Veikliosios medžiagos: olanzapinas
ZYPREXA 10 mg milteliai injekciniam tirpalui
Galima įsigyti Zyprexa pakuotės lapelių dydžių:- ZYPREXA 2,5 mg dengtos tabletės, ZYPREXA 5 mg dengtos tabletės, ZYPREXA 7,5 mg dengtos tabletės, ZYPREXA 10 mg dengtos tabletės, ZYPREXA 15 mg dengtos tabletės, ZYPREXA 20 mg dengtos tabletės
- ZYPREXA 10 mg milteliai injekciniam tirpalui
Kodėl vartojamas Zyprexa? Kam tai?
ZYPREXA sudėtyje yra veikliosios medžiagos olanzapino. ZYPREXA injekcinis preparatas priklauso vaistų, vadinamų antipsichoziniais vaistais, grupei ir yra vartojamas simptomams, tokiems kaip susijaudinimas ir elgesio sutrikimas, kurie gali pasireikšti tokiomis sąlygomis, gydyti:
- Šizofrenija, liga, pasireiškianti tokiais simptomais kaip neegzistuojančių dalykų girdėjimas, matymas ar jausmas, klaidingos nuomonės, nepagrįstas įtarumas ir socialinis atsitraukimas. Žmonės, sergantys šia liga, taip pat gali jausti depresiją, nerimą ar įtampą;
- Manija, būklė su susijaudinimo ar euforijos simptomais.
ZYPREXA injekcinis preparatas skiriamas, kai reikia greitai kontroliuoti susijaudinimą ir elgesio sutrikimus, o gydymas ZYPREXA tabletėmis yra netinkamas. Kuo greičiau gydytojas pakeis gydymą į gydymą ZYPREXA tabletėmis.
Kontraindikacijos Zyprexa vartoti negalima
ZYPREXA vartoti negalima
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) olanzapinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Alerginė reakcija gali pasireikšti kaip bėrimas, niežulys, veido patinimas, lūpų patinimas, dusulys. Jei taip atsitiko jums, praneškite apie tai savo gydytojui.
- jeigu anksčiau buvo diagnozuota akių liga, pvz., tam tikros rūšies glaukoma (padidėjęs akispūdis).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Zyprexa
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti ZYPREXA
- Pasakykite gydytojui arba slaugytojai, jei po injekcijos jaučiate galvos svaigimą ar alpimą. Jam greičiausiai reikės pasitempti, kol pasijus geriau. Jūsų gydytojui ar slaugytojai taip pat gali tekti patikrinti kraujospūdį ir pulsą.
- Senyviems demencija sergantiems pacientams ZYPREXA vartoti nerekomenduojama, nes tai gali sukelti rimtą šalutinį poveikį.
- Šio tipo vaistai gali sukelti neįprastus judesius, ypač veido ir liežuvio. Jei taip atsitinka po ZYPREXA vartojimo, pasakykite gydytojui.
- Labai retai tokio tipo vaistai sukelia „karščiavimą, greitesnį kvėpavimą, prakaitavimą, raumenų sustingimą ir mieguistumą ar mieguistumą. Jei taip atsitiks, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Daugiau injekcijų jums nebus leidžiama.
- Buvo pastebėtas svorio padidėjimas pacientams, vartojantiems ZYPREXA. Jūs ir jūsų gydytojas turite reguliariai stebėti savo svorį. Jei reikia, apsvarstykite galimybę apsilankyti pas dietologą arba padėti sudaryti dietos planą.
- Pacientams, vartojantiems ZYPREXA, pastebėta didelė cukraus ir riebalų (trigliceridų ir cholesterolio) koncentracija kraujyje. Prieš pradėdamas vartoti ZYPREXA ir reguliariai gydymo metu, gydytojas turėtų užsisakyti kraujo tyrimus, kad patikrintų cukraus ir tam tikrų riebalų kiekį kraujyje.
- Pasakykite gydytojui, jei jums ar kam nors kitam iš jūsų šeimos kada nors buvo susidarę kraujo krešulių, nes tokie vaistai buvo susiję su kraujo krešuliais.
Jei turite bet kurią iš šių būklių, kuo greičiau pasakykite gydytojui:
- Insultas ar laikinas išemijos priepuolis (laikini insulto simptomai) (TIA)
- Parkinsono liga
- Prostatos problemos
- Žarnyno užsikimšimas (paralyžinis žarnų nepraeinamumas)
- Kepenų ar inkstų ligos
- Kraujo ligos
- Jei neseniai patyrėte širdies smūgį arba sergate širdies liga, įskaitant prieširdžių sinusų ligą, nestabilią krūtinės anginą ar žemą kraujospūdį
- Diabetas
- Traukuliai
Jei sergate demencija, jūs arba jūsų slaugytojas turėtumėte pasakyti gydytojui, jei anksčiau patyrėte insultą ar praeinantį išemijos priepuolį.
Jei esate vyresnis nei 65 metų, reguliariai tikrinkite kraujospūdį, jei esate vyresnis nei 65 metų.
Vaikai ir paaugliai
ZYPREXA neskiriamas jaunesniems nei 18 metų pacientams.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Zyprexa poveikį
ZYPREXA vartojimas kartu su šiais vaistais gali sukelti mieguistumą: vaistai, vartojami nerimui ar miegui palengvinti (raminamieji vaistai, įskaitant benzodiazepinus) ir antidepresantai. Kitus vaistus vartokite ZYPREXA tik gydytojo nurodymu.
Jei esate gydomas ZYPREXA injekciniu tirpalu, nerekomenduojama kartu suleisti benzodiazepino, nes tai gali sukelti pernelyg didelį mieguistumą, gali labai pakenkti širdies ritmui ar kvėpavimui ir labai retais atvejais sukelti mirtį. Jei gydytojas turi duoti Jums injekcijos būdu benzodiazepino, kad pagerintų jūsų sveikatą, po ZYPREXA injekcijos turi praeiti mažiausiai viena valanda ir atidžiai stebėti, ar Jums buvo suleista benzodiazepino injekcija.
Pasakykite gydytojui, jei vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto. Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate vaistų nuo Parkinsono ligos.
ZYPREXA ir alkoholis
Vartodami ZYPREXA negerkite bet kokio tipo alkoholio, nes tuo pačiu metu vartojant ZYPREXA ir alkoholį, gali atsirasti mieguistumas.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju. Žindymo laikotarpiu šio vaisto vartoti negalima, nes nedidelis ZYPREXA kiekis gali patekti į motinos pieną.
Naujagimiams, kurių motinos paskutinį trimestrą (paskutinius tris nėštumo mėnesius) vartojo ZYPREXA, gali pasireikšti šie simptomai: drebulys, raumenų sustingimas ir (arba) silpnumas, mieguistumas, sujaudinimas, kvėpavimo sutrikimai ir maitinimo sunkumai. iš šių simptomų gali tekti kreiptis į gydytoją.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Vartojant ZYPREXA yra rizika, kad galite apsnūsti. Jei taip atsitiks, nevairuokite ir nevaldykite jokių įrankių ar mechanizmų. Pasakykite gydytojui.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Zyprexa: Dozavimas
Informaciją apie paruošimą ir vartojimą rasite šio lapelio pabaigoje esančioje nuimamoje skiltyje.
Jūsų gydytojas nuspręs, kiek ZYPREXA reikia ir kiek laiko reikia vartoti. Pirmosios injekcijos dozė paprastai yra 10 mg, tačiau ji taip pat gali būti kiekybiškai mažesnė. Per 24 valandas galima vartoti iki 20 mg. Vyresniems nei 65 metų pacientams dozė yra 2,5 mg arba 5 mg.
