NOLVADEX - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Nolvadex - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: tamoksifenas

NOLVADEX 10 mg plėvele dengtos tabletės
NOLVADEX 20 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Nolvadex? Kam tai?

Nolvadex sudėtyje yra tamoksifeno, kuris priklauso vaistų, vadinamų antiestrogenais, klasei.

Estrogenas yra natūrali organizmo medžiaga, vadinama „lytiniais hormonais“. Nolvadex veikia blokuodamas estrogeno poveikį jūsų organizmui. Nolvadex yra nurodytas:

gydant krūties vėžį;
vyrams, siekiant išvengti ir gydyti krūtų padidėjimą (ginekomastiją) ir krūtų skausmą (mastalgiją), kuriuos sukelia vaistai, vadinami antiandrogenais, vartojamais prostatos vėžiui (prostatos vėžiui) gydyti - liaukai, gaminančiai sėklinį skystį.

Pasitarkite su gydytoju, jei nesijaučiate geriau arba jaučiatės blogiau.

Kontraindikacijos Nolvadex vartoti negalima

Nolvadex vartoti negalima

Jeigu yra alergija tamoksifenui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
Jeigu esate nėščia (žr. „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
Jei vartojate profilaktinį gydymą, nes yra didelė krūties vėžio išsivystymo rizika.
Jei sergate tam tikra krūties vėžio forma (latakų karcinoma in situ) ir jums reikia kartu gydyti kraują skystinančius vaistus arba jei kada nors buvo kraujo krešulys kraujagyslėse (giliųjų venų trombozė ar plaučių embolija).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Nolvadex

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Nolvadex:

Jei turite mažą baltųjų kraujo kūnelių (leukopenija) ar trombocitų (trombocitopenija) kiekį, gydytojas paprašys periodiškai atlikti kraujo tyrimus.
Jei gydymo Nolvadex metu arba bet kuriuo metu po jo atsiranda neįprastas kraujavimas iš makšties. Gydytojas paprašys jus periodiškai tikrinti lytinių organų sistemą, nes gali atsirasti gimdos (endometriumo) pakitimų, kai kurie iš jų gali būti net rimti ir apimti naviką.
-jeigu kada nors buvo nepakankamas smegenų aprūpinimas krauju (insultas), į insultą panašūs reiškiniai, ligos dėl kraujo krešulių susidarymo ir atsiskyrimo (tromboembolija) arba gimdos vėžys, nes gydymo Nolvadex metu šios ligos gali pasikartoti; (žr. skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).
Jei sergate tam tikra krūties vėžio forma (latakų karcinoma in situ). Sprendimą pradėti gydymą tamoksifenu reikia aptarti su gydytoju, kartu įvertinant galimą naudą ir riziką.

Jei pateksite į ligoninę, praneškite medicinos personalui, kad esate gydomas Nolvadex.

Atliekant krūties rekonstrukcijos operaciją (praėjus kelioms savaitėms ar metams po krūties vėžio operacijos), Nolvadex gali padidinti kraujo krešulių susidarymo riziką mažuose audinio atvarto induose, naudojamuose formuojant naują krūtį, ir tai gali sukelti komplikacijų.

Tiems, kurie užsiima sportine veikla

Vaisto vartojimas be terapinės būtinybės yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali lemti teigiamus antidopingo testus.

Vaikai ir paaugliai

Nolvadex nerekomenduojama vartoti vaikams, nes saugumas ir veiksmingumas nenustatytas

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Nolvadex poveikį

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui. Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate:

paroksetinas, fluoksetinas (antidepresantų pavyzdžiai);
bupropionas (antidepresantas arba palaikomasis vaistas metant rūkyti);
chinidino (pvz., vartojamo širdies aritmijoms gydyti);
cinakalceto (prieskydinių liaukų funkcijos sutrikimui gydyti);
citotoksinių vaistų (vartojamų vėžiui gydyti), nes jie gali padidinti kraujo krešulių susidarymą.

Jei vartojate vaistus kraujui skystinti, vadinamus kumarolio tipo antikoaguliantais (pvz., Varfarinu), gydytojas tikrins, ar dažnai atliekami kraujo tyrimai. Tamoksifenas iš tikrųjų gali žymiai padidinti šių vaistų aktyvumą.

Tamoksifeno vartojimas kartu su kitu vaistu nuo krūties vėžio (aromatazės inhibitoriumi) kaip adjuvantinis gydymas neparodė geresnio veiksmingumo nei vienas tamoksifenas.

Kai kuriuose tyrimuose buvo pranešta apie sumažėjusį tamoksifeno veiksmingumą, kai jis vartojamas kartu su kai kuriais SSRI antidepresantais (pvz., Paroksetinu).

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nevartokite Nolvadex, jei esate nėščia (žr. Skyrių Nolvadex vartoti negalima); gydymo Nolvadex metu ir per du mėnesius po gydymo nutraukimo venkite pastoti ir jei esate seksualiai aktyvus, naudodamiesi barjerinėmis kontracepcijos priemonėmis (pvz., prezervatyvais ar diafragmomis) ar kitais nehormoniniais kontracepcijos metodais, nes tai gali kelti pavojų vaikui.

