Takrolimuzas - generinis vaistas - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita informacija

Veikliosios medžiagos: takrolimuzas

Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg kietos kapsulės
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg kietos kapsulės
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg kietos kapsulės

Kodėl vartojamas takrolimuzas - generinis vaistas? Kam tai?

Takrolimuzas priklauso vaistų, vadinamų imunosupresantais, grupei. Po organų transplantacijos (pvz., Kepenų, inkstų ar širdies) jūsų organizmo gynybos sistema bandys atmesti naują organą. Takrolimuzas vartojamas siekiant užkirsti kelią neseniai persodintų organų atmetimui.

Takrolimuzas taip pat gali būti skiriamas persodinto organo atmetimo reakcijai gydyti. Jei vartojate vaistus, kurie užkerta kelią atmetimui ir jie nėra pakankamai veiksmingi, gydytojas gali pakeisti gydymą, pradėdamas gydymą takrolimuzu.

Takrolimuzas dažnai vartojamas kartu su kitais vaistais, kurie taip pat slopina imuninę sistemą.

Kontraindikacijos Kai takrolimuzo vartoti negalima - generinis vaistas

Tacrolimus Accord Healthcare vartoti negalima:

  • jeigu yra alergija takrolimuzui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
  • jeigu yra alergija makrolidų grupės antibiotikams, pvz. eritromicinas, klaritromicinas, jozamicinas.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant takrolimuzą - generinį vaistą

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Tacrolimus Accord Healthcare:

  • Takrolimuzo turėsite vartoti kiekvieną dieną, kol prireiks imunosupresijos, kad išvengtumėte persodinto organo atmetimo. Nuolat palaikykite ryšį su gydytoju.
  • Gydymo Tacrolimus Accord Healthcare laikotarpiu gydytojas gali nuspręsti periodiškai atlikti kelis tyrimus (įskaitant kraujo, šlapimo, širdies funkcijos, regos ir neurologinius tyrimus). Šie tyrimai yra normalūs ir būtini siekiant užtikrinti, kad gydytojas galėtų nustatyti Jums tinkamiausią takrolimuzo dozę.
  • Nevartokite vaistažolių, pvz. Jonažolės (Hypericum perforatum) ar kitų vaistažolių preparatų, nes jie gali turėti įtakos takrolimuzo veikimui, taigi ir jo dozei. Jei abejojate, prieš pradėdami vartoti bet kokį augalinį vaistą, pasitarkite su gydytoju.
  • Jeigu sergate kepenų liga arba kada nors sirgote liga, kuri galėjo paveikti kepenis, pasakykite gydytojui, nes tai gali turėti įtakos Jūsų vartojamai Tacrolimus Accord Healthcare dozei.
  • Jei viduriavote ilgiau nei parą, pasakykite gydytojui, nes gali tekti koreguoti Tacrolimus Accord Healthcare dozę.
  • Vartodami Tacrolimus Accord Healthcare, apribokite saulės ir ultravioletinių spindulių poveikį vartodami Tacrolimus Accord Healthcare, dėvėdami apsauginius drabužius, kurie visiškai dengia jūsų kūną, ir tepkite apsauginį kremą nuo saulės su dideliu apsaugos faktoriumi. Ji turi tai padaryti dėl galimos odos vėžio pakitimų imunosupresinio gydymo metu.
  • Jei reikia skiepytis, iš anksto pasakykite gydytojui. Gydytojas patars, koks geriausias sprendimas.

Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti takrolimuzo - generinio vaisto - poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Takrolimuzo negalima vartoti kartu su ciklosporinu.

Takrolimuzo koncentraciją kraujyje gali paveikti kitų vaistų vartojimas, o kitų vaistų koncentraciją kraujyje - takrolimuzo vartojimas. Todėl gali reikėti padidinti arba sumažinti takrolimuzo dozę. Ypač turėtumėte pasakyti gydytojui, jei vartojate ar neseniai vartojote vaistų, kurių sudėtyje yra veikliųjų medžiagų, tokių kaip:

  • priešgrybeliniai vaistai ir antibiotikai (ypač tie, kurie vadinami makrolidų grupės antibiotikais) infekcijoms gydyti, pvz., ketokonazolas, flukonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, klotrimazolas, eritromicinas, klaritromicinas, jozamicinas ir rifampicinas
  • ŽIV proteazės inhibitoriai, pvz., Ritonaviras
  • omeprazolo ar lansoprazolo skrandžio opoms gydyti
  • hormonų gydymas etinilestradioliu (pvz., kontraceptinėmis tabletėmis) arba danazolu
  • vaistai aukštam kraujospūdžiui gydyti, tokie kaip nifedipinas, nikardipinas, diltiazemas ir verapamilis
  • vaistai, vadinami „statinais“, skirti aukštam cholesterolio ir trigliceridų kiekiui gydyti
  • vaistų nuo epilepsijos, fenobarbitalio ir fenitoino
  • kortikosteroidai prednizolonas ir metilprednizolonas
  • antidepresantas nefadozonas
  • Jonažolės (Hypericum perforatum) ar kitų vaistažolių preparatų (žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės)
  • vaistai nuo vėmimo, vartojami pykinimui ir vėmimui gydyti (pvz., metoklopramidas)
  • cisaprido arba magnio-aliuminio hidroksido antacidinių vaistų, vartojamų rėmeniui gydyti.

Iš anksto pasakykite gydytojui, jei vartojate šį vaistą, ar reikia skiepytis.

Pasakykite gydytojui, jei vartojate (arba vartojate) ibuprofeną, amfotericiną B ar antivirusinius vaistus (pvz., Aciklovirą). Vartojant kartu su Tacrolimus Accord Healthcare, šie vaistai gali apsunkinti inkstų ir nervų sistemos sutrikimus.

Vartodami Tacrolimuns Accord Healthcare, pasakykite gydytojui, jei vartojate kalio papildų ar kalį sulaikančių diuretikų (kai kurių diuretikų, tokių kaip amiloridas, triamterenas ar spironolaktonas), tam tikrų skausmą malšinančių vaistų (vadinamų NVNU, pvz., Ibuprofenu), antikoaguliantų ar geriamųjų vaistų. diabeto gydymui.

Tacrolimus Accord Healthcare vartojimas su maistu ir gėrimais:

Paprastai Tacrolimus Accord Healthcare reikia vartoti tuščiu skrandžiu bent 1 valandą prieš valgį arba 2–3 valandas po valgio. Vartodami Tacrolimus Accord Healthcare, neturėtumėte vartoti greipfrutų ar greipfrutų sulčių.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Takrolimuzo patenka į motinos pieną. Todėl vartojant Tacrolimus Accord Healthcare žindyti negalima.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas:

Nevairuokite ir nevaldykite jokių įrankių ar mechanizmų, jei pavartoję Tacrolimus Accord Healthcare jaučiate svaigulį ar mieguistumą arba sunkiai matote. Šis poveikis labiausiai pastebimas, kai Tacrolimus Accord Healthcare vartojamas kartu su alkoholiniais gėrimais.

Tacrolimus Accord Healthcare sudėtyje yra laktozės

Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg kapsulėse yra atitinkamai 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktozės. Vartojant rekomenduojamas dozes, kiekvienoje dozėje yra atitinkamai 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš pradėdami vartoti šį vaistą pasitarkite su gydytoju. Pacientams, kuriems yra retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaisto vartoti negalima.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti takrolimuzą - generinis vaistas: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Pradinę Tacrolimus Accord Healthcare dozę, kad būtų išvengta transplantacijos atmetimo, nuspręs gydytojas, ir ji priklausys nuo jūsų kūno svorio. Pirmoji dozė iškart po transplantacijos paprastai yra 0,075–0,30 mg / kg kūno svorio per parą, priklausomai nuo persodinto organo.

Jūsų dozė priklausys nuo jūsų bendros būklės ir nuo to, ar vartojate kitų imunitetą slopinančių vaistų. Gydytojas reguliariai atliks kraujo tyrimus, kad nustatytų teisingą dozę ir retkarčiais ją koreguotų. Gydytojas paprastai sumažins Tacrolimus Accord Healthcare dozę, kai jūsų būklė stabilizuosis. Gydytojas tiksliai pasakys, kiek takrolimuzo kietųjų kapsulių vartoti ir kaip dažnai.

Tacrolimus Accord Healthcare kapsulės geriamos du kartus per dieną, dažniausiai ryte ir vakare. Paprastai Tacrolimus Accord Healthcare reikia vartoti tuščiu skrandžiu bent 1 valandą prieš valgį arba 2–3 valandas po valgio. Kietąsias kapsules reikia nuryti visas, užgeriant stikline vandens.

Išimkite kapsulę iš lizdinės plokštelės iš karto. Vartodami takrolimuzą, venkite greipfrutų sulčių.

Pamiršus pavartoti Tacrolimus Accord Healthcare

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Jei pamiršote išgerti takrolimuzo kapsulių, palaukite, kol ateis laikas vartoti kitą dozę, ir toliau vartokite kaip įprasta.

Nustojus vartoti Tacrolimus Accord Healthcare

Nutraukus gydymą Tacrolimus Accord Healthcare, gali padidėti organų atmetimo rizika. Nenutraukite gydymo, nebent taip nurodė gydytojas.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Takrolimuzo dozę

Jei atsitiktinai išgėrėte per daug kapsulių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.

Šalutinis poveikis Koks yra šalutinis takrolimuzo poveikis - generinis vaistas

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Imunosupresantai, įskaitant takrolimuzą, sumažina gynybos mechanizmus, kad organizmas neatmestų persodinto organo. Dėl to jūsų kūnas negalės kovoti su infekcijomis, kaip įprastai. Taigi, jei vartojate takrolimuzą, gali būti daugiau infekcijų, tokių kaip odos, burnos, skrandžio, žarnyno, plaučių ir šlapimo takų infekcijos.

