Veikliosios medžiagos: pemetreksedas
ALIMTA 100 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
ALIMTA 500 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
Indikacijos Kodėl vartojamas Alimta? Kam tai?
ALIMTA yra vaistas, vartojamas vėžiui gydyti.
ALIMTA vartojamas kartu su cisplatina, kitu vaistu nuo vėžio, gydant piktybinę pleuros mezoteliomą - vėžio formą, pažeidžiančią plaučių gleivinę - pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija.
Be to, ALIMTA kartu su cisplatina skiriamas pirmosios eilės pacientams, sergantiems išplitusiu plaučių vėžiu, gydyti.
ALIMTA galima skirti pažengusiam plaučių vėžiui gydyti, jei liga reagavo į gydymą arba iš esmės nepasikeitė po pradinės chemoterapijos.
ALIMTA taip pat skirtas pažengusiems plaučių vėžiu sergantiems pacientams, kurių liga progresavo po ankstesnės pradinės chemoterapijos.
Kontraindikacijos Kada Alimta vartoti negalima
ALIMTA vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) pemetreksedui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- jeigu maitinate krūtimi; gydymo ALIMTA metu turite nutraukti žindymą.
- jeigu neseniai buvote arba ketinate skiepytis nuo geltonosios karštinės.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš Alimta vartojimą
Pasitarkite su gydytoju arba ligoninės vaistininku, prieš pradėdami vartoti ALIMTA.
Jei sergate ar sirgote inkstų ligomis, pasakykite gydytojui arba ligoninės vaistininkui, nes gali būti, kad negalėsite gauti ALIMTA.
Prieš kiekvieną infuziją jums bus paimtas kraujas, kad patikrintumėte, ar turite pakankamai kepenų ir inkstų funkcijos, ir patikrinkite, ar turite pakankamai kraujo ląstelių ALIMTA gauti. Gydytojas gali nuspręsti pakeisti dozę arba atidėti gydymą, atsižvelgdamas į jūsų bendrą būklę ir jei jūsų kraujo tyrimas (baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų) yra nepakankamas (per mažas). Be to, jei vartojate cisplatinos, gydytojas patars Jūs turite įsitikinti, kad esate pakankamai hidratuotas ir kad prieš ir po cisplatinos vartojimo gausite tinkamą gydymą, kad išvengtumėte vėmimo.
Jeigu Jums buvo arba bus taikomas gydymas spinduliuote, pasakykite gydytojui, nes vartojant ALIMTA gali pasireikšti ankstyva ar pavėluota reakcija dėl spindulinio gydymo.
Jeigu neseniai buvote paskiepytas, pasakykite gydytojui, nes tai gali sukelti žalingą ALIMTA poveikį.
Jei sergate širdies liga arba sirgote širdies liga, pasakykite gydytojui.
Jei aplink plaučius susikaupė skystis, prieš skirdamas ALIMTA gydytojas gali nuspręsti jį pašalinti.
Vaikai ir paaugliai
Nėra tinkamo ALIMTA vartojimo vaikams
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Alimta poveikį
Pasakykite gydytojui, jei vartojate kokių nors vaistų nuo skausmo ar uždegiminio proceso (patinimo), pvz., Vaistų, vadinamų „nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo“ (NVNU), įskaitant be recepto įsigytus vaistus (pvz., „Ibuprofeną“). Yra daug NVNU tipų, kurių veikimo trukmė yra skirtinga. Atsižvelgdamas į numatomą ALIMTA infuzijos datą ir (arba) inkstų funkciją, gydytojas patars, kokius vaistus galite vartoti ir kada juos vartoti. Jei nesate tikri, paklauskite gydytojo ar vaistininko, ar kuris nors iš jūsų vaistų yra NVNU.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, net ir įsigytų be recepto, pasakykite gydytojui arba ligoninės vaistininkui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas
Jeigu esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, pasakykite gydytojui. Nėštumo metu ALIMTA vartoti reikėtų vengti. Gydytojas kalbės su jumis apie galimą ALIMTA vartojimo nėštumo metu riziką. Vartodamos ALIMTA, moterys turėtų naudoti veiksmingą gimstamumo kontrolę.
Maitinimo laikas
Jeigu žindote kūdikį, pasakykite gydytojui. Gydymo ALIMTA metu žindymą reikia nutraukti.
Vaisingumas
Vyrams patariama nelaukti vaiko gydymo ALIMTA metu iki 6 mėnesių, o vėliau gydymo ALIMTA metu arba iki 6 mėnesių po to naudoti veiksmingą kontracepciją. Jei norite pastoti gydymo metu arba per 6 mėnesius po jo, kreipkitės patarimo į gydytoją arba vaistininką. Prieš pradedant gydymą, patartina paklausti informacijos, kaip laikyti spermą.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
ALIMTA gali sukelti nuovargį. Būkite atsargūs vairuodami transporto priemonę ar valdydami mechanizmus.
ALIMTA sudėtyje yra natrio
ALIMTA 500 mg buteliuke yra maždaug 54 mg natrio. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurių dieta kontroliuojama natrio kiekiu. ALIMTA 100 mg buteliuke yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, ty jis beveik neturi reikšmės.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Alimta: Dozavimas
ALIMTA dozė yra 500 mg vienam kvadratiniam metrui kūno paviršiaus. Jo ūgis ir svoris matuojami norint apskaičiuoti kūno paviršiaus plotą. Gydytojas pagal šį kūno paviršių apskaičiuos jums tinkamą dozę. Ši dozė gali būti koreguojama arba gydymas gali būti atidėtas, atsižvelgiant į kraujo tyrimą ir bendrą būklę. Ligoninės vaistininkas, slaugytoja ar gydytojas ALIMTA miltelius sumaišys su 9 mg / ml natrio chlorido tirpalu. (0,9%) injekcijoms tu.
ALIMTA visada gausite infuzijos būdu į veną. Infuzija truks apie 10 minučių.
Kai ALIMTA vartojamas kartu su cisplatina: gydytojas arba ligoninės vaistininkas apskaičiuos reikiamą dozę, atsižvelgdamas į jūsų ūgį ir svorį. Cisplatina taip pat švirkščiama į veną, praėjus maždaug 30 minučių po ALIMTA infuzijos pabaigos, cisplatinos infuzija truks maždaug 2 valandas.
Paprastai infuziją turite gauti kartą per 3 savaites.
Papildomi vaistai:
Kortikosteroidai. Gydytojas Jums skirs steroidų tablečių (atitinka 4 miligramus deksametazono du kartus per parą), kurias turėsite išgerti prieš dieną, tą pačią dieną ir kitą dieną po gydymo ALIMTA. Šis vaistas skirtas Jums, kad sumažėtų odos reakcijų, kurios gali pasireikšti gydymo nuo vėžio, dažnis ir sunkumas.
Vitaminų papildai: gydytojas Jums išrašys folio rūgšties (vitamino) arba multivitaminų preparato, kurio sudėtyje yra folio rūgšties (350–1000 mikrogramų) ir kurį vartosite vieną kartą per parą ALIMTA vartojimo metu. Prieš pirmąją ALIMTA dozę turite išgerti mažiausiai 5 dozes per septynias dienas. Folio rūgšties vartojimą reikia tęsti 21 dieną po paskutinės ALIMTA dozės. Jūs taip pat gausite vitamino B12 (1000 mikrogramų) injekciją savaitę prieš ALIMTA vartojimą, o vėliau maždaug kas 9 savaites (atitinka 3 gydymo ALIMTA kursus). Vitaminas B12 ir folio rūgštis skiriami jums, kad sumažėtų galimas toksinis poveikis nuo vėžio gydymo.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Alimta dozę
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei pastebėjote bet kurį iš šių šalutinių poveikių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją:
- Karščiavimas ar infekcija (dažni): jei jūsų kūno temperatūra yra 38 ° C ar aukštesnė, prakaituojate ar atsiranda kitų infekcijos požymių (nes gali būti mažiau nei įprastai baltųjų kraujo kūnelių, o tai labai dažnai). Infekcija (sepsis) gali būti rimta ir sukelti mirtį.
- Jei pradedate jausti krūtinės skausmą (dažnas) arba dažnas širdies plakimas (nedažnas).
- Jei burnoje jaučiate skausmą, paraudimą, patinimą ar opą (labai dažnai).
- Alerginė reakcija: jei atsiranda bėrimas (labai dažnas) / deginimo ar dilgčiojimo pojūtis (dažnas) arba karščiavimas (dažnas). Retai odos reakcijos gali būti sunkios ir sukelti mirtį. Kreipkitės į gydytoją, jei atsiranda stiprus bėrimas, niežėjimas ar pūslės (Stivenso-Džonsono sindromas arba toksinė epidermio nekrolizė).
- Jei jaučiatės pavargęs, alpstate, lengvai atsikvėpkite arba atrodote išblyškęs (nes gali būti mažiau nei įprastai hemoglobino, o tai labai dažnai).
- Jei kraujuojate iš dantenų, nosies ar burnos ar nesiliauja kraujavimas, paraudęs ar šiek tiek rausvas šlapimas, atsiranda netikėtų kraujosruvų (nes gali būti mažiau nei įprastai trombocitų, o tai labai dažnai).
- Jei jaučiate staigų dusulį, stiprų krūtinės skausmą ar kosulį su krauju skrepliuose (nedažnai) (tai gali reikšti kraujo krešulių susidarymą plaučių kraujagyslėse).