Jei esate prieš menopauzę, gydytojas, prieš pradėdamas gydymą, atidžiai jus patikrins, kad būtų išvengta galimo nėštumo.

Maitinimo laikas

Žindymo laikotarpiu Nolvadex vartoti nerekomenduojama, nes nežinoma, ar jo patenka į motinos pieną. Jūsų gydytojas nuspręs, ar nutraukti maitinimą krūtimi, ar gydymą Nolvadex.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, jei pastebėjote, kad sutrinka jūsų gebėjimai. Nolvadex gali sukelti nuovargį.

Nolvadex sudėtyje yra laktozės

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Nolvadex: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Rekomenduojama dozė krūties vėžiui gydyti yra nuo 20 iki 40 mg, vartojant vieną ar dvi paros dozes.

Rekomenduojama dozė, skirta krūties padidėjimo ir skausmo, kurį sukelia antiandrogeniniai vaistai, vartojami prostatos vėžiui gydyti, profilaktikai ir gydymui yra 20 mg vieną kartą per parą.

Turėtumėte laikytis gydytojo nurodymų, kaip ir kaip dažnai vartoti tabletes. Tabletes reikia gerti visas užgeriant trupučiu vandens, geriausia visada tuo pačiu metu.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Nolvadex dozę

Pavartojus per didelę Nolvadex dozę

Atsitiktinai nurijus / išgėrus per didelę Nolvadex dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Pamiršus pavartoti Nolvadex

Jei pamiršote išgerti dozę, ją reikia išgerti kuo greičiau. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Nustojus vartoti Nolvadex

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Gydymo tamoksifenu negalima nutraukti, net jei jūsų sveikata pagerėja, nebent taip nurodė gydytojas.

Šalutinis poveikis Koks yra Nolvadex šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nolvadex vartojimo moterims patirtis yra didelė. Nors vyrų poveikis yra daug siauresnis, bendras nepageidaujamo poveikio profilis atrodo panašus, išskyrus įvykius, susijusius tik su moterų lytimi.

Nustokite vartoti tamoksifeną ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei atsiranda bet kuris iš šių simptomų:

sunku kvėpuoti;
veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimas, dėl kurio gali būti sunku nuryti;
rankų, pėdų ar kulkšnių patinimas;
dilgėlinė.

Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų:

veido tirpimas ar rankų ar kojų silpnumas bei kalbos ar regėjimo pokyčiai, kurie gali rodyti smegenų aprūpinimo krauju trūkumą (insultas)
krūtinės skausmas ar dusulys (dusulys), kurie gali būti kraujo krešulio plaučių arterijoje simptomai (plaučių embolija)
pilvo skausmas arba nenormalus kraujavimas iš makšties, kuris gali rodyti galimą gimdos vėžį
kosulys ir dusulys, kurie gali būti plaučių uždegimo (intersticinės pneumonijos) simptomai, pasireiškiantys karščiavimu, kosuliu, dusuliu, padidėjusiu baltųjų kraujo ląstelių kiekiu, tam tikru kraujo ląstelių kiekiu (neutrofilija).

Gydant tamoksifenu, kaip ir vartojant bet kurį kitą vaistą, gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)

pykinimas
skysčių susilaikymas, dėl kurio atsiranda patinimas
kraujavimas iš makšties
išskyros iš makšties
bėrimas
karščio bangos
nuovargis

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)

raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas (anemija)
lęšio drumstimas, akies lęšis, naudojamas vaizdams fokusuoti (katarakta)
tinklainės, vidinės akies membranos, liga (retinopatija)
alerginės reakcijos
didelis riebalų kiekis kraujyje (trigliceridai)
kojų mėšlungis
raumenų skausmas (mialgija)
gerybiniai augliai gimdoje (gimdos mioma)
staigus silpnumo atsiradimas, rankų ar kojų paralyžius, staigus kalbėjimo, vaikščiojimo, sunkumų sulaikyti daiktus ar mąstymo sunkumas, kuris gali atsirasti dėl sumažėjusio smegenų aprūpinimo krauju (pvz., insulto)
galvos skausmas
galvos svaigimas
jutimo sutrikimai (įskaitant tirpimą ir pakitusį skonį)
išorinių lytinių organų niežėjimas
endometriumo, gimdos gleivinės pokyčiai (įskaitant hiperplaziją ir polipus)
plaukai ir plaukų slinkimas (alopecija)
Jis atsitraukė
viduriavimas
vidurių užkietėjimas
kepenų fermentų kiekio pokyčiai
riebalinės (steatotinės) kepenys
kraujo krešulių susidarymas ir atsiskyrimas kraujagyslėse (įskaitant giliųjų venų trombozę, mikrovaskulinę trombozę ir plaučių emboliją)

