Veikliosios medžiagos: erlotinibas
Tarceva 25 mg plėvele dengtos tabletės
Tarceva 100 mg plėvele dengtos tabletės
Tarceva 150 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Tarceva? Kam tai?
Tarceva sudėtyje yra veikliosios medžiagos erlotinibo. Tarceva yra vaistas, vartojamas vėžiui gydyti ir slopina baltymo, vadinamo epidermio augimo faktoriaus receptoriumi (EGFR), kuris yra susijęs su vėžio ląstelių augimu ir plitimu, veiklą.
Tarceva skirtas suaugusiesiems. Šis vaistas gali būti skiriamas Jums, jei sergate pažengusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu. Jį galima skirti kaip pradinę terapiją arba kaip gydymą, jei po pirminės chemoterapijos liga išlieka beveik nepakitusi, jei vėžio ląstelės turi specifinių EGFR mutacijų. Taip pat galima skirti, jei ankstesnė chemoterapija nepadėjo sustabdyti vėžio . liga.
Jei sergate metastazavusiu kasos vėžiu, šis vaistas taip pat gali būti skiriamas kartu su kitu gydymu, vadinamu gemcitabinu.
Kontraindikacijos Kada Tarceva vartoti negalima
Tarceva vartoti negalima
- jeigu yra alergija erlotinibui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Tarceva
Įspėjimai ir atsargumo priemonės:
- jeigu vartojate kitų vaistų, kurie gali padidinti ar sumažinti erlotinibo kiekį kraujyje arba turėti įtakos jo veiksmingumui (pvz., priešgrybelinius vaistus, tokius kaip ketokonazolas, proteazės inhibitoriai, eritromicinas, klaritromicinas, fenitoinas, karbamazepinas, barbitūratai, rifampicinas, ciprofloksacinas, omeprazolas, ranitidino, jonažolės ar proteasomų inhibitorių), kreipkitės į gydytoją. Kai kuriais atvejais šie vaistai gali sumažinti Tarceva veiksmingumą arba sustiprinti šalutinį poveikį, o jei taip, gydytojui gali prireikti koreguoti gydymą. Gydytojas gali pasirūpinti, kad gydymo Tarceva metu šių vaistų nevartotumėte.
- jeigu vartojate antikoaguliantų (vaistų, padedančių išvengti trombozės ar kraujo krešėjimo, pvz., varfarino), Tarceva gali padidinti polinkį kraujuoti. Pasitarkite su gydytoju, kuris turės jus stebėti, reguliariai skirdamas kraujo tyrimus.
- jei vartojate statinus (vaistus cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti), Tarceva gali padidinti su statinais susijusių raumenų problemų riziką, kuri retais atvejais gali sukelti sunkų raumenų irimą (rabdomiolizę) ir sukelti inkstų pažeidimą. Pasitarkite su savo gydytoju.
- jei naudojate kontaktinius lęšius ir (arba) kada nors turėjote akių problemų, tokių kaip stipriai išsausėjusios akys, akies priekinės dalies (ragenos) uždegimas ar opos, apimančios akies priekį, pasitarkite su gydytoju. Taip pat žiūrėkite skyriuje „Kiti vaistai ir Tarceva“.
Turite pranešti gydytojui:
- jeigu staiga pasunkėja kvėpavimas, susijęs su kosuliu ar karščiavimu, nes gydytojui gali tekti skirti kitų vaistų ir nutraukti Tarceva vartojimą;
- jeigu viduriuojate, nes gydytojui gali tekti skirti vaistų nuo viduriavimo (pvz., loperamido);
- nedelsiant, jei viduriuojate arba nuolat viduriuojate, pykinate, prarandate apetitą ar vemiate, nes gydytojui gali tekti nutraukti gydymą Tarceva ir jums reikia gydyti ligoninėje.
- jeigu jaučiate stiprų pilvo skausmą, sunkias odos reakcijas, tokias kaip pūslės ar lupimasis, gydytojui gali prireikti nutraukti arba nutraukti gydymą.
- jei atsiranda ūmus raudonas arba pablogėjęs akių paraudimas, kurį lydi skausmas, ašarojimas, miglotas matymas ir (arba) jautrumas šviesai, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją, nes jums gali prireikti skubios gydymo (žr. „Galimas šalutinis poveikis“).
- jeigu taip pat vartojate statinų ir jaučiate nepaaiškinamą raumenų skausmą, jautrumą, silpnumą ar mėšlungį. Gydytojui gali prireikti nutraukti arba sustabdyti gydymą.
Taip pat žiūrėkite 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“.
Kepenų ir inkstų ligos
Nežinoma, ar Tarceva poveikis pasikeičia, jei kepenys ar inkstai neveikia normaliai. Jei sergate sunkia kepenų ar inkstų liga, gydyti šiuo vaistu nerekomenduojama.
Gliukuronacijos sutrikimas, pvz., Gilberto sindromas
Jei sergate gliukuronizacijos sutrikimu, pvz., Gilberto sindromu, gydytojas turėtų jus gydyti atsargiai.
Dūmai
Jei vartojate Tarceva, turite mesti rūkyti, nes rūkymas gali sumažinti vaisto kiekį kraujyje.
Vaikai ir paaugliai
Tarceva poveikis jaunesniems nei 18 metų pacientams netirtas. Gydyti šiuo vaistu nerekomenduojama vaikams ir paaugliams.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Tarceva poveikį
Kiti vaistai ir Tarceva
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Tarceva vartojimas su maistu ir gėrimais
Tarceva nevartokite su maistu. Taip pat žiūrėkite 3 skyrių „Kaip vartoti Tarceva“
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Gydydamiesi Tarceva, venkite pastoti. Jei manote, kad gali pasireikšti nėštumas, gydymo metu ir mažiausiai 2 savaites po paskutinės tabletės išgėrimo naudokite tinkamą kontracepciją. Jei vartojant Tarceva atsiranda nėštumas, nedelsdami pasakykite gydytojui, kuris nuspręs, ar tęsti gydymą. Jeigu esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia, planuojate pastoti, arba žindote kūdikį, prieš pradėdama vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Galimo Tarceva poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta, tačiau mažai tikėtina, kad gydymas pakeis šį gebėjimą.
Padidėjęs jautrumas
Tarceva sudėtyje yra cukraus, vadinamo laktozės monohidratu. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš vartodami Tarceva pasitarkite su gydytoju.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Tarceva: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Tabletę reikia išgerti mažiausiai valandą prieš valgį arba dvi valandas po jo.
Įprasta dozė yra viena Tarceva 150 mg tabletė per parą, jei sergate nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu. Įprastinė dozė yra viena Tarceva 100 mg tabletė per parą, jei sergate metastazavusiu kasos vėžiu. Tarceva skiriamas kartu su gemcitabinu.
Gydytojas gali keisti dozę 50 mg vienu metu. Skirtingoms dozavimo schemoms Tarceva tiekiamas 25 mg, 100 mg arba 150 mg stiprumu.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Tarceva dozę
Pavartojus per didelę Tarceva dozę
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Gali būti, kad šalutinis poveikis pasunkėja ir gydytojas lieps jo nebevartoti.
Pamiršus pavartoti Tarceva
Jei praleidote vieną ar daugiau Tarceva dozių, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Tarceva
Svarbu Tarceva vartoti kiekvieną dieną tiek laiko, kiek nurodė gydytojas.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Tarceva šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei pasireiškė bet kuris toliau išvardytas šalutinis poveikis, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją. Kai kuriais atvejais gydytojui gali tekti sumažinti Tarceva dozę arba nutraukti gydymą.
- Viduriavimas ir vėmimas (labai dažnas, gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 pacientų). Nuolatinis ir sunkus viduriavimas gali sumažinti kalio kiekį kraujyje ir inkstų nepakankamumą, ypač jei tuo pačiu metu esate gydomas kitais chemoterapiniais vaistais. Esant sunkesniam ar nuolatiniam viduriavimui, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, kuris gali nuspręsti jus gydyti ligoninėje.
- Akių dirginimas dėl konjunktyvito / keratokonjunktyvito (labai dažnas, gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 pacientų) ir keratitas (dažnas, gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų).
- Plaučių uždegimo forma, vadinama intersticine plaučių liga (nedažna Europos pacientams, būdinga japonams: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų Europoje ir iki 1 iš 10 Japonijoje). Ši liga taip pat gali būti susijusi su natūraliu jūsų sveikatos būklės progresavimu ir kai kuriais atvejais gali būti mirtina. Jei pasireiškia tokie simptomai kaip „staigus kvėpavimo pasunkėjimas, susijęs su kosuliu ar karščiavimu, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, nes galite sirgti šia liga. Gydytojas gali nuspręsti visam laikui nutraukti gydymą Tarceva“.