ZYPREXA tiekiamas miltelių pavidalu. Jūsų gydytojas arba slaugytoja pagamins tirpalą. ZYPREXA injekcinė medžiaga skirta vartoti į raumenis. Į raumenis bus sušvirkšta reikiamas tirpalo kiekis.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zyprexa dozę
Pavartojus per didelę ZYPREXA dozę
Pacientams, pavartojusiems daugiau ZYPREXA, nei jiems reikėjo, pasireiškė šie simptomai: greitas širdies susitraukimų dažnis, susijaudinimas / agresija, kalbos sutrikimai, neįprasti judesiai (ypač veido ar liežuvio) ir sumažėjęs sąmonės lygis. Kiti simptomai gali būti: ūminis sumišimas, traukuliai (epilepsija), koma, karščiavimas, greitesnis kvėpavimas, prakaitavimas, raumenų sustingimas, mieguistumas ar mieguistumas, sulėtėjęs kvėpavimo dažnis, sumažėjęs kosulio refleksas, padidėjęs ar žemas kraujospūdis, pasikeitęs širdies ritmas. Pasakykite apie tai savo gydytojui arba slaugytojai.
Reikia tik kelių injekcinių ZYPREXA dozių. Jūsų gydytojas nuspręs, kada jums reikia ZYPREXA injekcinės dozės.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Zyprexa šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jeigu Jums pasireiškė:
- neįprasti veido ar liežuvio judesiai (dažnas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių);
- kraujo krešuliai venose (nedažnas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių), ypač apatinių galūnių (simptomai yra kojos patinimas, skausmas ir paraudimas), kurie gali cirkuliuoti kraujagyslėmis į plaučius ir sukelti krūtinę skausmas ir pasunkėjęs kvėpavimas. Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją;
- karščiavimas, greitesnis kvėpavimas, prakaitavimas, raumenų sustingimas ir sumišimas ar mieguistumas (šio šalutinio poveikio dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) vartojant ZYPREXA Injectable yra lėtesnis arba greitesnis širdies susitraukimų dažnis; mieguistumas; kraujospūdžio sumažėjimas; dirginimas šalia injekcijos vietos.
Po injekcijos kai kuriems žmonėms gali svaigti galva arba alpti (sulėtėjęs širdies susitraukimų dažnis), ypač atsistojus iš gulimos ar sėdimos padėties. Šie simptomai paprastai išnyksta savaime, tačiau jei ne, pasakykite gydytojui arba slaugytojai. kuo greičiau.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių) yra kvėpavimo sulėtėjimas ir širdies ritmo pokyčiai, kurie gali būti sunkūs.
Be to, pacientams, išgėrusiems ZYPREXA, buvo pastebėtas toks šalutinis poveikis.
Papildomas labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 pacientų) yra svorio padidėjimas ir prolaktino koncentracijos kraujyje padidėjimas. Ankstyvosiose gydymo stadijose kai kuriems žmonėms gali pasireikšti galvos svaigimas ar alpulys (sulėtėjęs širdies susitraukimų dažnis), ypač atsikėlus iš gulimos ar sėdimos padėties. Šie reiškiniai paprastai išnyksta savaime, bet jei ne, pasakykite gydytojui.
Papildomas dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) yra kai kurių kraujo ląstelių, cirkuliuojančių riebalų kiekio padidėjimas ir ankstyvosiose gydymo stadijose laikinas kepenų fermentų kiekio padidėjimas; padidėjęs cukraus kiekis kraujyje ir šlapime; padidėjęs šlapimo rūgšties ir kreatinfosfokinazės kiekis kraujyje; padidėjusio alkio jausmas; galvos svaigimas; neramumas; drebulys; neįprasti judesiai (diskinezijos); vidurių užkietėjimas; sausa burna; bėrimas; jėgų praradimas; vandens susilaikymas, sukeliantis rankų, kulkšnių ar pėdų patinimą; karščiavimas; sąnarių skausmas ir seksualinė disfunkcija, pvz., vyrų ir moterų libido sumažėjimas arba vyrų erekcijos sutrikimas.
Papildomas nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių) yra padidėjęs jautrumas (pvz., Burnos ir gerklės patinimas, niežėjimas, bėrimas); diabetas arba diabeto pasunkėjimas, kartais susijęs su ketoacidoze (ketoninių kūnų buvimu kraujyje ir šlapime) ar koma; traukuliai, dažniausiai susiję su traukuliais (epilepsija); raumenų sustingimas ar spazmai (įskaitant „akies judėjimą“); kalbos problemos; lėtas širdies ritmas; jautrumas saulės šviesai; Kraujavimas iš nosies; pilvo pūtimas; atminties praradimas ar užmaršumas; šlapimo nelaikymas; gebėjimo šlapintis trūkumas; Plaukų slinkimas; menstruacinio ciklo nebuvimas arba sutrumpėjimas ir vyrų ir moterų krūtų pokyčiai, pvz., nenormalus augimas ar nenormali pieno sekrecija.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių) yra kūno temperatūros sumažėjimas; širdies ritmo pokyčiai; staiga nepaaiškinama mirtis; kasos uždegimas, sukeliantis stiprų skrandžio skausmą, karščiavimą ir negalavimą; kepenų liga, pasireiškianti odos ir akių baltymų pageltimu; raumenų liga, pasireiškianti nepaaiškinamais skausmais; ir ilgalaikė ir (arba) skausminga erekcija.
Gydymo olanzapinu metu senyviems demencija sergantiems pacientams gali pasireikšti insultas, plaučių uždegimas, šlapimo nelaikymas, kritimai, didelis nuovargis, regos haliucinacijos, pakilusi kūno temperatūra, odos paraudimas ir vaikščiojimo sutrikimai. Buvo pranešta apie kai kuriuos mirtinus atvejus šioje konkrečioje pacientų grupėje.
Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, ZYPREXA gali pabloginti simptomus.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Paruošus ZYPREXA injekcinį tirpalą, sunaudokite per vieną valandą, o po paruošimo neužšaldykite.
Ištrinkite visą nepanaudotą turinį.
Sudėtis ir farmacinė forma
ZYPREXA injekcinio tirpalo sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra olanzapinas. Kiekviename buteliuke yra 10 mg veikliosios medžiagos.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, vyno rūgštis, druskos rūgštis ir natrio hidroksidas.
ZYPREXA injekcinė išvaizda ir kiekis pakuotėje
ZYPREXA yra geltoni milteliai buteliuke. Viename ZYPREXA buteliuke yra 10 mg olanzapino. Gydytojas arba slaugytoja pagamins tirpalą, kuris bus suleistas injekcijos būdu.
ZYPREXA injekcinė medžiaga tiekiama pakuotėje, kurioje yra 1 arba 10 buteliukų. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ZYPREXA 10 mg milteliai injekciniam tirpalui
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename buteliuke yra 10 mg olanzapino.
Ištirpinus, kiekviename ml tirpalo yra 5 mg olanzapino.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Milteliai injekciniam tirpalui.
Liofilizuoti geltoni milteliai.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Suaugusieji
ZYPREXA milteliai injekciniam tirpalui skirti greitam susijaudinimo ir elgesio sutrikimų kontrolei pacientams, sergantiems šizofrenija ar manijos epizodu, kai geriamasis gydymas netinka. Kai tik kliniškai įmanoma, gydymą ZYPREXA milteliais injekciniam tirpalui reikia nutraukti ir pradėjo vartoti geriamąjį olanzapiną.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Suaugusieji
Vartoti į raumenis. Negalima švirkšti į veną ar po oda. ZYPREXA milteliai injekciniam tirpalui skirti tik trumpam laikui, bet ne ilgiau kaip tris dienas iš eilės.
Didžiausia olanzapino paros dozė (įskaitant visas olanzapino formas) yra 20 mg.
Rekomenduojama pradinė injekcinio olanzapino dozė yra 10 mg, kurią reikia švirkšti į raumenis vieną kartą. Priklausomai nuo klinikinės paciento būklės, į kurią taip pat reikia atsižvelgti vartojant vaistinius preparatus, kurie jau buvo skirti palaikymui arba ūminiam gydymui (žr. 4.4 skyrių), gali būti skiriama mažesnė dozė (5 mg arba 7,5 mg). Praėjus dviem valandoms po pirmosios injekcijos, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę, galima suleisti antrą 5-10 mg injekciją.
