Bendrumas
Imunosupresantai - kaip galima lengvai nuspėti iš jų pavadinimo - yra vaistai, galintys slopinti paciento imuninę sistemą.
Šiuo metu klinikinėje praktikoje yra keletas imunosupresantų. Žinoma, veikliosios medžiagos tipas, vartojama dozė ir gydymo trukmė priklausys nuo gydomos patologijos ir kiekvieno paciento būklės. Bet kokiu atveju, apskritai bandoma taikyti terapinę strategiją, apimančią imunosupresinių vaistų derinių vartojimą taip, kad būtų galima naudoti mažiausią įmanomą koncentraciją ir taip sumažinti, kiek įmanoma. šalutinis poveikis ir užkirsti kelią atsparumo reiškiniams.
Toliau bus trumpai aprašytos pagrindinės terapiją vartojančių imunosupresinių vaistų klasės.
Gliukokortikoidai
Gliukokortikoidai yra vaistai, turintys priešuždegiminį ir imunosupresinį poveikį. Atsižvelgiant į tai, jie laikomi pirmu pasirinkimu imunosupresiniais vaistais gydant daugelį autoimuninių ligų.
Tiesą sakant, šios veikliosios medžiagos pasirodė esą ypač veiksmingos tiek pradiniam imuniteto slopinimui, tiek jo palaikymui.
Prednizonas, prednizolonas ir deksametazonas priklauso šiai vaistų grupei.
Veiksmo mechanizmas
Gliukokortikoidai, kaip ir priešuždegiminis, veikia imunitetą slopindami sąveikaudami su savo receptoriumi, esančiu citoplazmos lygiu. Vėliau dėl šios sąveikos susidaręs kompleksas migruoja į branduolį, kur jis jungiasi prie DNR tam tikrose vietose, taip paveikdamas genų transkripciją, kuri savo ruožtu sukelia arba nesukelia baltymų sintezės.
Dėl šio konkretaus veikimo mechanizmo gliukokortikoidai gali blokuoti priešuždegiminių prostaglandinų ir leukotrienų sintezę, taip atlikdami imunosupresinių vaistų vaidmenį.
Šalutiniai poveikiai
Pagrindiniai nepageidaujami poveikiai, kurie gali atsirasti vartojant gliukokortikoidus, yra šie: padidėjęs prakaitavimas, užkimimas, padidėjęs apetitas, kapiliarų trapumas, astenija, susijaudinimas ir agresija.
Be to, gali pasireikšti ir vėlyvas nepageidaujamas poveikis, pvz .: hipertenzija, hiperlipidemija, diabetas, Kušingo sindromas, pepsinė opa ir osteopenija.
Kalcineurino inhibitoriai
Ciklosporinas ir takrolimuzas priklauso šiai imunitetą slopinančių vaistų kategorijai. Pagrindinė šių veikliųjų medžiagų terapinė indikacija yra persodintų organų atmetimo prevencija, nors jie taip pat naudojami gydant įvairias autoimunines ligas.
Veiksmo mechanizmas
Slopindami kalcineuriną, ciklosporinas ir takrolimuzas veikia kaip imunosupresiniai vaistai.
Kalcineurinas yra baltymas, dalyvaujantis daugelyje svarbių biologinių procesų, tarp kurių randame limfocitų, ypač T limfocitų, aktyvavimą.
Todėl, slopindami minėto baltymo aktyvumą, ciklosporinas ir takrolimuzas gali sukelti imunosupresiją.
Šalutiniai poveikiai
Pagrindinis nepageidaujamas poveikis, susijęs su „kalcineurino inhibitorių vartojimu“, yra nefrotoksiškumas. Be to, ilgai vartojant šiuos vaistus, gali pasireikšti inkstų nepakankamumas, hipertenzija, hiperlipidemija ir diabetas.
Antiproliferaciniai vaistai
Sirolimuzas ir metotreksatas priklauso imunosupresantų, turinčių antiproliferacinį aktyvumą, kategorijai.
Šios veikliosios sudedamosios dalys veikia skirtingais mechanizmais. Šie mechanizmai bus trumpai aprašyti toliau.
Sirolimuzas
Sirolimuzas (taip pat žinomas kaip rapamicinas) yra veiklioji medžiaga, plačiai naudojama atmetimo reakcijos profilaktikai inkstų persodinimo atveju. Paprastai jis skiriamas kartu su ciklosporinu ar kortikosteroidais.