Buvo pranešta apie sunkų poveikį, įskaitant alergines ir anafilaksines reakcijas. Buvo pranešta apie gerybinius ir piktybinius navikus po gydymo takrolimuzu dėl imunosupresijos.

Galimas šalutinis poveikis išvardytas dažnio grupėse, naudojant šias kategorijas:

  • labai dažnas: pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų
  • dažni: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100
  • nedažnas: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1000
  • retas: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000
  • labai retas: pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 pacientų
  • nežinomas: dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis

Labai dažnas

  • padidėjęs cukraus kiekis kraujyje
  • cukrinis diabetas
  • padidėjęs kalio kiekis kraujyje
  • sunku užmigti
  • drebulys
  • galvos skausmas
  • kraujospūdžio padidėjimas
  • viduriavimas
  • pykinimas
  • inkstų sutrikimai

dažnas

  • sumažėjęs kraujo ląstelių (trombocitų, raudonųjų ar baltųjų kraujo kūnelių) skaičius, padidėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, pasikeitę raudonųjų kraujo kūnelių skaičius
  • magnio, fosfato, kalio, kalcio ar natrio kiekio kraujyje sumažėjimas, skysčių perteklius, šlapimo rūgšties ar lipidų kiekio kraujyje padidėjimas, sumažėjęs apetitas, padidėjęs kraujo rūgštingumas, kiti kraujo druskų pokyčiai
  • nerimo, sumišimo ir dezorientacijos simptomai, nuotaikos pokyčiai, depresija, košmarai, haliucinacijos, psichikos sutrikimai
  • traukuliai, sąmonės sutrikimai, dilgčiojimas ir tirpimas (kartais su skausmu) rankose ir kojose, galvos svaigimas, sutrikęs gebėjimas rašyti, nervų sistemos sutrikimai
  • neryškus matymas, padidėjęs jautrumas šviesai, akių ligos
  • skambėjimas ausyse
  • sumažėjęs kraujo tekėjimas širdies induose, greitas širdies plakimas
  • kraujavimas, dalinis ar visiškas kraujagyslių užsikimšimas, kraujospūdžio sumažėjimas
  • dusulys, plaučių audinio pokyčiai, skysčio kaupimasis aplink plaučius, ryklės uždegimas, kosulys, į gripą panašūs simptomai
  • uždegimas ar opos, sukeliančios pilvo skausmą ar viduriavimą, kraujavimas iš skrandžio, burnos uždegimas ar opos, skysčio kaupimasis pilve, vėmimas, pilvo skausmas, nevirškinimas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, pilvo pūtimas, laisvos išmatos, skrandžio sutrikimai
  • fermentų kiekio ir kepenų funkcijos pokyčiai, odos pageltimas dėl kepenų sutrikimų, kepenų audinio pažeidimas ir kepenų uždegimas
  • niežulys, bėrimas, plaukų slinkimas, spuogai, padidėjęs prakaitavimas
  • sąnarių, galūnių ar nugaros skausmas, raumenų mėšlungis
  • nepakankama inkstų funkcija, sumažėjusi šlapimo gamyba, sutrikęs ar skausmingas šlapinimasis
  • bendras silpnumas, karščiavimas, skysčių kaupimasis organizme, skausmas ir diskomfortas, šarminės fosfatazės fermento aktyvumo padidėjimas kraujyje, svorio padidėjimas, pakitusios temperatūros pojūtis
  • nepakankama persodinto organo funkcija

Nedažni

  • kraujo krešėjimo pokyčiai, visų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas
  • dehidratacija, sumažėjęs baltymų ar cukraus kiekis kraujyje, padidėjęs fosfatų kiekis kraujyje
  • koma, kraujavimas į smegenis, insultas, paralyžius, smegenų sutrikimai, kalbos ir kalbos sutrikimai, atminties problemos
  • lęšio neskaidrumas
  • klausos sutrikimai
  • nereguliarus širdies plakimas, sustojęs širdies plakimas, sumažėjęs širdies darbas, širdies raumenų sutrikimas, padidėję širdies skilveliai (apatinės kameros), greitas širdies plakimas, nenormalus EKG, nenormalus širdies ritmas ir pulsas
  • kraujo krešulys galūnės venoje, šokas
  • kvėpavimo sutrikimai, kvėpavimo sutrikimai, astma
  • žarnyno paralyžius, padidėjęs fermento amilazės kiekis kraujyje, skrandžio turinio grįžimas į gerklę, uždelstas skrandžio ištuštinimas
  • dermatitas, deginimo pojūtis saulės šviesoje
  • sąnarių sutrikimai
  • nesugebėjimas šlapintis, skausmingos menstruacijos ir nenormalus menstruacinis kraujavimas
  • kai kurių organų nepakankamumas, į gripą panaši liga, padidėjęs jautrumas karščiui ir šalčiui, spaudimo pojūtis krūtinėje, neramumo ar nervingumo jausmas, padidėjęs laktato dehidrogenazės fermento kiekis kraujyje, svorio kritimas
  • hemolizinis-ureminis sindromas, kuriam būdingas ūminis inkstų nepakankamumas (maža šlapimo gamyba / arba šlapimo trūkumas), mikroangiopatinė hemolizinė anemija (sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius su dideliu nuovargiu) ir mažas trombocitų skaičius su nenormaliu kraujavimu ar mėlynėmis ir infekcijos požymiais . Tai gali būti mirtina.

Retas

  • nedidelis kraujavimas odoje dėl kraujo krešulių
  • padidėjęs raumenų sustingimas
  • skysčio surinkimas aplink širdį
  • aklumas
  • kurtumas (sutrikusi klausa)
  • ūmus dusulys
  • cistų susidarymas kasoje
  • sutrikusi kraujotaka kepenyse
  • padidėjęs plaukų augimas
  • sunki liga, pasireiškianti odos, burnos, akių ir lytinių organų pūslėmis
  • troškulys
  • suspaudimo jausmas krūtinėje
  • sumažėjęs mobilumas
  • opa
  • trombozinė trombocitopeninė purpura, kuriai būdingas karščiavimas ir kraujosruvos po oda, kurios gali pasireikšti mažais raudonais taškeliais, su nepaaiškinamu nuovargiu arba be jo, sumišimas, odos ar akių pageltimas (gelta) arba su mažu šlapimo išsiskyrimu (arba jo nebuvimu); šlapimo gamybai). Tai gali būti mirtina.

Labai retas

  • raumenų silpnumas
  • nenormali echokardiograma
  • kepenų nepakankamumas
  • tulžies kraujagyslių susiaurėjimas
  • skausmingas šlapinimasis su krauju šlapime
  • padidėjęs riebalinis audinys arba Stivenso-Džonsono sindromas, kuris iš pradžių pasireiškia kaip rausvos dėmės arba apskritos dėmės, dažnai su centrinėmis pūslelėmis ant kamieno. Bėrimas gali išsivystyti iki didelių odos pūslių ar lupimosi. Papildomi požymiai, į kuriuos reikia atkreipti dėmesį, yra burnos, gerklės, nosies, lytinių organų opos ir konjunktyvitas (akių paraudimas ar patinimas). Bėrimus dažnai lydi gripo simptomai. mirtinas.

Nežinomas

  • gryna raudonųjų kraujo kūnelių aplazija, sukelianti labai rimtą raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimą ir nuovargį
  • agranulocitozė, dėl kurios smarkiai sumažėja baltųjų kraujo ląstelių skaičius, kartu su burnos opomis, karščiavimu ir infekcija (-omis)
  • hemolizinė anemija, dėl kurios sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių skaičius dėl nenormalaus skilimo ir nuovargio.

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės (ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“) nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Terminas "> Kita informacija

Tacrolimus Accord Healthcare sudėtis

  • Veiklioji medžiaga yra takrolimuzas.
    • 0,5 mg: kiekvienoje kapsulėje yra 0,5 mg takrolimuzo (takrolimuzo monohidrato pavidalu).
    • 1 mg: kiekvienoje kapsulėje yra 1 mg takrolimuzo (takrolimuzo monohidrato pavidalu).
    • 5 mg: kiekvienoje kapsulėje yra 5 mg takrolimuzo (takrolimuzo monohidrato pavidalu).
  • Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, kroskarmeliozės natrio druska (E 468), hipromeliozė (E 464), magnio stearatas (E 470b)

0,5 mg takrolimuzo kapsulės korpuso sudėtis: želatina, titano dioksidas (E 171), geltonasis geležies oksidas (E 172), natrio laurilsulfatas

Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg kapsulės apvalkalo sudėtis: želatina, titano dioksidas (E 171), natrio laurilsulfatas

Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg kapsulės apvalkalo sudėtis: želatina, titano dioksidas (E 171), raudonasis geležies oksidas (E 172), natrio laurilsulfatas

Kietos kapsulės apvalkalo spausdinimo rašalas: šelakas, propilenglikolis, kalio hidroksidas, juodasis geležies oksidas (E172)

Tacrolimus Accord Healthcare išvaizda ir kiekis pakuotėje:

Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: šviesiai geltonos / šviesiai geltonos spalvos kietos želatinos kapsulės, maždaug 11,40 mm, "5" dydžio, su įspaudu "TCR" kapsulės viršuje ir "0,5" ant kapsulės korpuso. balkšvi granuliuoti milteliai.

Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: baltos / baltos kietos želatinos kapsulės, maždaug 11,40 mm, "5" dydžio, su įspaudu "TCR" kapsulės viršuje ir "1" ant kapsulės korpuso, kurių sudėtyje yra granuliuotų miltelių. -balta.

Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: rožinės / rožinės spalvos kietos želatinos kapsulės, maždaug 14,30 mm, "4" dydžio, su įspaudu "TCR" kapsulės viršuje ir "5" ant kapsulės korpuso. -balta.

