ZEMPLAR - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Zemplar - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: parikalcitolis

Zemplar 5 mikrogramai / ml injekcinis tirpalas

Galima įsigyti „Zemplar“ pakuotės lapelių dydžių:

Zemplar 1 mikrogramų minkštos kapsulės
Zemplar 2 mikrogramų minkštos kapsulės
Zemplar 5 mikrogramai / ml injekcinis tirpalas

Kodėl vartojamas Zemplar? Kam tai?

Zemplar yra sintetinis aktyvaus vitamino D analogas, skirtas didelio parathormono kiekio kraujyje profilaktikai ir gydymui pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, kuriems atliekama hemodializė. Didelis prieskydinių liaukų hormono kiekis gali atsirasti dėl mažo „aktyvaus“ vitamino D kiekio pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu.

Aktyvi vitamino D forma užtikrina normalią daugelio mūsų kūno audinių, įskaitant inkstus ir kaulus, funkciją.

Kontraindikacijos Kada Zemplar vartoti negalima

Zemplar vartoti negalima

Jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) parikalcitoliui arba bet kuriai pagalbinei Zemplar medžiagai (žr. 6 skyrių).
Jeigu Jūsų kraujyje yra labai didelis kalcio ar vitamino D kiekis. Jūsų gydytojas stebės jūsų kraujo kiekį ir galės jus informuoti, jei jūsų atvejis atitinka minėtas sąlygas.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Zemplar

Specialių atsargumo priemonių reikia vartojant Zemplar

Prieš pradedant gydymą, svarbu apriboti fosforo kiekį dietoje. Maisto produktų, kuriuose yra daug fosforo, pavyzdžiai: arbata, soda, alus, sūris, pienas, grietinėlė, žuvis, vištienos arba jautienos kepenys, pupelės, žirniai, javai, riešutai ir kviečiai.
Norint kontroliuoti fosforo kiekį, gali prireikti fosfato rišiklių, kurie neleidžia fosforui įsisavinti iš maisto.
Jei vartojate kalcio pagrindu pagamintų fosfatų rišiklių, gydytojui gali tekti koreguoti dozę.
Gydytojas paskirs keletą kraujo tyrimų, kad galėtų stebėti gydymą.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Zemplar poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui, slaugytojai arba vaistininkui.

Kai kurie vaistai gali paveikti Zemplar veikimą arba padidinti šalutinio poveikio tikimybę. Ypač svarbu pasakyti gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:

vaistai grybelinėms infekcijoms, tokioms kaip kandidozė ar pienligė, gydyti (ketokonazolas)
širdies ar kraujospūdžio vaistai (pvz., digoksinas ir diuretikai ar tabletės vandens pertekliui pašalinti iš mūsų kūno)
vaistai, kurių sudėtyje yra magnio (pvz., kai kurie virškinimo trakto vaistai, vadinami antacidais, pvz., magnio trisilikatas)
vaistai, kurių sudėtyje yra aliuminio (pavyzdžiui, fosfato rišikliai, tokie kaip aliuminio hidroksidas).

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju, slaugytoja ar vaistininku.

Zemplar vartojimas su maistu ir gėrimais

Zemplar galima gerti valgio metu arba tarp valgių.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jei esate nėščia ar planuojate pastoti, prieš pradėdama vartoti Zemplar pasakykite gydytojui arba slaugytojai.

Nežinoma, ar Zemplar yra saugus nėščioms ar žindančioms moterims. Todėl nevartokite, kol nepasikalbėjote su gydytoju, kuris padės jums priimti geriausią sprendimą.

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju, slaugytoja ar vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Poveikio, susijusio su gebėjimu vairuoti ir valdyti mechanizmus, tyrimų neatlikta. Zemplar gali turėti įtakos gebėjimui saugiai vairuoti transporto priemones ar valdyti sunkias mašinas. Galvos svaigimas, nuovargis ir (arba) mieguistumas yra galimas šalutinis gydymo Zemplar poveikis.

Jei pasireiškia šie simptomai, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Zemplar medžiagas

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra 20% (v / v) etanolio (alkoholio). Kiekvienoje dozėje gali būti iki 1,3 g etanolio. Šiame vaistiniame preparate esantis etanolis yra kenksmingas žmonėms, sergantiems alkoholizmu, todėl į jį reikia atkreipti dėmesį skiriant nėščioms ar žindančioms moterims, vaikams ir didelės rizikos grupėms, pvz., Pacientams, sergantiems kepenų liga ar epilepsija.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Zemplar: Dozavimas

Remdamasis laboratorinių tyrimų rezultatais, gydytojas nuspręs jums tinkamą pradinę dozę. Pradėjus gydymą Zemplar, tikėtina, kad dozė bus koreguojama, atsižvelgiant į įprastinių laboratorinių tyrimų rezultatus. Remdamasis laboratorinių tyrimų rezultatais, gydytojas padės nustatyti tinkamą Zemplar dozę.

