Veikliosios medžiagos: karvedilolis
Dilatrend 50 mg tabletės
Galima įsigyti Dilatrend pakuotės lapelių dydžių:- Dilatrend 3,125 mg tabletės
- Dilatrend 6,25 mg tabletės
- Dilatrend 12,5 mg tabletės
- Dilatrend 25 mg tabletės
- Dilatrend 50 mg tabletės
Indikacijos Kodėl vartojamas Dilatrend? Kam tai?
Farmakoterapinė grupė
Nesusiję beta adrenoblokatoriai, alfa ir beta adrenerginių receptorių blokatoriai.
Terapinės indikacijos
Esminės arterinės hipertenzijos gydymas: karvedilolis skirtas esminei arterinei hipertenzijai gydyti. Jis gali būti vartojamas vienas arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, ypač su tiazidiniais diuretikais.
Krūtinės anginos gydymas.
Širdies nepakankamumo gydymas.
Kontraindikacijos Kai Dilatrend vartoti negalima
Padidėjęs jautrumas karvediloliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
Nestabilus / dekompensuotas širdies nepakankamumas, NYHA IV klasės širdies nepakankamumas (Niujorko širdies asociacijos klasifikacija) nereaguoja į standartinę terapiją, kuriai reikia intraveninės inotropinės terapijos
Kliniškai pasireiškiantis kepenų funkcijos sutrikimas
Nėštumas
II ir III laipsnio atrioventrikulinė blokada (nebent buvo pastatytas nuolatinis taikdarys)
Sunki bradikardija (<50 dūžių per minutę)
Sinusinių mazgų liga (įskaitant sinusų prieširdžių blokadą)
Sunki hipotenzija (sistolinis kraujospūdis <85 mm Hg)
Kardiogeninis šokas
Feochromocitoma nekontroliuojama alfa blokatoriais
Metabolinė acidozė
Bronchų spazmo ar astmos istorija
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Dilatrend
Lėtinis stazinis širdies nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas, karvedilolio titravimo fazės metu gali pablogėti širdies nepakankamumas arba susilaikyti skysčiai. Jei pasireiškia šie simptomai, diuretikų dozę reikia didinti, o karvedilolio dozę didinti negalima tol, kol klinikiniai požymiai stabilizuosis. Kartais gali prireikti sumažinti karvedilolio dozę arba, retais atvejais, laikinai nutraukti jo vartojimą. Šie epizodai neatmeta galimybės vėliau veiksmingai titruoti karvedilolį. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kontroliuojamu nuo skaitmeninio sindromo, diuretikais ir (arba) AKF inhibitoriais, karvedilolio reikia vartoti atsargiai, nes tiek digitalis, tiek karvedilolis lėtina atrioventrikulinį laidumą (žr. Skyrių „Sąveika“).
Inkstų funkcija sergant staziniu širdies nepakankamumu
Gydant karvediloliu, lėtiniu širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis žemas (sistolinis slėgis - išeminė širdies liga ir difuzinė kraujagyslių liga ir (arba) esantis inkstų nepakankamumas), pastebėtas grįžtamas inkstų funkcijos pablogėjimas. didinant karvedilolio dozę, gydymą reikia nutraukti arba dozę sumažinti, jei pastebima inkstų funkcijos pablogėjimas.
Kairiojo skilvelio disfunkcija po ūminio miokardo infarkto
Prieš pradedant gydymą karvediloliu, pacientas turi būti kliniškai stabilus ir mažiausiai paskutines 48 valandas vartoti AKF inhibitorių, o AKF inhibitoriaus dozė turi būti stabili mažiausiai paskutines 24 valandas.
Lėtinė obstrukcinė plaučių liga
Karvedilolio atsargiai reikia vartoti pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), turinčia bronchų spazminį komponentą, kurie nevartoja vaistinių preparatų per burną ar įkvėpus, ir tik tuo atveju, jei galima nauda yra didesnė už galimą riziką. Pacientams, kuriems yra polinkis į bronchų spazmą, gali atsirasti kvėpavimo sutrikimų dėl galimo kvėpavimo takų pasipriešinimo padidėjimo. Pacientus reikia atidžiai stebėti pradinio ir dozės koregavimo fazės metu, o gydymo metu pastebėjus bronchų spazmo simptomus, karvedilolio dozę reikia sumažinti (žr. Skyrių „Sąveika“).
Diabetas
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, karvedilolį reikia skirti atsargiai, nes pradiniai ūminės hipoglikemijos požymiai ir simptomai gali būti užmaskuoti arba susilpnėti. Tačiau pacientams, sergantiems nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu, pirmenybė teikiama alternatyviems beta adrenoblokatoriams. sergant lėtiniu širdies nepakankamumu, karvedilolio vartojimas gali būti susijęs su gliukozės kiekio kraujyje kontrolės pablogėjimu. Todėl diabetu sergantiems pacientams būtina reguliariai tirti gliukozės kiekį kraujyje ir atitinkamai koreguoti hipoglikeminį gydymą.
Periferinių kraujagyslių liga
Pacientams, sergantiems periferinių kraujagyslių ligomis, karvedilolio reikia vartoti atsargiai, nes beta adrenoblokatoriai gali pasunkinti arterijų nepakankamumo simptomus.
Raynaud fenomenas
Pacientams, sergantiems periferinės kraujotakos sutrikimais (pvz., Raynaudo reiškiniu), karvedilolio reikia vartoti atsargiai, nes simptomai gali pasunkėti.
Tirotoksikozė
Karvedilolis gali slėpti tirotoksikozės simptomus.
Anestezija ir didelė chirurgija
Pacientams, kuriems atliekama bendroji chirurgija, reikia būti atsargiems dėl karvedilolio ir anestetikų neigiamo inotropinio poveikio sinergijos.
Bradikardija
Karvedilolis gali sukelti bradikardiją. Jei paciento pulsas sumažėja iki mažiau nei 55 dūžių per minutę, karvedilolio dozę reikia sumažinti.
Padidėjęs jautrumas
Karvedilolį reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra buvę sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų, ir pacientams, kuriems taikoma desensibilizacija, nes beta adrenoblokatoriai gali padidinti jautrumą alergenams ir anafilaksines reakcijas.
Psoriazė
Pacientams, kuriems yra buvusi psoriazė, susijusi su gydymu beta adrenoblokatoriais, karvedilolio galima vartoti tik „kruopščiai įvertinus naudos ir rizikos santykį“.
Kartu vartojami kalcio kanalų blokatoriai
Pacientams, kartu vartojantiems karvedilolio kartu su verapamilio ar diltiazemo kalcio kanalų blokatoriais ar kitais antiaritminiais vaistais, būtina atidžiai stebėti elektrokardiografiją (EKG) ir kraujospūdį (žr. Skyrių „Sąveika“).
Feochromocitoma
Pacientams, sergantiems feochromocitoma, prieš pradedant vartoti bet kokius beta adrenoblokatorius, reikia pradėti vartoti alfa blokatorių. Nors karvedilolis turi ir alfa, ir beta adrenoblokatorių farmakologinį poveikį, nėra patirties vartojant šią būklę. Todėl ypač atsargiai reikia skirti karvedilolio pacientams, kuriems įtariama feochromocitoma.
Prinzmetalio anginos variantas
Vaistai, turintys neselektyvų beta adrenoblokatorių aktyvumą, gali sukelti krūtinės skausmą pacientams, sergantiems Prinzmetalio varianto krūtinės angina. Šiems pacientams klinikinės karvedilolio patirties nėra, nors karvedilolio alfa blokatorius gali užkirsti kelią šiems simptomams. Tačiau pacientams, kuriems įtariama Prinzmetalio tipo krūtinės angina, karvedilolio reikia skirti atsargiai.
Kontaktiniai lęšiai
Kontaktinių lęšių nešiotojai turėtų žinoti apie ašarojimo sumažėjimo galimybę.
Nutraukimo sindromas
Gydymo karvediloliu negalima nutraukti staiga, ypač pacientams, sergantiems išemine širdies liga. Karvedilolio vartojimą reikia nutraukti palaipsniui (per dvi savaites).
Karvedilolio atsargiai reikia vartoti pacientams, sergantiems labili ar antrine hipertenzija, kol bus gauta papildomos klinikinės patirties.
Jei širdies nepakankamumo gydymo metu pablogėja klinikinė būklė arba pablogėja širdies nepakankamumo požymiai, palyginti su ankstesniu vizitu, reikia pradėti alternatyvų gydymą.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Dilatrend poveikį
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.
Farmakokinetinė sąveika
Karvedilolis yra P-glikoproteino substratas ir inhibitorius. Todėl kartu su karvediloliu vartojamų vaistų, gabenamų P-glikoproteinu, biologinis prieinamumas gali padidėti. Be to, karvedilolio biologinį prieinamumą gali keisti P-glikoproteino induktoriai ar inhibitoriai.