Šalutinis ALIMTA poveikis gali būti:
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- Mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius
- Mažas hemoglobino kiekis (anemija)
- Mažas trombocitų skaičius
- Viduriavimas
- Jis atsitraukė
- Skausmas, paraudimas, patinimas ar opos burnoje
- Pykinimas
- Apetito praradimas
- Nuovargis (nuovargis)
- Bėrimas
- Plaukų slinkimas
- Vidurių užkietėjimas
- Jausmo praradimas
- Inkstai: nenormalūs kraujo tyrimai
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- Alerginė reakcija: bėrimas / deginimas ar dilgčiojimo pojūtis Infekcija, įskaitant sepsį
- Karščiavimas
- Dehidratacija
- Inkstų nepakankamumas
- Odos dirginimas ir niežėjimas
- Krūtinės skausmas
- Raumenų silpnumas
- Konjunktyvitas (akių uždegimas)
- Susirgęs skrandis
- Skausmas pilve
- Sutrikęs skonis Kepenys: nenormalūs kraujo tyrimai
- Padidėjęs ašarojimas
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų)
- Ūminis inkstų nepakankamumas
- Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis
- Gydant ALIMTA / spinduliuote, pasireiškė stemplės vidinės sienelės uždegimas
- Kolitas (storosios žarnos vidinės sienelės uždegimas, kuris gali būti susijęs su kraujavimu iš žarnyno ar tiesiosios žarnos)
- Intersticinė pneumonija (nedideli randai aplink plaučių alveoles)
- Edema (skysčių perteklius kūno audiniuose, sukeliantis patinimą)
- Kai kurie pacientai gydymo ALIMTA metu, dažniausiai kartu su „kitu priešvėžiniu gydymu“, patyrė širdies priepuolį, smegenų kraujotakos sutrikimą, net ir nedidelį.
- Pancitopenija - mažas bendras baltųjų kraujo kūnelių, raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičius.
Aktininė pneumonija (maži randai aplink plaučių alveoles, susiję su radioterapija) gali atsirasti pacientams, gydomiems spinduliuote prieš ALIMTA infuziją, jos metu arba po jos.
Buvo pranešta apie galūnių skausmą, žemą kūno temperatūrą ir odos spalvos pasikeitimą.Kraujo krešuliai plaučių kraujagyslėse (plaučių embolija).
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų)
- Spinduliuotės atkūrimo reiškiniai (odos bėrimas, panašus į stiprų saulės nudegimą), kurie gali atsirasti odos srityse, kurios anksčiau buvo apšvitintos spinduliuote kelias dienas ar metus po švitinimo.
- Pūslių susidarymas (odos ligos, sukeliančios pūsles), įskaitant Stivenso -Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę.
- Imuninės sistemos sukelta hemolizinė anemija (raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimas antikūnais).
- Hepatitas (kepenų uždegimas).
- Anafilaksinis šokas (sunki alerginė reakcija).
Dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis
- Patinimas su skausmu ir paraudimu apatinėse galūnėse
Jums gali pasireikšti bet kuris iš šių simptomų ir (arba) būklių. Kai pradėsite patirti kurį nors iš šių šalutinių poveikių, turėtumėte kuo greičiau pasakyti gydytojui.
Jeigu kiltų klausimų dėl bet kokio šalutinio poveikio, kreipkitės į gydytoją.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Šalutinis poveikis Koks yra Alimta šalutinis poveikis
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Paruoštas ir infuzinis tirpalas: preparatą reikia vartoti nedelsiant. Paruošta, kaip nurodyta, paruoštas pemetreksedo ir infuzinio tirpalo cheminis ir fizinis stabilumas, vartojamas šaldytuve, išlieka 24 valandas.
Šis vaistas skirtas tik vienkartiniam vartojimui, nesuvartotą tirpalą reikia sunaikinti laikantis vietinių įstatymų reikalavimų.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Paruoštas ir infuzinis tirpalas: preparatą reikia vartoti nedelsiant. Paruošta, kaip nurodyta, paruoštas pemetreksedo ir infuzinio tirpalo cheminis ir fizinis stabilumas, vartojamas šaldytuve, išlieka 24 valandas.
Šis vaistas skirtas tik vienkartiniam vartojimui, nesuvartotą tirpalą reikia sunaikinti laikantis vietinių įstatymų reikalavimų.
Kita informacija
ALIMTA sudėtis
Veiklioji medžiaga yra pemetreksedas.
ALIMTA 100 mg: kiekviename buteliuke yra 100 miligramų pemetreksedo (dinatrio pemetreksedo pavidalu).
ALIMTA 500 mg: kiekviename buteliuke yra 500 miligramų pemetreksedo (dinatrio pemetreksedo pavidalu).
Paruoštą tirpalą sudaro 25 mg / ml pemetreksedo. Prieš vartojimą sveikatos priežiūros personalas turi praskiesti.
Pagalbinės medžiagos yra manitolis, druskos rūgštis ir natrio hidroksidas.
ALIMTA išvaizda ir pakuotės turinys
ALIMTA yra milteliai koncentratui infuziniam tirpalui buteliuke. Tai liofilizuoti milteliai, kurių spalva skiriasi nuo baltos iki šviesiai geltonos arba gelsvai žalios
Kiekvienoje ALIMTA pakuotėje yra vienas ALIMTA buteliukas.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Toliau pateikta informacija skirta tik medicinos ar sveikatos priežiūros specialistams
Naudojimo, tvarkymo ir šalinimo instrukcijos
- Tirpinant ir toliau skiedžiant pemetreksedą į veną, reikia naudoti aseptikos metodus.
- Apskaičiuokite dozę ir reikalingų ALIMTA buteliukų skaičių. Kiekviename buteliuke yra pemetreksedo perteklius, kad būtų lengviau išleisti etiketėje nurodytą kiekį.
- ALIMTA 100 mg: kiekvieną 100 mg buteliuką ištirpinkite 4,2 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo be konservantų, kad gautumėte tirpalą, kuriame yra 25 mg / ml pemetreksedo. ALIMTA 500 mg: kiekvieną 500 mg buteliuką ištirpinkite 20 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo be konservantų, kad gautumėte tirpalą, kuriame yra 25 mg / ml pemetreksedo. Švelniai purtykite kiekvieną buteliuką, kol milteliai visiškai ištirps. Taip gautas tirpalas yra skaidrus ir kinta nuo bespalvės iki geltonos arba gelsvai žalios spalvos, nepakenkiant produkto kokybei. Paruošto tirpalo pH yra nuo 6,6 iki 7,8. Reikia toliau skiesti.
- Tinkamą pemetreksedo paruošto tirpalo tūrį reikia dar praskiesti iki 100 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekciniu tirpalu be konservanto ir suleisti į veną per 10 minučių.
- Pemetreksedo infuziniai tirpalai, paruošti taip, kaip aprašyta aukščiau, yra suderinami su polivinilchlorido ir poliolefino apvalkalo infuziniais maišeliais ir vartojimo rinkiniais.
- Prieš vartojimą parenteraliai vartojamus vaistinius preparatus reikia vizualiai patikrinti, ar nėra dalelių ir spalvos pakitimų. Negalima vartoti, jei pastebimos dalelės.
- Pemetreksedo tirpalai skirti tik vienkartiniam vartojimui. Nepanaudotas preparatas ir jo atliekos turi būti sunaikintos laikantis vietinių įstatymų reikalavimų.
Ruošiant ir vartojant atsargumo priemones: kaip ir vartojant kitus potencialiai toksiškus priešvėžinius vaistus, reikia būti atsargiems tvarkant ir ruošiant pemetreksedo infuzinius tirpalus. Rekomenduojama mūvėti pirštines. Jei pemetreksedo tirpalo pateko ant odos, nedelsdami ir kruopščiai nuplaukite muilu ir vanduo. Jei pemetreksedo tirpalai patenka į gleivinę, kruopščiai nuplaukite vandeniu. Pemetreksedas nėra pūslių. Nėra specifinio priešnuodžio pemetreksedo ekstravazacijai. Buvo pranešta apie kai kuriuos atvejus. Ekstravazacija turi būti gydoma laikantis standartinių procedūrų, kaip ir kitų lizdinių preparatų.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
MAITINTI
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
ALIMTA 100 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
Kiekviename buteliuke yra 100 mg pemetreksedo (dinatrio pemetreksedo pavidalu).
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas
Kiekviename buteliuke yra maždaug 11 mg natrio.
ALIMTA 500 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
Kiekviename buteliuke yra 500 mg pemetreksedo (dinatrio pemetreksedo pavidalu).
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas
Kiekviename buteliuke yra maždaug 54 mg natrio.
Ištirpinus (žr. 6.6 skyrių), kiekviename buteliuke yra 25 mg / ml pemetreksedo.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Milteliai infuzinio tirpalo koncentratui.
Liofilizuoti milteliai nuo baltos iki šviesiai geltonos arba geltonai žalios spalvos.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Piktybinė pleuros mezotelioma
ALIMTA kartu su cisplatina yra skirtas chemoterapijai gydyti negydytiems pacientams, sergantiems nepašalinama piktybine pleuros mezotelioma.
Nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma
ALIMTA kartu su cisplatina yra skirtas pirmosios eilės gydymui pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, išskyrus daugiausia plokščiųjų ląstelių histologiją (žr. 5.1 skyrių).
Alimta skirtas monoterapijai palaikomam lokaliai išplitusio ar metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymui, išskyrus daugiausia plokščiųjų ląstelių histologiją pacientams, kurių liga nepasireiškė iškart po chemoterapijos platinos pagrindu (žr. 5.1 skyrių).