Per 24 valandas negalima suleisti daugiau kaip trijų injekcijų ir neviršyti didžiausios 20 mg olanzapino paros dozės (įskaitant visas vaisto formas).
ZYPREXA miltelius injekciniam tirpalui reikia ištirpinti, kaip rekomenduojama 6.6 skyriuje.
Daugiau informacijos apie tolesnį geriamojo olanzapino (5–20 mg per parą) vartojimą rasite ZYPREXA dengtų tablečių arba ZYPREXA VELOTAB burnoje disperguojamųjų tablečių charakteristikų santraukoje.
Ypatingos populiacijos
Senyvi pacientai
Senyviems pacientams (vyresniems nei 60 metų) rekomenduojama pradinė dozė yra 2,5 - 5 mg. Priklausomai nuo klinikinės paciento būklės (žr. 4.4 skyrių), antra 2,5 - 5 mg injekcija gali būti suleista praėjus 2 valandoms po pirmosios injekcijos. Per 24 valandas negalima suleisti daugiau kaip 3 injekcijų ir neviršyti didžiausios 20 mg olanzapino paros dozės (įskaitant visas vaisto formas).
Pacientai, sergantys inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumu
Šiems pacientams reikia apsvarstyti mažesnę pradinę dozę (5 mg). Esant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui (A ar B klasės Child-Pugh cirozė), pradinė dozė yra 5 mg, o dozę didinti reikia atsargiai.
Rūkaliai
Paprastai rūkantiems nereikia keisti dozės ir dozių diapazono, palyginti su nerūkančiais. Rūkymas gali pagreitinti olanzapino metabolizmą. Rekomenduojama klinikinė stebėsena ir, jei reikia, galima padidinti dozę. Olanzapinas (žr. 4.5 skyrių) .
Kai yra daug veiksnių, galinčių sulėtinti medžiagų apykaitą (moterys, vyresnio amžiaus žmonės, nerūkantys), reikia apsvarstyti galimybę sumažinti dozę. Jei reikia, tokiems pacientams papildomos injekcijos turi būti atliekamos atsargiai. (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius)
Vaikų populiacija
Vaikams patirties nėra.ZYPREXA miltelių injekciniam tirpalui nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams, nes trūksta duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Pacientai, kuriems yra žinoma uždaro kampo glaukomos rizika.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
IM olanzapino veiksmingumas nenustatytas pacientams, kuriems yra sujaudinimas ir elgesio sutrikimai, susiję su kitomis situacijomis nei šizofrenija ar manijos epizodas.
Nestabilios ligos
Olanzapine IM negalima skirti pacientams, sergantiems nestabiliomis ligomis, tokiomis kaip ūminis miokardo infarktas, nestabili krūtinės angina, sunki hipotenzija ir (arba) bradikardija, sinusų liga arba po širdies operacijos. , reikia nepamiršti IM olanzapino vartojimo rizikos ir naudos, palyginti su kitais alternatyviais gydymo būdais.
Kartu vartojant benzodiazepinus ir kitus vaistinius preparatus
Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kurie buvo gydomi kitais vaistiniais preparatais, kurių hemodinaminės savybės yra panašios į olanzapino raumenis, įskaitant kitus antipsichozinius vaistus (geriamuosius ir (arba) į raumenis) ir benzodiazepinus (taip pat žr. 4.5 skyrių).
Labai retai buvo pranešta apie laikiną IM olanzapino gydymo ir hipotenzijos, bradikardijos, kvėpavimo slopinimo ir mirties ryšį (
Nerekomenduojama vienu metu švirkšti į raumenis olanzapino ir parenterinio benzodiazepino, nes gali atsirasti per didelė sedacija, kardiorespiracinė depresija ir labai retais atvejais mirtis (žr. 4.5 ir 6.2 skyrius). Jei manoma, kad pacientui reikia skirti parenterinį gydymą benzodiazepinu, to negalima daryti praėjus mažiausiai vienai valandai po IM olanzapino vartojimo. Jei pacientas gavo parenterinį benzodiazepiną, reikia apsvarstyti galimybę vartoti olanzapino į IM. Tik atidžiai įvertinus klinikinį būklė ir pacientas turi būti atidžiai stebimas, ar nėra per didelio sedacijos ir širdies ir kvėpavimo slopinimo.
Hipotenzija
Labai svarbu, kad olanzapiną į raumenis vartojantys pacientai būtų atidžiai stebimi dėl hipotenzijos, įskaitant laikysenos hipotenziją, bradiaritmiją ir (arba) hipoventiliaciją, ypač per pirmąsias 4 valandas po injekcijos, o po šio laikotarpio, jei yra klinikinių indikacijų, taip pat reikia atidžiai stebėti. Reikia reguliariai tikrinti kraujospūdį, pulsą, kvėpavimo dažnį ir sąmonės lygį, o prireikus imtis korekcinių priemonių. Pacientai turi likti gulėti, jei po injekcijos atrodo sutrikę ar mieguisti, kol stebėjimas parodys, kad jiems nėra hipotenzijos, įskaitant laikysenos hipotenziją, bradiaritmiją ir (arba) hipoventiliaciją.
IM olanzapino saugumas ir veiksmingumas netirtas pacientams, sergantiems alkoholine ar jatrogenine intoksikacija (vartojant ir paskirtus, ir neteisėtus vaistus) (žr. 4.5 skyrių).
Psichozė ir (arba) su demencija susiję elgesio sutrikimai
Olanzapino nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichoze ir (arba) elgesio sutrikimais dėl padidėjusio mirtingumo ir nepageidaujamų reiškinių smegenų kraujagyslėse (EACV). Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu (6–12 savaičių trukmės) senyviems pacientams (vidutinis amžius 78 metai), sergantiems su demencija susijusiais psichozės simptomais ir (arba) elgesio sutrikimais, mirčių dažnis padidėjo dvigubai. olanzapinu, palyginti su pacientais, gydytais placebu (atitinkamai 3,5% ir 1,5%).
Didžiausias mirčių dažnis nebuvo susijęs su olanzapino doze (vidutinė paros dozė 4,4 mg) ar gydymo trukme. Rizikos veiksniai, galintys paskatinti šios pacientų populiacijos mirtingumą, yra vyresni nei 65 metų, disfagija, sedacija, nepakankama mityba ir dehidratacija, plaučių ligos (pvz., Pneumonija, įskaitant ab ingestis) arba kartu vartojant benzodiazepinų. Tačiau nepaisant šių rizikos veiksnių, mirčių dažnis olanzapinu gydytiems pacientams buvo didesnis nei placebą vartojusiems pacientams.
Tų pačių klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie nepageidaujamus smegenų kraujotakos reiškinius (AKV, pvz., Insultą, laikiną išemijos priepuolį (TIA)), kai kurie iš jų mirtini. Olanzapinu gydytiems pacientams EACV padidėjo 3 kartus, palyginti su placebu (atitinkamai 1,3% ir 0,4%). Visi olanzapinu ir placebu gydomi pacientai, kuriems pasireiškė EACV, anksčiau turėjo rizikos veiksnių. Nustatyta, kad vyresnis nei 75 metų amžius ir kraujagyslių / mišri demencija yra rizikos veiksniai, sukeliantys ACV atsiradimą gydymo olanzapinu metu.
Šių tyrimų metu olanzapino veiksmingumas nebuvo nustatytas.