CYP2D6 ir CYP2C9 inhibitoriai, taip pat induktoriai gali stereoselektyviai keisti karvedilolio sisteminį ir (arba) išankstinį sisteminį metabolizmą, todėl gali padidėti arba sumažėti R-karvedilolio ir S-karvedilolio koncentracija plazmoje (žr. 5.2 skyrių). Toliau išvardyti kai kurie pacientų ar sveikų asmenų pavyzdžiai, tačiau sąrašas nėra išsamus.
Digoksinas: digoksino ir karvedilolio kartu vartojant digoksino koncentracija padidėja maždaug 15%. Tiek digoksinas, tiek karvedilolis lėtina AV laidumą. Pradedant, koreguojant ar nutraukiant gydymą karvediloliu, rekomenduojama atidžiau stebėti digoksino koncentraciją (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Kepenų metabolizmo induktoriai ir inhibitoriai:
Rifampicinas. Tyrime, kuriame dalyvavo 12 sveikų asmenų, rifampicino vartojimas sumažino karvedilolio koncentraciją plazmoje maždaug 70%, greičiausiai po P-glikoproteino indukcijos, dėl kurios sumažėjo karvedilolio absorbcija žarnyne ir Ypatingas dėmesys reikalingas pacientams, gydomiems mišrios funkcijos oksidazės induktoriais, pvz., rifampicinu, nes karvedilolio koncentracija serume gali sumažėti.
Cimetidinas: Cimetidinas padidino AUC maždaug 30%, bet nesukėlė jokių C cimetidino poveikio karvedilolio koncentracijai, kliniškai svarbios sąveikos tikimybė yra minimali.
Ciklosporinas. Du tyrimai, kuriuose dalyvavo geriamuoju ciklosporinu gydomi pacientai, kuriems buvo persodinta inkstai ar širdis, parodė, kad pradėjus gydymą Carvedilo, padidėjo ciklosporino koncentracija plazmoje. Pradėjus gydyti karvediloliu, 21 inkstų transplantacijos pacientas pastebėjo nedidelį vidutinės ciklosporino koncentracijos padidėjimą. nuo lėtinio kraujagyslių atmetimo. Maždaug 30% pacientų ciklosporino dozė buvo sumažinta, kad ciklosporino koncentracija būtų terapinėje diapazone, o likusiems pacientams koreguoti nereikėjo. Vidutiniškai šiems pacientams ciklosporino dozė buvo sumažinta maždaug 20%. Atsižvelgiant į tai, kad individualiai reikiamą dozės koregavimą labai varijuoja, rekomenduojama atidžiai stebėti ciklosporino koncentraciją plazmoje, pradedant gydymą karvediloliu, ir tinkamai koreguoti ciklosporino dozę.
Amiodaronas: Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, amiodaronas sumažino S-karvedilolio eliminaciją, galbūt dėl CYP2C9 slopinimo. Vidutinė R-karvedilolio koncentracija plazmoje nepasikeitė. Todėl yra rizika, kad padidės beta receptorių blokada, kurią sukelia „padidėjusi S-karvedilolio koncentracija plazmoje.
Fluoksetinas: atsitiktinių imčių skerspjūvio tyrime, kuriame dalyvavo 10 pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, kartu vartojant stiprų CYP2D6 inhibitorių fluoksetiną, stereoselektyviai slopinamas karvedilolio metabolizmas ir 77% padidėja vidutinis enantiomero AUC. R (+ ) Tačiau nepageidaujamų reiškinių, kraujospūdžio ir širdies ritmo skirtumų tarp gydymo grupių nepastebėta.
Farmakodinaminė sąveika
Insulinas arba geriamieji hipoglikeminiai preparatai: agentai, turintys beta adrenoblokatorių savybių, gali sustiprinti insulino ar geriamųjų hipoglikeminių vaistų hipoglikeminį poveikį.
Hipoglikemijos požymiai gali būti užmaskuoti arba susilpnėti (ypač tachikardija). Todėl pacientams, vartojantiems insulino ar geriamųjų hipoglikeminių vaistų, rekomenduojama reguliariai tirti gliukozės kiekį kraujyje (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Katecholaminus mažinančios medžiagos. Pacientus, vartojančius ir beta adrenoblokatorių, ir vaistinių preparatų, galinčių sumažinti katecholaminų kiekį (pvz., Rezerpino ir monoaminooksidazės inhibitorių), reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda hipotenzijos ir (arba) sunkios bradikardijos požymių.
Digoksinas: kartu vartojant beta adrenoblokatorius ir digoksiną, gali dar labiau pailgėti atrioventrikulinio (AV) laidumo laikas.
Verapamilis, diltiazemas, amiodaronas ir kiti antiaritminiai vaistai: kartu su karvediloliu gali padidinti AV laidumo sutrikimų riziką (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Klonidinas: kartu vartojant klonidiną ir beta adrenoblokatorių, gali sustiprėti kraujospūdį ir širdies ritmą mažinantis poveikis.
Kai reikia nutraukti gydymą kartu su vaistais, kurie turi beta blokatorių savybių, ir klonidinu, pirmiausia reikia nutraukti beta adrenoblokatorių vartojimą. Gydymą klonidinu galima nutraukti po kelių dienų, palaipsniui mažinant dozę.
Kalcio kanalų blokatoriai (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“)
Pavieniai laidumo sutrikimo atvejai (retai su hemodinamikos sutrikimais) buvo pastebėti vartojant karvedilolį kartu su diltiazemu. Kaip pastebėta kitų beta adrenoblokatorių turinčių preparatų atveju, jei karvedilolio geriama kartu su verapamilio ar diltiazemo tipo kalcio kanalų blokatoriais, rekomenduojama stebėti EKG ir kraujospūdį.
Antihipertenziniai vaistai: kaip pastebėta vartojant kitų vaistų, turinčių beta adrenoblokatorių, karvedilolis gali sustiprinti kitų vaistų, vartojamų kartu su antihipertenziniu poveikiu (pvz., Α1 receptorių antagonistų), arba vaistų, kurių hipotenzija yra jų savybė, poveikį. efektai.
Anestetikai: anestezijos metu ypatingas dėmesys turi būti skiriamas dėl karvedilolio ir anestetikų neigiamo ir hipotenzinio inotropinio poveikio sinergijos.
NVNU: kartu vartojant nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) ir beta adrenoblokatorių, gali padidėti kraujospūdis ir sumažėti kraujospūdžio kontrolė.
Beta-agonistų bronchus plečiantys vaistai. Nekardio-selektyvūs beta adrenoblokatoriai prieštarauja beta-agonistų bronchus plečiančiam poveikiui. Tokiomis sąlygomis rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Karvedilolio vartojimas kartu su inotropiniais vaistais nebuvo tirtas.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Tiems, kurie užsiima sportine veikla: vaisto vartojimas be terapinės būtinybės yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali nustatyti teigiamus antidopingo testus.
Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Tyrimų su gyvūnais nepakanka, atsižvelgiant į poveikį nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ir pogimdyminiam vystymuisi. Galima rizika žmonėms nežinoma.
Karvedilolio toksinis poveikis triušiams buvo pastebėtas tik pavartojus dideles dozes. Šių išvadų klinikinė reikšmė neaiški. Be to, tyrimai su gyvūnais parodė, kad karvedilolis arba jo metabolitai prasiskverbia per placentos barjerą ir išsiskiria su pienu, todėl visada reikia turėti omenyje galimas alfa ir beta receptorių blokados pasekmes žmogaus vaisiui ir naujagimiui. Nežinoma, ar karvedilolis išsiskiria į motinos pieną. Todėl žindyti karvedilolio vartoti draudžiama.
Kartu vartojant kitus alfa ir beta adrenoblokatorius, pasireiškė perinatalinis ir naujagimių stresas (bradikardija, hipotenzija, kvėpavimo slopinimas, hipoglikemija ir hipotermija).
Nėštumo metu karvedilolio vartoti negalima, nebent galima nauda yra didesnė už galimą riziką.
Beta adrenoblokatoriai sumažina placentos perfuziją, kuri gali sukelti vaisiaus gimdos mirtį ir nesubrendusius bei priešlaikinius gimdymus. Be to, vaisiui ir naujagimiui gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos (ypač hipoglikemija ir bradikardija). Pogimdyminiu laikotarpiu naujagimiui gali padidėti širdies ir plaučių komplikacijų rizika.
Tyrimai su gyvūnais neparodė esminių teratogeninio poveikio karvediloliui įrodymų.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Tyrimų apie karvedilolio poveikį pacientų gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus neatlikta.
