Vasoretic - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: enalaprilis (enalaprilio maleatas), hidrochlorotiazidas

VASORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletės

Indikacijos Kodėl naudojamas Vasoretic? Kam tai?

FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA

VASORETIC yra antihipertenzinis vaistas, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriaus (enalaprilio maleato) ir diuretiko (hidrochlorotiazido) derinys.

GYDYMO INDIKACIJOS

Hipertenzijos gydymas pacientams, kuriems skiriamas terapinis derinys.

Kontraindikacijos Vasoretic vartoti negalima

  • Padidėjęs jautrumas enalaprilio maleatui, hidrochlorotiazidui arba bet kuriai pagalbinei VASORETIC medžiagai.
  • Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas ≤ 30 ml / min.).
  • Anurija.
  • Angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriais.
  • Paveldima ar idiopatinė angioedema.
  • Padidėjęs jautrumas vaistams, kurių sudėtyje yra sulfonamido.
  • Jei esate nėščia ilgiau nei 3 mėnesius. (Taip pat pageidautina vengti vartoti Vasoretic ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu - žr. Skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
  • Sunkus kepenų nepakankamumas.
  • VASORETIC vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis VFG).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Vasoretic

Enalaprilio maleatas-hidrochlorotiazidas

Hipotenzija ir hidroelektrolitinis disbalansas

Simptominė hipotenzija retai stebima hipertenzija sergantiems pacientams be komplikacijų. Hipertenzija sergantiems pacientams, gydomiems VASORETIC, simptominė hipotenzija dažniau atsiranda, kai paciento kraujo tūris sumažėja, pvz., Po gydymo diuretikais, dietos, kurioje mažai natrio, viduriavimas ar vėmimas ( Sąveika ir nepageidaujamas poveikis. Šiems pacientams reikia reguliariai matuoti elektrolitų koncentraciją serume. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems išemine širdies ar smegenų kraujotakos liga, kuriems per didelė hipotenzija gali sukelti miokardą ar smegenų kraujotakos sutrikimą Simptominė hipotenzija buvo pastebėta hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu su arba be susijusio inkstų nepakankamumo.

Pasireiškus hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir, jei reikia, infuzuoti į veną su fiziologiniu tirpalu. Laikinas hipotenzinis atsakas nėra kontraindikacija skirti kitas dozes, kurios paprastai gali būti skiriamos nesunkiai, padidėjus kraujospūdžiui dėl padidėjusio tūrio.

Sutrikusi inkstų funkcija

VASORETIC neturėtų būti skiriamas pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 30 ml / min.), Kol titruojant enalaprilį nebus parodyta šios formulės dozės poreikis (žr. Skyrių DOZĖ, VARTOJIMO METODAS IR LAIKAS).

Kai kuriems hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems nėra akivaizdžios inkstų ligos, padidėjo BUN ir kreatinino koncentracija serume, kai enalaprilis buvo vartojamas kartu su diuretikais (žr. Jei taip atsitinka, gydymą VASORETIC reikia nutraukti. Ši aplinkybė turėtų rodyti pagrindinės inkstų arterijos stenozės galimybę (žr. Skyrių „ATSARGUMO PRIEMONĖS“, „Enalaprilio maleatas“, „Renovaskulinė hipertenzija“).

Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada

Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai RAAS blokuoti kartu naudojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną. Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį. AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

Hiperkalemija

Enalaprilio ir mažos diuretikų dozės derinys negali atmesti hiperkalemijos galimybės (žr.

Ličio

Ličio derinys su enalapriliu ir diuretikais paprastai nerekomenduojamas (žr. Skyrių „Sąveika“).

Laktozė

Vienoje VASORETIC tabletėje yra mažiau kaip 200 mg laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Enalaprilio maleatas

Aortos stenozė / hipertrofinė kardiomiopatija

Kaip ir visi vazodilatatoriai, AKF inhibitorius reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto obstrukcija, ir jų reikia vengti, jei yra kardiogeninis šokas ir hemodinamiškai reikšminga obstrukcija.

Sutrikusi inkstų funkcija

Buvo pranešta apie inkstų nepakankamumą, susijusį su enalapriliu, ir dažniausiai pasireiškė pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu ar pagrindine inkstų liga, įskaitant inkstų arterijos stenozę.Inkstų nepakankamumas, susijęs su enalaprilio vartojimu, paprastai yra grįžtamas, jei jis atpažįstamas nedelsiant ir tinkamai gydomas (žr. Skyrius DOZĖ, VARTOJIMO METODAS IR LAIKAS bei NAUDOJIMO ATSARGUMO PRIEMONĖS, Enalaprilio maleatas-hidrochlorotiazidas, Inkstų funkcijos sutrikimas; Hidrochlorotiazidas, Inkstų funkcijos sutrikimas).

Renovaskulinė hipertenzija

Pacientams, kuriems yra abipusė inkstų arterijų stenozė arba vienintelio funkcionuojančio inksto, susidarančio AKF inhibitoriais, stenozė, padidėja hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika. Inkstų funkcija gali pablogėti, tik šiek tiek pasikeitus kreatinino koncentracijai serume. Šiems pacientams gydymą reikia pradėti atidžiai prižiūrint gydytojui ir stebint inkstų funkciją.

Inkstų transplantacija

Pacientų, kuriems neseniai persodintas inkstas, enalaprilio vartojimo patirties nėra. Todėl nerekomenduojama gydyti enalapriliu.

Pacientai, kuriems atliekama hemodializė

Pacientams, kuriems dėl inkstų nepakankamumo reikia dializės, enalaprilio vartoti negalima.

Buvo pranešta apie anafilaktoidines reakcijas pacientams, kurie buvo dializuojami didelio srauto membranomis (pvz., AN 69®) ir tuo pačiu metu buvo gydomi AKF inhibitoriais. Tokiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę naudoti kitokio tipo dializės membraną arba kitos klasės antihipertenzinius vaistus.

Kepenų nepakankamumas

Retais atvejais AKF inhibitoriai buvo siejami su sindromu, kuris prasideda cholestazine gelta ar hepatitu ir progresuoja iki žaibiškos kepenų nekrozės ir (kartais) mirties. Šio sindromo mechanizmas nėra žinomas. Pacientai, vartojantys AKF inhibitorius ir kuriems atsiranda gelta arba pastebimas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, turi nutraukti AKF inhibitorių vartojimą ir būti tinkamai prižiūrimi (žr.

Neutropenija / agranulocitozė

Buvo pranešta apie neutropeniją / agranulocitozę, trombocitopeniją ir anemiją pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nėra kitų komplikuojančių veiksnių, neutropenija pasitaiko retai. Pacientams, sergantiems kraujagyslių kolageno liga, gydant imunosupresantais, gydant alopurinoliu ar prokainamidu, arba vartojant šių sudėtingų veiksnių derinį, ypač jei jau yra inkstų funkcijos sutrikimas, enalaprilį reikia vartoti labai atsargiai. Kai kuriems iš šių pacientų pasireiškė sunkios infekcijos, kurios kai kuriais atvejais atvejų nebuvo reaguojama į intensyvų gydymą antibiotikais. Šiems pacientams vartojant enalaprilį, patartina periodiškai tirti baltųjų kraujo kūnelių skaičių ir nurodyti, kad pacientai praneštų apie bet kokius infekcijos požymius.

Hiperkalemija

Kai kuriems AKF inhibitoriais, įskaitant enalaprilį, gydomiems pacientams buvo pastebėtas kalio koncentracijos serume padidėjimas. Hiperkalemijos išsivystymo rizikos veiksniai yra inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, amžius (> 70 metų), cukrinis diabetas, kartotiniai reiškiniai, ypač dehidratacija, ūminis širdies nepakankamumas, metabolinė acidozė ir kartu vartojami kalį sulaikantys diuretikai (pvz. spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas arba amiloridas), kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio; o vartojate kitus vaistus, susijusius su kalio kiekio padidėjimu serume (pvz., hepariną). Ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant kalio preparatus, kalį sulaikančius diuretikus ar kalio turinčius druskos pakaitalus, gali labai padidėti kalio kiekis serume.Hiperkalemija gali sukelti rimtų, kartais mirtinų aritmijų. Jei manoma, kad kartu vartoti enalaprilį ir bet kurį iš aukščiau išvardytų vaistinių preparatų reikia, juos reikia vartoti atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį kraujo serume (žr. Skyrius NAUDOJIMO NURODYMAI, Enalaprilio maleatas-hidrochlorotiazidas, Hiperkalemija; Hidrochlorotiazidas, metabolinis poveikis ir endokrininė ir Sąveika).

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydomiems geriamaisiais vaistais nuo cukrinio diabeto arba pradedant gydymą AKF inhibitoriais, reikia patarti atidžiai stebėti hipoglikemiją, ypač pirmą kartu vartojant vaistą (žr. Skyrius NAUDOJIMO VARTOJIMAS, Hidrochlorotiazidas, Metabolinis poveikis ir endokrininė sistema bei Sąveika).

Padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema

Pacientams, gydytiems angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, įskaitant enalaprilio maleatą, buvo pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinę edemą. Tai gali atsirasti bet kuriuo metu. Gydymo metu. Tokiais atvejais Vasoretic reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą stebėjimą, kad būtų užtikrintas visiškas simptomų išnykimas prieš išleidžiant pacientą. Net ir tais atvejais, kai patinimas apsiriboja vien liežuviu, be kvėpavimo sutrikimų, pacientus gali prireikti ilgai stebėti, nes gydymo antihistamininiais preparatais ir kortikosteroidais gali nepakakti. retai buvo pranešta apie mirties atvejus dėl angioneurozinės edemos, susijusios su gerklų ar liežuvio edema.

Kvėpavimo takų obstrukcija gali atsirasti pacientams, kuriems yra liežuvis, durnis ar gerklos, ypač tiems, kuriems anksčiau buvo atlikta kvėpavimo takų operacija. Jei yra liežuvio, burnos ertmės ar gerklų pažeidimas, kuris gali sukelti „kvėpavimo takų obstrukciją“, reikia nedelsiant paskirti tinkamą gydymą, pvz., Epinefriną 1: 1000 po oda (0,3–0,5 ml), ir (arba) išlaikyti kvėpavimo takus. AKF inhibitoriais gydomiems juodaodžiams angioneurozinė edema pasireiškė dažniau nei baltaodžiams, tačiau atrodo, kad apskritai juodaodžiams pacientams padidėja angioedemos rizika.

Pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, nesusijusi su gydymu AKF inhibitoriais, gydymo AKF inhibitoriais metu gali padidėti angioneurozinės edemos rizika (taip pat žr. Skyrių KONTRAINDIKACIJOS).

Anafilaktoidinės reakcijos desensibilizuojant hipenoptera

Retais atvejais pacientai, gydomi AKF inhibitoriais, pranešė apie gyvybei pavojingas anafilaktoidines reakcijas desensibilizuojant himnopterių nuodus. Šių reakcijų buvo išvengta laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriais prieš kiekvieną desensibilizaciją.

Anafilaktoidinės reakcijos MTL aferezės metu

Retais atvejais pacientai, gydomi AKF inhibitoriais, pranešė apie gyvybei pavojingas anafilaksines reakcijas mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu su dekstrano sulfatu. Šių reakcijų išvengta laikinai nutraukiant gydymą AKF inhibitoriais prieš kiekvieną aferezės seansą.

Kosulys

Buvo pranešta apie kosulį vartojant AKF inhibitorius. Paprastai kosulys yra neproduktyvus, nuolatinis ir praeina nutraukus gydymą. Į diferencinę kosulio diagnozę reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.

Chirurgija / anestezija

Enalaprilis blokuoja angiotenzino II susidarymą ir todėl sutrikdo gebėjimą kompensuoti per renino-angiotenzino sistemą pacientus, kuriems atliekama didelė operacija ar anestezija hipotenziją sukeliančiais vaistais. Dėl šio mechanizmo atsiradusią hipotenziją galima ištaisyti padidinus tūrį ( žr. skyrių SĄVEIKOS).

Nėštumas

Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba jei yra galimybė pastoti). Vasoretic nerekomenduojama vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia, nes šiuo metu vartojamas vaistas gali labai pakenkti jūsų kūdikiui (žr.

Etniniai skirtumai

Kaip ir vartojant kitus angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, enalaprilis, matyt, yra mažiau veiksmingas mažinant juodaodžių kraujospūdį nei ne juodaodžiams, galbūt dėl ​​to, kad juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų organizme dažniau būna mažai renino.

Hidrochlorotiazidas

Sutrikusi inkstų funkcija

Tiazidai gali būti netinkami diuretikai pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir yra neveiksmingi, kai kreatinino klirensas yra 30 ml / min ar mažesnis (t. Y. Vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas) (žr. ir ATSARGUMO PRIEMONĖS, enalaprilio maleatas-hidrochlorotiazidas, inkstų funkcijos sutrikimas; enalaprilio maleatas, inkstų funkcijos sutrikimas).

Hepatopatija

Pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba progresuojanti kepenų liga, tiazidų reikia vartoti atsargiai, nes nežymūs vandens ir elektrolitų pusiausvyros pokyčiai gali išprovokuoti kepenų komą (žr.

Metabolinis ir endokrininis poveikis

Gydymas tiazidais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Gali prireikti koreguoti vaistinių preparatų nuo diabeto, įskaitant insuliną, dozę (žr. Skyrių „ATSARGUMO PRIEMONĖS“, Enalaprilio maleatas, „Diabetikai“).

Gydymas tiazidiniais diuretikais gali būti susijęs su cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimu; tačiau vartojant 12,5 mg hidrochlorotiazido dozę, poveikis buvo minimalus arba jo nebuvo. Be to, 6 mg hidrochlorotiazido klinikinių tyrimų metu nebuvo pranešta apie kliniškai reikšmingą poveikį gliukozei, cholesteroliui, trigliceridams, natrio, magnio ar kalio kiekiui.

Kai kuriems pacientams gydymas tiazidais gali būti susijęs su hiperurikemija ir (arba) podagra. Šis hiperurikeminis poveikis yra priklausomas nuo dozės ir nėra kliniškai reikšmingas vartojant 6 mg hidrochlorotiazido dozę, esančią SINERTEC. Be to, enalaprilis gali padidinti šlapimo rūgšties išsiskyrimą su šlapimu ir taip susilpninti hidrochlorotiazido hiperurikeminį poveikį.

Reikia periodiškai matuoti elektrolitų kiekį serume, kaip ir bet kuriam diuretikais gydomam pacientui.

Tiazidai (įskaitant hidrochlorotiazidą) gali sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Įspėjamieji elektrolitų pusiausvyros sutrikimo požymiai yra kserostomija, troškulys, raumenų nuovargis, mieguistumas, mieguistumas, neramumas, raumenų skausmas ar mėšlungis, oligurija, tachikardija, pvz. pykinimas ir vėmimas.

Nors vartojant tiazidinius diuretikus, gali pasireikšti hipokalemija, kartu vartojamas enalaprilis gali sumažinti diuretikų sukeliamą hipokalemiją. Didžiausia hipokalemijos rizika yra pacientams, sergantiems kepenų ciroze, pacientams, kuriems yra ryški diurezė, pacientams, kuriems nepakankamai geriama elektrolitų, ir pacientams, gydomiems kartu su kortikosteroidais arba AKTH (žr. Skyrių „Sąveika“).

Esant edemai sergantiems pacientams, esant aukštai temperatūrai, gali pasireikšti hiponatremija. Chlorido trūkumas paprastai yra lengvas ir nereikalauja gydymo. Tiazidai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti protarpinį ir nedidelį kalcio kiekio padidėjimą serume, jei nėra žinomų kalcio apykaitos sutrikimų.Žymi hiperkalcemija gali būti latentinio hiperparatiroidizmo požymis. Gydymą tiazidais reikia nutraukti prieš tiriant prieskydinės liaukos funkciją.

Nustatyta, kad tiazidai padidina magnio išsiskyrimą su šlapimu, o tai gali sukelti hipomagnezemiją.

Antidopingo testas

Šio vaisto sudėtyje esantis hidrochlorotiazidas gali duoti teigiamą dopingo testų analizės rezultatą.

Padidėjęs jautrumas

Pacientams, vartojantiems tiazidus, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos su alergija ar bronchine astma arba be jų. Buvo pranešta apie sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimą ar aktyvavimą vartojant tiazidus.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Vasoretic poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, kad vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų.

Gydytojui gali tekti keisti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių.

Jeigu vartojate angiotenzino II receptorių antagonistą (AIIRA) arba aliskireną (taip pat žr. Informaciją skyriuje „Kontraindikacijos“ ir „Atsargumo priemonės“).

Enalaprilio maleatas-hidrochlorotiazidas

Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada

Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną, yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemoje veikiančio agento vartojimu (žr. skyrius „Kontraindikacijos“ ir „Atsargumo priemonės“).

Kiti antihipertenziniai vaistai

Kartu vartojant šiuos vaistinius preparatus, gali padidėti enalaprilio ir hidrochlorotiazido hipotenzinis poveikis, kartu vartojant nitroglicerino ir kitų nitratų ar kitų kraujagysles plečiančių vaistų, gali dar labiau sumažėti kraujospūdis.

Ličio

Buvo pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos serume padidėjimą ir ličio toksiškumą, kai kartu vartojama ličio ir AKF inhibitorių.

Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, gali dar padidėti ličio kiekis ir padidėti ličio toksiškumo rizika vartojant AKF inhibitorių. VASORETIC vartoti kartu su ličiu nerekomenduojama, tačiau, jei jų reikia derinti, reikia atidžiai stebėti ličio koncentraciją serume (žr. skyrius NAUDOJIMO ATSARGUMO PRIEMONĖS).

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo

Lėtinis NVNU vartojimas gali susilpninti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį arba susilpninti diuretikų diuretinį, natriuretinį ir antihipertenzinį poveikį.

Kartu vartojant NVNU (įskaitant COX-2 inhibitorius) ir AKF inhibitorius, padidėja kalio koncentracija serume ir gali pablogėti inkstų funkcija. Šis poveikis paprastai būna grįžtamas. Retai gali pasireikšti ūminis inkstų nepakankamumas. pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., pagyvenusiems žmonėms arba pacientams, kurių tūris sumažėjęs, įskaitant tuos, kurie gydomi diuretikais).

Enalaprilio maleatas

Kalį tausojantys diuretikai arba kalio papildai

AKF inhibitoriai silpnina diuretikų sukeliamą kalio netekimą. Kalį tausojantys diuretikai (pvz., Spironolaktonas, triamterenas arba amiloridas), kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, gali žymiai padidinti kalio kiekį serume. Jei dėl įrodytos hipokalemijos reikia vartoti kartu, juos reikia vartoti atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį serume (žr. Skyrių „ATSARGUMO PRIEMONĖS“).

Diuretikai (tiazidai arba kilpiniai diuretikai)

Anksčiau gydant didelėmis diuretikų dozėmis, pradėjus gydymą enalapriliu, gali sumažėti tūris ir atsirasti hipotenzijos rizika (žr. Skyrius DOZĖ, METODAS IR NAUDOJIMO ATSARGUMO PRIEMONĖS). Nutraukus vaistų vartojimą, padidėjęs kraujospūdis gali sumažėti. arba suvartojus druskų.

Tricikliai antidepresantai / antipsichoziniai vaistai / anestetikai

Kai kurie anestetikai, tricikliai antidepresantai ir antipsichoziniai vaistai kartu su AKF inhibitoriais gali dar labiau sumažinti kraujospūdį (žr.

Simpatomimetikai

Simpatomimetikai gali sumažinti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį.

Antidiabetinis

Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad kartu vartojant AKF inhibitorių ir vaistų nuo diabeto (insulino, geriamųjų hipoglikeminių vaistų) gali padidėti gliukozės kiekį kraujyje mažinantis poveikis ir atsirasti hipoglikemijos pavojus. ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. skyrių NEPALANKUS POVEIKIS).

Alkoholis

Alkoholis stiprina AKF inhibitorių hipotenzinį poveikį.

