduojamas dozavimo rekomendacijas vaikams, sveriantiems mažiau nei 17 kg.
Vaikai iki 2 metų amžiaus
Duomenų apie lamotrigino, kaip papildomo dalinių traukulių gydymo veiksmingumą ir saugumą vaikams nuo 1 mėnesio iki 2 metų, yra nedaug (žr. 4.4 skyrių). Duomenų apie vaikus iki 1 mėnesio nėra. Todėl Lamictal vartoti negalima. rekomenduojama jaunesniems nei dvejų metų vaikams. Jei dėl klinikinio poreikio vis dėlto priimamas sprendimas dėl gydymo, žr. 4.4, 5.1 ir 5.2 skyrius.
Bipolinis sutrikimas
Žemiau esančiose lentelėse parodyta rekomenduojama dozė titruojant dozę ir palaikomąją dozę suaugusiesiems nuo 18 metų. Pereinamasis dozavimo režimas apima lamotrigino dozės padidinimą iki palaikomosios dozės, kuri turi būti pasiekta per šešių savaičių laikotarpį (žr. 3 lentelę), o tuo metu, jei yra klinikinių indikacijų, kitų psichotropinių ir (arba) antiepilepsinių vaistų vartojimą galima sustabdyti (žr. 4 lentelė). Toliau taip pat nurodomas dozės koregavimas, pridedant kitų psichotropinių ir (arba) vaistų nuo epilepsijos (5 lentelė). Dėl bėrimo pavojaus titravimo negalima viršyti pradinės ir vėlesnės dozės (žr. 4.4 skyrių).
3 lentelė. Suaugusieji nuo 18 metų ir vyresni - rekomenduojamas dozavimo grafikas, siekiant stabilizuoti palaikomąją bendrą paros dozę gydant bipolinį sutrikimą
(*) Pasiekiama stabilizavimo dozė priklauso nuo klinikinio atsako.
4 lentelė. Suaugusieji nuo 18 metų ir vyresni - bendras paros dozavimo grafikas, siekiant išlaikyti stabilumą nutraukus kitų kartu vartojamų vaistinių preparatų, vartojamų bipoliniam sutrikimui gydyti, palaikymą.
Pasiekus palaikomąją palaikomąją paros dozę, kitų vaistinių preparatų vartojimą galima nutraukti, kaip aprašyta toliau.
(*) Jei reikia, dozę galima padidinti iki 400 mg per parą
5 lentelė. Suaugusiems 18 metų ir vyresniems - planas koreguoti paros lamotrigino dozę, pridedant kitų vaistinių preparatų, skirtų bipoliniam sutrikimui gydyti.
Klinikinės patirties apie lamotrigino dozės koregavimą pridedant kitų vaistinių preparatų nėra. Tačiau, remiantis sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimais, galima pateikti šias rekomendacijas:
Lamictal vartojimo nutraukimas pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu.
Klinikinių tyrimų metu, staiga nutraukus gydymą lamotriginu, nepageidaujamų reakcijų dažnis, sunkumas ar tipas nepadidėjo, palyginti su placebu. Todėl pacientai gali nutraukti lamotrigino vartojimą, nesumažinus dozės.
Vaikai ir paaugliai iki 18 metų.
Jaunesniems nei 18 metų vaikams lamotrigino vartoti negalima, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir veiksmingumą (žr. 4.4 skyrių).
Bendrosios rekomendacijos dėl Lamictal dozavimo specialiose pacientų grupėse
Moterys, vartojančios hormoninius kontraceptikus
Vartojant etinilestradiolio ir levonorgestrelio (30 mikrogramų / 150 mikrogramų) derinį, padidėja klirensas lamotrigino maždaug dvigubai, todėl sumažėja lamotrigino koncentracija plazmoje. Pasibaigus dozės titravimo etapui, norint pasiekti optimalų terapinį atsaką, gali prireikti didesnių palaikomųjų lamotrigino dozių (iki dviejų kartų). Savaitę be tablečių buvo pastebėtas dvigubas lamotrigino koncentracijos padidėjimas. Negalima atmesti su doze susijusių nepageidaujamų reiškinių. Todėl pirmosios eilės terapija turėtų būti laikoma kontraceptikų be tablečių vartojimas (pvz., Nenutrūkstamos hormoninės kontraceptinės priemonės ar nehormoniniai metodai; žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Hormoninės kontracepcijos gydymo pradžia pacientams, kurie jau vartoja palaikomąsias lamotrigino dozes ir NENAUDO lamotrigino gliukuronizacijos induktorių
Daugeliu atvejų palaikomąsias lamotrigino dozes reikės padidinti iki dviejų kartų (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Rekomenduojama nuo hormoninio kontracepcijos pradžios lamotrigino dozę kas savaitę didinti nuo 50 iki 100 mg per parą, atsižvelgiant į individualų klinikinį atsaką. Dozės didinimas neturėtų viršyti šios vertės, nebent atsako klinikai reikia didesnių dozių. Siekiant patvirtinti, kad pradinė lamotrigino koncentracija išlieka, galima apsvarstyti lamotrigino koncentracijos serume matavimą prieš ir po hormoninės kontracepcijos pradžios. Jei reikia, dozę reikia koreguoti. Moterims, vartojančioms kontraceptikus. Įskaitant vieną savaitę neveiklaus gydymo. -laisva savaitė "), lamotrigino koncentraciją serume reikia stebėti 3 aktyvaus gydymo savaitę, ty nuo 15 iki 21 tabletės vartojimo ciklo dienos. pirmosios eilės kontracepciją be tablečių reikia naudoti. gydymas (pvz., nuolatiniai hormoniniai kontraceptikai ar nehormoniniai metodai; žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Hormoninių kontraceptikų nutraukimas pacientams, kurie jau vartoja palaikomąsias lamotrigino dozes ir NENAUDO lamotrigino gliukuronizacijos induktorių
Palaikomąją lamotrigino dozę daugeliu atvejų reikės sumažinti iki 50% (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Rekomenduojama palaipsniui mažinti lamotrigino paros dozę 50-100 mg per savaitę (procentais, neviršijančiais 25% visos dozės per savaitę), per 3 savaites, nebent klinikinis atsakas rodo kitaip. Siekiant patvirtinti, kad pradinė lamotrigino koncentracija išlieka, galima apsvarstyti lamotrigino koncentracijos serume matavimą prieš ir po hormoninio kontracepcijos nutraukimo. Moterims, norinčioms nutraukti hormoninių kontraceptikų vartojimą, į kurį įeina savaitė neaktyvaus gydymo („savaitė be tablečių“), lamotrigino koncentraciją serume reikia stebėti 3 aktyvaus gydymo savaitę, ty nuo 15 dienos iki 21 tabletės ciklo dienos. mėginiai, kurių reikia norint nustatyti lamotrigino koncentraciją visam laikui nutraukus kontraceptinių tablečių vartojimą, neturėtų būti renkami pirmąją savaitę po to, kai nutraukiama tablečių vartojimas.
Gydymas lamotriginu pacientams, kurie jau vartoja hormoninius kontraceptikus
Dozę reikia titruoti laikantis įprastų dozavimo rekomendacijų, aprašytų lentelėse.
Pacientams, kurie jau vartoja palaikomąsias lamotrigino dozes ir vartoja lamotrigino gliukuronizacijos induktorius, pradedamas ir nutraukiamas hormoninis kontraceptinis gydymas.
Rekomenduojamos lamotrigino priežiūros dozės keisti nereikia.
Vartoti kartu su atazanaviru / ritonaviru
Rekomenduojamos mažėjančios lamotrigino dozės koreguoti nereikia, kai lamotrigino pridedama prie esamo atazanaviro / ritonaviro gydymo.