- Pastebėta virškinimo trakto perforacijos atvejų (nedažnas, gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų). Pasakykite gydytojui, jei jaučiate stiprų pilvo skausmą. Taip pat pasakykite gydytojui, jei anksčiau sirgote pepsine opa ar divertikuline liga, nes tai gali padidinti perforacijos riziką.
- Retais atvejais buvo pastebėtas kepenų nepakankamumas (retas, gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 pacientui iš 1000). Jei kraujo tyrimai rodo rimtus kepenų funkcijos pakitimus, gydytojas gali nuspręsti nutraukti gydymą.
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų):
- Odos bėrimas, kuris gali išsivystyti ar pablogėti saulės spindulių paveiktose vietose.Jei esate saulėje, gali būti patartina dėvėti apsauginius drabužius ir (arba) kremus nuo saulės (pvz., Mineralinių medžiagų pagrindu)
- Infekcija
- Apetito praradimas, svorio kritimas
- Depresija
- Galvos skausmas, odos pojūčių pokyčiai ar galūnių tirpimas
- Pasunkėjęs kvėpavimas, kosulys
- Pykinimas
- Burnos dirginimas
- Skrandžio skausmas, nevirškinimas ir vidurių pūtimas
- Su kepenų funkcija susiję kraujo tyrimų pokyčiai
- Niežtinti, sausa oda ir plaukų slinkimas
- Nuovargis, karščiavimas, šaltkrėtis
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų):
- Kraujavimas iš nosies
- Kraujavimas iš skrandžio ar žarnyno
- Uždegiminės reakcijos aplink nagus
- Plaukų folikulų infekcija
- Aknė
- Odos skilimas (odos įtrūkimai)
- Inkstų funkcijos susilpnėjimas (kai jis vartojamas kartu su chemoterapija pagal patvirtintas indikacijas)
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- blakstienų pakitimai
- per daug plaukų ant veido ir kūno su vyriško modelio pasiskirstymu
- antakių pakitimai
- lūžinėjantys ir lūžinėjantys nagai
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų):
- delnų ar pėdų paraudimas ar skausmas (delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas)
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 pacientų)
- Ragenos išopėjimo ar perforacijos atvejai
- Sunkios odos reakcijos, tokios kaip pūslės ar lupimasis (rodo Stivenso-Džonsono sindromą)
- Spalvotos akies dalies uždegimas
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Tarceva sudėtis
- Veiklioji Tarceva medžiaga yra erlotinibas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg, 100 mg arba 150 mg erlotinibo (erlotinibo hidrochlorido pavidalu), priklausomai nuo stiprumo.
- Pagalbinės medžiagos yra: Tabletės šerdis: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, A tipo natrio krakmolo glikolatas, natrio laurilsulfatas, magnio stearatas (laktozės monohidratą taip pat žr. 2 skyriuje). Tabletės dangalas: hipromeliozė, hidroksipropilceliuliozė, titano dioksidas, makrogolis.
Tarceva išvaizda ir kiekis pakuotėje:
Tarceva 25 mg tiekiama kaip balta arba gelsva apvali plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje yra įspaustas užrašas „T 25“. Tiekiama pakuotėse po 30 tablečių.
Tarceva 100 mg tiekiama kaip balta arba gelsva apvali plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje yra įspaustas užrašas „T 100“. Tiekiama pakuotėse po 30 tablečių.
Tarceva 150 mg tiekiama kaip balta arba gelsva apvali plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje yra įspaustas užrašas „T 150“. Tiekiama pakuotėse po 30 tablečių.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TARCEVA 150 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 150 mg erlotinibo (erlotinibo hidrochlorido pavidalu).
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 103,82 mg laktozės monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Baltos arba gelsvos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „T 150“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma ( Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC):
Tarceva skirtas pirmosios eilės pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu ar metastaziniu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC), suaktyvinančiomis EGFR mutacijas.
Tarceva taip pat skiriamas kaip palaikomasis gydymas pacientams, sergantiems lokaliai išplitusia ar metastazavusia NSCLC, suaktyvinančiomis EGFR mutacijas ir stabilia liga po pirmosios eilės chemoterapijos.
Tarceva taip pat skirtas gydyti pacientus, sergančius lokaliai išplitusia ar metastazavusia NSCLC po to, kai bent vienas ankstesnis chemoterapijos režimas buvo nesėkmingas.
Skiriant Tarceva, reikia atsižvelgti į veiksnius, susijusius su padidėjusiu išgyvenamumu.
Gydymas neparodė išgyvenimo naudos ar kito kliniškai reikšmingo poveikio pacientams, sergantiems neigiamu epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) -IHC naviku (žr. 5.1 skyrių).
Kasos vėžys:
Tarceva kartu su gemcitabinu yra skirtas pacientams, sergantiems metastazavusiu kasos vėžiu, gydyti.
Skiriant Tarceva, reikia atsižvelgti į veiksnius, susijusius su padidėjusiu išgyvenamumu (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).
Pacientams, sergantiems lokaliai išplitusia liga, išgyvenimo nauda neįrodyta.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą Tarceva turi prižiūrėti gydytojas, turintis priešnavikinio gydymo patirties.
Pacientai, sergantys nesmulkialąsteline plaučių karcinoma:
EGFR mutacijos tyrimai turi būti atliekami prieš pradedant gydymą Tarceva pacientams, kuriems chemoterapija nebuvo atlikta ir kuriems buvo pažengusi ar metastazavusi NSCLC.
Rekomenduojama Tarceva paros dozė yra 150 mg, vartojama mažiausiai valandą prieš valgį arba dvi valandas po jo.
Pacientai, sergantys kasos vėžiu:
Rekomenduojama Tarceva paros dozė yra 100 mg, kurią reikia gerti mažiausiai vieną valandą prieš valgį arba dvi valandas po valgio kartu su gemcitabinu (žr. Kasos vėžio indikacijos gemcitabino preparato charakteristikų santrauką).
Pacientams, kuriems per pirmąsias 4–8 gydymo savaites odos bėrimas nepasireiškia, reikia iš naujo įvertinti, ar tęsti gydymą Tarceva (žr. 5.1 skyrių).
Jei reikia keisti dozę, ji turi būti mažinama 50 mg kiekvieną kartą (žr. 4.4 skyrių).
Tarceva yra 25 mg, 100 mg ir 150 mg stiprumo.
Kartu vartojant CYP3A4 substratus ir moduliatorius, gali tekti keisti dozavimą (žr. 4.5 skyrių).
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumuErlotinibas pašalinamas metabolizuojant kepenyse ir išsiskiriant su tulžimi. Nors erlotinibo ekspozicija buvo panaši pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodiklis 7–9) ir pacientams, kurių kepenų funkcija yra tinkama, reikia atsargiai skirti Tarceva pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Jei atsiranda sunkių nepageidaujamų reakcijų, dozę reikia apsvarstyti galimybę sumažinti arba nutraukti gydymą Tarceva. Erlotinibo saugumas ir veiksmingumas netirtas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (AST / SGOT ir ALT / SGPT> 5 x VNR). Tarceva nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių).
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumuErlotinibo saugumas ir veiksmingumas netirtas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino koncentracija serume> 1,5 karto didesnė už viršutinę normos ribą). Remiantis farmakokinetikos duomenimis, pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, dozavimo keisti nebūtina. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, Tarceva vartoti nerekomenduojama.
Vaikų populiacija: Erlotinibo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nenustatytas.Tarceva vartoti vaikams nerekomenduojama.
Rūkaliai: Įrodyta, kad rūkymas sumažina erlotinibo ekspoziciją 50–60%. Didžiausia toleruojama Tarceva dozė pacientams, rūkantiems nesmulkinę plaučių vėžį, buvo 300 mg. Ilgalaikis veiksmingumas ir saugumas, didesnis už pradinę rekomenduojamą dozę, pacientams nenustatytas kurie ir toliau rūko (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Todėl rūkantiems reikia patarti mesti rūkyti, nes rūkančiųjų erlotinibo koncentracija plazmoje yra mažesnė nei nerūkančiųjų.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas erlotinibui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
EGFR mutacijos būklės įvertinimas:
Norint įvertinti paciento EGFR mutacijos būklę, svarbu pasirinkti gerai patvirtintą ir patikimą metodiką, kad būtų išvengta klaidingai neigiamų ar klaidingai teigiamų rezultatų.
Rūkaliai
Rūkantiems reikia patarti mesti rūkyti, nes rūkančiųjų erlotinibo koncentracija plazmoje yra mažesnė nei nerūkančiųjų. Sumažėjimo laipsnis gali būti kliniškai reikšmingas (žr. 4.5 skyrių).
