Klinefelterio sindromas yra genetinė liga, kuria serga tik vyrai. Šią ligą apibūdina papildomos X chromosomos buvimas. Ši chromosoma neleidžia brendimo metu normaliai vystytis grynai vyrų lytinėms charakteristikoms.
Paveikslėlis: parodo pagrindinių Klinefelterio sindromo klinikinių apraiškų santrauką. Nuo hipogonadizmo iki tipiškų moterų fizinių savybių (platūs klubai, ginekomastija ir siauri pečiai), nuo protinio atsilikimo iki cukrinio diabeto.
Deja, nėra specialaus gydymo. Tačiau kai kurios terapinės procedūros sumažina sunkiausius simptomus ir dėl to pagerina pacientų gyvenimo kokybę.Žmogaus chromosomos
Kiekvienoje sveiko žmogaus ląstelėje yra 23 poros chromosomų. Viena šių chromosomų pora yra seksualinio tipo, tai yra, ji nustato individo lytį; kita vertus, likusios 22 poros yra sudarytos iš autosominių chromosomų. Taigi iš viso žmogaus genomas turi 46 chromosomas.
GENŲ KEITIMAI
Kiekvienoje chromosomų poroje yra tam tikrų genų.
Kai chromosomoje įvyksta mutacija, genas gali būti sugedęs. Taigi šis defektinis genas išreiškia defektinį baltymą.
Kita vertus, kai chromosomų skaičius skiriasi, mes kalbame apie aneuploidiją. Šiuo atveju vietoj dviejų chromosomos gali būti trys (trisomijos) arba tik viena (monosomija).
LYTINĖS CHROMOSOMOS
Lytinės chromosomos yra labai svarbios nustatant asmens lytį, vyro ar moters. Moteris savo kūno ląstelėse turi dvi vadinamosios X chromosomos kopijas; vyras, priešingai, turi X chromosomą ir Y chromosomą. Kalbant apie autosomines chromosomas, taip pat ir seksualinės yra paveldimos iš tėvų: vieną egzempliorių dovanoja tėvas, kitą - motina.
Dėl lytinių chromosomų yra keletas genetinių ligų. Jie rodo chromosomų struktūros pokyčius arba chromosomų skaičiaus pokyčius. Tarp pastarųjų, be Klinefelterio, prisimename turnerio sindromą, trisomijos X sindromą ir dvigubą Y sindromą.
Kas yra Klinefelterio sindromas?
Klinefelterio sindromas yra genetinė vyrų lyties liga, kuriai būdinga trečiosios lyties chromosoma (trisomija). Ši chromosoma yra X tipo. Todėl pacientų, sergančių Klinefelterio sindromu, ląstelės turi 47, XXY chromosomų rinkinį.
Vyrai, turintys papildomą X chromosomą, turi:
- Sėklidžių (vyrų lytinių liaukų) anomalijos, dar vadinamos sėklidžių disgeneze.
- Neišvystytos antrinės seksualinės charakteristikos.
- Moteriški somatiniai personažai.
EPIDEMIOLOGIJA
Klinefelterio sindromas pasireiškia vienam berniukui iš 500 naujagimių. Tačiau duomenys yra neaiškūs. Tiesą sakant, kiti skaičiavimai byloja apie vieną atvejį kiekvienam 1000 naujagimių. Šis netikrumas atsiranda dėl to, kad kai kurios lengvos ligos formos nepastebimos, nes jos sukelia beveik nepastebimus požymius ir simptomus.
Be to, iš 100 nevaisingų vyrų 3 turi Klinefelterio sindromą.
Priežastys
Nenormalus papildomos X tipo lytinės chromosomos buvimas sukelia Klinefelterio sindromą vyrams. Reikėtų pažymėti, kad tai yra „nepaveldima genetinė anomalija.Todėl tėvai yra sveiki.
Taigi kodėl kai kurie sūnūs gimsta su papildoma X chromosoma?
PATOGENEZĖ
Atsakymas genetiniu-biologiniu požiūriu yra labai sudėtingas. Atrodo, kad genetinė klaida prasideda mejozės metu arba apvaisinto kiaušinio, ty embriono, mitozės metu.