Pacientams, kurie jau vartoja palaikomąsias lamotrigino dozes ir nevartoja gliukuronizacijos induktorių, gali reikėti padidinti lamotrigino dozę, jei pridedama atazanaviro / ritonaviro, arba sumažinti, jei nutraukiamas atazanaviro / ritonaviro vartojimas. Prieš pradedant ar nutraukiant atazanaviro / ritonaviro vartojimą ir 2 savaites po to, reikia nustatyti, ar lamotrigino koncentracija plazmoje yra stebima (žr. 4.5 skyrių).
Vartoti su lopinaviru / ritonaviru
Rekomenduojamos mažėjančios lamotrigino dozės koreguoti nereikia, kai lamotrigino pridedama prie esamo gydymo lopinaviro / ritonaviro.
Pacientams, kurie jau vartoja palaikomąsias lamotrigino dozes ir nevartoja gliukuronidacijos induktorių, gali prireikti padidinti lamotrigino dozę, jei pridedama lopinaviro / ritonaviro, arba sumažinti, jei lopinaviro / ritonaviro vartojimas nutraukiamas. Prieš pradedant arba nutraukiant lopinaviro / ritonaviro vartojimą ir dar 2 savaites, lamotrigino koncentraciją plazmoje reikia stebėti, ar reikia koreguoti lamotrigino dozę (žr. 4.5 skyrių).
Senyvi žmonės (vyresni nei 65 metų)
Dozės keisti nereikia pagal rekomenduojamą dozavimo grafiką. Šios amžiaus grupės lamotrigino farmakokinetika labai nesiskiria nuo suaugusiųjų populiacijos (žr. 5.2 skyrių).
Inkstų pažeidimas
Lamictal reikia skirti atsargiai pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, pradinė lamotrigino dozė turi būti pagrįsta paciento kartu vartojamais vaistais; sumažintos palaikomosios dozės gali būti veiksmingos pacientams, kurių inkstų funkcija labai sutrikusi (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Kepenų pažeidimas
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B klasė), pradinės, titravimo ir palaikomosios dozės paprastai turi būti sumažintos maždaug 50%, o pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C-Child-Pugh laipsnis). Titravimo ir palaikomosios dozės turi būti koreguojamos atsižvelgiant į klinikinį atsaką (žr. 5.2 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Bėrimas
Buvo pranešta apie nepageidaujamas odos reakcijas, kurios paprastai pasireiškė per pirmąsias aštuonias savaites nuo gydymo lamotriginu pradžios. Dauguma bėrimo atvejų yra lengvi ir savaime praeinantys, tačiau taip pat buvo pranešta apie sunkias odos reakcijas, dėl kurių reikėjo hospitalizuoti ir nutraukti gydymą lamotriginu. apėmė potencialiai gyvybei pavojingus bėrimo atvejus, tokius kaip Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė (žr. 4.8 skyrių).
Suaugusiems pacientams, dalyvavusiems klinikiniuose tyrimuose, naudojant šiuo metu rekomenduojamas lamotrigino dozavimo schemas, sunkus bėrimas pasireiškia maždaug 1 iš 500 epilepsija sergančių pacientų. Maždaug pusė šių atvejų buvo Stivenso sindromas. Johnson (1 iš 1000).
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys bipoliniu sutrikimu, sunkių bėrimų dažnis yra maždaug 1 iš 1000.
Sunkių bėrimų rizika vaikams yra didesnė nei suaugusiųjų. Turimi kai kurių tyrimų duomenys rodo, kad epilepsija sergantiems vaikams bėrimų, susijusių su hospitalizavimu, dažnis svyruoja nuo 1 iki 300 iki 1 iš 100.
Vaikams pradinis „bėrimo pasireiškimas gali būti klaidingai laikomas infekcija“, gydytojas turėtų apsvarstyti reakcijos į gydymą lamotriginu galimybę vaikams, kuriems per pirmąsias aštuonias gydymo savaites atsiranda bėrimo ir karščiavimo simptomų.
Be to, atrodo, kad bendra odos bėrimo rizika yra stipriai susijusi su:
- didelės pradinės lamotrigino dozės, kurios viršija rekomenduojamas dozes titruojant lamotrigino dozes (žr. 4.2 skyrių)
- kartu vartojant valproatą (žr. 4.2 skyrių).
Taip pat rekomenduojama būti atsargiems gydant pacientus, kurie anksčiau sirgo alergija ar bėrimu po kitų vaistinių preparatų nuo epilepsijos, nes po gydymo lamotriginu nesunkių bėrimų dažnis šiems pacientams buvo maždaug tris kartus didesnis nei tiems, kuriems šis anamnezės požymis nebuvo nustatytas. .
Visi pacientai (suaugusieji ir vaikai), kuriems pasireiškia bėrimas, turi būti nedelsiant įvertinti ir nedelsiant nutraukti Lamictal vartojimą, nebent bėrimas yra aiškiai nesusijęs su gydymu lamotriginu.Pacientams, kurie nutraukė gydymą dėl išbėrimo, susijusio su ankstesniu gydymu lamotriginu, rekomenduojama Lamictal atnaujinti, nebent galima nauda aiškiai viršija riziką.
Taip pat buvo pranešta apie išbėrimą esant padidėjusio jautrumo sindromui, susijusiam su įvairiais sisteminiais simptomais, tokiais kaip karščiavimas, limfadenopatija, veido edema, nenormalūs hematologiniai ir kepenų parametrai bei aseptinis meningitas (žr. 4.8 skyrių). Sindromas pasižymi plačiu klinikinio sunkumo spektru ir retai gali sukelti išplitusią intravaskulinę koaguliaciją ir daugelio organų nepakankamumą. Svarbu pažymėti, kad ankstyvos padidėjusio jautrumo apraiškos (pvz., Karščiavimas, limfadenopatija) vis tiek gali pasireikšti be jokių bėrimo požymių. Jei atsiranda tokių požymių ir simptomų, pacientą reikia nedelsiant įvertinti ir Lamictal vartojimą nutraukti, kol bus nustatyta alternatyvi etiologija.
Aseptinis meningitas daugeliu atvejų buvo grįžtamas nutraukus vaisto vartojimą, tačiau daugeliu atvejų pasikartojo pakartotinai vartojant lamotriginą. Pakartotinis poveikis greitai grąžino simptomus, kurie dažnai buvo sunkesni. Pacientams, kurie nutraukė gydymą dėl aseptinio meningito, susijusio su ankstesniu gydymu lamotriginu, lamotrigino negalima atnaujinti.
Klinikinis pablogėjimas ir savižudybės rizika
Buvo pranešta apie mintis apie savižudybę ir elgesį pacientams, gydomiems vaistais nuo epilepsijos dėl įvairių indikacijų. Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų tyrimų su vaistais nuo epilepsijos metaanalizė taip pat parodė šiek tiek padidėjusią minčių apie savižudybę ir elgesio riziką. Šios rizikos mechanizmas nežinomas, o turimi duomenys neatmeta galimybės padidėti lamotrigino rizika.
Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda minčių apie savižudybę ir elgesio požymių, ir apsvarstyti tinkamą gydymą. Pacientams (ir slaugytojams) reikia patarti kreiptis į gydytoją, jei atsiranda savižudybės idėjų ir elgesio požymių.
Pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, gali pablogėti depresijos simptomai ir (arba) polinkis į savižudybę, nesvarbu, ar jie vartoja vaistus nuo bipolinio sutrikimo, įskaitant Lamictal.
Todėl pacientus, vartojančius Lamictal dėl bipolinio sutrikimo, reikia atidžiai stebėti dėl klinikinio pablogėjimo (įskaitant naujų simptomų atsiradimą) ir polinkio į savižudybę, ypač gydymo kurso pradžioje arba keičiant dozę. Kai kurie pacientai, pvz., savižudiško elgesio ar minčių istorija, jauni suaugusieji ir tie pacientai, kurie prieš pradedant gydymą patiria daug minčių apie savižudybę, gali turėti didesnę minčių apie savižudybę ar bandymų nusižudyti riziką, todėl juos reikia atidžiai stebėti gydymo metu.