Parkinsono liga
Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, nerekomenduojama vartoti olanzapino gydant dopamino agonistų sukeltą psichozę. Klinikinių tyrimų metu parkinsonizmo simptomai ir haliucinacijos pasunkėjo dažniau ir dažniau nei olanzapinas (žr. 4.8 skyrių). be to, olanzapinas nebuvo veiksmingesnis už placebą gydant psichozinius simptomus. Šių tyrimų metu pacientai iš pradžių turėjo būti stabilūs, vartodami mažiausią veiksmingą vaistų nuo Parkinsono (dopamino agonistų) dozę, ir kad šis gydymas nuo Parkinsono ligos nepakito vartojant vaistus ir dozes, vartojamas visą tyrimo laiką. Remiantis gydytojo sprendimu, olanzapinas iš pradžių buvo skiriamas po 2,5 mg per parą, didinant dozę iki didžiausios iki 15 mg per parą.
Piktybinis neurolepsinis sindromas (NMS)
NMS yra potencialiai pavojinga gyvybei būklė, susijusi su antipsichoziniu gydymu. Vartojant olanzapiną, taip pat buvo pranešta apie retus atvejus, apie kuriuos pranešta kaip NMS. Klinikiniai NMS pasireiškimai yra hiperpireksija, raumenų sustingimas, pakitusi psichinė būklė ir autonominės nervų sistemos nestabilumas (nereguliarus pulsas ar kraujospūdis, tachikardija, prakaitavimas ir širdies aritmija). įskaitant kreatinino fosfokinazės padidėjimą, mioglobinuriją (rabdomiolizę) ir ūminį inkstų nepakankamumą. Jei pacientui pasireiškia požymiai ir simptomai, rodantys NMS, arba jis turi nepaaiškinamą aukštą karščiavimą be kitų klinikinių NMS apraiškų, visų vaistų nuo psichozės, įskaitant olanzapiną, vartojimą reikia nutraukti.
Hiperglikemija ir diabetas
Retai buvo pranešta apie hiperglikemiją ir (arba) diabeto vystymąsi ar paūmėjimą, kartais susijusį su ketoacidoze ar koma, įskaitant kai kuriuos mirtinus atvejus (žr. 4.8 skyrių). Buvo aprašyti kai kurie atvejai, kai ankstesnis kūno masės padidėjimas gali būti predisponuojantis veiksnys. Siūloma tinkamai stebėti klinikinę būklę, vadovaujantis antipsichoziniams vaistams taikomomis gairėmis, pvz., Išmatuoti gliukozės kiekį kraujyje pradžioje, praėjus 12 savaičių nuo gydymo olanzapinu pradžios ir vėliau kasmet. Pacientus, gydomus bet kokiu antipsichoziniu preparatu, įskaitant ZYPREXA, reikia stebėti, ar neatsiranda hiperglikemijos požymių ir simptomų. (pvz., polidipsija, poliurija, polifagija ir silpnumas) ir cukriniu diabetu sergančius pacientus bei cukrinio diabeto rizikos veiksnius reikia reguliariai stebėti, ar nepablogėja glikemijos kontrolė. Svoris turi būti reguliariai tikrinamas, pvz., Pradžioje, praėjus 4, 8 ir 12 savaičių nuo gydymo olanzapinu pradžios, o vėliau - kas tris mėnesius.
Lipidų pokyčiai
Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu olanzapinu gydytiems pacientams buvo pastebėti nepageidaujami lipidų pokyčiai (žr. 4.8 skyrių). Lipidų pokyčiai turi būti traktuojami kaip kliniškai tinkami, ypač pacientams, sergantiems dislipidemija ir pacientams, turintiems lipidų sukeltų ligų išsivystymo rizikos veiksnių. Pacientus, gydomus bet kokiais antipsichoziniais vaistais, įskaitant ZYPREXA, reikia reguliariai tikrinti, ar neatsiranda lipidų kiekio pagal antipsichoziniams vaistams taikomas gaires, pvz., Pradžioje, praėjus 12 savaičių nuo gydymo olanzapinu pradžios, o vėliau - kas 5 metus.
Anticholinerginis aktyvumas
Nors olanzapinas parodė anticholinerginį poveikį in vitro, patirtis klinikinių tyrimų metu, skiriant vaistą per burną, parodė, kad susijęs poveikis yra retas. Tačiau, atsižvelgiant į klinikinės patirties apie olanzapino vartojimą pacientams, sergantiems gretutinėmis ligomis, stoką, rekomenduojama atsargiai skirti vaistą pacientams, sergantiems hipertrofija. prostatos, paralyžius ileus ir susijusios patologijos.
Kepenų funkcija
Dažnai stebimas laikinas ir besimptomis kepenų aminotransferazių, ALT ir AST, padidėjimas, ypač pradiniame gydymo etape. Pacientams, kuriems yra padidėjęs ALT ir (arba) AST, pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumo požymių ir simptomų, pacientams, kuriems jau yra situacijų, susijusių su ribotu kepenų funkciniu rezervu, taip pat tais atvejais, kai kartu gydoma hepatotoksiniai vaistiniai preparatai .. Tais atvejais, kai buvo diagnozuotas hepatitas (apibrėžiamas kaip kepenų ląstelių pažeidimas, cholestazinis ar abu), gydymą olanzapinu reikia nutraukti.
Neutropenija
Pacientams, sergantiems leukopenija ir (arba) bet kokios kilmės neutropenija, pacientams, vartojantiems vaistinių preparatų, galinčių sukelti neutropeniją, pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė jatrogeninis mielotoksiškumas / mielosupresija, pacientams, sergantiems kaulų čiulpų slopinimu dėl gretutinės ligos, radioterapijos ar chemoterapijos, ir galiausiai pacientams, sergantiems hipereozinofilija arba sergant mieloproliferacine liga. Kartu vartojant olanzapiną ir valproatą, dažnai pasireiškė neutropenija (žr. 4.8 skyrių).
Gydymo nutraukimas
Staiga nutraukus olanzapino vartojimą, retai (≥ 0,01%) buvo prakaitavimas, nemiga, drebulys, nerimas, pykinimas ar vėmimas.
QT intervalas
Klinikinių tyrimų metu, kai buvo vartojamas peroraliai vartojamas olanzapinas, kliniškai reikšmingas koreguoto QT intervalo pailgėjimas (Fridericia koreguotas QT intervalas [QTcF] ≥ 500 milisekundžių [ms] bet kuriuo metu po pradinio matavimo pacientams, gydytiems olanzapinu ir pradiniu QTcF senyvo amžiaus pacientais, ilgas QT sindromas, stazinis širdies nepakankamumas, širdies hipertrofija, hipokalemija ar hipomagnezemija.
Tromboembolija
Nedažni (≥ 0,1 proc. Turi būti nustatyta VTE, pvz., pacientų imobilizavimas, ir imamasi prevencinių priemonių.
Bendra centrinės nervų sistemos (CNS) veikla
Dėl pirminio olanzapino poveikio CNS, vaistinį preparatą rekomenduojama vartoti kartu su alkoholiu ir kitais centrinio veikimo vaistiniais preparatais. Kadangi olanzapinas įrodo turintis in vitro „dopamino antagonistų veiklai“ šis vaistinis preparatas gali antagonizuoti tiesioginių ir netiesioginių dopamino agonistų poveikį.
Traukuliai
Olanzapino atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra buvę traukulių arba kuriems yra veiksnių, galinčių sumažinti traukulių slenkstį. Šiems olanzapinu gydytiems pacientams traukuliai dažniausiai nebuvo pastebėti. Daugeliu atvejų epilepsijos priepuoliai ar rizikos veiksniai buvo aprašyti anamnezėje.
Vėlyvoji diskinezija
Lyginamuosiuose tyrimuose, trunkančiuose vienerius metus ar trumpiau, gydymas geriamuoju olanzapinu sukėlė statistiškai reikšmingą „mažesnį gydymo sukeltų vėlyvųjų diskinezijų dažnumą. Tačiau vėlyvosios diskinezijos rizika didėja ilgai gydant.; Diskinezija atsiranda olanzapiną vartojančiam pacientui, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti vaisto dozę arba nutraukti jo vartojimą. Šie simptomai gali laikinai pablogėti arba net atsirasti nutraukus gydymą.