Mejozė yra procesas, kurio metu kai kurios kūno ląstelės, turinčios 46 chromosomas, dalijasi į 4 lytines ląsteles po 23 chromosomas. Šios ląstelės yra vyro spermatozoidas ir moters kiaušialąstė (oocitas). Kiaušinio ląstelės susiliejimas su spermatozoidu sukelia apvaisintą kiaušinį, kuriame yra 46 chromosomos (23 + 23).
Paveikslėlis: parodo nesusijungimo procesą mejozės metu. Viena iš keturių besiformuojančių ląstelių neša abi chromosomas. Jei ši ląstelė apvaisins kiaušinį (arba pats kiaušinis), tada bus genetinė anomalija.
Mitozė yra motinos ląstelės padalijimas į dvi identiškas dukterines ląsteles, turinčias visą chromosomų rinkinį.
Genetinė klaida susideda iš vienos chromatidės neatsiskyrimo (arba neišardymo), ty pasikartojančios formos chromosomų. Todėl, kai ląstelės dalijasi:
- Mejozės metu lytinės ląstelės chromosomų skaičius bus lygus 24 chromosomoms.
- Mitozės atveju dukterinės ląstelės chromosomų skaičius bus lygus 47 chromosomoms.
Klinefelterio sindromo atveju ši papildoma chromosoma yra X chromosoma.
GENETIKA: XY / XXY MOSAICISM
Kai kurie pacientai, sergantys Klinefelterio sindromu, turi visiškai 47, XXY genomą. Kita vertus, kiti pacientai turi mišrų genomą: 47, XXY ir 46, XY. Šiuo atveju mes kalbame apie genetinę mozaiką.
Koks viso to paaiškinimas?
Viskas priklauso nuo to momento, kai atsiranda neišardymas.
Jei jis atsiranda mejozės metu, genomas yra visiškai 47, XXY. Tiesą sakant, kiaušialąstė arba spermatozoidas iš karto turi pakeistą chromosomų skaičių.
Kita vertus, genomas yra mišrus, kai apvaisinto kiaušinio mitozės metu neatsiranda. Šiuo atveju spermatozoidas ir kiaušialąstė apvaisinimo metu turi normalų chromosomų skaičių. - atskyrimas vyksta embriono ląstelių dalijimosi metu. Rezultatas: embriono vystymosi pabaigoje kai kurios ląstelės turės 46 chromosomas, kitos - 47.
Tiriamieji, turintys XY / XXY genomą, paprastai turi mažiau simptomų nei tie, kurių genomas yra visiškai 47, XXY.
GENETIKA: KITOS VARIACIJOS
Nors retai, pacientai buvo stebimi su chromosomų rinkiniu, kurį sudaro daugiau nei 2 X chromosomos. Pavyzdžiui:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Tokių genomų yra labai retai ir dažnai sutampa su sunkiomis intelekto deficito formomis ir daugybe fizinių apsigimimų.
Simptomai
Daugiau informacijos: Klinefelterio sindromo simptomai
Pirmieji Klinefelterio sindromo simptomai atsiranda brendimo metu ir daro įtaką jo normaliai evoliucijai. Iš tikrųjų brendimo procesas sulėtėja ir anksti nutraukiamas. Pagrindinės klinikinės apraiškos yra hipogonadizmas (ty mažos sėklidės) ir pakitęs spermatozoidų brendimo procesas (spermatogenezė).
Iki brendimo (vaikystėje ir paauglystėje) tik kai kuriems pacientams pasireiškia požymiai, dėl kurių kyla įtarimas dėl Klinefelterio sindromo. Tai gana miglotos apraiškos, nes jos būdingos kitoms patologinėms aplinkybėms arba nėra tokios akivaizdžios. pritraukti šeimos narių dėmesį.