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų)

trombocitų skaičiaus sumažėjimas (trombocitopenija)
sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius (leukopenija)
regos sutrikimai
kasos uždegimas, kūno liauka (pankreatitas)
padidėjęs kalcio kiekis kraujyje (hiperkalcemija) pacientams, sergantiems navikais, plintančiais į kaulus
endometriumo vėžys, gimdos gleivinė (endometriumo vėžys)
plaučių uždegimas (intersticinė pneumonija), pasireiškiantis karščiavimu, kosuliu, dusuliu, padidėjusiu baltųjų kraujo ląstelių kiekiu
sunki kepenų liga (cirozė)

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų)

baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas (neutropenija)
stiprus baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas (agranulocitozė)
pokyčiai skaidrioje membranoje, kuri dengia akį (rageną)
regos nervo liga, nervas, perduodantis vaizdus iš akies į smegenis (optinė neuropatija)
gimdos vėžys
makšties ataugos (polipai)
naviko pasunkėjimas (naviko pasikartojimas)
endometriozė (kai ląstelės, kurios paprastai randamos tik gimdos gleivinėje, yra kitose kūno dalyse, dažniausiai kitose sistemose šalia gimdos)
patinimas kiaušidžių cistos
sunkus regos nervo uždegimas, nervas, perduodantis vaizdus iš akies į smegenis (regos nervo uždegimas)
kepenų uždegimas (hepatitas)
tulžies stagnacija (cholestazė)
kepenų sutrikimai
kepenų pažeidimas (kepenų ląstelės)
kepenų ląstelių mirtis (kepenų nekrozė)
alerginė reakcija, pasireiškianti veido, lūpų ir gerklės patinimu (angioedema)
sunki alerginė reakcija su pūslėmis ir pustulėmis (Stivenso-Džonsono sindromas)
kraujagyslių uždegimas, susidarant odos gabalėliams ir dėmėms (odos vaskulitas)
imuninės sistemos liga, pasireiškianti gumbų susidarymu po oda (pūslinis pemfigoidas)
alerginė reakcija, kuriai būdingos dėmės ant odos (daugiaformė eritema)

Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 pacientų)

imuninės sistemos liga, pažeidžianti odą, kurianti eritema, pažeidimai, plaukų slinkimas (odos raudonoji vilkligė)
liga, kurią sukelia tam tikrų kepenų baltymų, porfirinų, kaupimasis kraujyje, dėl kurio susidaro pūslės, pažeidimai, kurie ant odos virsta šašais ir cistomis (porphyria cutanea tarda)

Kiti literatūroje nurodyti šalutiniai poveikiai yra: galvos svaigimas, depresija, sumišimas ir nuovargis.

Didelio 5 metų tyrimo, kuriame dalyvavo maždaug 13 000 moterų, turinčių didelę krūties vėžio riziką, rezultatai parodė, kad tamoksifenu gydytoms moterims, palyginti su negydytomis, dažniau pasireiškė šios nepageidaujamos reakcijos: gimdos vėžys (endometriumo adenokarcinoma ir gimdos sarkoma), plaučių embolija, giliųjų venų trombozė, insultas, kataraktos formavimasis ir kataraktos operacija. Kai kurie piktybinių gimdos navikų, insulto ir plaučių embolijos atvejai buvo mirtini.

Buvo pranešta apie gimdos fibroidus, endometriozę ir kitus endometriumo pokyčius, įskaitant hiperplaziją ir polipus.

Gali atsirasti intersticinė pneumonija, kurios simptomai gali būti tokie patys kaip pneumonijos, pvz., Švokštimas ir kosulys.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje

Ant pakuotės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Nolvadex sudėtis

Nolvadex 10 mg plėvele dengtos tabletės

- Veiklioji medžiaga yra tamoksifeno citratas, lygus 10 mg tamoksifeno.

- Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas (žr. Skyrių „Nolvadex sudėtyje yra laktozės“), kukurūzų krakmolas, želatina, natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas, hipromeliozė, makrogolis 300, titano dioksidas

Nolvadex 20 mg plėvele dengtos tabletės

- Veiklioji medžiaga yra tamoksifeno citratas, lygus 20 mg tamoksifeno.

- Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas (žr. 2 skyrių. Nolvadex sudėtyje yra laktozės), kukurūzų krakmolas, želatina, natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas, hipromeliozė, makrogolis 300, titano dioksidas

Nolvadex išvaizda ir kiekis pakuotėje

Nolvadex yra baltos plėvele dengtos tabletės.

Nolvadex 10 mg plėvele dengtos tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse po 30 tablečių

Nolvadex 20 mg plėvele dengtos tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse po 20 tablečių

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Nolvadex“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai saugojimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS REGISTRACIJOS TEISĖS PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

NOLVADEX 10 - 20 MG

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Nolvadex 10 mg plėvele dengtos tabletės

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: tamoksifeno citratas (lygus tamoksifenui) 10 mg.

Pagalbinės medžiagos: 117 mg laktozės.

Nolvadex 20 mg plėvele dengtos tabletės

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: tamoksifeno citratas (lygus tamoksifenui) 20 mg.

Pagalbinės medžiagos: 234 mg laktozės.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Baltos plėvele dengtos tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Nolvadex skirtas krūties vėžiui gydyti.