Pozicinė hipotenzija
Klinikinių tyrimų su geriamuoju olanzapinu metu senyviems pacientams kartais pastebėta laikysenos hipotenzija. Vyresniems nei 65 metų pacientams rekomenduojama periodiškai tikrinti kraujospūdį.
Staigi širdies mirtis
Po vaistinio preparato patekimo į rinką pranešta apie staigaus širdies mirties atvejus pacientams, gydytiems olanzapinu. Retrospektyvinio stebėjimo kohortos tyrimo metu olanzapinu gydomiems pacientams buvo 2 kartus didesnė tikimybė, kad olanzapinu gydomi pacientai gali patirti staigią širdies mirtį. Tyrimo metu rizika vartojant olanzapiną buvo panaši į riziką, kuri buvo įvertinta atliekant analizę, apimančią netipinius antipsichozinius vaistus.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
IM olanzapino poveikis netirtas pacientams, sergantiems alkoholine ar jatrogenine intoksikacija (žr. 4.4 skyrių).
Atsargiai reikia gydyti pacientus, kurie vartoja alkoholį arba vartoja vaistų, galinčių sukelti hipotenziją, bradikardiją, kvėpavimo takų ar centrinės nervų sistemos slopinimą (žr. 4.4 skyrių).
Galima sąveika po injekcijos į raumenis
Vienos 5 mg olanzapino injekcijos į raumenis metu, skiriant likus 1 valandai iki 2 mg lorazepamo (metabolizuojamo gliukuronizacijos būdu) į raumenis, abiejų vaistų farmakokinetika nepakito. Tačiau abiejų vaistų derinys sukėlė suminį poveikį, susijusį su mieguistumu, pastebėtu vartojant kiekvieną vaistą atskirai. Nerekomenduojama kartu švirkšti olanzapino ir parenteralinio benzodiazepino (žr. 4.4 ir 6.2 skyrius).
Galima olanzapino sąveika
Kadangi olanzapiną metabolizuoja CYP1A2, medžiagos, galinčios specifiškai sukelti arba slopinti šį izofermentą, gali turėti įtakos olanzapino farmakokinetikai.
CYP1A2 indukcija
Rūkymas ir karbamazepinas gali pagreitinti olanzapino metabolizmą, o tai gali sumažinti olanzapino koncentraciją. Pastebėtas tik lengvas ar vidutinio sunkumo olanzapino klirenso padidėjimas. Klinikinės pasekmės greičiausiai bus ribotos, tačiau rekomenduojama klinikinė stebėsena ir prireikus galima apsvarstyti galimybę padidinti olanzapino dozę (žr. 4.2 skyrių).
CYP1A2 slopinimas
Įrodyta, kad fluvoksaminas, specifinis CYP1A2 aktyvumo inhibitorius, žymiai slopina olanzapino metabolizmą. Po fluvoksamino vartojimo nerūkančių moterų vidutinis olanzapino Cmax padidėjo 54%, o vyrų-77%. olanzapino AUC nerūkančių moterų AUC buvo atitinkamai 52%, o rūkančių vyrų-108%.Pacientams, kurie vartoja fluvoksaminą ar bet kurį kitą CYP1A2 inhibitorių, taip pat ciprofloksaciną, gydymą olanzapinu reikia pradėti mažesnėmis dozėmis. Jei pradedamas gydymas CYP1A2 inhibitoriumi, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti olanzapino dozę.
Sumažėjęs biologinis prieinamumas
Aktyvuota anglis 50–60% sumažina geriamojo olanzapino biologinį prieinamumą, todėl jį reikia išgerti mažiausiai 2 valandas prieš arba po olanzapino.
Fluoksetinas (CYP2D6 inhibitorius), vienkartinės antacidinių vaistų (aliuminio, magnio) ar cimetidino dozės reikšmingos įtakos olanzapino farmakokinetikai nedaro.
Galimas olanzapino poveikis kitiems vaistiniams preparatams
Olanzapinas gali priešintis tiesioginių ir netiesioginių dopamino agonistų poveikiui (žr. 6.2 skyrių). Olanzapinas neslopina in vitro pagrindiniai CYP450 izofermentai (pavyzdžiui, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Todėl nesitikima jokios ypatingos sąveikos, kaip tai patvirtina tyrimai in vivo kuriuose nenustatytas šių veikliųjų medžiagų metabolizmo slopinimas: triciklis antidepresantas (dažniausiai CYP2D6 kelias), varfarinas (CYP2C9), teofilinas (CYP1A2) arba diazepamas (CYP3A4 ir 2C19).
Olanzapinas, vartojamas kartu su ličiu ar biperidenu, neparodė sąveikos su kitais vaistais.
Terapinis valproato koncentracijos plazmoje stebėjimas nerodė, kad po jo vartojimo kartu su olanzapinu reikia koreguoti valproato dozę.
Pacientams, sergantiems Parkinsono liga ir demencija, olanzapino nerekomenduojama vartoti kartu su vaistiniais preparatais nuo Parkinsono (žr. 4.4 skyrių).
QT intervalas
Jei olanzapino vartojama kartu su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, padidina QT intervalą, reikia būti atsargiems (žr. 4.4 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nėra. Pacientus reikia įspėti, kad gydymo olanzapinu metu būtina informuoti savo gydytoją, jei esamas ar planuojamas nėštumas. Tačiau kadangi patirtis su žmonėmis yra ribota, olanzapino nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda pateisina galimą pavojų vaisiui.
Naujagimiams, kurie trečiąjį nėštumo trimestrą buvo veikiami antipsichoziniais vaistais (įskaitant olanzapiną), gresia nepageidaujamos reakcijos, įskaitant ekstrapiramidinius ir (arba) abstinencijos simptomus, kurių sunkumas ir trukmė gali skirtis po gimdymo. Gauta pranešimų apie neramumą, hipertoniją, hipotoniją, drebulį, mieguistumą, pasunkėjusį kvėpavimą ar maitinimo sutrikimus, todėl naujagimius reikia atidžiai stebėti.
Maitinimo laikas
Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo sveikos krūtimi maitinančios moterys, olanzapinas išsiskyrė su motinos pienu. Prie pastovi būsena vidutinė ekspozicija kūdikiams (mg / kg) buvo 1,8% motinos olanzapino dozės (mg / kg). Pacientams reikia patarti, kad gydymo olanzapinu metu žindyti negalima.
Vaisingumas
Poveikis vaisingumui nežinomas (ikiklinikinę informaciją žr. 5.3 skyriuje)
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Kadangi olanzapinas gali sukelti mieguistumą ir galvos svaigimą, pacientus reikia įspėti, kad dirbdami su mechanizmais, įskaitant motorines transporto priemones, reikia elgtis atsargiai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Klinikinių tyrimų metu dažnas nepageidaujamas poveikis (≥ 1/100, į raumenis buvo mieguistumas).
Pranešimuose apie pateikimą į rinką labai retai buvo pranešta apie „laikiną gydymo su IM olanzapinu ir kvėpavimo slopinimo, hipotenzijos ar bradikardijos ir mirties atvejų ryšį, daugiausia pacientams, kurie tuo pačiu metu vartojo benzodiazepinų ir (arba) kitų vaistų nuo psichozės arba kurie buvo gydomi. didesnėmis nei rekomenduojamomis olanzapino paros dozėmis (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Toliau pateiktoje lentelėje pateikiamas nepageidaujamas poveikis ir laboratoriniai tyrimai, nustatyti klinikinių tyrimų metu su ZYPREXA milteliais injekciniam tirpalui, o ne su geriamuoju olanzapinu.
Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis pastebėtas pavartojus peroralinio olanzapino ir pailginto atpalaidavimo injekcijų į raumenis, tačiau gali pasireikšti ir pavartojus ZYPREXA miltelių injekciniam tirpalui.