Hempodializės metu Zemplar Jums duos gydytojas arba slaugytoja per kraujo liniją, naudojamą prijungti prie aparato. Jums nereikės injekcijos, nes Zemplar galima įkišti tiesiai į gydymui naudojamą vamzdelį. Zemplar Jums bus skiriama kas antrą dieną, ne daugiau kaip tris kartus per savaitę.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zemplar dozę

Perdozavus Zemplar, gali nenormaliai padidėti kalcio (kraujyje ir šlapime) ir fosfatų kiekis kraujyje, todėl gali prireikti gydymo. Be to, perdozavus Zemplar, gali sumažėti prieskydinių liaukų hormonų kiekis. Simptomai, kurie gali pasireikšti netrukus po perdozavimo, yra šie:

silpnumo ir (arba) tirpimo jausmas
galvos skausmas
pykinimas ar pykinimas
burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas
raumenų ar kaulų skausmas
skonio pasikeitimas.

Simptomai, kurie gali pasireikšti vartojant per daug Zemplar, yra šie:

apetito praradimas
mieguistumas
svorio metimas
diskomfortas akyse
rinorėja
niežtinti oda
karščio ir karščio pojūtis
libido praradimas
stiprus pilvo skausmas
inkstų akmenys
Gali pasikeisti kraujospūdis ir atsirasti nereguliarus širdies plakimas (palpitacija).

Pagalbinės medžiagos Zemplar sudėtyje yra 30% tūrio propilenglikolio. Buvo pavienių pranešimų apie toksinį poveikį, susijusį su didelių propilenglikolio dozių vartojimu. Tokie atvejai neturėtų pasireikšti vartojant hemodializuojamus pacientus, nes dializės metu propilenglikolis pašalinamas iš kraujo.

Jei pavartojus Zemplar padidėjo kalcio kiekis kraujyje, gydytojas pasirūpins, kad gautumėte tinkamą gydymą normaliam kalcio kiekiui kraujyje atkurti. Kai kalcio kiekis kraujyje normalizuosis, greičiausiai gausite mažesnę Zemplar dozę.

Jūsų gydytojas vis tiek tikrins jūsų kraujo kiekį ir, jei pastebėsite bet kurį iš aukščiau išvardytų simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Šalutinis poveikis Koks yra Zemplar šalutinis poveikis

Zemplar, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Vartojant Zemplar buvo pranešta apie įvairias alergines reakcijas.

Svarbu: nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai, jei pastebėjote bet kurį iš šių šalutinių poveikių:

švokštimas
pasunkėjęs rijimas ar kvėpavimas
dusulys
bėrimas, odos niežėjimas ar dilgėlinė
veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas.

Jeigu pastebėjote bet kurį iš šių šalutinių poveikių, pasakykite gydytojui arba vaistininkui:

Dažniausi šalutiniai poveikiai (mažiausiai 1 iš 100 pacientų):

galvos skausmas
skonio pasikeitimas
niežtinti oda
mažas prieskydinių liaukų hormonų kiekis
didelis kalcio kiekis (pykinimas ar pykinimas, vidurių užkietėjimas ar sumišimas); fosforo kiekis kraujyje (tikriausiai nesant simptomų, bet labiau linkęs į lūžius)

Retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiausiai 1 iš 1000 pacientų):

alerginės reakcijos (pvz., švokštimas, švokštimas, bėrimas, niežėjimas ar veido ir lūpų patinimas); niežtinčios pūslės
kraujo infekcijos; sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija - nuovargis, dusulys, blyškumas); sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius (padidėjęs jautrumas infekcijoms); patinusios liaukos kakle, pažastyje ir (arba) kirkšnyje; pailgėjęs kraujavimo laikas (kraujas nesukreša lengvai)
širdies smūgis; insultas; krūtinės skausmas; nereguliarus / greitas širdies plakimas; žemas kraujospūdis (hipotenzija); aukštas kraujospūdis (hipertenzija);
koma (gili sąmonės būsena, kurios metu žmogus negali reaguoti į aplinką)
neįprastas nuovargis, silpnumas; galvos svaigimas alpimas
skausmas injekcijos vietoje
pneumonija (plaučių infekcija); skystis plaučiuose; astma (dusulys, kosulys, pasunkėjęs kvėpavimas);
gerklės skausmas; šaltis; karščiavimas; į gripą panašūs simptomai; rožinė akis (niežti / sausi vokai); padidėjęs akispūdis; ausų skausmas; kraujavimas iš nosies
nervų trūkčiojimai; sumišimas, kartais sunkus (kliedesys); susijaudinimas (nerimas); nervingumas; asmenybės sutrikimai (nesijaučiate kaip jūs);
dilgčiojimas ar tirpimas; lytėjimo pojūčių sumažėjimas; nemiga; naktinis prakaitavimas; raumenų spazmai rankose ir kojose, įskaitant miego metu;
sausa burna; troškulys; pykinimas; sunku nuryti; Jis atsitraukė; apetito praradimas; svorio metimas; pilvo skausmas; viduriavimas ir pilvo skausmas; vidurių užkietėjimas: kraujavimas iš išangės;
erekcijos sunkumai; krūties vėžys; makšties infekcijos
krūtų skausmas; nugaros skausmas; sąnarių / raumenų skausmas; sunkumo jausmas, kurį sukelia bendras ar lokalus kulkšnių, pėdų ir kojų patinimas (edema); nenormali eisena;
Plaukų slinkimas; per didelis plaukų augimas,
padidėjęs kepenų fermentų kiekis; padidėjęs prieskydinių liaukų hormonų kiekis; didelis kalio kiekis kraujyje; sumažėjęs kalcio kiekis kraujyje.