Vyrams Nolvadex skiriamas ginekomastijos ir mastalgijos, kurią sukelia antiandrogenai, profilaktikai ir gydymui, gydant prostatos vėžį monoterapijoje.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiems ir senyviems pacientams

Krūties vėžys: nuo 20 iki 40 mg vieną ar du kartus per parą.

Ginekomastijos ir mastalgijos, kurią sukelia antiandrogenai, profilaktika ir gydymas monoterapijoje gydant prostatos vėžį: 20 mg vieną kartą per parą.

Vaikai

Nolvadex nerekomenduojama vartoti vaikams, nes saugumas ir veiksmingumas nenustatytas (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).

04.3 Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

- Jei esate nėščia, Nolvadex vartoti negalima (taip pat žr. 4.6 skyrių).

- Profilaktinis gydymas pacientams, kuriems yra didelė krūties vėžio rizika.

- Ductalinė karcinoma in situ moterims, kurioms reikia kartu vartoti antikoaguliacinį gydymą arba kurioms anksčiau buvo giliųjų venų trombozė ar plaučių embolija.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Pacientams, kuriems yra nuolatinė leukopenija ar trombocitopenija, Nolvadex reikia vartoti atsargiai. Patartina periodiškai tikrinti kraujo, įskaitant trombocitus, skaičių.

Pacientams iki menopauzės gali sutrikti menstruacijos, o tai neturi įtakos priešnavikiniam vaisto poveikiui.

Gydant Nolvadex, buvo pranešta apie padidėjusį endometriumo pakitimų, įskaitant hiperplaziją, polipus, karcinomą ir gimdos kūno sarkomas (dažniausiai mišrius Mallerijos piktybinius navikus), dažnumą.Šių pokyčių dažnis ir vaizdas rodo pagrindinį mechanizmą, koreliuojantį su estrogeninėmis Nolvadex savybėmis, todėl patartina, kad gydomi pacientai būtų tinkamai kontroliuojami lytinių organų sistemos, ypač endometriumo.

Pacientams, gydomiems tamoksifenu, reikia nurodyti nedelsiant pranešti savo gydytojui, jei jiems pasireiškia bet kuris iš šių simptomų: veido tirpimas ar rankų ar kojų silpnumas ir kalbos ar regos sutrikimai, galintys rodyti insultą. Tas pats pasakytina ir apie krūtinės skausmą ar dusulį, kurie gali būti plaučių embolijos simptomai, arba jei skauda pilvą ar nenormaliai kraujavote iš makšties, o tai gali reikšti galimą gimdos vėžį. Taip pat nuo kosulio ir švokštimo, kurie gali būti intersticinės pneumonijos simptomai Pacientų reikia paklausti, ar jie anksčiau sirgo insultu, į insultą panašiais reiškiniais, tromboembolija ar gimdos vėžiu.

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo tamoksifenas sergant krūties vėžiu, metu buvo pranešta apie antrus pirminius navikus ne endometriumo ir priešingos krūties vietose; priežastinis ryšys nenustatytas ir klinikinė šių išvadų reikšmė neaiški.

Nekontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 28 2–10 metų mergaitės, sergančios McCune Albrigth sindromu (MAS), gydytų 20 mg kartą per parą iki 12 mėnesių, vidutinis gimdos tūris padidėjo po 6 gydymo mėnesių ir padvigubėjo. Šis stebėjimas atitinka tamoksifeno farmakodinamines savybes, tačiau priežastinis ryšys nenustatytas (žr. 5.1 skyrių).

Literatūroje buvo pranešta, kad silpni CYP2D6 metabolizatoriai sumažino endoksifeno, vieno iš svarbiausių aktyvių tamoksifeno metabolitų, koncentraciją plazmoje (žr. 5.2 skyrių). Kartu vartojant vaistus, slopinančius CYP2D6, gali sumažėti aktyvaus metabolito endoksifeno koncentracija. Todėl gydymo tamoksifenu metu, kai tik įmanoma, reikia vengti stiprių CYP2D6 inhibitorių (pvz., Paroksetino, fluoksetino, chinidino, cinakalceto ar buproprono) vartojimo (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).

Sprendimą pradėti gydymą tamoksifenu pacientams, sergantiems latakų karcinoma in situ, reikia aptarti su pacientais, kartu įvertinant galimą riziką ir naudą.

Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis

Vaisto sudėtyje yra laktozės; Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas arba gliukozės / galaktozės malabsorbcija.

Žindymo laikotarpiu Nolvadex vartoti nerekomenduojama.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Tamoksifeno vartojimas pacientams, gydomiems dikumaroliniais antikoaguliantais, gali žymiai padidinti antikoaguliantų aktyvumą; šiuo atveju patartina atidžiai stebėti krešėjimo rodiklius.

Kai Nolvadex skiriamas kartu su citotoksiniais vaistais, gali padidėti tromboembolinių epizodų rizika (taip pat žr. 4.8 skyrių).

Tamoksifeno vartojimas kartu su aromatazės inhibitoriumi kaip pagalbinė terapija neparodė geresnio veiksmingumo nei tik tamoksifenas.

