Veikliosios medžiagos: Daptomicinas
Cubicin 350 mg milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui
Galima įsigyti Cubicin pakuotės lapelių dydžių:- Cubicin 350 mg milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui
- Cubicin 500 mg milteliai injekciniam ar infuziniam tirpalui
Indikacijos Kodėl vartojamas Cubicin? Kam tai?
Veiklioji Cubicin miltelių injekciniam arba infuziniam tirpalui medžiaga yra daptomicinas. Daptomicinas yra antibakterinis vaistas, galintis sustabdyti kai kurių bakterijų augimą. Cubicin vartojamas suaugusiesiems ir vaikams bei paaugliams (nuo 1 iki 17 metų) odos ir poodinių (poodinių) audinių infekcijoms gydyti. Jis taip pat vartojamas suaugusiesiems gydyti širdies viduje esančius audinius (įskaitant širdies vožtuvus), kuriuos sukelia bakterija, vadinama Staphyloccocus aureus, ir gydyti tos pačios bakterijos sukeltas kraujo infekcijas, kai jos yra susijusios su odos infekcijomis. ir poodinius audinius.
Priklausomai nuo infekcijos (-ų) tipo, kol gydysitės Cubicin, gydytojas taip pat gali skirti kitų antibakterinių vaistų.
Kontraindikacijos Kada Cubicin vartoti negalima
Jums negalima duoti Cubicin
Jeigu yra alergija daptomicinui arba natrio hidroksidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Jei manote, kad galite būti alergiškas, kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Cubicin
Pasitarkite su gydytoju arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Cubicin.
- Jeigu sergate ar anksčiau sirgote inkstų ligomis. Gydytojui gali tekti koreguoti Cubicin dozę (žr. Šio pakuotės lapelio 3 skyrių).
- Pacientams, gydomiems Cubicin, kartais pasireiškia raumenų skausmas ar skausmas ar silpnumas (daugiau informacijos rasite šio lapelio 4 skyriuje). Tokiu atveju praneškite gydytojui. Jūsų gydytojas pasirūpins, kad jums būtų atliktas kraujo tyrimas, ir patars, ar tęsti Cubicin vartojimą. Simptomai paprastai išnyksta per kelias dienas po Cubicin vartojimo nutraukimo.
- Jei turite antsvorio. Gali būti, kad Cubicin kiekis kraujyje yra didesnis nei vidutinio svorio žmonių, todėl gali tekti atidžiau stebėti, ar nėra šalutinio poveikio.
Jei kuris nors iš šių punktų tinka Jums, prieš skirdami Cubicin, pasakykite gydytojui arba slaugytojai.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei atsiranda bet kuris iš šių simptomų:
- Pacientams, gydytiems beveik visais antibakteriniais vaistiniais preparatais, įskaitant Cubicin, pasireiškė sunkios, ūminės alerginės reakcijos. Nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai, jei pasireiškė simptomai, galintys reikšti alerginę reakciją, pvz., Švokštimas, pasunkėjęs kvėpavimas, veido, kaklo ir gerklės patinimas, odos išbėrimas ir dilgėlinė, karščiavimas (daugiau informacijos rasite šio lapelio 4 skyriuje. informacija).
- Neįprastas rankų ar kojų dilgčiojimas ar tirpimas, jutimo praradimas ar judėjimo sunkumai. Jei taip atsitiks, pasakykite gydytojui, kuris nuspręs, ar tęsti gydymą.
- Viduriavimas, ypač jei pastebėjote kraujo ar gleivių arba viduriavimas tampa sunkus ar nuolatinis.
- Karščiavimo, kosulio, kvėpavimo pasunkėjimo atsiradimas ar pasunkėjimas. Tai gali būti retos, bet sunkios plaučių ligos, vadinamos eozinofiline pneumonija, požymiai. Gydytojas patikrins jūsų plaučių būklę ir nuspręs, ar tęsti gydymą Cubicin.
Cubicin gali trukdyti atlikti laboratorinius kraujo krešėjimo matavimus. Rezultatai gali rodyti kraujo krešėjimo sunkumus, nors iš tikrųjų nėra jokių problemų. Todėl svarbu, kad gydytojas nepamirštų, jog vartojate Cubicin, ir pasakykite gydytojui, kad esate gydomas Cubicin.
Gydytojas atliks kraujo tyrimus, kad patikrintų jūsų raumenų būklę tiek prieš pradedant gydymą, tiek dažnai gydymo Cubicin metu.
Vaikai ir paaugliai
Cubicin negalima skirti jaunesniems nei vienerių metų vaikams, nes tyrimai su gyvūnais parodė, kad šioje amžiaus grupėje gali pasireikšti sunkus šalutinis poveikis.
Vartojimas senyviems žmonėms
Vyresni nei 65 metų žmonės gali vartoti tokią pačią dozę kaip ir suaugusieji, jei jų inkstų funkcija normali.
Sąveika Kurie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Cubicin poveikį
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba slaugytojai.
Ypač svarbu bendrauti, jei samdote:
- Vaistai, vadinami statinais ar fibratais (cholesterolio kiekiui mažinti) arba ciklosporinu (vaistas, vartojamas persodinant, siekiant užkirsti kelią organų atmetimui arba esant kitoms ligoms, pvz., Reumatoidiniam artritui ar atopiniam dermatitui). Jei vartojate šiuos vaistus (ir kitus, kurie gali paveikti jūsų raumenis), kol vartojate Cubicin, šalutinio poveikio raumenims rizika gali būti didesnė. Gydytojas gali nuspręsti neskirti Cubicin arba nutraukti kitų vaistų vartojimą tam tikrą laiką.
- Analgetikai, vadinami nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU) arba COX-2 inhibitoriais (pvz., Celekoksibu). Tai gali sutrikdyti Cubicin poveikį inkstams.
- Geriamieji antikoaguliantai (pvz., Varfarinas), kurie yra vaistai, kurie neleidžia kraujui krešėti. Gydytojui gali tekti patikrinti kraujavimo laiką.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Cubicin paprastai neskiriama nėščioms moterims. Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nevartokite kūdikio krūtimi, jei vartojate Cubicin, nes Cubicin gali patekti į motinos pieną ir dėl to gali pakenkti kūdikiui.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Cubicin poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Cubicin: Dozavimas
Cubicin paprastai skiria gydytojas arba slaugytoja. Dozė priklauso nuo jūsų svorio ir gydomos infekcijos tipo. Suaugusiesiems įprasta dozė yra 4 mg vienam kilogramui (kg) kūno svorio, vartojama vieną kartą per parą. odos infekcijos arba 6 mg kiekvienam kūno svorio kilogramui, skiriama vieną kartą per parą „širdies infekcijai“ ar kraujo infekcijai, susijusiai su odos ar širdies infekcija. Suaugusiems pacientams ši dozė švirkščiama tiesiai į kraują (į veną) arba kaip infuzija, trunkanti maždaug 30 minučių, arba injekcija, trunkanti maždaug 2 minutes. Ta pati dozė rekomenduojama vyresniems nei 65 metų žmonėms, jei jų inkstų funkcija normali.
Vaikai ir paaugliai (nuo 1 iki 17 metų)
Vaikų ir paauglių (1–17 metų) dozė, naudojama odos infekcijoms gydyti, priklauso nuo paciento amžiaus. Rekomenduojamos dozės pagal amžių nurodytos žemiau esančioje lentelėje:
Jei sutrikusi inkstų funkcija, Cubicin galite vartoti rečiau, pavyzdžiui, kas antrą dieną. Jei Jums atliekama dializė ir kita Cubicin dozė turi būti skiriama dializės dieną, paprastai Cubicin Jums bus skiriama pasibaigus dializei.