Dėl įvairių individualių reakcijų (pvz., Galvos svaigimo, nuovargio) gali sutrikti gebėjimas vairuoti, valdyti mechanizmus ar dirbti be tvirtos atramos. Tai ypač pasakytina gydymo pradžioje, padidinus dozę, keičiant vaistą ir kartu su alkoholiu.
Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis
Dilatrend sudėtyje yra sacharozės ir laktozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Dilatrend: Dozavimas
Tabletes reikia gerti užgeriant pakankamu kiekiu skysčio. Nebūtina vartoti tablečių valgio metu; tačiau pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, karvedilolio reikia vartoti valgio metu, kad sulėtėtų absorbcija ir sumažėtų laikysenos poveikio, pvz., ortostatinės hipotenzijos, dažnis.
Esminė arterinė hipertenzija
Suaugusieji
Rekomenduojama dozė gydymo pradžioje yra 12,5 mg vieną kartą per parą pirmąsias dvi dienas. Vėliau rekomenduojama dozė yra 25 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima palaipsniui didinti, bet ne rečiau kaip kas dvi savaites iki didžiausios rekomenduojamos dozės. pasiekiama 50 mg paros dozė, kurią reikia gerti vieną kartą arba padalyti į 25 mg du kartus per parą.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Rekomenduojama dozė gydymo pradžioje yra 12,5 mg vieną kartą per parą. Ši dozė leido tinkamai kontroliuoti kai kurių pacientų kraujospūdį. Jei atsakas nepakankamas, dozę galima didinti ne rečiau kaip kas 2 savaites, kol bus pasiekta didžiausia rekomenduojama 50 mg dozė, kurią reikia padalyti į 25 mg du kartus per parą.
Krūtinės angina
Suaugusieji
Rekomenduojama pradinė dozė yra 12,5 mg du kartus per parą pirmąsias dvi dienas, o vėliau - 25 mg du kartus per parą. Rekomenduojama šios dozės neviršyti.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Rekomenduojama dozė gydymo pradžioje yra 12,5 mg du kartus per parą, o po to dozę galima padidinti po mažiausiai dviejų dienų pertraukos iki 25 mg du kartus per parą (didžiausios dozės negalima viršyti).
Širdies nepakankamumas
Sprendimą pradėti gydymą karvediloliu nuo širdies nepakankamumo turėtų priimti gydytojas, turintis širdies nepakankamumo gydymo patirties, „kruopščiai įvertinęs paciento būklę. Pacientai visada turi būti kliniškai stabilūs ir jiems neturėtų pablogėti klinikinė būklė. dekompensacijos požymiai nuo ankstesnio apsilankymo Pacientams, vartojantiems skaitmeninį vaistą, diuretikus ir AKF inhibitorius, prieš pradedant gydymą karvediloliu, šių vaistų dozė turi būti stabilizuota.
Dozavimas turi būti pritaikytas, o pacientas turi būti atidžiai sekamas gydytojo per visą laikotarpį, kurio reikia, kad būtų pasiekta tinkama dozė.
Rekomenduojama dozė gydymo pradžioje yra 3,125 mg du kartus per parą mažiausiai dvi savaites. Jei ši dozė gerai toleruojama, dozę galima didinti ne rečiau kaip kas dvi savaites, o pirmiausia ją padidinti iki 6, 25 mg du kartus per parą. per parą, vėliau - iki 12,5 mg du kartus per parą ir galiausiai iki 25 mg du kartus per parą. Dozę pacientas turi padidinti iki didžiausios toleruojamos dozės.
Didžiausia rekomenduojama dozė yra 25 mg du kartus per parą visiems pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, ir pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumas ir sveria mažiau nei 85 kg. Pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumu, sveriančiais daugiau kaip 85 kg, didžiausia rekomenduojama dozė yra 50 mg du kartus per parą.
Prieš kiekvieną dozės didinimą gydytojas turi ištirti pacientą, ar nėra širdies nepakankamumo ar kraujagyslių išsiplėtimo požymių. Laikiną širdies nepakankamumo pablogėjimą ar skysčių susilaikymą reikia gydyti didinant diuretikų dozę. Nors kartais gali prireikti sumažinti karvedilolio dozę arba laikinai nutraukti jo vartojimą.
Jei gydymas karvediloliu nutraukiamas ilgiau nei dvi savaites, gydymą reikia atnaujinti, suvartojant po 3,125 mg du kartus per parą, o vėliau dozę reikia didinti, atsižvelgiant į ankstesnes rekomendacijas.
Vazodilatacijos simptomus iš pradžių galima gydyti sumažinus diuretikų dozę. Jei simptomai nepraeina, AKF inhibitoriaus (jei jis vartojamas) dozę galima sumažinti ir, jei manoma, kad tai būtina, vėliau galima sumažinti karvedilolio dozę. Esant tokioms aplinkybėms, karvedilolio dozės didinti negalima, kol širdies nepakankamumo pablogėjimo ar kraujagyslių išsiplėtimo simptomai nėra stabilizavęsi.
Karvedilolio toleravimas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nenustatytas.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Dilatrend dozę
Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę Dilatrend dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Simptomai ir požymiai
Perdozavus gali pasireikšti sunki hipotenzija, bradikardija, širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas ir širdies sustojimas. Taip pat gali būti kvėpavimo sutrikimų, bronchų spazmas, vėmimas, pakitusi sąmonė ir generalizuoti traukuliai.
Gydymas
Be įprastų intervencijos protokolų, intensyviosios terapijos sąlygomis reikia stebėti ir prireikus koreguoti gyvybinius požymius.
Atropiną galima vartoti esant per didelei bradikardijai, o skilvelių funkcijai palaikyti rekomenduojama vartoti į veną gliukagoną arba simpatomimetikus (dobutaminą, izoprenaliną, orciprenaliną ar adrenaliną).
Jei reikalingas teigiamas inotropinis poveikis, reikia apsvarstyti fosfodiesterazės inhibitorius (PDE).
Jei apsinuodijimo pobūdyje dominuoja periferinis kraujagyslių išsiplėtimas, norfenefriną, adrenaliną ar noraradrenaliną reikia vartoti nuolat stebint kraujotaką.
Esant bradikardijai, atspariai vaistams, reikia pradėti gydyti širdies stimuliatoriumi.
Esant bronchų spazmui, reikia skirti beta simpatomimetinių vaistų (aerozolių arba į veną) arba į veną aminofilino. injekcija arba lėta infuzija.
Priepuolių atveju rekomenduojama diazepamą arba klonazepamą vartoti lėtai į veną.
Esant stipriam perdozavimui ir šoko simptomams, palaikomasis gydymas priešnuodais turi būti tęsiamas pakankamai ilgai, t. Y. Kol paciento būklė stabilizuosis, atsižvelgiant į pusinės eliminacijos periodo pailgėjimą ir karvedilolio persiskirstymą. priešgrybelinio gydymo trukmė priklauso nuo perdozavimo masto; gydymą ir palaikomąsias priemones reikia tęsti tol, kol pacientas stabilizuosis.
JEI KILIA Abejonių dėl DILATREND NAUDOJIMO, Kreipkitės į savo gydytoją ar vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Dilatrend šalutinis poveikis
Šalutiniai poveikiai
Dilatrend, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
a) Saugos profilio santrauka
Nepageidaujamų reakcijų dažnis nepriklauso nuo dozės, išskyrus galvos svaigimą, regos sutrikimą ir bradikardiją.
b) Nepageidaujamų reakcijų sąrašas
Daugumos su karvediloliu susijusių nepageidaujamų reakcijų rizika yra panaši visomis indikacijomis. Išimtys aprašytos c poskyryje.