Žinomas ir pagrindinis tamoksifeno metabolizmo būdas žmonėms yra demetilinimas, kurį katalizuoja CYP3A4 fermentai. Literatūroje buvo pranešta, kad dėl farmakokinetinės sąveikos su CYP3A4 sukeliančiu agentu rifampicinu sumažėja tamoksifeno koncentracija plazmoje. Šios sąveikos klinikinė reikšmė nežinoma.

Literatūroje buvo pranešta apie farmakokinetinę sąveiką su CYP2D6 inhibitoriais, dėl kurių 65–75% sumažėja aktyvaus tamoksifeno metabolito 4-hidroksi-N-desmetiltamoksifeno (endoksifeno) koncentracija plazmoje. Kai kuriuose tyrimuose buvo pranešta apie sumažėjusį tamoksifeno veiksmingumą, kai jis vartojamas kartu su kai kuriais SSRI antidepresantais (pvz., Paroksetinu). Jei įmanoma, reikia vengti kartu vartoti stiprių CYP2D6 inhibitorių (pvz., Paroksetino, fluoksetino, chinidino, cinakalceto ar bupropiono) (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius), nes negalima atmesti galimybės sumažinti tamoksifeno veiksmingumą.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas: Nolvadex draudžiama vartoti nėštumo metu.

Nors priežastinis ryšys su vaistu nenustatytas, pacientams buvo pranešta apie keletą persileidimų, įgimtų anomalijų ir vaisiaus mirties atvejų.

kurie vartojo Nolvadex.

Toksiškumo reprodukcijai tyrimuose su žiurkėmis, triušiais ir beždžionėmis tamoksifenas neparodė teratogeninio poveikio. Eksperimentiniuose graužikų vaisiaus reprodukcinių takų vystymosi modeliuose tamoksifenas buvo susijęs su pokyčiais, panašiais į estradiolio, etinilestradiolio, klomifeno ir dietilstilbestrolio (DES) sukeltus pakeitimus. Nors šių pokyčių klinikinė reikšmė nežinoma, kai kurie iš jų, ypač makšties adenozė, yra panašūs į tuos, kurie pastebimi jaunoms moterims, kurios gimdoje buvo patyrusios DES ir kurioms gresia 1: 1000 išsivystyti skaidrioms ląstelėms. makšties ar gimdos kaklelio karcinoma.

Tik nedidelė dalis pacientų nėštumo metu buvo veikiami tamoksifeno. Pranešama, kad toks poveikis nesukelia vėlesnės makšties adenozės ar aiškios makšties ar gimdos kaklelio karcinomos jaunoms moterims, kurios gimdoje buvo patyrusios tamoksifeno.

Pacientus reikia įspėti, kad gydymo Nolvadex metu reikia vengti nėštumo, o jei jie yra seksualiai aktyvūs, jie turėtų naudoti barjerines kontraceptines priemones ar kitus nehormoninius kontracepcijos metodus.

Prieš pradedant gydymą, prieš menopauzę pacientai turi būti kruopščiai tikrinami, kad būtų išvengta galimo nėštumo.

Pacientus reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui, jei pastojus gydymo Nolvadex metu arba per du mėnesius po gydymo nutraukimo.

Žindymo laikotarpis: žindymo laikotarpiu Nolvadex vartoti nerekomenduojama, nes nežinoma, ar jo patenka į motinos pieną. Sprendimas nutraukti žindymą ar gydymą Nolvadex turi būti priimtas atsižvelgiant į gydymo poreikius.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nėra žinomo poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Nolvadex vartojimo moterims patirtis yra didelė. Nors ir daug siauresnis žmonėms, bendras nepageidaujamų reiškinių profilis atrodo panašus, išskyrus įvykius, susijusius tik su moterimis.

Ilgalaikio gydymo metu šalutinis poveikis, apie kurį pranešta, yra retesnis arba silpnesnis nei pastebėtas vartojant androgenų ir estrogenų, vartojamų tai pačiai būklei gydyti.

Kai kurie šalutiniai poveikiai yra susiję su antiestrogeniniu vaisto poveikiu: karščio bangos, kraujavimas iš makšties, išskyros iš makšties ir vulvos niežėjimas.

Kai kuriems pacientams iki menopauzės Nolvadex slopina menstruacijų srautą.

Kitas bendras šalutinis poveikis yra virškinimo trakto netoleravimas, galvos svaigimas, odos išbėrimas, o kai kuriais atvejais - skysčių susilaikymas ir alopecija.

Kai šie šalutiniai poveikiai yra sunkūs, juos galima kontroliuoti tiesiog sumažinant dozę, nepaveikiant atsako į gydymą. Būtina pasikonsultuoti su specialistu, kad įvertintų, ar tikslinga tęsti ar sustabdyti gydymą ar bet kokius jo pakeitimus.

Gauta pranešimų apie odos bėrimą (įskaitant retus daugiaformės eritemos, Stiveno-Džonsono sindromo, odos vaskulito ir pūslinio pemfigoido atvejus) ir dažnai padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant angioneurozinę edemą.

Ankstyvosiose gydymo stadijose pacientams, sergantiems kaulų pažeidimais, kartais išsivystė hiperkalcemija.

