Veikliosios medžiagos: Delta-9-tetrahidrokanabinolis, kanabidiolis
Sativex purškalas burnos gleivinei
Kodėl vartojamas Sativex? Kam tai?
Kas yra Sativex
Sativex yra geriamasis purškiklis, kurio sudėtyje yra kanapių ekstraktų, vadinamų kanabinoidais.
Kam vartojamas Sativex?
Sativex vartojamas sergant išsėtine skleroze (MS), siekiant palengvinti raumenų sustingimo simptomus, dar vadinamus „spazmu“. Spastiškumas reiškia, kad padidėja normalus raumenų tonusas, dėl kurio raumuo jaučiasi sunkesnis ar standesnis.Tai reiškia, kad judinti raumenis yra sunkiau nei įprasta.
Sativex vartojamas, kai kiti vaistai nepagerina raumenų sustingimo.
Jo 4 savaičių bandymas su „Sativex“
Gydymą „Sativex“ gali skirti tik specialistas.
- Prieš pradedant gydymą „Sativex“, specialistas įvertins jūsų raumenų sustingimo sunkumą. Jis įvertins, kaip efektyviai veikė kiti gydymo būdai.
- Bandomasis gydymas Sativex prasidės keturias savaites. Vėliau specialistas atliks kitą įvertinimą, kad įsitikintų, ar Sativex pagerino jūsų raumenų sustingimą.
- Tęsti gydymą Sativex galėsite tik tada, jei po šių keturių savaičių įrodysite, kad žymiai pagerėjo simptomai, susiję su spazmu.
Kontraindikacijos Kai Sativex vartoti negalima
Sativex vartoti negalima:
- Jeigu yra alergija kanapių ekstraktams arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- Jei jūs ar tiesioginis giminaitis turi psichinių problemų, tokių kaip šizofrenija, psichozė ar kiti reikšmingi psichikos sutrikimai; tai neapima depresijos, susijusios su išsėtine skleroze.
- Jeigu žindote kūdikį.
Jei kuris nors iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums, šio vaisto vartoti negalima. Jei abejojate, prieš vartodami Sativex pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Sativex
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Sativex:
- jeigu esate nėščia arba planuojate pastoti. Nesvarbu, ar esate vyras, ar moteris, vartodami šį vaistą, turite naudoti veiksmingą kontracepciją (taip pat žr. „Nėštumas, žindymo laikotarpis ir kontracepcija (vyrams ir moterims)“).
- jei esate jaunesnis nei 18 m
- jeigu sergate epilepsija arba nuolat patiriate traukulių (priepuolių);
- turite kepenų ar inkstų sutrikimų
- jeigu sergate sunkiu širdies nepakankamumu, pvz., krūtinės angina, jei anksčiau sirgote miokardo infarktu, jei turite nekontroliuojamą hipertenziją arba turite širdies ritmo sutrikimų.
- jeigu esate senyvo amžiaus, ypač jei jums sunku atlikti kasdienę veiklą, pavyzdžiui, paruošti karštą maistą ir gėrimus
- jeigu anksčiau vartojote narkotikus ar narkotikus.
Jei bent vienas iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums (arba nesate tikri), prieš pradėdami vartoti Sativex pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Tiems, kurie užsiima sportine veikla: vaisto vartojimas be terapinės būtinybės yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali nustatyti teigiamus antidopingo testus.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Sativex poveikį
Kiti vaistai ir Sativex
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Kadangi Sativex gali paveikti kai kurių kitų vaistų veikimą, kai kurie kiti vaistai gali turėti įtakos Sativex veikimui.
Ypač pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate arba vartojote kurį nors iš šių vaistų:
- Vaistai, kurie mažina nerimą (raminamieji vaistai) arba pagerina miegą (migdomieji).Šie vaistai gali sustiprinti šalutinį Sativex poveikį ir padidinti kritimo ar kitų nelaimingų atsitikimų riziką.
- Vaistai raumenims atpalaiduoti, pvz., Baklofenas ar diazepamas, nes vartojant Sativex kartu su šiais vaistais, gali padidėti kritimo rizika.
Jei manote, kad kuris nors iš aukščiau išvardytų reiškinių Jums tinka, prieš vartodami Sativex pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jei kreipiatės į kitus gydytojus ar esate hospitalizuotas, pasakykite jiems apie visus vaistus, kuriuos vartojate.
Sativex vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
- Paprastai vartojant Sativex, ypač gydymo pradžioje arba keičiant dozę, reikėtų vengti alkoholinių gėrimų. Jei geriate alkoholį vartodami Sativex, atminkite, kad Sativex vartojimas kartu su alkoholiu gali sustiprinti jo poveikį. arba mažesnis gebėjimas greitai reaguoti), o tai gali padidinti kritimo ir kitų nelaimingų atsitikimų riziką.
- Galite vartoti Sativex valgio metu arba nevalgius (tačiau pirmiausia perskaitykite 3 skyrių „Kaip vartoti Sativex“ žemiau).
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir kontracepcija (vyrams ir moterims)
- Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
- Nėštumo metu Sativex vartoti negalima, nebent tai rekomenduoja gydytojas.
- Tiek moterys, tiek vyrai, vartojantys šį vaistą, turi naudoti patikimą kontracepcijos metodą. Tęskite jo vartojimą mažiausiai tris mėnesius po gydymo nutraukimo.
- Žindymo laikotarpiu Sativex vartoti negalima.
Jei esate nėščia ar maitinate krūtimi, prieš vartodama bet kokį vaistą visada pasitarkite su gydytoju.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
- Pradėję vartoti Sativex, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol neišgersite stabilios paros dozės.
- Sativex gali sukelti mieguistumą ar galvos svaigimą, kuris gali turėti įtakos jūsų sprendimui ir specializuoto darbo atlikimui.Be to, buvo pranešta apie retus laikino sąmonės praradimo atvejus.
- Kai įpratote vartoti stabilią Sativex dozę, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, jei Sativex sukelia tokius simptomus kaip mieguistumas ar galvos svaigimas, kurie gali turėti įtakos jūsų gebėjimui atlikti šias užduotis. Jei nesate tikri, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų. ...
Keliaukite į užsienį su „Sativex“
Prieš išvykdami į užsienį patikrinkite, ar galite legaliai vežtis šį vaistą.Tai taip pat taikoma tranzito šalims.
- „Sativex“ yra kontroliuojamas vaistas, kurio teisinis statusas įvairiose šalyse skiriasi.
- Kai kuriose šalyse vairuoti Sativex gali būti neteisėta.
Sativex sudėtyje yra etanolio ir propilenglikolio
- Sativex sudėtyje yra maždaug 50% (v / v) etanolio (alkoholio), pvz. iki 40 mg vienoje dozėje. Daugumai pacientų (12 purškimų) didžiausia paros dozė yra maždaug tokia pati alkoholio koncentracija, kokia yra dviejuose šaukšteliuose (10 ml) alaus ir maždaug viename arbatiniame šaukštelyje (5 ml) vyno.
Šis vaistas gali būti pavojingas tiems, kurie kenčia nuo alkoholizmo.