Suaugusieji
Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su olanzapino vartojimu (pastebėtos ≥ 1% pacientų), buvo mieguistumas, svorio padidėjimas, eozinofilija, padidėjęs prolaktino, cholesterolio, gliukozės ir trigliceridų kiekis (žr. 4.4 skyrių), glikozurija, padidėjęs apetitas. galvos svaigimas, akatizija, parkinsonizmas, leukopenija, neutropenija (žr. 4.4 skyrių), diskinezija, ortostatinė hipotenzija, anticholinerginis poveikis, laikinas ir besimptomis kepenų aminotransferazių aktyvumo padidėjimas (žr. 4.4 skyrių), bėrimas, astenija, nuovargis, karščiavimas, artralgija, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas , padidėjęs gama glutamiltransferazės, šlapimo rūgšties, kreatinfosfokinazės kiekis ir edema.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Šioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos ir laboratoriniai tyrimai, pastebėti po spontaniškų pranešimų ir klinikinių tyrimų metu. Kiekvienos dažnio grupės nepageidaujamos reakcijos nurodomos mažėjančio sunkumo tvarka. Išvardyti dažnio parametrai apibrėžiami taip: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,
1 Kliniškai reikšmingas svorio padidėjimas buvo pastebėtas visose kategorijose Kūno masės indeksas (KMI) buvęs pradiniame etape. Po trumpalaikio gydymo (vidutinė trukmė 47 dienos) svorio padidėjimas ≥ 7% nuo pradinio lygio buvo labai dažnas (22,2%), kūno svorio padidėjimas ≥ 15% nuo pradinio lygio buvo dažnas (4,2%) ir ≥ 25% kūno svorio padidėjimas nuo pradinio lygio buvo retas (0,8%). Ilgą laiką (mažiausiai 48 savaites) pacientai, kurių kūno svoris padidėjo ≥ 7%, ≥ 15% ir ≥ 25% nuo pradinio lygio, buvo labai dažni (atitinkamai 64,4%, 31%, 7% ir 12,3%).
2 Vidutinis lipidų kiekio nevalgius (bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio ir trigliceridų) padidėjimas buvo didesnis tiems pacientams, kuriems pradiniame etape nerodomi lipidų pokyčiai.
3 Stebimos normalios nevalgius vertės pradžioje (pasienio cholesterolio kiekis nevalgius (≥ 5,17 -
4 Buvo stebimos normalios nevalgius pradinės vertės (ribinis gliukozės kiekis kraujyje nevalgius pradžioje (≥ 5,56 -
5 Stebimos normalios badavimo vertės pradinėje padėtyje (
6 Klinikinių tyrimų metu Parkinsono ir distonijos dažnis olanzapinu gydytiems pacientams buvo didesnis, tačiau statistiškai reikšmingai nesiskyrė nuo placebo. haloperidolio. Kadangi nėra išsamios anamnezinės informacijos, susijusios su ekstrapiramidinio pobūdžio ūminiais ir vėlyvaisiais judesio sutrikimais, šiuo metu negalima daryti išvados, kad olanzapinas sukelia nedidelį vėlyvosios diskinezijos ir (arba) vėlyvojo ekstrapiramidinio sindromo pasireiškimą.
Staiga nutraukus olanzapino vartojimą, buvo pastebėti tokie ūminiai simptomai kaip prakaitavimas, nemiga, drebulys, nerimas, pykinimas ir vėmimas.
8 Iki 12 savaičių trukusių klinikinių tyrimų metu prolaktino koncentracija plazmoje viršijo viršutinę normos ribą maždaug 30% olanzapinu gydytų pacientų, kurių pradinės prolaktino vertės buvo normalios. Daugumos šių pacientų padidėjimas paprastai buvo nedidelis ir išliko 2 kartus žemiau viršutinės normos ribos.
9 Nepageidaujamas reiškinys, nustatytas klinikiniuose tyrimuose integruotoje olanzapino duomenų bazėje.
10 Nustatyta remiantis vertėmis, išmatuotomis klinikiniuose tyrimuose integruotoje olanzapino duomenų bazėje.
11 Nepageidaujamas reiškinys, nustatytas spontaniškose pranešimuose apie pateikimą į rinką ir dažnis nustatytas naudojant integruotą olanzapino duomenų bazę.
12 Nepageidaujamas reiškinys, nustatytas po vaistinio preparato patekimo į rinką, ir kurio dažnis apskaičiuotas viršijant 95% patikimumo intervalą, naudojant integruotą olanzapino duomenų bazę.
Ilgalaikis poveikis (mažiausiai 48 savaitės)
Laikui bėgant padidėjo pacientų, kuriems buvo kliniškai reikšmingų nepageidaujamų svorio, gliukozės, bendrojo cholesterolio / MTL / DTL ar trigliceridų kiekio pokyčių, procentas. Suaugusiems pacientams, baigusiems 9–12 gydymo mėnesių, vidutinis gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas sumažėjo maždaug po 6 mėnesių.
Papildoma informacija apie tam tikras populiacijų kategorijas
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo senyvo amžiaus demencija sergantys pacientai, gydymas olanzapinu buvo susijęs su didesniu mirčių ir smegenų kraujotakos sutrikimų dažniu nei placebas (žr. 4.4 skyrių). Šioje pacientų grupėje labai dažnos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su olanzapino vartojimu, buvo vaikščiojimo sutrikimai ir kritimai.
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys jatrogenine psichoze (dopamino agonistais), susijusiais su Parkinsono liga, metu labai dažnai ir dažniau buvo pranešta apie parkinsonizmo simptomų pablogėjimą ir haliucinacijas.
Klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys bipoline manija, kombinuotas gydymas valproatu ir olanzapinu sukėlė „4,1%neutropenijos atvejų; padidėjusi valproato koncentracija plazmoje gali būti veiksnys. Olanzapino vartojimas kartu su ličiu ar valproatu padidino (≥ 10%) drebulys, burnos džiūvimas, padidėjęs apetitas ir svorio padidėjimas. Taip pat dažnai buvo pranešta apie kalbos sutrikimus. Gydant olanzapinu kartu su ličiu ar valproatu, ūminio gydymo metu (iki 6 savaičių) a ≥ 7% padidėjęs pradinis kūno svoris 17,4% pacientų. Pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, ilgalaikis gydymas olanzapinu (iki 12 mėnesių), siekiant išvengti naujų ligos epizodų, buvo susijęs su pradinio kūno svorio padidėjimu ≥ 7%. svorio 39,9% pacientų.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį.
Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą, išvardytą V priede.
04.9 Perdozavimas
ženklai ir simptomai
Labai dažni perdozavimo simptomai (pasireiškę> 10%) yra tachikardija, susijaudinimas / agresija, dizartrija, įvairių tipų ekstrapiramidinės apraiškos ir sąmonės lygio sumažėjimas nuo sedacijos iki komos.
Kitos kliniškai svarbios perdozavimo pasekmės yra kliedesys, traukuliai, koma, galimas piktybinis neurolepsinis sindromas, kvėpavimo slopinimas, aspiracija, hipertenzija ar hipotenzija, širdies aritmijos (
Gydymas
Specifinio priešnuodžio olanzapinui nėra. Remiantis klinikiniu vaizdu, turi būti atliekamas simptominis gydymas ir gyvybinių funkcijų stebėjimas, įskaitant hipotenzijos ir kraujotakos kolapso gydymą bei kvėpavimo funkcijos palaikymą. Nenaudokite adrenalino, dopamino ar kitų simpatomimetikų, turinčių beta agonistų aktyvumo, nes stimuliuoja beta Receptoriai gali pabloginti hipotenzinę būseną, kad būtų galima nustatyti aritmijas, reikia stebėti širdies ir kraujagyslių veiklą. Stebėjimas ir kruopšti medicininė priežiūra turi būti tęsiami tol, kol pacientas pasveiks.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: psicholeptikai, diazepinai, oksazepinai, tiazepinai ir oksepinai.
ATC kodas: N05A H03.