ALIMTA yra skiriamas monoterapijai pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, išskyrus lokalizuotų ląstelių histologiją, gydyti antraeiliu būdu (žr. 5.1 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
ALIMTA galima skirti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam kvalifikaciją naudoti priešvėžinę chemoterapiją.
MAITINTI kartu su cisplatina
Rekomenduojama ALIMTA dozė yra 500 mg / m2 kūno paviršiaus ploto, kurią reikia suleisti į veną per 10 minučių pirmą 21 dienos ciklo dieną. Rekomenduojama cisplatinos dozė yra 75 mg / m2 kūno paviršiaus ploto, kurią reikia infuzuoti per 2 valandas, maždaug per 30 minučių po to, kai pemetreksedo infuzija bus baigta pirmą 21 dienos ciklo dieną. ir tinkamą hidrataciją prieš ir (arba) gavus cisplatinos (taip pat žr. cisplatinos preparato charakteristikų santrauką dėl konkrečių dozavimo rekomendacijų).
MAITINTI monoterapijojePacientams, gydytiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu po ankstesnės chemoterapijos, rekomenduojama ALIMTA dozė yra 500 mg / m2 kūno paviršiaus ploto, kurią reikia suleisti į veną per 10 minučių pirmą 21 dienos ciklo dieną.
Išankstinio gydymo schema
Kad sumažėtų odos reakcijų dažnis ir sunkumas, reikia vartoti kortikosteroidą dieną prieš, tą pačią dieną ir kitą dieną po pemetreksedo vartojimo. Kortikosteroidas turi atitikti 4 mg deksametazono, vartojamo per burną du kartus per parą (žr. 4.4 skyrių). .
Kad sumažėtų toksiškumas, pemetreksedu gydomiems pacientams taip pat turėtų būti skiriama vitaminų papildų (žr. 4.4 skyrių). Pacientai kasdien turi vartoti geriamąją folio rūgštį arba multivitaminų preparatą, kuriame yra folio rūgšties (350–1000 μg). Reikia išgerti mažiausiai penkias folio rūgšties dozes septynias dienas prieš pirmąją pemetreksedo dozę ir jo vartojimą reikia tęsti visą gydymo laikotarpį ir 21 dieną po paskutinės pemetreksedo dozės. Pacientams taip pat reikia švirkšti į raumenis vitamino B12 (1000 mcg) savaitę prieš pirmąją pemetreksedo dozę ir po to kas tris ciklus. Vėliau vitamino B12 injekcijos gali būti atliekamos tą pačią dieną kaip ir pemetreksedas.
Stebėjimas
Pemetreksedą vartojantiems pacientams prieš kiekvieną vartojimą reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą, įskaitant baltųjų kraujo kūnelių (WCC) ir trombocitų skaičiaus tyrimą. Prieš pradedant kiekvieną chemoterapiją, reikia atlikti hematologinius chemijos tyrimus inkstų ir kepenų funkcijai įvertinti. Prieš pradedant chemoterapijos kursą, pacientai turi turėti šias vertes: Bendras neutrofilų skaičius (ANC) turi būti ≥ 1500 ląstelių / mm3, o trombocitų - ≥ 100 000 ląstelių / mm3. Kreatinino klirensas turi būti ≥ 45 ml / min.
Bendras bilirubino kiekis turėtų būti ≤ 1,5 karto didesnis už viršutinę normos ribą. Šarminė fosfatazė (AP), aspartato aminotransferazė (AST arba SGOT) ir alanino aminotransferazė (ALT arba SGPT) turėtų būti ≤ 3 kartus didesnė už viršutinę normos ribą. Šarminė fosfatazė, AST ir ALT ≤ 5 kartus viršija viršutinę normos ribą, yra priimtina, jei kepenyse yra metastazių.
Dozės koregavimas
Dozę reikia koreguoti kito kurso pradžioje, atsižvelgiant į žemiausią hematologinį skaičių arba didžiausią nehematologinio toksiškumo laipsnį, pastebėtą ankstesnio gydymo kurso metu. Gydymas gali būti atidėtas, kad būtų pakankamai atsigavimo laikotarpis. pasveikus, jie turi būti pakartotinai gydomi pagal 1, 2 ir 3 lentelėse nurodytas gaires, kurios taikomos ALIMTA vartojant kaip vieną vaistą arba kartu su cisplatina.
a Kraujavimas ≥ 2 laipsnis pagal Nacionalinio vėžio instituto bendruosius toksiškumo kriterijus (CTC) (v2.0; NCI 1998)
Jei pacientams pasireiškia ne hematologinis toksiškumas ≥ 3 laipsnio (išskyrus neurotoksiškumą), ALIMTA vartojimą reikia nutraukti tol, kol jis vėl tampa mažesnis arba lygus tai, ką pacientas turėjo prieš gydymą. Gydymą reikia atnaujinti pagal 2 lentelėje nurodytas gaires.
Nacionalinio vėžio instituto bendrieji toksiškumo kriterijai (CTC v2.0; NCI 1998)
b Neurotoksiškumas neįtrauktas
Esant neurotoksiškumui, rekomenduojama lentelė ALIMTA ir cisplatinos dozės koregavimas aprašytas 3 lentelėje. Jei pastebimas 3 ar 4 laipsnio neurotoksiškumas, pacientai gydymą turi nutraukti.
Nacionalinio vėžio instituto bendrieji toksiškumo kriterijai (CTC v2.0; NCI 1998)
Gydymą ALIMTA reikia nutraukti, jei pacientui pasireiškia 3 ar 4 laipsnio hematologinis ar nehematologinis toksiškumas po 2 dozių mažinimo arba nedelsiant, jei pastebimas 3 ar 4 laipsnio neurotoksiškumas.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Klinikinių tyrimų metu nebuvo įrodymų, kad 65 metų ar vyresniems pacientams yra didesnė nepageidaujamų reiškinių rizika, palyginti su jaunesniais nei 65 metų pacientais. Dozės mažinti nereikia, išskyrus rekomenduojamą visiems pacientams.
Vaikų populiacija
Nėra specialių ALIMTA vartojimo indikacijų vaikams, sergantiems piktybine pleuros mezotelioma ir nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi („Cockcroft“ ir „Gault“ standartinė formulė arba glomerulų filtracijos apskaičiavimo metodas, išmatuotas naudojant Tc99m-DPTA)
Pemetreksedas daugiausia pašalinamas nepakitęs, išsiskiriant pro inkstus. Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurių kreatinino klirensas buvo ≥ 45 ml / min., Nereikėjo koreguoti dozės, išskyrus rekomenduojamas visiems pacientams. Duomenų apie pemetreksedo vartojimą pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 45 ml / min., Nėra, todėl pemetreksedo vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Ryšių tarp AST (SGOT), ALT (SGPT) ar bendro bilirubino ir pemetreksedo farmakokinetikos nenustatyta.Tačiau pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, pvz., Kuriems bilirubino koncentracija yra ≥ 1,5 karto didesnė už viršutinę normos ribą ir (arba) aminotransferazės yra ≥ 3,0 karto viršijančios normos ribą (jei nėra metastazių kepenyse) arba ≥ 5,0 karto viršija viršutinę normos ribą. normalus (esant kepenų metastazėms).
Vartojimo metodas
Prieš vartojant ar skiriant ALIMTA atsargumo priemonių, žr. 6.6 skyrių.
ALIMTA reikia švirkšti į veną per 10 minučių kiekvieną 21 dienos ciklo pirmąją dieną. Nurodymus, kaip ištirpinti ir praskiesti ALIMTA prieš vartojimą, rasite 6.6 skyriuje.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Žindymas (žr. 4.6 skyrių).
Kartu vartojama geltonosios karštinės vakcina (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Pemetreksedas gali slopinti kaulų čiulpų funkciją, kaip rodo neutropenija, trombocitopenija ir anemija (arba pancitopenija) (žr. 4.8 skyrių). Mielosupresija paprastai yra dozę ribojantis toksiškumas. Gydymo metu pacientus reikia stebėti dėl kaulų čiulpų slopinimo, o pemetreksedo negalima skirti pacientams, kol bendras neutrofilų skaičius (ANC) nesumažės iki ≥ 1500 ląstelių / mm3, o trombocitų skaičius - iki ≥ 100 000 ląstelių / mm3. Vėlesniuose kursuose dozės mažinamos remiantis ANC iki žemiausios, trombocitų skaičiaus ir aukščiausio nehematologinio toksiškumo laipsnio, pastebėto per ankstesnį gydymo kursą (žr. 4.2 skyrių).
Buvo pranešta apie mažesnį toksiškumą ir 3/4 laipsnio nehematologinio ir hematologinio toksiškumo sumažėjimą, pvz., Neutropeniją, febrilinę neutropeniją ir 3/4 laipsnio neutropenijos infekciją, kai buvo pradėtas gydymas folio rūgštimi ir vitaminu B12. Todėl visiems pacientams, gydomiems pemetreksedu, reikia nurodyti vartoti folio rūgštį ir vitaminą B12 kaip profilaktinę priemonę, mažinančią su gydymu susijusį toksiškumą (žr. 4.2 skyrių).
Buvo pranešta apie odos reakcijas pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi kortikosteroidais. Išankstinis gydymas deksametazonu (arba lygiaverčiu) gali sumažinti odos reakcijų dažnumą ir sunkumą (žr. 4.2 skyrių).