Tacrolimus Accord Healthcare tiekiamas lizdinėse plokštelėse:

  • Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg kietos kapsulės
    • Pakuotėje yra 20, 30, 50, 60 ir 100 kietų kapsulių.
  • Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg kietos kapsulės
    • Pakuotėje yra 20, 30, 50, 60, 90 ir 100 kietų kapsulių.
  • Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg kietos kapsulės:
    • Pakuotėje yra 30, 50, 60 ir 100 kietų kapsulių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie takrolimuzą - generinį vaistą rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 RINKODAROS TEISĖS PERŽIŪROS DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA - 11.0 RADIJO NAUDOJIMAI

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

TACROLIMUS ACCORD SVEIKATOS PRIEŽIŪRA - KIETOS KAPSULĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Už 0,5 mg

Kiekvienoje kapsulėje yra 0,5 mg takrolimuzo.

Pagalbinės medžiagos: 50,14 mg laktozės monohidrato

1 mg:

Kiekvienoje kapsulėje yra 1 mg takrolimuzo.

Pagalbinės medžiagos: 48,68 mg laktozės monohidrato

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Kietos kapsulės.

Už 0,5 mg

Šviesiai geltonos / šviesiai geltonos spalvos kietos želatinos kapsulės, maždaug 11,40 mm, "5" dydžio, su įspaudu "TCR" kapsulės viršuje ir "0,5" ant kapsulės korpuso, kuriose yra baltų arba beveik baltų granulių miltelių.

Už 1 mg

Baltos / baltos kietos želatinos kapsulės, maždaug 11,40 mm, "5" dydžio, su įspaudu "TCR" kapsulės viršuje ir "1" ant kapsulės korpuso, kuriose yra baltų arba beveik baltų granulių miltelių.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Transplantacijos atmetimo profilaktika pacientams, kuriems atliekama alogeninė kepenų, inkstų ar širdies transplantacija.

Alogeninės transplantacijos atmetimo reakcijos, atsparios gydymui kitais imunosupresantais, gydymas.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Tacrolimus Accord Healthcare terapiją reikia atidžiai stebėti tinkamai kvalifikuotam ir aprūpintam personalui. Vaisto skyrimą ir imunosupresinio gydymo pakeitimus gali atlikti tik gydytojas, turintis imunosupresinio gydymo ir transplantacijos pacientų gydymo patirties.

Netikėtas, nenumatytas ar neprižiūrimas takrolimuzo nedelsiant atpalaiduojančio ir ilgalaikio atpalaidavimo preparatų keitimas yra pavojingas. Dėl kliniškai reikšmingų sisteminių takrolimuzo ekspozicijos skirtumų gali atsirasti transplantacijos atmetimas arba padažnėti nepageidaujamų reiškinių, įskaitant silpną ar per didelį imunosupresiją. Pacientai turi būti toliau gydomi viena takrolimuzo forma ir atitinkama paros dozavimo schema; Preparato sudėtį ar režimą galima keisti tik atidžiai prižiūrint transplantacijos specialistui (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Perkėlus į bet kokią kitą kompoziciją, reikia stebėti terapinius vaistus ir koreguoti, kad būtų išlaikyta sisteminė takrolimuzo ekspozicija .

Bendras svarstymas

Toliau pateiktos rekomenduojamos pradinės dozės turėtų būti tik gairės. Tacrolimus Accord Healthcare dozė visų pirma turi būti pagrįsta klinikiniais atmetimo ir toleravimo įvertinimais kiekvienam pacientui atskirai, stebint kraujo lygį (žr. Toliau pateiktą rekomenduojamą minimalią koncentraciją kraujyje). Jei akivaizdūs klinikiniai atmetimo požymiai, reikia apsvarstyti galimybę keisti imunosupresinį režimą.

Tacrolimus Accord Healthcare galima vartoti į veną arba per burną. Paprastai galima pradėti nuo geriamojo vartojimo; jei reikia, į nosies skrandžio vamzdelį suleidžiant vandenyje suspenduotos kapsulės turinį.

Ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu Tacrolimus Accord Healthcare paprastai skiriamas kartu su kitais imunosupresantais ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu. Tacrolimus Accord Healthcare dozė gali skirtis priklausomai nuo pasirinkto imunosupresinio režimo.

Vartojimo metodas

Rekomenduojama peroralinę paros dozę padalyti į dvi dalis (pvz., Ryte ir vakare). Kietąsias kapsules reikia išgerti iš karto po lizdinės plokštelės. Kietąsias kapsules reikia nuryti užsigeriant skysčiu (geriausia vandeniu).

Kad būtų pasiekta maksimali absorbcija, kietąsias kapsules paprastai reikia išgerti tuščiu skrandžiu, bent 1 valandą prieš valgį arba 2–3 valandas po valgio (žr. 5.2 skyrių).

Gydymo trukmė

Norint užkirsti kelią transplantacijos atmetimui, būtina išlaikyti imuniteto susilpnėjusią būseną; todėl neįmanoma nustatyti geriamojo gydymo trukmės ribos.

Rekomenduojamos dozės - kepenų transplantacija

Transplantacijos atmetimo profilaktika - suaugusieji

Gydymą takrolimuzu reikia pradėti nuo 0,10-0,20 mg / kg per parą dozės, padalintos į dvi dalis (pvz., Ryte ir vakare). Gydymą reikia pradėti maždaug po 12 valandų po operacijos pabaigos.

Jei paciento klinikinė būklė neleidžia jo vartoti per burną, į veną reikia leisti 0,01–0,05 mg / kg kūno svorio per parą nepertraukiamą infuziją 24 valandas.

Transplantacijos atmetimo profilaktika - vaikai

Pradinė geriamoji 0,30 mg / kg per parą dozė turi būti skiriama į dvi dalis (pvz., Ryte ir vakare). Jei paciento klinikinė būklė neleidžia jo vartoti per burną, į veną švirkščiama 0,05 mg / kg per parą dozė nepertraukiama infuzija 24 valandas.

Dozės koregavimas suaugusiesiems ir vaikams po transplantacijos

Po transplantacijos Tacrolimus Accord Healthcare dozės paprastai sumažinamos. Kai kuriais atvejais kartu vartojamą imunosupresinį gydymą galima nutraukti iki Tacrolimus Accord Healthcare monoterapijos. Klinikinis paciento pagerėjimas po transplantacijos gali pakeisti takrolimuzo farmakokinetiką, todėl reikia toliau koreguoti dozę.

Anti -atmetimo terapija - suaugusiems ir vaikams

Atmetimo epizodams valdyti buvo naudojamos didesnės Tacrolimus Accord Healthcare dozės, papildomas gydymas kortikosteroidais ir trumpi monokloninių / polikloninių antikūnų kursai. Pvz., Ryškios nepageidaujamos reakcijos - žr. 4.8 skyrių).

Norint pereiti prie Tacrolimus Accord Healthcare, gydymą reikia pradėti nuo rekomenduojamos pradinės geriamosios dozės pirminiam imuniteto slopinimui.

Informacijos apie konversiją iš ciklosporino į takrolimuzą rasite žemiau esančiame skyriuje „Dozės koregavimas tam tikroms pacientų grupėms“.

Rekomenduojamos dozės - Inksto persodinimas

Transplantacijos atmetimo profilaktika - suaugusieji

Gydymą takrolimuzu reikia pradėti nuo 0,20–0,30 mg / kg per parą dozės, padalytos į dvi dalis (pvz., Ryte ir vakare). Gydymą reikia pradėti per 24 valandas po operacijos pabaigos.

Jei paciento klinikinė būklė neleidžia jo vartoti per burną, gydymą reikia pradėti 24 valandas nepertraukiama infuzija į veną 0,05–0,10 mg / kg per parą dozėmis.

Transplantacijos atmetimo profilaktika - vaikai

Pradinė geriamoji 0,30 mg / kg per parą dozė turi būti skiriama į dvi dalis (pvz., Ryte ir vakare). Jei paciento klinikinė būklė neleidžia jo vartoti per burną, pradinė 0,075–0,100 mg / kg per parą dozė turi būti švirkščiama 24 valandas nepertraukiama infuzija.

Dozės koregavimas suaugusiesiems ir vaikams po transplantacijos

Paprastai po transplantacijos Tacrolimus Accord Healthcare dozės sumažinamos. Kai kuriais atvejais kartu vartojamą imunosupresinį gydymą galima nutraukti tol, kol Tacrolimus Accord Healthcare bus gydomas dvigubai. Klinikinis paciento pagerėjimas po transplantacijos gali pakeisti takrolimuzo farmakokinetiką, todėl reikia toliau koreguoti dozę.

Anti -atmetimo terapija - suaugusiems ir vaikams

Atmetimo epizodams valdyti buvo naudojamos padidintos Tacrolimus Accord Healthcare dozės, papildomas gydymas kortikosteroidais ir trumpi monokloninių / polikloninių antikūnų kursai. Jei pastebimi toksiškumo požymiai (pvz., Ryškios nepageidaujamos reakcijos - žr. 4.8 skyrių), gali tekti sumažinti Tacrolimus Accord Healthcare dozę.

Norint pereiti prie Tacrolimus Accord Healthcare, gydymą reikia pradėti nuo rekomenduojamos pradinės geriamosios dozės pirminiam imuniteto slopinimui.

Informacijos apie konversiją iš ciklosporino į takrolimuzą rasite žemiau esančiame skyriuje „Dozės koregavimas tam tikroms pacientų grupėms“.

Rekomenduojamos dozės - širdies transplantacija

Transplantacijos atmetimo profilaktika - suaugusieji

Tacrolimus Accord Healthcare galima vartoti indukuojant kartu su antikūnais (dėl to galima atidėti gydymą Tacrolimus Accord Healthcare) arba alternatyviai kliniškai stabiliems pacientams be indukcijos su antikūnais.