Gydymo Nolvadex pradžioje gali pasireikšti simptominio paūmėjimo epizodų, kurie yra laikini ir dažnai susiję su geru atsaku į gydymą.

Buvo pranešta apie regos sutrikimų atvejus, įskaitant retus ragenos pakitimų atvejus ir dažnus kataraktos bei retinopatijos atvejus.

Buvo pranešta apie regos neuropatijos ir regos nervo uždegimo atvejus pacientams, vartojantiems tamoksifeną, o aklumas pasireiškė nedaugeliu atvejų.

Buvo pranešta apie gimdos fibroidus, endometriozę ir kitus endometriumo pokyčius, įskaitant hiperplaziją ir polipus.

Pacientams, gydytiems Nolvadex, buvo pastebėta trombocitopenija, paprastai ribojanti tokias vertes kaip 80 000 - 90 000 mm3, bet kartais net mažesnė.

Gydymo Nolvadex metu buvo pranešta apie leukopeniją, kartais susijusią su anemija ir (arba) trombocitopenija. Apie neutropeniją, kartais sunkią, pranešta retai, o apie agranulocitozės atvejus - retai.

Yra duomenų apie smegenų kraujotakos išemijos reiškinius, dažniausiai pasireiškiančius gydymo Nolvadex metu. Buvo pranešta apie sunkius tromboembolijos epizodus, kurie dažniausiai pasitaiko gydymo Nolvadex metu. Kadangi tokių reiškinių dažnis padidėja pacientams, sergantiems piktybinėmis ligomis, priežastinis ryšys su tamoksifenu nenustatytas.

Nolvadex vartojantiems pacientams dažnai pasireiškė kojų mėšlungis ir mialgija.

Retkarčiais buvo pranešta apie intersticinės pneumonijos atvejus.

Nolvadex buvo susijęs su kepenų fermentų koncentracijos pokyčiais ir sunkesnių kepenų sutrikimų, kai kuriais atvejais mirtinais, įskaitant riebalines kepenis, cholestaze ir hepatitu, kepenų nepakankamumu, ciroze ir kepenų ląstelių pažeidimu (įskaitant kepenų nekrozę).

Nolvadex gydomiems pacientams retai buvo pastebėtas kiaušidžių cistų padidėjimas. Makšties polipai retai pastebėti moterims, vartojančioms Nolvadex.

Paprastai trigliceridų koncentracijos serume padidėjimas gali būti susijęs su tamoksifeno vartojimu, kai kuriais atvejais - su pankreatitu.

Kiti literatūroje nurodyti šalutiniai poveikiai yra: galvos svaigimas, galvos skausmas, depresija, sumišimas, nuovargis.

Gydant Nolvadex, buvo pranešta apie retus endometriumo vėžio atvejus ir retus gimdos kūno sarkomos atvejus (dažniausiai mišrius Mallerijos piktybinius navikus).

Pacientams, gydytiems Nolvadex, labai retai pastebėta odos raudonoji vilkligė.

Labai retai pacientams, gydytiems Nolvadex, pastebėta Porphyria cutanea tarda.

NSABP P-1 klinikinio tyrimo, didelio 5 metų tyrimo, kuriame dalyvavo maždaug 13 000 moterų, turinčių didelę krūties vėžio riziką, vartojusios tamoksifeną ar placebą, rezultatai parodė, kad tamoksifenu gydytų moterų padaugėjo. Šių nepageidaujamų reakcijų dažnis, palyginti su kontrolinė grupė:

- gimdos vėžys: endometriumo adenokarcinoma (dažnis 1000 metų moteriai lygus 2,20 gydytų moterų grupėje, palyginti su 0,71 kontrolinėje grupėje), gimdos sarkoma, įskaitant mišrią Mullerio tipo sarkomą (dažnis per 1000 metų / moteris lygi 0,17 gydytų moterų grupėje, palyginti su 0,00 kontrolinėje grupėje);

- insultas (sergamumas 1000 metų moteriai lygus 1,43 moterų, gydytų moterų grupėje, palyginti su 1,00 kontrolinėje grupėje); plaučių embolija (dažnis 1000 moterų metų lygus 0,75 gydytų moterų grupėje, palyginti su 0,25 kontrolinėje grupėje).

Kai kurie piktybinių gimdos navikų, insultų ir plaučių embolijos atvejai buvo mirtini. Tame pačiame tyrime taip pat nustatytas padidėjęs giliųjų venų trombozės, kataraktos susidarymo, kataraktos operacijų dažnis.

Šalutinis Nolvadex poveikis išvardytas 1 lentelėje.

Jei nenurodyta kitaip, šios dažnio kategorijos buvo apskaičiuotos remiantis nepageidaujamo poveikio skaičiumi, apie kurį pranešta III fazės tyrime, kuriame dalyvavo 9366 pacientai po menopauzės, kuriems buvo 5 metai gydomas operuojamas krūties vėžys, ir jei nepatikslinta, dažnis lyginamojo gydymo grupėje arba faktas, kad tyrėjas manė, kad tai susiję su tiriamuoju vaistu, nebuvo atsižvelgta.