Dažnis nežinomas:

veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas; odos niežėjimas (dilgėlinė), kraujavimas iš skrandžio. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Gali būti, kad negalėsite pasakyti, ar turite kokių nors aukščiau išvardytų šalutinių poveikių, nebent apie tai pasakysite gydytojui.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, nedelsdami pasakykite gydytojui, slaugytojai arba vaistininkui.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Atidarius, Zemplar reikia vartoti nedelsiant.

Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Zemplar vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos. Pastebėjus dalelių ar drumstumo, Zemplar vartoti negalima.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

Zemplar sudėtis

Veiklioji medžiaga yra parikalcitolis. Kiekviename ml tirpalo yra 5 mikrogramai parikalcitolio.
Pagalbinės medžiagos yra etanolis (alkoholis), propilenglikolis ir injekcinis vanduo.

Zemplar išvaizda ir kiekis pakuotėje

Zemplar injekcinis tirpalas yra skaidrus, bespalvis vandeninis tirpalas, kuriame nėra matomų dalelių. Jis tiekiamas pakuotėse po 5 stiklines 1 ml arba 2 ml ampules.

Ši informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:

Zemplar 5 mikrogramai / ml injekcinis tirpalas

Injekcinio tirpalo paruošimas Zemplar 5 mikrogramai / ml injekcinis tirpalas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Kaip ir vartojant visus injekcinius vaistinius preparatus, prieš vartojant praskiestą tirpalą reikia ištirti, ar jame nėra dalelių ar drumstumo.

Suderinamumas

Propilenglikolis sąveikauja su heparinu ir neutralizuoja jo poveikį.Zemplar injekcinio tirpalo pagalbinė medžiaga yra propilenglikolis ir jis turi būti vartojamas kitu būdu, nei tas, kuriuo vartojamas heparinas.

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.

Išsaugojimas ir galiojimas

Prieš pradedant vartoti parenteraliai, vaistiniai preparatai turi būti vizualiai apžiūrimi, ar nėra kraujo ląstelių ir ar nėra drumstumo. Tirpalas yra skaidrus ir bespalvis.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Šis vaistas galioja 2 metus.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas

Zemplar injekcinis tirpalas turi būti vartojamas hemodializės būdu.

Suaugusieji

Pradinė dozė turi būti apskaičiuojama remiantis pradiniu parathormono (PTH) kiekiu. Pradinė parikalcitolio dozė turi būti nustatyta pagal šią formulę:

Pradinė dozė (mikrogramais) = nepažeisto PTH bazinis lygis, išreikštas pmol / l: 8; O = nepažeisto PTH bazinis lygis, išreikštas pg / ml: 80

ir reikia švirkšti į veną kaip boliuso dozę kas antrą dieną, bet kuriuo hemodializės seanso metu.

Klinikinių tyrimų metu didžiausia saugi dozė buvo 40 mikrogramų.

Dozės titravimas:

Šiuo metu priimtas dializuojamų pacientų, sergančių galutinės stadijos lėtiniu inkstų nepakankamumu, PTH koncentracijos referencinis diapazonas neturėtų būti didesnis nei 1,5–3 kartus didesnis už viršutinę ne ureminę normos ribą-15,9–31. 8 pmol / L (150–300 pg / ml) nepažeistam PTH Norint gauti fiziologiškai tinkamus rezultatus, pacientus reikia atidžiai stebėti ir individualiai nustatyti dozę.Jei pastebima hiperkalcemija arba pataisytas, nuolat padidėjęs Ca x P produktas, didesnis nei 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), dozę reikia sumažinti arba nutraukti vartojimą, kol šie parametrai nebus įtraukti į standartą. Po to parikalcitolį reikia vėl skirti mažesne doze. Gali reikėti sumažinti parikalcitolio dozę, nes PTH koncentracija mažėja reaguojant į gydymą.