Po indukcijos su antikūnais geriamasis gydymas Tacrolimus Accord Healthcare turi būti pradedamas nuo 0,075 mg / kg per parą, padalijant į dvi dalis (pvz., Ryte ir vakare). Vartojimą reikia pradėti per 5 dienas po procedūros pabaigos. paciento klinikinė būklė stabilizavosi. Jei paciento klinikinė būklė neleidžia jo vartoti per burną, pradėkite gydymą 24 valandų nepertraukiama infuzija į veną 0,01–0,02 mg / kg per parą dozėmis.

Buvo paskelbta alternatyvi strategija, pagal kurią geriamasis takrolimuzas buvo suleistas per 12 valandų po transplantacijos. Šis terapinis metodas buvo skirtas pacientams, kuriems nėra organų funkcijos sutrikimų (pvz., Inkstų funkcijos sutrikimų). Tokiu atveju pradinė 2–4 mg takrolimuzo dozė per parą buvo vartojama kartu su mikofenolato mofetiliu ir kortikosteroidais arba kartu su sirolimuzu ir kortikosteroidais.

Transplantacijos atmetimo profilaktika - vaikai

Tacrolimus Accord Healthcare buvo vartojamas vaikams, persodintiems širdies transplantaciją, arba nesukeliant antikūnų.

Pacientams, kurie nesukelia antikūnų, jei takrolimuzo terapija pradedama į veną, rekomenduojama pradinė dozė yra 0,03–0,05 mg / kg per parą, nuolat infuzuojama į veną 24 valandas, kad būtų pasiekta koncentracija. 15–25 ng / ml Pacientus reikia keisti geriamaisiais vaistiniais preparatais, kai tik tai leidžia klinikinė būklė.

Pradėjus vartoti antikūnus ir pradėjus vartoti Tacrolimus Accord Healthcare, rekomenduojama pradinė dozė yra 0,10–0,30 mg / kg per parą, padalyta į dvi dalis (pvz., Ryte ir vakare).

Dozės koregavimas suaugusiesiems ir vaikams po transplantacijos

Po transplantacijos Tacrolimus Accord Healthcare dozės paprastai sumažinamos. Klinikinis paciento pagerėjimas po transplantacijos gali pakeisti takrolimuzo farmakokinetiką, todėl reikia toliau koreguoti dozę.

Anti -atmetimo terapija - suaugusiems ir vaikams

Atmetimo epizodams gydyti buvo naudojamos didesnės Tacrolimus Accord Healthcare dozės, papildomas gydymas kortikosteroidais ir trumpi monokloninių / polikloninių antikūnų kursai.

Suaugusiems pacientams, kuriems buvo paskirtas gydymas Tacrolimus Accord Healthcare, pradinė geriamoji 0,15 mg / kg per parą dozė turi būti skiriama į dvi dalis (pvz., Ryte ir vakare).

Vaikams, kuriems buvo paskirtas gydymas Tacrolimus Accord Healthcare, pradinė geriamoji 0,20–0,30 mg / kg per parą dozė turi būti skiriama į dvi dalis (pvz., Ryte ir vakare).

Informacijos apie perkėlimą iš ciklosporino į Tacrolimus Accord Healthcare žr.

Rekomenduojamos dozės - anti -atmetimo terapija, kiti alograftai

Rekomenduojamos plaučių, kasos ir žarnyno transplantacijos dozės yra pagrįstos ribota klinikine patirtimi. Pacientams, kuriems persodintas plaučiai, Tacrolimus Accord Healthcare pradinė geriamoji dozė buvo 0,10–0,15 mg / kg per parą, pacientams, kuriems persodintas kasa, pradinė geriamoji dozė buvo 0,2 mg / kg per parą, o žarnyno persodinimo pacientams-pradinė dozė. geriama 0,3 mg / kg per parą dozė.

Dozės koregavimas konkrečioms pacientų grupėms

Lenktynės

Palyginti su baltaodžiais, juodaodžiams pacientams gali prireikti didesnių takrolimuzo dozių, kad būtų pasiekta panaši minimali koncentracija.

Seksas

Nėra įrodymų, kad vyrams ir moterims reikia skirtingų dozių, kad būtų pasiektas panašus mažiausias lygis.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gali prireikti mažinti dozę, kad būtų išlaikyta minimali kraujo koncentracija, neviršijant rekomenduojamų ribų.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Kadangi inkstų funkcija neturi įtakos takrolimuzo farmakokinetikai, dozės koreguoti nereikia. Tačiau dėl takrolimuzo galimo nefrotoksinio poveikio rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją (įskaitant periodiškai tirti kreatinino koncentraciją serume, apskaičiuoti kreatinino klirensą ir stebėti diurezę).

Vaikams

Paprastai pediatriniams pacientams reikia 1,5–2 kartus didesnių dozių nei suaugusiesiems, kad būtų pasiektas panašus kraujo kiekis.

Senyvi pacientai

Šiuo metu nėra duomenų, leidžiančių manyti, kad senyviems pacientams reikia koreguoti dozę.

Perkėlimas iš ciklosporino

Pacientai, vartojantys ciklosporiną į takrolimuzo terapiją, turi būti atsargūs (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Gydymą Tacrolimus Accord Healthcare reikia pradėti, įvertinus ciklosporino koncentraciją kraujyje ir klinikinę paciento būklę. Esant padidėjusiam ciklosporino kiekiui kraujyje, jo vartojimą reikia atidėti. Praktiškai Tacrolimus Accord Healthcare terapija buvo pradėta praėjus 12-24 valandoms po ciklosporino vartojimo nutraukimo. Ciklosporino koncentracijos kraujyje kontrolę reikia tęsti ir po to, kai bus pereita prie naujos terapijos, nes tai gali turėti įtakos ciklosporino klirensui.

Rekomendacijos dėl minimalios koncentracijos kraujyje

Skiriant vaistą, visų pirma reikia remtis klinikiniu kiekvieno paciento atmetimo ir toleravimo įvertinimu.

Siekiant palengvinti dozavimą, yra įvairių imunologinių tyrimų, skirtų nustatyti takrolimuzo koncentraciją kraujyje, įskaitant pusiau automatizuotą mikrodalelių fermentų imuninį tyrimą (MEIA). Individualias koncentracijas klinikinėje praktikoje lyginant su literatūroje paskelbtomis koncentracijomis reikia atlikti atsargiai ir žinant naudojamus metodus. Šiuo metu klinikinėje praktikoje viso kraujo kiekis nustatomas naudojant imuninio tyrimo metodus.

Po transplantacijos reikia stebėti minimalią takrolimuzo koncentraciją kraujyje. Vartojant per burną, mažiausia koncentracija turi būti įvertinta praėjus maždaug 12 valandų po vartojimo, prieš pat kitą vartojimą. Kraujo lygio stebėjimo dažnis turi būti pagrįstas klinikiniais poreikiais. Kadangi Tacrolimus Accord Healthcare yra mažo klirenso vaistas, gali prireikti kelių dienų, kol dozės koregavimas bus pastebimas kraujyje. Mažiausia takrolimuzo koncentracija kraujyje turi būti stebima maždaug du kartus per savaitę ankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos, o vėliau-periodiškai palaikomojo gydymo metu. Mažiausia takrolimuzo koncentracija kraujyje taip pat turi būti stebima pakeitus dozę, pakeitus imunosupresinį režimą arba kartu vartojant medžiagų, galinčių turėti įtakos takrolimuzo koncentracijai kraujyje (žr. 4.5 skyrių).

Klinikinių tyrimų analizė rodo, kad daugumą pacientų galima sėkmingai gydyti, jei mažiausia takrolimuzo koncentracija kraujyje yra mažesnė nei 20 ng / ml.

Klinikinėje praktikoje tuoj po transplantacijos minimali koncentracija kraujyje paprastai yra nuo 5 iki 20 ng / ml pacientams, kuriems persodintos kepenys, ir nuo 10 iki 20 ng / ml pacientams, sergantiems inkstais ir inkstais. Vėliau palaikomojo gydymo metu kepenų, širdies ir inkstų transplantacijos pacientų kraujo koncentracija paprastai buvo 5–15 ng / ml.

04.3 Kontraindikacijos -

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems makrolidams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Stebėjimas po transplantacijos

Pradiniu laikotarpiu po transplantacijos reikia reguliariai stebėti šiuos parametrus: kraujospūdį, EKG, neurologinę ir oftalmologinę kontrolę, gliukozės kiekį kraujyje nevalgius, elektrolitus (ypač kalį), kepenų ir inkstų funkcijos tyrimus, hematologinius parametrus, krešėjimo parametrus. ir plazmos baltymų nustatymas. Jei pastebimi kliniškai reikšmingi pokyčiai, reikia apsvarstyti tinkamus imunosupresinio režimo pakeitimus.

Narkotikų administravimo klaidos

Pastebėta vaistų vartojimo klaidų, įskaitant netyčinį, netyčinį ar neprižiūrimą perėjimą tarp greito atpalaidavimo ir ilgalaikio atpalaidavimo takrolimuzo preparatų. Dėl to atsirado sunkių nepageidaujamų reiškinių, įskaitant organų transplantacijos atmetimą ar kitus nepageidaujamus reiškinius, kurie gali atsirasti dėl per mažo ar per didelio takrolimuzo poveikio. Pacientams reikia vartoti vieną takrolimuzo preparatą pagal atitinkamą režimą. Paros dozė; preparatą ar režimą galima vartoti tik atidžiai prižiūrint transplantacijos specialistui (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).

Vaistažolių preparatai

Fitoterapinių preparatų, kurių sudėtyje yra jonažolės, vartojimas (Hypericum perforatum) ar kitų žolelių preparatų reikia vengti vartojant Tacrolimus Accord Healthcare dėl sąveikos rizikos, dėl kurios sumažėja takrolimuzo koncentracija kraujyje ir sumažėja takrolimuzo klinikinis veiksmingumas (žr. 4.5 skyrių).