Tirtas nepakankamas pacientų, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 45 ml / min., Skaičius. Todėl pemetreksedo vartojimas pacientams, kurių kreatinino klirensas yra
Pacientai, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas nuo 45 iki 79 ml / min.), Turėtų vengti vartoti nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), tokius kaip ibuprofenas ir acetilsalicilo rūgštis (> 1,3 g per parą), per pastarąsias 2 dienas. tą pačią dieną ir per 2 dienas po pemetreksedo pavartojimo (žr. 4.5 skyrių).
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, kuriems gali būti taikomas pemetreksedo gydymas, NVNU, kurių pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, reikia nutraukti mažiausiai 5 dienas prieš, tą pačią dieną ir mažiausiai 2 dienas po pemetreksedo vartojimo (žr. 4.5 skyrių).
Buvo pranešta apie sunkius inkstų sutrikimus, įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą, vartojant vien pemetreksedą arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistais. Dauguma pacientų, kuriems šie reiškiniai pasireiškė, turėjo inkstų reiškinių, įskaitant dehidrataciją, hipertenziją ar diabetą, rizikos veiksnių.
Skysčių kaupimosi trečiojoje erdvėje, pvz., Pleuros efuzijos ar ascito, poveikis pemetreksedui nėra visiškai apibrėžtas. 2 fazės tyrimas su pemetreksedu, kuriame dalyvavo 31 soliu naviku sergantis pacientas, stabiliai kaupiantis skysčius trečiojoje erdvėje, nesiskyrė nuo normalizuotos pemetreksedo koncentracijos plazmoje ar klirensų, palyginti su pacientais, neturinčiais trečiojo erdvės skysčio. Todėl prieš pradedant gydymą pemetreksedu reikia apsvarstyti skysčio surinkimo iš trečiosios vietos pašalinimą, nors to gali ir nereikia.
Po to, kai pemetreksedas buvo vartojamas kartu su cisplatina, virškinimo traktui buvo pastebėta sunki dehidracija. Todėl prieš ir (arba) po gydymo pacientai turi būti tinkamai gydomi nuo vėmimo.
Klinikinių pemetreksedo tyrimų metu, dažniausiai vartojant kartu su kitu citotoksiniu preparatu, retai buvo pranešta apie sunkius širdies ir kraujagyslių sutrikimus, įskaitant miokardo infarktą, ir smegenų kraujotakos sutrikimus. Dauguma pacientų, kuriems buvo pastebėti šie reiškiniai, turėjo širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnių (žr. 4.8 skyrių).
Imunosupresija dažna vėžiu sergantiems pacientams, todėl nerekomenduojama kartu vartoti gyvų susilpnintų vakcinų (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).
Pemetreksedas gali turėti žalingą poveikį genetiniam lygiui. Lytiškai subrendusiems patinams patariama gydymo metu ir 6 mėnesius po to nesidauginti. Rekomenduojamos kontracepcijos priemonės arba susilaikymas .. Kadangi yra galimybė, kad gydymas pemetreksedu sukelia negrįžtamą nevaisingumą, vyrams patariama prieš pradedant gydymą paklausti, kaip laikoma sperma.
Vaisingos moterys gydymo pemetreksedu metu turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą (žr. 4.6 skyrių).
Buvo pranešta apie aktininės pneumonijos atvejus pacientams, kurie buvo gydomi spinduliuote prieš pemetreksedo infuziją, jos metu arba po jos. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas šiems pacientams, taip pat kitų radiosensibilizuojančių medžiagų vartojimui.
Buvo pranešta apie „spinduliuotės atšaukimo“ atvejus pacientams, kurie pastarąsias savaites ar metus buvo gydomi radioterapija.
Pagalbinės medžiagos
ALIMTA 100 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
Viename buteliuke yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, ty jis beveik neturi reikšmės.
ALIMTA 500 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
Viename buteliuke yra maždaug 54 mg natrio. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurių dieta kontroliuojama natrio kiekiu.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Pemetreksedas daugiausia pašalinamas nepakitęs per inkstus, sekretuojant kanalėlius ir mažesniu mastu - glomerulų filtracijos būdu. Kartu vartojant nefrotoksinius vaistus (pvz., Aminoglikozidus, kilpinius diuretikus, platinos junginius, ciklosporiną) gali sulėtėti pemetreksedo klirensas. Šį derinį reikia vartoti atsargiai. Jei reikia, reikia atidžiai stebėti kreatinino klirensą.
Kartu vartojant medžiagas, kurios taip pat išsiskiria kanalėlių pavidalu (pvz., Probenecidą, peniciliną), gali sulėtėti pemetreksedo klirensas. Rekomenduojama atsargiai vartoti šiuos vaistus kartu su pemetreksedu. Jei reikia, reikia atidžiai stebėti kreatinino klirensą.
Pacientams, kurių inkstų funkcija normali (kreatinino klirensas ≥ 80 ml / min.), Didelės nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU, pvz., Ibuprofeno dozės> 1600 mg per parą) ir didelės acetilsalicilo rūgšties (≥ 1,3 g / kg) dozės diena). diena) gali sumažinti pemetreksedo eliminaciją ir atitinkamai padidinti nepageidaujamų pemetreksedo reiškinių pasireiškimą. Todėl pacientams, kurių inkstų funkcija normali (kartu su pemetreksedu, kartu su pemetreksedu reikia skirti didesnių NVNU arba didelių acetilsalicilo rūgšties dozių, reikia atsargiai). kreatinino ≥ 80 ml / min.).
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas nuo 45 iki 79 ml / min.), Reikia vengti vartoti pemetreksedą kartu su NVNU (pvz., Ibuprofenu) arba didesnėmis acetilsalicilo rūgšties dozėmis per pastarąsias 2 dienas. Tą pačią dieną ir per 2 dienas pavartojus pemetreksedo (žr. 4.4 skyrių).
Kadangi nėra duomenų apie galimą sąveiką su ilgesniu pusinės eliminacijos periodo NVNU, pvz., Piroksikamu ar rofekoksibu, pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, kartu su pemetreksedu reikia nutraukti mažiausiai 5 dienas prieš, tą pačią dieną ir. bent 2 dienas po pemetreksedo vartojimo (žr. 4.4 skyrių). Jei reikia kartu vartoti NVNU, pacientus reikia atidžiai stebėti, ar nėra toksinio poveikio, ypač kaulų čiulpų slopinimo ir toksiškumo virškinimo traktui.
Pemetreksedo metabolizmas kepenyse yra ribotas. Tyrimų rezultatai in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis parodė, kad pemetreksedas kliniškai reikšmingai neslopins vaistų, kuriuos metabolizuoja citochromai CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 ir CYP1A2, metabolinio klirenso.
Sąveika, būdinga visiems citotoksikams
Dėl padidėjusios trombozės rizikos vėžiu sergantiems pacientams dažnai vartojamas gydymas antikoaguliantais. Jei nuspręsta gydyti pacientą geriamaisiais antikoaguliantais, didelis individualus krešėjimo kintamumas ligos metu ir galimybė sąveikauti tarp geriamųjų antikoaguliantų ir priešvėžinės chemoterapijos reikalauja dažniau stebėti INR (tarptautinį normalizuotą santykį).
Kartu vartoti draudžiama: Geltonosios karštinės vakcina: generalizuotos mirtinos vakcinos ligos rizika (žr. 4.3 skyrių).
Nerekomenduojama vartoti kartu: gyvos susilpnintos vakcinos (išskyrus vakciną nuo geltonosios karštinės, kurią kartu vartoti draudžiama): galimai mirtinos sisteminės ligos rizika. Rizika didesnė pacientams, kuriems dėl pagrindinės ligos jau yra susilpnėjęs imunitetas (poliomielitas) (žr. 4.4 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Kontracepcija vyrams ir moterims
Vaisingos moterys gydymo pemetreksedu metu turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą. Pemetreksedas gali turėti genetiškai žalingą poveikį. Lytiškai subrendusiems patinams patariama gydymo metu ir 6 mėnesius po to neauginti. Rekomenduojamos kontracepcijos priemonės arba susilaikymas.
Nėštumas
Duomenų apie pemetreksedo vartojimą nėščioms moterims nėra, tačiau manoma, kad pemetreksedas, kaip ir kiti antimetabolitai, vartojant nėštumo metu gali sukelti rimtų įgimtų sutrikimų. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Pemetreksedo vartoti negalima. nėštumo metu, nebent tai yra absoliučiai būtina, atidžiai įvertinus motinos poreikius ir riziką vaisiui (žr. 4.4 skyrių).
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar pemetreksedas išsiskiria į motinos pieną, ir negalima atmesti nepageidaujamų reakcijų kūdikiams. Gydymo pemetreksedu metu žindymą reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių).
Vaisingumas
Dėl galimybės, kad gydymas pemetreksedu sukelia negrįžtamą nevaisingumą, vyrams patariama prieš pradedant gydymą paklausti, kaip laikoma sperma.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Tačiau buvo pranešta, kad pemetreksedas sukelia nuovargį. Todėl, jei taip atsitinka, pacientus reikia įspėti apie vairavimą ir mechanizmų valdymą.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas poveikis, susijęs su pemetreksedu, vartojamas atskirai arba kartu, yra kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, sukeliantis anemiją, neutropeniją, leukopeniją, trombocitopeniją; virškinimo trakto toksiškumas, pasireiškiantis anoreksija, pykinimu, vėmimu, viduriavimu, vidurių užkietėjimu, faringitu, gleivinės uždegimu ir stomatitu. Kiti nepageidaujami reiškiniai yra toksinis poveikis inkstams, padidėjęs aminotransferazių kiekis, alopecija, nuovargis, dehidratacija, bėrimas, infekcija / sepsis ir neuropatija. Retai pastebėti reiškiniai yra Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė.