Šioje lentelėje pateikiamas rekomenduojamo dozės nustatymo metodo pavyzdys:

Rekomenduojamos dozavimo gairės (dozės koregavimas kas 2-4 savaites) Pradinis iPTH lygis Parikalcitolio dozės koregavimas Vienodas arba padidėjęs Padidinkite 2-4 mikrogramus Sumažėjo <30% Sumažėjo> 30%, <60% Palikite nepakeistą Sumažėjo> 60% Sumažinti 2-4 mikrogramais IPTH lygis <15,9 pmol / l (150 pg / ml)

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Zemplar“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

NEMOKAMAS ZEMPLAR TIRPALAS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Zemplar 2 mcg / ml injekcinis tirpalas:

Kiekviename mililitre injekcinio tirpalo yra 2 mcg parikalcitolio.

Kiekviename 1 ml buteliuke yra 2 mcg parikalcitolio.

Zemplar 5 mcg / ml injekcinis tirpalas:

Viename mililitre injekcinio tirpalo yra 5 mcg parikalcitolio.

Kiekviename 1 ml buteliuke yra 5 mcg parikalcitolio.

Kiekviename 2 ml buteliuke yra 10 mcg parikalcitolio.

Kiekviename 1 ml buteliuke yra 5 mcg parikalcitolio.

Kiekviename 2 ml buteliuke yra 10 mcg parikalcitolio.

Pagalbinės medžiagos: etanolis (20% v / v) ir propilenglikolis (30% v / v)

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas

Skaidrus ir bespalvis vandeninis tirpalas be matomų dalelių.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Parikalcitolis skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, kuriems atliekama hemodializė, antrinio hiperparatiroidizmo profilaktikai ir gydymui.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusieji

1) Pradinė dozė turi būti apskaičiuojama atsižvelgiant į bazinį parathormono (PTH) kiekį:

Pradinė parikalcitolio dozė turi būti nustatyta pagal šią formulę:

Pradinė dozė (mcg) = nepažeisto prieskydinių liaukų hormono (iPTH) bazinis lygis, išreikštas pmol / l 8

ARBA

= nepažeisto prieskydinių liaukų hormono (iPTH) bazinis lygis, išreikštas pg / ml 80

ir turi būti švirkščiamas į veną boliuso doze, didžiausiu dažniu kas antrą dieną, bet kuriuo hemodializės seanso metu.

Klinikinių tyrimų metu didžiausia saugi dozė buvo 40 mikrogramų.

2) Dozės titravimas:

Norint gauti fiziologiškai tinkamus rezultatus, pacientus reikia atidžiai stebėti ir individualiai koreguoti dozę.

Jei pastebima hiperkalcemija arba pataisytas, nuolat padidėjęs Ca x P produktas, didesnis nei 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), dozę reikia sumažinti arba nutraukti vartojimą, kol šie parametrai nebus įtraukti į standartą. Po to parikalcitolį reikia vėl skirti mažesne doze. Gali reikėti sumažinti parikalcitolio dozę, nes PTH koncentracija mažėja reaguojant į gydymą.

Šioje lentelėje pateikiamas rekomenduojamo dozės titravimo metodo pavyzdys:

Rekomenduojamos dozavimo gairės (dozės koregavimas kas 2-4 savaites) Pradinis iPTH lygis Parikalcitolio dozės koregavimas Vienodas arba padidėjęs Padidinkite 2-4 mcg Sumažėjo Sumažėjo ≥30%, ≤60% Palikite nepakeistą Sumažėjo> 60% Sumažinti 2-4 mcg IPTH lygis

Nustačius parikalcitolio dozę, kalcio ir fosfatų koncentraciją serume reikia išmatuoti bent kartą per mėnesį. Rekomenduojama kas tris mėnesius stebėti nepažeistą PTH koncentraciją serume.

Parikalcitolio dozės koregavimo fazėje gali tekti dažniau atlikti laboratorinius tyrimus.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Laisvo parikalcitolio koncentracija pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, yra panaši į sveikų asmenų koncentraciją, todėl šiai pacientų grupei dozės koreguoti nereikia. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, patirties dar nėra.

Vaikų populiacija (0–18 metų)

Zemplar saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas. Duomenų apie jaunesnius nei 5 metų vaikus nėra. Šiuo metu turimi duomenys apie vaikus yra aprašyti 5.1 skyriuje, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.