Paprastai odos infekcijų gydymo kursas trunka nuo 1 iki 2 savaičių. Dėl kraujo ar širdies infekcijų bei odos infekcijų gydytojas nuspręs, kiek laiko reikės gydyti.
Išsamias naudojimo ir tvarkymo instrukcijas rasite šio pakuotės lapelio pabaigoje.
Šalutinis poveikis Koks yra Cubicin šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Sunkiausias šalutinis poveikis aprašytas žemiau:
Labai retas sunkus šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 10 000 pacientų)
Kai kuriais atvejais, vartojant Cubicin, pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcija (sunki alerginė reakcija, įskaitant anafilaksiją, angioneurozinę edemą, bėrimą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS)). Dėl šios sunkios alerginės reakcijos reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją. Nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai, jei atsiranda bet kuris iš šių simptomų:
- Krūtinės skausmas ar spaudimas
- Bėrimas (oda) su pūslėmis, kurios kartais pažeidžia burną ir lytinius organus,
- Patinimas aplink gerklę
- Greitas ar silpnas širdies plakimas,
- Švokštimas,
- Karščiavimas,
- Drebulys ar šaltkrėtis
- Paraudimas,
- Galvos svaigimas
- Alpimas,
- Metalo skonis burnoje.
Jei pastebėjote nepaaiškinamą raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą, nedelsdami pasakykite gydytojui. Labai retais atvejais (pasireiškė mažiau nei 1 iš 10 000 pacientų) raumenų problemos gali būti sunkios, įskaitant raumenų irimą (rabdomiolizę), galinčią sukelti inkstų pažeidimą.
Sunkus šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
Buvo pranešta apie retą, bet potencialiai sunkią plaučių ligą, vadinamą eozinofiline pneumonija, pacientams, vartojusiems Cubicin, dažniausiai po daugiau nei 2 gydymo savaičių. Simptomai gali būti kvėpavimo pasunkėjimas, naujas ar pasunkėjęs kosulys arba nauja ar blogėjanti karščiavimas. Jei pasireiškia šie simptomai, nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai.
Dažniausiai aprašytas šalutinis poveikis aprašytas žemiau:
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Grybelinės infekcijos, tokios kaip burnos kandidozė,
- Šlapimo takų infekcijos,
- Raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas (anemija),
- Galvos svaigimas, nerimas, sunku užmigti,
- Galvos skausmas,
- Karščiavimas, silpnumas (astenija),
- Aukštas ar žemas kraujospūdis,
- Vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas,
- Viduriavimas, pykinimas ar vėmimas,
- Vidurių pūtimas,
- Pilvo pūtimas ar pilvo įtampa,
- Bėrimas (oda) ar niežėjimas,
- Infuzijos vietos skausmas, niežulys ar paraudimas,
- Skausmas rankose ar kojose,
- Padidėjęs kepenų fermentų (kepenų) arba kreatinino fosfokinazės (CPK) kiekis, nustatytas kraujo tyrimuose.
Kitas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti gydant Cubicin, aprašytas žemiau:
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Kraujo sutrikimai (pvz., Padidėjęs mažų dalelių, vadinamų trombocitais, skaičius, dėl kurio gali padidėti kraujo krešėjimo polinkis arba padidėti tam tikrų tipų baltųjų kraujo ląstelių kiekis),
- Sumažėjęs apetitas,
- Rankų ar kojų dilgčiojimas ar tirpimas, skonio pokytis,
- Drebulys,
- Širdies ritmo pokyčiai, paraudimas,
- Nevirškinimas (dispepsija), liežuvio uždegimas,
- Bėrimas (oda), susijęs su niežuliu,
- Raumenų skausmas ar silpnumas, raumenų uždegimas (miozitas), sąnarių skausmas,
- Inkstų problemos
- Makšties uždegimas ir dirginimas,
- Bendras skausmas ar silpnumas, nuovargis (nuovargis),
- Kraujo tyrimai, rodantys padidėjusį cukraus kiekį kraujyje, kreatinino, mioglobino arba laktato dehidrogenazės (LDH) kiekį kraujyje, pailgėjusį kraujavimo laiką arba druskos pusiausvyros sutrikimą.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Odos ir akių pageltimas,
- Protrombino laiko pailgėjimas.
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
Kolitas, susijęs su antibakterinių vaistų vartojimu, įskaitant pseudomembraninį kolitą (sunkus ir nuolatinis viduriavimas, kuriame yra kraujo ir (arba) gleivių, kartu su pilvo skausmu ar karščiavimu).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant dėžutės ir etiketės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C)
Cubicin sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra daptomicinas. Viename miltelių buteliuke yra 350 mg daptomicino.
- Kitas komponentas yra natrio hidroksidas.
Cubicin išvaizda ir pakuotės turinys
Cubicin milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui tiekiami šviesiai geltonos arba šviesiai rudos spalvos liofilizato pavidalu arba milteliai stikliniame buteliuke. Prieš vartojimą jis sumaišomas su tirpikliu, kad susidarytų skystis.
Cubicin tiekiamas pakuotėse po 1 buteliuką arba 5 buteliukus.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
CUBICIN 350 mg milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename buteliuke yra 350 mg daptomicino.
Ištirpinus 7 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido tirpalo, 1 ml yra 50 mg daptomicino.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui.
Šviesiai geltonos arba šviesiai rudos spalvos liofilizatas arba milteliai.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Cubicin skirtas toliau išvardytoms suaugusiųjų infekcijoms gydyti (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
- Sudėtingos odos ir minkštųjų audinių infekcijos (cSSTI).
- Infekcinis dešinės širdies endokarditas (RIE) nuo Staphylococcus aureus. Rekomenduojama daptomicino vartojimą priimti atsižvelgiant į organizmo jautrumą antibakterinėms medžiagoms ir remiantis ekspertų nuomone (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
- Bakteremija nuo Staphylococcus aureus (SAB), kai yra susijęs su RIE arba cSSTI.
Daptomicinas veikia tik prieš gramteigiamas bakterijas (žr. 5.1 skyrių). Esant mišrioms infekcijoms, kai įtariamas gramneigiamų bakterijų ir (arba) tam tikrų tipų anaerobų buvimas, Cubicin reikia vartoti kartu su vienu ar daugiau tinkamų antibakterinių preparatų.
Reikėtų atsižvelgti į oficialias tinkamo antibakterinių preparatų naudojimo gaires.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Klinikiniai tyrimai su pacientais buvo atlikti daptomicino infuzija per 30 minučių. Klinikinės patirties pacientams, vartojantiems daptomiciną 2 minučių injekcijos būdu, nėra. Šis vartojimo metodas buvo tiriamas tik sveikiems savanoriams. Tačiau, lyginant su tomis pačiomis dozėmis, suleistomis į veną per 30 minučių, kliniškai reikšmingų daptomicino farmakokinetikos ir saugumo profilio skirtumų (taip pat žr. 4.8 ir 5.2 skyrius).
Dozavimas
- cSSTI be kartu pasireiškusios bakteremijos dėl Staphylococcus aureusCubicin 4 mg / kg skiriamas kartą per 24 valandas 7–14 dienų arba tol, kol infekcija išnyksta (žr. 5.1 skyrių).