Pacientams, kuriems pasireiškia klinikinis pablogėjimas (įskaitant naujų simptomų atsiradimą) ir (arba) išsivysto mintys apie savižudybę / elgesys, ypač jei šie simptomai yra sunkūs. atsirado arba nebuvo tarp pradinių paciento simptomų.
Hormoniniai kontraceptikai
Hormoninių kontraceptikų poveikis lamotrigino veiksmingumui
Vartojant etinilestradiolio ir levonorgestrelio (30 mikrogramų / 150 mikrogramų) derinį, padidėja klirensas maždaug dvigubai, todėl sumažėja lamotrigino koncentracija plazmoje (žr. 4.5 skyrių). Sumažėjęs lamotrigino kiekis buvo susijęs su traukulių kontrolės praradimu. Pasibaigus dozės titravimo etapui, norint pasiekti optimalų terapinį atsaką, daugeliu atvejų gali prireikti didesnių palaikomųjų lamotrigino dozių (iki dviejų kartų). Nutraukus hormoninių kontraceptikų vartojimą ,. klirensas lamotrigino galima sumažinti perpus. Padidėjusi lamotrigino koncentracija gali būti susijusi su su doze susijusiais nepageidaujamais reiškiniais. Šiuo atžvilgiu pacientus reikia stebėti.
Moterims, kurios dar nevartoja lamotrigino gliukuronizaciją skatinančių vaistų ir vartoja hormoninę kontracepciją, kuri apima vieną savaitę neaktyvaus gydymo (pvz., Savaitė be tablečių), gydymo savaitę gali pasireikšti laikinas laipsniškas lamotrigino koncentracijos padidėjimas plazmoje. nutraukus gydymą (žr. 4.2 skyrių). Tokio dydžio lamotrigino koncentracijos pokyčiai gali būti susiję su nepageidaujamu poveikiu. Todėl kitos kontracepcijos vartojimas, išskyrus savaitę be tablečių (pvz., Nenutrūkstamos hormoninės kontraceptinės priemonės ar nehormoniniai metodai), turėtų būti laikomas pirmos eilės gydymu.
Kitų geriamųjų kontraceptikų ar pakaitinės hormonų terapijos sąveika su lamotriginu netirta, nors jie gali panašiai paveikti lamotrigino farmakokinetinius parametrus.
Lamotrigino poveikis hormoninių kontraceptikų veiksmingumui
Sąveikos tyrimas, kuriame dalyvavo 16 sveikų savanorių, parodė, kad kartu vartojant lamotriginą ir hormoninę kontraceptiką (etinilestradiolio / levonorgestrelio derinį), šiek tiek padidėja klirensas levonorgestrelio ir FSH bei LH koncentracijos serume pokyčių (žr. 4.5 skyrių). Šių pokyčių įtaka kiaušidžių ovuliacijos veiklai nežinoma. Tačiau negalima atmesti galimybės, kad dėl šių pokyčių kai kuriems pacientams, vartojantiems hormonų preparatus kartu su lamotriginu, gali sumažėti kontracepcijos veiksmingumas. Todėl pacientams reikia patarti nedelsiant pranešti apie bet kokius mėnesinių ciklo pokyčius, pvz., Staigų kraujavimą.
Dihidrofolato reduktazė
Kadangi lamotriginas yra silpnas dihidrofolato reduktazės inhibitorius, ilgalaikio gydymo metu gali sutrikti folio metabolizmas (žr. 4.6 skyrių).
Tačiau ilgesnis gydymas lamotriginu neparodė reikšmingų hemoglobino koncentracijos, vidutinio kraujo tūrio ir eritrocitų folio koncentracijos serume pokyčių iki vienerių metų arba eritrocitų folio koncentracijos iki 5 metų.
Inkstų nepakankamumas
Vienos dozės tyrimuose su pacientais, kuriems buvo galutinės stadijos inkstų nepakankamumas, lamotrigino koncentracija plazmoje reikšmingai nepasikeitė. Tačiau kadangi galima tikėtis gliukuronido metabolito kaupimosi, rekomenduojama atsargiai gydyti pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Pacientai, vartojantys kitų preparatų, kurių sudėtyje yra lamotrigino
Nepasitarus su gydytoju, Lamictal negalima skirti pacientams, kurie gydomi kitais preparatais, kurių sudėtyje yra lamotrigino.
Vaikų vystymasis
Duomenų apie lamotrigino poveikį vaikų augimui, lytiniam brendimui ir pažinimo, emociniam ir elgesio vystymuisi nėra.
Atsargumo priemonės, susijusios su epilepsija
Kaip ir vartojant kitus vaistus nuo epilepsijos, staigus Lamictal vartojimo nutraukimas gali sukelti traukulių priepuolius. Išskyrus atvejus, kai dėl saugumo būtina nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą (pvz., Bėrimas), Lamictal dozę reikia palaipsniui mažinti per dvi savaites.
Literatūroje yra pranešimų, kad sunkūs priepuoliai, įskaitant epilepticus statusą, gali sukelti rabdomiolizę, daugelio organų disfunkciją ir išplitusią intravaskulinę krešėjimą, kartais baigiantis mirtimi. Panašių atvejų pasitaikė ir vartojant lamotriginą.
Galima pastebėti kliniškai reikšmingą priepuolių dažnio pablogėjimą, o ne pagerėjimą. Pacientams, sergantiems daugiau nei vienu priepuolio tipu, stebimą naudą kontroliuojant vieno tipo priepuolius reikia palyginti su bet kokiu kito tipo priepuolio pablogėjimu.
Lamotriginas gali apsunkinti miokloninius traukulius.
Duomenys rodo, kad atsakas į derinį, kuriame yra fermentų induktorių, yra mažesnis nei atsakas į derinį, kuriame yra fermentų nesukeliančių vaistų nuo epilepsijos. Priežastis neaiški.
Vaikams, vartojantiems lamotriginą tipiškiems nebuvimams gydyti, veiksmingumas gali būti išlaikytas ne visiems pacientams.
Atsargumo priemonės, susijusios su bipoliniu sutrikimu
Vaikai ir paaugliai iki 18 metų
Gydymas antidepresantais yra susijęs su padidėjusia minčių apie savižudybę ir elgesio rizika vaikams ir paaugliams, sergantiems sunkia depresija ir kitais psichikos sutrikimais.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
Nustatyta, kad UDP-gliukuroniltransferazė yra fermentas, atsakingas už lamotrigino metabolizmą. Nėra įrodymų, kad lamotriginas sukeltų kliniškai reikšmingą kepenų metabolizuojančių oksidacinių fermentų indukciją arba slopinimą, o lamotrigino ir citochromo P450 metabolizuojamų vaistų sąveika yra mažai tikėtina. Lamotriginas gali sukelti savo metabolizmą, tačiau poveikis yra nedidelis ir mažai tikėtina, kad turės kliniškai reikšmingų pasekmių.
6 lentelė. Kitų vaistinių preparatų poveikis lamotrigino gliukuronizacijai
* Nurodymai dėl dozavimo (žr. 4.2 skyrių)
** Kiti hormoniniai kontraceptikai ir pakaitinė hormonų terapija nebuvo tirta, tačiau greičiausiai panašiai paveiks lamotrigino farmakokinetinius parametrus (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Sąveika, susijusi su vaistais nuo epilepsijos
Valproatas, slopindamas lamotrigino gliukuronidaciją, lėtina jo metabolizmą ir maždaug dvigubai padidina jo vidutinį pusinės eliminacijos periodą. Pacientams, kurie kartu vartoja valproatą, reikia taikyti tinkamą gydymo režimą (žr. 4.2 skyrių).