Nepageidaujamų reakcijų santrauka
Žemiau esančioje lentelėje pateikiamas nepageidaujamo poveikio dažnis ir sunkumas, apie kuriuos pranešta daugiau nei 5% iš 168 mezoteliomą sergančių pacientų, atsitiktinių imčių būdu gavusių cisplatinos ir pemetreksedo, ir 163 mezoteliomą sergančių pacientų, kurie atsitiktine tvarka gavo cisplatiną. Abiejose gydymo grupėse šie negydyti pacientai gydymo metu vartojo folio rūgšties ir vitamino B12.
Dažnio apibrėžimas: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100,
Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.
* Remiantis Nacionalinio vėžio instituto CTC 2 versija dėl bet kokio toksiškumo laipsnio, išskyrus terminą „sumažėjęs kreatinino klirensas“
** kilęs iš termino „inkstai / Urogenitalinė - kita“.
*** Pasak Nacionalinio vėžio instituto CTC (v2.0; NCI 1998), skonio ir
apie alopeciją reikia pranešti tik kaip 1 ar 2 laipsnio.
Šios lentelės funkcijai buvo naudojama 5% riba, kad būtų įtraukti visi įvykiai, apie kuriuos pranešėjas mano, kad galimas ryšys su pemetreksedu ir cisplatina.
Kliniškai reikšmingas CTC toksiškumas, apie kurį pranešta ≥ 1% ir ≤ 5% pacientų, atsitiktinai paskirtų vartoti cisplatiną ir pemetreksedą, yra: inkstų nepakankamumas, infekcija, karščiavimas, febrilinė neutropenija, padidėjęs AST, ALT ir GGT, dilgėlinė ir krūtinės skausmas.
Kliniškai reikšmingas CTC toksiškumas buvo nurodytas procentais
atsitiktinai priskirtas vartoti cisplatiną ir pemetreksedą, įskaitant aritmiją ir motorinę neuropatiją.
Žemiau esančioje lentelėje pateikiamas nepageidaujamo poveikio dažnis ir sunkumas, apie kuriuos pranešta daugiau nei 5% iš 265 pacientų, atsitiktinai paskirtų vartoti pemetreksedą kaip vieną vaistą su "folio rūgšties ir vitamino B12 papildymu", ir 276 pacientams. kurie atsitiktine tvarka buvo paskirti vartoti docetakselį kaip vieną vaistą. Visiems pacientams buvo diagnozuotas lokaliai išplitęs ar metastazavęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys ir jiems anksčiau buvo taikoma chemoterapija.
* Remiantis Nacionalinio vėžio instituto CTC 2 versija kiekvienam toksiškumo laipsniui.
** Pasak Nacionalinio vėžio instituto CTC (v2.0; NCI 1998), apie alopeciją reikia pranešti tik kaip 1 ar 2 laipsnio.
Šios lentelės funkcijai buvo naudojama 5% riba, kad būtų įtraukti visi įvykiai, kuriuos pranešėjas laikė galimu ryšiu su pemetreksedu.
Kliniškai reikšmingas CTC toksiškumas, pasireiškęs ≥ 1%, ir alerginė / padidėjusio jautrumo reakcija, padidėjęs kreatinino kiekis serume, motorinė neuropatija, sensorinė neuropatija, daugiaformė eritema ir pilvo skausmas.
Kliniškai reikšmingas CTC toksiškumas buvo nurodytas procentais
Kliniškai reikšmingas 3 ir 4 laipsnio laboratorinis toksiškumas buvo panašus tarp integruotų 2 fazės rezultatų, gautų iš trijų tyrimų, kuriuose dalyvavo vienas pemetreksedas (n = 164), ir 3 fazės tyrimo, kurio metu pemetreksedas buvo vartojamas kaip vienas vaistas, išskyrus neutropeniją ( Atitinkamai 12,8% ir 5,3%) ir alanino aminotranferazės "padidėjimas" (atitinkamai 15,2% ir 1,9%).Šie skirtumai greičiausiai atsirado dėl pacientų populiacijos skirtumų, nes 2 fazės tyrimai apėmė ir iš anksto negydytus, ir sunkiai išgydytus pacientus, sergančius krūties vėžiu, ir jau buvusias kepenų metastazes ir (arba) kepenų funkcijos tyrimus, kurių pradinės vertės buvo nenormalios.
Žemiau esančioje lentelėje pateikiamas nepageidaujamo poveikio, kuris, kaip manoma, gali būti susijęs su tiriamuoju vaistu, dažnis ir sunkumas, apie kuriuos pranešta daugiau nei 5% iš 839 nesmulkialąstelinio plaučių vėžiu sergančių pacientų, atsitiktinai parinktų gauti cisplatinos ir pemetreksedo, ir 830 pacientų, sergančių vėžiu. nesmulkialąstelinė plaučių liga, atsitiktinai parinkta gauti cisplatinos ir gemcitabino. Visi pacientai pirmiau minėtus gydymo būdus gavo kaip pirmąjį lokaliai išplitusio ar metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymą, o abiejų gydymo grupių pacientai tyrimo metu vartojo folio rūgšties ir vitamino B12.
* P reikšmės
** Remiantis Nacionaliniu vėžio instituto CTC (v2.0; NCI 1998) kiekvienu toksiškumo laipsniu.
*** Pasak Nacionalinio vėžio instituto CTC (v2.0; NCI 1998), apie skonio sutrikimus ir alopeciją reikia pranešti tik kaip 1 ar 2 laipsnio.
Šioje lentelėje 5% ribinė vertė buvo įtraukta į visus įvykius, kurių atveju buvo svarstomas galimas ryšys su pemetreksedu ir cisplatina.
Kliniškai reikšmingas toksiškumas, pasireiškęs ≥ 1% ir ≤ 5% pacientų, atsitiktinai paskirtų vartoti cisplatiną ir pemetreksedą, apima: AST padidėjimą, ALT padidėjimą, infekciją, febrilinę neutropeniją, inkstų nepakankamumą, karščiavimą, dehidrataciją, konjunktyvitą ir sumažėjusį kreatinino kiekį klirensas.
Kliniškai reikšmingas toksiškumas, apie krūtinės skausmą, aritmiją ir motorinę neuropatiją.
Kalbant apie lytį, kliniškai reikšmingas toksiškumas iš esmės sutapo visoje pacientų, gydytų pemetreksedu ir cisplatina, populiacijoje.
Žemiau esančioje lentelėje pateikiamas nepageidaujamo poveikio, kuris gali būti susijęs su tiriamuoju vaistu, dažnis ir sunkumas, apie kuriuos pranešta daugiau nei 5% iš 800 pacientų, atsitiktinai atrinktų į pemetreksedą kaip vieną vaistą, ir 402 pacientų, atsitiktinai atrinktų į placebą pemetreksedo tyrimuose. palaikomųjų vaistų (JMEN: N = 663), nei tęsiant pemetreksedą palaikomojo gydymo metu (PARAMOUNT: N = 539). Visiems pacientams buvo diagnozuota IIIB arba IV stadijos NSŠPV ir anksčiau buvo atlikta chemoterapija platinos pagrindu. Abiejų grupių pacientai gavo papildomą folio rūgšties ir vitamino B12 papildą.
Santrumpos: ALT = alanino aminotransferazė; AST = aspartato aminotransferazė; CTCAE = Bendrieji nepageidaujamo reiškinio terminijos kriterijai; NCI = Nacionalinis vėžio institutas; SGOT = serumo glutamo oksaloacetato aminotransferazė; SGPT = piruvinė glutamino serumo aminotransferazė.
* Dažnio apibrėžimas: labai dažnas - ≥ 10%; Dažni -> 5% e
** Atsižvelgiant į kiekvieno toksiškumo laipsnio NCI CTCAE kriterijus (3.0 versija; NCI 2003). Pateikti dažniai atitinka CTCAE 3.0 versiją.
*** Integruotų nepageidaujamų reakcijų lentelė apjungia pemetreksedo palaikomojo gydymo pagal JMEN protokolą (N = 663) ir pemetreksedo nuolatinės priežiūros pagal PARAMOUNT protokolą (N = 539) rezultatus.
**** Kombinuotas terminas apima padidėjusį kreatinino kiekį serume / kraujyje, sumažėjusią glomerulų filtraciją, inkstų ir inkstų / šlapimo takų nepakankamumą - kita.
Kliniškai reikšmingas bet kokio laipsnio CTC toksiškumas, apie kurį pranešta ≥ 1%, ašarojimas, galvos svaigimas ir motorinė neuropatija.
Kliniškai reikšmingas CTC toksiškumas, apie kurį pranešta apie alerginio / padidėjusio jautrumo dažnį, daugiaformę eritemą, supraventrikulinę aritmiją ir plaučių emboliją.