Senyvi pacientai (> 65 metų)

Patirtis su 65 metų ir vyresniais pacientais, kurie III fazės tyrimuose vartojo parikalcitolio, yra šiek tiek ribota.Šių tyrimų metu nepastebėta esminių vaisto veiksmingumo ar saugumo skirtumų tarp 65 metų ir vyresnių bei jaunesnių pacientų.

Vartojimo metodas

Zemplar injekcinis tirpalas turi būti vartojamas hemodializės būdu.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Vitamino D toksiškumas

Hiperkalcemija.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Pernelyg didelis prieskydinių liaukų hormono sekrecijos slopinimas gali padidinti kalcio koncentraciją serume ir sukelti osteo-metabolinę ligą. Norint gauti tinkamas fiziologines pamatines vertes, pacientus reikia atidžiai stebėti ir individualiai dozę titruoti.

Jei pasireiškia kliniškai reikšminga hiperkalcemija ir pacientas gydomas kalcio fosfato jonų chelatoriumi, šio chelatoriaus dozę reikia sumažinti arba jo vartojimą nutraukti.

Lėtinė hiperkalcemija gali būti susijusi su generalizuotais kraujagyslių kalcifikacijomis ir kitais minkštųjų audinių kalcifikacijomis.

Fosfato ar vitamino D susijusių vaistinių preparatų negalima vartoti kartu su parikalcitoliu, nes gali padidėti hiperkalcemijos rizika ir padidėti Ca x P preparato kiekis (žr. 4.5 skyrių).

Toksiškumą skaitmeniniui sustiprina bet kokios kilmės hiperkalcemija, todėl labai atsargiai reikia gydyti pacientus, kurie gydomi parikalcitoliu ir kartu vartoja skaitmeninį vaistą (žr. 4.5 skyrių).

Kartu vartojant parikalcitolio ir ketokonazolo, reikia būti atsargiems (žr. 4.5 skyrių).

Šio vaisto sudėtyje yra 20% (v / v) etanolio (alkoholio). Kiekvienoje dozėje gali būti iki 1,3 g etanolio. Šiame vaistiniame preparate esantis etanolis gali pakenkti alkoholizmu sergantiems asmenims, todėl į jį reikia tinkamai atsižvelgti skiriant nėščioms ir žindančioms moterims, vaikams ir didelės rizikos grupėms, pvz., Pacientams, sergantiems kepenų liga ar epilepsija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Injekcinio parikalcitolio sąveikos tyrimų neatlikta. Tačiau buvo atliktas tyrimas, kurio metu buvo įvertinta ketokonazolo ir parikalcitolio sąveika naudojant kapsulę.

Fosfato produktų ar vitamino D analogų negalima vartoti kartu su parikalcitoliu, nes padidėja hiperkalcemijos rizika ir padidėja CaxP preparato kiekis (žr. 4.4 skyrių).

Vartojant dideles kalcio turinčių vaistų ar tiazidinių diuretikų dozes, gali padidėti hiperkalcemijos rizika.

Vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra aliuminio (pvz., Antacidinių preparatų ar fosfato jonų chelatorių), negalima vartoti ilgai gydant kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra vitamino D, nes tai gali padidinti aliuminio kiekį kraujyje ir aliuminio toksiškumą kaulams.

Vaistų, kurių sudėtyje yra magnio (pvz., Antacidinių preparatų), negalima vartoti kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra vitamino D, nes gali pasireikšti hipermagnezemija.

Žinoma, kad ketokonazolas yra nespecifinis kelių citochromo P450 fermentų inhibitorius.

Turimi in vivo ir in vitro duomenys rodo, kad ketokonazolas gali sąveikauti su fermentais, kurie yra atsakingi už parikalcitolio ir kitų vitamino D analogų metabolizmą.

Ypač atsargiai reikia vartoti parikalcitolį kartu su ketokonazolu (žr. 4.4 skyrių). Buvo ištirtas sveikų asmenų daugkartinis ketokonazolo, vartojamo po 200 mg du kartus per parą (BID) 5 dienas, poveikis parikalcitolio kapsulių farmakokinetikai. Esant ketokonazolui, parikalcitolio Cmax parikalcitolio pusinės eliminacijos laikas, esant ketokonazolui, buvo 17,0 valandos, palyginti su 9,8 valandos, kai parikalcitolis buvo vartojamas vienas. Šio tyrimo rezultatai rodo, kad išgėrus parikalcitolio, didžiausias parikalcitolio AUC-increase padidėjimas dėl vaistų sąveikos su ketokonazolu neturėtų būti didesnis nei du kartus.