Viduriavimas

Kadangi viduriavimo epizodų metu takrolimuzo koncentracija kraujyje gali labai skirtis, šių epizodų metu rekomenduojama papildomai stebėti takrolimuzo koncentraciją.

Ciklosporinas

Reikia vengti kartu vartoti ciklosporino ir takrolimuzo, ypač atsargiai skiriant takrolimuzo pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi ciklosporinu (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

Širdies patologijos

Retais atvejais buvo pastebėta skilvelių ar pertvaros hipertrofija, apie kurią pranešta kaip kardiomiopatija. Daugeliu atvejų buvo įrodyta, kad jie yra grįžtami, dažniausiai pasireiškia vaikams, kurių mažiausia takrolimuzo koncentracija kraujyje yra daug didesnė už didžiausią rekomenduojamą. Kiti veiksniai, kurie, kaip manoma, padidina šių klinikinių būklių riziką, yra buvusios širdies ligos, kortikosteroidų vartojimas, hipertenzija, inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, infekcijos, tūrio perkrova ir edema. Todėl didelės rizikos pacientai, ypač maži vaikai ir tie, kuriems pasireiškia „esminis imuninės sistemos slopinimas“, turi būti stebimi atliekant instrumentinius tyrimus, tokius kaip echokardiografija arba EKG prieš ir po transplantacijos (pvz., Iš pradžių po trijų mėnesių, o po 9–12 mėnesių). atsiradus anomalijoms, reikia apsvarstyti Tacrolimus Accord Healthcare dozės mažinimą arba perkėlimą į kitą imunosupresinį vaistą.Takrolimuzas gali pailginti QT intervalą, tačiau šiuo metu trūksta svarbių įrodymų, galinčių sukelti torsade de pointes. Pacientams, kuriems nustatytas įgimtas QT intervalo pailgėjimo sindromas arba įtariamas jo atsiradimas, patariama atsargiai.

Su Epstein-Barr virusu (EBV) susiję limfoproliferaciniai sutrikimai

Buvo pranešta, kad pacientams, gydytiems Tacrolimus Accord Healthcare, išsivystė limfoproliferacinės ligos, susijusios su Epstein-Barr viruso (EBV) infekcija. Pacientai, kuriems buvo paskirtas gydymas Tacrolimus Accord Healthcare, neturėtų būti gydomi kartu su anti-limfocitais. Buvo pranešta apie padidėjusią limfoproliferacinės ligos išsivystymo riziką labai mažiems vaikams (PGR. Teigiamas EBV-PGR gali išlikti kelis mėnesius ir pats savaime nerodo limfoproliferacinės ligos ar limfomos.

Užpakalinė grįžtamoji encefalopatijos sindromas (PRES)

Buvo pranešta, kad pacientams, gydytiems takrolimuzu, išsivystė užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas (PRES). Jei takrolimuzą vartojantiems pacientams pasireiškia PRES simptomai, tokie kaip galvos skausmas, pakitusi psichinė būklė, traukuliai ir regos sutrikimai, reikia atlikti radiologinį tyrimą (pvz., MRT). Jei diagnozuotas PRES, rekomenduojama tinkamai stebėti kraujospūdį ir priepuolius bei nedelsiant nutraukti sisteminio takrolimuzo vartojimą. Dauguma pacientų visiškai pasveiksta, kai imasi atitinkamų priemonių.

Specifinė raudonųjų ląstelių aplazija

Buvo pranešta apie grynos raudonųjų kraujo kūnelių aplazijos (PRCA) atvejus pacientams, gydytiems takrolimuzu. Visi pacientai turėjo PRCA rizikos veiksnių, tokių kaip parvoviruso B19 infekcijos, pagrindinė liga ar kiti gydymo būdai, paprastai susiję su PRCA.

Oportunistinių infekcijų rizika

Pacientams, gydomiems imunosupresantais, įskaitant takrolimuzą, yra didesnė oportunistinių infekcijų (bakterinių, grybelinių, virusinių ar pirmuonių) rizika. Šios ligos apima su BK virusu susijusią nefropatiją ir su JC virusu susijusią progresuojančią daugiažidininę leukoencefalopatiją (PML). Šios infekcijos dažnai yra susijusios su didele bendra imuninę sistemą slopinančia našta ir gali sukelti rimtų ar mirtinų būklių, į kurias gydytojai turėtų atsižvelgti diferencinėje diagnozėje pacientams, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi ir kurių inkstų funkcija pablogėjusi ar kuriems yra neurologinių simptomų.

Jautrumas šviesai

Kaip ir vartojant kitus imunosupresinius vaistus, atsižvelgiant į galimus piktybinius odos pakitimus, saulės ir ultravioletinių spindulių poveikis turėtų būti ribojamas dėvint apsauginius drabužius ir naudojant apsaugos nuo saulės priemonę su aukštu apsaugos faktoriumi.

Kiti

Kaip ir kitų stiprių imunosupresinių preparatų atveju, antrinio vėžio rizika nežinoma (žr. 4.8 skyrių).

Takrolimuzo vartojantiems pacientams pastebėta alerginių ir anafilaktoidinių reakcijų (žr. 4.8 skyrių).

Kadangi Tacrolimus Accord Healthcare sudėtyje yra laktozės, šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Šio vaisto dozėje yra mažiau nei 1 mmol natrio (23 mg), tai reiškia, kad jis „iš esmės neturi natrio“.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Metabolinė sąveika

Sistemiškai prieinamas takrolimuzas kepenyse metabolizuojamas per kepenų CYP3A4. Taip pat yra įrodymų, kad žarnyno sienelėje metabolizuojamas CYP3A4. Kartu vartojant vaistinių preparatų ar vaistažolių preparatų, kurie slopina arba indukuoja CYP3A4, gali pakisti takrolimuzo metabolizmas, todėl gali padidėti arba sumažėti jo koncentracija kraujyje. Todėl patartina stebėti takrolimuzo koncentraciją kraujyje, kai kartu vartojamos medžiagos, galinčios pakeisti CYP3A metabolizmą. ir atitinkamai koreguoti takrolimuzo dozę, kad būtų palaikoma pastovi takrolimuzo ekspozicija (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Metabolizmo inhibitoriai

Klinikinėje praktikoje buvo įrodyta, kad šios medžiagos padidina takrolimuzo kiekį kraujyje:

Buvo pastebėta stipri sąveika su priešgrybeliniais vaistais, tokiais kaip ketokonazolas, flukonazolas, itrakonazolas ir vorikonazolas, makrolidų grupės antibiotikas eritromicinas arba ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Ritonaviru).

Buvo pastebėta silpnesnė sąveika su klotrimazolu, klaritromicinu, jozamicinu, nifedipinu, nikardipinu, diltiazemu, verapamiliu, danazoliu, etinilestradioliu, omeprazolu ir nefazodonu.

In vitrobuvo įrodyta, kad šios medžiagos yra galimi takrolimuzo metabolizmo inhibitoriai: bromokriptinas, kortizonas, dapsonas, ergotaminas, gestodenas, lidokainas, mefenitoinas, mikonazolas, midazolamas, nilvadipinas, noretisteronas, chinidinas, tamoksifenas, troleandomicinas.

Buvo pranešta, kad greipfrutų sultys padidina takrolimuzo koncentraciją kraujyje, todėl jų reikėtų vengti.

Lansoprazolas ir ciklosporinas gali slopinti CYP3A4 sukeltą takrolimuzo metabolizmą ir taip padidinti takrolimuzo koncentraciją kraujyje.

Metabolizmo induktoriai

Klinikinėje praktikoje buvo įrodyta, kad šios medžiagos mažina takrolimuzo koncentraciją kraujyje:

Buvo pastebėta stipri sąveika su rifampicinu, fenitoinu ir jonažole (Hypericum perforatum), todėl beveik visiems pacientams gali prireikti padidinti takrolimuzo dozes. Taip pat buvo pranešta apie kliniškai reikšmingą sąveiką su fenobarbitaliu. Nustatyta, kad vartojant palaikomąsias dozes, kortikosteroidai mažina takrolimuzo koncentraciją kraujyje.

Didelės prednizolono ar metilprednizolono dozės, skiriamos ūminiam atmetimui gydyti, gali padidinti ir sumažinti takrolimuzo koncentraciją kraujyje.

Karbamazepinas, metamizolas ir izoniazidas gali sumažinti takrolimuzo koncentraciją.

Takrolimuzo poveikis kitų vaistinių preparatų metabolizmui

Takrolimuzas yra žinomas CYP3A4 inhibitorius, todėl takrolimuzo vartojimas kartu su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, metabolizuojami CYP3A4, gali sutrikdyti šių vaistinių preparatų metabolizmą.

Vartojant kartu su takrolimuzu, ciklosporino pusinės eliminacijos laikas pailgėja. Be to, gali pasireikšti sinergetinis / papildomas nefrotoksinis poveikis. Dėl šių priežasčių ciklosporino ir takrolimuzo vartoti kartu nerekomenduojama, todėl takrolimuzo reikia skirti atsargiai. anksčiau vartojote ciklosporino (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Nustatyta, kad takrolimuzas padidina fenitoino kiekį kraujyje.

Takrolimuzas gali sumažinti steroidų pagrindu pagamintų kontraceptikų klirensą, todėl padidėja hormonų ekspozicija, todėl ypač atsargiai reikia nuspręsti dėl kontracepcijos priemonių.

Duomenų apie takrolimuzo ir statinų sąveiką yra nedaug. Turimi duomenys rodo, kad vartojant takrolimuzo, statinų farmakokinetika iš esmės nepasikeičia.

Tyrimų su gyvūnais duomenys parodė, kad takrolimuzas gali sumažinti pentobarbitalio ir fenazono klirensą ir pailginti jo pusinės eliminacijos laiką.