Farmakodinaminis poveikis
Olanzapinas yra antipsichozinis, antimaninis ir nuotaiką stabilizuojantis agentas, turintis platų farmakologinį poveikį daugeliui receptorių sistemų.
Ikiklinikinių tyrimų metu įrodyta, kad olanzapinas turi afiniteto spektrą (Ki serotonino 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6, dopaminas D1, D2, D3, D4, D5, cholinerginio tipo receptorių muskarino M1- M5, tiems adrenerginiams α1 ir histaminams H1.
Elgesio su gyvūnais tyrimai su olanzapinu parodė serotoninerginį, dopaminerginį ir cholinerginį antagonizmą, o tai patvirtina aukščiau aprašytą receptorių afinitetą. Olanzapinas parodė didesnį afinitetą in vitro ir padidėjęs modelių aktyvumas in vivo 5-HT2 serotoninerginiams receptoriams, palyginti su D2 dopaminerginiais receptoriais. Elektrofiziologiniai tyrimai parodė, kad olanzapinas selektyviai mažina mezolimbinių dopaminerginių neuronų (A10) aktyvumą, tuo tarpu mažai veikia striatines grandines (A9 neuronus), susijusius su motorine funkcija. ) mažesnėmis dozėmis nei tos, kurios gali sukelti katalepsiją (nuspėjamasis motorinio šalutinio poveikio testas).
Skirtingai nuo kitų antipsichozinių vaistų, olanzapinas padidina atsaką atliekant „anksiolitinį“ testą.
Atliekant PET (pozitronų emisijos tomografijos) tyrimą, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, vartoję vienkartines dozes (10 mg), olanzapinas parodė didesnį afinitetą 5HT2A receptoriams nei dopamino D2 receptoriai. Be to, vieno fotonų emisijos kompiuterinės tomografijos (SPECT) tyrimas, kuriame dalyvavo šizofrenija sergantys pacientai, parodė, kad į olanzapiną reaguojantiems pacientams striatinė D2 blokada yra mažesnė nei pacientams, reaguojantiems į kai kuriuos kitus antipsichozinius vaistus ir risperidoną. į klozapiną.
Klinikinis veiksmingumas
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu 2, palyginti su placebu, ir 2, palyginti su aktyviu lyginamuoju preparatu, buvo atlikti daugiau nei 2900 šizofrenija sergančių pacientų, kuriems pasireiškė ir teigiamų, ir neigiamų simptomų. Olanzapinas, vartojamas per burną, statistiškai pranašesnis už teigiamų ir neigiamų simptomų pagerėjimą.
Atliekant dvigubai aklą, tarptautinį lyginamąjį šizofrenijos, šizoafektinių apraiškų ir susijusių sutrikimų tyrimą, kuriame dalyvavo 1481 pacientas su įvairaus sunkumo depresijos simptomais (vidutinis balas buvo 16,6, tyrimo pradžioje nustatytas pagal Montgomery-Asberg depresiją). ), „antrinė perspektyvi nuotaikos balo pokyčio analizė nuo tyrimo pradžios iki pabaigos parodė statistiškai reikšmingą pagerėjimą (p = 0,001), gautą vartojant olanzapiną (-6,0), palyginti su tuo, kuris buvo pastebėtas vartojant haloperidolį (-3,1).
Pacientams, sergantiems manija ar mišriu bipolinio sutrikimo epizodu, įrodyta, kad geriamasis olanzapinas yra „pranašesnis už placebą ir valproatą mažinant manijos simptomus ilgiau nei 3 savaites“.
Geriamojo olanzapino veiksmingumas taip pat buvo panašus į haloperidolio, atsižvelgiant į pacientų, kuriems po 6 ir 12 savaičių pasireiškė simptominė remisija nuo manijos ir depresijos, santykį. Kombinuoto gydymo tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, mažiausiai 2 savaites gydomi ličiu ar valproatu, 10 mg geriamojo olanzapino (derinys su ličiu ar valproatu) buvo geresnis, todėl po 6 savaičių sumažėjo manijos simptomai. kartu su ličio arba valproato terapija.
Atliekant 12 mėnesių pakartotinės ligos prevencijos tyrimą, kuriame dalyvavo manijos epizodais sergantys pacientai, kuriems remisija buvo pasiekta po olanzapino, o po to atsitiktinai atrinkti į olanzapiną ar placebą, olanzapinas parodė statistiškai reikšmingą pranašumą prieš placebą. parodė statistiškai reikšmingą pranašumą prieš placebą tiek naujo manijos epizodo, tiek naujo depresijos epizodo prasme.
Antrojo 12 mėnesių tyrimo, skirto pakartotinių ligos epizodų prevencijai pacientams, sergantiems manijos epizodais, kuriems remisija pasireiškė vartojant olanzapino ir ličio derinį, o vėliau buvo atsitiktinai suskirstyti į vien olanzapiną arba ličio, olanzapinas buvo statistiškai nepatenkinamas, mažesnis nei ličio. pirminė baigtis, naudinga vertinant naujus bipolinius epizodus (30,0%olanzapino, 38,3%ličio; p = 0,055).
18 mėnesių trukusiame tyrime, kuriame dalyvavo manijos ar mišraus epizodo pacientai, kurie stabilizavosi kartu vartodami olanzapiną ir nuotaikos stabilizatorių (ličio ar valproato), ilgalaikis kombinuotas olanzapino ir ličio ar valproato gydymas statistiškai reikšmingai nebuvo pranašesnis už ličio ar valproato. monoterapija, skirta atidėti naujų bipolinių epizodų atsiradimą, apibrėžta remiantis diagnostiniais kriterijais.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Farmakokinetikos tyrime, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, 5 mg ZYPREXA miltelių injekciniam tirpalui dozė pasiekė didžiausią koncentraciją plazmoje (Cmax), maždaug 5 kartus didesnę už tą pačią geriamąją olanzapino dozę. Sušvirkštus į raumenis, Cmax pasiekiamas greičiau nei vartojant per burną (15 - 45 min., Palyginti su 5 - 8 val.). Kaip ir vartojant per burną, Cmax ir plotas po kreive, atsirandantis sušvirkštus į raumenis, yra tiesiogiai proporcingi vartojamai dozei. Suleidus tą pačią olanzapino dozę į raumenis arba per burną, plotas po kreive, pusinės eliminacijos laikas, klirensas ir pasiskirstymo tūris yra panašūs. Metaboliniai profiliai po injekcijos į raumenis arba per burną taip pat yra panašūs.
Išgėrus olanzapino į raumenis, nerūkantiems, o ne rūkantiems (vyrams ir moterims), vidutinis pusinės eliminacijos laikas pailgėjo (38,6, palyginti su 30,4 val.), O klirensas sumažėjo (18,6, palyginti su 27,7 l / dabar).
Žemiau pateikiami papildomi farmakokinetiniai duomenys, susiję su geriamu olanzapino vartojimu.
Paskirstymas
Esant 7–1 000 ng / ml koncentracijai serume, olanzapinas 93% prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausia albumino ir α1 rūgšties glikoproteino.
Biotransformacija
Olanzapinas metabolizuojamas kepenyse daugiausia konjugacijos ir oksidacijos būdu. Pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas yra 10-N-gliukuronidas, kuris nepraeina pro kraujo ir smegenų barjerą.
Citochromai P450-CYP1A2 ir P450-CYP2D6 prisideda prie N-desmetil ir 2-hidroksimetilo metabolitų susidarymo, abu pasižymi mažesniu farmakologiniu aktyvumu in vivoTyrimų su gyvūnais metu, palyginti su olanzapinu, vyraujanti farmakologinė veikla yra nemetabolizuota olanzapino molekulė.
Eliminavimas
Išgėrus, sveikų savanorių vidutinis olanzapino pusinės eliminacijos laikas skiriasi priklausomai nuo amžiaus ir lyties.