- Sativex sudėtyje yra propilenglikolio, kuris gali sudirginti.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Sativex: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodyta šiame lapelyje arba kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Sativex naudokite tik burnoje, ant burnos sienelių arba po liežuviu.
- Sativex galite vartoti valgio metu arba nevalgius. Tačiau Sativex vartojimas su maistu gali turėti įtakos organizmo suvartojamam kiekiui. Jei įmanoma, turėtumėte stengtis Sativex vartoti kiekvieną kartą tuo pačiu būdu, atsižvelgiant į maistą, kad kiekvieną kartą poveikis būtų vienodas.
Atidaromas purškimo butelis ir paruoštas naudoti
- Išimkite purškimo buteliuką iš šaldytuvo (svarbią informaciją apie Sativex laikymą žr. 5 skyriuje).
- Ant vieno iš dėžutės lipdukų užrašykite buteliuko atidarymo datą. Užklijuokite lipduką ant buteliuko, kad galėtumėte patikrinti datą.Nenaudokite purškalo, kai jis buvo atidarytas ilgiau nei 6 savaites (42 dienas).
- Prieš naudojimą purškimo buteliuką švelniai pakratykite.
- Nuimkite apsauginį dangtelį.
- Laikykite purškimo buteliuką tarp nykščio ir vidurinio piršto ir uždėkite rodomąjį pirštą ant purkštuko.
- Laikykite buteliuką vertikaliai, tada du ar tris kartus purškite ant popierinio rankšluosčio, kol susidarys labai smulkus purškimas. Šie purškikliai užpildo siurblį ir užtikrina tinkamą jo veikimą.
- Purškiklis yra paruoštas naudoti. Jums nereikės dar kartą užpildyti siurblio, kol neatidarysite naujo purškimo buteliuko.
Kaip naudoti purškiklį
- Laikykite purškimo buteliuką tarp nykščio ir vidurinio piršto ir uždėkite rodomąjį pirštą ant purkštuko.
- Laikykite jį vertikaliai, kad purškiklis patektų į burną. Nukreipkite purkštuką po liežuviu arba ant burnos sienelių.Kiekvieną kartą naudodami purškiklį, nukreipkite purškiklį į kitą burnos vietą, kad išvengtumėte vietinio diskomforto.
- Tvirtai paspauskite purkštuką.Nevartokite daugiau nei vieno purškimo vienu metu, net jei manote, kad gavote tik nedidelį purškimo kiekį.
- Uždėkite apsauginį dangtelį ant butelio.
Atsitiktinai patekus į akis, kuo greičiau jas nuplaukite vandeniu.
- Neįkvėpkite purškalo.
- Nepurkškite vaikų ar naminių gyvūnėlių akivaizdoje.
- Nenaudokite purškiklio šalia atviros liepsnos ar šilumos šaltinių.
Nuspręskite, kiek purškimo naudoti
Kiekvieną dieną reikalingų purškimų skaičius priklauso nuo jūsų. Kiekvienam reikia skirtingo purškimų skaičiaus, kad būtų kuo geriau pašalintas raumenų sustingimas, o šalutinis poveikis būtų mažiausias.
- Pradėję vartoti Sativex, turite sekti žemiau esančioje lentelėje nurodytas dienas ir laiką, kol rasite jums tinkamiausių išpūtimų skaičių.
- Kai manote, kad pasiekėte jums tinkamiausių įpurškimų skaičių, daugiau nedidinkite dozės. Tai gali užtrukti kelias dienas arba iki dviejų savaičių. Stenkitės naudoti tokį purškimų skaičių kiekvieną dieną; tada jis galės tolygiai paskirstyti purškalus visą dieną.
- Vienu metu nenaudokite daugiau nei vieno purškiklio. Tarp purškimų visada palikite mažiausiai 15 minučių.
- Pirmąsias dvi Sativex vartojimo dienas venkite persistengti, kol nesužinosite, koks yra vaisto poveikis.
- Jei pradedate jausti šalutinį poveikį (dažniausiai galvos svaigimą), naudokite vieną purškimą mažiau kasdien, kol rasite geriausią raumenų sustingimo palengvėjimą ir mažiausiai šalutinio poveikio.
- Suradę efektyviausią purškimų skaičių, pabandykite jį naudoti kiekvieną dieną. Tuomet purškiklius galite tolygiai paskirstyti visą dieną, jums patogiausiu būdu.Visada palikite mažiausiai penkiolika minučių tarp kiekvieno purškimo.
Nenaudokite daugiau kaip 12 purškimų per dieną, nebent taip nurodė gydytojas.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Sativex dozę
Pavartojus per didelę Sativex dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte daugiau Sativex nei įprastai, galite:
- nematomų dalykų matymas ar girdėjimas (haliucinacijos)
- galvos svaigimas, mieguistumas ar sumišimas
- pajusti širdies ritmo pokyčius.
- Jei pavartojote daugiau Sativex, nei reikia, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Pamiršus pavartoti Sativex
- Jei pamiršote išgerti dozę, purškite purškiklį, kai tik tai suprasite arba pajusite poreikį.
- Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Kaip sužinoti, ar purškimo buteliukas beveik tuščias
Panaudojus tris pradinius purškiklius, purškimo buteliuke telpa iki 90 purškiamų dozių. Kai purškimo butelis beveik tuščias, jį naudojant girdimas triukšmas gali pasikeisti. Jis taip pat gali pastebėti purškimo skirtumą, kai purškia jį į burną. Taip atsitinka todėl, kad purškimo butelis yra beveik tuščias. Tokiu atveju turėsite atidaryti naują purškimo buteliuką.
Nustojus vartoti Sativex
Jei dėl kokių nors priežasčių nuspręsite nutraukti Sativex vartojimą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Staiga nutraukus šio vaisto vartojimą, gali laikinai sutrikti miegas, apetitas ar emocijos. Nustojus vartoti Sativex, raumenų sustingimas paprastai grįžta palaipsniui.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Sativex šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Tai labiau tikėtina gydymo pradžioje.Daugeliu atvejų šalutinis poveikis yra gana lengvas ir paprastai išnyksta per kelias dienas.
- Jei pasireiškė kuris nors iš toliau išvardytų šalutinių poveikių, naudokite mažiau įpurškimų arba nutraukite Sativex vartojimą, kol vėl pasijusite normaliai.
- Kai vėl pradėsite vartoti vaistą, išgerkite reikiamą dozę, kai nepajutote šių šalutinių poveikių.
- Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Galvos svaigimas ar nuovargis.
Dažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Depresijos ar sumišimo jausmas.
- Stiprus susijaudinimas ar kontakto su realybe praradimas.
- Atminties problemos ar sunkumai susikaupus.
- Mieguistumas ar galvos svaigimas.
- Neryškus matymas.
- Sunku kalbėti.
- Valgykite daugiau ar mažiau nei įprastai.
- Skonio ar burnos džiūvimo pasikeitimas.
- Vidurių užkietėjimas ar viduriavimas.
- Jausmas ar pykinimo pojūtis.
- Burnos problemos, įskaitant deginimą, skausmą ar opas.
- Energijos trūkumas arba silpnumo jausmas ar bendras negalavimas.
- Nenormalus ar apsvaigęs jausmas.
- Pusiausvyros praradimas arba kritimas.
Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Matyti ar girdėti tai, ko nėra (haliucinacijos).
- Tikėkite idėjomis, kurios nėra tikros.
- Tikėti, kad kiti yra prieš ją.
- Mintys apie savižudybę.
- Alpimas.
- Pulso, širdies ritmo ar kraujospūdžio pokyčiai.
- Gerklės skausmas ar gerklės skausmas.
- Pilvo skausmas.
- Burnos ar dantų spalvos pasikeitimas.
- Dirginimas, kai purškiamas Sativex.
- Burnos paraudusios ir patinusios arba nuluptos. Negalima toliau purkšti šiose vietose.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- Prieš atidarydami, Sativex reikia laikyti vertikaliai dėžutėje, šaldytuve (2 ° C - 8 ° C). Jei jis nelaikomas šaldytuve, jis tampa nestabilus ir vargu ar bus veiksmingas.
- Atidarius, „Sativex“ reikia laikyti vertikalioje padėtyje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
- Atidarius, Sativex reikia sunaudoti per 42 dienas.
- Neišmeskite jokių vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas.Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Ši priemonė padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Sativex sudėtis
- Veikliosios medžiagos yra kanapių ekstraktai. Kiekviename mililitre (ml) yra 38–44 mg ir 35–42 mg dviejų Cannabis sativa L., lapų ir žiedų ekstraktų (minkštųjų ekstraktų), atitinkančių 27 mg / ml delta-9-tetrahidrokanabinolio (THC) ir 25 mg / ml. ml kanabidiolio (CBD). Kiekviename purškiklyje yra 100 mikrolitrų, kuriuose yra 2,7 mg THC ir 2,5 mg CBD.
- Kitos sudedamosios dalys (pagalbinės medžiagos) yra etanolis, propilenglikolis ir pipirmėčių aliejus.
Sativex išvaizda ir pakuotės turinys
„Sativex“ yra geltonos / rudos spalvos skystis, esantis 10 ml stiklo purškimo buteliuke su siurbliu. Siurblys yra apsaugotas plastikiniu dangteliu.
Buteliuke yra iki 90 purškiamų dozių (po trijų purškiklių) „Sativex“ supakuotas į dėžutes po 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 arba 12 purškimo buteliukų. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
SATIVEX PURŠKIMAS GERIAI MUCOSA
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Sudėtyje yra 100 mikrolitrų purškimo:
2,7 mg delta-9-tetrahidrokanabinolio (THC) ir 2,5 mg kanabidiolio (CBD).
Kiekviename ml yra:
38-44 mg ir 35-42 mg dviejų ekstraktų (minkštųjų ekstraktų) Kanapės sativa L., folium cum flore (kanapių lapai ir žiedai), atitinkantis 27 mg delta-9-tetrahidrokanabinolio ir 25 mg kanabidiolio.
Tirpiklio ekstrahavimas: skystas anglies dioksidas.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 100 mikrolitų purškalo yra iki 0,04 g etanolio.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Burnos gleivinės purškalas.
Geltonas / rudas tirpalas purškimo inde.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Sativex skirtas simptomams palengvinti suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu spazmu dėl išsėtinės sklerozės (MS), kurie nepakankamai reagavo į kitus spazminius vaistus ir kuriems pasireiškė kliniškai reikšmingas su spazmu susijusių simptomų pagerėjimas. apie terapiją.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Sativex skirtas tik burnos gleivinei.
Sativex turi būti vartojamas kartu su paciento gydymu nuo spazmų.
Gydymą „Sativex“ turi pradėti ir stebėti gydytojas, turintis šios būklės pacientų gydymo patirties.
Suaugusieji
Prieš naudojimą purtykite indą ir purškite purškiklį į skirtingas burnos gleivinės paviršiaus vietas, kiekvieną kartą keičiant vaisto vartojimo vietą.
Patartina informuoti pacientus, kad kai kuriais atvejais optimaliai dozei surasti prireikia dviejų savaičių ir kad šiuo laikotarpiu gali pasireikšti šalutinis poveikis, ypač galvos svaigimas. Šie šalutiniai poveikiai paprastai pasireiškia lengva forma ir išnyksta po kelių dienų. Tačiau gydytojai, atsižvelgdami į nepageidaujamo poveikio sunkumą ir intensyvumą, turėtų apsvarstyti galimybę palaikyti vartojamą dozę, ją sumažinti arba nutraukti gydymą bent laikinai.
Siekiant sumažinti kiekvieno paciento biologinio prieinamumo kintamumą, kiek įmanoma, Sativex vartojimas turi būti standartizuotas atsižvelgiant į suvartojamą maistą (žr. 4.5 skyrių). Be to, pradedant arba nutraukus kai kurių kartu vartojamų vaistinių preparatų vartojimą, gali prireikti naujo titravimo (žr. 4.5). 4.5 punktas.
Titravimo laikotarpis
Norint gauti optimalią dozę, reikia titruoti. Purškimo dažnis ir dažnis kiekvienam pacientui skiriasi.
Purškimo dažų skaičius turėtų būti didinamas kiekvieną dieną pagal toliau pateiktą schemą. Po pietų / vakaro dozę reikia vartoti bet kuriuo metu nuo 16 val.Pacientas gali toliau palaipsniui didinti dozę iki 12 purškimų per dieną, kol bus pasiektas optimalus simptomų palengvėjimas.
Priežiūros laikotarpis
Pasibaigus titravimo laikotarpiui, pacientams patariama išlaikyti optimalią dozę. Klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, skiriama vidutinė dozė yra aštuoni purškimai per dieną. Pasiekę optimalią dozę, pacientai gali vartoti dozę visą dieną, atsižvelgdami į individualų atsaką ir tolerancijos lygį. Dozės didinimas arba mažinimas gali būti tinkamas, jei pasikeičia paciento ligos sunkumas, keičiami kartu vartojami vaistai arba atsiranda varginančių nepageidaujamų reakcijų. Nerekomenduojama vartoti daugiau kaip 12 purškimų per dieną.
Gydytojo įvertinimas
Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama nuodugniai įvertinti simptomų, susijusių su spazmu, sunkumą ir atsaką į įprastus antispazminius vaistus. Sativex vartoti galima tik pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus spazmas ir kurie nepakankamai reaguoja į kitus spazminius vaistus. Praėjus keturioms savaitėms nuo gydymo pradžios, paciento atsakas į Sativex turi būti iš naujo įvertintas. Jei per pradinį bandomąjį gydymo laikotarpį kliniškai reikšmingai nepalengvėjo simptomai, susiję su spazmiškumu, gydymą šiuo vaistiniu preparatu reikia nutraukti. Klinikinių tyrimų metu tai buvo apibrėžiama kaip su spazmu susijusių simptomų pagerėjimas bent 20%, naudojant paciento įsivertinimo skalę nuo 0 iki 10 (žr. 5.1 skyrių).. Ilgalaikio gydymo pagrįstumas turėtų būti periodiškai peržiūrimas.