Kai kurie vaistai nuo epilepsijos (pvz., Fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis ir primidonas), skatindami kepenų fermentus, kurie metabolizuoja vaistus, skatina lamotrigino gliukuronizaciją ir pagreitina jo metabolizmą. Pacientams, kurie kartu gydomi fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu ar primidonu, reikia taikyti tinkamą gydymo režimą (žr. 4.2 skyrių).
Gauta pranešimų apie poveikį centrinei nervų sistemai, įskaitant galvos svaigimą, ataksiją, diplopiją, neryškų matymą ir pykinimą pacientams, vartojantiems karbamazepiną po gydymo lamotriginu pradžios. Šie reiškiniai paprastai praeina sumažėjus. Panašus poveikis pastebėtas atliekant tyrimą su lamotrigino ir okskarbazepino sveikiems suaugusiems savanoriams, nors dozės mažinimas netirtas.
Literatūroje yra pranešimų apie sumažėjusį lamotrigino kiekį, kai lamotriginas buvo vartojamas kartu su okskabazepinu. Tačiau tyrime su sveikais suaugusiais savanoriais, gydytais 200 mg lamotrigino ir 1200 mg okskarbazepino, okskarbazepinas nepakeitė lamotrigino metabolizmo, o lamotriginas nepakeitė okskarbazepino metabolizmo. Todėl pacientams, gydomiems kartu su okskarbazepinu, papildomas lamotrigino preparatas turi būti taikomas gydymo režimas be valproato ir be lamotrigino gliukuronizacijos induktorių (žr. 4.2 skyrių).
Tyrimo su sveikais savanoriais metu nustatyta, kad kartu vartojamas felbamatas (1200 mg du kartus per parą) ir lamotriginas (100 mg du kartus per parą 10 dienų) neturi kliniškai reikšmingo poveikio lamotrigino farmakokinetikai.
Remiantis retrospektyvia pacientų, vartojančių lamotriginą kartu su gabapentinu arba be jo, koncentracijos plazmoje analize, gabapentinas nekeičia klirensas akivaizdus lamotrigino poveikis.
Galima levetiracetamo ir lamotrigino sąveika buvo nustatyta įvertinus dviejų vaistų koncentraciją kraujo serume placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu. Šie duomenys rodo, kad lamotriginas neturi įtakos levetiracetamo farmakokinetikai ir kad levetiracetamas nedaro įtakos lamotrigino farmakokinetikai.
Kartu vartojant pregabalino (200 mg 3 kartus per parą), pastovios lamotrigino koncentracijos plazmoje koncentracija nepaveikė. Farmakokinetinės sąveikos tarp lamotrigino ir pregabalino nėra.
Topiramatas nesukėlė lamotrigino koncentracijos plazmoje pokyčių. Vartojant lamotriginą, topiramato koncentracija padidėjo 15%.
Tyrimo, kuriame dalyvavo epilepsija sergantys pacientai, metu zonisamido (200–400 mg per parą) ir lamotrigino (150–500 mg per parą) vartojimas 35 dienas neturėjo reikšmingo poveikio lamotrigino farmakokinetikai.
Nors buvo pranešta apie kitų AED koncentracijos plazmoje pokyčius, kontroliuojami tyrimai neparodė jokių įrodymų, kad lamotriginas paveiktų kartu vartojamų AED koncentraciją plazmoje. Švietimas in vitro rodo, kad lamotriginas neišstumia kitų vaistų nuo epilepsijos iš baltymų surišimo vietų.
Sąveika, susijusi su kitais psichoaktyviais vaistais
Ličio farmakokinetika, vertinama du kartus per parą po 2 g bevandenio ličio gliukonato šešias dienas 20 sveikų asmenų, nepasikeitė, skiriant kartu 100 mg lamotrigino per parą.
Daugkartinės geriamosios bupropiono dozės neturėjo statistiškai reikšmingo poveikio vienos lamotrigino dozės farmakokinetikai 12 tiriamųjų, bupropionas sukėlė tik nedidelį lamotrigino gliukuronido AUC padidėjimą.
Tyrime su sveikais suaugusiais savanoriais 15 mg olanzapino sumažino vidutines lamotrigino AUC ir Cmax reikšmes atitinkamai 24% ir 20%. Manoma, kad tokio masto poveikis paprastai nėra kliniškai reikšmingas. 200 mg lamotrigino dozė nekeičia olanzapino farmakokinetikos.
Kartotinės 400 mg per parą išgertos lamotrigino dozės neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio vienos 2 mg risperidono dozės farmakokinetikai 14 sveikų suaugusių savanorių. Kartu vartojant 2 mg risperidono ir lamotrigino, 12 iš 14 savanorių pranešė apie mieguistumą, palyginti su 1 iš 20, kai buvo skiriamas vienas risperidonas, ir nė vieno, vartojančio vieną lamotriginą.
Tiriant 18 suaugusių pacientų, sergančių I tipo bipoliniu sutrikimu, kurie vartojo stabilų lamotrigino režimą (100–400 mg per parą), aripiprazolo dozės buvo padidintos nuo 10 mg per parą iki planuojamos 30 mg paros dozės. dieną ir tęsiamas vieną kartą per parą dar 7 dienas. Buvo pastebėtas maždaug 10% vidutinis lamotrigino Cmax ir AUC sumažėjimas. Tikimasi, kad tokio masto poveikis neturės klinikinių pasekmių.
Švietimas in vitro rodo, kad pirminis lamotrigino metabolitas, 2-N-gliukuronidas, susidarė nedaug įtakos kartu inkubuojant su amitriptilinu, bupropionu, klonazepamu, haloperidoliu ar lorazepamu. Šie tyrimai taip pat rodo, kad mažai tikėtina, kad klozapinas, fluoksetinas, fenelzinas, risperidonas, sertralinas ar trazodonas paveiks lamotrigino metabolizmą. Be to, bufuralolio metabolizmo tyrimas naudojant žmogaus kepenų mikrosomų preparatus rodo, kad lamotriginas nesumažėtų klirensas vaistų, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP2D6.
Sąveika, susijusi su hormoniniais kontraceptikais
Hormoninių kontraceptikų poveikis lamotrigino farmakokinetikai
Tyrime, kuriame dalyvavo 16 savanorių moterų, vartojant kombinuotus geriamuosius kontraceptikus, kurių sudėtyje buvo 30 mikrogramų etinilestradiolio / 150 mikrogramų levonorgestrelio, padidėjo maždaug du kartus klirensas geriamojo lamotrigino, todėl lamotrigino AUC ir Cmax vertės sumažėjo vidutiniškai atitinkamai 52% ir 39%. Neaktyvaus gydymo savaitę (įskaitant „savaitę be tablečių“) lamotrigino koncentracija serume palaipsniui didėjo, o neveikliosios savaitės pabaigoje koncentracija prieš dozę buvo vidutiniškai maždaug dvigubai didesnė nei neaktyvaus gydymo metu. savaitę kartu su kontraceptikais (žr. 4.4 skyrių). Vartojant vien hormoninius kontraceptikus, dozės koreguoti nereikia, tačiau, pradedant ar nutraukiant hormoninę kontracepciją, daugeliu atvejų reikės padidinti arba sumažinti palaikomąją lamotrigino dozę (žr. 4.2 skyrių).
Lamotrigino poveikis hormoninių kontraceptikų farmakokinetikai
Tyrime, kuriame dalyvavo 16 savanorių moterų, pastovi 300 mg lamotrigino dozė neturėjo įtakos etinilestradiolio, sudėtinio geriamojo kontraceptiko komponento, farmakokinetikai. Pastebėtas nedidelis kraujospūdžio padidėjimas. klirensas kito komponento levonorgestrelio, todėl vidutinės levonorgestrelio AUC ir Cmax vertės sumažėjo atitinkamai 19% ir 12%. Tyrimo metu išmatuotas FSH, LH ir estradiolio kiekis serume parodė, kad kiaušidžių hormoninis aktyvumas sumažėjo. kai kurioms moterims, nors progesterono serumo matavimas neparodė jokių hormoninių ovuliacijos požymių nė vienam iš 16 tiriamųjų. Kuklaus padidėjimo poveikis klirensas nežinoma (žr. 4.4 skyrių). Kitų nei 300 mg per parą lamotrigino dozių poveikis nebuvo tirtas ir tyrimai su kitais moteriškų hormonų preparatais nebuvo atlikti.