Kitos sąveikos, sukėlusios kliniškai žalingą poveikį

Takrolimuzo vartojimas kartu su vaistiniais preparatais, žinomais dėl nefrotoksinio ar neurotoksinio poveikio, gali sustiprinti šį poveikį (pvz., Aminoglikozidus, girazės inhibitorius, vankomiciną, sulfametoksazolą + trimetoprimą, nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), ganciklovirą ar aciklovirą).

Kartu su takrolimuzu vartojant amfotericino B ir ibuprofeno, pastebėtas padidėjęs nefrotoksiškumas.

Kadangi gydymas takrolimuzu gali būti susijęs su hiperkalemijos atsiradimu arba padidėjusia hiperkalemija, būtina vengti vartoti didelę kalio dozę arba kalį sulaikančių diuretikų (pvz., Amilorido, triamtereno ar spironolaktono).

Imunosupresantai gali paveikti atsaką į skiepus, o skiepijimas gydymo takrolimuzu metu gali būti mažiau veiksmingas. Reikėtų vengti gyvų susilpnintų vakcinų.

Baltymų surišimo svarstymai

Takrolimuzas plačiai jungiasi su plazmos baltymais. Reikia apsvarstyti galimą sąveiką su kitais vaistiniais preparatais, kurie yra žinomi dėl didelio afiniteto plazmos baltymams (pvz., Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), geriamųjų antikoaguliantų ar geriamųjų vaistų nuo diabeto).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Duomenys apie žmones rodo, kad takrolimuzas gali prasiskverbti pro placentą. Riboti duomenys apie pacientus, kuriems persodintas organas, rodo, kad nėra įrodymų, kad gydymo takrolimuzu metu padidėtų nepageidaujamo gydymo eiga ir pasekmės. . Tačiau buvo pranešta apie savaiminio aborto atvejus. Iki šiol nėra kitų svarbių epidemiologinių duomenų. Dėl būtinybės gydyti takrolimuzo vartojimą galima apsvarstyti nėščioms moterims, kai nėra saugesnės alternatyvos ir kai tikėtina nauda pateisina galimą pavojų vaisiui. Jei patenka į gimdą, rekomenduojama stebėti naujagimio būklę. galimas nepageidaujamas takrolimuzo poveikis (ypač poveikis inkstams) Yra priešlaikinio gimdymo rizika (

Žiurkėms ir triušiams takrolimuzas sukelia toksinį poveikį embrionui, kai dozės parodė toksinį poveikį motinai (žr. 5.3 skyrių).

Maitinimo laikas

Vyriški duomenys rodo, kad takrolimuzas patenka į motinos pieną. Kadangi negalima atmesti žalingo poveikio naujagimiui, Tacrolimus Accord Healthcare vartojančios moterys neturėtų žindyti.

Vaisingumas

Žiurkėms buvo pastebėtas neigiamas takrolimuzo poveikis patinų vaisingumui ir pasireiškė sumažėjusiu spermatozoidų skaičiumi ir judrumu (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Takrolimuzas gali sukelti regos ir neurologinius sutrikimus. Šie sutrikimai gali sustiprėti, jei Tacrolimus Accord Healthcare vartojamas kartu su alkoholiu.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Nepageidaujamų reakcijų pobūdį, susijusį su imunosupresantų vartojimu, dažnai sunku nustatyti dėl pagrindinės ligos ir kartu vartojamo daugelio kitų vaistinių preparatų.

Daugelis toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų yra grįžtamos ir (arba) reaguoja į dozės mažinimą. Vartojimas per burną yra susijęs su mažesniu nepageidaujamų reakcijų dažniu nei vartojant į veną. Nepageidaujamos reakcijos išvardytos žemiau pagal dažnio mažėjimo dažnį: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥1 / 100 a

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas:

Infekcijos ir užkrėtimai Kaip gerai žinoma dėl kitų stiprių imunosupresinių vaistų, takrolimuzu gydomiems pacientams dažnai padidėja infekcijų (virusinių, bakterinių, grybelinių, pirmuonių) rizika. Esamų infekcijų eiga gali pasunkėti. Infekcijos gali pasireikšti tiek apibendrinta, tiek lokalizuota forma. Buvo pranešta apie su BK virusu susijusios nefropatijos atvejus, taip pat su JC virusu susijusią progresuojančią daugiažidininę leukoencefalopatiją (PML) pacientams, gydytiems imunosupresantais, įskaitant takrolimuzą. Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus) Pacientams, gydomiems imunosupresantais, padidėja piktybinių navikų atsiradimo rizika. Gydant takrolimuzu, buvo pranešta apie gerybinius ir piktybinius navikus, įskaitant limfoproliferacinius sutrikimus, susijusius su EBV infekcijomis ir piktybinius odos navikus. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažni: anemija, leukopenija, trombocitopenija, leukocitozė, raudonųjų kraujo kūnelių analizės sutrikimai Nedažni: koagulopatija, krešėjimo ir kraujavimo analizės sutrikimai, pancitopenija, neutropenija Reti: trombinė trombocitopeninė purpura, hipoprotrombinemija Nežinomas: specifinė raudonųjų kraujo kūnelių aplazija, agranulocitozė, hemolizinė anemija Imuninės sistemos sutrikimai Takrolimuzo vartojantiems pacientams pastebėta alerginių ir anafilaktoidinių reakcijų (žr. 4.4 skyrių). Endokrininės patologijos Reti: hirsutizmas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni: hiperglikeminės būklės, cukrinis diabetas, hiperkalemija Dažni: hipomagnezemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hipokalcemija, hiponatremija, skysčių perteklius, hiperurikemija, sumažėjęs apetitas, anoreksija, metabolinė acidozė, hiperlipidemija, hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, kiti elektrolitų sutrikimai Nedažni: dehidratacija, hipoproteinemija, hiperfosfatemija, hipoglikemija Psichikos sutrikimai Labai dažni: nemiga Dažni: nerimo, sumišimo ir dezorientacijos simptomai, depresija, prislėgta nuotaika, nuotaikos pokyčiai ir sutrikimai, košmarai, haliucinacijos, psichikos sutrikimai Nedažni: psichozinis sutrikimas Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni: drebulys, galvos skausmas Dažni: traukuliai, sąmonės pokyčiai, parestezija ir disestezija, periferinės neuropatijos, galvos svaigimas, negalėjimas rašyti, nervų sistemos sutrikimai Nedažni: koma, kraujavimai iš centrinės nervų sistemos ir smegenų kraujotakos sutrikimai, paralyžius ir parezė, encefalopatija, kalbos ir kalbos pokyčiai, amnezija Reti: hipertonija Labai retas: miastenija Akių sutrikimai Dažni: neryškus matymas, fotofobija, akių sutrikimai Nedažni: katarakta Reti: aklumas Ausų ir labirintų sutrikimai Dažni: spengimas ausyse Nedažni: klausos praradimas Reti: sensorineuralinis kurtumas Labai retas: sutrikusi klausa Širdies patologijos Dažni: koronarinės išemijos sutrikimai, tachikardija Nedažni: skilvelių aritmijos ir širdies sustojimas, širdies nepakankamumas, kardiomiopatijos, skilvelių hipertrofija, supraventrikulinės aritmijos, širdies plakimas, nenormalūs EKG tyrimai, nenormalus širdies ritmas ir pulso testai Reti: perikardo efuzija Labai retas: pakeista echokardiograma Kraujagyslių patologijos Labai dažni: hipertenzija Dažni: kraujavimai, tromboemboliniai ir išeminiai reiškiniai, periferinių kraujagyslių sutrikimai, hipotenziniai kraujagyslių sutrikimai Nedažni: širdies priepuolis, galūnių giliųjų venų trombozė, šokas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni: dusulys, plaučių parenchimos sutrikimai, pleuros ertmė, faringitas, kosulys, nosies užgulimas ir uždegimas Nedažni: kvėpavimo nepakankamumas, kvėpavimo takų sutrikimai, astma Reti: ūminis respiracinio distreso sindromas Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni: viduriavimas, pykinimas Dažni: virškinimo trakto uždegimas, virškinimo trakto išopėjimas ir perforacija, kraujavimas iš virškinimo trakto, stomatitas ir opa, ascitas, vėmimas, virškinimo trakto ir pilvo skausmas, dispepsijos požymiai ir simptomai, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, pilvo pūtimas ir išsipūtimas, minkštos išmatos, požymiai ir virškinimo trakto simptomai Nedažni: paralyžinis žarnų nepraeinamumas, peritonitas, ūminis ir lėtinis pankreatitas, padidėjęs amilazės kiekis kraujyje, gastroezofaginis refliuksas, sutrikęs skrandžio ištuštinimas Reti: subileus, kasos pseudocistos Patologijos kepenų ir tulžies pūslė Dažni: fermentų ir kepenų funkcijos pokyčiai, cholestazė ir gelta, kepenų ląstelių pažeidimas ir hepatitas, cholangitas Reti: kepenų arterijos trombozė, kepenų venų okliuzinė patologija Labai retas: kepenų nepakankamumas, tulžies latakų stenozė Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni: niežulys, bėrimas, alopecija, spuogai, padidėjęs prakaitavimas Nedažni: dermatitas, jautrumas šviesai Reti: toksinė epidermio nekrolizė (Lajelio sindromas) Labai retas: Stivenso-Džonsono sindromas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni: artralgija, raumenų mėšlungis, galūnių skausmas, nugaros skausmas Reti: sąnarių sutrikimai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai dažni: inkstų pažeidimas Dažni: inkstų nepakankamumas, ūminis inkstų nepakankamumas, oligurija, tubulo-inkstų nekrozė, toksinė nefropatija, šlapimo pokyčiai, šlapimo pūslės ir šlaplės simptomai Nedažni: anurija, hemolizinis ureminis sindromas Labai retas: nefropatija, hemoraginis cistitas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Nedažni: dismenorėja ir kraujavimas iš gimdos Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni: asteninės būklės, padidėjusi šarminės fosfatazės koncentracija kraujyje, karščiavimo sutrikimai, edema, skausmas ir diskomfortas, padidėjusi šarminės fosfatazės koncentracija, svorio padidėjimas, pakitęs kūno temperatūros suvokimas Nedažni: daugelio organų nepakankamumas, į gripą panaši liga, temperatūros netoleravimas, krūtinės spaudimas, nervingumas, nenormalus jausmas, padidėjęs laktato dehidrogenazės kiekis kraujyje, svorio kritimas Reti: troškulys, lipotimija, krūtinės spaudimas, sumažėjęs judrumas, opa Labai retas: riebalinio audinio padidėjimas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos Dažni: Pirminė transplantato disfunkcija Pastebėta gydymo klaidų, įskaitant netyčinį, netyčinį ar neprižiūrimą pasikeitimą greito atpalaidavimo arba pailginto atpalaidavimo takrolimuzo preparatais. Buvo pranešta apie daugybę susijusių transplantacijos atmetimo atvejų (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