- cSSTI kartu su bakteriemija dėl Staphylococcus aureusCubicin 6 mg / kg skiriamas kartą per 24 valandas. Dozės koregavimą pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, žr.
- žinomas arba įtariamas infekcinis dešinės širdies endokarditas nuo Staphylococcus aureus. Cubicin 6 mg / kg skiriamas kartą per 24 valandas. Dozės koregavimą pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, žr.
Cubicin švirkščiamas į veną 0,9% natrio chlorido tirpale (žr. 6.6 skyrių). Vartojimo dažnis neturėtų būti daugiau kaip vieną kartą per dieną.
Sutrikusi inkstų funkcija
Daptomicinas pirmiausia pašalinamas per inkstus.
Atsižvelgiant į ribotą klinikinę patirtį (žr. Toliau pateiktą lentelę ir anotacijas) Cubicin reikia vartoti pacientams, kuriems yra bet kokio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino fosfokinazės Cr taip pat žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Dozės koregavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, atsižvelgiant į indikacijas ir kreatinino klirensą
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dozių intervalo koregavimo saugumas ir veiksmingumas nebuvo įvertintas, o rekomendacijos pateiktos remiantis farmakokinetikos tyrimais ir farmakokinetikos modeliavimo rezultatais (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Pacientams, kuriems atliekama hemodializė (HD) arba nuolatinė ambulatorinė peritoninė dializė (CAPD), rekomenduojama tą pačią dozę koreguoti remiantis savanorių farmakokinetikos duomenimis ir farmakokinetikos modeliavimu. Jei įmanoma, Cubicin reikia vartoti dializės dieną dializės pabaigoje (žr. 5.2 skyrių).
Sutrikusi kepenų funkcija
Kai Cubicin skiriamas pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasės pagal Child-Pugh), dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Kadangi nėra duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh klasę), šiai pacientų grupei Cubicin reikia skirti atsargiai.
Senyvi pacientai
Rekomenduojamas dozes reikia skirti senyviems pacientams, išskyrus tuos, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (žr. Aukščiau ir 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Cubicin saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams nenustatytas. Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.2 skyriuje, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Vartojimo metodas
Cubicin infuzuojama į veną (žr. 6.6 skyrių) per 30 minučių arba į veną (žr. 6.6 skyrių) per 2 minutes.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Generolas
Jei pradėjus gydymą Cubicin, nustatomas kitas nei cSSTI ar RIE infekcijos protrūkis, reikia apsvarstyti alternatyvios antibakterinės terapijos, kuri pasirodė esanti veiksminga gydant tam tikrą (-as) infekciją (-as), pradžią.
Anafilaksinės ir padidėjusio jautrumo reakcijos
Vartojant Cubicin buvo pranešta apie anafilaksines ir padidėjusio jautrumo reakcijas. Jei atsiranda alerginė reakcija į Cubicin, vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.
Plaučių uždegimas
Klinikiniai tyrimai parodė, kad Cubicin nėra veiksmingas gydant pneumoniją. Todėl Cubicin nėra skirtas pneumonijai gydyti.
RIE iš Staphylococcus aureus
Klinikiniai duomenys apie Cubicin vartojimą gydant RIE iš Staphylococcus aureus yra tik 19 pacientų (žr. 5.1 skyrių „Klinikinių tyrimų duomenys“).
Cubicin veiksmingumas pacientams, sergantiems protezų vožtuvų infekcijomis ar kairiojo širdies infekciniu endokarditu, nebuvo įrodytas.Staphylococcus aureus.
Gilios infekcijos
Pacientams, sergantiems giliomis infekcijomis, reikia nedelsiant atlikti bet kokias būtinas chirurgines intervencijas (pvz., Valymą, protezavimo prietaisų pašalinimą, vožtuvų keitimo operacijas).
Enterokokinės infekcijos
Nėra pakankamai įrodymų, leidžiančių daryti išvadas apie galimą klinikinį Cubicin veiksmingumą prieš enterokokines infekcijas, įskaitant Enterococcus faecalis Ir Enterococcus faecium.
Be to, nenustatytos daptomicino dozės, kurios gali būti tinkamos enterokokinėms infekcijoms gydyti, su bakteriemija ar be jos. Buvo pranešta apie daptomicino terapijos nesėkmę gydant enterokokines infekcijas, daugeliu atvejų susijusių su bakteriemija. Kai kuriais atvejais gydymo nesėkmė buvo susijusi su organizmų, kurių jautrumas sumažėjęs arba kurių atsparumas daptomicinui buvo atrinktas (žr. 5.1 skyrių).
Nejautrūs mikroorganizmai
Antibakterinių preparatų naudojimas gali paskatinti per daug daugintis nejautriems mikroorganizmams. Jei gydymo metu atsiranda superinfekcija, reikia imtis tinkamų priemonių jo gydymui.
Viduriavimas, susijęs su Clostridium difficile
Buvo pranešta apie viduriavimą, susijusį su Cubicin Clostridium difficile (CDAD) (žr. 4.8 skyrių).
Įtarus arba patvirtinus CDAD, gali tekti nutraukti Cubicin vartojimą ir pradėti tinkamą gydymą, kaip nurodyta klinikoje.
Sąveika su diagnostiniais tyrimais
Pastebėtas klaidingas protrombino laiko (PT) pailgėjimas ir tarptautinio normalizuoto santykio (INR) padidėjimas, kai tyrimams buvo naudojami tam tikri rekombinantiniai tromboplastino reagentai (taip pat žr. 4.5 skyrių).
Kreatino fosfokinazė ir miopatija
Gydant Cubicin, buvo pranešta apie kreatino fosfokinazės (CPK, MM izofermento) koncentracijos plazmoje padidėjimą, susijusį su raumenų skausmu ir (arba) silpnumu, ir miozito, mioglobinemijos ir rabdomiolizės atvejus (taip pat žr. 4.5, 4.8 ir 5.3 skyrius). Klinikinių tyrimų metu Cubicin gydomiems pacientams (1,9%) dažniau pastebėtas ryškus KFK padidėjimas plazmoje iki> 5 karto daugiau nei didžiausia normos riba (VNR) be raumenų simptomų (palyginti su 0,5%). Atsižvelgiant į šiuos pastebėjimus, rekomenduojama:
• išmatuoti visų pacientų plazmos KFK pradžioje, o vėliau - reguliariai (bent kartą per savaitę) gydymo metu.
• dažniau matuoti CPK (pvz., Kas 2–3 dienas, bent pirmąsias dvi gydymo savaites) pacientams, kuriems yra didesnė miopatijos išsivystymo rizika, pvz., Pacientams, kuriems yra bet kokio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino HMG-CoA klirensas); reduktazės, fibratų ir ciklosporino).
• pradedant gydymą daptomicinu, apsvarstyti galimybę, kad pacientams, kurių KFK vertė viršija 5 kartus didesnę už pradinę normos ribą, yra didesnė tolesnio gydymo daptomicinu rizika, nes šios galimybės negalima atmesti ; jei skiriamas daptomicinas, tokio tipo pacientus reikia stebėti dažniau nei kartą per savaitę.
• neskirti Cubicin pacientams, vartojantiems kitų vaistų, susijusių su miopatija, nebent manoma, kad nauda pacientui yra didesnė už riziką.