Dalyvavimo kategorijos yra šios:
Labai dažni ≥ 1/10
Dažni ≥ 1/100 e
Nedažni ≥ 1/1. 000 ir
Reti ≥ 1/10 000 e
Labai retas
Infekcijos ir užkrėtimai
Dažni: bronchitas, pneumonija, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, šlapimo takų infekcijos
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dažni: anemija
Reti: trombocitopenija
Labai reti: leukopenija
Imuninės sistemos sutrikimai
Labai reti: padidėjęs jautrumas (alerginė reakcija)
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni: svorio padidėjimas, hipercholesterolemija, sutrikusi glikemijos kontrolė (hiperglikemija, hipoglikemija) pacientams, sergantiems cukriniu diabetu
Psichikos sutrikimai
Dažni: depresija, prislėgta nuotaika
Nedažni: miego sutrikimai
Nervų sistemos patologija
Labai dažni: galvos svaigimas, galvos svaigimas
Nedažni: prieš sinkopę, sinkopę, paresteziją
Dažni: regos sutrikimas, sumažėjęs ašarojimas (sausos akys), akių dirginimas
Širdies patologijos
Labai dažni: širdies nepakankamumas
Dažni: bradikardija, edema, hipervolemija, skysčių perteklius
Nedažni: atrioventrikulinė blokada, krūtinės angina
Kraujagyslių patologijos
Labai dažni: hipotenzija
Dažni: ortostatinė hipotenzija, periferinės kraujotakos sutrikimai (galūnių šaltis, periferinių kraujagyslių ligos, protarpinio šlubavimo paūmėjimas ir Reynaud'o reiškinys)
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: dusulys, plaučių edema, astma pacientams, kuriems yra polinkis
Reti: nosies užgulimas
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: pykinimas, viduriavimas, vėmimas, dispepsija, pilvo skausmas
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Labai reti: padidėjęs alanino aminotransferazės (ALT), aspartato aminotransferazės (AST) ir gamaglutamiltransferazės (GGT) kiekis
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni: odos reakcijos (pvz., Alerginis bėrimas, dermatitas, dilgėlinė, niežulys, psoriaziniai odos pažeidimai ir į odos pažeidimus panašios kerpligės), alopecija
Labai reti: sunkios odos nepageidaujamos reakcijos (pvz., Daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė)
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni: galūnių skausmas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Dažni: inkstų nepakankamumas ir inkstų funkcijos pokyčiai pacientams, sergantiems difuzine kraujagyslių liga ir (arba) pradiniu inkstų nepakankamumu, šlapinimosi sutrikimai
Labai reti: šlapimo nelaikymas moterims
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
Nedažni: erekcijos disfunkcija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai dažni: astenija (nuovargis)
Dažni: skausmas
c) pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Galvos svaigimas, sinkopė, galvos skausmas ir astenija paprastai būna lengvi ir dažniau atsiranda gydymo pradžioje.
Pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas, karvedilolio dozės titravimo fazėje gali pasireikšti širdies nepakankamumo pablogėjimas ir skysčių susilaikymas (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Širdies nepakankamumas yra dažnas reiškinys tiek placebu, tiek karvediloliu gydytiems pacientams (atitinkamai 14,5% ir 15,4% pacientų, kuriems po ūminio miokardo infarkto yra kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas).
Gydant karvediloliu, pastebėtas grįžtamas inkstų funkcijos pablogėjimas pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, kuriems yra žemas kraujospūdis, išeminė širdies liga ir difuzinė kraujagyslių liga ir (arba) yra inkstų nepakankamumas (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Kaip klasės poveikis, beta adrenerginių receptorių antagonistai gali sukelti latentinį diabetą, pabloginti atvirą diabetą ir slopinti gliukozės kiekio kraujyje reguliavimo centrą.
Karvedilolis moterims gali sukelti šlapimo nelaikymą, kuris išnyksta nutraukus gydymą.
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie nepageidaujamą poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai per nacionalinę pranešimo sistemą adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse “. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: žiūrėkite ant pakuotės nurodytą galiojimo datą.
Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.
Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Laikyti originalioje pakuotėje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis.
Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus.
Tai padės apsaugoti aplinką.
Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Sudėtis ir farmacinė forma
Sudėtis
Vienoje 50 mg tabletėje yra: karvedilolio, 50 mg
Pagalbinės medžiagos: sacharozė, laktozės monohidratas, povidonas K25, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, A tipo krospovidonas, magnio stearatas.
Farmacinė forma ir turinys
Dėžutė su 15 dalijamų 50 mg tablečių
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
DILATRENDAS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje 3,125 mg tabletėje yra: 3,125 mg karvedilolio
Vienoje 6,25 mg tabletėje yra 6,25 mg karvedilolio.
Vienoje 12,5 mg tabletėje yra: 12,5 mg karvedilolio.
Vienoje 25 mg tabletėje yra: 25 mg karvedilolio.
Vienoje 50 mg tabletėje yra: 50 mg karvedilolio.
Pagalbinių medžiagų žr. 6.1
03.0 FARMACINĖ FORMA
Dalijamos tabletės po 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg ir 50 mg, skirti vartoti per burną.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Esminės arterinės hipertenzijos gydymas:
Karvedilolis skirtas esminei arterinei hipertenzijai gydyti.Jis gali būti vartojamas vienas arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, ypač su tiazidiniais diuretikais.
Krūtinės anginos gydymas.
Širdies nepakankamumo gydymas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Tabletes reikia gerti užgeriant pakankamu kiekiu skysčio.
Nebūtina vartoti tablečių valgio metu; tačiau pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, karvedilolio reikia vartoti valgio metu, kad sulėtėtų absorbcija ir sumažėtų laikysenos poveikio, pvz., ortostatinės hipotenzijos, dažnis.
Esminės arterinės hipertenzijos gydymas
SuaugusiejiRekomenduojama pradinė dozė yra 12,5 mg vieną kartą per parą pirmąsias dvi dienas. Vėliau rekomenduojama dozė yra 25 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima palaipsniui didinti, bet ne trumpiau kaip dvi savaites, kol bus pasiekta didžiausia rekomenduojama dozė 50 mg per parą, vartojama vieną kartą arba padalijama į 25 mg du kartus per parą.
Vyresnio amžiaus piliečiaiRekomenduojama dozė gydymo pradžioje yra 12,5 mg vieną kartą per parą. Ši dozė leido tinkamai kontroliuoti kai kurių pacientų kraujospūdį. Jei atsakas nepakankamas, dozę galima didinti ne rečiau kaip kas 2 savaites, kol bus pasiekta didžiausia rekomenduojama 50 mg dozė, kurią reikia padalyti į 25 mg du kartus per parą.
Krūtinės anginos gydymas
SuaugusiejiRekomenduojama pradinė dozė yra 12,5 mg du kartus per parą pirmąsias dvi dienas, o vėliau - 25 mg du kartus per parą.
Rekomenduojama neviršyti šios dozės.
Vyresnio amžiaus piliečiai: rekomenduojama pradinė dozė yra 12,5 mg du kartus per parą, po to dozę galima padidinti po mažiausiai dviejų dienų pertraukos iki 25 mg du kartus per parą (didžiausios dozės negalima viršyti).
Širdies nepakankamumo gydymas
Sprendimą pradėti gydymą karvediloliu nuo širdies nepakankamumo turėtų priimti gydytojas, turintis širdies nepakankamumo gydymo patirties, „kruopščiai įvertinęs paciento būklę. Pacientai visada turi būti kliniškai stabilūs ir jiems neturėtų pablogėti klinikinė būklė. dekompensacijos požymiai nuo ankstesnio apsilankymo Pacientams, vartojantiems skaitmeninį vaistą, diuretikus ir AKF inhibitorius, prieš pradedant gydymą karvediloliu, šių vaistų dozė turi būti stabilizuota.
Dozavimas turi būti pritaikytas, o pacientas turi būti atidžiai sekamas gydytojo per visą laikotarpį, kurio reikia, kad būtų pasiekta tinkama dozė.
Rekomenduojama dozė gydymo pradžioje yra 3,125 mg du kartus per parą mažiausiai dvi savaites. Jei ši dozė gerai toleruojama, dozę galima didinti ne rečiau kaip kas dvi savaites, o pirmiausia ją padidinti iki 6, 25 mg du kartus per parą. per parą, vėliau - iki 12,5 mg du kartus per parą ir galiausiai iki 25 mg du kartus per parą. Dozę pacientas turi padidinti iki didžiausios toleruojamos dozės.
Didžiausia rekomenduojama dozė yra 25 mg du kartus per parą visiems pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, ir pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumas ir sveria mažiau nei 85 kg. Pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumu, sveriančiais daugiau kaip 85 kg, didžiausia rekomenduojama dozė yra 50 mg du kartus per parą.
Prieš kiekvieną dozės didinimą gydytojas turi ištirti pacientą, ar nėra širdies nepakankamumo ar kraujagyslių išsiplėtimo požymių. Laikiną širdies nepakankamumo pablogėjimą ar skysčių susilaikymą reikia gydyti didinant diuretikų dozę. Nors kartais gali prireikti sumažinti karvedilolio dozę arba laikinai nutraukti jo vartojimą.
Jei gydymas karvediloliu nutraukiamas ilgiau nei dvi savaites, gydymą reikia atnaujinti, suvartojant po 3,125 mg du kartus per parą, o vėliau dozę reikia didinti, atsižvelgiant į ankstesnes rekomendacijas.
Vazodilatacijos simptomus iš pradžių galima gydyti sumažinus diuretikų dozę. Jei simptomai nepraeina, AKF inhibitoriaus (jei jis vartojamas) dozę galima sumažinti ir, jei reikia, vėliau karvedilolio dozę sumažinti. Esant tokioms aplinkybėms, karvedilolio dozės didinti negalima, kol širdies nepakankamumo pablogėjimo ar kraujagyslių išsiplėtimo simptomai nėra stabilizavęsi.