04.9 Perdozavimas -

Perdozavimo patirtis yra ribota. Buvo pranešta apie kelis atsitiktinio perdozavimo atvejus, kurių simptomai buvo: drebulys, galvos skausmas, pykinimas ir vėmimas, infekcijos, dilgėlinė, mieguistumas, padidėjęs azoto kiekis kraujyje ir alanino aminotransferazės kiekis.

Specifinių takrolimuzo priešnuodžių nėra. Perdozavimo atveju reikia taikyti palaikomąsias priemones ir simptominį gydymą.

Dėl didelės molekulinės masės, prasto tirpumo vandenyje, didelio eritrocitų ir plazmos baltymų jungimosi tikimasi, kad takrolimuzas nebus dializuojamas. Nustatyta, kad atskiriems pacientams, kurių plazmoje yra labai didelis kiekis, hemofiltracija ir hemodiafiltracija veiksmingai mažina toksišką koncentraciją. Apsinuodijus, išgėrus vaisto, skrandžio plovimas ir (arba) adsorbentų (pvz., Aktyvintos anglies) vartojimas gali būti naudingas, jei išgeriamas iš karto po nurijimo.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė - kalcineurino inhibitoriai, ATC kodas - L04AD02

Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis

Molekuliniu lygmeniu takrolimuzo poveikis yra susijęs su prisijungimu prie citoplazminio baltymo (FKBP12), kuris yra atsakingas už vaisto kaupimąsi ląstelėje. FKBP12-takrolimuzo kompleksas specifiškai ir konkurencingai jungiasi su kalcineurinu ir sukelia jo slopinimą, dėl kurio atsiranda kalcio -priklausomas signalo perdavimo mechanizmo į T ląsteles slopinimas, taip užkertant kelią atskiros limfokino genų grupės transkripcijai.

Takrolimuzas yra labai stiprus imunosupresantas, kurio aktyvumas įrodytas abiejuose eksperimentuose in vitro kad in vivo.

Ypač takrolimuzas slopina citotoksinių limfocitų, kurie daugiausia atsakingi už transplantacijos atmetimą, gamybą. Takrolimuzas slopina T-ląstelių aktyvaciją ir nuo T-pagalbininko priklausomą B ląstelių proliferaciją, taip pat limfokino gamybą (pvz., Interleukiną-2, interleukiną-3 ir γ-interferoną) ir interleukino receptorių ekspresiją.

Kitų pirminių organų transplantacijų paskelbtų duomenų rezultatai

Takrolimuzas laikomas nusistovėjusiu gydymu kaip pagrindinis imunosupresantas po kasos, plaučių ir žarnyno transplantacijos. Paskelbtuose perspektyviniuose tyrimuose takrolimuzas buvo tiriamas kaip pagrindinis imunosupresantas maždaug 175 pacientams po plaučių transplantacijos, 475 pacientams po kasos transplantacijos ir 630 pacientų po žarnyno transplantacijos. Apskritai nustatyta, kad šiuose paskelbtuose tyrimuose takrolimuzo saugumo profilis buvo panašus į tą, kuris buvo aprašytas didesnių tyrimų metu, kai takrolimuzas buvo tiriamas kaip pagrindinis kepenų, inkstų ir širdies transplantacijos gydymo būdas. Toliau apibendrinti didžiausių kiekvienos indikacijos tyrimų veiksmingumo rezultatai.

Plaučių transplantacija

Neseniai atlikto daugiacentrio tyrimo tarpinėje analizėje buvo vertinama 110 pacientų, atsitiktinai parinktų 1: 1 į takrolimuzo ar ciklosporino gydymo grupes. Iš pradžių takrolimuzas buvo skiriamas nepertraukiama infuzija į veną 0,01–0,3 mg / kg per parą doze, o geriamasis takrolimuzas dozė svyruoja nuo 0,05 iki 0,3 mg / kg per parą. Pirmaisiais gydymo metais po transplantacijos pastebėtas mažesnis atmetimo epizodų dažnis. ūmus pacientams, gydytiems takrolimuzu, palyginti su gydomaisiais ciklosporinu (11,5%, palyginti su 22,6% ) ir „mažesnis lėtinio atmetimo, obliterinio bronchiolito sindromo dažnis (2,86%, palyginti su 8,57%). Vienerių metų pacientų išgyvenamumas buvo 80,8% takrolimuzo grupėje ir 83% ciklosporino grupėje (Treede ir kt., 3rdICI San Diego, US, 2004; 22 santrauka).

Kito atsitiktinių imčių tyrimo metu buvo gydomi 66 pacientai, vartojantys takrolimuzą, ir 67 pacientai, vartojantys ciklosporiną. Iš pradžių takrolimuzas buvo vartojamas kaip nuolatinė intraveninė infuzija 0,025 mg / kg per parą, o geriamasis-0,15 mg / kg per parą, o vėliau dozė sumažinama iki žemiausios koncentracijos kraujyje. 10-20 ng / ml Pacientų išgyvenamumas per 1 metus buvo 83% takrolimuzo grupės ir 71% ciklosporino grupės; 2 metų išgyvenamumas buvo atitinkamai 76% ir 66%. Ūminių atmetimo epizodų per 100 paciento dienų takrolimuzo grupėje (0,85 epizodo) buvo daug mažiau nei ciklosporino grupėje (1,09 epizodo). Obliteracinis bronchiolitas pasireiškė 21,7% takrolimuzo grupės pacientų, palyginti su 38,0% ciklosporino grupės pacientų (p = 0,025). Žymiai daugiau pacientų, gydytų ciklosporinu (n = 13), reikėjo pakeisti gydymą takrolimuzu, palyginti su pacientais, gydytais takrolimuzu, kuriems reikėjo keisti gydymą į ciklosporiną (n = 2) (p = 0,02) (Keenan ir kt., Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).

Kito dviejų centrų tyrimo metu 26 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti gydytis takrolimuzu, palyginti su 24 pacientais, atsitiktinai atrinktais į ciklosporino grupę. Iš pradžių takrolimuzas buvo vartojamas nuolatine intravenine infuzija, pradinė 0,05 mg / kg per parą dozė, o geriamasis - 0,1–0,3 mg / kg per parą, vėliau koreguojant. ir 15 ng / ml. Vienerių metų išgyvenamumas buvo 73,1% takrolimuzo grupėje, palyginti su 79,2% ciklosporino grupėje. Ūmaus atmetimo tikimybė buvo didesnė takrolimuzo grupėje po 6 mėnesių (57,7%, palyginti su 45,8%) ir 1 metų po plaučių transplantacijos (50%, palyginti su 33,3%) (Treede ir kt., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).

Trys tyrimai parodė panašius išgyvenimo rodiklius. Visuose trijuose tyrimuose ūmaus atmetimo reakcijų dažnis buvo mažesnis vartojant takrolimuzo, o vienas iš tyrimų parodė, kad vartojant takrolimuzą, bronchitolito obliterinio sindromo dažnis buvo žymiai mažesnis.

Kasos transplantacija

Daugiacentris tyrimas, kuriame dalyvavo 205 pacientai, kuriems tuo pačiu metu buvo persodinta inkstai ir kasa, atsitiktinai priskirti gydymui takrolimuzu (n = 103) arba ciklosporinu (n = 102). Pradinė geriamoji takrolimuzo dozė pagal protokolą buvo 0,2 mg / kg per parą, o vėliau dozė buvo koreguota iki 8–15 ng / ml, o 5 dieną - nuo 5 iki 10 ng / ml po 6 mėnesių. Vartojant takrolimuzą, vienerių metų kasos išgyvenimas buvo žymiai ilgesnis: 91,3%, palyginti su 74,5% vartojant ciklosporiną (p

Žarnyno transplantacija

Paskelbta klinikinė patirtis, gauta iš vieno centro, naudojant takrolimuzą pirminiam gydymui po žarnyno transplantacijos, parodė, kad 155 pacientų (tik 65 žarnyne, 75 kepenyse ir žarnyne ir 25 daugialypiai), gydomų takrolimuzu ir prednizonu, aktuarinis išgyvenamumas buvo 75% vienerių metų, 54% 5 metų ir 42% 10 metų amžiaus. Ankstyvaisiais metais pradinė geriamoji takrolimuzo dozė buvo 0,3 mg / kg per parą. Rezultatai nuolat gerėjo, didėjant klinikinei patirčiai per 11 metų.Keletas naujovių, tokių kaip ankstyvieji Epstein-Barr (EBV) ir CMV infekcijų aptikimo metodai, kaulų čiulpų augimo faktoriai, pridėtas interleukino-2 antagonistas daklizumabas, pradinės dozės mažina takrolimuzą, o minimali tikslinė koncentracija yra nuo 10 iki 15 ng / ml, o neseniai alogeninė transplantacijos švitinimas buvo laikomi veiksniais, kurie ilgainiui pagerino šios indikacijos rezultatus (Abu-Elmagd ir kt., Ann Surg 2001; 234: 404).