Acetilsalicilo rūgštis, trombolitikai ir beta blokatoriai

Enalaprilį galima saugiai vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi (kardiologinėmis dozėmis), tromboliziniais vaistais ir beta adrenoblokatoriais.

Auroterapija

Nitritoidinės reakcijos (kurių simptomai yra veido paraudimas, pykinimas, vėmimas ir hipotenzija) buvo retai pastebėtos pacientams, kurie vartojo injekcinį auksą (natrio aurotiomalatą) ir kartu vartojo AKF inhibitorių, įskaitant enalaprilį.

Hidrochlorotiazidas

Nedepoliarizuojantys raumenų relaksantai

Tiazidai gali padidinti jautrumą tubokurarinui.

Alkoholis, barbitūratai ar opioidiniai analgetikai

Gali padidėti ortostatinė hipotenzija.

Vaistai nuo diabeto (geriamieji ir insulinas)

Gali prireikti koreguoti vaistinio preparato nuo diabeto dozę (žr.

Kolestiramino ir kolestipolio dervos

Anijonų mainų dervos trukdo hidrochlorotiazido absorbcijai. Vienkartinės cholestiramino ar kolestipolio dervų dozės suriša hidrochlorotiazidą ir atitinkamai sumažina jo absorbciją iš virškinimo trakto iki 85% ir 43%.

Vaistai, dėl kurių pailgėja QT intervalas (pvz., Chinidinas, prokainamidas, amiodaronas, sotalolis)

Padidėjusi torsade de pointes rizika.

Skaitmeniniai glikozidai

Hipokalemija gali jautrinti ar sustiprinti širdies reakciją į toksinį skaitmeninio poveikio poveikį (pvz., Padidėjusį skilvelių dirglumą).

Kortikosteroidai, AKTH

Padidėjęs elektrolitų trūkumas, ypač hipokalemija.

Kaliuretiniai diuretikai (pvz., Furozemidas), karbenoksolonas arba piktnaudžiavimas vidurius

Hidrochlorotiazidas gali padidinti kalio ir (arba) magnio netekimą Preso aminai (pvz., Norepinefrinas) Slėgio turinčių aminų poveikis gali susilpnėti.

Citostatikai (pvz., Ciklofosfamidas, metotreksatas)

Tiazidai gali sumažinti citotoksinių vaistų išsiskyrimą pro inkstus ir sustiprinti jų mielosupresinį poveikį.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas

Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba jei yra galimybė pastoti). Jūsų gydytojas paprastai patars nutraukti Vasoretic vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj Vasoretic vartoti kitus vaistus. Nėštumo metu Vasoretic vartoti nerekomenduojama ir. daugiau nei tris mėnesius nėščia, nes jei vartojate po trečio nėštumo mėnesio, tai gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.

Maitinimo laikas

Pasakykite savo gydytojui, jei maitinate krūtimi arba reikia pradėti maitinti krūtimi. Vasoretic nerekomenduojama žindančioms motinoms.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus reikia nepamiršti, kad kartais gali atsirasti galvos svaigimas ar nuovargis (žr.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip naudoti Vasoretic: Dozavimas

VASORETIC sudėtyje yra 20 mg enalaprilio maleato ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.

Hipertenzija

Patartina pradėti gydymą nuo pusės tabletės per dieną. Esant hipertenzijai, įprasta dozė yra 1 tabletė, vartojama vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 2 tablečių vieną kartą per parą.

Ankstesnis gydymas diuretikais

Pacientams, kurie jau gydomi diuretikais, vartojant enalaprilį, gali pasireikšti ryškus hipotenzinis atsakas.Šiems pacientams, jei jų reikia derinti, svarbu, jei įmanoma, nutraukti diuretikų vartojimą likus kelioms dienoms iki enalaprilio vartojimo. Jei tai neįmanoma, būtina pradėti gydymą mažomis enalaprilio dozėmis (paprastai 2,5 mg). Tokiomis aplinkybėmis fiksuotų dozių derinys netinka; jį galima naudoti vėliau, kai atskirų komponentų titravimas parodė, kad reikia dozių, esančių VASORETIC tabletėje.

Dozavimas sergant inkstų nepakankamumu

Tiazidai gali būti netinkami diuretikai pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir yra neveiksmingi, kai kreatinino klirensas yra 30 ml / min ar mažesnis (ty esant vidutiniam ar sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui). Pacientams, kurių kreatinino klirensas> 30 ir < 80 ml / min. VASORETIC galima vartoti tik titravus atskiras sudedamąsias dalis.Vartojant vieną, rekomenduojama pradinė enalaprilio maleato dozė esant lengvam inkstų funkcijos sutrikimui yra 5-10 mg.

Vaikų vartojimas

Saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas. Todėl vaisto vartoti nerekomenduojama vaikams.

Vartojimas senyviems žmonėms

Klinikinių tyrimų metu senyviems ir jaunesniems pacientams enalaprilio maleato ir hidrochlorotiazido veiksmingumas ir toleravimas buvo panašūs.

Nenutraukite vaisto vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas. Jeigu kiltų klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Vasoretic dozę

Specifinės informacijos apie VASORETIC perdozavimo gydymą nėra. Gydymas yra simptominis ir palaikomasis. Gydymą VASORETIC reikia nutraukti ir pacientą atidžiai stebėti. Siūlomos priemonės yra vėmimo sukėlimas, aktyvuotos anglies ir vidurius laisvinančių vaistų vartojimas, jei prarytas neseniai, taip pat dehidratacijos, elektrolitų disbalanso ir hipotenzijos korekcija pagal nustatytas procedūras.

Enalaprilio maleatas

Svarbiausias perdozavimo poveikis, apie kurį pranešta iki šiol, yra ryški hipotenzija, pasireiškianti praėjus maždaug šešioms valandoms po tablečių išgėrimo, kartu su renino-angiotenzino sistemos blokada ir galvos svaigimu. Su AKF inhibitorių perdozavimu susiję simptomai gali būti kraujotakos šokas, elektrolitų sutrikimai , inkstų nepakankamumas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimas, bradikardija, galvos svaigimas, nerimas ir kosulys. Prarijus 300 mg ir 440 mg enalaprilio maleato, enalaprilato koncentracija serume buvo atitinkamai 100 ir 200 kartų didesnė. dozes.

Perdozavimo atveju rekomenduojama gydyti fiziologinio tirpalo infuziją į veną. Hipotenzijos atveju pacientą reikia pastatyti į antišokinę padėtį. Jei įmanoma, taip pat gali būti svarstomas gydymas angiotenzino II ir (arba) katecholaminų infuzija. Intraveninis. Neseniai nurijus, imkitės priemonių enalaprilio maleatui pašalinti (pvz., vėmimas, skrandžio plovimas, adsorbentų ir natrio sulfato vartojimas). Enalaprilatą galima pašalinti iš bendrosios kraujotakos hemodializės būdu (žr. NAUDOJIMO NUOSTATAS). Būtina nuolat stebėti gyvybinius požymius, elektrolitų koncentraciją serume ir kreatinino koncentraciją serume.

Hidrochlorotiazidas

Dažniausiai pastebimi požymiai ir simptomai, atsirandantys dėl elektrolitų išeikvojimo (hipokalemijos, hipochloremijos, hiponatremijos) ir dehidratacijos, atsirandančios dėl „per didelės diurezės. Jei taip pat buvo skiriama digitalis, hipokalemija gali sustiprinti širdies aritmiją“.

Jei turite klausimų apie VASORETIC vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra „Vasoretic“ šalutinis poveikis

Nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta klinikiniuose tyrimuose ir po vaistinio preparato patekimo į rinką vartojant VASORETIC, vien enalaprilį arba vien hidrochlorotiazidą, yra:

Labai dažni (> 1/10); Dažni (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Nedažni: anemija (įskaitant aplastinę ir hemolizinę anemiją).

Reti: neutropenija, sumažėjęs hemoglobino kiekis, sumažėjęs hematokritas, trombocitopenija, agranulocitozė, kaulų čiulpų slopinimas, leukopenija, pancitopenija, limfadenopatija, autoimuninės ligos.

Endokrininės patologijos

Dažnis nežinomas: netinkamos antidiuretinio hormono sekrecijos sindromas (SIADH).

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni: hipokalemija, padidėjęs cholesterolio kiekis, padidėjęs trigliceridų kiekis, hiperurikemija.

Nedažni: hipoglikemija (žr. Skyrių „ATSARGUMO PRIEMONĖS“), hipomagnezemija, podagra **.

Reti: padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje.

Labai reti: hiperkalcemija (žr. Skyrių „ATSARGUMO PRIEMONĖS“).

Nervų sistemos sutrikimai ir psichikos sutrikimai

Dažni: galvos skausmas, depresija, sinkopė, skonio sutrikimas.

Nedažni: sumišimas, mieguistumas, nemiga, nervingumas, parestezija, galvos svaigimas, sumažėjęs lytinis potraukis **.

Reti: sapno veiklos pokyčiai, miego sutrikimai, parezė (dėl hipokalemijos).

Akių sutrikimai

Labai dažni: neryškus matymas.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Nedažni: spengimas ausyse.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai

Labai dažni: galvos svaigimas.

Dažni: hipotenzija, ortostatinė hipotenzija, širdies ritmo sutrikimai, krūtinės angina, tachikardija.

Nedažni: paraudimas, širdies plakimas, miokardo infarktas ar smegenų kraujotakos sutrikimas *, galimai antrinis dėl didelės rizikos grupės pacientų hipotenzijos (žr.

Reti: Raynaud reiškinys.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Labai dažni: kosulys.

Dažni: dusulys.

Nedažni: rinorėja, laringodinija ir užkimimas, bronchų spazmas / astma.

Reti: plaučių infiltratai, kvėpavimo distreso sindromas (įskaitant pneumoniją ir plaučių edemą), rinitas, alerginis alveolitas / eozinofilinė pneumonija.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: pykinimas.

Dažni: viduriavimas, pilvo skausmas.

Nedažni: žarnų nepraeinamumas, pankreatitas, vėmimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, anoreksija, skrandžio dirginimas, burnos džiūvimas, pepsinė opa, vidurių pūtimas **.

Reti: stomatitas / aftinės opos, glositas.