Skaitmeninio toksiškumą sustiprina bet kokios kilmės hiperkalcemija; todėl labai atsargiai reikia vartoti digitalis kartu su parikalcitoliu (žr. 4.4 skyrių).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie parikalcitolio vartojimą nėščioms moterims nepakanka. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma. Nėštumo metu Zemplar vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Žindymas

Tyrimai su gyvūnais parodė, kad parikalcitolis arba jo metabolitai nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną. Reikia nuspręsti, ar nutraukti maitinimą krūtimi, ar nutraukti gydymą parikalcitoliu, atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir parikalcitolio terapijos naudą moteriai.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Parikalcitolis nereikšmingai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Išgėrus parikalcitolio, gali svaigti galva (žr. 4.8 skyrių).

04.8 Nepageidaujamas poveikis

II / III / IV fazės klinikinių tyrimų metu maždaug 600 pacientų buvo gydomi Zemplar. Apskritai 6% Zemplar gydytų pacientų pranešė apie nepageidaujamas reakcijas.

Dažniausia nepageidaujama reakcija, susijusi su Zemplar vartojimu, buvo hiperkalcemija, pasireiškusi 4,7% pacientų.

Galimos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su parikalcitolu, tiek klinikinės, tiek laboratorinės, išvardytos šioje lentelėje pagal MedDRA konvenciją pagal organų sistemų klasifikaciją ir dažnumą. Kalbant apie dažnumą, buvo naudojamos šios kategorijos: Labai dažni (≥ 1 / 1O); dažni (≥ 1/100,

Sistemų ir organų klasifikacija Nepageidaujama reakcija Dažnis Diagnostiniai testai Ilgesnis kraujavimo laikas, padidėjęs aspartato aminotransferazės aktyvumas, nenormali laboratorinė analizė, sumažėjęs kūno svoris Nedažni Širdies patologijos Širdies sustojimas, aritmija, prieširdžių plazdėjimas Nedažni Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija, leukopenija, limfadenopatija Nedažni Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas, disgeuzija dažnas Koma, smegenų kraujotakos sutrikimas, trumpalaikis išemijos priepuolis, sinkopė, mioklonija, hipestezija, parestezija, galvos svaigimas Nedažni Akių sutrikimai Glaukoma, konjunktyvitas Nedažni Ausų ir labirintų sutrikimai Ausų sutrikimas Nedažni Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Plaučių edema, astma, dusulys, kraujavimas iš nosies, kosulys Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai Kraujavimas iš tiesiosios žarnos, kolitas, viduriavimas, gastritas, dispepsija, disfagija, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas, virškinimo trakto sutrikimas Nedažni Kraujavimas iš virškinimo trakto Nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Niežėjimas dažnas Pūslinis dermatitas, alopecija, hirsutizmas, bėrimas, hiperhidrozė Nedažni Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Artralgija, sąnarių sustingimas, nugaros skausmas, raumenų susitraukimas, mialgija Nedažni Endokrininės patologijos Hipoparatiroidizmas dažnas Hiperparatiroidizmas Nedažni Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Hiperkalcemija, hiperfosfatemija dažnas Hiperkalemija, hipokalcemija, anoreksija Nedažni Infekcijos ir užkrėtimai Sepsis, plaučių infekcija, infekcija, faringitas, makšties infekcija, gripas Nedažni Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus) Krūties vėžys Nedažni Kraujagyslių patologijos Hipertenzija, hipotenzija, Nedažni Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Eisenos sutrikimas, edema, periferinė edema, skausmas, skausmas injekcijos vietoje, karščiavimas, krūtinės skausmas, pasunkėjusi būklė, astenija, negalavimas, troškulys Nedažni Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas Nedažni Gerklų edema, angioedema, dilgėlinė Nežinomas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Krūtų skausmas, erekcijos sutrikimas Nedažni Psichikos sutrikimai Sumišimo būsena, kliedesys, nuasmeninimas, susijaudinimas, nemiga, nervingumas Nedažni

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaisto registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias nepageidaujamas reakcijas naudojantis nacionaline pranešimo sistema. Adresas www.agenziafarmaco.gov .it/it/Responsabili.

04.9 Perdozavimas

Perdozavimo atvejų nebuvo pranešta.

Parikalcitolio perdozavimas gali sukelti hiperkalcemiją, hiperkalcinuriją, hiperfosfatemiją ir per didelį PHT slopinimą (žr. 4.4 skyrių).

Perdozavimo atveju reikia stebėti hiperkalcemijos požymius ir simptomus (kalcio koncentraciją serume) ir apie tai pranešti gydytojui. Gydymas turi būti pradėtas tinkamai.

Dializuojant parikalcitolio reikšmingai nepašalinama. Pacientų, sergančių „kliniškai reikšminga hiperkalcemija“, gydymas yra nedelsiant mažinant dozę arba nedelsiant nutraukiant gydymą parikalcitoliu ir laikantis dietos, kurioje mažai laikomasi dietos. skysčių pusiausvyros sutrikimas, elektrokardiografinių pėdsakų pokyčių įvertinimas (labai svarbus pacientams, gydomiems skaitmeniniu būdu) ir „hemodializė arba pilvaplėvės dializė su kalcio neturinčiu dializatu, kaip leidžiama.