Karvedilolio toleravimas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nenustatytas.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas karvediloliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
Nestabilus / dekompensuotas širdies nepakankamumas, NYHA IV klasės širdies nepakankamumas (Niujorko širdies asociacijos klasifikacija) nereaguoja į standartinę terapiją, kuriai reikia intraveninės inotropinės terapijos
Kliniškai pasireiškiantis kepenų funkcijos sutrikimas
Nėštumas
II ir III laipsnio atrioventrikulinė blokada (nebent buvo pastatytas nuolatinis taikdarys)
Sunki bradikardija (
Sinusinių mazgų liga (įskaitant sinusų prieširdžių blokadą)
Sunki hipotenzija (sistolinis spaudimas
Kardiogeninis šokas
Feochromocitoma nekontroliuojama alfa blokatoriais
Metabolinė acidozė
Bronchų spazmo ar astmos istorija
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Lėtinis stazinis širdies nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas, karvedilolio titravimo fazės metu gali pablogėti širdies nepakankamumas arba susilaikyti skysčiai. Jei pasireiškia šie simptomai, diuretikų dozę reikia didinti, o karvedilolio dozę didinti negalima tol, kol klinikiniai požymiai stabilizuosis. Kartais gali prireikti sumažinti karvedilolio dozę arba, retais atvejais, laikinai nutraukti jo vartojimą. Šie epizodai neatmeta galimybės vėliau veiksmingai titruoti karvedilolį.
Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kontroliuojamu nuo skaitmeninio sindromo, diuretikais ir (arba) AKF inhibitoriais, karvedilolio reikia vartoti atsargiai, nes tiek digitalis, tiek karvedilolis lėtina atrioventrikulinį laidumą (žr. 4.5 skyrių).
Inkstų funkcija sergant staziniu širdies nepakankamumu
Gydant karvediloliu, lėtiniu širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis žemas (sistolinis slėgis - išeminė širdies liga ir difuzinė kraujagyslių liga ir (arba) esantis inkstų nepakankamumas), pastebėtas grįžtamas inkstų funkcijos pablogėjimas. didinant karvedilolio dozę, gydymą reikia nutraukti arba dozę sumažinti, jei pastebima inkstų funkcijos pablogėjimas.
Kairiojo skilvelio disfunkcija po ūminio miokardo infarkto
Prieš pradedant gydymą karvediloliu, pacientas turi būti kliniškai stabilus ir mažiausiai paskutines 48 valandas vartoti AKF inhibitorių, o AKF inhibitoriaus dozė turi būti stabili mažiausiai paskutines 24 valandas.
Lėtinė obstrukcinė plaučių liga
Karvedilolio atsargiai reikia vartoti pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), turinčia bronchų spazminį komponentą, kurie nevartoja geriamųjų ar inhaliuojamųjų vaistinių preparatų, ir tik tuo atveju, jei galima nauda yra didesnė už galimą riziką. Pacientams, kuriems yra polinkis į bronchų spazmą, gali atsirasti kvėpavimo sutrikimų dėl galimo kvėpavimo takų pasipriešinimo padidėjimo. Pacientus reikia atidžiai stebėti pradinio ir dozės koregavimo fazės metu, o gydymo metu pastebėjus bronchų spazmo simptomus, karvedilolio dozę reikia sumažinti (žr. 4.5 skyrių).
Diabetas
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, karvedilolį reikia skirti atsargiai, nes pradiniai ūminės hipoglikemijos požymiai ir simptomai gali būti užmaskuoti arba susilpnėti.
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, karvedilolio vartojimas gali būti susijęs su glikemijos kontrolės pablogėjimu. Todėl diabetu sergantiems pacientams, pradedant gydymą karvediloliu ir didinant jo dozę, būtina reguliariai kontroliuoti glikemiją; hipoglikeminį gydymą reikia atitinkamai koreguoti.
Periferinių kraujagyslių liga
Pacientams, sergantiems periferinių kraujagyslių ligomis, karvedilolio reikia vartoti atsargiai, nes beta adrenoblokatoriai gali sukelti ar sustiprinti arterijų nepakankamumo simptomus.
Raynaud fenomenas
Pacientams, sergantiems periferinės kraujotakos sutrikimais (pvz., Raynaudo reiškiniu), karvedilolio reikia vartoti atsargiai, nes simptomai gali pasunkėti.
Tirotoksikozė
Karvedilolis gali slėpti tirotoksikozės simptomus.
Anestezija ir didelė chirurgija
Pacientams, kuriems atliekama bendroji chirurgija, reikia būti atsargiems dėl karvedilolio ir anestetikų neigiamo inotropinio poveikio sinergijos.
Bradikardija
Karvedilolis gali sukelti bradikardiją. Jei paciento pulsas sumažėja iki mažiau nei 55 dūžių per minutę, karvedilolio dozę reikia sumažinti.
Padidėjęs jautrumas
Karvedilolį reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra buvę sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų, ir pacientams, kuriems taikoma desensibilizacija, nes beta adrenoblokatoriai gali padidinti jautrumą alergenams ir anafilaksinių reakcijų sunkumą.
Psoriazė
Pacientams, kuriems yra buvusi psoriazė, susijusi su gydymu beta adrenoblokatoriais, karvedilolio galima vartoti tik „kruopščiai įvertinus naudos ir rizikos santykį“.
Kartu vartojami kalcio kanalų blokatoriai
Pacientams, kartu vartojantiems karvedilolio kartu su verapamilio ar diltiazemo kalcio kanalų blokatoriais ar kitais antiaritminiais vaistais, būtina atidžiai stebėti elektrokardiografiją (EKG) ir kraujospūdį (žr. 4.5 skyrių).
Feochromocitoma
Pacientams, sergantiems feochromocitoma, prieš pradedant vartoti bet kokius beta adrenoblokatorius, reikia pradėti vartoti alfa blokatorių. Nors karvedilolio farmakologinis poveikis yra ir alfa, ir beta blokatorius, nėra jokios patirties apie jo vartojimą esant šiai būklei. Todėl ypač atsargiai reikia skirti karvedilolio pacientams, kuriems įtariama feochromocitoma.
Prinzmetalio anginos variantas
Vaistai, turintys neselektyvų beta adrenoblokatorių aktyvumą, gali sukelti krūtinės skausmą pacientams, sergantiems Prinzmetalio varianto krūtinės angina. Šiems pacientams klinikinės karvedilolio patirties nėra, nors karvedilolio alfa blokatorius gali užkirsti kelią šiems simptomams. Tačiau pacientams, kuriems įtariama Prinzmetalio tipo krūtinės angina, karvedilolio reikia skirti atsargiai.
Kontaktiniai lęšiai
Kontaktinių lęšių nešiotojai turėtų žinoti apie ašarojimo sumažėjimo galimybę.
Nutraukimo sindromas
Gydymo karvediloliu negalima nutraukti staiga, ypač pacientams, sergantiems išemine širdies liga. Karvedilolio vartojimą reikia nutraukti palaipsniui (per dvi savaites).
Karvedilolio atsargiai reikia vartoti pacientams, sergantiems labili ar antrine hipertenzija, kol bus gauta papildomos klinikinės patirties.
Jei širdies nepakankamumo gydymo metu pablogėja klinikinė būklė arba pablogėja širdies nepakankamumo požymiai, palyginti su ankstesniu vizitu, reikia pradėti alternatyvų gydymą.
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra sacharozės. Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės-izomaltazės nepakankamumas, šio vaisto vartoti neturėtų.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Farmakokinetinė sąveika
Karvedilolis yra P-glikoproteino substratas ir inhibitorius. Todėl kartu su karvediloliu vartojamų vaistų, gabenamų P-glikoproteinu, biologinis prieinamumas gali padidėti. Be to, karvedilolio biologinį prieinamumą gali keisti P-glikoproteino induktoriai ar inhibitoriai.
CYP2D6 ir CYP2C9 inhibitoriai, taip pat induktoriai gali stereoselektyviai keisti karvedilolio sisteminį ir (arba) presisteminį metabolizmą, todėl gali padidėti arba sumažėti R-karvedilolio ir S-karvedilolio koncentracija plazmoje (žr. 5.2 skyrių). Toliau išvardyti kai kurie pacientų ar sveikų asmenų pavyzdžiai, tačiau sąrašas nėra išsamus.
DigoksinasKartu vartojant digoksino ir karvedilolio, digoksino koncentracija padidėja maždaug 15%. Tiek digoksinas, tiek karvedilolis lėtina AV laidumą. Pradedant, koreguojant ar nutraukiant gydymą karvediloliu, rekomenduojama atidžiau stebėti digoksino koncentraciją (žr. 4.4 skyrių).