Plaučių intersticinė liga (ILD))
Nedažnai buvo pranešta apie į ILD panašių reiškinių, kartais mirtinų, pacientams, vartojusiems Tarceva nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC), kasos vėžio ar kitų pažengusių kietų navikų gydymui.Pagrindiniame tyrime BR.21 NSCLC metu ILD dažnis (0,8%) buvo identiškas placebo grupėje ir Tarceva grupėje. Kasos vėžio tyrime, susijusiame su gemcitabinu, į ILD panašių reiškinių dažnis buvo 2,5 % Tarceva ir gemcitabino grupėje, palyginti su 0,4% placebo ir gemcitabino grupėje. Bendras Tarceva gydytų pacientų dažnis visuose tyrimuose (įskaitant nekontroliuojamus ir kartu atliekamus chemoterapinius tyrimus) yra maždaug 0,6%, palyginti su 0,2% placebą vartojusių pacientų. pneumonija, spindulinė pneumonija, padidėjusio jautrumo pneumonitas, intersticinė pneumonija, plaučių intersticinė liga, obliterans bronchiolitas, plaučių fibrozė, ūminis kvėpavimo distreso sindromas, alveolitas ir „plaučių infiltracija“. Simptomai pasireiškė per kelias dienas ar kelis mėnesius nuo gydymo Tarceva pradžios. Klaidinantys ar kartu atsirandantys veiksniai, tokie kaip lydima ar ankstesnė chemoterapija, ankstesnė spindulinė terapija, esama parenchiminė plaučių liga, metastazės ar plaučių infekcijos. mirštamumo rodiklis 1,5%) buvo pastebėtas tarp japonų kilmės gyventojų.
Pacientams, kuriems pasireiškia nauji ir (arba) progresuojantys nepaaiškinami plaučių simptomai, tokie kaip dusulys, kosulys ir karščiavimas, Tarceva vartojimą reikia nutraukti, kol bus atliktas diagnostinis tyrimas. Pacientus, kurie kartu gydomi erlotinibu ir gemcitabinu, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda į ILD panašaus toksiškumo. Jei diagnozuojama ILD, Tarceva vartojimą reikia nutraukti ir prireikus pradėti tinkamą gydymą (žr. 4.8 skyrių).
Viduriavimas, dehidratacija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir inkstų nepakankamumas
Maždaug 50% Tarceva gydytų pacientų pasireiškė viduriavimas (įskaitant labai retus mirtinus atvejus); vidutinio sunkumo ar sunkų viduriavimą reikia gydyti, pavyzdžiui, loperamidu. Kai kuriais atvejais gali prireikti sumažinti dozę. Klinikinių tyrimų metu dozės vienu metu buvo mažinamos 50 mg. 25 mg dozės mažinimas vienu metu nebuvo tirtas. Atsiradus stipriam ar nuolatiniam viduriavimui, pykinimui, anoreksijai ar vėmimui, susijusiam su dehidratacija, Tarceva vartojimą reikia nutraukti ir imtis atitinkamų priemonių dehidratacijai gydyti (žr. 4.8 skyrių). Buvo pranešta apie retus hipokalemijos ir inkstų nepakankamumo atvejus (įskaitant mirtinus). Kai kurie atvejai buvo susiję su sunkia dehidratacija, kurią sukėlė viduriavimas, vėmimas ir (arba) anoreksija, o kiti - dėl kartu vartojamos chemoterapijos. Sunkesnio ar nuolatinio viduriavimo ar dehidratacijos atvejais, ypač pacientų grupėse, turinčiose sunkinančių rizikos veiksnių (ypač kartu su chemoterapija ir kitais vaistais, simptomais ar ligomis ar kitomis predisponuojančiomis sąlygomis, įskaitant senyvo amžiaus), Tarceva reikia skirti reikia nutraukti ir imtis atitinkamų priemonių intensyviai pacientui į veną rehidratuoti. Be to, pacientams, kuriems gresia dehidratacija, reikia stebėti inkstų funkciją ir elektrolitų koncentraciją serume, įskaitant kalį.
Hepatitas, kepenų nepakankamumas
Gydymo Tarceva metu buvo pranešta apie retus kepenų nepakankamumo atvejus (įskaitant mirtinus). Esama kepenų liga arba kartu vartojami hepatotoksiniai vaistai buvo laikomi klaidinančiais veiksniais. Todėl tokiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę periodiškai tikrinti kepenų funkciją. Jei kepenų funkcijos sutrikimai yra sunkūs, Tarceva vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Tarceva vartoti nerekomenduojama.
Virškinimo trakto perforacija
Pacientams, vartojantiems Tarceva, padidėja virškinimo trakto perforacijos rizika, kuri pastebima nedažnai (įskaitant kai kuriuos mirtinus atvejus). Rizika yra didesnė pacientams, vartojantiems kartu antiangiogeninius vaistus, kortikosteroidus, NVNU ir (arba) chemoterapiją taksano pagrindu, arba kuriems yra buvę pepsinė opa ar divertikulinė liga. Pacientams, kuriems pasireiškia virškinimo trakto perforacija, gydymą Tarceva reikia visam laikui nutraukti (žr. 4.8 skyrių).
Pūsliniai, eksfoliaciniai odos sutrikimai
Buvo pranešta apie pūslinius, vezikulinius ir eksfoliacinius odos sutrikimus, įskaitant labai retus atvejus, rodančius Stivenso-Džonsono sindromą / toksinę epidermio nekrolizę, kuri kai kuriais atvejais buvo mirtina (žr. 4.8 skyrių). Gydymą Tarceva reikia nutraukti arba nutraukti, jei pacientui pasireiškia sunkūs pūsleliniai, vezikuliniai ar eksfoliaciniai sutrikimai. Pacientus, kuriems yra pūslinių ir eksfoliacinių odos pakitimų, reikia įvertinti dėl odos infekcijų ir gydyti pagal vietines gaires.
Akių patologijos
Pacientus, kuriems pasireiškia keratito požymiai ar simptomai, pvz., Ūminis akių uždegimas ar pablogėjimas, ašarojimas, fotofobija, neryškus matymas, akių skausmas ir (arba) raudonos akys, reikia nedelsiant nukreipti į oftalmologijos specialistą. Jei patvirtinama opinio keratito diagnozė, gydymą Tarceva reikia nutraukti arba nutraukti. Jei diagnozuojamas keratitas, reikia atidžiai apsvarstyti tolesnio gydymo naudą ir riziką. Tarceva reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra buvęs keratitas, opinis keratitas ar labai išsausėjusi akis.Kontaktinių lęšių naudojimas taip pat yra keratito ir opų rizikos veiksnys. Vartojant Tarceva buvo pranešta apie labai retus ragenos perforacijos ar išopėjimo atvejus (žr. 4.8 skyrių).
Sąveika su kitais vaistais
Stiprūs CYP3A4 induktoriai gali sumažinti erlotinibo veiksmingumą, o stiprūs CYP3A4 inhibitoriai gali padidinti toksiškumą. Reikia vengti kartu vartoti šio tipo medžiagas (žr. 4.5 skyrių).
Kitos sąveikos formos
Erlotinibui būdingas tirpumo sumažėjimas, kai pH yra didesnis nei 5. Vaistai, keičiantys viršutinės virškinimo trakto dalies (GI) pH, pvz., Protonų siurblio inhibitoriai, H2 antagonistai ir antacidiniai vaistai, gali turėti įtakos erlotinibo tirpumui, todėl jo biologinis prieinamumas. Padidinus Tarceva dozę, vartojant kartu su šiais vaistais, ekspozicijos sumažėjimas gali būti nekompensuojamas. Reikėtų vengti erlotinibo derinti su protonų siurblio inhibitoriais. Erlotinibo kartu su H2 antagonistais ir antacidiniais preparatais poveikis nežinomas, tačiau tikėtina, kad jų biologinis prieinamumas yra mažesnis. Todėl derėtų vengti jų vartoti kartu. 4.5) Jei vartojant Tarceva manoma, kad antacidiniai vaistai yra būtini, juos reikia gerti likus mažiausiai 4 valandoms iki Tarceva paros dozės arba 2 valandas po jos.
Tabletėse yra laktozės, todėl jų negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
Erlotinibas ir kiti CYP substratai
Erlotinibas yra stiprus CYP1A1 inhibitorius ir vidutinio stiprumo CYP3A4 ir CYP2C8 inhibitorius, taip pat stiprus gliukuronizacijos inhibitorius. in vitro pateikė UGT1A1.
Dėl labai sumažėjusios CYP1A1 ekspresijos žmogaus audiniuose, stipraus CYP1A1 slopinimo fiziologinė reikšmė nežinoma.