• gydymo metu pacientai turi būti reguliariai tikrinami, ar nėra požymių ir simptomų, galinčių reikšti miopatiją.
• stebėti CPK kiekį kas 2 dienas pacientams, kuriems yra nepaaiškinamas skausmas, jautrumas, silpnumas ir raumenų mėšlungis; jei CPK lygis viršija 5 kartus viršutinę normos ribą, Cubicin vartojimą reikia nutraukti, jei atsiranda nepaaiškinamų raumenų simptomų.
Periferinė neuropatija
Pacientus, kuriems gydymo Cubicin metu pasireiškia požymiai ir simptomai, rodantys periferinę neuropatiją, reikia ištirti ir apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą daptomicinu (žr. 4.8 ir 5.3 skyrius).
Eozinofilinė pneumonija
Buvo pranešta apie eozinofilinės pneumonijos atvejus pacientams, vartojusiems Cubicin (žr. 4.8 skyrių). Daugeliu atvejų, susijusių su Cubicin vartojimu, pacientams pasireiškė karščiavimas, dusulys su hipoksiniu kvėpavimo nepakankamumu ir difuziniai plaučių infiltratai. Dauguma atvejų pasireiškė po daugiau nei 2 savaičių gydymo Cubicin ir pagerėjo nutraukus Cubicin vartojimą ir pradėjus gydymą steroidais. Po pakartotinės ekspozicijos buvo pranešta apie eozinofilinės pneumonijos recidyvus. Pacientams, kuriems gydymo Cubicin metu atsiranda šie požymiai ir simptomai, reikia nedelsiant atlikti medicininę apžiūrą, įskaitant, jei reikia, bronchų alveolinį plovimą, kad būtų pašalintos kitos priežastys (pvz., Bakterinės, grybelinės infekcijos, parazitai, kiti vaistai). Gydymą Cubicin reikia nedelsiant nutraukti ir prireikus pradėti sisteminį gydymą steroidais.
Sutrikusi inkstų funkcija
Buvo pranešta apie inkstų funkcijos sutrikimo atvejus gydymo Cubicin metu. Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas pats savaime gali paskatinti pacientą padidinti daptomicino kiekį, o tai savo ruožtu gali padidinti miopatijos išsivystymo riziką (žr. Ankstesnius punktus).
Pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas
Prieš pradedant gydymą Cubicin, reikia atsargiai skirti Cubicin pacientams, kuriems jau yra tam tikras inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas).
Taip pat rekomenduojama stebėti inkstų funkciją, kartu vartojant potencialiai nefrotoksinius vaistus, neatsižvelgiant į esamą inkstų funkcijos būklę (taip pat žr. 4.5 skyrių).
Nutukimas
Nutukusiems asmenims, kurių kūno masės indeksas (KMI)> 40 kg / m2, bet kreatinino klirensas> 70 ml / min., Daptomicino AUC0-∞ buvo žymiai didesnis (vidutiniškai didesnis nei 42%), lyginant su „identiška kontroline grupe“. ne nutukęs. Atsižvelgiant į tai, kad duomenų apie daptomicino saugumą ir veiksmingumą labai nutukusiems pacientams yra nedaug, rekomenduojama jį vartoti atsargiai. Tačiau, atsižvelgiant į dabartines žinias, nėra įrodymų, kad reikia mažinti dozę (žr. 5.2).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Daptomicino metabolizmas nėra arba nedaug priklauso nuo citochromo P450 (CYP450). Mažai tikėtina, kad daptomicinas slopintų ar paskatintų P450 sistemos metabolizuojamų vaistinių preparatų metabolizmą.
Kubicino sąveikos tyrimai buvo atlikti su aztreonamu, tobramicinu, varfarinu ir probenecidu. Daptomicinas neturi įtakos varfarino ar probenecido farmakokinetikai, taip pat šie vaistai nekeičia daptomicino farmakokinetikos. Aztreonamas reikšmingai nekeičia daptomicino farmakokinetikos.
Nors buvo pastebėti nedideli daptomicino ir tobramicino farmakokimetikos pokyčiai, kai jie buvo švirkščiami į veną 30 minučių, naudojant 2 mg / kg Cubicin dozę, šie pokyčiai nebuvo statistiškai reikšmingi.
Vartojant patvirtintas Cubicin dozes, daptomicino ir tobramicino sąveika nežinoma. Rekomenduojama atsargiai vartoti Cubicin kartu su tobramicinu.
Kartu vartojant Cubicin ir varfariną, patirties yra nedaug. Cubicin tyrimų su kitais antikoaguliantais, išskyrus varfariną, neatlikta. Pacientų, vartojančių Cubicin ir varfariną, antikoaguliantų aktyvumą reikia stebėti keletą dienų po gydymo Cubicin pradžios.
Daptomicino ir kitų vaistinių preparatų, galinčių sukelti miopatiją (pvz., HGM-CoA reduktazės inhibitorių), vartojimo patirtis yra ribota. Tačiau pacientams, vartojantiems bet kurį iš šių vaistų kartu su Cubicin, buvo pastebėtas pastebimas KFK lygio padidėjimas ir rabdomiolizė. Todėl gydymo Cubicin metu, jei įmanoma, rekomenduojama laikinai nutraukti kitų su miopatija susijusių vaistinių preparatų vartojimą, nebent tuo pačiu metu teikiama nauda yra didesnė už riziką. CPK reikia matuoti dažniau nei kartą per savaitę ir taip pat atidžiai stebėti, ar neatsiranda požymių ar simptomų, rodančių miopatiją. Žr. 4.4, 4.8 ir 5.3 skyrius.
Kadangi daptomicinas pirmiausia pašalinamas filtruojant inkstus, kartu vartojant vaistinių preparatų, mažinančių inkstų filtraciją (pvz., NVNU ir COX-2 inhibitorių), jų koncentracija plazmoje gali padidėti. Kartu vartojant gali atsirasti ir farmakodinaminė sąveika, kurią sukelia sutapdėjęs poveikis inkstams, todėl atsargiai reikia vartoti kartu daptomiciną ir kitus vaistus, kurie, kaip žinoma, mažina inkstų filtraciją.
Stebėjus vaistą patekus į rinką, buvo pranešta apie daptomicino ir tam tikrų reagentų, kurie buvo naudojami kai kuriuose tyrimuose, siekiant nustatyti protrombino laiko ir tarptautinio normalizavimo santykį (TP / INR), poveikį. Dėl šių trukdžių klaidingai pailgėjo TP ir padidėjo INR. Jei pacientams, vartojantiems daptomiciną, pastebimi nepaaiškinami PT / INR sutrikimai, reikia apsvarstyti galimą sąveiką. in vitro su laboratoriniu tyrimu. Klaidingų rezultatų tikimybę galima sumažinti, kiek įmanoma atidėjus mėginių paėmimą TP ir INR tyrimams, kol daptomicino koncentracija plazmoje bus mažiausia (žr. 4.4 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie daptomicino vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių).
Nėštumo metu Cubicin vartoti negalima, nebent tai yra absoliučiai būtina, t. Y. Tik tuo atveju, jei laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką.
Maitinimo laikas
Vieno žmogaus atvejo tyrimo metu maitinančiai motinai Cubicin buvo švirkščiamas į veną kiekvieną dieną 28 dienas 500 mg per parą, o 27 dieną buvo paimti paciento pieno mėginiai per dieną. Didžiausia daptomicino koncentracija, išmatuota m. nustatyta, kad motinos pienas yra 0,045 mcg / ml, o tai atitinka mažą koncentraciją, todėl kol bus sukaupta daugiau patirties, žindymą reikia nutraukti, kai Cubicin skiriama žindančioms moterims.