Labai reti: žarnyno angioedema.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Reti: kepenų nepakankamumas, kepenų nekrozė (galimai mirtina), hepatitas - kepenų arba cholestazinis, gelta, cholecistitas (ypač pacientams, kuriems jau yra cholelitiazė).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: odos bėrimas (egzantema). Padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema: pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinę edemą (žr. Skyrių „ATSARGUMO PRIEMONĖS“).

Nedažni: prakaitavimas, niežulys, dilgėlinė, alopecija.

Reti: daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, eksfoliacinis dermatitas, toksinė epidermio nekrolizė, purpura, odos raudonoji vilkligė, eritrodermija, pemfigus.

Buvo pranešta apie simptomų kompleksą, kurį gali apimti kai kurios arba visos šios sąlygos: karščiavimas, serozitas, vaskulitas, mialgija / miozitas, artralgija / artritas, antinuklearinių antikūnų teigiamas poveikis, padidėjęs ESR, eozinofilija ir leukocitozė. Gali atsirasti bėrimas, jautrumas šviesai ar kitos dermatologinės apraiškos.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažni: raumenų mėšlungis ***.

Nedažni: artralgija **.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni: inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų nepakankamumas, proteinurija.

Reti: oligurija, intersticinis nefritas.

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Nedažni: impotencija.

Reti: ginekomastija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni: astenija.

Dažni: krūtinės skausmas, nuovargis.

Nedažni: negalavimas, karščiavimas.

Diagnostiniai testai

Dažni: hiperkalemija, padidėjęs kreatinino kiekis serume.

Nedažni: padidėjusi uremija, hiponatremija.

Reti: padidėjęs kepenų fermentų kiekis, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje.

* Klinikinių tyrimų metu placebo ir aktyvių kontrolinių grupių dažnis buvo panašus.

** Stebima tik vartojant 12,5 ir 25 mg hidrochlorotiazido dozes, kaip nurodyta VASORETIC.

*** Dažnas raumenų mėšlungio dažnis nurodo 12,5 ir 25 mg hidrochlorotiazido dozes, kaip VASORETIC dozę, o įvykio dažnis apibrėžiamas kaip nedažnas, kai nurodoma 6 mg hidrochlorotiazido dozė yra SINERTEC.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie nepageidaujamą poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai per nacionalinę pranešimo sistemą adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse “. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą tinkamumo laiką.

Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

Tinkamumo laikas nurodytas, nepažeistoje pakuotėje.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Sudėtis ir farmacinė forma

SUDĖTIS

Vienoje VASORETIC tabletėje yra:

Aktyvūs principai:

enalaprilio maleatas 20 mg

hidrochlorotiazido 12,5 mg.

Pagalbinės medžiagos: natrio bikarbonatas, laktozės monohidratas, geltonasis geležies oksidas, kukurūzų krakmolas, želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas.

FARMACINĖ FORMA IR TURINYS

Tabletės.

Pakuotėje yra 14 tablečių po 20 mg enalaprilio maleato ir 12,5 mg hidrochlorotiazido aliuminio lizdinėse plokštelėse.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Vasoretic“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumo sąlygos 06.3 Specialiosios pakuotės ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos .0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

VASORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra:

Aktyvūs principai:

enalaprilio maleatas 20 mg; hidrochlorotiazido 12,5 mg.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: laktozės monohidratas.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Hipertenzijos gydymas pacientams, kuriems skiriamas terapinis derinys.


04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

VASORETIC sudėtyje yra 20 mg enalaprilio maleato ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.

Hipertenzija

Patartina pradėti gydymą nuo pusės tabletės per dieną.

Esant hipertenzijai, įprasta dozė yra 1 tabletė, vartojama vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 2 tablečių vieną kartą per parą.

Ankstesnis gydymas diuretikais

Pacientams, kurie jau gydomi diuretikais, enalaprilio vartojimas gali sukelti ryškų hipotenzinį atsaką.

Šiems pacientams, jei jų derinti būtina, likus kelioms dienoms iki enalaprilio vartojimo, svarbu nutraukti diuretikų vartojimą. Jei tai neįmanoma, būtina pradėti gydymą mažomis enalaprilio dozėmis (paprastai 2,5 mg). aplinkybėmis „fiksuotos dozės derinys netinka; jį galima naudoti vėliau, kai atskirų komponentų titravimas parodė, kad reikia dozių, esančių VASORETIC tabletėje.

Dozavimas sergant inkstų nepakankamumu

Tiazidai gali būti netinkami diuretikai pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir yra neveiksmingi, kai kreatinino klirensas yra 30 ml / min ar mažesnis (ty esant vidutiniam ar sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui).

Pacientams, kurių kreatinino klirensas> 30 e

Vaikų vartojimas

Saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.

Todėl vaisto vartoti nerekomenduojama vaikams.

Vartojimas senyviems žmonėms

Klinikinių tyrimų metu senyviems ir jaunesniems pacientams enalaprilio maleato ir hidrochlorotiazido veiksmingumas ir toleravimas buvo panašūs.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.


04.3 Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

- Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas ≤ 30 ml / min.).

- Anurija.

- Angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriais.

- Paveldima ar idiopatinė angioedema.

- Padidėjęs jautrumas vaistams, kurių sudėtyje yra sulfonamidų.

- Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).

- Sunkus kepenų nepakankamumas.

VASORETIC vartoti kartu su aliskireno turinčiais produktais draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (GFR 2) (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).


04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Enalaprilio maleatas-hidrochlorotiazidas

Hipotenzija ir hidroelektrolitinis disbalansas

Simptominė hipotenzija retai stebima hipertenzija sergantiems pacientams be komplikacijų. Hipertenzija sergantiems pacientams, gydomiems VASORETIC, simptominė hipotenzija dažniau atsiranda, kai paciento kraujo tūris yra sumažėjęs, pvz., Po gydymo diuretikais, dietos, kurioje mažai natrio, viduriavimas ar vėmimas (žr. 4.5 ir 4.8). Šiems pacientams reikia reguliariai matuoti elektrolitų kiekį serume. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems išemine širdies ar smegenų kraujotakos liga, kuriems per didelė hipotenzija gali sukelti miokardo infarktą ar smegenų kraujotakos sutrikimą.Simptominė hipotenzija pastebėta hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, su arba be susijusio inkstų nepakankamumo.

Pasireiškus hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir, jei reikia, infuzuoti į veną su fiziologiniu tirpalu. Laikinas hipotenzinis atsakas nėra kontraindikacija skirti kitas dozes, kurios paprastai gali būti skiriamos nesunkiai, padidėjus kraujospūdžiui dėl padidėjusio tūrio.

Sutrikusi inkstų funkcija

VASORETIC negalima skirti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 80 ml / min. Ir> 30 ml / min.), Kol enalaprilio titravimas parodė, kad reikia vartoti šią formulę (žr. 4.2 skyrių).

Kai kuriems hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems nėra akivaizdžios inkstų ligos, padidėjo BUN ir kreatinino koncentracija serume, kai enalaprilis buvo vartojamas kartu su diuretikais (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“, Enalaprilio maleatas, inkstų funkcijos sutrikimas; Jei taip atsitinka, gydymą VASORETIC reikia nutraukti. Tai turėtų reikšti inkstų arterijos stenozės galimybę (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“, Enalaprilio maleatas, Renovaskulinė hipertenzija).

Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada

Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.

AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

Hiperkalemija

Enalaprilio derinys su mažomis diuretikų dozėmis negali atmesti hiperkalemijos galimybės (žr Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, enalaprilio maleatas, hiperkalemija 4.4 punkte).

Ličio

Ličio derinti su enalapriliu ir diuretikais paprastai nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Laktozė

Vienoje VASORETIC tabletėje yra mažiau kaip 200 mg laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Enalaprilio maleatas

Aortos stenozė / hipertrofinė kardiomiopatija

Kaip ir visi vazodilatatoriai, AKF inhibitorius reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto obstrukcija, ir jų reikia vengti, jei yra kardiogeninis šokas ir hemodinamiškai reikšminga obstrukcija.

Sutrikusi inkstų funkcija

Buvo pranešta apie inkstų nepakankamumą, susijusį su enalapriliu, ir jis dažniausiai pasireiškė pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu ar pagrindine inkstų liga, įskaitant inkstų arterijos stenozę. Jei jis greitai ir tinkamai gydomas, susijęs enalaprilio gydymas paprastai yra grįžtamas (žr. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, enalaprilio maleatas-hidrochlorotiazidas, Inkstų funkcijos sutrikimas; Hidrochlorotiazidas, Inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 skyrių).

Renovaskulinė hipertenzija

Pacientams, kuriems yra abipusė inkstų arterijų stenozė arba vienintelio funkcionuojančio inksto, susidarančio AKF inhibitoriais, stenozė, padidėja hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika. Inkstų funkcija gali pablogėti, tik šiek tiek pasikeitus kreatinino koncentracijai serume. Šiems pacientams gydymą reikia pradėti atidžiai prižiūrint gydytojui ir stebint inkstų funkciją.

Inkstų transplantacija

Pacientų, kuriems neseniai persodintas inkstas, enalaprilio vartojimo patirties nėra. Todėl nerekomenduojama gydyti enalapriliu.

Pacientai, kuriems atliekama hemodializė

Pacientams, kuriems dėl inkstų nepakankamumo reikia dializės, enalaprilio vartoti negalima.

Buvo pranešta apie anafilaktoidines reakcijas pacientams, kurie buvo dializuojami didelio srauto membranomis (pvz., AN 69) ir tuo pačiu metu buvo gydomi AKF inhibitoriais. Tokiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę naudoti kitokio tipo dializės membraną arba kitos klasės antihipertenzinius vaistus.

Kepenų nepakankamumas

Retais atvejais AKF inhibitoriai buvo siejami su sindromu, kuris prasideda cholestazine gelta ar hepatitu ir progresuoja iki žaibiškos kepenų nekrozės ir (kartais) mirties. Šio sindromo mechanizmas nėra žinomas. Pacientai, vartojantys AKF inhibitorius ir kuriems atsiranda gelta arba pastebimas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, turi nutraukti AKF inhibitorių vartojimą ir būti tinkamai stebimi (žr. Specialūs įspėjimai e atsargumo priemonės, hidrochlorotiazidas, kepenų liga 4.4 punkte).