Kai kalcio koncentracija serume vėl tampa normali, parikalcitolio galima vėl skirti mažesne doze. Jei nuolat ir žymiai padidėja kalcio kiekis serume, reikia apsvarstyti įvairias terapines alternatyvas. Tai apima vaistų, tokių kaip fosfatai ir kortikosteroidai, vartojimą, taip pat diurezės skatinimo priemones.

Zemplar injekcinio tirpalo pagalbinė medžiaga yra 30% v / v propilenglikolio. Buvo pranešta apie pavienius centrinės nervų sistemos slopinimo, hemolizės ir pieno rūgšties acidozės atvejus kaip toksišką poveikį, susijusį su didelių propilenglikolio dozių vartojimu. Nors toks toksinis poveikis po Zemplar vartojimo nepasireiškia, nes propilenglikolis pašalinamas dializės metu, vis tiek reikia atsižvelgti į toksinio poveikio riziką perdozavus.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - vaistai nuo skydliaukės, ATC kodas - H05BX02

Veiksmo mechanizmas

Parikalcitolis yra sintetinis kalcitriolio, biologiškai aktyvios vitamino D formos, analogas, turintis modifikacijų šoninėje grandinėje (D2) ir A (19-nor) žiede. Skirtingai nuo kalcitriolio, parikalcitolis yra selektyvus vitamino D (VDR) aktyvatorius Parikalcitolis selektyviai stimuliuoja vitamino D receptorius prieskydinėse liaukose, nepadidindamas vitamino D receptorių žarnyne, ir mažiau veikia kaulų rezorbciją. Be to, parikalcitolis stimuliuoja kalciui jautrius receptorius (CaSR), esančius prieskydinėse liaukose. Vadinasi, parikalcitolis mažina prieskydinių liaukų hormono (PTH) kiekį, slopindamas prieskydinių liaukų proliferaciją ir mažindamas PTH sintezę bei sekreciją, minimaliai veikdamas kalcio ir fosforo kiekį; parikalcitolis gali tiesiogiai veikti osteoblastus, kad išsaugotų kaulų tūrį ir pagerintų mineralizacijos paviršių. Pakitusio parathormono lygio koregavimas kartu su kalcio ir fosforo homeostazės normalizavimu gali užkirsti kelią arba išgydyti metabolinę kaulų ligą, susijusią su lėtiniu inkstų nepakankamumu.

Vaikų populiacija

Zemplar saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas 12 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 29 hemodializės pediatriniai paskutinės stadijos lėtinio inkstų nepakankamumo pacientai nuo 5 iki 19 metų. Tyrime šeši jauniausi pacientai, gydyti Zemplar amžius svyravo nuo 5 iki 12 metų. Pradinė Zemplar dozė buvo atitinkamai 0,04 mcg / kg 3 kartus per savaitę, jei pradinė iPTH koncentracija buvo mažesnė nei 500 pg / ml, arba 0,08 mcg / kg 3 kartus per savaitę, jei pradinė iPTH koncentracija buvo ≥ 500 pg / ml. Zemplar dozė buvo pakoreguota 0,04 mcg / kg žingsniais, atsižvelgiant į iPTH, kalcio ir Ca x P produkto koncentraciją serume. 67% Zemplar gydytų pacientų ir 14% gydytų pacientų užbaigė tyrimą, vartodami placebą. 60% Zemplar grupės tiriamųjų iPTH lygis sumažėjo 2 kartus iš eilės 30%, palyginti su pradiniu, palyginti su 21% pacientų placebo grupėje. Dėl pernelyg didelio iPTH lygio padidėjimo 71% placebo grupės pacientų turėjo pasitraukti iš tyrimo. Nei „Zemplar“, nei placebo grupėje nesukėlė hiperkalcemijos. Duomenų apie jaunesnius nei 5 metų pacientus nėra.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Paskirstymas

Parikalcitolio farmakokinetika tirta pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu (CRF), kuriems reikėjo hemodializės.Per dvi valandas po 0,04-0,24 mcg / kg dozių vartojimo parikalcitolio koncentracija greitai sumažėja; vėliau parikalcitolio koncentracija sumažėjo logaritmiškai linijiniu būdu, vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 15 valandų. Be to, nepastebėta parikalcitolio kaupimosi, kai buvo vartojama daug kartų. in vitro buvo nustatyta, kad jis yra didelis (> 99,9%) ir neprisotinamas visame koncentracijos intervale nuo 1 ng / ml iki 100 ng / ml.