Sąveika su kitais vaistais
Tiriant 10 savanorių vyrų, rifampicinas padidino klirensas dėl gliukuronizacijos atsakingų kepenų fermentų indukcijos sumažėjo jo pusinės eliminacijos laikas.
Tyrimo su sveikais savanoriais duomenimis, lopinaviras / ritonaviras maždaug perpus sumažino lamotrigino koncentraciją plazmoje, galbūt paskatindamas gliukuronidaciją. Pacientams, kurie kartu gydomi lopinaviru / ritonaviru, reikia taikyti tinkamą gydymo režimą (žr. 4.2 skyrių).
Tyrimo su sveikais suaugusiais savanoriais metu 9 dienas vartojamas atazanaviras / ritonaviras (300 mg / 100 mg) 9 dienas sumažino lamotrigino (vienkartinės 100 mg dozės) AUC ir Cmax vidutiniškai 32% ir 6%. Pacientams, kurie kartu gydomi atazanaviru / ritonaviru, reikia taikyti tinkamą gydymo režimą (žr. 4.2 skyrių).
Vertinimo duomenys in vitro rodo, kad lamotriginas, bet ne N-gliukuronido metabolitas, yraEkologiškas transporteris 2 (UŠT 2) esant potencialiai kliniškai reikšmingoms koncentracijoms. Šie duomenys rodo, kad lamotriginas yra inhibitorius in vitro stipresnė UŠT 2 nei cimetidinas, IC50 vertės atitinkamai 53,8 mcM ir 186 mcM. Kartu vartojant lamotriginą su inkstais išskiriamais vaistiniais preparatais, kurie yra UŠT 2 substratai (pvz., Metforminu, gabapentinu ir vareniklinu), gali padidėti šių vaistinių preparatų koncentracija plazmoje.
Klinikinė šio reiškinio reikšmė nėra aiškiai apibrėžta, tačiau pacientams, kurie kartu vartoja šių vaistinių preparatų, reikia būti atsargiems.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Rizika, susijusi su vaistais nuo epilepsijos apskritai
Moterims, kurios gali būti nėščios, reikia kreiptis į specialistų patarimus. Jei moteris planuoja nėštumą, reikia iš naujo apsvarstyti gydymo epilepsija poreikį. Bet kokiu atveju reikia vengti staiga nutraukti gydymą nuo epilepsijos moterims, gydomoms epilepsija, nes tai gali sukelti staigius traukulius, kurie gali turėti rimtų pasekmių motinai ir negimusiam vaikui.
Įgimtų apsigimimų rizika padidėja 2–3 kartus, kai gimsta motinos, gydomos vaistais nuo epilepsijos, palyginti su tikėtinu dažniu visoje populiacijoje, kuri yra maždaug 3%. Dažniausi defektai yra lūpų plyšimas, širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimai ir defektai. polifarmacija yra susijusi su didesne įgimtų apsigimimų rizika nei monoterapija, todėl monoterapiją reikia naudoti, kai tik įmanoma.
Su lamotriginu susijusi rizika
Nėštumas
Po pateikimo į rinką duomenys iš kelių būsimų nėštumo registrų užfiksavo daugiau nei 2000 moterų, pirmąjį nėštumo trimestrą vartojusių monoterapiją lamotriginu, rezultatus. Apskritai, šie duomenys nerodo esminio didelių įgimtų apsigimimų rizikos padidėjimo, nors duomenų vis dar yra per mažai, kad būtų galima atmesti vidutinį burnos plyšimo rizikos padidėjimą. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį vystymuisi (žr. 5.3 skyrių).
Jei manoma, kad gydymas Lamictal nėštumo metu yra būtinas, rekomenduojama vartoti mažiausią įmanomą terapinę dozę.
Lamotriginas silpnai slopina dihidrofolato reduktazę, todėl teoriškai gali sumažėti folio rūgšties kiekis ir padidinti embriono bei vaisiaus pažeidimo riziką (žr. 4.4 skyrių). Folio rūgšties vartojimą galima apsvarstyti planuojant nėštumą ir ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu.
Fiziologiniai pokyčiai nėštumo metu gali turėti įtakos lamotrigino kiekiui ir (arba) jo terapiniam poveikiui. Buvo atvejų, kai nėštumo metu sumažėjo lamotrigino koncentracija plazmoje, todėl gali sumažėti traukulių kontrolė. Po gimimo lamotrigino koncentracija gali sparčiai didėti, todėl gali atsirasti su doze susijusių nepageidaujamų reiškinių rizika. Todėl lamotrigino koncentraciją serume reikia stebėti prieš nėštumą, jo metu ir po jo bei iškart po gimdymo. Jei reikia, dozę reikia koreguoti, kad lamotrigino koncentracija serume išliktų tokia pati kaip ir prieš nėštumą, arba koreguoti atsižvelgiant į klinikinį atsaką. Be to, po gimimo reikia stebėti su doze susijusį nepageidaujamą poveikį.
Maitinimo laikas
Buvo pranešta, kad lamotrigino patenka į motinos pieną labai skirtingomis koncentracijomis, todėl bendras kūdikio lamotrigino kiekis yra iki maždaug 50% motinos. Todėl kai kurių kūdikių, maitinamų krūtimi, lamotrigino koncentracija serume gali pasiekti farmakologinio poveikio lygį. Ribotai veikiamų vaikų grupei jokio neigiamo poveikio nepastebėta.
Galimą žindymo naudą reikia įvertinti, atsižvelgiant į galimą neigiamo poveikio kūdikiui riziką.Jeigu moteris nusprendžia žindyti, kol gydoma lamotriginu, kūdikį reikia stebėti dėl nepageidaujamo poveikio.
Vaisingumas
Tyrimai su gyvūnais neparodė lamotrigino vaisingumo sutrikimo (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Kadangi atsakas į visus vaistus, vartojamus epilepsijos gydymui, gali skirtis individualiai, pacientai, vartojantys Lamictal epilepsijai gydyti, turėtų pasitarti su gydytoju dėl poveikio vairavimui ir epilepsijai.
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Du savanorių tyrimai parodė, kad lamotrigino poveikis smulkiosios regos motorinei koordinacijai, akių judesiams, kūno svyravimams ir raminamajam poveikiui. Subjektyvus poveikis nesiskiria nuo placebo. Klinikinių lamotrigino tyrimų metu buvo pranešta apie nepageidaujamus neurologinius reiškinius, tokius kaip galvos svaigimas ir diplopija, todėl pacientai turi stebėti Lamictal gydymo poveikį.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Remiantis šiuo metu turimais duomenimis, nepageidaujamas poveikis suskirstytas į epilepsijos ir bipolinio sutrikimo skyrius, tačiau, svarstant bendrą lamotrigino saugumo profilį, reikia pasitarti su abiem šiais skyriais.
Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos monoterapijos klinikiniuose tyrimuose (pažymėtos simboliu †) ir kitos klinikinės patirties metu, išvardytos žemiau esančioje lentelėje pagal jų dažnumą klinikinių tyrimų metu.
Klasifikuojant nepageidaujamą poveikį, buvo naudojama tokia sutartis: labai dažni (≥1 / 10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki
Epilepsija
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
1 Hematologiniai sutrikimai ir limfadenopatija gali būti arba negali būti susiję su padidėjusio jautrumo sindromu (žr. Imuninės sistemos sutrikimai2).