Neutropenija / agranulocitozė

Buvo pranešta apie neutropeniją / agranulocitozę, trombocitopeniją ir anemiją pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nėra kitų komplikuojančių veiksnių, neutropenija pasitaiko retai. Pacientams, sergantiems kraujagyslių kolageno liga, gydant imunosupresantais, gydant alopurinoliu ar prokainamidu, arba vartojant šių sudėtingų veiksnių derinį, ypač jei jau yra inkstų funkcijos sutrikimas, enalaprilį reikia vartoti labai atsargiai. Kai kuriems iš šių pacientų pasireiškė sunkios infekcijos, kurios kai kuriais atvejais atvejų nebuvo reaguojama į intensyvų gydymą antibiotikais. Šiems pacientams vartojant enalaprilį, patartina periodiškai tirti baltųjų kraujo kūnelių skaičių ir nurodyti, kad pacientai praneštų apie bet kokius infekcijos požymius.

Hiperkalemija

Kai kuriems AKF inhibitoriais, įskaitant enalaprilį, gydomiems pacientams buvo pastebėtas kalio koncentracijos serume padidėjimas.

Hiperkalemijos išsivystymo rizikos veiksniai yra inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, amžius (> 70 metų), cukrinis diabetas, kartotiniai reiškiniai, ypač dehidratacija, ūminis širdies nepakankamumas, metabolinė acidozė ir kartu vartojami kalį sulaikantys diuretikai (pvz. spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas arba amiloridas), kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio; o vartojate kitus vaistus, susijusius su kalio kiekio padidėjimu serume (pvz., hepariną). Ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant kalio preparatus, kalį sulaikančius diuretikus ar kalio turinčius druskos pakaitalus, gali labai padidėti kalio kiekis serume.Hiperkalemija gali sukelti rimtų, kartais mirtinų aritmijų. Jei manoma, kad kartu vartoti enalaprilį ir bet kurį iš aukščiau išvardytų vaistinių preparatų reikia, juos reikia vartoti atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį kraujo serume (žr. 4.4 ir 4.5 skyriuose).

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydomiems geriamaisiais antidiabetiniais vaistais arba pradedant gydymą AKF inhibitoriais, reikia patarti atidžiai stebėti, ar nėra hipoglikemijos, ypač pirmą kartu vartojamą mėnesį (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“, „Hidrochlorotiazidas“, 4.5 skyrius).

Padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema

Pacientams, gydytiems angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, įskaitant enalaprilio maleatą, buvo pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinę edemą. Tai gali pasireikšti bet kuriuo metu. Gydymo metu. Tokiais atvejais Vasoretic reikia gydyti nedelsiant nutraukti gydymą ir pradėti tinkamą stebėjimą, kad būtų užtikrintas visiškas simptomų išnykimas prieš išleidžiant pacientą. Net ir tais atvejais, kai patinimas apsiriboja vien liežuviu, be kvėpavimo sutrikimų, pacientus gali prireikti ilgai stebėti, nes gydymo antihistamininiais vaistais ir kortikosteroidais gali nepakakti.

Labai retai buvo pranešta apie mirties atvejus dėl angioneurozinės edemos, susijusios su gerklų ar liežuvio edema. Kvėpavimo takų obstrukcija gali atsirasti pacientams, kuriems yra liežuvis, durnis ar gerklos, ypač tiems, kuriems anksčiau buvo atlikta kvėpavimo takų operacija. Jei yra liežuvio, burnos ertmės ar gerklų pažeidimas, kuris gali sukelti „kvėpavimo takų obstrukciją“, reikia nedelsiant paskirti tinkamą gydymą, pvz., Epinefriną 1: 1000 po oda (0,3–0,5 ml), ir (arba) išlaikyti kvėpavimo takus. turi būti užtikrintas.

Angioedema dažniau pasitaikė juodaodžiams pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais, nei baltaodžiams. Tačiau juodaodžiams pacientams paprastai padidėja angioneurozinės edemos rizika.

Pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, nesusijusi su gydymu AKF inhibitoriais, gydymo AKF inhibitoriais metu gali padidėti angioneurozinės edemos rizika (taip pat žr. 4.3 skyrių).

Anafilaktoidinės reakcijos desensibilizuojant hipenoptera

Retais atvejais pacientai, gydomi AKF inhibitoriais, pranešė apie gyvybei pavojingas anafilaktoidines reakcijas desensibilizuojant himnopterių nuodus. Šių reakcijų buvo išvengta laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriais prieš kiekvieną desensibilizaciją.

Anafilaktoidinės reakcijos MTL aferezės metu

Retais atvejais pacientai, gydomi AKF inhibitoriais, pranešė apie gyvybei pavojingas anafilaksines reakcijas mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu su dekstrano sulfatu. Šių reakcijų išvengta laikinai nutraukiant gydymą AKF inhibitoriais prieš kiekvieną aferezės seansą.

Kosulys

Buvo pranešta apie kosulį vartojant AKF inhibitorius. Paprastai kosulys yra neproduktyvus, nuolatinis ir praeina nutraukus gydymą. Į diferencinę kosulio diagnozę reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.

Chirurgija / anestezija

Enalaprilis blokuoja angiotenzino II susidarymą ir todėl sutrikdo gebėjimą kompensuoti per renino-angiotenzino sistemą pacientus, kuriems atliekama didelė operacija ar anestezija hipotenziją sukeliančiais vaistais. Dėl šio mechanizmo atsiradusią hipotenziją galima ištaisyti padidinus tūrį ( žr. 4.5 skyrių).

Nėštumas

Nėštumo metu negalima pradėti gydyti AKF inhibitoriais. Pacientams, planuojantiems nėštumą, turėtų būti naudojami alternatyvūs antihipertenziniai gydymo būdai, kurių saugumas nėštumo metu įrodytas, nebent manoma, kad būtina tęsti gydymą AKF inhibitoriais. Nustačius nėštumą, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, alternatyvų gydymą reikia pradėti (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

Etniniai skirtumai

Kaip ir vartojant kitus angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, enalaprilis, matyt, yra mažiau veiksmingas mažinant juodaodžių kraujospūdį nei ne juodaodžiams, galbūt dėl ​​to, kad juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų organizme dažniau būna mažai renino.

Hidrochlorotiazidas

Sutrikusi inkstų funkcija

Tiazidai gali būti netinkami diuretikai pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir yra neveiksmingi, kai kreatinino klirensas yra 30 ml / min ar mažiau (t. Y. Vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas) (žr. 4.2 skyrių ir „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“). vartojimas, enalaprilio maleatas-hidrochlorotiazidas, inkstų funkcijos sutrikimas; enalaprilio maleatas, inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 skyrių).

Hepatopatija

Pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba progresuojanti kepenų liga, tiazidų reikia vartoti atsargiai, nes nežymūs vandens ir elektrolitų pusiausvyros pokyčiai gali išprovokuoti kepenų komą (žr. 4.4 skyrių). Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Metabolinis ir endokrininis poveikis

Gydymas tiazidais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Gali prireikti koreguoti vaistinių preparatų nuo diabeto, įskaitant insuliną, dozę (žr. 4.4 skyrių).

Gydymas tiazidiniais diuretikais gali būti susijęs su cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimu; tačiau vartojant 12,5 mg hidrochlorotiazido dozę, poveikis buvo minimalus arba jo nebuvo. Be to, 6 mg hidrochlorotiazido klinikinių tyrimų metu nebuvo pranešta apie kliniškai reikšmingą poveikį gliukozei, cholesteroliui, trigliceridams, natrio, magnio ar kalio kiekiui.

Kai kuriems pacientams gydymas tiazidais gali būti susijęs su hiperurikemija ir (arba) podagra. Šis hiperurikeminis poveikis yra priklausomas nuo dozės ir nėra kliniškai reikšmingas vartojant 6 mg hidrochlorotiazido dozę, esančią SINERTEC. Be to, enalaprilis gali padidinti šlapimo rūgšties išsiskyrimą su šlapimu ir taip susilpninti hidrochlorotiazido hiperurikeminį poveikį.

Reikia periodiškai matuoti elektrolitų kiekį serume, kaip ir bet kuriam diuretikais gydomam pacientui.

Tiazidai (įskaitant hidrochlorotiazidą) gali sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Įspėjamieji elektrolitų pusiausvyros sutrikimo požymiai yra kserostomija, troškulys, raumenų nuovargis, mieguistumas, mieguistumas, neramumas, raumenų skausmas ar mėšlungis, oligurija, tachikardija, pvz. pykinimas ir vėmimas.

Nors vartojant tiazidinius diuretikus, gali pasireikšti hipokalemija, kartu vartojamas enalaprilis gali sumažinti diuretikų sukeliamą hipokalemiją. Didžiausia hipokalemijos rizika yra pacientams, sergantiems kepenų ciroze, pacientams, kuriems yra ryški diurezė, pacientams, kuriems nepakankamai geriama elektrolitų, ir pacientams, gydomiems kartu su kortikosteroidais arba AKTH (žr. 4.5 skyrių).

Esant edemai sergantiems pacientams, esant aukštai temperatūrai, gali pasireikšti hiponatremija. Chlorido trūkumas paprastai yra lengvas ir nereikalauja gydymo.

Tiazidai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti protarpinį ir nedidelį kalcio kiekio padidėjimą serume, jei nėra žinomų kalcio apykaitos sutrikimų.Žymi hiperkalcemija gali būti latentinio hiperparatiroidizmo požymis. Gydymą tiazidais reikia nutraukti prieš tiriant prieskydinės liaukos funkciją.

Nustatyta, kad tiazidai padidina magnio išsiskyrimą su šlapimu, o tai gali sukelti hipomagnezemiją.

Antidopingo testas

Šiame vaistiniame preparate esantis hidrochlorotiazidas gali duoti teigiamą antidopingo testų rezultatą.

Padidėjęs jautrumas

Pacientams, vartojantiems tiazidus, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos su alergija ar bronchine astma arba be jų. Buvo pranešta apie sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimą ar aktyvavimą vartojant tiazidus.