Biotransformacija

Tiek šlapime, tiek išmatose nustatyti keli nežinomi metabolitai ir šlapime neaptikta parikalcitolio. Šie metabolitai nebuvo apibūdinti ar nustatyti. Apskritai šie metabolitai sudarė 51% šlapimo ir 59% išmatų radioaktyvumo.

Farmakokinetinės parikalcitolio charakteristikos pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu (0,24 mcg / kg dozė) Parametrai n Reikšmės (vidurkis ± SD) Cmax (5 minutės po boliuso) 6 1850 ± 664 (pg / ml) AUCo-? 5 27382 ± 8230 (pg • val. / Ml) CL 5 0,72 ± 0,24 (l / val.) Vss 5 6 ± 2 (L)

Eliminavimas

Sveikiems asmenims buvo atliktas tyrimas, kurio metu į veną buvo švirkščiama viena 0,16 mcg / kg 3H-parikalcitolio boliuso dozė (n = 4), radioaktyvumas, nustatytas plazmoje, buvo parikalcitolio pašalinimas iš kepenų ir tulžies, nes 74 proc. radioaktyviosios dozės buvo rasta išmatose, o tik 16% - šlapime.

Specialios populiacijos

Lytis, rasė ir amžius: Tirtų suaugusių pacientų farmakokinetikos skirtumų, susijusių su amžiumi ar lytimi, nepastebėta, farmakokinetikos skirtumų dėl rasės nenustatyta.

Kepenų funkcijos sutrikimasLaisvo parikalcitolio koncentracija pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, yra panaši į sveikų asmenų koncentraciją, todėl šios pacientų grupės dozės koreguoti nereikia. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, patirties nėra.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Svarbiausi kartotinių dozių toksiškumo tyrimų su graužikais ir šunimis duomenys paprastai buvo siejami su kalceminiu parikalcitolio aktyvumu. Poveikis, kuris nebuvo aiškiai susijęs su hiperkalcemija, buvo baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas šunims, šunų užkrūčio atrofija ir pakitusių aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko verčių buvimas (padidėjęs šunims ir sumažėjęs žiurkėms). Klinikinių tyrimų metu baltųjų kraujo ląstelių kiekio pokyčių nepastebėta.

Parikalcitolis nesukėlė neigiamo poveikio žiurkių vaisingumui ir buvo įrodyta, kad jis neturi jokio teratogeninio poveikio nei žiurkėms, nei triušiams. Didelės kitų vitamino D preparatų dozės, skirtos nėščioms gyvūnams, sukėlė teratogenezę.

Nustatyta, kad parikalcitolis turi įtakos vaisiaus gyvybingumui ir gali žymiai padidinti naujagimių žiurkių perinatalinį ir pogimdyminį mirtingumą, kai jis skiriamas motinai toksiškomis dozėmis.

Atliekant genetinio toksiškumo bandymų seriją in vitro ir in vivobuvo įrodyta, kad parikalcitolis neturi jokio galimo genotoksinio poveikio.

Kancerogeniškumo tyrimai su graužikais nerodo jokio ypatingo pavojaus, kai parikalcitolis vartojamas žmonėms.

Skiriamos parikalcitolio dozės ir (arba) sisteminė ekspozicija yra šiek tiek didesnės nei terapinės dozės / sisteminės ekspozicijos.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Etanolis (20% v / v)

Propilenglikolis

Injekcinis vanduo

06.2 Nesuderinamumas

Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.

06.3 Galiojimo laikas

2 metai.

Atidarius naudoti iš karto.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Zemplar 2 mcg / ml injekcinis tirpalas:

Kiekviename 1 tipo stiklo buteliuke yra 1 ml injekcinio tirpalo.

„Zemplar“ pristatymai yra šie:

Vienoje pakuotėje yra 5 ampulės po 1 ml injekcinio tirpalo.

Vienoje pakuotėje yra 5 buteliukai po 1 ml injekcinio tirpalo.

Zemplar 5 mcg / ml injekcinis tirpalas:

Kiekviename 1 tipo stiklo buteliuke yra 1 ml arba 2 ml injekcinio tirpalo.

„Zemplar“ pristatymai yra šie:

Vienoje pakuotėje yra 5 ampulės po 1 ml injekcinio tirpalo.

Pakuotėje yra 5 ampulės po 2 ml injekcinio tirpalo.

Vienoje pakuotėje yra 5 buteliukai po 1 ml injekcinio tirpalo.

Vienoje pakuotėje yra 5 buteliukai po 2 ml injekcinio tirpalo.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Prieš pradedant vartoti parenteraliai, vaistiniai preparatai turi būti vizualiai apžiūrimi, ar nėra kraujo ląstelių ir ar nėra drumstumo. Tirpalas yra skaidrus ir bespalvis.

Tik vienkartiniam naudojimui. Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.