Vaikai
Vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams Sativex vartoti nerekomenduojama, nes nėra duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems žmonėms specifinių tyrimų neatlikta, nors į klinikinius tyrimus buvo įtraukti pacientai iki 90 metų. Kadangi nepageidaujamos centrinės nervų sistemos reakcijos dažniau pasitaiko vyresnio amžiaus pacientams, reikia pasirūpinti asmenine sauga, pavyzdžiui, ruošiant karštą maistą ir gėrimus.
Pacientai, kuriems yra reikšmingas kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas
Tyrimų su pacientais, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, nėra. Tačiau šiose populiacijose Sativex poveikis gali sustiprėti arba pailgėti. Šiems pacientams rekomenduojama dažnai atlikti klinikinius tyrimus (žr. 4.4 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Sativex vartoti draudžiama pacientams:
• jeigu yra padidėjęs jautrumas kanabinoidams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai;
• su žinoma ar įtariama šizofrenijos ar kitų psichozinių ligų istorija ar šeimos istorija, sunkių asmenybės sutrikimų ar kitų reikšmingų psichikos sutrikimų, išskyrus depresiją, susijusią su gretutine liga, istorija;
• maitinančios krūtimi (dėl didelio kanabinoidų kiekio motinos piene ir galimo neigiamo poveikio kūdikio vystymuisi).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Dažnai buvo pranešta apie lengvą ar vidutinio stiprumo galvos svaigimą. Šis poveikis dažniausiai pasireiškia pirmosiomis gydymo savaitėmis.
Vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams Sativex vartoti nerekomenduojama, nes nėra duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.
Po pirmojo vartojimo pastebėta širdies susitraukimų dažnio ir kraujospūdžio pokyčių, todėl po pradinės titravimo laikotarpio dozės būtina būti atsargiems. Pastebėta alpimo epizodų. Pacientams, sergantiems sunkiomis širdies ir kraujagyslių ligomis, Sativex vartoti nerekomenduojama. Tačiau sveikiems savanoriams, kuriems buvo sušvirkšta iki 18 Sativex dozių du kartus per dieną.
Gydant pacientus, sergančius epilepsija ar pasikartojančiais traukuliais, patariama būti atsargiems, kol bus gauta daugiau informacijos.
Vartojant Sativex buvo pranešta apie psichikos simptomus, tokius kaip nerimas, haliucinacijos, nuotaikos pokyčiai ir paranojiniai sutrikimai. Šie simptomai greičiausiai atsiranda dėl laikino poveikio CNS, yra vidutinio intensyvumo ir gerai toleruojami. Sumažinus dozę arba nutraukus gydymą Sativex, gali atsirasti remisija.
Taip pat kai kuriais atvejais buvo pranešta apie dezorientaciją (arba sumišimą), haliucinacijas ir kliedesio simptomus ar laikinas psichozines reakcijas; kai kuriais atvejais negalima atmesti priežastinio ryšio tarp Sativex vartojimo ir minčių apie savižudybę. Visais šiais atvejais gydymą Sativex reikia nedelsiant nutraukti, kol su juo susijęs simptomas visiškai išnyks.
Specialių tyrimų su pacientais, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, neatlikta. THC ir CBD metabolizuojami kepenyse, o maždaug trečdalis pirminių vaistų ir jų metabolitų pašalinami su šlapimu (o likę du trečdaliai - su išmatomis). Kai kurie THC metabolitai gali būti psichoaktyvūs. Dėl to sisteminis poveikis ir Sativex poveikis priklauso tiek nuo inkstų, tiek nuo kepenų funkcijos ir kad pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, Sativex poveikis gali būti per didelis arba užsitęsęs. Todėl rekomenduojama, kad šie pacientai būtų dažnai tikrinami.
Sativex sudėtyje yra maždaug 50% (tūrio / tūrio) etanolio. Kiekvienoje pakuotėje yra iki 0,04 g etanolio. Mažoje taurėje vyno (125 ml), kurio nominalus etanolio kiekis yra 12% (tūrio / tūrio), yra maždaug 12 g etanolio. Dauguma pacientų reaguoja į iki 12 purškiamų dozių per dieną, kuriose yra mažiau nei 0,5 g etanolio.
Pacientams, kurių spazmas sumažėjo ir kurių raumenų jėgos nepakanka laikysenai ar eisenai palaikyti, padidėja kritimų dažnis. Be padidėjusios kritimo rizikos, nepageidaujamos centrinės nervų sistemos reakcijos, susijusios su Sativex, ypač senyviems žmonėms , gali turėti įtakos įvairiems asmens saugos aspektams, pvz., karšto maisto ir gėrimų ruošimui.
Nors yra teorinė rizika priprasti prie raumenų relaksantų, tokių kaip baklofenas ir benzodiazepinai, todėl padidėja kritimo rizika, šis poveikis nenustatytas nė viename klinikiniame Sativex tyrime. Tačiau būtina įspėti pacientus apie tokią galimybę.
Nors poveikio vaisingumui nenustatyta, nepriklausomi tyrimai su gyvūnais parodė, kad kanabinoidai veikia spermatogenezę. Vaisingo amžiaus pacientai ir pacientai, turintys vaisingo amžiaus partnerių, turėtų užtikrinti, kad gydymo metu ir tris mėnesius po jo nutraukimo imasi saugių kontracepcijos priemonių (žr. 4.6 skyrių).
Pacientai, kurie anksčiau piktnaudžiavo narkotinėmis medžiagomis, taip pat gali dažniau piktnaudžiauti Sativex (žr. 5.1 skyrių).
Staigus ilgalaikio gydymo Sativex nutraukimas neparodė nuoseklaus abstinencijos simptomų modelio ar laiko pobūdžio, o galutinė pasekmė kai kuriems pacientams apsiriboja laikinais miego, emocijų ir apetito sutrikimais. Ilgalaikio gydymo metu paros dozės padidėjimo nepastebėta, o paciento nurodytas apsinuodijimo lygis yra mažas.Dėl šių priežasčių priklausomybė nuo Sativex yra mažai tikėtina.
Buvo pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, susijusias su vaisto vartojimo būdu. Vartojimo vietos reakcijos dažniausiai buvo lengvos ar vidutinio stiprumo dilgčiojimo pojūtis. Paprastai vartojimo vietos reakcijos yra skausmas, burnos skausmas ir diskomfortas, disgeuzija, burnos opos ir glossodinija. Du leukoplakijos atvejai, kurie niekada nebuvo patvirtinti histologiškai; nustatyta, kad trečias atvejis yra nesusijęs. Dėl šių priežasčių pacientams, pastebėjusiems diskomfortą ar išopėjimą vaisto vartojimo vietoje, patariama keisti vartojimo vietą burnoje ir nebepurkšti vaisto ant išopėjusių ar uždegusių membranų. Ilgai vartojant vaistą, taip pat rekomenduojama reguliariai tikrinti burnos gleivinę. Jei opos ar pažeidimai išlieka, nutraukite vartojimą, kol visiškai išnyks. Jei keliaujate į užsienį, pacientus reikia įspėti, kad kai kuriose šalyse šis vaistas gali būti nelegalus: todėl prieš keliaudami su „Sativex“ jie turėtų patikrinti jo teisinį statusą.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis: žr. 4.6 skyrių.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Dvi veikliosios medžiagos „Sativex“, delta-9-tetrahidrokanabinolis (THC) ir kanabidiolis (CBD) yra metabolizuojamos citochromo P450 fermentų sistemos.