Kai erlotinibas buvo vartojamas kartu su ciprofloksacinu, vidutinio sunkumo CYP1A2 inhibitoriumi, erlotinibo ekspozicija [AUC] reikšmingai padidėjo 39%, tuo tarpu statistiškai reikšmingo Cmax pokyčio nepastebėta. Veiklaus metabolito ekspozicija padidėjo maždaug 60% ir 48% Atitinkamai AUC ir Cmax. Klinikinė šio padidėjimo reikšmė nenustatyta. Reikia būti atsargiems skiriant ciprofloksacino ar stiprių CYP1A2 inhibitorių (pvz., Fluvoksamino) kartu su erlotinibu. Jei pastebimos su erlotinibu susijusios nepageidaujamos reakcijos, gali būti sumažintas.
Išankstinis Tarceva vartojimas ar kartu vartojimas nepakeitė prototipinių CYP3A4 substratų, tokių kaip midazolamas ir eritromicinas, klirenso, tačiau sumažino geriamojo midazolamo biologinį prieinamumą iki 24%. Kito klinikinio tyrimo metu erlotinibas nepakeitė kartu vartojamo paklitakselio CYP3A4 / 2C8 substrato farmakokinetikos. Todėl mažai tikėtina, kad reikšminga sąveika su kitų CYP3A4 substratų klirensu.
Gliukuronizacijos slopinimas gali sukelti sąveiką su vaistiniais preparatais, kurie yra UGT1A1 substratai ir kurie pašalinami tik tokiu būdu. Pacientams, kuriems yra sumažėjęs UGT1A1 ekspresijos lygis arba genetiniai gliukuronizacijos pokyčiai (pvz., Gilberto liga), gali padidėti bilirubino koncentracija serume, todėl juos reikia gydyti atsargiai.
Žmonėms erlotinibą kepenyse metabolizuoja kepenų citochromai, daugiausia CYP3A4 ir mažesniu mastu - CYP1A2. Nehepatinis metabolizmas, kurį skatina žarnyne esantis CYP3A4, plaučių CYP1A1 ir naviko audinio CYP1A1 metabolinis erlotinibo klirensas. Galima sąveika su veikliosiomis medžiagomis, kurias metabolizuoja šie fermentai arba kurie veikia kaip inhibitoriai ar induktoriai.
Stiprūs CYP3A4 aktyvumo inhibitoriai mažina erlotinibo metabolizmą ir didina erlotinibo koncentraciją plazmoje. Klinikinio tyrimo metu kartu vartojant erlotinibą ir stiprų CYP3A4 inhibitorių ketokonazolą (200 mg du kartus per parą 5 dienas), padidėjo erlotinibo ekspozicija (86% AUC ir 69% Cmax). Todėl reikia būti atsargiems skiriant erlotinibą kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais, tokiais kaip azoliniai priešgrybeliniai vaistai (pvz., Ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas), proteazės inhibitoriai, eritromicinas ar klaritromicinas.
Stiprūs CYP3A4 aktyvumo induktoriai padidina erlotinibo metabolizmą ir žymiai sumažina erlotinibo koncentraciją plazmoje. Klinikinio tyrimo metu kartu vartojant erlotinibą ir rifampiciną (600 mg per parą per burną 7 dienas), stiprų CYP3A4 induktorių 69% sumažėjo vidutinis erlotinibo AUC. Kartu vartojant rifampiciną ir vieną 450 mg Tarceva dozę, vidutinė erlotinibo ekspozicija (AUC) buvo 57,5%, lyginant su tuo, kuris buvo suvartotas pavartojus vieną 150 mg Tarceva dozę. gydymo rifampicinu nebuvimas. Todėl reikėtų vengti Tarceva vartoti kartu su CYP3A4 induktoriais. Pacientams, kuriems reikia kartu vartoti Tarceva ir stiprų CYP3A4 induktorių, pvz., Rifampiciną, reikia apsvarstyti dozės padidinimą iki 300 mg, o jų saugumą (įskaitant inkstų ir kepenų funkciją bei elektrolitų koncentraciją serume) reikia atidžiai stebėti ir, jei gerai toleruojamas po 2 savaičių, galima atidžiai stebėti dozę iki 450 mg, atidžiai stebint saugumą. Ekspoziciją gali sumažinti ir kiti induktoriai, pvz., Fenitoinas, karbamazepinas, barbitūratai ar jonažolė (Hypericum perforatum). Šių veikliųjų medžiagų kartu su erlotinibu reikia vartoti atsargiai.Kai tik įmanoma, reikia apsvarstyti alternatyvų gydymą be stipraus indukcinio CYP3A4 aktyvumo.
Erlotinibas ir kumarino antikoaguliantai
Pacientams, vartojantiems Tarceva, buvo pranešta apie sąveikos su kumarinu pagamintus antikoaguliantus, įskaitant varfariną, atvejus, kai padidėja INR (tarptautinis normalizuotas santykis) ir atsiranda kraujavimo atvejų, kurie kai kuriais atvejais buvo mirtini. Vartojančius kumarino turinčius antikoaguliantus bet kokie protrombino laiko arba INR pokyčiai.
Erlotinibas ir statinai
Tarceva ir statino derinys gali padidinti statinų sukeltos miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, riziką, kuri buvo pastebėta retai.
Erlotinibas ir rūkaliai
Farmakokinetinės sąveikos tyrimo rezultatai parodė, kad pavartojus Tarceva reikšmingai sumažėjo 2,8; Atitinkamai 1,5 ir 9 kartus didesnė nei AUCinf, Cmax ir 24 valandų plazmos koncentracija rūkantiesiems, palyginti su nerūkančiais (žr. 5.2 skyrių). Todėl pacientus, kurie vis dar rūko, reikia skatinti kuo greičiau mesti rūkyti. Gydymas Tarceva, kitaip erlotinibo koncentracija plazmoje sumažėja. Klinikinis sumažintos ekspozicijos poveikis nėra galutinai nustatytas, tačiau jis gali būti kliniškai reikšmingas.
Erlotinibo ir P-glikoproteino inhibitoriai
Erlotinibas yra P-glikoproteino, veikliosios medžiagos nešiklio, substratas. Kartu vartojant P-glikoproteino inhibitorių, pvz., Ciklosporino ir verapamilio, gali pasikeisti erlotinibo pasiskirstymas ir (arba) eliminacija. Šios sąveikos pasekmės, pavyzdžiui, toksiškumui CNS, nenustatytos. Tokiose situacijose reikia elgtis atsargiai.
Erlotinibas ir vaistai, keičiantys pH
Erlotinibui būdingas tirpumo sumažėjimas, kai pH yra didesnis nei 5. Vaistai, keičiantys viršutinės virškinimo trakto dalies (GI) pH, gali pakeisti erlotinibo tirpumą ir atitinkamai jo biologinį prieinamumą. Erlotinibo vartojimas kartu su omeprazolu, protonų siurblio inhibitoriumi (PPI), sumažino erlotinibo ekspoziciją [AUC] ir didžiausią koncentraciją [Cmax] atitinkamai 46% ir 61%. Tmax ar pusinės eliminacijos periodas nepasikeitė. Kartu vartojant Tarceva su 300 mg ranitidino, H2 receptorių antagonisto, sumažėjo erlotinibo ekspozicija [AUC] ir didžiausia koncentracija [Cmax] atitinkamai 33% ir 54%. Padidinkite Tarceva dozę, kai ji vartojama kartu su šiais vaistais, tai gali nekompensuoti Tačiau, kai Tarceva buvo skiriama pakopomis, 2 valandas prieš arba 10 valandų po 150 mg ranitidino dozės du kartus, erlotinibo ekspozicija [AUC] ir didžiausia koncentracija [Cmax] sumažėjo atitinkamai tik 15% ir 17% . Antacidinių preparatų poveikis erlotinibo absorbcijai netirtas, tačiau absorbcija gali sutrikti, todėl koncentracija plazmoje gali sumažėti. Jei manoma, kad gydymo Tarceva metu būtina vartoti antacidinių preparatų, juos reikia gerti likus ne mažiau kaip 4 valandoms iki paros Tarceva paros dozės arba 2 valandas po jos. Jei svarstoma ranitidino dozė, jie turi būti skiriami dviem vaistais dalimis: Tarceva reikia gerti mažiausiai 2 valandas prieš arba 10 valandų po ranitidino vartojimo.
Erlotinibas ir Gemcitabinas
Ib fazės tyrimo metu reikšmingo gemcitabino poveikio erlotinibo farmakokinetikai nepastebėta, taip pat jokio reikšmingo erlotinibo poveikio gemcitabino farmakokinetikai.
Erlotinibas ir karboplatina / paklitakselis
Erlotinibas padidina platinos koncentraciją. Klinikinio tyrimo metu erlotinibą vartojant kartu su karboplatina ir paklitakseliu, bendras platinos AUC0-48 padidėjo 10,6%. Nors šis padidėjimas yra statistiškai reikšmingas, šio skirtumo dydis nelaikomas kliniškai reikšmingu. Klinikinėje praktikoje gali būti ir kitų veiksnių, dėl kurių padidėja karboplatinos ekspozicija, pvz., Inkstų nepakankamumas. Karboplatinos arba paklitakselio poveikį erlotinibo farmakokinetikai.