2 Buvo pranešta apie išbėrimą dėl padidėjusio jautrumo sindromo, susijusio su įvairiais sisteminiais simptomais, tokiais kaip karščiavimas, limfadenopatija, veido edema, hematologinių ir kepenų parametrų pokyčiai. Šis sindromas pasižymi plačiu klinikinio sunkumo spektru ir retai gali sukelti išplitusią intravaskulinę koaguliaciją ir daugelio organų nepakankamumą.Svarbu pažymėti, kad ankstyvos padidėjusio jautrumo apraiškos (pvz., Karščiavimas, limfadenopatija) gali pasireikšti net ir be jokių bėrimo požymių. Jei atsiranda tokių požymių / simptomų, pacientą reikia nedelsiant įvertinti ir Lamictal vartojimą nutraukti, kol bus nustatyta alternatyvi etiologija.
3 Šis poveikis buvo pastebėtas kitų klinikinių tyrimų metu. Buvo pranešta, kad lamotriginas pablogina Parkinsono ligos simptomus pacientams, kuriems jau yra Parkinsono liga, ir pavieniais ekstrapiramidinio poveikio ir choreoatetozės atvejais pacientams, sergantiems šia pagrindine liga.
4 Kepenų funkcijos sutrikimas paprastai pasireiškia kartu su padidėjusio jautrumo reakcijomis, tačiau pranešta apie pavienius atvejus, kai nėra akivaizdžių padidėjusio jautrumo požymių.
Papildomų dvigubai aklų klinikinių suaugusiųjų tyrimų metu odos išbėrimas pasireiškė maždaug 10% pacientų, vartojusių lamotriginą, ir 5% pacientų, vartojusių placebą. Dėl odos išbėrimo gydymas lamotriginu buvo nutrauktas 2% pacientų. Bėrimas, kuris paprastai pasireiškia kaip makulopapulinis, paprastai atsiranda per aštuonias savaites nuo gydymo pradžios ir išnyksta nutraukus Lamictal vartojimą (žr. 4.4 skyrių).
Buvo pranešta apie sunkius, potencialiai gyvybei pavojingus odos bėrimus, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (Lajelio sindromą). Nors daugumai pacientų šios reakcijos išnyksta nutraukus gydymą lamotriginu, kai kuriais atvejais gali likti nuolatiniai randai ir retais atvejais buvo mirtinų pasekmių (žr. 4.4 skyrių).
Bendra odos bėrimo rizika yra labai susijusi su:
- didelės pradinės lamotrigino dozės, kurios viršija rekomenduojamą dozės didinimą gydant lamotriginu (žr. 4.2 skyrių);
- kartu vartojant valproatą (žr. 4.2 skyrių).
Taip pat buvo pranešta apie išbėrimą kaip padidėjusio jautrumo sindromo, susijusio su įvairiu sisteminių simptomų klinikiniu vaizdu, dalį (žr. Imuninės sistemos sutrikimai2).
Bipolinis sutrikimas
Norint gauti bendrą lamotrigino saugumo profilį, į žemiau išvardytus nepageidaujamus poveikius reikia atsižvelgti kartu su epilepsija sergantiems pacientams pasireiškusiais nepageidaujamais reiškiniais. Į lentelę įtraukti nepageidaujami reiškiniai buvo nustatyti klinikinių bipolinio sutrikimo tyrimų metu.
1 Atsižvelgiant į visus tyrimus (kontroliuojamus ir nekontroliuojamus) su lamotriginu gydant bipolinį sutrikimą, 12% pacientų, gydytų lamotriginu, atsirado odos bėrimų. Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su bipoliniu sutrikimu sergančiais pacientais odos bėrimas pasireiškė 8% pacientų, vartojusių lamotriginą, ir 6% pacientų, vartojusių placebą.
04.9 Perdozavimas
Simptomai ir požymiai
Buvo pranešta apie ūmią 10–20 kartų didesnės nei didžiausios terapinės dozės nurijimą. Perdozavus atsirado tokių simptomų kaip nistagmas, ataksija, sutrikusi sąmonė ir koma.
Gydymas
Perdozavus, pacientas turi būti hospitalizuotas ir jam skiriamas tinkamas palaikomasis gydymas. Jei yra indikacijų, reikia imtis terapijos, skirtos absorbcijai mažinti (aktyvuota anglis). Tolesnis gydymas turi būti kliniškai nurodytas. Perdozavimo hemodialize gydymo patirties nėra. Šeši savanoriai, sergantys inkstų nepakankamumu, 20% lamotrigino pašalino iš organizmo per 4 valandų hemodializės seansą (žr. 5.2 skyrių).
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - kiti vaistai nuo epilepsijos, ATC kodas - N03AX09.
Veiksmo mechanizmas
Farmakologinių tyrimų rezultatai rodo, kad lamotriginas yra nuo dažnio ir įtampos priklausomas natrio kanalų blokatorius. Jis blokuoja ilgai besikartojančius neuronų išsiskyrimus ir slopina glutamato (neuromediatoriaus, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį epilepsijos priepuolių genezėje) išsiskyrimą. Šis poveikis greičiausiai prisideda prie prieštraukulinių lamotrigino savybių.
Priešingai, mechanizmas, kuriuo lamotriginas veikia gydant bipolinį sutrikimą, nenustatytas, nors sąveika su natrio kanalais, kuriems taikoma įtampa, gali būti svarbi.
Farmakodinaminis poveikis
Tyrimų, atliktų su sveikais savanoriais, siekiant įvertinti vaisto poveikį centrinei nervų sistemai, rezultatai, gauti naudojant 240 mg lamotrigino dozes sveikiems savanoriams, nesiskyrė nuo tų, kurie buvo gauti vartojant placebą, o 1000 mg fenitoino ir 10 mg. mg diazepamo sumažino kiekvieną, smarkiai regos motorika ir akių judesiai padidino kūno svyravimus ir sukėlė subjektyvų raminamąjį poveikį.
Kito tyrimo metu vienos geriamosios 600 mg karbamazepino dozės žymiai sumažino smulkiąją regos motorinę koordinaciją ir akių judesius, padidino kūno svyravimus ir širdies susitraukimų dažnį, o rezultatai, vartojant 150 mg ir 300 mg lamotrigino, nesiskyrė nuo placebo.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas vaikams nuo 1 iki 24 mėnesių
Papildomo dalinių priepuolių gydymo veiksmingumas ir saugumas 1–24 mėnesių pacientams buvo įvertintas nedideliame, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame nutraukimo tyrime. Gydymas buvo pradėtas 177 tiriamiesiems, kurių dozavimo režimas buvo panašus kaip ir vaikams 2–12 mg lamotrigino tabletės yra mažiausia galima dozė, todėl standartinis dozavimo grafikas kai kuriais atvejais buvo pritaikytas titravimo fazės metu (pvz., Skiriant vieną tabletę). 2 mg kas antrą dieną, kai apskaičiuota dozė buvo mažesnė nei 2 mg ) Serumo lygis buvo matuojamas antrosios titravimo savaitės pabaigoje, o kita dozė buvo sumažinta arba nepadidinta, jei tuo pačiu metu suaugusiųjų koncentracija viršijo 0,41 μg / ml la tikėtiną koncentraciją. Kai kuriems pacientams dozę reikėjo sumažinti 2 savaitės pabaigoje iki 90 proc. respondentų (traukulių dažnio sumažėjimas> 40%) buvo atsitiktinai parinkti į placebą arba tęsiant lamotrigino vartojimą. Tiriamųjų, kuriems gydymas buvo neveiksmingas, dalis buvo 84% (16/19 tiriamųjų) placebo grupėje ir 58% (11/19 tiriamųjų) lamotrigino grupėje. Skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas: 26,3%, PI 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
Iš viso 256 tiriamieji nuo 1 iki 24 mėnesių buvo gydomi lamotriginu nuo 1 iki 15 mg / kg per parą iki 72 savaičių. Lamotrigino saugumo profilis vaikams nuo 1 mėnesio iki 2 metų buvo panašus į vyresnių vaikų, išskyrus kliniškai reikšmingą priepuolių pasunkėjimą (> = 50%), apie kuriuos dažniau pranešta jaunesniems nei 2 metų vaikams (26 m.). %), palyginti su vyresniais vaikais (14%).