In vitro, slopinantis Sativex poveikis pagrindiniams fermentams CYP450, CYP3A4 ir CYP2C19 pasireiškia esant koncentracijai, kuri yra žymiai didesnė nei didžiausia, nustatyta klinikinių tyrimų metu.
Todėl sąveika su kitomis medžiagomis, veikiančiomis CYP 3A4 izofermento lygiu, nėra tikėtina
Studijoje in vitro atliktas naudojant 1: 1% (v / v) THC ir CBD botaninius ekstraktus, atitinkamos citochromo P450 fermentų indukcijos CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 fermentams žmogaus hepatocituose nerasta, vartojant iki 1 mcM (314 ng / ml) dozes.
Kartu gydant ketokonazolu, CYP3A4 inhibitoriumi, padidėjo jo pirminio metabolito (atitinkamai 3 ir 3) THC Cmax ir AUC (atitinkamai 1,2 ir 1,8 karto). 6 kartus) ir CBD ( atitinkamai 2 ir 2 kartus). Todėl, jei gydymas Sativex pradedamas arba nutraukiamas gydymas CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Itrakonazolu, ritonaviru, klaritromicinu), jį reikia atnaujinti (žr. 4.2 skyrių).
Po gydymo rifampicinu, CYP3A4 induktoriumi, pastebėtas THC (atitinkamai 40% ir 20%), jo pirminio metabolito (atitinkamai 85% ir 87%) ir CBD Cmax ir AUC sumažėjimas (atitinkamai 50% ir 60%). ). Todėl, jei įmanoma, reikia vengti kartu gydyti stipriais fermentų induktoriais (pvz., Rifampicinu, karbamazepinu, fenitoinu, fenobarbitaliu, jonažole). Jei manoma, kad tai būtina, rekomenduojama nuodugniai titruoti per dvi savaites po induktoriaus nutraukimo.
Rekomenduojama atsargiai vartoti migdomuosius vaistus, raminamuosius vaistus ir vaistus, kurie gali turėti raminamąjį poveikį, nes jie gali turėti papildomą raminamąjį poveikį ir raumenų atsipalaidavimą.
Nors nepageidaujamų reiškinių padažnėjimo nepastebėta vartojant Sativex pacientams, kurie jau vartoja spazminius vaistus, tačiau rekomenduojama vartoti Sativex kartu su tokiais vaistais atsargiai, nes gali sumažėti tonas ir stiprumas. .
Sativex gali sąveikauti su alkoholiu, pakenkti koordinacijai, koncentracijai ir refleksams. Apskritai, vartojant Sativex, reikėtų vengti alkoholinių gėrimų, ypač gydymo pradžioje arba keičiant dozę. Pacientus reikia įspėti, kad vartojant Sativex jie geria alkoholį, papildomas CNS poveikis gali sutrikdyti jų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus ir padidinti kritimo riziką.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėra pakankamai patirties apie Sativex poveikį žmogaus reprodukcijai, todėl vaisingo amžiaus vyrai ir moterys turėtų imtis saugių kontracepcijos priemonių gydymo metu ir tris mėnesius po jo nutraukimo.
Nėštumas
Sativex nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai gydymo nauda yra didesnė už galimą riziką vaisiui ir (arba) embrionui.
Maitinimo laikas
Turimi farmakodinaminiai / toksikologiniai duomenys apie gyvūnus parodė, kad Sativex ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną (išsamiau žr. 5.3 skyrių). Negalima atmesti pavojaus žindomam kūdikiui. Sativex vartoti žindymo laikotarpiu draudžiama. Krūtis (žr. 4.3 skyrių) .
Vaisingumas
Graužikų vaisingumo tyrimų duomenimis, Sativex gydymo poveikis vyrams ir moterims nebuvo. Sativex gydytų motinų poveikio gimdymų vaisingumui nebuvo.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Sativex gali sukelti nepageidaujamą poveikį, pvz., Galvos svaigimą ir mieguistumą, o tai gali sutrikdyti gebėjimą įvertinti skirtingas situacijas ir atlikti specializuotą darbą. Pacientai neturėtų vairuoti, valdyti mechanizmų ar atlikti pavojingos veiklos, jei jiems pasireiškia šalutinis poveikis centrinei nervų sistemai, pvz., Galvos svaigimas ar mieguistumas. Pacientai turi žinoti, kad pavartojus Sativex buvo pranešta apie kai kuriuos sąmonės netekimo atvejus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikinėje Sativex programoje iki šiol dalyvavo daugiau kaip 1500 pacientų, sergančių išsėtine skleroze, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų ir ilgalaikių atvirų tyrimų, kuriuose kai kurie pacientai per dieną purškė iki 48 kartų.
Dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos per pirmąsias keturias poveikio savaites buvo galvos svaigimas, kuris dažniausiai pasireiškia pradinio titravimo metu, ir nuovargis. Šios reakcijos paprastai būna lengvos ar vidutinio sunkumo ir išnyksta per kelias dienas, net jei gydymas tęsiamas (žr. 4.2 skyrių). Naudojant rekomenduojamą titravimo tvarkaraštį, per pirmąsias keturias savaites sumažėjo galvos svaigimo ir nuovargio simptomų.
Žemiau esančioje lentelėje nurodomas nepageidaujamų reiškinių dažnis pagal organų sistemų klases (SOC), kurie yra tikėtinai koreliuojami su Sativex vartojimu, gautais placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, atliktų pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, metu (kai kurie iš šių nepageidaujamų reiškinių gali būti siejami su gretutinė liga).
* pranešta apie ilgalaikius atvirus klinikinius tyrimus.
Buvo pranešta apie vieną skilvelio bigeminijos atvejį, nors ir „ūmios alerginės reakcijos į riešutus“ kontekste.
Taip pat žr. 4.4, 4.5 ir 4.7 skyrius.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos nacionalinį farmakologinio budrumo tinklą. Vaistų agentūra, svetainė: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Perdozavimas
Pranešimų apie tyčinį Sativex perdozavimą pacientams nebuvo. Tačiau, atlikus išsamų QT intervalo tyrimą su Sativex, kuriame dalyvavo 257 tiriamieji, kuriems buvo du kartus po 18 purškimų per 20 minučių du kartus per parą, buvo pastebėti perdozavimo / apsinuodijimo požymiai ir simptomai. Reakcijos, panašios į tas, kurias sukėlė ūminis apsinuodijimas, įskaitant galvos svaigimą, haliucinacijas, kliedesius, paranoją , tachikardija ar bradikardija, kurią lydi hipotenzija. Iš 41 tiriamojo, vartojusio 18 purškimų du kartus per parą, trims pasireiškė šie simptomai-toksinė psichozė, laikinai išnykus nutraukus gydymą. 5 dienų studijų laikotarpis.
Perdozavus, gydymas turi būti simptominis ir palaikomasis.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: kiti analgetikai ir karščiavimą mažinantys vaistai.
ATC kodas: N02BG10.
Europos vaistų agentūra atidėjo prievolę pateikti vieno ar kelių vaikų populiacijos pogrupių „Sativex“ spazminumo tyrimų rezultatus. Informacijos apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje.