04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Enalaprilio maleatas-hidrochlorotiazidas

Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada

Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną, yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Kiti antihipertenziniai vaistai

Kartu vartojant šiuos vaistinius preparatus, gali sustiprėti enalaprilio ir hidrochlorotiazido hipotenzinis poveikis.

Vartojant kartu su nitroglicerinu ir kitais nitratais ar kitais vazodilatatoriais, kraujospūdis gali dar labiau sumažėti.

Ličio

Buvo pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos serume padidėjimą ir ličio toksiškumą, kai kartu vartojama ličio ir AKF inhibitorių. Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, gali dar padidėti ličio kiekis ir padidėti ličio toksiškumo rizika vartojant AKF inhibitorius.

VASORETIC vartoti kartu su ličiu nerekomenduojama, tačiau, jei toks derinys būtinas, reikia atidžiai stebėti ličio koncentraciją serume (žr. 4.4 skyrių).

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo

Lėtinis NVNU vartojimas gali susilpninti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį arba susilpninti diuretikų diuretinį, natriuretinį ir antihipertenzinį poveikį.

Kartu vartojant NVNU (įskaitant COX-2 inhibitorius) ir AKF inhibitorius, padidėja kalio koncentracija serume ir gali pablogėti inkstų funkcija. Šis poveikis paprastai būna grįžtamas.Ūminis inkstų nepakankamumas gali pasireikšti retai, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., Pagyvenusiems žmonėms ar pacientams, kurių tūris sumažėjęs, įskaitant tuos, kurie gydomi diuretikais).

Enalaprilio maleatas

Kalį tausojantys diuretikai arba kalio papildai

AKF inhibitoriai silpnina diuretikų sukeliamą kalio netekimą. Kalį tausojantys diuretikai (pvz., Spironolaktonas, triamterenas arba amiloridas), kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, gali žymiai padidinti kalio kiekį serume. Jei dėl įrodytos hipokalemijos reikia vartoti kartu, juos reikia vartoti atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį serume (žr. 4.4 skyrių).

Diuretikai (tiazidai arba kilpiniai diuretikai)

Anksčiau gydant didelėmis diuretikų dozėmis, pradėjus gydymą enalapriliu, gali sumažėti tūris ir atsirasti hipotenzijos rizika (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Hipotenzinį poveikį galima sumažinti nutraukus diuretikų vartojimą, padidinus kraujo tūrį arba suvartojus druskų.

Tricikliai antidepresantai / antipsichoziniai vaistai / anestetikai

Kartu vartojant kai kuriuos anestetinius vaistus, triciklius antidepresantus ir antipsichozinius vaistus kartu su AKF inhibitoriais, kraujospūdis gali dar labiau sumažėti (žr. 4.4 skyrių).

Simpatomimetikai

Simpatomimetikai gali sumažinti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį.

Antidiabetinis

Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad kartu vartojant AKF inhibitorių ir vaistinių preparatų nuo diabeto (insulino, geriamųjų hipoglikeminių vaistų) gali padidėti gliukozės kiekį kraujyje mažinantis poveikis ir atsirasti hipoglikemijos rizika. Šis poveikis pasireiškė dažniau per pirmąsias savaites ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

Alkoholis

Alkoholis stiprina AKF inhibitorių hipotenzinį poveikį.

Acetilsalicilo rūgštis, trombolitikai ir beta blokatoriai

Enalaprilį galima saugiai vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi (kardiologinėmis dozėmis), tromboliziniais vaistais ir beta adrenoblokatoriais.

Auroterapija

Nitritoidinės reakcijos (kurių simptomai yra veido paraudimas, pykinimas, vėmimas ir hipotenzija) buvo retai pastebėtos pacientams, kurie vartojo injekcinį auksą (natrio aurotiomalatą) ir kartu vartojo AKF inhibitorių, įskaitant enalaprilį.

Hidrochlorotiazidas

Nedepoliarizuojantys raumenų relaksantai

Tiazidai gali padidinti jautrumą tubokurarinui.

Alkoholis, barbitūratai ar opioidiniai analgetikai

Gali padidėti ortostatinė hipotenzija.

Vaistai nuo diabeto (geriamieji ir insulinas)

Gali prireikti koreguoti vaistinio preparato nuo diabeto dozę (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

Kolestiramino ir kolestipolio dervos

Anijonų mainų dervos trukdo hidrochlorotiazido absorbcijai. Vienkartinės cholestiramino ar kolestipolio dervų dozės suriša hidrochlorotiazidą ir atitinkamai sumažina jo absorbciją iš virškinimo trakto iki 85% ir 43%.

Vaistai, dėl kurių pailgėja QT intervalas (pvz., Chinidinas, prokainamidas, amiodaronas, sotalolis)

Padidėjusi torsade de pointes rizika.

Skaitmeniniai glikozidai

Hipokalemija gali jautrinti ar sustiprinti širdies reakciją į toksinį skaitmeninio poveikio poveikį (pvz., Padidėjusį skilvelių dirglumą).

Kortikosteroidai, AKTH

Padidėjęs elektrolitų trūkumas, ypač hipokalemija.

Kaliuretiniai diuretikai (pvz., Furozemidas), karbenoksolonas arba piktnaudžiavimas vidurius

Hidrochlorotiazidas gali padidinti kalio ir (arba) magnio praradimą.

Presiniai aminai (pvz., Norepinefrinas)

Slėgio aminų poveikis gali būti sumažintas.

Citostatikai (pvz., Ciklofosfamidas, metotreksatas)

Tiazidai gali sumažinti citotoksinių vaistų išsiskyrimą pro inkstus ir sustiprinti jų mielosupresinį poveikį.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.


04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

AKF inhibitoriai:

Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti AKF inhibitorių (žr. 4.4 skyrių).

Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą AKF inhibitorių vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Pacientams, planuojantiems nėštumą, turėtų būti naudojami alternatyvūs antihipertenziniai gydymo būdai, kurių saugumas nėštumo metu yra įrodytas, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas.

Nustačius nėštumą, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pradėti alternatyvų gydymą.

Yra žinoma, kad AKF inhibitorių poveikis antrąjį ir trečiąjį trimestrą sukelia toksinį poveikį vaisiui (susilpnėjusią inkstų funkciją, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių). Atsirado motinos oligohidramnionas, kuris tikriausiai rodo sumažėjusią vaisiaus inkstų funkciją ir dėl kurio gali atsirasti galūnių kontraktūros, kaukolės ir veido deformacijos bei išsivystyti plaučių hipoplazija.

Jei AKF inhibitorius buvo veikiamas nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę.

Kūdikius, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos atsiradimo (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Hidrochlorotiazidas:

Hidrochlorotiazido vartojimo nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, patirties yra nedaug. Tyrimų su gyvūnais nepakanka. Hidrochlorotiazidas prasiskverbia pro placentą. Remiantis farmakologiniu hidrochlorotiazido veikimo mechanizmu, jo vartojimas antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą gali sutrikdyti vaisiaus ir placentos perfuziją ir sukelti vaisiaus ir naujagimio poveikį, pvz., Gelta, pusiausvyros sutrikimus, elektrolitą ir trombocitopeniją.

Hidrochlorotiazido negalima vartoti esant nėštumo edemai, gestacinei hipertenzijai ar preeklampsijai, nes sumažėja plazmos tūris ir atsiranda placentos hipoperfuzija, nes tai neturi teigiamo poveikio ligos eigai.

Hidrochlorotiazido nėščioms moterims negalima vartoti esant esminei hipertenzijai, išskyrus retus atvejus, kai kito gydymo negalima.

Maitinimo laikas

Enalaprilis:

Riboti farmakokinetikos duomenys rodo labai mažą koncentraciją motinos piene (žr. 5.2 skyrių). Nors šios koncentracijos atrodo kliniškai nereikšmingos, VASORETIC žindymo laikotarpiu nerekomenduojama vartoti neišnešiotiems kūdikiams ir pirmosioms savaitėms po gimdymo dėl hipotetinės širdies ir kraujagyslių bei inkstų poveikio rizikos ir dėl nepakankamos klinikinės patirties. Vyresniems kūdikiams gali būti svarstomas VASORETIC vartojimas maitinančioms motinoms, jei toks gydymas yra būtinas motinai ir jei kūdikis stebimas dėl galimo nepageidaujamo poveikio.

Hidrochlorotiazidas:

Hidrochlorotiazidas nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną. Didelės tiazidų dozės, sukeliančios intensyvią diurezę, gali slopinti pieno gamybą. Žindymo laikotarpiu VASORETIC vartoti nerekomenduojama. Jei VASORETIC vartojamas žindymo laikotarpiu, dozės turi būti kuo mažesnės.


04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus reikia atsižvelgti į tai, kad kartais gali atsirasti galvos svaigimas ar nuovargis (žr. 4.8 skyrių).


04.8 Nepageidaujamas poveikis

VASORETIC paprastai yra gerai toleruojamas. Klinikinių tyrimų metu nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo lengvos ir trumpalaikės ir daugeliu atvejų jų nutraukti nereikėjo.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant VASORETIC klinikinių tyrimų metu, buvo galvos skausmas ir kosulys.