Erlotinibas ir kapecitabinas
Kapecitabinas gali padidinti erlotinibo koncentraciją. Kai erlotinibas buvo vartojamas kartu su kapecitabinu, statistiškai reikšmingai padidėjo erlotinibo AUC ir šiek tiek padidėjo Cmax, palyginti su vertėmis, pastebėtomis kitame tyrime, kurio metu buvo skiriamas tik erlotinibas. Reikšmingo erlotinibo poveikio farmakokinetikai nėra. kapecitabino.
Erlotinibas ir proteasomų inhibitoriai
Kalbant apie veikimo mechanizmą, proteasomų inhibitoriai, įskaitant bortezomibą, gali paveikti EGFR inhibitorių, įskaitant erlotinibą, aktyvumą. Šią įtaką patvirtina ribotas klinikinių ir ikiklinikinių duomenų, išryškinančių EGFR skilimą per proteasomą, prieinamumas.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie erlotinibo vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais neparodė teratogeniškumo ar nenormalių gimdymų. Tačiau negalima atmesti neigiamo poveikio nėštumui, nes tyrimai su žiurkėmis ir triušiais parodė padidėjusį embriono / vaisiaus mirtingumą (žr. 5.3 skyrius) Galima rizika žmonėms nežinoma.
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingoms moterims reikia patarti, kad gydymo Tarceva metu vengti nėštumo. Gydymo metu ir mažiausiai 2 savaites po gydymo reikia naudoti tinkamus kontracepcijos metodus. Nėščioms moterims gydymą reikia tęsti tik tais atvejais, kai galima nauda motinai yra didesnė už riziką vaisiui.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar erlotinibo išsiskiria į motinos pieną. Dėl galimos žalos naujagimiui, gydymo Tarceva metu motinoms reikia patarti nežindyti kūdikio.
Vaisingumas
Tyrimai su gyvūnais neparodė vaisingumo sutrikimo. Tačiau negalima atmesti neigiamo poveikio vaisingumui, nes tyrimai su gyvūnais parodė poveikį reprodukcijos parametrams (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta, tačiau erlotinibas nėra susijęs su sutrikusiais protiniais gebėjimais.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (vartojamas tik Tarceva):
Atsitiktinių imčių dvigubai aklu tyrimu (BR.21; Tarceva, kaip antros eilės terapija) dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į vaistus buvo bėrimas (75%) ir viduriavimas (54%), dažniausiai intensyvumas lygus 1 laipsniui. /2 ir valdomas be jokio įsikišimo. 3/4 laipsnio bėrimas ir viduriavimas pasireiškė atitinkamai 9% ir 6% Tarceva gydytų pacientų, dėl to 1% pacientų tyrimas buvo nutrauktas, o atitinkamai 6% ir 1% pacientų. BR.21 tyrimo duomenimis, vidutinis laikas iki bėrimo atsiradimo buvo 8 dienos, o viduriavimo - 12 dienų.
Apskritai bėrimas pasireiškia kaip „lengvas ar vidutinio sunkumo eriteminis ir papulinis-pustulinis išsiveržimas, kuris gali atsirasti ar pablogėti saulės poveikio vietose. Pacientams, kurie yra saulėje, gali būti patartina dėvėti apsauginius drabužius“. ir (arba) apsaugos nuo saulės (pvz., mineralinių medžiagų pagrindu).
1 lentelėje pagal NCI-CTC laipsnį (Nacionalinio vėžio instituto bendrieji toksiškumo kriterijai) apibendrintos nepageidaujamos reakcijos, kurios dažniau pasireiškė (≥ 3%) tarp Tarceva gydytų pacientų, palyginti su placebo grupe pagrindiniame tyrime BR.21 ir mažiausiai 10% Tarceva grupės pacientų.
Nepageidaujamam poveikiui klasifikuoti pagal dažnį vartojami šie terminai: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.
1 lentelė. Labai dažnos BR.21 tyrimo nepageidaujamos reakcijos
* Sunkios infekcijos su neutropenija arba be jos, įskaitant pneumoniją, sepsį ir celiulitą.
** Gali sukelti dehidrataciją, hipokalemiją ir inkstų nepakankamumą.
*** Bėrimas apėmė akninio dermatito atvejus.
2 kituose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose III fazės tyrimuose BO18192, (SATURN) ir BO25460 (IUNO); Tarceva buvo skirta palaikomajai terapijai po pirmosios eilės chemoterapijos. Šie tyrimai buvo atlikti iš viso 1532 pacientams, kuriems po standartinės pirmos eilės chemoterapijos platinos pagrindu pasireiškė progresavusi, recidyvuojanti ar metastazavusi NSCLC, naujų saugumo ataskaitų nenustatyta.
BO18192 ir BO25460 tyrimų metu dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos Tarceva gydytiems pacientams buvo bėrimas ir viduriavimas (žr. 2 lentelę). Nė vieno tyrimo metu nebuvo pastebėta 4 laipsnio bėrimo ar viduriavimo. Išbėrimas ir viduriavimas paskatino Tarceva vartojimą nutraukti atitinkamai 1% ir 1%
2 lentelė. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos BO18192 (SATURN) ir BO25460 (IUNO) tyrimuose
* Saugos vertinimo grupė
Atvirame III fazės tyrime ML 20650 154 pacientams Tarceva saugumas pirmosios eilės pacientams, sergantiems NSCLC ir EGFR aktyvuojančiomis mutacijomis, buvo įvertintas 75 pacientams; naujų susijusių pranešimų nenustatyta.
Dažniausiai stebėtos nepageidaujamos reakcijos Tarceva gydytiems pacientams, sergantiems ML 20650, buvo išbėrimas ir viduriavimas (bet kokio laipsnio, atitinkamai 80% ir 57%), dažniausiai 1/2 laipsnio intensyvumo ir valdomi. 3 laipsnio bėrimas ir viduriavimas pasireiškė 9% ir 4% atitinkamai % pacientų. 4 laipsnio bėrimo ar viduriavimo atvejų nepastebėta. Dėl bėrimo ir viduriavimo Tarceva vartojimą teko nutraukti 1 % pacientų. Dėl bėrimo ir viduriavimo dozės keitimas (pertraukimas ar mažinimas) buvo būtinas atitinkamai 11% ir 7% pacientų.
Kasos vėžys (Tarceva skiriamas kartu su gemcitabinu):
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos pagrindiniame tyrime PA.3 kasos vėžiu sergantiems pacientams, gydytiems Tarceva 100 mg ir gemcitabinu, buvo nuovargis, bėrimas ir viduriavimas. Tarceva ir gemcitabino grupėje bėrimas ir 3/4 laipsnio viduriavimas buvo pastebėti 5% pacientų. Vidutinis laikas iki bėrimo ir viduriavimo pradžios buvo atitinkamai 10 dienų ir 15 dienų. Išbėrimas ir viduriavimas sumažino dozę 2% pacientų ir nutraukė tyrimą iki 1% pacientų, vartojusių Tarceva ir gemcitabiną.
Pagrindiniame PA.3 tyrime nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios dažniau (≥ 3%) pacientams, gydytiems Tarceva 100 mg kartu su gemcitabinu, nei placebo ir gemcitabino grupei, ir mažiausiai 10% pacientų, vartojusių Tarceva 100 mg plius gemcitabino, yra apibendrinti 3 lentelėje, remiantis Nacionalinio vėžio instituto bendrais toksiškumo kriterijais (NCI-CTC).
Nepageidaujamam poveikiui klasifikuoti pagal dažnį vartojami šie terminai: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.
3 lentelė. Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos tyrime PA.3 (100 mg kohortos)
* Sunkios infekcijos su neutropenija arba be jos, įskaitant pneumoniją, sepsį ir celiulitą.
** Gali sukelti dehidrataciją, hipokalemiją ir inkstų nepakankamumą.
*** Bėrimas apėmė akninio dermatito atvejus.
Kitos pastabos:
Tarceva saugumo įvertinimas grindžiamas duomenimis apie daugiau nei 1500 pacientų, gydytų bent viena 150 mg Tarceva doze, ir daugiau nei 300 pacientų, gydytų Tarceva 100 arba 150 mg kartu su gemcitabinu.
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos pacientams, gydytiems Tarceva monoterapija, ir pacientams, gydytiems Tarceva kartu su chemoterapija.
Labai dažnos BR 21 ir PA 3 tyrimų nepageidaujamos reakcijos aprašytos 1 ir 3 lentelėse, kitos nepageidaujamos reakcijos, įskaitant tas, kurios buvo gautos iš kitų tyrimų, apibendrintos 4 lentelėje.