Veiksmo mechanizmas
Kanabinoidų receptoriai ir CB1 bei CB2 receptoriai yra žmogaus endokannabinoidų sistemos (ECS) dalis, todėl jie daugiausia randami nervų galūnėse, kur jie atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant sinapsinę funkciją. THC veikia kaip dalinis agonistas tiek CB1, tiek CB2 receptoriuose, imituodamas endokanabinoidų poveikį, kuris galiausiai gali modifikuoti neuromediatorių poveikį (pvz., Sumažinti sužadinamųjų neurotransmiterių, tokių kaip glutamatas, poveikį).
Išsėtinės sklerozės ir spazminių gyvūnų modeliuose nustatyta, kad CB receptorių agonistai sumažina galūnių sustingimą ir pagerina motorinę funkciją. Šį poveikį slopina CB receptorių antagonistai, o CB1 receptorių išmušama pelė pasižymi sunkesniu spazmu. CREAE (lėtinis recidyvuojantis eksperimentinis autoimuninis encefalitas) pelių modelyje Sativex sumažino nuo dozės priklausomą galinių galūnių sustingimą.
Klinikinė patirtis
Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, atliktuose iki 19 savaičių, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 1500 pacientų, sergančių išsėtine skleroze, Sativex buvo tiriamas iki 48 kartų per dieną. Pagrindiniuose tyrimuose, atliktuose siekiant įvertinti Sativex, vartojamo simptomams palengvinti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu spazmu dėl išsėtinės sklerozės (MS), veiksmingumą ir saugumą, pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo skaitinė reitingų skalė (NRS). iki 10, su kuriais pacientai nurodė vidutinį simptomų, susijusių su spazmu, lygį per pastarąsias 24 valandas. Šioje skalėje 0 reiškia, kad nėra spazmo, o 10 - aukščiausią spazmiškumą.
Pirmajame III fazės placebu kontroliuojamame tyrime, kurio gydymo trukmė buvo 6 savaitės, skirtumas nuo placebo buvo statistiškai reikšmingas, o skirtumas tarp gydymo buvo nuo 0,5 iki 0,6 balo pagal NRS skalę, o balas nuo 0 iki 10 buvo laikomas abejotinu klinikiniu aktualumas. Išanalizavus atsakiusių pacientų, nustatyta, kad 40% tiriamųjų, vartojusių Sativex, ir 22% pacientų, vartojusių placebą, reagavo į gydymą, sumažindami NRS balą daugiau nei 30%.
Antrasis 14 savaičių III fazės tyrimas reikšmingo terapinio poveikio neparodė. Skirtumas nuo placebo NRS skalėje buvo 0,2 balo.
Buvo teigiama, kad kai kuriems pacientams kliniškai naudingas terapinis poveikis gali būti iš dalies užtemdytas nereaguojančių pacientų duomenimis atliekant vidutinius pokyčių tyrimus. Atliekant analizę, lyginant NRS balus su paciento visuotiniu paciento įspūdžio pokyčiu (SGN), 19% ir 28% NRS atsakymai buvo atitinkamai interpretuojami kaip kliniškai reikšmingas pagerėjimas ir kaip "didelis pagerėjimas", palyginti su SGN. Atliktos bendros tiriamosios analizės po dviejų aukščiau išvardytų tyrimų nustatyta, kad 4 savaičių tyrimo laikotarpis, atliktas naudojant 20% NRS atsako ribą, nuspėja galutinį atsaką, apibrėžtą kaip 30% sumažėjimas.
Trečiasis III fazės klinikinis tyrimas apėmė 4 savaičių eksperimentinį terapinį laikotarpį prieš pradedant atsitiktinę atranką. Klinikinio tyrimo tikslas buvo įvertinti tolesnio gydymo naudą pacientams, kuriems pradinis atsakas į gydymą buvo pasiektas. 572 pacientams, sergantiems išsėtine skleroze ir atspariu spazmams, keturias savaites buvo skiriamas vienas aklas Sativex. Po keturių savaičių aktyvaus gydymo 273 pacientai sumažino spazminius simptomus bent 20% pagal NRS skalę, iš šių 241 paciento atitiko atsitiktinės atrankos kriterijų, o vidutinis pokytis buvo -3,0 balo iš 10 pradžia Šie pacientai buvo atsitiktinai parinkti, kad tęstų aktyvų gydymą arba 12 savaičių dvigubai aklą fazę pakeistų placebu, iš viso 16 savaičių.
Dvigubai aklos fazės metu vidutinis NRS balas pacientams, vartojantiems Sativex, išliko stabilus (vidutinis NRS balo pokytis -0,19 nuo atsitiktinės atrankos), o vidutinis NRS balas pacientams, kurie nuo aktyvaus gydymo perėjo prie Sativex vartojimo, padidėjo (vidutinis pokytis) NRS balas +0,64 ir mediana +0,29). Skirtumas * tarp gydymo grupių buvo 0,84 (95% PI -1,29, -0,40).
* Skirtumas pakoreguotas pagal vieną centrą, NRS pradžioje ir einant.
74% (Sativex gydymo grupė) ir 51% (placebas) sumažėjo 30% pacientų, kuriems 4 savaitę sumažėjo 20% NRS balas nuo atrankos verčių ir kurie klinikiniame tyrime ir toliau gavo atsitiktinių imčių gydymą 16 savaitę.
Toliau pateikiami 12 savaičių atsitiktinės atrankos fazės antrinių parametrų rezultatai. Dauguma antrinių parametrų parodė panašią NRS balo tendenciją. Pacientai, kurie ir toliau vartojo Sativex, išlaikė pradinio 4 savaičių gydymo laikotarpio pagerėjimą, o vėliau į placebo grupę patekę pacientai pablogėjo.
Modifikuotas Ashworth rezultatas: Sativex -0,1; placebas +1,8;
dėl spazmiškumo Koreguotas skirtumas -1,75 (95% PI -3,80, 0,30)
Spazmo dažnis (per dieną): Sativex -0,05; placebas +2,41;
Koreguotas skirtumas -2,53 (95% PI -4,27, -0,79)
Miego sutrikimas dėl spazmų: Sativex -0,25; placebas +0,59;
(NRS nuo 0 iki 10) Koreguotas skirtumas -0,88 (95% PI -1,25, -0,51)
10 metrų ėjimas laiku (sekundės): Sativex -2,3; placebas +2,0;
Koreguotas skirtumas -3,34 (95% PI -6,96, 0,26)
Variklio indeksas (ranka ir koja): skirtumų tarp gydymo grupių nerasta.
Barthelio indeksas - kasdienio gyvenimo veikla: pagerėjimo koeficientas: 2,04
Bendras paciento įspūdis apie jo savijautos pokyčius (OR = 1,71), slaugytojo bendras pokyčių įspūdis (OR = 2,40) ir bendras gydytojo įspūdis apie pokyčius (OR = 1, 96)-tai statistiškai parodytas reikšmingas „Sativex“ pranašumas prieš placebą.