GALIMI IŠANKSTINIO AMŽIAUS PASKIRTIES ŽENKLAI
Šio augimo etapo trūkumai gali būti:
Psichinis vėlavimas
Raumenys silpnesni nei bendraamžių
Sunkumai kalbant ir sakant kalbą
Delsimas žengti pirmuosius žingsnius
Koordinavimo trūkumas
Sunkumas skaityti
Pacientai linkę būti intravertiški ir nepasitikintys savimi. Jie atrodo nesubrendę, palyginti su bendraamžiais
PO Publikavimo €
Šiuo gyvenimo laikotarpiu išryškėja Klinefelterio sindromo simptomai. Pagrindiniai klinikiniai simptomai yra šie:
- Spermatogenezės pokyčiai
- Visiškas spermatozoidų nebuvimas (azoospermija)
- Sėklidžių brendimas
- Spermatogenezė
- Testosterono gamyba.
- Veidas
- Pubis
- Pažastys
30%
> 45%
Be to, fizinė išvaizda taip pat turi tam tikrų savybių:
- Nutukimas
- Aukšto ūgio
- Viršutinės ir apatinės galūnės pailgos ir neproporcingos likusiai kūno daliai
- Kūno fiziognomija panaši į moters (siauri pečiai ir platūs klubai)
PSICHOLOGINIAI KLAUSIMAI, PSICHOLOGINĖS PROBLEMOS
Psichologinis aspektas nusipelno atskiro skyriaus. Pacientai, sergantys Klinefelterio sindromu, kenčia nuo depresijos. Tiesą sakant, jie suvokia skirtumus nuo sveikų bendraamžių ir todėl reaguoja laikydamiesi šių savybių:
- Introversija
- Subditansas
- Nerimas
Klinefelterio sindromu sergančių pacientų psichikai didžiausią įtaką daro hipogonadizmas, libido trūkumas ir ginekomastija.
KOMPLIKACIJOS
Jie daugiausia atsiranda dėl hormoninių sutrikimų, kurie veikia testosteroną.Tiesą sakant, testosterono sintezės trūkumas padidina cirkuliuojančio cholesterolio kiekį kraujyje ir skatina osteoporozę. Be to, vyrai, sergantys Klinefelterio sindromu, yra labiau paveikti krūties vėžio nei sveiki vyrai.
Galiausiai, ryšys su cukriniu diabetu yra labai dažnas.
Dėl hipercholesterolemijos
Gydymas testosteronu mažina cholesterolio kiekį
Dėl ginekomastijos.
Rizika yra daug didesnė sveikiems vyrams
- Sisteminė raudonoji vilkligė
- Reumatoidinis artritas
- Sjogreno sindromas
- Skydliaukės uždegimas
Diagnozė
Norint atsekti papildomos X chromosomos buvimą, naudojamas genetinis testas, žinomas kaip kariotipas.
KARIOTIPAS
Paveikslėlis: paciento, sergančio Klinefelterio sindromu, chromosomų sudėtis, pastebėta atliekant kariotipo testą.
Jis susideda iš asmens chromosomų rinkinio analizės.
Kariotipas atskleidžia, ar normalus chromosomų skaičius skiriasi. Jis gali būti atliekamas su vaisiaus vandenų mėginiu, diagnozuojant ligą prieš gimdymą, arba su kraujo mėginiu, kad būtų galima nustatyti pogimdyminę diagnozę.
Kaip minėta, brendimas yra esminis momentas Klinefelterio sindromo simptomams atsirasti. Ankstesniais etapais (prenatalinis ir priešpubertinis amžius) kariotipas yra vienintelis diagnostinis tyrimas, naudingas Klinefelterio sindromui nustatyti. Kai jis atliekamas, labai dažnai baiminamasi dėl kitų patologijų.
Po brendimo vystymosi kariotipas, remdamasis požymiais, patvirtina išankstinę diagnozę.
KITI NAUDINGI TYRIMAI
Be kariotipo, yra ir kitų labai naudingų ir orientacinių ligos tyrimų. Jie susideda iš kraujo ir šlapimo tyrimų, sėklidžių biopsijos ir kaulų densitometrijos.
Žemiau yra lentelė, nurodanti testą, kodėl jis vyksta ir koks invazinis.
- Gonadotropinai (daugiau nei įprasta)
- Testosteronas (mažesnis nei normalus)
- Gonadotropinai (daugiau nei įprasta)
- Spermatogenezės pokyčiai.