Vaisingumas
Klinikinių duomenų apie daptomicino vaisingumą nėra. Tyrimai su gyvūnais nerodo tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
Remiantis pranešimais apie nepageidaujamas reakcijas į vaistą, manoma, kad mažai tikėtina, kad Cubicin paveiks gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Klinikinių tyrimų metu Cubicin buvo skiriamas 2 011 tiriamiesiems. Šių tyrimų metu 1221 tiriamasis gavo 4 mg / kg paros dozę, iš kurių 1108 buvo pacientai ir 113 sveikų savanorių; 460 tiriamųjų gavo 6 mg / kg paros dozę, iš jų 304 buvo pacientai ir 156 sveiki savanoriai. reakcijos (ty tos, kurios, tyrėjo teigimu, galimai, tikriausiai ar galutinai susijusios su vaistiniu preparatu), buvo pranešamos panašiu dažniu vartojant Cubicin ir lyginamąsias dozavimo schemas.
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (dažnai (≥ 1/100, šlapimo takų, kandidozės infekcija, anemija, nerimas, nemiga, galvos svaigimas, galvos skausmas, hipertenzija, hipotenzija, virškinimo trakto ir pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vidurių pūtimas) , pilvo pūtimas ir įtampa, nenormalus kepenų funkcijos tyrimas (padidėjęs alanino aminotransferazės (ALT), aspartato aminotransferazės (AST) arba šarminės fosfatazės (ALP) kiekis), bėrimas, niežulys, galūnių skausmas, padidėjęs kreatinino fosfokinazės (CPK) kiekis serume, reakcijos vartojimo vietoje , karščiavimas, astenija.
Retesnės nepageidaujamos reakcijos yra padidėjusio jautrumo reakcijos, eozinofilinė pneumonija, vaistų išsiveržimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), angioneurozinė edema ir rabdomiolizė.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Gydymo ir stebėjimo metu buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas, kurių dažnis atitinka labai dažną (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,
Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos iš klinikinių tyrimų ir pranešimų apie pateikimą į rinką
* Remiantis pranešimais po pateikimo į rinką. Kadangi apie šias reakcijas pranešama spontaniškai iš neapibrėžto dydžio populiacijos, neįmanoma patikimai apibrėžti jų dažnumo, todėl jis klasifikuojamas kaip nežinomas.
** Žr. 4.4 skyrių.
1 Nors tikslus su daptomicinu susijusios eozinofilinės pneumonijos dažnis nežinomas, spontaniškų pranešimų šiuo metu yra labai mažai (
2 Kai kuriais miopatijos atvejais, kartu su padidėjusiu CPK ir raumenų simptomais, pacientams taip pat padidėjo transaminazių aktyvumas, galbūt susijęs su raumenų ir kaulų sistemos poveikiu. Daugeliu atvejų transaminazių aktyvumo padidėjimas buvo 1-3 laipsnio ir išnyko nutraukus gydymą.
3 Kai buvo klinikinių pacientų duomenų, nustatyta, kad maždaug 50% atvejų pasireiškė esant inkstų funkcijos sutrikimui arba kartu gydant vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, sukelia rabdomiolizę.
Duomenys apie daptomicino vartojimo 2 minučių injekcijos į veną saugumą gauti iš dviejų farmakokinetikos tyrimų su sveikais savanoriais. Remiantis šių tyrimų rezultatais, abu vartojimo būdai-2 minučių intraveninė injekcija ir 30 minučių intraveninė infuzija-buvo panašūs saugumo ir toleravimo profiliai. Vietinio toleravimo ar nepageidaujamų reakcijų pobūdžio ir dažnumo reikšmingų skirtumų nebuvo.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .
04.9 Perdozavimas
Perdozavimo atveju rekomenduojama palaikomoji terapija. Daptomicinas lėtai pasišalina iš organizmo hemodializės būdu (maždaug 15% suvartotos dozės išsiskiria per 4 valandas) arba peritonine dialize (maždaug 11% suvartotos dozės pašalinama per 48 valandas).
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: sisteminiai antibakteriniai vaistai, kiti antibakteriniai vaistai.
ATC kodas: J01XX09.
Veiksmo mechanizmas
Daptomicinas yra natūralus ciklinis lipopeptido produktas, aktyvus tik prieš gramteigiamas bakterijas.
Veikimo mechanizmą lemia daptomicino gebėjimas jungtis (esant kalcio jonams) prie ląstelių bakterijų membranų tiek proliferacinėje, tiek stacionarioje fazėje, sukeldamas depoliarizaciją ir greitą baltymų, DNR ir baltymų sintezės slopinimą. . Šis veiksmas lemia bakterijų, kurių ląstelių lizė yra nereikšminga, mirtį.
PK / PD ryšys
In vitro Ir in vivo gyvūnų modeliuose daptomicinas pasižymi greitu nuo koncentracijos priklausomu baktericidiniu poveikiu prieš gramteigiamus organizmus. Gyvūnų modeliuose AUC / MIC ir Cmax / MIC koreliuoja su veiksmingumu ir numatomu bakterijų naikinimu in vivo skiriant vienkartines dozes, kurios atitinka 4 mg / kg per parą ir 6 mg / kg per parą žmonėms.
Atsparumo mechanizmai
Buvo pranešta apie padermes, kurių jautrumas daptomicinui yra sumažėjęs, ypač gydant pacientus, sergančius sunkiai gydomomis infekcijomis, ir (arba) pavartojus ilgą laiką. Visų pirma pacientams, sergantiems Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalisIr Enterococcus faecium, įskaitant pacientus, sergančius bakteriemija, buvo pranešta apie nesėkmingus gydymo atvejus, susijusius su organizmų, kurių jautrumas sumažėjęs arba kuriems yra akivaizdus atsparumas daptomicinui, atranka.
Atsparumo daptomicinui mechanizmas (-ai) dar nėra visiškai žinomas.
Lūžio taškas
EUCAST nustatytas minimalios slopinamosios koncentracijos (MIC) ribinis taškas (Europos komitetas dėl jautrumo antimikrobinėms medžiagoms tyrimo) stafilokokams ir streptokokams (išskyrus S. pneumonija) yra jautrūs ≤ 1 mg / l ir atsparūs> 1 mg / l.
Jautrumas
Atskirų rūšių atsparumo paplitimas gali skirtis geografiškai ir laikui bėgant, todėl pageidautina pateikti duomenis apie atsparumą, ypač gydant sunkias infekcijas. Tam tikrais atvejais, kai vietinis atsparumo paplitimas yra toks, kad sukėlėjo naudingumas, bent jau kai kurių rūšių infekcijų atveju, kelia abejonių, reikia kreiptis į ekspertus.
* žymi rūšis, kurių, kaip manoma, aktyvumas buvo patenkinamai įrodytas klinikiniais tyrimais.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Dviejų klinikinių sudėtingų odos ir minkštųjų audinių infekcijų tyrimų metu 36% Cubicin gydytų pacientų atitiko sisteminio uždegiminio atsako sindromo (SIRS) kriterijus. Dažniausias infekcijos tipas buvo žaizdų infekcija (38% pacientų), o 21% - dideli abscesai. Sprendžiant, ar vartoti Cubicin, reikia atsižvelgti į šiuos gydomos pacientų populiacijos apribojimus.