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.
4 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos pagal dažnio kategorijas
1 Tyrime PA.3.
2 Įskaitant viduje augančias blakstienas, per didelį augimą ir sustorėjimą.
3 Įskaitant mirtinus atvejus pacientams, vartojantiems Tarceva NSCLC ar kitų pažengusių kietų navikų gydymui (žr. 4.4 skyrių). Didesnis dažnis pastebėtas japonų kilmės pacientams.
4 Klinikinių tyrimų metu kai kurie atvejai buvo susiję su kartu vartojamu varfarinu (žr. 4.5 skyrių), o kartais ir su NVNU vartojimu.
5 Įskaitant alanino aminotransferazės (ALT), aspartato aminotransferazės (AST) ir bilirubino kiekio padidėjimą). Dažniausiai jie buvo lengvi arba vidutinio sunkumo, trumpalaikiai arba susiję su metastazėmis kepenyse.
6 Įskaitant mirtinus atvejus. Esama kepenų liga arba kartu vartojami hepatotoksiniai vaistai buvo laikomi klaidinančiais veiksniais (žr. 4.4 skyrių).
7 Įskaitant mirtinus atvejus (žr. 4.4 skyrių).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Vienos geriamosios Tarceva dozės sveikiems asmenims buvo toleruotos iki 1000 mg, o vėžiu sergantiems pacientams - iki 1600 mg. Pakartotinės 200 mg dozės du kartus per parą sveikiems asmenims po kelių dienų buvo prastai toleruojamos.Remiantis šių tyrimų duomenimis, gali būti, kad vartojant didesnes nei rekomenduojama dozes gali atsirasti rimtų nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip viduriavimas, bėrimas ir galbūt padidėjęs kepenų aminotransferazės aktyvumas.
Valdymas
Įtarus perdozavimą, Tarceva vartojimą reikia nutraukti ir pradėti simptominį gydymą.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: baltymų kinazės inhibitorius priešvėžinis vaistas.
ATC kodas: L01XE03.
Veiksmo mechanizmas
Erlotinibas yra epidermio augimo faktoriaus receptorius / I tipo žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorius (EGFR, dar žinomas kaip HER1) tirozinkinazės inhibitorius. Erlotinibas yra stiprus EGFR ląstelės fosforilinimo inhibitorius. EGFR yra išreikštas normalių ir navikinių ląstelių ląstelių paviršiuje.Klinikiniuose modeliuose EGFR fosfotirozino slopinimas sukelia ląstelių stazę ir (arba) mirtį.
EGFR mutacijos gali sukelti „konstitucinį anti-apoptotinių ir proliferacinių signalizacijos kelių aktyvavimą. Stiprus erlotinibo veiksmingumas blokuojant EGFR sukeltą signalo perdavimą šiuose EGFR mutacijos teigiamuose navikuose yra susijęs su glaudžiu ryšiu tarp erlotinibo ATP surišimo vietoje. mutavusioje EGFR kinazės srityje. Dėl to, kad blokuojamas transdukcijos signalas pasroviui, ląstelių proliferacija sustabdoma ir ląstelių mirtis sukeliama vidiniu apoptoziniu keliu. Pastebima naviko regresija. pelių modeliuose, kuriuose ryškiai išreiškiamos šios aktyvuojančios EGFR mutacijos.
Klinikinis veiksmingumas
• Pirmosios eilės nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) gydymas pacientams, kuriems yra aktyvuojančių EGFR mutacijų (Tarceva skiriama atskirai):
Tarceva veiksmingumas pirmosios eilės pacientams, sergantiems aktyvuojančiomis EGFR mutacijomis NSCLC, buvo įrodytas atsitiktinių imčių atvirame III fazės tyrime (ML20650, EURTAC). Šis tyrimas buvo atliktas su baltaodžiais pacientais, sergančiais metastazavusiu ar lokaliai išplitusiu NSCLC (IIIB ir IV stadija), kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija ar bet kokiu sisteminiu priešnavikiniu gydymu dėl savo ligos ir kuriems buvo EGFR tirozinkinazės srities mutacijos (eksono ištrynimas). arba 21 egzono mutacija) Pacientai buvo atsitiktinai parinkti 1: 1, kad gautų 150 mg Tarceva per parą arba iki 4 ciklų platinos pagrindo chemoterapijos.
Pagrindinė baigtis buvo tyrėjo įvertintas PFS.
Veiksmingumo rezultatai apibendrinti 5 lentelėje.
5 lentelė. Tarceva veiksmingumo ir chemoterapijos rezultatai ML20650 tyrime (EURTAC)
CR = visiškas atsakas; RP = dalinis atsakas.
* Pastebėta, kad ligos progresavimo ar mirties rizika sumažėjo 58%.
** Bendras tyrėjo ir IRC PFS įvertinimo susitarimo lygis buvo 70%.
*** „Didelis kryžminimo dažnis“ buvo pastebėtas 82% chemoterapijos grupės pacientų, vėliau gydytų su EGFR susijusiu tirozinkinazės inhibitoriumi, o visi, išskyrus 2 pacientus, buvo gydyti Tarceva.
- NSCLC palaikomoji terapija po pirmosios eilės chemoterapijos (Tarceva skiriama kaip monoterapija):
Tarceva, kaip palaikomosios terapijos, veiksmingumas ir saugumas po pirmosios eilės chemoterapijos NSCLC buvo tiriamas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu (BO18192, SATURN). Šiame tyrime dalyvavo 889 pacientai, sergantys lokaliai išplitusia NSCLC, kuri po to neprogresavo Keturi dviejų agentų, platinos pagrindu pagamintos chemoterapijos ciklai. Pacientai buvo atsitiktinai parinkti 1: 1, kad jie būtų gydomi 150 mg Tarceva arba placebu vieną kartą per parą, kol progresuos. L "Pagrindinė tyrimo baigtis buvo išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS) pacientų. Demografinės ir ligos charakteristikos pradedant gydymą buvo gerai subalansuotos tarp dviejų gydymo grupių: į tyrimą nebuvo įtraukti pacientai, kurių ECOG PS> 1, reikšmingos kepenų ar inkstų ligos.
Šiame tyrime visa populiacija parodė naudą pirminiam PFS parametrui (HR = 0,71 p.)
67% placebą vartojusių pacientų, kuriems buvo teigiamas EGFR mutacijos pogrupis, EGFR-TKI inhibitorius vartojo antrajame ar vėlesniame gydymo etape.
Tyrimas BO25460 (IUNO) buvo atliktas 643 pacientams, sergantiems pažengusia NSCLC, nesuaktyvinus EGFR mutacijų (19 egzono delecija arba 21 egzono L858R mutacija) ir kuriems po keturių platinos chemoterapijos kursų liga neprogresavo.
Tyrimo tikslas buvo palyginti bendrą erlotinibo, vartojamo kaip pirmoji palaikomojo gydymo linija, išgyvenamumą su erlotinibu, vartojamu ligos progresavimo metu.Palaikomojo gydymo metu Tarceva OS nebuvo pranašesnė už Tarceva, skiriamą kaip antros eilės gydymas pacientams, kurių navikas neturėjo suaktyvinančios EGFR mutacijos (HR = 1,02, 95% PI, 0,85-1, 22, p = 0,82). antrinė išgyvenamumo be ligos progresavimo (PFS) baigtis tarp palaikomojo gydymo Tarceva ir placebo nesiskyrė (HR = 0,94, 95% PI, 0,80-1,11; p = 0,48).
Remiantis tyrimo BO25460 (IUNO) duomenimis, pacientams, neturintiems suaktyvinančios EGFR mutacijos, Tarceva nerekomenduojama naudoti kaip pirmosios eilės palaikomąjį gydymą.
- NSCLC gydymas po to, kai nepavyko bent viena ankstesnė chemoterapijos linija (Tarceva skiriama atskirai):
Tarceva, kaip antrosios / trečiosios eilės terapijos, veiksmingumas ir saugumas buvo įrodytas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu (BR.21), kuriame dalyvavo 731 pacientas, sergantis lokaliai išplitusia ar metastazavusia NSCLC, bent jau chemoterapijos režimas buvo nesėkmingas. buvo atsitiktinai parinkti 2: 1, gydant Tarceva 150 mg arba placebą per burną vieną kartą per parą. Tyrimo baigtys buvo bendrasis išgyvenamumas, išgyvenamumas be progresavimo (PFS), atsakas, atsako trukmė, laikas iki su plaučių vėžiu susijusių simptomų (kosulys, dusulys) pablogėjimo ir skausmas) bei saugumas.Pagrindinė baigtis buvo išgyvenimas.