Vartojant vaistą VASORETIC, vien tik enalaprilį ar hidrochlorotiazidą, buvo pastebėtas toks šalutinis poveikis tiek klinikinių tyrimų metu, tiek parduodant vaistą:

1 lentelė. Nepageidaujamas VASORETIC poveikis

Sistemų ir organų klasifikacija Labai dažni (≥ 1/10) Dažni (nuo ≥ 1/100 iki Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki Reti (nuo ≥1 / 10 000 iki Labai retas ( Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija (įskaitant aplazinę ir hemolizinę anemiją) Neutropenija, sumažėjęs hemoglobino kiekis, sumažėjęs hematokritas, trombocitopenija, agranulocitozė, kaulų čiulpų slopinimas, leukopenija, pancitopenija, limfadenopatija, autoimuninės ligos Endokrininės patologijos Netinkamo antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas (SIADH) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Hipokalemija, padidėjęs cholesterolio kiekis, padidėjęs trigliceridų kiekis, hiperurikemija Hipoglikemija (žr. 4.4 skyrių), hipomagnezemija, podagra ** Padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje Hiperkalcemija (žr. 4.4 skyrių) Nervų sistemos sutrikimai ir psichikos sutrikimai Galvos skausmas, depresija, sinkopė, skonio sutrikimas Sumišimas, mieguistumas, nemiga, nervingumas, parestezija, galvos svaigimas, sumažėjęs lytinis potraukis ** Sapnų veiklos pokyčiai, miego sutrikimai, parezė (dėl hipokalemijos) Akių sutrikimai Neryškus matymas Ausų ir labirintų sutrikimai Spengimas ausyse Širdies ir kraujagyslių sutrikimai Galvos svaigimas Hipotenzija, ortostatinė hipotenzija, širdies ritmo sutrikimai, krūtinės angina, tachikardija Paraudimas, širdies plakimas, miokardo infarktas ar smegenų kraujotakos sutrikimas *, galimai antrinis dėl per didelės hipotenzijos didelės rizikos pacientams (žr. 4.4 skyrių) Raynaud fenomenas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kosulys Dusulys Rinorėja, laringodinija ir užkimimas, bronchų spazmas / astma Plaučių infiltratai, kvėpavimo distreso sindromas (įskaitant pneumoniją ir plaučių edemą), rinitas, alerginis alveolitas / eozinofiliniai plaučiai Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas Viduriavimas, pilvo skausmas Dilgėlinė, pankreatitas, vėmimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, anoreksija, skrandžio dirginimas, burnos džiūvimas, pepsinė opa, vidurių pūtimas ** Stomatitas / aftinės opos, glositas Žarnyno angioedema Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Kepenų nepakankamumas, kepenų nekrozė (galimai mirtina), hepatitas - kepenų arba cholestazinis, gelta, cholecistitas (ypač pacientams, kuriems jau yra cholelitiazė) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Odos bėrimas (bėrimas). Padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema: buvo pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinę edemą (žr. 4.4 skyrių). Diaforezė, niežulys, dilgėlinė, alopecija Daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, eksfoliacinis dermatitas, toksinė epidermio nekrolizė, purpura, odos raudonoji vilkligė, eritrodermija, pemfigus Buvo pranešta apie simptomų kompleksą, kurį gali apimti kai kurios arba visos šios sąlygos: karščiavimas, serozitas, vaskulitas, mialgija / miozė, artralgija / artritas, antinuklearinių antikūnų teigiamas poveikis, padidėjęs ESR, eozinofilija ir leukocitozė. Gali atsirasti bėrimas, jautrumas šviesai ar kitos dermatologinės apraiškos Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mėšlungis ** * Artralgija ** Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų nepakankamumas, proteinurija Oligurija, intersticinis nefritas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Impotencija Ginekomastija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija Krūtinės skausmas, nuovargis Negalavimas, karščiavimas Diagnostiniai testai Hiperkalemija, padidėjęs kreatinino kiekis serume Padidėja uremija, hiponatremija Padidėjęs kepenų fermentų kiekis, padidėjęs bilirubino kiekis

* Klinikinių tyrimų metu placebo ir aktyvių kontrolinių grupių dažnis buvo panašus.

** Stebima tik vartojant 12,5 ir 25 mg hidrochlorotiazido dozes, kaip nurodyta VASORETIC.

*** Dažnas raumenų mėšlungio dažnis nurodo 12,5 ir 25 mg hidrochlorotiazido dozes, kaip VASORETIC dozę, o įvykio dažnis apibrėžiamas kaip retas, kai nurodoma 6 mg hidrochlorotiazido dozė yra SINERTEC Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas.

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.


04.9 Perdozavimas

Specifinės informacijos apie VASORETIC perdozavimo gydymą nėra. Gydymas yra simptominis ir palaikomasis. Gydymą VASORETIC reikia nutraukti ir pacientą atidžiai stebėti. Siūlomos priemonės yra vėmimo sukėlimas, aktyvuotos anglies ir vidurius laisvinančių vaistų vartojimas, jei prarytas neseniai, taip pat dehidratacijos, elektrolitų disbalanso ir hipotenzijos korekcija pagal nustatytas procedūras.

Enalaprilio maleatas

Svarbiausias perdozavimo poveikis, apie kurį pranešta iki šiol, yra ryški hipotenzija, pasireiškianti praėjus maždaug šešioms valandoms po tablečių išgėrimo, kartu su renino-angiotenzino sistemos blokada ir galvos svaigimu. Su AKF inhibitorių perdozavimu susiję simptomai gali būti kraujotakos šokas, elektrolitų sutrikimai , inkstų nepakankamumas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimas, bradikardija, galvos svaigimas, nerimas ir kosulys.

Prarijus 300 mg ir 440 mg enalaprilio maleato, pranešta, kad enalaprilato koncentracija serume yra atitinkamai 100 ir 200 kartų didesnė, nei paprastai stebima po terapinių dozių.

Perdozavimo atveju rekomenduojama gydyti fiziologinio tirpalo infuziją į veną. Hipotenzijos atveju pacientą reikia pastatyti į antišokinę padėtį. Jei įmanoma, taip pat gali būti svarstomas gydymas angiotenzino II ir (arba) katecholaminų infuzija. Neseniai nurijus , imtis priemonių enalaprilio maleatui pašalinti (pvz., vėmimas, skrandžio plovimas, adsorbentų ir natrio sulfato vartojimas). Enalaprilatą galima pašalinti iš bendrosios kraujotakos hemodializės būdu (žr. 4.4 skyrių). Terapijai atspariai bradikardijai gydyti skiriamas širdies stimuliatorius. Būtina nuolat stebėti gyvybinius požymius, elektrolitų koncentraciją serume ir kreatinino koncentraciją.

Hidrochlorotiazidas

Dažniausiai pastebimi požymiai ir simptomai, atsirandantys dėl elektrolitų išeikvojimo (hipokalemijos, hipochloremijos, hiponatremijos) ir dehidratacijos, atsirandančios dėl „per didelės diurezės. Jei taip pat buvo skiriama digitalis, hipokalemija gali sustiprinti širdies aritmiją“.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKF inhibitoriai) ir diuretikai.

ATC kodas: C09BA02.

VASORETIC (enalaprilio maleatas / hidrochlorotiazidas, MSD) yra angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriaus (enalaprilio maleato) ir diuretiko (hidrochlorotiazido) derinys; šis derinys suteikia VASORETIC antihipertenzinių ir diuretikų savybių.

Enalaprilio maleatas chemiškai vadinamas (S) -1- [N- [1- (etoksikarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L-prolino maleatu (1: 1), o hidrochlorotiazidas yra 6-chlor- 7-sulfamoil-3,4-dihidro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioksidas.

Enalaprilio maleatas ir hidrochlorotiazidas buvo vartojami atskirai arba kartu hipertenzijai gydyti.

Šių dviejų vaistų antihipertenzinis poveikis yra papildomas ir išlieka mažiausiai 24 valandas.

Nustatyta, kad VASORETIC enalaprilio maleato komponentas silpnina kalio nuostolius, susijusius su hidrochlorotiazidu.

Enalaprilio maleato ir hidrochlorotiazido dozavimo tvarka yra panaši. VASORETIC yra patogi formulė, skirta kartu vartoti enalaprilio maleatą ir hidrochlorotiazidą.

Veiksmo mechanizmas

Enalaprilio maleatas

Angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF) yra peptidildipeptidazė, katalizuojanti angiotenzino I virsmą į angiotenziną II-spaudimą veikiančią medžiagą. Po absorbcijos enalaprilis hidrolizuojamas į enalaprilatą, kuris jį slopina. Dėl AKF slopinimo sumažėja angiotenzino II koncentracija plazmoje, dėl to padidėja renino aktyvumas plazmoje (dėl nutrūkusio neigiamo atsiliepimo apie renino išsiskyrimą) ir sumažėja aldosterono sekrecija. AKF yra identiškas kininazei II; todėl enalaprilis taip pat gali blokuoti stipraus vazodepresoriaus peptido bradikinino skilimą. Tačiau pastarojo vaidmuo terapiniame enalaprilio poveikyje dar nėra išaiškintas. Atrodo, kad enalaprilis mažina kraujospūdį slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, kuri vaidina labai svarbų vaidmenį reguliuojant kraujospūdį. Enalaprilis turi antihipertenzinį poveikį net pacientams, sergantiems mažu renino kiekiu.

Enalaprilio maleatas - hidrochlorotiazidas

Hidrochlorotiazidas yra diuretikas ir antihipertenzinis agentas, didinantis renino aktyvumą plazmoje.Nors vien enalaprilis turi antihipertenzinį poveikį net ir pacientams, sergantiems žemo renino hipertenzija, šiems pacientams kartu vartojant hidrochlorotiazido, kraujospūdis sumažėja labiau.

Enalaprilio maleatas

Pacientams, sergantiems hipertenzija, enalaprilio maleato vartojimas sumažino kraujospūdį tiek gulint, tiek stovint, tačiau širdies susitraukimų dažnis nepadidėjo.

Simptominė laikysenos hipotenzija yra reta. Kai kuriems pacientams optimaliam kraujospūdžio sumažėjimui gali prireikti kelių savaičių gydymo. Staigus enalaprilio maleato vartojimo nutraukimas nėra susijęs su greitu kraujospūdžio padidėjimu.

Efektyvus AKF aktyvumo slopinimas paprastai pasireiškia praėjus 2–4 valandoms po vienkartinės enalaprilio dozės išgėrimo. Antihipertenzinis poveikis paprastai pasireiškia praėjus vienai valandai, o didžiausias aktyvumas pasiekiamas praėjus 4–6 valandoms po vartojimo. Poveikio trukmė yra dozė -susijęs. Tačiau buvo įrodyta, kad rekomenduojamomis dozėmis antihipertenzinis ir hemodinaminis poveikis išlieka mažiausiai 24 valandas.

Atliekant hemodinamikos tyrimus pacientams, sergantiems esmine hipertenzija, kraujospūdžio sumažėjimą lydi periferinių arterijų pasipriešinimo sumažėjimas, šiek tiek padidėjęs širdies tūris ir nežymus širdies ritmo pokytis. Po enalaprilio maleato vartojimo inkstų kraujotaka padidėjo, o glomerulų filtracijos greitis nepasikeitė. Pacientams, kuriems prieš gydymą buvo sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis, tai paprastai padidėjo.