Kepenų metabolizmo induktoriai ir inhibitoriai:
• Rifampicinas: tyrime, kuriame dalyvavo 12 sveikų asmenų, rifampicino vartojimas sumažino karvedilolio koncentraciją plazmoje maždaug 70%, greičiausiai po P-glikoproteino indukcijos, dėl kurios sumažėjo karvedilolio absorbcija žarnyne ir sumažėjo Ypatingas dėmesys reikalingas pacientams, gydomiems mišrios funkcijos oksidazių induktoriais, pvz., rifampicinu, nes karvedilolio koncentracija serume gali sumažėti.
• CimetidinasCimetidinas padidino AUC maždaug 30%, bet nesukėlė jokių C Cimetidino koncentracija karvedilolio koncentracijoje kliniškai svarbios sąveikos tikimybė yra minimali.
Ciklosporinas: Dviejuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys inkstų ar širdies transplantacija, gydomi geriamuoju ciklosporinu, pradėjus gydyti karvediloliu, padidėjo ciklosporino koncentracija plazmoje. Pradėjus gydymą karvediloliu, 21 inkstų transplantacijos pacientui, sergančiam lėtiniu kraujagyslių atmetimu, pastebėtas nedidelis vidutinės mažesnės ciklosporino koncentracijos padidėjimas. Maždaug 30% pacientų ciklosporino dozė buvo sumažinta, kad ciklosporino koncentracija būtų terapinėje diapazone, o likusiems pacientams koreguoti nereikėjo. Vidutiniškai šiems pacientams ciklosporino dozė buvo sumažinta maždaug 20%. Atsižvelgiant į tai, kad individualiai reikiamą dozės koregavimą labai varijuoja, rekomenduojama atidžiai stebėti ciklosporino koncentraciją plazmoje, pradedant gydymą karvediloliu, ir tinkamai koreguoti ciklosporino dozę.
Amiodaronas: Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, amiodaronas sumažino S-karvedilolio eliminaciją, galbūt dėl CYP2C9 slopinimo. Vidutinė R-karvedilolio koncentracija plazmoje nepasikeitė. Todėl padidėja beta blokada, kurią sukelia „padidėjusi S-karvedilolio koncentracija plazmoje.
FluoksetinasAtsitiktinių imčių skerspjūvio tyrime, kuriame dalyvavo 10 pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, kartu vartojamas fluoksetinas, stiprus CYP2D6 inhibitorius, sukėlė stereoselektyvų karvedilolio metabolizmo slopinimą ir 77% padidino vidutinį R-enantiomero AUC ( +) Tačiau nepageidaujamų reiškinių, kraujospūdžio ir širdies ritmo skirtumų tarp gydymo grupių nepastebėta.
Farmakodinaminė sąveika Insulinas arba geriamieji hipoglikeminiai vaistai: agentai, turintys beta blokatorių savybių, gali sustiprinti insulino ar geriamųjų hipoglikeminių vaistų hipoglikeminį poveikį.
Hipoglikemijos požymiai gali būti užmaskuoti arba susilpnėti (ypač tachikardija). Todėl pacientams, vartojantiems insulino ar geriamųjų hipoglikeminių vaistų, rekomenduojama reguliariai tirti gliukozės kiekį kraujyje (žr. 4.4 skyrių).
Vaistai, mažinantys katecholaminusPacientus, vartojančius tiek beta adrenoblokatorių, tiek vaistų, galinčių sumažinti katecholaminų kiekį (pvz., Rezerpino ir monoaminooksidazės inhibitorių), reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda hipotenzijos ir (arba) sunkios bradikardijos požymių.
Digoksinas: Kartu vartojant beta adrenoblokatorius ir digoksiną, gali dar labiau pailgėti atrioventrikulinio (AV) laidumo laikas.
Verapamilis, diltiazemas, amiodaronas ir kiti antiaritminiai vaistai: kartu su karvediloliu gali padidinti AV laidumo sutrikimų riziką (žr. 4.4 skyrių).
KlonidinasKartu vartojant klonidiną ir beta adrenoblokatorių, gali sustiprėti kraujospūdį ir širdies ritmą mažinantis poveikis.
Kai reikia nutraukti gydymą kartu su vaistais, kurie turi beta blokatorių savybių, ir klonidinu, pirmiausia reikia nutraukti beta adrenoblokatorių vartojimą. Gydymą klonidinu galima nutraukti po kelių dienų, palaipsniui mažinant dozę.
Kalcio kanalų blokatoriai (žr. 4.4 skyrių)
Pavieniai laidumo sutrikimo atvejai (retai su hemodinamikos sutrikimais) buvo pastebėti vartojant karvedilolį kartu su diltiazemu. Kaip pastebėta kitų beta adrenoblokatorių turinčių preparatų atveju, jei karvedilolio geriama kartu su verapamilio ar diltiazemo tipo kalcio kanalų blokatoriais, rekomenduojama stebėti EKG ir kraujospūdį.
Antihipertenziniai vaistai: Kaip pastebėta vartojant kitus vaistus, turinčius beta blokatorių, karvedilolis gali sustiprinti kitų vaistų, vartojamų kartu su antihipertenziniu poveikiu (pvz., Α1 receptorių antagonistų), arba vaistų, kurių hipotenzija yra nepageidaujamo poveikio dalis, poveikį.
Anestezijos agentaiAnestezijos metu ypatingas dėmesys turi būti skiriamas dėl karvedilolio ir anestetikų neigiamo ir hipotenzinio inotropinio poveikio sinergijos.
NVNU: Kartu vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU) ir beta adrenoblokatorius, gali padidėti kraujospūdis ir sumažėti kraujospūdžio kontrolė.
Beta agonistų bronchus plečiantys vaistai: Nekardio selektyvūs beta adrenoblokatoriai prieštarauja beta agonistų bronchus plečiančiam poveikiui. Tokiomis sąlygomis rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus (žr. 4.4 skyrių).
Karvedilolio vartojimas kartu su inotropiniais vaistais nebuvo tirtas.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Klinikinės karvedilolio vartojimo nėščioms moterims patirties nėra.
Tyrimų su gyvūnais nepakanka, atsižvelgiant į poveikį nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ir pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma.
Karvedilolio toksinis poveikis triušiams buvo pastebėtas tik pavartojus dideles dozes. Šių išvadų klinikinė reikšmė neaiški. Be to, tyrimai su gyvūnais parodė, kad karvedilolis arba jo metabolitai prasiskverbia per placentos barjerą ir išsiskiria su pienu, todėl visada reikia turėti omenyje galimas alfa ir beta receptorių blokados pasekmes žmogaus vaisiui ir naujagimiui. Nežinoma, ar karvedilolis išsiskiria į motinos pieną. Todėl žindyti karvedilolio vartoti draudžiama.
Kartu vartojant kitus alfa ir beta adrenoblokatorius, pasireiškė perinatalinis ir naujagimių stresas (bradikardija, hipotenzija, kvėpavimo slopinimas, hipoglikemija ir hipotermija).
Nėštumo metu karvedilolio vartoti negalima, nebent galima nauda yra didesnė už galimą riziką.
Beta adrenoblokatoriai sumažina placentos perfuziją, kuri gali sukelti vaisiaus gimdos mirtį ir nesubrendusius bei priešlaikinius gimdymus. Be to, vaisiui ir naujagimiui gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos (ypač hipoglikemija ir bradikardija). Pogimdyminiu laikotarpiu naujagimiui gali padidėti širdies ir plaučių komplikacijų rizika.
Tyrimai su gyvūnais neparodė esminių teratogeninio poveikio karvediloliui įrodymų (taip pat žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Tyrimų apie karvedilolio poveikį pacientų gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus neatlikta.
Dėl įvairių individualių reakcijų (pvz., Galvos svaigimo, nuovargio) gali sutrikti gebėjimas vairuoti, valdyti mechanizmus ar dirbti be tvirtos atramos. Tai ypač pasakytina gydymo pradžioje, padidinus dozę, keičiant vaistą ir kartu su alkoholiu.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
a) Saugos profilio santrauka
Nepageidaujamų reakcijų dažnis nepriklauso nuo dozės, išskyrus galvos svaigimą, regos sutrikimą ir bradikardiją.
b) Nepageidaujamų reakcijų sąrašas
Daugumos su karvediloliu susijusių nepageidaujamų reakcijų rizika yra panaši visomis indikacijomis. Išimtys aprašytos c poskyryje.