Abiejų gydymo grupių demografinės charakteristikos buvo gerai subalansuotos. Maždaug du trečdaliai pacientų buvo vyrai, maždaug trečdalis ECOG veiklos būklės (PS) buvo 2, o 9%-ECOG PS priimant 3, 93% ir 92% visų pacientų. Tarceva grupė ir placebo grupė anksčiau buvo gydomos platinos pagrindu, o 36% ir 37% visų pacientų anksčiau buvo gydomi taksanais.
Koreguotas rizikos santykis (HR) mirusiems Tarceva grupėje, palyginti su placebu, buvo 0,73 (95% PI: 0,60–0,87) (p = 0,001). 31,2% ir 21,5% Tarceva ir 21,5% pacientų buvo gyvi 12 mėnesių. Bendras išgyvenamumo mediana Tarceva grupėje buvo 6,7 mėnesio (95% PI: 5,5–7,8 mėnesio), palyginti su 4,7 mėnesio placebo grupėje (95% PI: 4,1–6, 3 mėnesiai).
Poveikis bendram išgyvenamumui buvo tiriamas skirtinguose pacientų pogrupiuose. Tarceva poveikis bendram išgyvenamumui buvo panašus pacientams, kurių pradinė veiklos būklė (ECOG) buvo 2–3 (HR = 0,77, PI 95 % 0,6–1,0) arba 0– 1 (HR = 0,73, 95% PI 0,6-0,9), vyrams (HR = 0,76, 95% PI 0, 6-0,9) arba moterims (HR = 0,80, 95% PI 0,6-1,1), pacientams, mažesniems kaip 65 metų amžiaus (HR = 0,75, 95% PI 0,6-0,9) arba vyresnio amžiaus pacientams (HR = 0,79, 95% PI 0,6-1,0), pacientams, gydytiems ankstesniu režimu (HR = 0,76, 95% PI% 0,6) -1,0) arba taikant daugiau nei vieną ankstesnį režimą (HR = 0,75, 95% PI 0,6-1,0), pacientams, kuriems yra baltaodis (HR = 0,79, 95% PI 0,6-1,0) arba azijiečiams (HR = 0,61, 95% PI 0,4-) 1,0), pacientams, sergantiems adenokarcinoma (HR = 0,71, 95% PI 0,6-0, 9) arba plokščiųjų ląstelių karcinoma (HR = 0,67, 95% PI 0,5-0,9), bet ne pacientams, sergantiems kita histologija (HR 1,04, 95 % PI 0,7-1,5), pacientams, sergantiems IV stadijos liga diagnozuojant (HR = 0,92, 95% PI 0,7-1,2) arba stadijoje
45% pacientų, kuriems buvo žinoma EGFR ekspresijos būklė, pavojaus santykis buvo 0,68 (95% PI 0,49–0,94) pacientams, sergantiems EGFR teigiamais navikais, ir 0, 93 (95% PI 0,63–1,36) pacientams, sergantiems EGFR neigiamais navikais (apibrėžta IHC, naudojant EGFR pharmDx rinkinį, kaip EGFR neigiamas tas, kurių naviko ląstelių žymėjimas yra mažesnis nei 10%). Likusiems 55% pacientų, kurių EGFR ekspresijos būklė nežinoma, pavojaus santykis buvo 0,77 (95% PI 0,61–0,98).
Tarceva grupėje PFS mediana buvo 9,7 savaitės (95% PI, 8,4-12,4 savaitės), palyginti su 8,0 savaitės placebo grupėje (95% PI, 7,9-8,1 savaitės).).
Tarceva grupėje RECIST objektyvaus atsako dažnis buvo 8,9% (95% PI, 6,4-12,0). Pirmieji 330 pacientų buvo vertinami centralizuotai (atsako dažnis 6, 2%); 401 pacientas buvo įvertintas tyrėjų (atsako dažnis 11,2%). .
Vidutinė atsako trukmė buvo 34,3 savaitės, mažiausiai 9,7 ir daugiausia 57,6+ savaitės. 44,0% pacientų pasiekė visišką, dalinį atsaką ar ligos stabilizavimą Tarceva grupėje, palyginti su 27,5% pacientų placebo grupėje (p = 0,004).
Tarceva išgyvenimo nauda taip pat buvo pastebėta pacientams, kurie nepasiekė objektyvaus naviko atsako (RECIST kriterijai). Tai patvirtino mirties rizikos koeficientas 0,82 (95% PI, 0,68–0,99) tarp pacientų, kuriems ligos stabilizavimas ar progresavimas buvo geriausias atsakas.
Tarceva sukėlė simptominę naudą, žymiai pailgindama kosulio, dusulio ir skausmo pasunkėjimo laiką, palyginti su placebu.
- Kasos vėžys (Tarceva kartu su gemcitabinu skiriamas PA.3 tyrime):
Tarceva ir gemcitabino derinio, kaip pirmojo pasirinkimo, veiksmingumas ir saugumas buvo įvertinti atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys lokaliai išplitusiu, neišgydomu ar metastaziniu kasos vėžiu. kasdien ir iv gemcitabino(1000 mg / m2, 1 ciklas - 8 savaičių ciklo 1, 8, 15, 22, 29, 36 ir 43 dienos; 2 ciklas ir vėlesni ciklai - 4 savaičių ciklo 1, 8 ir 15 dienos [dozė ir patvirtinta kasos vėžio schemą, žr. „gemcitabino preparato charakteristikų santrauką].) Tarceva arba placebas buvo geriamas vieną kartą per parą, kol liga progresavo arba buvo nepriimtinas toksiškumas. Pirminė baigtis buvo bendras išgyvenamumas.
Pacientų demografinės ir ligos charakteristikos pradedant gydymą buvo panašios 2 gydymo grupėse - Tarceva 100 mg kartu su gemcitabinu arba placebu ir gemcitabinu, išskyrus šiek tiek didesnę moterų dalį erlotinibo / gemcitabino grupėje, palyginti su placebo / gemcitabino grupe.
Išgyvenamumas buvo įvertintas ketinimo gydyti populiacijoje, remiantis tolesnių išgyvenamumo duomenimis. Rezultatai aprašyti šioje lentelėje (pacientų, sergančių metastazavusia ir lokaliai išplitusia liga, grupių rezultatai gauti iš tiriamosios pogrupio analizės).
Pacientai, kurių pradinė klinikinė būklė buvo palanki (mažas skausmo intensyvumas, geras QoL ir geras PS), galėtų gauti daugiau naudos iš Tarceva, kaip parodyta „post-hoc analizėje. Naudą daugiausia lemia mažas skausmo intensyvumas. .
Atlikus post-hoc analizę, Tarceva gydytų pacientų, kuriems atsirado bėrimas, bendras išgyvenamumas buvo ilgesnis, lyginant su pacientais, kuriems bėrimas nepasireiškė (OS vidutiniškai 7,2 mėnesio, palyginti su 5 mėnesiais, HR: 0,61).
90% Tarceva vartojusių pacientų per pirmąsias 44 dienas atsirado bėrimas. Vidutinis laikas iki bėrimo atsiradimo buvo 10 dienų.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Tarceva tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus dėl nesmulkialąstelinio plaučių vėžio ir kasos vėžio indikacijų (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 "Farmakokinetinės savybės
AbsorbcijaDidžiausia erlotinibo koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama praėjus maždaug 4 valandoms po geriamojo. Tyrimas su sveikais savanoriais parodė, kad absoliutus biologinis prieinamumas yra 59%. Išgėrus vaisto, maistas gali padidinti ekspoziciją.
Paskirstymas: erlotinibo vidutinis tariamasis pasiskirstymo tūris yra 232 l ir pasiskirsto žmogaus naviko audiniuose. Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo 4 pacientai (3 sergantys nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC) ir 1-gerklų vėžiu), vartoję 150 mg per parą Tarceva per burną, mėginiai, gauti 9-tą dieną chirurginiu būdu pašalinus naviką. gydymo metu erlotinibo koncentracija navike vidutiniškai buvo 1,185 ng / g audinio, o tai apskritai atitinka vidutiniškai 63% (intervalas: 5–161%) didžiausios koncentracijos plazmoje, pastebėtos esant pusiausvyrai. Pagrindinės metabolitų veikliosios medžiagos buvo vidutiniškai 160 ng / g audinio, o tai atitinka vidutiniškai 113%(diapazonas: 88–130%) didžiausios koncentracijos plazmoje, stebėtos esant pusiausvyros būsenai. Erlotinibas jungiasi prie serumo albumino ir alfa-1 rūgšties glikoproteino (AAG).
BiotransformacijaŽmonėms erlotinibą kepenyse metabolizuoja kepenų citochromai, daugiausia CYP3A4 ir mažesniu mastu-CYP1A2. CYP3A4 tarpininkaujamas ekstrahepatinis metabolizmas žarnyne, CYP1A1 plaučiuose ir 1B1 naviko audiniuose gali prisidėti prie metabolizmo pašalinimo erlotinibo norma.