Atvirame atsitiktinių imčių kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 235 pacientai Staphylococcus aureus (t. y. bent vieną teigiamą kraujo kultūrą Staphylococcus aureus prieš pirmą dozę) 19 iš 120 pacientų, gydytų Cubicin, atitiko RIE kriterijus. Iš šių 19 pacientų 11 buvo užsikrėtę Staphylococcus aureus jautrus meticilinui ir 8 iš Staphylococcus aureus atsparus meticilinui. Sėkmės rodikliai pacientams, sergantiems RIE, aprašyti žemiau esančioje lentelėje.
Pastebėta, kad dėl infekcijų nereaguojama į gydymą Staphylococcus aureus nuolatinis arba recidyvuojantis 19/120 (15,8%) pacientų, gydytų Cubicin; 9/53 (16,7%) pacientų, gydytų vankomicinu, ir 2/62 (3,2%) pacientų, gydytų anti-stafilokokiniu pusiau sintetiniu penicilinu. Kaip atsakas į šiuos atsakus, šeši pacientai, gydyti Cubicin ir vienas pacientas, gydytas vankomicinu, buvo užsikrėtęStaphylococcus aureus ir gydymo metu arba po jo padidėjo daptomicino MIK (žr. aukščiau „Atsparumo mechanizmai“). Dauguma pacientų, kurie nereagavo į gydymą, dėl infekcijos Staphylococcus aureus nuolatinis ar recidyvuojantis, buvo giliai užsikrėtęs ir nebuvo atliktas būtinos operacijos.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Sveikiems savanoriams daptomicino farmakokinetika paprastai yra tiesinė ir nepriklauso nuo laiko, kai dozės svyruoja nuo 4 iki 12 mg / kg vieną kartą per parą 30 minučių trukmės intraveninės infuzijos būdu iki 14 dienų. Pastovi koncentracija pasiekiama vartojant trečiąją paros dozę.
Patvirtintų terapinių dozių diapazone (4–6 mg / kg) daptomicino, suleisto per 2 minutes į veną, farmakokinetika taip pat yra proporcinga dozei.
Sveikiems savanoriams buvo nustatyta panaši ekspozicija (AUC ir Cmax), sušvirkštus daptomicino 2 minučių intravenine injekcija arba 30 minučių intravenine infuzija.
Tyrimai su gyvūnais parodė, kad vartojant per burną daptomicinas nėra reikšmingai absorbuojamas.
Paskirstymas
Sveikiems suaugusiems savanoriams daptomicino pasiskirstymo tūris pusiausvyros būsenos metu buvo maždaug 0,1 l / kg ir nepriklausė nuo dozės. Audinių pasiskirstymo tyrimai su žiurkėmis parodė, kad daptomicinas prasiskverbia pro kraujo smegenis ir placentos barjerą tik minimaliai, pavartojus vieną ar kelias dozes.
Daptomicinas grįžtamai jungiasi prie žmogaus plazmos baltymų nepriklausomai nuo koncentracijos. Sveikiems savanoriams ir pacientams, gydytiems daptomicinu, baltymai prisijungė vidutiniškai 90%, įskaitant pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Biotransformacija
Studijose in vitro, daptomicino nemetabolizavo žmogaus kepenų mikrosominiai fermentai.
Studijos in vitro su žmogaus hepatocitais rodo, kad daptomicinas neslopina ir nesukelia šių žmogaus citochromo P450 izoformų: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 aktyvumo. Mažai tikėtina, kad daptomicinas slopins arba paskatins metabolizuojamų vaistinių preparatų metabolizmą iš P450 sistema.
Po sveikų suaugusiųjų infuzijos daptomicinu-14C plazmos radioaktyvumas buvo panašus į koncentraciją, nustatytą titruojant mikrobiologiškai. Neaktyvūs metabolitai buvo aptikti šlapime, nustatant skirtumą tarp bendros radioaktyviosios koncentracijos ir mikrobiologiškai aktyvios koncentracijos. Kito tyrimo metu plazmoje nepastebėta jokių metabolitų, o šlapime aptikta nedidelis kiekis trijų oksidacinių metabolitų ir vieno nenustatyto junginio. Metabolizmo vieta nebuvo nustatyta.
Eliminavimas
Daptomicinas daugiausia išsiskiria per inkstus. Žmonėms kartu vartojamas probenecidas ir daptomicinas neturi įtakos daptomicino farmakokinetikai; šis stebėjimas rodo, kad daptomicino sekrecija kanalėliuose yra maža arba visai nėra.
Sušvirkštus į veną, daptomicino plazmos klirensas yra maždaug 7-9 ml / h / kg, o inkstų klirensas-4-7 ml / h / kg.
Atliekant masės pusiausvyros tyrimą, naudojant radioaktyviai pažymėtą medžiagą, 78% suleistos dozės buvo aptikta šlapime, remiantis bendru radioaktyvumu, o nepakitusio daptomicino aptikimas šlapime buvo maždaug 50% dozės. Maždaug 5% dozės. Paskirtas radioaktyvusis žymuo išsiskyrė išmatose.
Specialios populiacijos
Vyresnio amžiaus piliečiai
Skiriant vieną 4 mg / kg Cubicin dozę į veną 30 minučių infuzijos būdu, vidutinis bendras daptomicino klirensas buvo maždaug 35% mažesnis, o vidutinis AUC0-∞ didesnis maždaug 58%. metų), palyginti su sveikų jaunų asmenų (nuo 18 iki 30 metų amžiaus) duomenimis. Cmax skirtumų nebuvo. Labiausiai tikėtina, kad skirtumai atsirado dėl normalios inkstų funkcijos sumažėjimo, pastebėto populiacijoje.
Vien tik atsižvelgiant į amžių dozės koreguoti nereikia, tačiau, esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui, reikia įvertinti inkstų funkciją ir dozę sumažinti.
Vaikai ir paaugliai (amžius
Daptomicino farmakokinetika, išgėrus vienkartinę 4 mg / kg Cubicin dozę, buvo įvertinta trijose vaikų grupėse, kuriose buvo nustatyta arba įtariama gramteigiama infekcija (2–6 metų, 7–11 metų ir 12–17 metų). Išgėrus vienkartinę 4 mg / ml dozę, 12–17 metų paaugliams daptomicino farmakokinetika paprastai yra panaši į tą, kuri nustatyta sveikų suaugusių asmenų, kurių inkstų funkcija normali, o paauglių AUC ir Cmax mažėja. Jaunesnėse grupėse (2–6 metų ir 7–11 metų) bendras klirensas buvo didesnis nei paauglių, todėl ekspozicija (Cmax ir AUC) buvo mažesnė ir pusinės eliminacijos laikas trumpesnis. Veiksmingumas šiame tyrime nebuvo įvertintas.
Kitas tyrimas buvo atliktas siekiant įvertinti daptomicino farmakokinetiką po vienkartinės 8 mg / kg arba 10 mg / kg Cubicin dozės 1 ar 2 valandų infuzijos 2–6 metų vaikams, kuriems nustatyta arba įtariama gramteigiama infekcija. jau gavo standartinį antibakterinį gydymą.