Ilgalaikė tolesnio gydymo nauda buvo įvertinta atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamu lygiagrečių grupių tyrimu dėl vaisto vartojimo nutraukimo asmenims, vartojantiems ilgalaikį Sativex. 36 pacientai, kurių vidutinė Sativex vartojimo trukmė iki tyrimo pradžios buvo 3,6 metų, buvo atsitiktinai parinkti tęsti gydymą Sativex arba 28 dienas pereiti prie placebo. Pirminė baigtis buvo laikas iki nesėkmingo gydymo, apibrėžiamas kaip laikas nuo pirmą atsitiktinės atrankos gydymo dieną ir pasiekus 20% didesnį NRS balą, arba tarp pirmosios atsitiktinės atrankos gydymo dienos ir priešlaikinio atsitiktinių imčių gydymo nutraukimo. Gydymas buvo nesėkmingas 44% pacientų, vartojusių Sativex, ir 94% pacientų, priskirtų placebo grupei. Pavojaus santykis buvo 0,335 (95% PI 0,16, 0,69).
Atliekant tyrimą, skirtą piktnaudžiavimo galimybei nustatyti, Sativex, vartojamas 4 kartus purškiant vieną dozę, neparodė rezultatų, kurie reikšmingai skirtųsi nuo tų, kurie buvo gauti vartojant placebą. Didesnės Sativex dozės nuo 8 iki 16 purškimų vieną kartą piktnaudžiavimo galimybė, panaši į lygiavertes dronabinolio, sintetinio THC, dozes. QTc intervalo tyrimo metu 4 kartus purškiama Sativex dozė, duodama per 20 minučių du kartus per parą, buvo gerai toleruojama, o nepaprastai terapinė 18 purškimų dozė per 20 minučių du kartus per parą sukėlė reikšmingą psichoaktyvumą ir pažinimo sutrikimą.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Tiek THC, tiek CBD absorbuojami gana greitai po Sativex vartojimo (keturi purškimai) ir plazmoje atsiranda per 15 minučių po vienkartinės burnos gleivinės dozės. Vartojant Sativex, vidutinė Cmax vertė, maždaug 4 ng / ml, buvo pasiekta po 45–120 min. pavartojus vieną 10,8 mg THC dozę ir vaistas apskritai buvo gerai toleruojamas, mažai įrodymų apie reikšmingą psichoaktyvumą.
Kai Sativex buvo vartojamas su maistu, THC vidutinis Cmax ir AUC buvo 1,6 ir 2,8 karto didesni nei vartojant nevalgius. Atitinkamos CBD vertės padidėjo 3,3 ir 5,1 karto.
Kalbant apie farmakokinetinius parametrus, kintamumas tarp pacientų yra didelis. Išgėrus vieną Sativex dozę (keturis purškimo būdus) nevalgius, vidutinis THC kiekis plazmoje buvo 57,3 % CV Cmax (intervalas 0,97–9,34 ng / ml) ir 58,5 % CV AUC (4,2–30,84 val. * ng / ml). Panašiai, CBD procentas CBD buvo atitinkamai 64,1% (diapazonas 0,24–2,57 ng / ml) ir 72,5% (diapazonas 2,18–14,85 ng / ml). Po devynių dienų iš eilės dozavimo, tų pačių parametrų CV vertės% buvo 54,2% (diapazonas Cmax = 0,92-6,37) ir 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) THC ir 75,7% (diapazonas Cmax 0,34-3,39 ng / ml) ir 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) CBD.
Vartojant vienkartines ir kartotines dozes, pacientų farmakokinetikos parametrai labai kinta. Iš 12 tiriamųjų, kurie vieną kartą vartojo keturias Sativex paraiškas, aštuoni pranešė apie Cmax reikšmių sumažėjimą po devynių dienų kartotinių dozių vartojimo, o trys padidėjo (nutraukus gydymą 1 pacientui). CBD, septyni tiriamieji pranešė apie Cmax reikšmių sumažėjimą po kelių dozių vartojimo, o keturių pacientų - padidėjimą.
Kai Sativex vartojamas oromukoziškai, THC ir kitų kanabinoidų koncentracija plazmoje yra mažesnė nei nustatyta, įkvėpus panašių kanabinoidų dozių. Įkvėpus 8 mg išgarinto THC ekstrakto dozė parodė, kad vidutinės Cmax vertės yra didesnės nei 100 ng / ml per kelias minutes po vartojimo, su dideliu psichoaktyvumu.
Lentelė, rodanti Sativex, išgarinto THC ekstrakto ir rūkytų kanapių farmakokinetinius parametrus
* Huestis ir kt., Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Paskirstymas
Kanabinoidai yra labai lipofiliški, todėl greitai absorbuojami ir pasiskirsto kūno riebaluose. Santykinė koncentracija kraujyje po burnos gleivinės Sativex vartojimo yra mažesnė nei užfiksuota įkvėpus tą pačią THC dozę, nes absorbcijos procesas yra lėtesnis, o pasiskirstymas riebaliniuose audiniuose greitas. Be to, kai kurie THC. metabolizuojamas pirmojo praėjimo pro kepenis metu (kepenų pirmojo metabolizmo metu) ir paverčiamas 11-OH-THC, pirminiu THC metabolitu; panašiai CBD virsta 7-OH-CBD. THC jungiasi daug baltymų (~ 97 %).THC ir CBD gali būti laikomi iki keturių savaičių riebaliniuose audiniuose, iš kurių jie lėtai pašalinami subterapiniu lygiu į kraują, o po to metabolizuojami ir pašalinami su šlapimu ir išmatomis.
Metabolizmas
THC ir CBD metabolizuojami kepenyse. Be to, dalis THC metabolizuojama pirmojo praėjimo pro kepenis metu (pirmojo metabolizmo kepenyse) ir paverčiama 11-OH-THC, pagrindiniu THC metabolitu; panašiai CBD virsta 7-OH-CBD. Kepenų citochromo P450 2C9 izofermentas katalizuoja pirminio metabolito 11-OH-THC susidarymą, kuris toliau metabolizuojamas kepenyse ir paverčiamas kitais junginiais, tokiais kaip 11-nor-karboksi-D9-THC (THC-COOH), gausiausias žmogaus metabolitas plazmoje ir šlapime. P450-3A pogrupis katalizuoja kitų nedidelių hidroksilintų metabolitų susidarymą. CBD yra intensyviai metabolizuojamas ir šlapime nustatyta daugiau nei 33 metabolitai. Pagrindinis metabolizmo kelias yra hidroksilinimas ir oksidacija C-7, po to tolesnis hidroksilinimas pentilo ir propenilo grupėse. Pagrindinis nustatytas oksiduotas metabolitas yra CBD-7 rūgštis, turinti hidroksietilo šoninę grandinę.
Informaciją apie sąveiką su kitais vaistiniais preparatais ir metabolizmą per citochromo P450 fermentų sistemą žr. 4.5 skyriuje.
Eliminavimas
Klinikinių tyrimų, atliktų naudojant „Sativex“, „neskirstomoji farmakokinetinė analizė parodė, kad galutinis pirmosios eilės pusinės eliminacijos laikas iš plazmos yra 1,94, 3,72 ir 5,25 valandos THC ir 5,28, 6, 39 ir 9,36 valandos CBD po vartojimo. atitinkamai 2, 4 ir 8 purškimo būdai.
