Veikliosios medžiagos: Chlorambucil
LEUKERAN 2 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl naudojamas Leukeran? Kam tai?
LEUKERAN sudėtyje yra veikliosios medžiagos chlorambucilo, kuris priklauso vaistų, vadinamų priešnavikiniais vaistais (vaistai, vartojami piktybiniams navikams gydyti), klasei.
LEUKERAN skirtas gydyti:
- Hodžkino liga (piktybinis limfmazgių navikas)
- Tam tikros ne Hodžkino limfomos formos (kitos rūšies piktybinis limfmazgių navikas)
- Lėtinė limfocitinė leukemija (piktybinis limfocitų, leukocitų grupei priklausančių kraujo ląstelių navikas)
- Waldenströmo makroglobulinemija (limfomos tipas, kai vėžinės ląstelės gamina daug nenormalaus baltymo, vadinamo makroglobulinu)
Kontraindikacijos Kai Leukeran vartoti negalima
LEUKERAN vartoti negalima - jeigu yra alergija chlorambuciliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Leukeran
LEUKERAN yra aktyvus citotoksinis (ląsteles naikinantis) agentas, skirtas naudoti tik prižiūrint gydytojams, turintiems tokių vaistų vartojimo patirties.
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti LEUKERAN, jei:
- buvo arba buvo skiepijama vadinamosiomis „gyvomis“ vakcinomis. Leukeranas silpnina imuninę sistemą, todėl reikia vengti kartu skiepyti tokio tipo vakcinas, nes gali atsirasti rimtų ar mirtinų infekcijų.
- yra potencialus kandidatas į kaulų čiulpų transplantaciją (autologinių kamieninių ląstelių transplantaciją), nes ilgalaikis chlorambucilo vartojimas gali sumažinti turimų kamieninių ląstelių skaičių.
- neseniai (mažiausiai 4 savaites) gavote radioterapiją arba jei gavote kitų citotoksinių preparatų, LEUKERAN Jums skirti negalima.
- sergate kepenų liga, todėl toksiškumo požymius ir simptomus reikia atidžiai stebėti. Be to, jei sergate sunkiu kepenų nepakankamumu, gydytojas į tai atsižvelgs nustatydamas Jums tinkamiausią Leukeran dozę.
- sergate inkstų liga
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Leukeran poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Ypač:
- Jūs buvote arba ketinate skiepytis (žr. skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
- fludarabinas, pentostatinas ir kladribinas (vaistai nuo vėžio, slopinantys ląstelių dauginimąsi), nes šių vaistų vartojimas kartu su LEUKERAN padidino chlorambucilo citotoksiškumą in vitro.
LEUKERAN vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
Chlorambucilio tabletes reikia vartoti per burną ir gerti kasdien tuščiu skrandžiu (bent valandą prieš valgį arba tris valandas po valgio).
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Jei įmanoma, nevartokite chlorambucilo nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą.
Kiekvieno paciento gydytojas įvertins riziką vaisiui ir tikėtiną terapinę naudą motinai.
Maitinimo laikas
Mamos, gydomos LEUKERAN, neturėtų žindyti.
Vaisingumas
Šis vaistas gali išnykti normaliam menstruaciniam ciklui ir slopinti kiaušidžių funkciją (blokuoja ovuliaciją, ty kiaušinio išsiskyrimą iš kiaušidžių) moterims.
Žmonėms šis vaistas gali nutraukti spermos gamybą, nors manoma, kad reikalinga bendra mažiausiai 400 mg dozė.
Pastebėta, kad pacientams, sergantiems limfoma, atnaujinus įvairaus laipsnio spermatogenezę (spermatozoidų gamybą) po gydymo, kai bendra chlorambucilio dozė yra 410–2600 mg.
Kiekvienam partneriui skiriant LEUKERAN, reikia naudoti tinkamas kontracepcijos priemones.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Duomenų apie poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nėra.
LEUKERAN sudėtyje yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Leukeran: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip aprašyta šiame lapelyje arba kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju.
Hodžkino liga
Suaugusieji
Naudojamas kaip vienas vaistas paliatyviam ligos gydymui (veikia simptomus, bet ne ligos priežastį), kai liga yra pažengusi, ji paprastai skiriama 0,2 mg / kg per parą 4-8 savaites.
LEUKERAN paprastai naudojamas kombinuotai terapijai ir buvo naudojami įvairūs gydymo režimai. LEUKERAN buvo naudojamas kaip azoto garstyčių alternatyva, mažinant toksiškumą, tačiau turintis panašų terapinį poveikį.
Vaikai
LEUKERAN gali būti naudojamas vaikų Hodžkino ligai gydyti. Gydymo schemos yra panašios į suaugusiųjų gydymo schemas.
Ne Hodžkino limfomos
Suaugusieji
Naudojamas kaip vienintelis vaistas paliatyviam progresuojančios ligos gydymui, iš pradžių jis skiriamas 0,1-0,2 mg / kg per parą 4-8 savaites, palaikomasis gydymas atliekamas sumažinant paros dozę arba su pertrūkiais.