Išgėrus vienkartines 8 ir 10 mg / kg dozes, vidutinė ekspozicija (AUC0-∞) buvo atitinkamai maždaug 429 ir 550 mcg * h / ml, panaši į ekspoziciją, pastebėtą suaugusiesiems vartojant 4 mg / kg dozę. Kg esant pusiausvyrai (495 mcg * valanda / ml). Atrodo, kad daptomicino farmakokonetika tirtų dozių diapazone yra tiesinė, o pusinės eliminacijos laikas, klirensas ir pasiskirstymo tūris buvo panašūs.
Nutukimas
Palyginti su nutukusiais asmenimis, sisteminė daptomicino ekspozicija, išmatuota pagal AUC, buvo maždaug 28% didesnė vidutiniškai nutukusiems asmenims (KMI 25–40 kg / m2) ir 42% labai nutukusiems (kūno masės indeksas> 40 kg / m2). Tačiau nemanoma, kad dozę reikia koreguoti tik dėl nutukimo.
Seksas
Kliniškai reikšmingų su lytimi susijusių daptomicino farmakokinetikos skirtumų nepastebėta.
Sutrikusi inkstų funkcija
Pacientams, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas ir kurių inkstų funkcija (kreatinino klirensas) silpnėja, bendras daptomicino klirensas (30 mg infuzija) sušvirkščiamas į veną vieną 4 mg / kg arba 6 mg / kg daptomicino dozę į veną, tuo tarpu sisteminė ekspozicija (AUC) padidėjo.
Remiantis farmakokinetikos duomenimis ir modeliavimu, daptomicino AUC pirmą dieną po 6 mg / kg dozės skyrimo pacientams, kuriems atliekama hemodializė ar nuolatinė ambulatorinė peritoninė dializė, buvo 2 kartus didesnis nei nustatytas pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir kurie gavo tą pačią dozę . Antrąją 6 mg / kg dozės skyrimo pacientams, kuriems atliekama hemodializė ar nuolatinė ambulatorinė peritoninė dializė, metu daptomicino AUC buvo maždaug 1,3 karto didesnis nei nustatytas po antrosios 6 mg / kg dozės inkstų funkcija. Remiantis tuo, kas išdėstyta, daptomiciną rekomenduojama skirti pacientams, kuriems atliekama hemodializė ar nuolatinė ambulatorinė peritoninė dializė, kas 48 valandas, vartojant rekomenduojamą gydomos infekcijos tipo dozę (žr. 4.2 skyrių).
Sutrikusi kepenų funkcija
Tiriamiesiems, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), pavartojus vienkartinę 4 mg / kg dozę, daptomicino farmakokinetika nepakito lyginant su lyties, amžiaus ir svorio identiškais sveikais savanoriais. Kai daptomicino skiriama pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Daptomicino farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh), nebuvo įvertinta.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Kliniškai reikšmingų tyrimų metu (14–28 dienos) daptomicino vartojimas buvo susijęs su lengvais degeneraciniais / regeneraciniais raumenų ir kaulų sistemos pokyčiais žiurkėms ir šunims.
Skeleto raumenų mikroskopiniai pokyčiai buvo minimalūs (paveikė maždaug 0,05% miofibrozės), o kartu su didesnėmis dozėmis padidėjo CPK. Fibrozės ar rabdomiolizės nepastebėta. Priklausomai nuo tyrimo trukmės, visas poveikis raumenims, įskaitant mikroskopinius pokyčius, buvo visiškai grįžtamas per 1–3 mėnesius po dozės nutraukimo. Funkcinių ar patologinių lygiųjų ar širdies raumenų pokyčių nepastebėta.
Žiurkėms ir šunims mažiausia dozė (LOEL), kai stebima miopatija, atitinka ekspoziciją, kuri yra 0,8–2,3 karto didesnė už terapinę koncentraciją žmonėms, skiriant 6 mg / kg dozę (30 minučių infuzija į veną). inkstų funkcija Kadangi farmakokonetinės savybės (žr. 5.2 skyrių) yra panašios, abiejų vartojimo būdų saugumo ribos yra labai panašios.
Tyrimas su šunimis parodė, kad skeleto miopatija sumažėjo vartojant vieną kartą per parą, palyginti su ta pačia bendra paros doze, skiriama trupmenomis, o tai rodo, kad miopatinis poveikis gyvūnams daugiausia susijęs su intervalu tarp dozių.
Suaugusių žiurkių ir šunų dozės, didesnės nei tos, kurios susijusios su raumenų ir kaulų sistemos poveikiu, buvo pastebėtos neuroperiferinio poveikio ir daugiausia susijusios su Cmax plazmoje. Neuroperiferiniai pokyčiai pasižymėjo minimalia ar lengva aksonų degeneracija ir dažnai buvo susiję su funkciniais pokyčiais. Nustatyta, kad mikroskopinis ir funkcinis poveikis buvo visiškai grįžtamas per 6 mėnesius po dozavimo. Žiurkių ir šunų neuroperiferinio poveikio saugumo ribos yra atitinkamai 8 ir 6 kartus, remiantis Cmax verčių palyginimu NOAEL, o Cmax pasiekiamas pavartojus vieną 6 mg / kg paros dozę per 30 minutės intraveninė infuzija pacientams, kurių inkstų funkcija normali.
Tyrimų rezultatai in vitro ir kai kurie tyrimai in vivo sukurtas siekiant išsiaiškinti daptomicino miotoksiškumo mechanizmą, rodo, kad toksiškumo tikslas yra spontaniškai susitraukiančių diferencijuotų raumenų ląstelių plazminė membrana. Nebuvo nustatyta, kuris specifinis ląstelių paviršiaus komponentas yra tiesioginis daptomicino taikinys. Taip pat pastebėtas mitochondrijų pažeidimas / praradimas; tačiau šių įrodymų vaidmuo ir reikšmė bendrai patologijai dar nenustatytas. Šie įrodymai nebuvo susiję su poveikiu raumenų susitraukimui.
Skirtingai nuo suaugusių šunų, jauni šunys buvo jautresni neuroperipiferiniams pažeidimams nei skeleto miopatija. Nepilnamečiams šunims pasireiškė neuroperiferiniai ir neurospinaliniai pažeidimai, vartojant mažesnes dozes nei tos, kurios buvo susijusios su kaulų ir raumenų sistemos toksiškumu.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimai neparodė poveikio vaisingumui, embriono-vaisiaus ar pogimdyminiam vystymuisi. Tačiau daptomicinas gali prasiskverbti per placentos barjerą nėščioms žiurkėms (žr. 5.2 skyrių). Daptomicino išsiskyrimas į laktacijos metu patekusių gyvūnų pieną netirtas.
Ilgalaikiai kancerogeniškumo tyrimai su graužikais nebuvo atlikti. Įrodyta, kad daptomomicinas nėra mutageniškas ir neklastogeninis atliekant keletą genotoksiškumo tyrimų. in vivo Ir in vitro.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Natrio hidroksidas
06.2 Nesuderinamumas
Cubicin fiziškai ar chemiškai nesuderinamas su tirpalais, kurių sudėtyje yra gliukozės. Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
Paruoštas tirpalas: cheminis -fizinis stabilumas naudojant paruoštą tirpalą buteliuke yra 12 valandų esant 25 ° C temperatūrai ir iki 48 valandų esant 2 ° C - 8 ° C temperatūrai. Nustatytas cheminis stabilumas. tirpalas infuziniuose maišeliuose yra 12 valandų 25 ° C temperatūroje arba 24 valandos 2 ° C - 8 ° C temperatūroje.