Dalyvavimo kategorijos yra šios:
Labai dažni ≥ 1/10
Dažni ≥ 1/100 e
Nedažni ≥ 1/1. 000 ir
Reti ≥ 1/10 000 e
Labai retas
Infekcijos ir užkrėtimai
Dažni: bronchitas, pneumonija, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, šlapimo takų infekcijos
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dažni: anemija
Reti: trombocitopenija
Labai reti: leukopenija
Imuninės sistemos sutrikimai
Labai reti: padidėjęs jautrumas (alerginė reakcija)
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni: svorio padidėjimas, hipercholesterolemija, sutrikusi glikemijos kontrolė (hiperglikemija, hipoglikemija) pacientams, sergantiems cukriniu diabetu
Psichikos sutrikimai
Dažni: depresija, prislėgta nuotaika
Nedažni: miego sutrikimai
Nervų sistemos patologija
Labai dažni: galvos svaigimas, galvos svaigimas
Nedažni: prieš sinkopę, sinkopę, paresteziją
Akių sutrikimai
Dažni: regos sutrikimas, sumažėjęs ašarojimas (sausos akys), akių dirginimas
Širdies patologijos
Labai dažni: širdies nepakankamumas
Dažni: bradikardija, edema, hipervolemija, skysčių perteklius
Nedažni: atrioventrikulinė blokada, krūtinės angina
Kraujagyslių patologijos
Labai dažni: hipotenzija
Dažni: ortostatinė hipotenzija, periferinės kraujotakos sutrikimai (galūnių šaltis, periferinių kraujagyslių ligos, protarpinio šlubavimo paūmėjimas ir Reynaud'o reiškinys)
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: dusulys, plaučių edema, astma pacientams, kuriems yra polinkis
Reti: nosies užgulimas
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: pykinimas, viduriavimas, vėmimas, dispepsija, pilvo skausmas
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Labai reti: padidėjęs alanino aminotransferazės (ALT), aspartato aminotransferazės (AST) kiekis
ir gamaglutamiltransferazė (GGT)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni: odos reakcijos (pvz., Alerginis bėrimas, dermatitas, dilgėlinė, niežulys, psoriaziniai odos pažeidimai ir į odos pažeidimus panašios kerpligės), alopecija
Labai reti: sunkios odos nepageidaujamos reakcijos (pvz., Daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė)
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni: galūnių skausmas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Dažni: inkstų nepakankamumas ir inkstų funkcijos pokyčiai pacientams, sergantiems difuzine kraujagyslių liga ir (arba) pradiniu inkstų nepakankamumu, šlapinimosi sutrikimai
Labai reti: šlapimo nelaikymas moterims
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
Nedažni: erekcijos disfunkcija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai dažni: astenija (nuovargis)
Dažni: skausmas
c) pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Galvos svaigimas, sinkopė, galvos skausmas ir astenija paprastai būna lengvi ir dažniau atsiranda gydymo pradžioje.
Pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas, karvedilolio dozės titravimo fazėje gali pasunkėti širdies nepakankamumas ir susilaikyti skysčiai (žr. 4.4 skyrių).
Širdies nepakankamumas yra dažnas reiškinys tiek placebu, tiek karvediloliu gydytiems pacientams (atitinkamai 14,5% ir 15,4% pacientų, kuriems po ūminio miokardo infarkto yra kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas).
Gydant karvediloliu, pastebėtas grįžtamas inkstų funkcijos pablogėjimas pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, kuriems yra žemas kraujospūdis, išeminė širdies liga ir difuzinė kraujagyslių liga ir (arba) yra inkstų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių).
Kaip klasės poveikis, beta adrenerginių receptorių antagonistai gali sukelti latentinį diabetą, pabloginti atvirą diabetą ir slopinti gliukozės kiekio kraujyje reguliavimo centrą.
Karvedilolis moterims gali sukelti šlapimo nelaikymą, kuris išnyksta nutraukus gydymą.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Simptomai ir požymiai
Perdozavus gali pasireikšti sunki hipotenzija, bradikardija, širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas ir širdies sustojimas. Be to, gali pasireikšti kvėpavimo sutrikimai, bronchų spazmas, vėmimas, sąmonės pakitimai ir generalizuoti traukuliai.
Gydymas
Be įprastų intervencijos protokolų, intensyviosios terapijos sąlygomis reikia stebėti ir prireikus koreguoti gyvybinius požymius.
Atropiną galima vartoti esant per didelei bradikardijai, o skilvelių funkcijai palaikyti rekomenduojama vartoti į veną gliukagoną arba simpatomimetikus (dobutaminą, izoprenaliną, orciprenaliną ar adrenaliną).
Jei reikalingas teigiamas inotropinis poveikis, reikia apsvarstyti fosfodiesterazės inhibitorius (PDE).
Jei apsinuodijimo pobūdyje dominuoja periferinis kraujagyslių išsiplėtimas, norfenefriną, adrenaliną ar noradrenaliną reikia vartoti nuolat stebint kraujotaką.
Esant bradikardijai, atspariai vaistams, reikia pradėti gydyti širdies stimuliatoriumi.
Bronchų spazmo atveju reikia vartoti beta simpatomimetinius vaistus (aerozoliu arba į veną) arba aminofiliną į veną, švirkšti injekcijomis arba lėtai infuzuoti.
Priepuolių atveju rekomenduojama diazepamą arba klonazepamą vartoti lėtai į veną.
Esant stipriam perdozavimui ir šoko simptomams, palaikomasis gydymas priešnuodais turi būti tęsiamas pakankamai ilgai, t. Y. Kol paciento būklė stabilizuosis, atsižvelgiant į pusinės eliminacijos periodo pailgėjimą ir karvedilolio persiskirstymą. gilesni skyriai.Prieš gydymo nuo priešnuodžių trukmė koreliuoja su perdozavimo apimtimi; gydymą ir palaikomąsias priemones reikia tęsti tol, kol pacientas stabilizuosis.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: alfa ir beta adrenerginių receptorių blokatoriai,
ATC kodas: C07AG02
Karvedilolis yra neselektyvus beta adrenoblokatorius, turintis vazodilatacinį poveikį, kurį daugiausia sukelia selektyvus alfa1 adrenerginių receptorių blokas, ir pasižymi antioksidacinėmis savybėmis.
Karvedilolis mažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą vazodilatacijos būdu ir slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, blokuodamas beta adrenoblokatorių. Plazmos renino aktyvumas sumažėja, o skysčių susilaikymas yra retas.
Karvedilolis neturi būdingo simpatomimetinio aktyvumo ir, kaip ir propranololis, turi membraną stabilizuojantį poveikį.
Karvedilolis yra raceminis dviejų stereoizomerų mišinys. Gyvūnų modeliuose abu enantiomerai blokuoja alfa adrenerginius receptorius.
Beta adrenoreceptorių blokuojančios savybės nėra selektyvios beta-1 arba beta-2 adrenoreceptoriams ir yra susijusios su karvedilolio atsukamuoju enantiomeru.
Karvedilolis yra galingas antioksidantas ir turi „naikinimo“ poveikį prieš deguonies radikalus.
Tyrimų metu buvo įrodytos karvedilolio ir jo metabolitų antioksidacinės savybės in vitro ir in vivo gyvūnų modeliuose, red in vitro įvairių tipų žmogaus ląstelėse.
Klinikiniai tyrimai parodė, kad kartu su karvediloliu veikianti kraujagyslių išsiplėtimo ir beta blokavimo veikla sukelia tokį poveikį:
Hipertenzija sergantiems pacientams kraujospūdžio sumažėjimas nėra susijęs su tuo pačiu padidėjusiu bendru periferiniu pasipriešinimu, kaip tai pastebima vartojant grynus beta adrenoblokatorius. Širdies ritmas šiek tiek sumažėjo. Palaikoma inkstų kraujotaka ir inkstų funkcija. Periferinė kraujotaka palaikoma, todėl šaltos galūnės (dažnai pastebimos vartojant beta adrenoblokatorius) yra retas reiškinys.
Ūminiai hemodinamikos tyrimai parodė, kad karvedilolis gali sumažinti skilvelių prieš ir po apkrovos.
Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, įrodyta, kad karvedilolis daro teigiamą poveikį hemodinamikai ir pagerina išstūmimo frakciją bei kairiojo skilvelio dydį.
Įprastas didelio ir mažo tankio lipoproteinų (DTL / MTL) santykis nesikeičia. Plazmos elektrolito vaizdas nesikeičia.
Didelio, daugiacentrio, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo (COPERNICUS) metu 2289 pacientai, sergantys stabiliu sunkiu išeminės ar neeminės kilmės širdies nepakankamumu, taikydami standartinį gydymą, buvo atsitiktine tvarka parinkti karvedilolio (1156 pacientai) arba placebo (1133). pacientų).
Pacientai turėjo sistolinę kairiojo skilvelio disfunkciją, o vidutinė išstūmimo dalis buvo mažesnė nei 20%. Karvedilolio grupėje mirtingumas sumažėjo 35%, palyginti su placebo grupe (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). Karvedilolio grupėje mirtingumas sumažėjo visuose tirtuose pacientų pogrupiuose; be to, staigios mirties atvejų sumažėjo 41%, palyginti su placebo grupe (4,2%, palyginti su 7,8%).