Saugumas buvo įvertintas pacientams, kurie buvo atsitiktinai parinkti gauti pemetreksedą (N = 800). Pacientams, kurie gavo ≤ 6 palaikomojo pemetreksedo ciklus (N = 519), buvo įvertintas nepageidaujamų reakcijų dažnis ir lyginamas su pacientais, kurie gavo> 6 ciklų pemetreksedo (N = 281). Nepageidaujamų reakcijų padidėjimas (visų rūšių toksiškumas) buvo pastebėtas ilgesnis ekspozicijos laikotarpis. Ilgai vartojant pemetreksedą (≤6 ciklai: 3,3 %,> 6 ciklai: 6,4 %: p = 0,046), pastebimai padidėjo 3/4 laipsnio neutropenijos dažnis, galimai susijęs su tiriamuoju vaistu. Kitų individualių 3/4/5 laipsnio nepageidaujamų reakcijų, kurių ekspozicija buvo ilgesnė, statistiškai reikšmingų skirtumų nepastebėta.
Klinikinių pemetreksedo tyrimų metu, dažniausiai vartojant kartu su kitu citotoksiniu preparatu, retai buvo pranešta apie sunkius širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujotakos sutrikimus, įskaitant miokardo infarktą, krūtinės anginą, smegenų kraujotakos sutrikimą ir laikiną išemijos priepuolį. Dauguma pacientų, kuriems šie reiškiniai buvo pastebėti, turėjo širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnių.
Klinikinių pemetreksedo tyrimų metu buvo pranešta apie retus hepatito atvejus, galimai sunkius.
Klinikinių pemetreksedo tyrimų metu retai buvo pranešta apie pancitopeniją.
Klinikinių tyrimų metu pemetreksedu gydomiems pacientams nedažnai buvo pranešta apie kolito atvejus (susijusius su kartais mirtinu kraujavimu iš žarnyno ir tiesiosios žarnos, žarnyno perforacija, žarnyno nekrozė ir tiflitas).
Klinikinių tyrimų metu pemetreksedu gydomiems pacientams nedažnai buvo pranešta apie intersticinės pneumonijos atvejus, susijusius su kvėpavimo nepakankamumu, kartais mirtinu.
Buvo pranešta apie retus edemos atvejus pacientams, gydytiems pemetreksedu.
Klinikinių pemetreksedo tyrimų metu retai buvo pranešta apie spindulinį ezofagitą / ezofagitą.
Klinikinių pemetreksedo tyrimų metu dažnai buvo pranešta apie sepsį, kartais mirtiną.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką pemetreksedu gydomiems pacientams pasireiškė šios nepageidaujamos reakcijos:
Buvo pranešta apie retus ūminio inkstų nepakankamumo atvejus, kai pemetreksedas buvo vartojamas atskirai arba kartu su kitais chemoterapiniais preparatais (žr. 4.4 skyrių).
Buvo pranešta apie retus aktininės pneumonijos atvejus pacientams, gydomiems spinduliuote prieš pemetreksedo infuziją, jos metu arba po jos (žr. 4.4 skyrių).
Buvo pranešta apie retus „spinduliuotės atšaukimo“ atvejus pacientams, kurie pastarąsias savaites ar metus buvo gydomi radioterapija (žr. 4.4 skyrių).
Buvo pranešta apie retus periferinės išemijos atvejus, kartais sukeliančius galūnių nekrozę.
Buvo retų pranešimų apie pūslines ligas, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę, kuri kai kuriais atvejais buvo mirtina.
Pemetreksedu gydomiems pacientams retai pasireiškė imuninės sistemos sukelta hemolizinė anemija.
Buvo pranešta apie retus anafilaksinio šoko atvejus.
Dažnis nežinomas, eritema išsivystė daugiausia apatinėse galūnėse.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. V priede.
04.9 Perdozavimas
Perdozavimo simptomai yra neutropenija, anemija, trombocitopenija, mukozitas, sensorinė polineuropatija ir odos reakcija. Tikėtinos perdozavimo komplikacijos yra kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, kurį patvirtina neutropenija, trombocitopenija ir anemija. Be to, gali pasireikšti infekcija su karščiavimu ar be jo, viduriavimas ir (arba) mukozitas. Įtarus perdozavimą, pacientai turi būti tikrinami dėl kraujo tyrimų ir, jei reikia, turi būti gydomi. Gydant pemetreksedo perdozavimą, reikia apsvarstyti kalcio folinato / folino rūgšties vartojimą.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: folio rūgšties analogai.
ATC kodas: L01BA04.
ALIMTA (pemetreksedas) yra daugelio tikslų priešnavikinis antifolatinis agentas, veikiantis trukdydamas pagrindiniams nuo folio rūgšties priklausomiems medžiagų apykaitos procesams, būtiniems ląstelių replikacijai.
Švietimas in vitro parodė, kad pemetreksedas veikia kaip daugelio tikslų antifolatinis agentas, slopindamas timidilato sintazę (TS), dihidrofolato reduktazę (DHFR) ir glicinamido-ribonukleotido-formiltransferazę (GARFT), kurie yra pagrindiniai nuo folio rūgšties priklausantys fermentai biosintezei. de novo timidino ir purino nukleotidų. Pemetreksedas pernešamas į ląsteles tiek redukuoto folio nešiklio, tiek folio rūgštį jungiančių membraninių baltymų transportavimo sistemų pagalba. Patekęs į ląstelę, pemetreksedas per ląstelę greitai ir efektyviai virsta poliglutamato formomis. ląstelėse ir yra dar stipresni TS ir GARFT inhibitoriai.
Poliglutamato metabolitų pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis, o tai lemia „ilgesnį vaisto veikimą piktybinėse ląstelėse“.
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti ALIMTA tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus pagal patvirtintas indikacijas (žr. 4.2 skyrių).
Klinikinis veiksmingumas
Mezotelioma
EMPHACIS, apakintas, daugiacentris, atsitiktinės atrankos 3 fazės ALIMTA ir cisplatinos, palyginti su cisplatina, tyrimas iš anksto negydytiems pacientams, sergantiems piktybine pleuros mezotelioma, parodė, kad ALIMTA ir cisplatina gydytų pacientų išgyvenamumo mediana buvo kliniškai reikšminga, palyginti su pacientais, cisplatina.
Tyrimo metu į pacientų gydymą buvo įtrauktos mažos folio rūgšties ir vitamino B12 dozės, siekiant sumažinti toksiškumą. Pirminė šio tyrimo analizė buvo atlikta visų pacientų, kurie buvo atsitiktinai priskirti gydymo grupei, gavusiems tiriamąjį vaistą (atsitiktinių imčių ir gydytų), populiacijai. Buvo atlikta pogrupio analizė pacientams, kurie viso tyrimo metu vartojo folio rūgšties ir vitamino B12. gydymo laikotarpis (papildomas gydymo metu). Šios veiksmingumo analizės rezultatai apibendrinti šioje lentelėje:
Santrumpa: CI = patikimumo intervalas
* p reikšmė nurodo abiejų grupių palyginimą.
** ALIMTA / cisplatinos grupėje atsitiktinai parinktas ir gydytas (N = 225) ir integruotas gydymo metu (N = 167)
Statistiškai reikšmingas kliniškai specifinių simptomų (skausmo ir dusulio), susijusių su piktybine pleuros mezotelioma, pagerėjimas buvo nustatytas ALIMTA / cisplatinos grupėje (212 pacientų), palyginti su vien tik cisplatina (218 pacientai), naudojant plaučių vėžio simptomų skalę. Be to, buvo pastebėti statistiškai reikšmingi plaučių funkcijos tyrimų skirtumai. Skirtumas tarp gydymo grupių buvo atliktas įvertinus ALIMTA / cisplatinos grupės plaučių funkcijos pagerėjimą ir kontrolinės grupės plaučių funkcijos pablogėjimą laikui bėgant.
Klinikinių duomenų apie pacientus, sergančius piktybine pleuros mezotelioma, gydytų vien ALIMTA, yra nedaug. ALIMTA, vartojant 500 mg / m2 dozę, buvo tiriamas kaip vienas vaistas 64 iš anksto negydytiems pacientams, sergantiems piktybine pleuros mezotelioma. Bendras atsakymų procentas buvo 14,1%.
NSCLC, antros eilės gydymas
Atviras, daugiacentris, atsitiktinių imčių 3 fazės ALIMTA ir docetakselio tyrimas pacientams, sergantiems lokaliai išplitusia ar metastazavusia NSŠPV po ankstesnės chemoterapijos, parodė, kad pacientų, gydytų ALIMTA (ketinimas gydyti pacientus n = 283), išgyvenamumo mediana yra 8,3 mėnesio ir 7,9 mėnesio docetakseliu gydytiems pacientams (ITT n = 288). Į ankstesnę chemoterapiją ALIMTA nebuvo įtraukta. Analizuojant nesmulkialąstelinio plaučių vėžio histologijos poveikį gydymo poveikiui bendram išgyvenamumui, ALIMTA buvo palanki, palyginti su docetakseliu, kai histologija daugiausia buvo ne plokščia (n = 399, 9,3, palyginti su 8)., 0 mėnesių, koreguotas ŠSD = 0,78; 95% PI = 0,61 - 1,00, p = 0,047) ir buvo palankus docetakseliui dėl plokščiosios histologijos (n = 172, 6,2, palyginti su 7,4 mėnesio, pataisytas HR = 1,56; 95% PI = 1,08 - 2,26, p = 0,018). Kalbant apie ALIMTA saugumo profilį, kliniškai reikšmingų skirtumų tarp histologinių pogrupių nepastebėta.
Riboti klinikiniai duomenys iš vieno atsitiktinių imčių, 3 fazės kontroliuojamo tyrimo rodo, kad pemetreksedo veiksmingumo duomenys (bendras išgyvenamumas, išgyvenamumas be ligos progresavimo) yra panašūs tarp anksčiau docetakseliu gydytų pacientų (n = 41) ir pacientų, kurie anksčiau nebuvo gydomi docetakselio (n = 540).