Klinikinis Lennox-Gastaut sindromo veiksmingumas ir saugumas
Duomenų apie priepuolių, susijusių su Lennox-Gastaut sindromu, monoterapiją nėra.
Klinikinis veiksmingumas nuotaikos epizodų prevencijoje pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu.
Lamotrigino veiksmingumas nuotaikos epizodų profilaktikai pacientams, sergantiems I tipo bipoliniu sutrikimu, buvo įvertintas dviejuose tyrimuose.
Tyrimas SCAB2003 yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, dvigubai netikras, placebu ir ličiu, atsitiktinių imčių, daugiacentris tyrimas, kurio metu buvo įvertintos fiksuotos lamotrigino dozės ilgalaikei depresijos ir (arba) manijos atkryčių ir recidyvų prevencijai pacientams, sergantiems bipoliniu Aš turiu sutrikimą, kuris neseniai buvo ar šiuo metu patiria didelę depresijos epizodą. Pacientai, stabilizavęsi vien tik lamotriginu arba kombinuotu gydymu, buvo atsitiktinai suskirstyti į vieną iš šių penkių gydymo grupių: lamotrigino (50, 200, 400 mg per parą), ličio (0,8–1, 1 mMol / l koncentracija serume) arba placebo. iki 76 savaičių (18 mėnesių).
L "galutinis taškas pagrindinis buvo laikas, praėjęs iki „nuotaikos sutrikimo intervencijos“ (Laikas įsikišti nuotaikos epizodui": TIME), kai intervencija reiškia papildomą farmakoterapiją arba elektrokonvulsinį gydymą. SCAB2006 tyrimas yra panašus į SCAB2003 tyrimo planą, tačiau skiriasi nuo pastarojo", įvertinant lamotrigino lanksčias dozes (nuo 100 iki 400 mg per parą) ) ir įtraukiant pacientus, sergančius I bipoliniu sutrikimu, kuriems neseniai buvo arba šiuo metu pasireiškė manijos epizodas. Rezultatai pateikti 7 lentelėje.
7 lentelė. Tyrimų, kuriuose buvo įvertintas lamotrigino veiksmingumas siekiant užkirsti kelią nuotaikos epizodams pacientams, sergantiems I bipoliniu sutrikimu, rezultatų suvestinė
Atliekant pagalbinę laiko iki pirmojo depresijos epizodo ir pirmojo manijos / hipomanijos ar mišraus epizodo analizę, laikas iki pirmojo depresijos epizodo lamotriginu gydytiems pacientams buvo žymiai ilgesnis nei placebą vartojusiems pacientams, o gydymo skirtumai, palyginti su laiku iki manijos / hipomanijos ar mišrūs epizodai nebuvo statistiškai reikšmingi.
Lamotrigino derinys su nuotaikos stabilizatoriais nebuvo pakankamai ištirtas.
Lamotrigino poveikio širdies laidumui tyrimas
Tyrime su sveikais suaugusiais savanoriais buvo įvertintas kartotinių lamotrigino dozių (iki 400 mg per parą) poveikis širdies laidumui, matuojant 12 laidų EKG. Kliniškai reikšmingo lamotrigino poveikio QT intervalui nebuvo., Palyginti su placebu. .
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Lamotriginas greitai ir visiškai absorbuojamas iš žarnyno, o pirmojo metabolizmo ciklas yra nereikšmingas. Didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda praėjus maždaug 2,5 valandos po lamotrigino pavartojimo. Laikas iki didžiausios koncentracijos šiek tiek vėluoja pavalgius, tačiau absorbuojamas kiekis neturi įtakos. dideli koncentracijos skirtumai tarp individų esant pastoviai koncentracijai, tačiau atskiros koncentracijos retai kinta.
Paskirstymas
Prie plazmos baltymų jungiasi maždaug 55%; labai mažai tikėtina, kad perkėlimas iš plazmos baltymų sukels toksinį poveikį.
Pasiskirstymo tūris yra 0,92-1,22 l / kg.
Metabolizmas
Fermentai, atsakingi už lamotrigino metabolizmą, buvo nustatyti UDP-gliukuronilo transferazėse.
Lamotriginas šiek tiek, priklausomai nuo dozės, skatina savo metabolizmą. Tačiau nėra įrodymų, kad lamotriginas pakeistų kitų vaistų nuo epilepsijos farmakokinetiką, o turimi duomenys rodo, kad lamotrigino ir vaistų, kuriuos metabolizuoja citochromo P450 fermentai, sąveika yra mažai tikėtina.
Eliminavimas
Ten klirensas tariama koncentracija plazmoje sveikiems asmenims yra maždaug 30 ml / min. Ten klirensas lamotrigino daugiausia metabolizuojama, vėliau su gliukurono konjuguoto metabolito išsiskiria su šlapimu. Mažiau nei 10% nepakitusio išsiskiria su šlapimu. Tik apie 2% lamotrigino ir jo metabolitų išsiskiria su išmatomis. Ten klirensas ir pusinės eliminacijos laikas nepriklauso nuo dozės. Manoma, kad sveikų asmenų pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 33 valandos (diapazonas 14-103 valandos). Tyrime su tiriamaisiais Gilberto sindromu, klirensas tariamas vidurkis sumažėjo 32%, palyginti su įprasta kontroline medžiaga, tačiau vertės buvo ribose diapazonas palyginti su bendra populiacija.
Kartu vartojamas gydymas reikšmingai veikia lamotrigino pusinės eliminacijos laiką.
Vartojant kartu su gliukuronizaciją skatinančiais vaistais, tokiais kaip karbamazepinas ir fenitoinas, vidutinis pusinės eliminacijos laikas sutrumpėja iki maždaug 14 valandų, o kartu vartojant vien valproatą, pusinės eliminacijos laikas padidėja iki vidutinės maždaug 70 valandų vertės (žr. 4.2 skyrių).
Tiesiškumas
Lamotrigino farmakokinetika yra tiesinė, iki 450 mg - didžiausia tirta vienkartinė dozė.
Specialios pacientų grupės
Vaikai
Ten klirensas, pritaikytas prie kūno svorio, vaikams yra didesnis nei suaugusiųjų, o didžiausios vertės nustatomos vaikams iki penkerių metų. Lamotrigino pusinės eliminacijos laikas vaikams paprastai yra trumpesnis nei suaugusiųjų, jo vidutinė vertė yra maždaug 7 valandos, kai jis vartojamas kartu su metabolizuojančius fermentus sukeliančiais vaistiniais preparatais, tokiais kaip karbamazepinas ir fenitoinas, ir padidėja iki 45–50 vartojant kartu su valproatu (žr. 4.2 skyrių).