1 lentelė. Nepageidaujamas Nolvadex poveikis:

Dažnis Sistemų ir organų klasifikacija Nepageidaujamas poveikis Labai dažni (≥ 10%) Virškinimo trakto sutrikimai • Pykinimas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai • Skysčių kaupimas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos • Kraujavimas iš makšties • Makšties išskyros Odos ir poodinio audinio sutrikimai • Odos bėrimas Kraujagyslių patologijos • Karščio bangos dažnas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai • Anemija (≥ 1% e Akių sutrikimai • Katarakta • Retinopatija Imuninės sistemos sutrikimai • Padidėjusio jautrumo reakcijos Diagnostiniai testai • Didelis trigliceridų kiekis Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai • kojų mėšlungis
• Mialgija Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai • Gimdos mioma Nervų sistemos sutrikimai • Išeminiai celebrovaskuliniai įvykiai • Galvos skausmas • Galvos svaigimas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos • Vulvarinis niežulys • endometriumo pokyčiai (įskaitant hiperplaziją ir polipus); Odos ir poodinio audinio sutrikimai • Plykimas Virškinimo trakto sutrikimai • Jis atsitraukė • Viduriavimas • Vidurių užkietėjimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai • Kepenų fermentų kiekio pokyčiai • Steatotinės kepenys Daugkartinė sistemų ir organų klasifikacija • Tromboembolijos reiškiniai (įskaitant giliųjų venų trombozę ir plaučių emboliją) Nedažni Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai • Trombocitopenija (≥0,1% e • Leukopenija Akių sutrikimai • Regos sutrikimai Virškinimo trakto sutrikimai • Pankreatitas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai • Hiperkalcemija (pacientams, sergantiems metastazėmis kauluose) Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus) • Endometriumo vėžys Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai • Intersticinė pneumonija Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai • Kepenų cirozė Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai • Neutropenija (≥0,01% e • Agranulocitozė Akių sutrikimai • Ragenos pakitimai • Optinė neuropatija Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus) • Gimdos sarkoma (dažniausiai mišrūs Mullerio piktybiniai navikai) a Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai • Makšties polipai • Naviko pasikartojimas Nervų sistemos sutrikimai • Optinis neuritas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai • Hepatitas • Cholestazija • Kepenų anomalijos • Kepenų ląstelių pažeidimas • Kepenų nekrozė Odos ir poodinio audinio sutrikimai • Angioneurozinė edema • Stiveno-Džonsonos sindromas • Odos vaskulitas • Buliozinė pemfigoida • Daugiaformė eritema Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos • Endometriozė • Kiaušidžių cistų patinimas Labai retas ( Oda ir poodinis audinys • Odos raudonoji vilkligė b Įgimtos, šeimos ir genetinės ligos Porphyria cutanea tardab

a Šio šalutinio poveikio nepastebėta tiriamiesiems, gydytiems tamoksifenu (n = 3094) aukščiau aprašytame tyrime. Tačiau apie tai buvo pranešta kituose tyrimuose arba paimta iš kitų šaltinių. Dažnis buvo apskaičiuotas naudojant viršutinę 95% patikimumo intervalo ribą, taikomą taškiniam įvertinimui (remiantis 3 / X, kur X reiškia mėginio sumą, pvz., 3094). Tai apskaičiuojama kaip 3/3094, o tai atitinka dažnį kategorija „retai“.

b Įvykio nepastebėta kituose pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose. Dažnis buvo apskaičiuotas naudojant viršutinę 95% patikimumo intervalo ribą, taikomą taškiniam įvertinimui (remiantis 3 / X, kur X reiškia bendrą 13 357 pacientų, esančių pagrindiniame tyrime, mėginį klinikiniai tyrimai). Tai apskaičiuojama kaip 3/13 357, o tai prilygsta „labai retų“ dažnių kategorijai.

04.9 Perdozavimas

Teoriškai perdozavimas turėtų pasireikšti „padidinus antiestrogeninį šalutinį poveikį“.

Tyrimai su eksperimentiniais gyvūnais parodė, kad didelė dozė (100-200 kartų didesnė už rekomenduojamą paros dozę) gali sukelti estrogeninį poveikį.

Literatūroje buvo pranešta, kad Nolvadex, vartojamas kelis kartus didesnėmis už standartines dozes, gali būti susijęs su EKG QT intervalo pailgėjimu.

Specifinio priešnuodžio perdozavimo atvejams gydyti nėra, todėl jis turi būti simptominis.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: hormonų antagonistai ir panašios medžiagos.

Antiestrogenai.

ATC kodas: L02BA01.

Nolvadex (tamoksifenas) yra nesteroidinis vaistas, trifeniletileno darinys, turintis sudėtingą antiestrogeninio ir į estrogeną panašaus farmakologinio poveikio spektrą įvairiuose audiniuose.

Pacientams, sergantiems krūties vėžiu, naviko lygiu tamoksifenas pirmiausia veikia kaip antiestrogenas, slopindamas estrogeno prisijungimą prie estrogeno receptorių.