Antihipertenzinis gydymas enalapriliu žymiai sumažina kairiojo skilvelio hipertrofiją, išlaikant kairiojo skilvelio sistolinį veikimą.

Enalaprilio maleatas - hidrochlorotiazidas

Klinikinių tyrimų metu, vartojant enalaprilio maleatą ir hidrochlorotiazidą, pastebėtas kraujospūdžio sumažėjimo mastas buvo didesnis nei pastebėtas vartojant vieną iš komponentų. Be to, antihipertenzinis VASORETIC poveikis išliko mažiausiai 24 valandas.

Dvigubas blokas

Dviejuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (ONTARGET (vien tik telmisartanas ir kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) buvo tiriamas AKF inhibitoriaus ir antagonisto derinys. angiotenzino II receptorius. ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujotakos ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.

Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika.

Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, atsižvelgiant į jų panašias farmakodinamines savybes.

Todėl AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vienu metu vartoti pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) buvo tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti, nes padidėjo nepageidaujamų reiškinių rizika. Širdies ir kraujagyslių mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai ( hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.


05.2 "Farmakokinetinės savybės

Enalaprilio maleatas

Išgertas enalaprilio maleatas greitai absorbuojamas ir pasiekia didžiausią koncentraciją serume per vieną valandą po vartojimo. Remiantis šlapimo atsigavimu, išgertas enalaprilio procentas yra maždaug 60%. Absorbuotas enalaprilis greitai ir intensyviai hidrolizuojamas į enalaprilatą, stiprų angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių. Didžiausia enalaprilato koncentracija serume stebima praėjus 3-4 valandoms po geriamojo enalaprilio maleato dozės. Enalaprilas išsiskiria daugiausia pro inkstus. Pagrindiniai šlapime esantys junginiai yra enalaprilatas, kuris sudaro 40% dozės, ir nepakitęs enalaprilis. Be konversijos į enalaprilatą, nėra įrodymų apie reikšmingą enalaprilio metabolizmą.

Enalaprilato koncentracijos serume profilis rodo pailgėjusią galutinę fazę, aiškiai susijusią su prisijungimu prie AKF. Asmenims, kurių inkstų funkcija normali, pusiausvyros koncentracija serume pasiekiama ketvirtą gydymo enalaprilio maleatu dieną. enalaprilato kaupimasis po daugelio geriamųjų enalaprilio maleato dozių yra 11 valandų. Maistas virškinimo trakte neturi įtakos geriamojo enalaprilio maleato absorbcijai.

Enalaprilio absorbcijos ir hidrolizės apimtis yra panaši į visas rekomenduojamo terapinio intervalo dozes.

Hidrochlorotiazidas

Hidrochlorotiazidas nemetabolizuojamas, bet greitai pašalinamas per inkstus.Bent 24 valandas stebint koncentraciją plazmoje, pusinės eliminacijos laikas plazmoje kinta per 5,6-14,8 val.

Mažiausiai 61% išgertos dozės pašalinama nepakitusi per 24 valandas. Hidrochlorotiazidas kerta placentos barjerą, bet ne kraujo ir smegenų barjerą.

Enalaprilio maleatas - hidrochlorotiazidas

Kartotinės enalaprilio maleato ir hidrochlorotiazido dozės nedaro jokio poveikio arba neturi jokio poveikio kiekvieno iš šių vaistinių preparatų biologiniam prieinamumui. Kombinuota tabletė yra biologiškai ekvivalentiška kartu vartojamiems dviem atskiriems komponentams.

Maitinimo laikas

Išgėrus vienkartinę 20 mg dozę 5 moterims pogimdyminiu laikotarpiu, vidutinė didžiausia enalaprilio koncentracija piene buvo 1,7 mcg / l (nuo 0,54 iki 5,9 mcg / l) praėjus 4–6 valandoms po dozės. Vidutinis didžiausias enalaprilato kiekis buvo 1,7 mcg / l (nuo 1,2 iki 2,3 mcg / l); smailės įvyko skirtingu laiku per 24 valandas. Naudojant duomenis apie didžiausią pieno koncentraciją, apskaičiuotas didžiausias vien krūtimi maitinamo kūdikio suvartojimas būtų maždaug 0,16% motinos svorio koreguotos dozės. Moteriai, kuri 11 mėnesių vartojo 10 mg enalaprilio per parą, didžiausia enalaprilio koncentracija piene buvo 2 mcg / L praėjus 4 valandoms po dozės, o didžiausias enalaprilato kiekis yra 0,75 mcg / l maždaug po 9 valandų. Bendras enalaprilio ir enalaprilato kiekis, išmatuotas piene per 24 valandas, buvo 1,44 mcg / l ir 0,63 mcg / l, atitinkamai.

Enalaprilato koncentracija piene nebuvo išmatuojama (

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Enalaprilio maleatas

Enalaprilio saugumas buvo išsamiai ištirtas su pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir beždžionėmis, siekiant nustatyti jo bendrą toksiškumą.

Ūmus toksiškumas

Geriamasis LD50 apie 2000 mg / kg pelėms ir žiurkėms.

Poūmis ir lėtinis toksiškumas

Žiurkės: žiurkėms, gydytoms iki 1 metų, skiriant 10-30-90 mg / kg per parą, šiek tiek sumažėjo vidutinis svorio padidėjimas visomis dozėmis; azotemijos vertės padidėjo žiurkėms, gydytoms 30 arba 90 mg per parą kg / tačiau nuo vaisto priklausomų inkstų histologinių pokyčių nenustatyta.

ŠunysŠunims, gydytiems iki 1 metų, skiriant 15 mg / kg per parą, nuo vaisto priklausomų pokyčių nebuvo.

Beždžionės: beždžionėms, vieną mėnesį gydytoms 30 mg / kg per parą, nuo vaisto priklausomų pokyčių nebuvo.

Buvo atlikti teratogeniniai tyrimai su žiurkėmis ir triušiais bei įvertintas enalaprilio poveikis žiurkių reprodukcijai ir pogimdyminiam vystymuisi. Enalaprilis nėščioms žiurkėms buvo skiriamas iki 1200 mg / kg per parą (2 000 kartų didesnė už didžiausią žmogaus dozę) nuo 6 dienos iki 17-osios nėštumo dienos ir embriono mirtingumo ar teratogeniškumo įrodymų nerasta.

Žiurkių patinams ir patelėms, gydytoms enalaprilio dozėmis nuo 10 iki 90 mg / kg per parą, nepastebėta jokio neigiamo poveikio reprodukcinei veiklai. Nei enalaprilis, nei enalaprilatas, nei enalaprilis, susiję su hidrochlorotiazidu, nebuvo mutageniški. be metabolinio aktyvinimo. Enalaprilio ir hidrochlorotiazido derinys buvo neigiamas atliekant šarminio eliuavimo in vitro tyrimą su žiurkių hepatocitais ir atliekant chromosomų aberacijos tyrimą in vitro. Po 106 savaičių enalaprilio vartojimo žiurkėms, skiriant iki 90 mg / kg kūno svorio, kancerogeninio poveikio nepastebėta. per parą (150 kartų didesnė už didžiausią paros dozę žmonėms).

Enalaprilis taip pat buvo skiriamas 94 savaites pelių patinams ir patelėms atitinkamai iki 90 ir 180 mg / kg per parą dozėmis (150 ir 300 kartų didesnė už didžiausią žmogaus paros dozę), o kancerogeniškumo įrodymų nerasta.

Hidrochlorotiazidas

Ūminio ir lėtinio toksikologijos tyrimų metu pastebėta, kad hidrochlorotiazido toksiškumas yra palyginti mažas. Ūminių toksikologinių tyrimų su gyvūnais metu LD 50 pelėms yra didesnė kaip 10 000 mg / kg suspensijos per burną ir 884 mg / kg į veną. Žiurkėms ūminis LD 50 yra didesnė nei 10 000 mg / kg suspensijos per burną ir 3130 mg / kg suspensijos į pilvaplėvės ertmę. Triušiams ūminis IV LD 50 yra 461 mg / kg, o šunims - apie 1000 mg / kg. šunys toleruoja iki 2000 mg / kg per burną, toksiškumo požymių. Lėtinio geriamojo toksikologinio tyrimo su žiurkėmis metu, vartojant iki 2000 mg / kg per parą dozes 5 dienas per savaitę 26 savaites, poveikio požymių nepastebėta. vaistas ir su vaistu susiję pokyčiai skrodimo metu. Buvo skiriamas hidrochlorotiazidas žiurkėms dviejų vadų tyrime, pelėms 2 kartų tyrime ir triušiams, kurių nėštumo testas teigiamas. Nė vienas iš šių tyrimų neparodė teratogeninio hidrochlorotiazido poveikio. Palikuonys, ataugę iki nujunkymo ar brandos, neparodė su gydymu susijusio poveikio požymių.

Enalaprilio maleatas - hidrochlorotiazidas

Ūminis hidrochlorotiazido LD50, skiriamas pelėms į pilvaplėvės ertmę, buvo mažesnis, kai vieną valandą prieš gydymą buvo skiriamas per burną enalaprilis. Tačiau šis skirtumas buvo nedidelis ir vartojant dozes, kurios nebūtų kliniškai reikšmingos. Nebuvo pastebėta. Ūminio enalaprilio toksiškumo požymis pelėms, iš anksto gydytoms geriamuoju hidrochlorotiazidu.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Natrio bikarbonatas, laktozės monohidratas, geltonasis geležies oksidas, kukurūzų krakmolas, želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas.


06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.


06.3 Galiojimo laikas

3 metai.


06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.


06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Tabletės yra aliuminio lizdinėse plokštelėse.

14 tablečių po 20 mg + 12,5 mg

28 tabletės po 20 mg + 12,5 mg

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.


06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Jokių specialių nurodymų.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Didžioji Britanija

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

14 tablečių 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011

28 tabletės 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

1989 m. Gruodžio mėn. / 2005 m. Birželio mėn

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  dviračiu Sportas nervų sistemos sveikata psichologija