Bendros antrinės mirtingumo ar hospitalizacijos dėl širdies nepakankamumo, mirtingumo ar hospitalizavimo dėl širdies ir kraujagyslių ligų priežasčių bei mirtingumo ar hospitalizavimo dėl visų priežasčių baigtys karvedilolio grupėje buvo žymiai mažesnės nei placebo grupėje (sumažėjo 31%, 27% ir 24%). , p
Tyrimo metu sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo mažesnis karvedilolio grupėje (39%, palyginti su 45,4%). Gydymo pradžioje širdies nepakankamumo pasunkėjimo dažnis abiejose grupėse buvo panašus. L "labai pablogėjo nesėkmė buvo mažesnė karvedilolio grupėje (14,5%, palyginti su 21,1%).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Karvedilolis yra žarnyno transporterio P-glikoproteino substratas, kuris vaidina svarbų vaidmenį tam tikrų vaistų biologiniame prieinamume.
Absoliutus karvedilolio biologinis prieinamumas žmonėms yra maždaug 25%. Didžiausia plazmos koncentracija pasiekiama praėjus maždaug 1 valandai po geriamojo vaisto. Dozė ir koncentracija plazmoje yra linijinis. Maistas nekeičia biologinio prieinamumo ar didžiausios koncentracijos plazmoje, nors laikas pasiekti didžiausią koncentracija plazmoje vėluoja.
Paskirstymas
Karvedilolis yra labai lipofilinis; maždaug 98–99% vaisto prisijungia prie plazmos baltymų. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 2 l / kg ir padidėja pacientams, sergantiems kepenų ciroze.
Matabolizmas
Išgėrus, pirmojo poveikio efektas yra maždaug 60–75%; nepakitusio vaisto enterokepinė cirkuliacija gyvūnui buvo įrodyta.
Visų tirtų gyvūnų rūšių ir žmonių organizme karvedilolis plačiai metabolizuojamas kepenyse oksidacijos ir konjugacijos būdu, gaminant įvairius metabolitus, kurie daugiausia pašalinami su tulžimi.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, biologinis prieinamumas gali padidėti iki 80% dėl sumažėjusio pirmojo praėjimo efekto.
Karvedilolio oksidacinis metabolizmas yra stereoselektyvus. R-enantiomerą daugiausia metabolizuoja CYP2D6 ir CYP1A2, o S-enantiomerą daugiausia metabolizuoja CYP2C9 ir mažesniu mastu-CYP2D6. Kiti CYP450 izofermentai, dalyvaujantys karvedilolio metabolizme, yra CYP3A4, CYP2E1 ir CYP2C19. Didžiausia R-karvedilolio koncentracija plazmoje yra maždaug 2 kartus didesnė nei S-karvedilolio.
R-enantiomeras daugiausia metabolizuojamas hidroksilinant.
Silpnai metabolizuojant CYP2D6, gali padidėti karvedilolio, daugiausia R-enantiomero, koncentracija plazmoje, todėl padidėja alfa blokatorių aktyvumas.
Fenolio žiedo demetilinimas ir hidroksilinimas gamina tris aktyvius metabolitus, turinčius beta blokatorių. Ikiklinikinių tyrimų metu buvo nustatyta, kad metabolitas 4 "-hidroksifenolis yra maždaug trylika kartų aktyvesnis už karvedilolį beta blokatorių aktyvumo atžvilgiu. Trys aktyvūs metabolitai, palyginti su karvediloliu, pasižymi silpnu vazodilatatoriaus poveikiu. Žmonėms jų koncentracija yra maždaug dešimt kartų mažesnis nei karvedilolio. Be to, du hidroksi-karbazolo metabolitai yra ypač stiprūs antioksidantai, kurių antioksidacinis aktyvumas yra nuo 30 iki 80 kartų didesnis nei karvedilolio.
Eliminavimas
Vidutinis karvedilolio pusinės eliminacijos laikas yra nuo 6 iki 10 valandų.
Plazmos klirensas yra maždaug 590 ml / min. Daugiausia išsiskiria su tulžimi, daugiausia - su išmatomis. Mažesnis kiekis pašalinamas per inkstus įvairių metabolitų pavidalu.
Farmakokinetika specialiose populiacijose
Karvedilolio farmakokinetika keičiasi su amžiumi; senyvų pacientų karvedilolio koncentracija plazmoje yra maždaug 50% didesnė nei jaunų pacientų. Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys kepenų ciroze, nustatyta, kad karvedilolio biologinis prieinamumas buvo keturis kartus didesnis, o didžiausia koncentracija plazmoje buvo penkis kartus didesnė nei sveikų savanorių.
Hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 20–30 ml / min.) Arba sunkus (kreatinino klirensas) inkstų funkcijos sutrikimas
Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo 24 pacientai, sergantys širdies nepakankamumu, sveikų savanorių R ir S-karvedilolio klirensas buvo žymiai mažesnis, nei buvo apskaičiuota anksčiau. Šie rezultatai rodo, kad širdies nepakankamumas žymiai pakeičia R ir S-karvedilolio farmakokinetiką.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Kancerogeniškumo tyrimų, atliktų su žiurkėmis ir pelėmis, vartojant atitinkamai iki 75 mg / kg ir 200 mg / kg per parą dozes (38–100 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogui dozę), nenustatyta, kad karvedilolis būtų kancerogeninis.
Tyrimuose su žinduoliais ir ne žinduoliais karvedilolis taip pat neturi mutageninio poveikio. in vitro ir in vivo.
Karvedilolio skyrimas nėščioms žiurkių patelėms, patelėms toksiškomis dozėmis (200 mg / kg, kuris daugiau kaip 100 kartų viršija didžiausią rekomenduojamą dozę žmonėms), sutrikdė vaisingumą (blogas poravimasis, mažiau geltonkūnių ir mažiau implantų bei embrionų). / kg (30 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą dozę žmonėms) sulėtino palikuonių augimą ir vystymąsi. Buvo pastebėtas embriotoksinis poveikis (padidėjęs praradimas po implantacijos), tačiau žiurkėms ir triušiams iki 200 mg / kg ir 75 mg / kg dozių (100 kartų ir 38 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui) apsigimimų nepastebėta. .
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
3,125 mg tabletės:
Sacharozė, laktozė monohidratas, povidonas K25, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, A tipo krospovidonas, magnio stearatas, raudonasis geležies oksidas (E 172).
6,25 mg tabletės:
Sacharozė, laktozė monohidratas, povidonas K25, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, A tipo krospovidonas, magnio stearatas, geltonasis geležies oksidas (E 172).
12,5 mg tabletės:
Sacharozė, laktozė monohidratas, povidonas K25, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, A tipo krospovidonas, magnio stearatas, geltonasis geležies oksidas (E 172), raudonasis geležies oksidas (E 172).
25 mg tabletės:
Sacharozė, laktozė monohidratas, povidonas K25, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, A tipo krospovidonas, magnio stearatas.
50 mg tabletės:
Sacharozė, laktozė monohidratas, povidonas K25, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, A tipo krospovidonas, magnio stearatas.
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
Toliau nurodyti galiojimo terminai yra skirti produktams, laikomiems originalioje pakuotėje.
50 mg tabletės 2 metai
25 mg tabletės 5 metai
12,5 mg tabletės 4 metai
6,25 mg tabletės 3 metai
3,125 mg tabletės 3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Tabletės po 3,125 mg, 12,5 mg ir 50 mg
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Laikyti originalioje pakuotėje.
6,25 mg ir 25 mg tabletės
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Tabletės supakuotos į lizdines plokšteles.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Pasibaigusio galiojimo / nepanaudotų vaistų išmetimas
Vaistų patekimas į aplinką turėtų būti kuo mažesnis.Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Naudokite specialias surinkimo sistemas, jei yra.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milane
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
"25 mg tabletės" 30 tablečių AIC Nr. 027604014
"50 mg tabletės" 15 tablečių AIC Nr. 027604026
"6,25 mg tabletės" 14 tablečių AIC Nr. 027604038
"6,25 mg tabletės" 28 tabletės AIC Nr. 027604040
"6,25 mg tabletės" 56 tabletės AIC Nr. 027604053
„12,5 mg tabletės“ 28 tabletės AIC Nr. 027604065
"12,5 mg tabletės" 56 tabletės AIC Nr. 027604077
"25 mg tabletės" 56 tabletės AIC Nr. 027604089
„3,125 mg tabletės“ 28 tabletės AIC Nr. 027604091
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Atnaujinimas: 2008 m. Kovo mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2014 gegužės mėn