Vaikai nuo 2 iki 26 mėnesių
143 vaikams nuo 2 iki 26 mėnesių, sveriantiems nuo 3 iki 16 kg klirensas jis buvo sumažintas, lyginant su vyresniais tos pačios kūno masės vaikais, kurie vartojo geriamąsias dozes 1 kg kūno svorio, kaip ir vyresnių nei 2 metų vaikų. Apskaičiuota, kad vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 23 valandos jaunesniems nei 26 mėnesių vaikams, gydomiems fermentų induktoriais, 136 valandos, kai jie vartojami kartu su valproatu, ir 38 valandos tiriamiesiems, gydomiems be fermentų inhibitorių / induktorių.Tarpasmeninis kintamumas klirensas geriamųjų buvo 2–26 mėnesių amžiaus vaikų grupėje (47%). Numatomas koncentracijos serume lygis 2–26 mėnesių kūdikiams paprastai buvo toks pat kaip ir vyresniems kūdikiams, nors kai kuriems kūdikiams, sveriantiems mažiau nei 10 kg, C max koncentracija gali būti didesnė.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Populiacijos farmakokinetikos analizės, apimančios jaunus ir pagyvenusius epilepsija sergančius pacientus, įtrauktus į tuos pačius klinikinius tyrimus, rezultatai parodė, kad klirensas kliniškai reikšmingo lygio lamotrigino koncentracija nepakito. Po vienkartinių lamotrigino dozių ,. klirensas sumažėjo 12%, nuo 35 ml / min., sulaukus 20 metų, iki 31 ml / min., sulaukus 70 metų. Po 48 gydymo savaičių sumažėjimas buvo 10%, nuo 41 iki 37 ml / min. Be to, farmakokinetika lamotriginas buvo tiriamas 12 sveikų pagyvenusių asmenų, išgėrus vieną 150 mg lamotrigino dozę. klirensas vidutinis senyvo amžiaus žmonėms (0,39 ml / min. / kg) yra diapazonas vidutinių verčių klirensas (0,31–0,65 ml / min. / Kg), gautas devyniuose tyrimuose su pagyvenusiais suaugusiais asmenimis, pavartojus vienkartines 30–450 mg dozes.
Inkstų pažeidimas
Vienkartinė 100 mg lamotrigino dozė buvo skirta dvylikai savanorių, sergančių lėtiniu inkstų nepakankamumu, ir dar šešiems hemodializuojamiems asmenims. Ten klirensas vidurkis buvo 0,42 ml / min / kg (sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu), 0,33 ml / min / kg (tarp hemodializės) ir 1,57 ml / min / kg (hemodializės metu), palyginti su 0,58 ml / min / kg sveikų savanorių. Vidutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas buvo 42,9 valandos (sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu), 57,4 valandos (tarp hemodializės) ir 13,0 valandos (hemodializės metu), palyginti su 26,2 valandos sveikiems savanoriams. Vidutiniškai apie 20% (diapazonas = 5.6-35.1) lamotrigino kiekis organizme buvo pašalintas per 4 valandų hemodializės seansą. Šiai pacientų populiacijai pradinės lamotrigino dozės turi būti pagrįstos tuo pačiu metu pacientui skiriamais vaistiniais preparatais; sumažintos palaikomosios dozės gali būti veiksmingos pacientams, kurių inkstų funkcija yra žymiai susilpnėjusi (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Kepenų pažeidimas
Vienos dozės farmakokinetikos tyrimas buvo atliktas su 24 įvairaus laipsnio kepenų funkcijos sutrikimo tiriamaisiais ir 12 sveikų tiriamųjų. Vidurkis klirensas tariamasis lamotriginas buvo lygus 0,31; Atitinkamai 0,24 arba 0,10 ml / min / kg pacientams, kuriems yra A, B ar C laipsnio (Child-Pugh klasifikacija) kepenų funkcijos sutrikimas, palyginti su 0,34 ml / min / kg sveikų kontrolinių grupių. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, pradines, didėjančias ir palaikomąsias dozes paprastai reikia mažinti (žr. 4.2 skyrių).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio ikiklinikiniai duomenys nerodo ypatingos rizikos žmogui.
Atliekant toksiškumo reprodukcijai ir vystymuisi tyrimus su graužikais ir triušiais, teratogeninio poveikio, tačiau sumažėjusio vaisiaus svorio ir uždelsto skeleto kaulėjimo nepastebėta, kai ekspozicija buvo mažesnė arba panaši į tą, kurios buvo tikimasi klinikinės ekspozicijos metu. Kadangi dėl toksiškumo motinoms sunkumo negalima išmatuoti didesnės ekspozicijos su gyvūnais, lamotrigino teratogeninis potencialas nebuvo patikrintas, kai koncentracija viršija klinikinę ekspoziciją.
Žiurkėms pastebėtas padidėjęs vaisiaus ir postnatalinis mirtingumas, kai lamotriginas buvo skiriamas vėlyvu nėštumo laikotarpiu ir anksti po gimdymo.
Žiurkių jaunikliams Biel labirinto bandyme buvo pastebėtas poveikis mokymuisi, nedidelis balano-preputialinio atsiskyrimo ir makšties praeinamumo vėlavimas, F1 gyvūnų pogimdyminio kūno svorio sumažėjimas, kai ekspozicija buvo didesnė nei maždaug du kartus didesnė už terapinę vertę suaugęs vyras.
Tyrimai su gyvūnais nenustatė vaisingumo pablogėjimo dėl lamotrigino. Lamotriginas sumažino vaisiaus folio rūgšties koncentraciją žiurkėms. Manoma, kad folio rūgšties trūkumas yra susijęs su padidėjusia abiejų gyvūnų įgimtų apsigimimų rizika.
Lamotriginas sukėlė nuo dozės priklausomą žmogaus embriono inkstų ląstelių hERG kanalų galinės srovės slopinimą. IC50 buvo maždaug devynis kartus didesnis už didžiausią terapinę laisvą koncentraciją. Lamotriginas nesukelia QT pailgėjimo gyvūnams, kai ekspozicija yra maždaug dvigubai didesnė už didžiausią laisvą terapinę koncentraciją. Klinikinio tyrimo metu sveikų suaugusių savanorių kliniškai reikšmingo lamotrigino poveikio QT intervalui nepastebėta (žr. 5.1 skyrių).
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kalcio karbonatas
Mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė
Magnio ir aliuminio silikatas
Natrio krakmolo glikolatas (A tipas)
Povidonas K30
Natrio sacharinas
Magnio stearatas
Juodųjų serbentų aromatas.
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
Trys metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
5 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės:
PVC / PVdC / aliuminio lizdinės plokštelės.
Pakuotėje yra 10, 14, 28, 30, 50 arba 56 disperguojamosios / kramtomosios tabletės
25 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės:
PVC / PVdC / aliuminio lizdinės plokštelės.
Pakuotėje yra 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 arba 60 disperguojamųjų / kramtomųjų tablečių.
Pradinė pakuotė, kurioje yra 21 arba 42 disperguojamosios / kramtomosios tabletės.
50 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės:
PVC / PVdC / aliuminio lizdinės plokštelės.
Pakuotėje yra 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 arba 200 disperguojamųjų / kramtomųjų tablečių.
Pradinė pakuotė, kurioje yra 42 disperguojamosios / kramtomosios tabletės.
100 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės:
PVC / PVdC / aliuminio lizdinės plokštelės.
Pakuotėje yra 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 arba 200 disperguojamųjų / kramtomųjų tablečių.
200 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės:
PVC / PVdC / aliuminio lizdinės plokštelės.
Pakuotėje yra 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 arba 200 disperguojamųjų / kramtomųjų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Lamictal 5 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės - pradinė pakuotė 21 tabletė
disperguojamosios pradinės pakuotės papildomam gydymui valproatu A. I. C. 027807142
Lamictal 25 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės - pradinė pakuotė 42 disperguojamųjų tablečių pradinė pakuotė monoterapijai A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg disperguojamosios / kramtomosios tabletės - pradinė pakuotė 42 disperguojamųjų tablečių pradinė pakuotė papildomam gydymui be valproato A.I.C. 027807155
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
LAMICTAL disperguojamosios / kramtomosios tabletės 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg: 1998 m. Kovo 31 d. - 2011 m. Balandžio 21 d.
LAMICTAL disperguojamosios / kramtomosios tabletės 25 mg, 50 mg Pradinės pakuotės: 2000 m. Sausio 17 d. Ir 2011 m. Balandžio 21 d.
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2012 m. Sausio 25 d