30 minučių intraveninės infuzijos atveju bendras laikymo laikas (paruoštas tirpalas buteliuke ir praskiestas tirpalas infuzijos maišelyje; žr. 6.6 skyrių) 25 ° C temperatūroje neturi viršyti 12 valandų (arba 24 valandas esant 2 ° C - 8 ° C temperatūrai) ).
2 minučių injekcijos į veną metu paruošto tirpalo laikymo buteliuke laikas (žr. 6.6 skyrių) neturi viršyti 12 valandų esant 25 ° C (arba 48 valandoms esant 2 ° C - 8 ° C).
Tačiau mikrobiologiniu požiūriu vaistą reikia vartoti nedelsiant.
Šiame vaistiniame preparate nėra konservantų ar bakteriostatinių medžiagų. Jei nesuvartojama iš karto, vartotojas yra atsakingas už laikymo laiką, kuris paprastai neturi viršyti 24 valandų 2 ° C - 8 ° C temperatūroje, nebent tirpinimas / praskiedimas atliekamas aseptinėmis sąlygomis kontroliuojamomis ir patvirtintomis sąlygomis.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Laikymo sąlygos po paruošimo ir ištirpinimo bei praskiedimo žr. 6.3 skyrių.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Vienkartiniai 10 ml I tipo skaidraus stiklo buteliukai su I tipo guminiu kamščiu ir aliuminio dangteliu su geltonu plastikiniu dangteliu.
Tiekiamas pakuotėse po 1 buteliuką arba 5 buteliukus.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Daptomiciną galima leisti į veną 30 minučių infuzija arba 2 minučių injekcija (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Norint paruošti infuzinį tirpalą, reikia toliau praskiesti, kaip aprašyta toliau.
Cubicin infuzija į veną per 30 minučių
50 mg / ml Cubicin koncentracija infuzijai gaunama ištirpinus liofilizatą 7 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo.
Liofilizatas ištirpsta maždaug 15 minučių. Visiškai ištirpinto vaisto išvaizda yra aiški, aplink buteliuko kraštus gali būti šiek tiek burbuliukų ar putų.
Ruošiant Cubicin infuzijai į veną, reikia vadovautis šiomis instrukcijomis: Visą liofilizuoto Cubicin tirpinimo laiką reikia naudoti aseptiką.
1. Nuimkite polipropileno dangtelį, kad pamatytumėte guminio kamščio centrinę dalį. Į švirkštą ištraukite 7 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo ir lėtai suleiskite į buteliuką, įkišdami adatą į guminio kamščio centrą, o galas nukreiptas į buteliuko sienelę.
2. Lengvai sukdami sukratykite buteliuką, kad skystis visiškai sudrėkintų vaistą, tada leiskite jam 10 minučių pailsėti.
3. Galiausiai keletą minučių švelniai sukamaisiais judesiais purtykite buteliuką, kol gaunamas skaidrus paruoštas tirpalas. Siekiant išvengti putų susidarymo, reikia vengti stipriai purtyti ar purtyti buteliuką.
4. Prieš naudojimą paruoštą tirpalą reikia atidžiai patikrinti, ar jis visiškai ištirpo, ir plika akimi apžiūrėti, ar nėra dalelių. Paruoštas Cubicin tirpalas gali būti nuo šviesiai geltonos iki šviesiai rudos spalvos.
5. Paruoštą tirpalą reikia praskiesti 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido infuziniu tirpalu (tipinis tūris 50 ml).
6. Apverskite buteliuką, kad tirpalas tekėtų iki kamščio. Naudodami naują švirkštą, adatą įkiškite į apverstą buteliuką. Laikydami apverstą buteliuką, adatos galiuką laikykite tirpalo apačioje, o tirpalą traukdami į švirkštą.
Prieš ištraukdami adatą iš buteliuko, patraukite stūmoklį atgal į švirkšto cilindro galą, kad ištrauktumėte visą tirpalą iš apversto buteliuko.
7. Adatą pakeiskite nauja intraveninės infuzijos adata.
8. Išstumkite orą, didelius burbuliukus ir tirpalo perteklių, kol gausite reikiamą dozę.
9. Paruoštą ir praskiestą tirpalą reikia lėtai švirkšti į veną per 30 minučių, kaip aprašyta 4.2 skyriuje.
Įrodyta, kad į Cubicin infuzinius tirpalus pridedami šie vaistai: aztreonamas, ceftazidimas, ceftriaksonas, gentamicinas, flukonazolas, levofloksacinas, dopaminas, heparinas ir lidokainas.
Cubicin injekcija į veną 2 minutes
Cubicin injekcijai į veną negalima naudoti vandens. Cubicin reikia ištirpinti tik su 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido tirpalu.
50 mg / ml Cubicin injekcinė koncentracija gaunama ištirpinus liofilizatą 7 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo.
Liofilizatas ištirpsta maždaug 15 minučių. Visiškai ištirpinto vaisto išvaizda yra aiški ir aplink buteliuko kraštus gali būti burbuliukų ar putų.
Ruošiant Cubicin injekcijai į veną, reikia vadovautis šiomis instrukcijomis: Visą liofilizuoto Cubicin tirpinimo laiką reikia naudoti aseptiką.
1. Nuimkite polipropileno dangtelį, kad pamatytumėte guminio kamščio centrinę dalį. Į švirkštą ištraukite 7 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo ir lėtai suleiskite į buteliuką, įkišdami adatą į guminio kamščio centrą, o galas nukreiptas į buteliuko sienelę.
2. Lengvai sukdami sukratykite buteliuką, kad skystis visiškai sudrėkintų vaistą, tada leiskite jam 10 minučių pailsėti.
3.Galiausiai keletą minučių švelniai sukamaisiais judesiais purtykite buteliuką, kol gaunamas skaidrus paruoštas tirpalas. Siekiant išvengti putų susidarymo, reikia vengti stipriai purtyti ar purtyti buteliuką.
4. Prieš naudojimą paruoštą tirpalą reikia atidžiai patikrinti, ar jis visiškai ištirpo, ir plika akimi apžiūrėti, ar nėra dalelių. Paruoštas Cubicin tirpalas gali būti nuo šviesiai geltonos iki šviesiai rudos spalvos.
5. Apverskite buteliuką, kad tirpalas tekėtų iki kamščio. Naudodami naują švirkštą, adatą įkiškite į apverstą buteliuką. Laikydami apverstą buteliuką, adatos galiuką laikykite tirpalo apačioje, o tirpalą traukdami į švirkštą. Prieš ištraukdami adatą iš buteliuko, patraukite stūmoklį atgal į švirkšto cilindro galą, kad ištrauktumėte visą tirpalą iš apversto buteliuko.
6. Adatą pakeiskite nauja adata, skirta injekcijai į veną.
7. Išleiskite orą, didelius burbuliukus ir tirpalo perteklių, kol gausite reikiamą dozę.
8. Paruoštą tirpalą reikia lėtai švirkšti į veną per 2 minutes, kaip aprašyta 4.2 skyriuje.
Cubicin buteliukai skirti tik vienkartiniam naudojimui.
Mikrobiologiniu požiūriu vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant (žr. 6.3 skyrių).
Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Novartis Europharm Limited“
Wimblehurst Road
Horsham
Vakarų Saseksas, RH12 5AB
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/05/328/001
037151014
EU/1/05/328/003
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2006 m. Sausio 19 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2011 m. Sausio 19 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2015 m. Balandžio mėn