Šis vaistas slopina tam tikrą baltymą, vadinamą „rapamicino taikiniu žinduoliams“ (arba mTOR). Šis baltymas dalyvauja dauginant limfocitus. T aktyvuojamas. Vadinasi, jo slopinimas skatina imunosupresijos pradžią.
Sirolimuzas turi mažesnį nefrotoksiškumą nei kalcineurino inhibitoriai. Tačiau ši veiklioji medžiaga gali sustiprinti toksinį ciklosporino poveikį inkstams, todėl labai svarbu, kad imunosupresinis gydymas šiais vaistais atidžiai ir nuolat stebėtų inkstų funkciją.
Be to, sirolimuzas gali sukelti nepageidaujamą poveikį, pvz., Hiperlipidemiją, anemiją, leukopeniją ir trombocitopeniją.
Metotreksatas
Metotreksatas yra priešvėžinis vaistas, priklausantis antimetabolitų klasei; dėl šios priežasties jis paprastai naudojamas navikams gydyti.
Tačiau ši veiklioji medžiaga taip pat turi įdomių imunitetą slopinančių savybių, leidžiančių ją naudoti (mažomis dozėmis) gydant įvairių tipų autoimunines ligas.
Pagrindinis šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti vartojant metotreksatą, yra pykinimas ir vėmimas, viduriavimas, anoreksija, odos išbėrimas, dilgėlinė, Stivenso-Džonsono sindromas, galvos skausmas, astenija, inkstų funkcijos sutrikimas ir toksinis poveikis kepenims.
Monokloniniai antikūnai
Monokloniniai antikūnai yra tam tikros baltymų rūšys, gautos naudojant rekombinantinės DNR metodus, galinčios labai specifiniu būdu atpažinti ir prisijungti prie kitų specifinių baltymų tipų, apibrėžtų kaip antigenai.
Terapijoje yra įvairių tipų monokloniniai antikūnai, naudojami įvairioms patologijoms, tokioms kaip navikai ir autoimuninės ligos, gydyti.
Kai kurie pagrindiniai monokloniniai antikūnai, šiuo metu naudojami gydant autoimunines ligas, tokias kaip reumatoidinis artritas, ankilozuojantis spondilitas ir psoriazinis artritas, bus trumpai aprašyti toliau.
Rituksimabas
Rituksimabas yra monokloninis antikūnas prieš B limfocitus. Išgėrus, ši veiklioji medžiaga prisijungia prie savo antigeno, esančio ant B limfocitų ląstelių membranos, skatindama jų lizę, taigi ir mirtį, taip sukeldama imunosupresiją.
Šis antikūnas daugiausia naudojamas reumatoidiniam artritui ir kai kurių tipų limfomų gydymui.
Pavartojus rituksimabą, gali pasireikšti toks šalutinis poveikis kaip hipertenzija ar hipotenzija, bėrimas, karščiavimas ir gerklės sudirginimas.
Infliksimabas
Infliksimabas yra anti-TNF-α monokloninis antikūnas.Žmogaus TNF-α (arba naviko nekrozės faktorius alfa) yra vienas iš uždegimo tarpininkų, dalyvaujančių minėtose autoimuninėse ligose.
Todėl infliksimabas, nors ir negali būti laikomas tikru imunitetą slopinančiu vaistu, blokuodamas šio cheminio tarpininko veikimą, vis tiek gali palengvinti šių patologijų sukeltus simptomus.
Pagrindinis šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti vartojant šį vaistą, yra: pykinimas, viduriavimas, pilvo skausmas, galvos skausmas, galvos svaigimas, eritema, dilgėlinė ir nuovargis.
Šalutiniai poveikiai
Kaip matėme, kiekvienas imunosupresinis vaistas gali sukelti skirtingą šalutinį poveikį.
Tačiau yra šalutinis poveikis, būdingas visiems imunosupresantams.
Tiksliau tariant, šie vaistai - gana ryškiai sumažindami organizmo apsaugą - daro pacientą jautresnį infekcijų susitraukimui, ypač oportunistinėms infekcijoms.
Natūralu, kad atsiradus bet kokios rūšies infekcijai, būtina nedelsiant juos gydyti, pradėti tinkamą gydymą ir, galbūt, sustabdyti imunosupresantų vartojimą.
Tačiau tokį sprendimą priima tik pacientą gydantis gydytojas.