ALIMTA ir docetakselio veiksmingumas NSCLC ITT populiacijoje
Santrumpos: CI = pasitikėjimo intervalas; HR = pavojaus santykis; ITT = ketinimas gydyti; n = visos populiacijos dydis.
NSCLC, pirmosios eilės gydymas
Atviras, daugiacentris, atsitiktinės atrankos 3 fazės ALIMTA ir cisplatinos, palyginti su gemcitabinu ir cisplatina, tyrimas iš anksto negydytiems pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (IIIb arba IV stadija), parodė, kad ALIMTA kartu su cisplatina (numatoma populiacija) Gydomasis gydymas [ITT] n = 862) pasiekė savo pirminę baigtį ir parodė panašų klinikinį veiksmingumą kaip ir gemcitabinas ir cisplatina (ITT n = 863) bendram išgyvenamumui (koreguotas pavojaus santykis 0,94; 95% PI 0,84 - 1,05) Visi pacientai, įtraukti į šį tyrimo rezultatų būklė buvo 0 arba 1 pagal ECOG skalę.
Pirminė veiksmingumo analizė buvo pagrįsta ITT populiacija. Pagrindinių veiksmingumo tikslų jautrumo analizė taip pat buvo įvertinta pagal protokolo reikalavimus atitinkančią (PQ) populiaciją. Veiksmingumo analizės, naudojant PQ populiaciją, atitinka ITT populiacijos analizę ir palaiko ne -AC prastumas prieš GC.
Išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS) ir objektyvaus atsako dažnis abiejose gydymo grupėse buvo panašūs: vidutinis PFS buvo 4,8 mėnesio ALIMTA ir cisplatinos, o 5,1 mėnesio - gemcitabino ir cisplatinos (pavojaus santykis ištaisytas 1,04; 95% PI 0,94–1,15), ir objektyvus atsakas ALIMTA kartu su cisplatina buvo 30,6% (95% PI 27,3 - 33,9), palyginti su 28,2% (95% PI 25,0 - 31,4) vartojant gemcitabiną ir cisplatiną. PFS duomenis iš dalies patvirtino nepriklausoma apžvalga (400 /1725 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti peržiūrai).
Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio atveju histologijos poveikio bendram išgyvenamumui analizė parodė kliniškai reikšmingus skirtumus pagal histologinį tipą, žr.
ALIMTA + cisplatinos veiksmingumas prieš gemcitabino ir cisplatinos gydymui
pirmoji nesmulkialąstelinio plaučių vėžio eilutė
ITT populiacija ir histologiniai pogrupiai
Santrumpos: CI = pasitikėjimo intervalas; ITT = ketinimas gydyti; N = pasaulio gyventojų skaičius.
a Statistiškai reikšmingas ne mažesnio lygio atveju, o visas pasitikėjimo intervalas žmogiškųjų išteklių atžvilgiu yra gerokai mažesnis už 1,17645 nenuvertėjimo ribą (p
Histologiniuose pogrupiuose kliniškai reikšmingų ALIMTA ir cisplatinos saugumo profilio skirtumų nepastebėta.
Pacientams, gydytiems ALIMTA ir cisplatina, reikėjo mažiau kraujo perpylimų (16,4%, palyginti su 28,9%, p raudonųjų kraujo kūnelių (16,1%, palyginti su 27,3%, p eritropoetino ir darbepoetino (10,4%, palyginti su 18, 1%, p geležies darinių (4,3%, palyginti su 7,0%), p = 0,021).
NSCLC, palaikomasis gydymas
JMEN
3 fazės (JMEN) placebu kontroliuojamas dvigubai aklas, atsitiktinių imčių daugiacentris tyrimas palygino palaikomojo gydymo ALIMTA veiksmingumą ir saugumą kartu su geriausia palaikomąja priežiūra (BSC) (n = 441) su „Su BSC susijusios placebo veiksmingumas ir saugumas gydymas (n = 222) pacientams, sergantiems lokaliai išplitusia (IIIB stadija) arba metastazavusia (IV stadija) nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC), kurie po 4 gydymo kursų, kurių sudėtyje yra cisplatinos arba karboplatinos kartu su gemcitabinu, paklitakseliu, neprogresavo arba Docetaxel. ALIMTA nebuvo įtraukta į pirmąją dvigubo vaistų terapijos eilutę. Visų į šį tyrimą įtrauktų pacientų ECOG skalės našumo būsena buvo 0 arba 1. Pacientams buvo taikomas palaikomasis gydymas iki ligos progresavimo. Veiksmingumas ir saugumas buvo vertinami pagal laiką iki atsitiktinės atrankos po pirmojo pasirinkimo (indukcinio) gydymo. Pacientai gavo vidutiniškai 5 palaikomojo gydymo ALIMTA kursus ir 3,5 kurso placebą. Iš viso 213 pacientų (48,3%) baigė ≥ 6 ciklus ir iš viso 103 pacientai (23,4%) baigė ≥ 10 ALIMTA kursų.
Tyrimas pasiekė savo pirminę baigtį ir parodė, kad ALIMTA grupėje PFS padidėjo, palyginti su placebu (n = 581, nepriklausomai peržiūrėta populiacija; vidutiniškai 4,0 mėnesio ir 2,0 mėnesio) (pavojaus santykis = 0, 60, 95% PI: 0,49–0,73, p pacientų radiologiniai tyrimai patvirtino tyrėjų išvadas dėl PFS įvertinimo. Visų populiacijų (n = 663) vidutinis bendras išgyvenamumas (OS) buvo 13,4 mėnesio ALIMTA grupėje ir 10,6 mėnesių placebo grupėje, pavojaus santykis = 0,79 (95% PI: 0,65–0,95; p = 0,01192).
JMEN tyrimo metu buvo pastebėtas veiksmingumo skirtumas pagal NSCLC histologiją, kaip ir kiti ALIMTA tyrimai. Pacientų, sergančių NSCLC, išskyrus daugiausia plokščiųjų ląstelių histologiją (n = 430, nepriklausomai peržiūrėta populiacija), vidutinis PFS buvo 4,4 mėnesio ALIMTA grupėje ir 1,8 mėnesio placebo grupėje, pavojaus santykis = 0,47, 95% PI: 0,37-0,60, p = 0,00001. Pacientų, sergančių NSCLC, išskyrus daugiausia plokščiųjų ląstelių histologiją (n = 481), vidutinė OS buvo 15,5 mėnesio ALIMTA grupėje ir 10,3 mėnesio placebo grupėje (pavojaus santykis = 0,70, 95% PI: 0,56- 0,88, p = 0,002). Taip pat pridėjus indukcinę fazę, vidutinė NSCLC sergančių pacientų OS, išskyrus daugiausia plokščiųjų ląstelių histologiją, buvo 18,6 mėnesio ALIMTA grupėje ir 13,6 mėnesio placebo grupėje (pavojaus santykis = 0,71, 95% PI: 0,56-0,88, p = 0,002).
PFS ir OS rezultatai pacientams, kuriems buvo plokščia histologija, neparodė jokio ALIMTA pranašumo prieš placebą.
Nebuvo pastebėta kliniškai reikšmingų skirtumų, susijusių su ALIMTA saugumo profiliu histologiniuose pogrupiuose.
PARAMOUNT
3 fazės, daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas (PARAMOUNT), kuriame buvo lyginamas palaikomojo gydymo ALIMTA ir BSC veiksmingumas ir saugumas (n = 359) su gydymu placebu ir BSC (n = 180). pacientams, kuriems yra lokaliai išplitusi (IIIB stadija) arba metastazavusi (IV stadija) NSCLC, išskyrus daugiausia plokščiųjų ląstelių histologiją, kuri neprogresavo po 4 pirmosios eilės gydymo ALIMTA kartu su cisplatina kursų. Iš 939 pradinio gydymo pacientų, gydytų ALIMTA ir cisplatina, 539 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į palaikomąjį gydymą pemetreksedu arba placebu. Po ALIMTA ir cisplatinos sukėlimo 44,9% atsitiktinės atrankos pacientų pasiekė visišką / dalinį atsaką ir 51,9% ligos stabilumą. Visi pacientai, atsitiktinai atrinkti palaikomajam gydymui, turėjo būti 0 arba 1 ECOG skalės. Vidutinis laikas nuo ALIMTA ir cisplatinos indukcinės terapijos pradžios iki palaikomojo gydymo pradžios buvo 2,96 mėnesio tiek pemetreksedo, tiek placebo grupėse. Atsitiktinai atrinkti pacientai buvo gydomi palaikomuoju gydymu iki ligos progresavimo. Efektyvumas ir saugumas buvo vertinami atsitiktinės atrankos metu, baigus pirmąją (indukcinę) terapiją. Pacientai gavo vidutiniškai 4 palaikomojo gydymo ALIMTA kursus ir 4 placebo kursus. Iš viso 169 pacientai (47,1%) baigė ≥ 6 kursus palaikomojo gydymo ALIMTA, kuris sudaro mažiausiai 10 ALIMTA kursų.