Remiantis mokslinėje literatūroje pateikta informacija, „geriamųjų kanabinoidų pašalinimas iš plazmos yra dvifazis,„ pradinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug keturios valandos, o galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 24 intervale “. 36 valandas ar ilgiau. Kanabinoidai pasiskirsto visame kūne, labai gerai tirpsta lipiduose ir kaupiasi riebaliniame audinyje. Kanabinoidų išsiskyrimas iš riebalinio audinio pailgina galutinį pusinės eliminacijos periodą.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Poveikis ikiklinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas tik esant ekspozicijai, kuri, kaip manoma, pakankamai viršija didžiausią ekspoziciją žmonėms, o tai rodo, kad klinikinė reikšmė yra mažai svarbi.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimai, atlikti naudojant „Sativex“ esančius THC ir CBD ekstraktus, neparodė jokio neigiamo poveikio patinų ar patelių vaisingumui, skaičiuojant poravusių gyvūnų skaičių, vaisingų patinų ir patelių skaičių arba poravimosi ir vaisingumo rodiklius. Vyrų vaisingumui sumažėjo absoliutus epididiminis svoris, kai dozė be poveikio buvo 25 mg / kg per parą (150 mg / m2). Atliekant tyrimus su žiurkėmis, poveikio nedarius poveikio embrionams ir vaisiaus išgyvenimui ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu dozė buvo maždaug 1 mg / kg per parą (6 mg / m2), o tai yra maždaug arba yra mažesnė už didžiausią Sativex dozę. Nėra įrodymų apie teratogeninį poveikį žiurkėms ar triušiams, kai dozės gerokai viršija didžiausias leistinas dozes. jauniklių išgyvenamumas ir laktacijos grafikas buvo pažeisti vartojant 2 ir 4 mg / kg per parą dozes (atitinkamai 12 ir 24 mg / m2. Mokslinėje literatūroje paskelbti duomenys parodė neigiamą THC ir (arba) CBD poveikį spermatozoidų skaičiui ir judrumui.
Tyrimų su gyvūnais metu, kaip ir galima tikėtis, dėl kanabinoidų lipofilinio pobūdžio padidėjo kanabinoidų kiekis motinos piene. Vartojant kartotines dozes, kanabinoidų koncentracija patenka į motinos pieną (koncentracija plazmoje yra 40–60 kartų didesnė). Didesnės nei įprastos klinikinės dozės gali turėti įtakos žindomų kūdikių augimo tempui.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Bevandenis etanolis.
Propilenglikolis.
Pipirmėčių aliejus.
06.2 Nesuderinamumas
Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
Naudojimo metu stabilumas po pirmojo atidarymo yra:
5,5 ml buteliukas: 28 dienos nuo pakuotės atidarymo dienos;
10 ml buteliukas: 42 dienos nuo pakuotės atidarymo.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2–8 ° C).
Atidarius ir panaudojus purškimo talpyklos šaldytuve laikyti nebereikia; tačiau jis turi būti laikomas ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Laikyti vertikaliai.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
I tipo rudo stiklo purškimo indas (10 ml stiklo butelis, padengtas gintaro spalvos plastiku) su siurblio dozatoriumi su polipropileno siurbimo vamzdeliu ir elastomero kakleliu su polietileno dangteliu. Siurblio dozatorius vienam purškimui tiekia 100 mikrolitrų.
Pakuotė: 5,5 ml ir 10 ml.
5,5 ml pakuotė leidžia išpilstyti iki 48 purškimų po 100 mikrolitrų.
10 ml pakuotė leidžia išpilstyti iki 90 purškimų po 100 mikrolitrų.
Vienoje dėžutėje yra 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 arba 12 stiklo purškimo indų.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
GW Pharma Ltd.
„Porton Down“ mokslo parkas
Solsberis
Viltšyras
SP4 0JQ, Jungtinė Karalystė
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
040548012 - "PURŠKIMAS BURNELIUI MUCOSA" 1 NEBULIZATORINIS BUTELIS SU 5,5 ml dozavimo siurbliu - 48 dozės
040548024 - "PURŠKLAS BURNELIUI MUCOSA" 2 NEBULIZATORINIAI BUTELIAI SU DUOMENŲ SIURBLIMU 5,5 ML - 48 DOZATORIAI
040548036 - "PURŠKLAS BURNELIUI MUCOSA" 3 NEBULIZATORINIAI BUTELIAI SU DUOMENŲ SIURBLIMU 5,5 ML - 48 DOZATORIAI
040548048 - "PURŠKIMAS BURNELIŲ MUKOSAI" 4 NEBULIZATORINIAI BUTELIAI SU DUOMENŲ SIURBLIMU 5,5 ML - 48 DOZATORIAI
040548051 - "PURŠKLAS BURNELIUI MUKOSAI" 5 NEBULIZATORINIAI BUTELIAI SU DUOMENŲ SIURBLIMU 5,5 ML - 48 DOZATORIAI
040548063 - "PURŠKLAS BURNELIUI MUKOZAI" 6 NEBULIZATORINIAI BUTELIAI SU DUOMENŲ PUMPA 5,5 ML - 48 DOZATORIAI
040548075 - "PURŠKLAS BURNELIUI MUKOSAI" 10 NEBULIZATORINIŲ BUTELIŲ SU DUOMENŲ SIURBLIMU 5,5 ML - 48 DOZATORIAI
040548087 - "PURŠKLAS BURNELIUI MUCOSA" 12 NEBULIZATORINIŲ BUTELIŲ SU DUOMENŲ SIURBLIMU 5,5 ML - 48 DOZATORIAI
040548099 - „PURŠKLAS BURNELIUI MUKOSAI“ 1 NEBULIZATORINIS BUTELIS SU 10 MIL Dozavimo siurbliu - 90 dozių
040548101 - "PURŠKIMAS BURNELIUI MUCOSA" 2 NEBULIZATORINIAI BUTELIAI SU 10 ML Dozavimo siurbliu - 90 dozių
040548113 - "PURŠKLAS BURNELIUI MUCOSA" 3 NEBULIZATORINIAI BUTELIAI SU 10 ML Dozavimo siurbliu - 90 dozių
040548125 - "PURŠKLAS BURNELIUI MUCOSA" 4 NEBULIZATORINIAI BUTELIAI SU 10 ML Dozavimo siurbliu - 90 dozių
040548137 - "PURŠKLAS BUTINIAM MUCOSA" 5 NEBULIZATORINIAI BUTELIAI SU 10 ml dozavimo siurbliu - 90 dozių
040548149 - "PURŠKLAS BURNELIUI MUKOZAI" 6 NEBULIZATORINIAI BUTELIAI SU 10 ml dozavimo siurbliu - 90 dozių
040548152 - „PURŠKLAS ORAALINĖS MUCOSA“ 10 NEBULIZATORINIŲ BUTELIŲ SU 10 ml dozavimo siurbliu - 90 dozių
040548164 - „PURŠKLAS BURNELEI MUKOZEI“ 12 NEBULIZATORINIŲ BUTELIŲ SU 10 ml dozavimo siurbliu - 90 dozių
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2013 m. Balandžio mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
06/2014