- Galima oligozoospermija arba azoospermija
Taip, tai minimaliai invazinė operacija; reikalauja vietinės anestezijos; tai nereikalauja hospitalizacijos po operacijos.
- Osteoporozė
Galiausiai nereikėtų pamiršti kai kurių fizinio-anatominio aspekto įvertinimų, pavyzdžiui:
- Mažas sėklidžių dydis (hipogonadizmas).
- Nedidelis veido, pažastų ir gaktos plaukų išsivystymas.
Terapija
Kadangi tai yra genetinė liga, nėra vaistų, kurie išspręstų pagrindinę problemą. Tačiau gali būti taikomos kai kurios terapinės priemonės, naudingos:
- Ištaisykite ir apribokite hipogonadizmą
- Sumažinkite ginekomastijos poveikį
- Skatinti vaisingumą
HORMONINĖ TERAPIJA
Pagrindinis gydymas pacientams, sergantiems Klinefelterio sindromu, yra gydymas testosteronu. Tikslas yra padidinti žemą kiekį kraujyje.
Gydymas testosteronu prasideda brendimo metu ir kai kuriais atvejais trunka visą gyvenimą.
Lentelė iliustruoja pagrindines hormoninio gydymo ypatybes.
- Stiprinti kūno raumenis
- Padidinkite veido, gaktos ir pažastų plaukų augimą
- Padidinti libido
- Padidinkite sėklidžių dydį
- Apsaugokite nuo osteoporozės
- Sumažinti cholesterolio kiekį kraujyje
- Apie pacientų sterilumą
- Dėl krūtų vystymosi (ginekomastija)
GYNEKOMASTIJOS GYDYMAS
Nenormalus krūtų išsivystymas labai dažnai pacientams sukelia depresiją ir gėdos jausmą. Todėl yra galimybė atlikti operaciją, siekiant sumažinti krūties apimtį. Tiesą sakant, riebalai ir liaukiniai audiniai pašalinami. Tai „šiek tiek invazinė operacija.
STERILIŠKUMO GYDYMAS € (NETEISMUMAS €)
Pacientas, sergantis Klinefelterio sindromu, norintis turėti vaikų, turėtų kreiptis į genetiką ir vyrų nevaisingumo specialistą.
Pirmasis vadinamas įvertinti, ar yra paveldimo ligos perdavimo galimybė. Antrojo užduotis yra ištirti paciento gebėjimą spermatogenezuoti, siekiant suprasti, ar yra konkreti pastojimo galimybė.
Jei net minimalus spermatozoidų kiekis yra subrendęs ir gali apvaisinti kiaušinį (arba oocitą), galite:
- Apvaisinimas in vitro (IVF)
- Intracitoplazminė spermos injekcija (ICSI) į kiaušialąstę
PSICHOLOGINIS GYDYMAS
Psichologinis aspektas yra labai svarbus. Testosterono skyrimas, chirurginis krūtų mažinimas ir galimas vaisingumas pagerina pacientų, sergančių Klinefelterio sindromu, savigarbą. Tiesą sakant, jie sugeba įveikti atskirties nuo aktyvaus socialinio gyvenimo ir santykių jausmą, kuris vis dėlto būdingas jų bendraamžiams.
KITAS GYDYMAS
Kai kuriems pacientams simptomai pasireiškia dar prieš brendimą. Lentelėje pateikiamos galimos atsakomosios priemonės, kurių reikia imtis esant kai kuriems iš šių trikdžių.
Prognozė
Gydymas hormonais yra būtinas norint pagerinti pacientų, sergančių Klinefelterio sindromu, gyvenimo kokybę.Tiesą sakant, jie ne tik įveikia fizinius trūkumus dėl ligos, bet ir pagerina jų integraciją į socialinį gyvenimą.
Tačiau prognozė pablogėja tiems, kurie nėra nedelsiant gydomi arba turi protinį atsilikimą. Visų pirma, negydytiems asmenims azoospermija, nevaisingumas ir mažos sėklidės yra negrįžtamos būklės.