Tyrimas pasiekė savo pirminę baigtį ir parodė statistiškai reikšmingą PFS padidėjimą ALIMTA grupėje, palyginti su placebu (n = 472, nepriklausomai peržiūrėta populiacija; mediana atitinkamai 3,9 mėnesio ir 2,6 mėnesio) (pavojaus santykis = 0,64, 95% PI = 0,51–0,81, p = 0,0002). Nepriklausoma pacientų radiologinių tyrimų apžvalga patvirtino tyrėjų išvadas dėl PFS įvertinimo. Atsitiktinių imčių pacientams, išmatuotiems nuo gydymo ALIMTA ir pirmosios eilės cisplatinos (indukcinio) gydymo pradžios, tyrėjo aptikto PFS mediana buvo 6,9 mėnesio ALIMTA grupėje ir 5,6 mėnesio placebo grupėje (pavojaus santykis = 0,59 95% PI = 0,47) -0,74).
Įvedus ALIMTA ir cisplatiną (4 ciklai), gydymas ALIMTA parodė statistiškai reikšmingą bendro išgyvenamumo (OS) padidėjimą, palyginti su gydymu placebu (vidutiniškai 13,9 mėnesio, palyginti su 11,0 mėnesių, pavojaus santykis = 0,78,95 % PI = 0,64–0,96 , p = 0,0195). Galutinės išgyvenamumo analizės metu 28,7% pacientų ALIMTA grupėje buvo gyvi arba neteko stebėti, palyginti su 21,7% placebo grupėje. Santykinis gydymo ALIMTA poveikis buvo vienodas visiems pacientams. Pogrupiai (įskaitant stadiją) liga, atsakas į indukcinį gydymą, našumo būklė pagal ECOG skalę, rūkymo būklė, lytis, histologija ir amžius) ir panaši į tą, kuri pastebėta bendro išgyvenamumo (OS) ir išgyvenimo analizės be progresavimo (PFS) metu. ALIMTA gydytų pacientų 1 ir 2 metų išgyvenamumas buvo atitinkamai 58% ir 32%, palyginti su 45% ir 21% pacientų, gydytų placebu. Pradėjus gydyti pirmąja linija ALIMTA ir cisplatina (indukcija), vidutinis bendras išgyvenamumas (OS) buvo 16,9 mėnesių ALIMTA grupės pacientams ir 14 mėnesių placebo grupėje (pavojaus santykis = 0, 78, 95) % PI = 0,64–0,96) pacientų, gydytų po tyrimo, procentas buvo 64,3% pacientų, priklausančių ALIMTA grupei, ir 71,7% pacientų, vartojusių placebą.
Nustatyta, kad ALIMTA palaikomojo gydymo saugumo profiliai dviejuose tyrimuose JMEN ir PARAMOUNT buvo panašūs.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Pemetreksedo, kaip vieno vaisto, farmakokinetinės savybės buvo įvertintos 426 vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems įvairiais solidiniais navikais, kai dozė buvo 0,2–838 mg / m2, infuzuojama per 10 minučių. Pemetreksedo pasiskirstymo tūris pusiausvyros būsenoje yra 9 l / m2. Švietimas in vitro rodo, kad maždaug 81% pemetreksedo jungiasi su plazmos baltymais. Įvairaus laipsnio inkstų nepakankamumas jungtis ypač neturi įtakos. Pemetreksedo metabolizmas kepenyse yra ribotas. Pemetreksedas daugiausia pašalinamas su šlapimu, 70–90% suvartotos dozės išsiskiria nepakitęs šlapime per pirmąsias 24 valandas po vartojimo in vitro rodo, kad pemetreksedą aktyviai pašalina organinis anijonų pernešėjas OAT3. Bendras sisteminis pemetreksedo klirensas yra 91,8 ml / min., O pusinės eliminacijos iš plazmos laikas-3,5 valandos pacientams, kurių inkstų funkcija normali (kreatinino klirensas 90 ml / min.). Klirensas tarp pacientų yra nedidelis-19,3%. sisteminė ekspozicija (AUC) ir didžiausia pemetreksedo koncentracija plazmoje didėja proporcingai dozei. Daugelio gydymo kursų metu pemetreksedo farmakokinetika yra pastovi.
Kartu vartojamas cisplatina neturi įtakos farmakokinetinėms pemetreksedo savybėms. Geriamosios folio rūgšties ir į raumenis įeinančio vitamino B12 integracija neturi įtakos pemetreksedo farmakokinetikai.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Skiriant pemetreksedą nėščioms pelėms, sumažėjo vaisiaus aktyvumas, sumažėjo vaisiaus svoris, neišsami kai kurių skeleto struktūrų kaulėjimas ir gomurio plyšimas.
Pemetreksedo skyrimas pelių patinams sutrikdė reprodukcines galimybes, būdingas vaisingumo laipsnio sumažėjimas ir sėklidžių atrofija. Tyrimas, atliktas su biglių šunimis, į veną švirkščiant pemetreksedą 9 mėnesius, atskleidė sėklidžių pakitimus (sėklinio epitelio degeneraciją / nekrozę). Tai rodo, kad pemetreksedas gali turėti įtakos patinų vaisingumui. Poveikis patelių vaisingumui nebuvo tirtas.
Pemetreksedas nebuvo mutageniškas nei Kinijos žiurkėno kiaušidžių ląstelių chromosomų aberacijos teste, nei Ames teste. Tyrimo metu nustatyta, kad pemetreksedas yra klastogeninis in vivo ant pelės mikrobranduolio.
Tyrimų pemetreksedo kancerogeniniam poveikiui įvertinti neatlikta.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Manitolis.
Vandenilio chlorido rūgštis.
Natrio hidroksidas.
06.2 Nesuderinamumas
Pemetreksedas fiziškai nesuderinamas su tirpikliais, kurių sudėtyje yra kalcio, įskaitant Ringerio laktacijos injekcijas ir Ringerio injekcinį tirpalą. Nesant kitų suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.
06.3 Galiojimo laikas
Uždaras buteliukas
3 metai.
Paruoštas ir infuzinis tirpalas
Paruoštuose ir infuziniuose ALIMTA tirpaluose, kaip nurodyta, nėra antimikrobinių konservantų. Paruoštas cheminis ir fizinis paruošto ir infuzinio pemetreksedo tirpalo stabilumas 24 valandas laikomas šaldytuve. Mikrobiologiniu požiūriu preparatas turi būti suvartotas nedelsiant. yra vartotojo atsakomybė ir neturėtų trukti ilgiau kaip 24 valandas esant 2–8 ° C temperatūrai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Uždaras buteliukas
Nėra specialių atsargumo priemonių.
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
ALIMTA 100 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
I tipo stiklo buteliukas su guminiu kamščiu, kuriame yra 100 mg pemetreksedo.
Pakuotėje 1 buteliukas.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
ALIMTA 500 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
I tipo stiklo buteliukas su guminiu kamščiu, kuriame yra 500 mg pemetreksedo.
Pakuotėje 1 buteliukas.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
1. Pemetreksedą ruošiant ir toliau skiedžiant į veną, naudokite aseptikos metodus.
2. Apskaičiuokite reikiamą ALIMTA buteliukų dozę ir skaičių. Kiekviename buteliuke yra pemetreksedo perteklius, kad būtų lengviau išleisti etiketėje nurodytą kiekį.
3. ALIMTA 100 mg
100 mg buteliukus ištirpinkite 4,2 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo be konservantų, kad gautumėte tirpalą, kuriame yra 25 mg / ml pemetreksedo.
ALIMTA 500 mg
500 mg buteliukus ištirpinkite 20 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo be konservantų, kad gautumėte tirpalą, kuriame yra 25 mg / ml pemetreksedo.
Švelniai purtykite kiekvieną buteliuką, kol milteliai visiškai ištirps. Taip gautas tirpalas yra skaidrus ir kinta nuo bespalvės iki geltonos arba gelsvai žalios spalvos, nepakenkiant produkto kokybei. Paruošto tirpalo pH yra nuo 6,6 iki 7,8. Reikia toliau skiesti.
4. Tinkamą paruošto pemetreksedo tirpalo tūrį reikia dar praskiesti iki 100 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekciniu tirpalu be konservantų ir suleisti į veną per 10 minučių.
5. Pemetreksedo infuziniai tirpalai, paruošti, kaip aprašyta aukščiau, yra suderinami su polivinilchlorido ir poliolefino išklotiniais infuziniais maišeliais ir vartojimo rinkiniais.
6. Prieš skiriant parenteralinius vaistinius preparatus reikia vizualiai patikrinti, ar juose nėra dalelių ir spalvos pakitimų. Negalima vartoti, jei pastebimos dalelės.
7. Pemetreksedo tirpalai skirti tik vienkartiniam vartojimui. Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
Paruošimo ir vartojimo atsargumo priemonės
Kaip ir vartojant kitus potencialiai toksiškus priešvėžinius vaistus, reikia būti atsargiems tvarkant ir ruošiant pemetreksedo infuzinius tirpalus. Rekomenduojama mūvėti pirštines. Jei pemetreksedo tirpalo pateko ant odos, nedelsiant ir kruopščiai nuplaukite muilu ir vandeniu. Jei pemetreksedo tirpalo patenka ant gleivinės, kruopščiai nuplaukite vandeniu. Pemetreksedas nėra pūslinis. Specifinio priešnuodžio pemetreksedo ekstravazacijai nėra. Buvo pranešta apie keletą pemetreksedo ekstravazacijos atvejų, kurių tyrėjas nelaikė rimtais. Ekstravazacija turi būti gydoma laikantis standartinių procedūrų, kaip ir kitų lizdinių preparatų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Nyderlandai
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/04/290/001
036587018
EU/1/04/290/002
036587020
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2004 m. Rugsėjo 20 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2009 m. Rugsėjo 20 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2017 m. Vasario mėn