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Absorbcija

Įrodyta, kad žmonėms takrolimuzas absorbuojamas per virškinimo traktą. Išgėrus Tacrolimus Accord Healthcare, didžiausia takrolimuzo koncentracija kraujyje (Cmax) pasiekiama maždaug per 1–3 valandas. Kai kuriems pacientams atrodo, kad takrolimuzas ir toliau absorbuoti ilgesnį laiką, o absorbcijos profilis yra santykinai lygus.Vidutinis takrolimuzo biologinis prieinamumas yra 20% -25%.

Išgėrus (0,30 mg / kg per parą) pacientams, persodintiems kepenis, daugumos pacientų pusiausvyrinė takrolimuzo koncentracija pasiekiama per 3 dienas.

Sveikiems asmenims įrodyta, kad 0,5 mg, 1 mg ir 5 mg takrolimuzo kapsulės yra biologiškai ekvivalentiškos, kai skiriamos lygiavertės dozės.

Takrolimuzo absorbcijos greitis ir mastas padidėja nevalgius. Maistas sumažina takrolimuzo absorbcijos greitį ir apimtį, o poveikis yra ryškesnis pavalgius riebaus maisto.

Stabilių kepenų transplantacijos pacientų organizme geriamasis takrolimuzo biologinis prieinamumas sumažėjo, kai jis buvo suvartotas po vidutinio riebumo (34% kalorijų) valgio. AUC (27%) ir Cmax (50%) sumažėjimas ir tmax padidėjimas (173%) buvo pastebėti visame kraujyje.

Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo stabilūs pacientai, kuriems buvo persodintas inkstas ir kuriems takrolimuzas buvo iš karto po standartinių kontinentinių pusryčių, poveikis peroraliniam biologiniam prieinamumui buvo ne toks ryškus. AUC (nuo 2 iki 12%) ir Cmax (nuo 15 iki 38%) sumažėjimas ir padidėjęs tmax (38-80%) kraujyje.

Tulžies tėkmė neturi įtakos takrolimuzo absorbcijai.

Tarp AUC ir pastovios koncentracijos žemiausio lygio yra ryšys. Todėl mažiausio kraujo lygio stebėjimas leidžia patikimai įvertinti sisteminę ekspoziciją.

Paskirstymas ir šalinimas

Žmonėms takrolimuzo pasiskirstymą po intraveninės infuzijos galima apibūdinti kaip dvifazį.

Sisteminėje kraujotakoje takrolimuzas tvirtai jungiasi prie eritrocitų, todėl viso kraujo ir plazmos koncentracijos pasiskirsto maždaug 20: 1. Takrolimuzas plazmoje stipriai (> 98,8%) jungiasi su plazmos baltymais, visų pirma su serumo albuminu ir alfa-1 rūgšties glikoproteinu.

Takrolimuzas plačiai pasiskirsto organizme. Pasiskirstymo pusiausvyros tūris, esant koncentracijai plazmoje, yra maždaug 1300 l (sveikiems asmenims). Atitinkami vidinio kraujo duomenys buvo vidutiniškai 47,6 l.

Takrolimuzas yra mažo klirenso medžiaga. Sveikų asmenų vidutinis bendras organizmo klirensas (TB), įvertintas pagal koncentraciją kraujyje, buvo 2,25 l / val. Suaugusiems pacientams, sergantiems kepenų, inkstų ir širdies transplantacija, nustatyta atitinkamai 4,1 l / h, 6,7 l / h ir 3,9 l / h. Kepenų transplantacijos metu vaikų, kuriems buvo atlikta kepenų transplantacija, bendras klirensas (TB) buvo maždaug dvigubai didesnis nei suaugusių pacientų. Manoma, kad tokie veiksniai, kaip mažas hematokritas ir baltymų kiekis, dėl kurių padidėja nesurištos takrolimuzo frakcijos, arba padidėjęs kortikosteroidų metabolizmas, yra atsakingi už didesnį klirensą, pastebėtą po transplantacijos.

Takrolimuzo pusinės eliminacijos laikas yra ilgas ir įvairus. Sveikų asmenų vidutinis viso kraujo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 43 valandos. Suaugusiems ir vaikams, kuriems buvo persodintas kepenys, vidutiniškai tai buvo 11,7 valandos ir 12,4 valandos, palyginti su 15,6 val. Padidėjęs klirenso greitis prisideda prie trumpesnio pusinės eliminacijos periodo, stebėto transplantacijos pacientams.

Metabolizmas ir biotransformacija

Takrolimuzas plačiai metabolizuojamas kepenyse, daugiausia citochromo P450-3A4. Takrolimuzas taip pat žymiai metabolizuojamas žarnyno sienelėje. Nustatyti keli metabolitai. Tik vienas iš jų įrodė in vitro turi "imunosupresinį aktyvumą, panašų į takrolimuzo. Kiti metabolitai turi tik silpną imuninį slopinamąjį poveikį arba jo visai nėra". Sisteminėje kraujotakoje tik viena iš neaktyvių metabolitų yra mažoje koncentracijoje. Todėl metabolitai neprisideda prie farmakologinio takrolimuzo aktyvumo.

Išskyrimas

Suleidus į veną ir per burną 14C pažymėto takrolimuzo, didžioji radioaktyvumo dalis buvo pašalinta su išmatomis. Maždaug 1% radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu. Mažiau nei 1% takrolimuzo išsiskiria nepakitęs su šlapimu ir išmatomis, o tai rodo, kad jo metabolizmas prieš pašalinimą yra beveik visiškas, o tulžis yra pagrindinis šalinimo būdas.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Inkstai ir kasa buvo pagrindiniai organai, dalyvavę toksiškumo tyrimuose su žiurkėmis ir babuinais. Žiurkėms takrolimuzas sukėlė toksinį poveikį nervų sistemai ir akims. Sušvirkštus į veną takrolimuzo, triušiams buvo pastebėtas grįžtamasis kardiotoksinis poveikis.

Žiurkėms ir triušiams buvo pastebėtas toksiškumas embrionui, apsiribojant dozėmis, sukeliančiomis didelį toksiškumą motinai. Žiurkėms patelių reprodukcinė funkcija, įskaitant gimimą, buvo sutrikusi vartojant toksiškas dozes, o palikuonių gimimo svoris sumažėjo, taip pat gyvybingumas ir augimas.

Žiurkėms buvo pastebėtas neigiamas takrolimuzo poveikis patinų vaisingumui, nes sumažėjo spermatozoidų skaičius ir judrumas.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Kietų kapsulių turinys

Laktozės monohidratas

Natrio kroskarmeliozė (E 468)

Hipromeliozė (E 464)

Magnio stearatas (E 470b)

Kapsulės apvalkalas

Želė

Titano dioksidas (E 171)

Geltonasis geležies oksidas (E 172) (tik 0,5 mg)

Natrio laurilsulfatas

Kietos kapsulės apvalkalo spausdinimo rašalas: šelakas, propilenglikolis, kalio hidroksidas, juodasis geležies oksidas (E172).

06.2 Nesuderinamumas "-

Takrolimuzas nesuderinamas su PVC. Zonduose, švirkštuose ir kitose priemonėse, naudojamose Tacrolimus Accord Healthcare turinio suspensijai paruošti ar suleisti, neturi būti PVC.

06.3 Galiojimo laikas "-

2 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Laikyti žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Kietąsias kapsules reikia išgerti iš karto po lizdinės plokštelės.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

Alu-Alu lizdinė plokštelė.

Už 0,5 mg

Pakuotėje yra 20, 30, 50, 60 ir 100 kietų kapsulių.

Už 1 mg

Pakuotėje yra 20, 30, 50, 60, 90 ir 100 kietų kapsulių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

„Accord Healthcare Limited“

Sage House, 319, Pinner Road,

Šiaurės Harrow, Middlesex,

HA1 4HF,

JK

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

"0,5 mg kietos kapsulės" 20 kapsulių lizdinėse plokštelėse AL / AL - AIC n. 040384012 / M

"0,5 mg kietos kapsulės" 30 kapsulių lizdinėje plokštelėje AL / AL - AIC n. 040384024 / M

"0,5 mg kietos kapsulės" 50 kapsulių lizdinėje plokštelėje AL / AL - AIC n. 040384036 / M

"0,5 mg kietos kapsulės" 60 kapsulių lizdinėse plokštelėse AL / AL - AIC n. 040384048 / M

"0,5 mg kietos kapsulės" 100 kapsulių lizdinėse plokštelėse AL / AL - AIC n. 040384051 / M

"1 mg kietos kapsulės" 20 kapsulių lizdinėje plokštelėje AL / AL - AIC n. 040384063 / M

„1 mg kietosios kapsulės“ 30 kapsulių lizdinėje plokštelėje AL / AL - AIC n. 040384075 / M

"1 mg kietos kapsulės" 50 kapsulių lizdinėje plokštelėje AL / AL - AIC n. 040384087 / M

"1 mg kietos kapsulės" 60 kapsulių lizdinėje plokštelėje AL / AL - AIC n. 040384099 / M

"1 mg kietos kapsulės" 90 kapsulių lizdinėse plokštelėse AL / AL - AIC n. 040384101 / M

"1 mg kietosios kapsulės" 100 kapsulių lizdinėje plokštelėje AL / AL - AIC n. 040384113 / M

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

2011 m. Kovo 21 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

2013 m. Vasario mėn

11.0 RADIOFARMACINIŲ VAISTŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATŲ PARUOŠIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -

none:  kasos sveikata šlapimo takų sveikata kraujo analizė