Remiantis klinikine patirtimi, pripažįstama, kad tamoksifenas moterims po menopauzės sumažina bendro cholesterolio ir mažo tankio lipoproteinų kiekį kraujyje maždaug 10–20%. Be to, pranešta, kad tamoksifenas skatina kaulų mineralų tankio palaikymą moterims po menopauzės.

Klinikinių tyrimų metu, kai Nolvadex (tamoksifenas) buvo vartojamas pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, kaip profilaktinis gydymas kartu su antiandrogenu, pastebėtas reikšmingas ginekomastijos ir mastalgijos sumažėjimas, palyginti su pacientais, kurie buvo gydomi vien tik antiandrogenu.

Taip pat įrodyta, kad Nolvadex yra veiksmingas gydant ginekomastiją ir mastalgiją, pasireiškiančią pacientams, vartojantiems antiandrogenų.

Pacientams, kuriems ginekomastija ir mastalgija atsirado nutraukus Nolvadex vartojimą, gydymas buvo atnaujintas.

Šiuose tyrimuose Nolvadex buvo skiriamas iki vienerių metų, tačiau nebuvo jokių įrodymų apie jokio neigiamo poveikio prostatos vėžio kontrolei, kaip nustatyta PSA tyrimu. Ilgalaikių duomenų nėra.

Buvo atliktas nekontroliuojamas tyrimas su nevienalyte grupe, kurioje dalyvavo 28 mergaitės nuo 2 iki 10 metų, sergančių McCune Albrigth sindromu (MAS), gydytos 20 mg kartą per parą iki 12 mėnesių. Iš pacientų, kurie prieš tyrimą pranešė apie kraujavimą iš makšties, 62% (13 iš 21 paciento) kraujavimo iš makšties nebuvo 6 mėnesius, o 33% (7 iš 21) tyrimo metu. Vidutinis gimdos tūris padidėjo po 6 gydymo mėnesių ir vienerių metų tyrimo pabaigoje padvigubėjo. Šis stebėjimas atitinka tamoksifeno farmakodinamines savybes, tačiau priežastinis ryšys nenustatytas (žr. 4.4 skyrių). Ilgalaikio saugumo vaikams duomenų nėra. Visų pirma, netirtas ilgalaikis tamoksifeno poveikis augimui, brendimui ir vystymuisi apskritai.

Polimorfinė CYP2D6 forma gali būti susijusi su klinikinio atsako į tamoksifeną kintamumu. Lėta metabolizavimo būsena gali būti susijusi su sumažėjusiu atsaku. Šių stebėjimų poveikis gydant silpnus CYP2D6 metabolizatorius dar nėra visiškai išaiškintas (žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius).

CYP2D6 genotipas

Turimi klinikiniai duomenys rodo, kad pacientams, kurie yra homozigotiniai dėl neveikiančių CYP2D6 alelių, gali pasireikšti sumažėjęs krūties vėžio gydymo tamoksifenu veiksmingumas. Turimi tyrimai daugiausia buvo atlikti moterims po menopauzės (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas Nolvadex greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija serume pasiekiama nuo 4 iki 7 valandų. Pastovi koncentracija (maždaug 300 ng / ml) pasiekiama po 4 savaičių vartojant 40 mg per parą.

Vaistas pasižymi dideliu ryšiu su plazmos albuminu (> 99%). Jis metabolizuojamas hidroksilinimo, demetilinimo ir konjugacijos būdu, todėl susidaro daug metabolitų, kurių farmakologinis profilis yra panašus į vaisto.

nepakitęs ir prisideda prie terapinio poveikio.

Tamoksifenas, daugiausia CYP3A4, metabolizuojamas į N-desmetiltamoksifeną; pastarąjį toliau metabolizuoja CYP2D6 iki aktyvaus metabolito endoksifeno. Pacientams, kuriems yra CYP2D6 trūkumas, endoksifeno koncentracija yra maždaug 75% mažesnė nei pacientų, kurių CYP2D6 aktyvumas normalus. cirkuliuojančio endoksifeno koncentracija taip pat atsiranda vartojant stiprius CYP2D6 inhibitorius.

Tamoksifenas išsiskiria daugiausia su išmatomis, o nepakitusio vaisto pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 7 dienos, o N-desmetiltamoksifeno-pagrindinio kraujotakos metabolito-14 dienų.

Tyrime, kuriame dalyvavo 2–10 metų mergaitės, sergančios McCune Albrigth sindromu (MAS), gydytos 20 mg tamoksifeno kartą per parą iki 12 mėnesių, palyginti su suaugusiaisiais, nuo amžiaus priklausomas klirenso sumažėjimas ir ekspozicijos padidėjimas (AUC) jaunesniems pacientams - iki 50% didesnės.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Tamoksifenas nebuvo mutageniškas atliekant mutageniškumo tyrimus in vitro ir in vivo. Tamoksifenas buvo genotoksinis in vitro ir in vivo genotoksiškumo tyrimais su graužikais. Ilgalaikiuose tamoksifeno tyrimuose buvo pranešta apie pelių lytinių liaukų navikus ir žiurkių kepenų navikus; Šių stebėjimų klinikinė reikšmė nenustatyta. Papildoma informacija apie jūsų receptą pateikta 4.6 skyriuje.