Išgėrus olanzapino, sveikų pagyvenusių (65 metų ir vyresnių) savanorių vidutinis pusinės eliminacijos laikas pailgėja (51,8 val., Palyginti su 33,8 val.), O klirensas sumažėja (17,5 vs 18,2 l / val.), Palyginti su ne pagyvenusiais asmenimis. Senyvo amžiaus žmonių kinetinių parametrų kintamumo diapazonas yra panašus į ne vyresnio amžiaus žmonių. 44 vyresniems nei 65 metų šizofrenija sergantiems pacientams 5–20 mg paros dozės nesukėlė jokių nepageidaujamų reiškinių.
Išgėrus olanzapino, vidutinis pusinės eliminacijos laikas moterims šiek tiek pailgėja (36,7, palyginti su 32,3 val.), O klirensas sumažėja (18,9, palyginti su 27,3 l / val.), Lyginant su vyrais. moterų (n = 467) ir vyrų (n = 869) pacientų.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (šlapimo kreatinino klirensas, daugiausia metabolizuotas).
Rūkaliai
Rūkantiems, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, išgėrus olanzapino, vidutinis pusinės eliminacijos laikas pailgėja (39,3 val.) Ir sumažėja vaisto klirensas (18,0 l / val.), Panašiai kaip ir sveikiems nerūkantiems. (48,8 val. Ir 14,1 val.) l / val.).
Atrodo, kad olanzapino klirensas senyvo amžiaus žmonėms yra mažesnis nei jauniems žmonėms, moterims nei vyrams ir nerūkantiems nei rūkantiems.
Tačiau tokių veiksnių kaip amžius, lytis ar rūkymas įtaka olanzapino klirensui ir pusinės eliminacijos periodui plazmoje yra minimali, palyginti su populiacijos kintamumo diapazonu.
Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo kaukaziečiai, japonai ir kiniečiai, tarp trijų populiacijų farmakokinetikos parametrų skirtumų nenustatyta.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ūmus toksiškumas (vienkartinė dozė)
Graužikams, išgėrus vaisto, toksiškumo požymiai buvo būdingi medžiagoms, turinčioms didelį antipsichozinį aktyvumą: hipoaktyvumas, koma, drebulys, kloniniai traukuliai, seilėtekis, sumažėjęs svorio padidėjimas. Vidutinė mirtina dozė, pastebėta pelėms ir žiurkėms, buvo maždaug 210 mg / kg ir Atitinkamai 175 mg / kg. Šunims vienkartinės geriamosios dozės iki 100 mg / kg nebuvo mirtinos. Pastebėta tokių klinikinių apraiškų kaip sedacija, ataksija, drebulys, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, pasunkėjęs kvėpavimas, miozė ir anoreksija. pavartojus vienkartines dozes iki 100 mg / kg, pasireiškė nusileidimas, o didesnėmis dozėmis-pusiau sąmonės būsena.
Kartotinių dozių toksiškumas
Atliekant tyrimus su pelėmis iki 3 mėnesių ir žiurkių bei šunų iki 1 metų, pagrindinis poveikis buvo centrinės nervų sistemos (CNS) slopinimas, anticholinerginis poveikis ir periferiniai hematologiniai pokyčiai. Atsirado tolerancijos sąlyga CNS depresijai. Vartojant dideles dozes, augimo parametrai sumažėjo. Žiurkėms grįžtamasis poveikis, susijęs su padidėjusiu prolaktino kiekiu, buvo kiaušidžių ir gimdos svorio sumažėjimas bei makšties epitelio ir pieno liaukos morfologiniai pokyčiai.
Hematologinis toksiškumas
Poveikis hematologiniams parametrams buvo nustatytas kiekvienai iš minėtų gyvūnų rūšių, įskaitant cirkuliuojančių leukocitų kiekio sumažėjimą, kuris buvo nustatytas priklausomai nuo dozės pelėms ir nespecifinis žiurkėms; tačiau kaulų čiulpų toksiškumo požymių nenustatyta. Kai kuriems šunims, gydytiems 8–10 mg / kg per parą (grįžtama neutropenija, trombocitopenija ir anemija) (plotas po kreive - AUC - 12–15 kartų didesnis nei 12 mg gydomam vyrui. nepastebėta jokio nepageidaujamo poveikio kaulų čiulpų stiebui ir proliferaciniams elementams.
Toksiškumas reprodukcijai
Olanzapinas neturi teratogeninio poveikio. Sedacija trukdo žiurkių patinų poravimosi gebėjimams. Rujos ciklai buvo pakeisti vartojant 1,1 mg / kg dozes (3 kartus didesnę už didžiausią dozę žmogui), o žiurkėms, kurioms buvo skiriama 3 mg / kg (9 kartus didesnė dozė), buvo paveikti reprodukcijos parametrai.Žiurkių, gydytų olanzapinu, palikuonys sulėtino vaisiaus vystymąsi ir laikinai sumažino aktyvumo lygį.
Mutagenezė
Olanzapinas nėra mutageniškas ir negali skatinti ląstelių dalijimosi atliekant visą standartinių tyrimų seriją, įskaitant mutageniškumo tyrimus, atliktus ir bakterijoms, ir žinduolių audiniams. in vivo ir in vitro.
Kancerogenezė
Remiantis tyrimų su pelėmis ir žiurkėmis rezultatais, padaryta išvada, kad išgertas olanzapinas neturi kancerogeninio poveikio.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
• Laktozės monohidratas
• Vyno rūgštis, E334
• Vandenilio chlorido rūgštis.
• Natrio hidroksidas.
06.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
Injekcinio olanzapino negalima įšvirkšti į švirkščiamą diazepamą, nes sumaišius šiuos preparatus, atsiranda nuosėdų.
Injekcinis lorazepamas neturėtų būti naudojamas injekciniam olanzapinui ištirpinti, nes dėl šio derinio vėluoja ištirpinimo laikas.
Injekcinio olanzapino negalima dėti į injekcinį haloperidolio švirkštą, nes įrodyta, kad dėl to atsiradęs žemas pH ilgainiui ardo olanzapiną.
06.3 Galiojimo laikas
Dulkės: 3 metai.
Tirpalas (ištirpinus): 1 val.
Negalima užšaldyti.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateiktos 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
I tipo stiklo buteliukas, 5 ml.
Vienoje dėžutėje yra 1 buteliukas arba 10 buteliukų.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Ištirpinkite ZYPREXA tik su injekciniu vandeniu, laikydamiesi standartinių aseptinių parenteralinių vaistinių preparatų paruošimo metodų. Paruošimui negalima naudoti jokio kito tirpalo (žr. 6.2 skyrių).
1. Į sterilų švirkštą ištraukite 2,1 ml injekcinio vandens. Suleiskite juos į ZYPREXA buteliuką.
2. Sukite buteliuką, kol milteliai visiškai ištirps, ir gausite geltoną tirpalą. Buteliuke yra 11,0 mg olanzapino, atitinkančio 5 mg / ml tirpalo (1 mg olanzapino lieka buteliuke ir švirkšte, kad būtų galima suleisti 10 mg olanzapino).
3. Šioje lentelėje pateikiamas tirpalo tūris, kurį reikia sušvirkšti, kad būtų galima suleisti įvairias olanzapino dozes:
4. Tirpalą suleiskite į raumenis. Negalima švirkšti į veną ar po oda.
5. Išmeskite švirkštą ir nepanaudotą tirpalą laikydamiesi atitinkamų klinikinių procedūrų.
6. Paruoštą tirpalą sunaudokite nedelsiant per 1 valandą.
Prieš skiriant parenteralinius vaistinius preparatus, reikia patikrinti, ar juose nėra dalelių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nyderlandai.
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/96/022/016 - ZYPREXA - milteliai injekciniam tirpalui. 1 buteliukas.
033638204
EU/1/96/022/017 - ZYPREXA - milteliai injekciniam tirpalui. 10 buteliukų.
033638216
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1996 m. Rugsėjo 27 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2006 m. Rugsėjo 27 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2015 m. Gegužės mėn