Nustatyti trys pagrindiniai metabolizmo būdai: 1) vienos arba abiejų šoninių grandinių O-demetilinimas, po to oksidacija iki karboksirūgščių; 2) acetileno frakcijos oksidavimas, po to hidrolizė iki arilkarboksirūgšties; ir 3) aromatinis fenilacetileno hidroksilinimas. trupmena. Pagrindiniai erlotinibo metabolitai OSI-420 ir OSI-413, susidarantys vienos iš šoninių grandinių O-demetilinimo būdu, neklinikinių tyrimų metu parodė panašų stiprumą kaip ir erlotinibas. in vitro ir navikų modeliuose in vivo. Jų plazmoje yra mažiau nei 10% erlotinibo ir jų farmakokinetika yra panaši į erlotinibo.
Eliminavimas: erlotinibas daugiausia išsiskiria metabolizuojamas su išmatomis (> 90%), o per inkstus - tik nedidelė dalis (maždaug 9%) peroralinio kiekio. Mažiau nei 2%peroralinės dozės išsiskiria nepakitusi. Viena populiacijos farmakokinetikos analizė iš 591 paciento, gydyto monoterapija Tarceva, vidutinis tariamas klirensas yra 4,47 l / h, o vidutinis pusinės eliminacijos laikas-36,2 valandos, todėl galima tikėtis, kad pusiausvyros koncentracija plazmoje bus pasiekta maždaug per 7 ar 8 dienas.
Farmakokinetika specialiose populiacijose:
Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, kliniškai reikšmingos koreliacijos tarp tariamo tikėtino klirenso ir paciento amžiaus, kūno svorio, lyties ar tautybės nepastebėta.Su pacientais susiję veiksniai, koreliuojantys su erlotinibo farmakokinetika, buvo bendras bilirubinas, AAG ir rūkymas. Sumažėjęs erlotinibo klirensas buvo susijęs su padidėjusia bendro bilirubino ir AAG koncentracija serume. Šių skirtumų klinikinė reikšmė neaiški, tačiau rūkantiems erlotinibo klirensas padidėjo.
Tai patvirtino farmakokinetikos tyrimas, kuriame dalyvavo sveiki nerūkantys ir rūkantys cigaretės, vartoję vieną 150 mg erlotinb dozę. Cmax geometrinis vidurkis nerūkantiems buvo 1056 ng / ml, o rūkantiems-689 ng / ml, vidutinis rūkančiųjų ir nerūkančiųjų santykis 65,2% (95% PI: 44,3-95,9; p = 0,031). AUC0 -inf geometrinis vidurkis nerūkantiems buvo 18726 ng • h / ml, o rūkantiems - 6718 ng • h / ml, vidutinis santykis 35,9% (95% PI: 23,7 - 54, 3; p
Pagrindinio III fazės NSCLC tyrimo metu rūkaliai pasiekė pastovią erlotinibo koncentraciją plazmoje 0,65 mcg / ml (n = 16), maždaug 2 kartus mažesnę nei buvę rūkaliai ar pacientai, kurie niekada nerūkė (1,28 mcg / ml, n = 108). Šį poveikį lydėjo 24% padidėjęs tariamas erlotinibo klirensas plazmoje. Atliekant I fazės dozės didinimo tyrimą rūkantiems NSCLC sergantiems pacientams, pusiausvyros būklės farmakokinetikos analizės parodė, kad padidėjus Tarceva dozei nuo 150 mg iki didžiausios toleruojamos 300 dozės, proporcingai padidėjo erlotinibo ekspozicija. rūkančiųjų 300 mg dozės koncentracija plazmoje buvo 1,22 μg / ml (n = 17).
Remiantis farmakokinetikos tyrimų rezultatais, dabartiniams rūkaliams reikia patarti mesti rūkyti vartojant Tarceva, nes kitaip gali sumažėti jų koncentracija plazmoje.
Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, opioidų buvimas padidina ekspoziciją maždaug 11%.
Buvo atlikta antroji populiacijos farmakokinetikos analizė, apimanti erlotinibo duomenis iš 204 kasos vėžiu sergančių pacientų, gydytų erlotinibu ir gemcitabinu. Ši analizė parodė, kad kovariantai, turintys įtakos erlotinibo klirensui tiriamųjų pacientų, sergančių kasos vėžiu, buvo labai panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti ankstesnėje monoterapijos farmakokinetinėje analizėje. Naujų kovariacinių poveikių nenustatyta. Kartu vartojamas gemcitabinas neturėjo įtakos erlotinibo klirensui plazmoje.
Vaikų populiacija: Specialių tyrimų su vaikais neatlikta
Senyvi pacientai: Senyviems pacientams specifinių tyrimų neatlikta.
Kepenų nepakankamumas: erlotinibo klirensas daugiausia yra kepenų. Pacientams, sergantiems solidiniais navikais ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (Child-Pugh rodiklis 7–9), erlotinibo geometrinis vidurkis AUC0-t ir Cmax buvo 27 000 ng • h / ml ir 805 ng / ml, o 29300 ng • h / ml ir 1090 ng / ml pacientams, kurių kepenų funkcija yra tinkama, įskaitant pacientus, kuriems yra pirminis kepenų vėžys arba metastazės kepenyse. Nors C sunkių kepenų funkcijos sutrikimų poveikį erlotinibo farmakokinetikai. Populiacijos farmakokinetikos analizėje bendros bilirubino koncentracijos serume padidėjimas susijęs su erlotinibo klirenso sulėtėjimu.
Inkstų nepakankamumas: Erlotinibo ir jo metabolitų išsiskyrimas pro inkstus nėra reikšmingas, nes mažiau kaip 9% vienkartinės dozės išsiskiria su šlapimu. Kliniškai reikšminga koreliacija tarp erlotinibo klirenso ir kreatinino klirenso, tačiau nėra duomenų apie pacientus, kurių kreatinino klirensas
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Tarp poveikių, pastebėtų po lėtinio vartojimo bent vienai gyvūnų rūšiai ar tyrimui, yra poveikis ragenai (atrofija, išopėjimas), odai (folikulų degeneracija ir uždegimas, paraudimas ir alopecija), kiaušidėms (atrofija), kepenų (kepenų nekrozė), inkstų (inkstų papiliarinė nekrozė ir kanalėlių išsiplėtimas) ir virškinimo trakto (uždelstas skrandžio ištuštinimas ir viduriavimas). Sumažėjo raudonųjų kraujo kūnelių rodikliai ir padidėjo baltųjų kraujo ląstelių, ypač ALT, AST ir bilirubino kiekio padidėjimas buvo susijęs ir šie duomenys buvo gauti apie ekspoziciją, gerokai mažesnę už kliniškai reikšmingą.
Remiantis veikimo mechanizmu, erlotinibas yra potencialiai teratogeninis. Duomenys, gauti su toksiškumo reprodukcijai tyrimais su žiurkėmis ir triušiais, skiriant dozes, artimas maksimaliai toleruojamai dozei, ir (arba) toksiškos patelėms dozės parodė toksiškumą reprodukcijai (toksiškumą žiurkėms), embriono rezorbciją ir toksinį poveikį vaisiui. triušiams) ir vystymuisi (sumažėjęs žiurkių jauniklių augimas ir išgyvenamumas), tačiau teratogeniškumo ar vaisingumo sutrikimo neparodė. Šie rezultatai buvo pastebėti kliniškai reikšmingos ekspozicijos atveju.
Įprasti erlotinibo genotoksinio poveikio tyrimai buvo neigiami. Dvejų metų kancerogeniškumo tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis, kurių erlotinibo koncentracija viršijo gydomąsias žmonių koncentracijas (atitinkamai iki 2 ir 10 kartų, remiantis Cmax ir (arba) AUC), buvo neigiami.
Žiurkėms po UV spinduliavimo pastebėta lengva fototoksinė odos reakcija.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis:
Laktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė (E460)
A tipo natrio krakmolo glikolatas
Natrio laurilsulfatas
Magnio stearatas (E470 b)
Tabletės danga:
Hidroksipropilceliuliozė (E463)
Titano dioksidas (E171)
Makrogolis
Hipromeliozė (E464)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
4 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
PVC lizdinė plokštelė, uždaryta aliuminio folija, kurioje yra 30 tablečių.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nėra specialių nurodymų, kaip jį sunaikinti.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Roche Registration Limited“
6 Sakalo kelias
Shire parkas
„Welwyn Garden City“
AL7 1TW
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/05/311/003
036871034
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2005 m. Rugsėjo 19 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Rugsėjo 19 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2016 m. Sausio mėn