LEUKERAN yra naudingas gydant pažengusias ir difuzines limfocitines limfomas ir recidyvų atvejais po radioterapijos. Esant pažengusiai ne Hodžkino limfocitinei limfomai, atsako dažnis, skiriant vien chlorambucilį arba kombinuotą chemoterapiją, nesiskiria.
Vaikai
LEUKERAN galima gydyti vaikų ne Hodžkino limfomas. Gydymo schemos yra panašios į suaugusiųjų gydymo schemas.
Lėtinė limfocitinė leukemija
Suaugusieji
Leukeran terapija paprastai pradedama po to, kai atsiranda simptomų arba kai yra sutrikusios kaulų čiulpų funkcijos požymių (bet ne kaulų čiulpų nepakankamumas), kaip rodo periferinio kraujo rodikliai. Iš pradžių LEUKERAN skiriama 0,15 mg / kg per parą dozė, kol baltųjų kraujo kūnelių skaičius sumažėja žemiau 10 000 / mm3.
Gydymą galima atnaujinti praėjus 4 savaitėms po pirmojo kurso pabaigos ir tęsti 0,1 mg / kg per parą dozę.
Paprastai daugeliui pacientų po maždaug 2 gydymo metų baltųjų kraujo kūnelių skaičius linkęs normalizuotis, blužnis ir limfmazgiai tampa neįveikiami, o limfocitų procentas kaulų čiulpuose sumažėja iki mažiau nei 20%.
Jei turite kaulų čiulpų nepakankamumo požymių, juos iš pradžių reikia gydyti prednizolonu ir prieš pradedant gydymą LEUKERAN turi būti kaulų čiulpų funkcijos atsigavimo požymių. Pertraukiamas gydymas didelėmis dozėmis buvo lyginamas su LEUKERAN paros dozėmis, tačiau reikšmingų skirtumų tarp dviejų gydymo grupių terapinio atsako ar nepageidaujamo poveikio dažnio nepastebėta.
Waldenströmo makroglobulinemija
Suaugusieji
LEUKERAN yra geriausias Waldenströmo makroglobulinemijos gydymas.
Pradinė dozė yra maždaug 6-12 mg per parą, kol pastebima leukopenija; vėliau vartojamos 2-8 mg paros dozės.
Saugus LEUKERAN tablečių naudojimas
Naudojant LEUKERAN tabletes reikia laikytis rekomendacijų, aprašytų citotoksiniams vaistams, laikantis galiojančių taisyklių.
Kol nepažeista išorinė tabletės danga, nėra pavojaus tvarkyti LEUKERAN tabletes.
LEUKERAN tablečių negalima dalinti.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Leukeran dozę
Grįžtama pancitopenija (visų kraujo ląstelių sumažėjimas) yra pagrindinis atsitiktinio chlorambucilo perdozavimo požymis.
Gali pasireikšti sunkios centrinės nervų sistemos reakcijos, tokios kaip susijaudinęs elgesys ir ataksija (judesių kontrolės praradimas) iki generalizuotų traukulių.
Gydymas
Kadangi priešnuodžio nėra, reikia atidžiai stebėti kraujo būklę ir prireikus imtis visų bendrų palaikomųjų priemonių kartu su kraujo perpylimu.
Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę Leukeran dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Leukeran šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Šiuo metu nėra klinikinių šio produkto klinikinių dokumentų, kurie galėtų būti naudojami nepageidaujamų reakcijų dažnumui nustatyti.
Nepageidaujamo poveikio dažnis gali skirtis priklausomai nuo gautos dozės ir nuo to, ar chlorambucilis vartojamas kartu su kitais gydomaisiais preparatais. Nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta vartojant Leukeran, yra išvardytas žemiau pagal dažnį:
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Leukopenija (sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių kiekis), neutropenija (sumažėjęs neutrofilų skaičius), trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų skaičius), pancitopenija (sumažėjęs visų kraujo ląstelių kiekis) arba kaulų čiulpų nepakankamumas (kaulų čiulpų blokada)
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Ūminiai antriniai kraujo piktybiniai navikai (ypač leukemija ir mielodisplastinis sindromas, kuris yra kaulų čiulpų funkcijos pakitimas, pasireiškiantis prastu kraujo ląstelių susidarymu ar sutrikimu), ypač po ilgalaikio gydymo.
- Anemija
- Traukuliai vaikams, sergantiems inkstų liga, vadinama nefroziniu sindromu.
- Virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir burnos išopėjimas.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Dermatitas
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Alerginės reakcijos, tokios kaip dilgėlinė ir angioneurozinė edema po pirmojo ar vėlesnio vartojimo. Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. Retais atvejais buvo pranešta apie odos bėrimo progresavimą iki sunkios būklės, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę.
- Traukuliai (pacientai, kuriems anksčiau buvo traukulių sutrikimų, gali būti ypač jautrūs), daliniai ir (arba) generalizuoti židininiai priepuoliai vaikams ir suaugusiems, kuriems buvo skiriama chlorambucilio paros terapinėmis dozėmis arba su pertrūkiais vartojant dideles dozes.
- Hepatotoksiškumas, gelta.
- Narkotikų karščiavimas.
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
- Negrįžtamas kaulų čiulpų nepakankamumas. Nors mielosupresija (sumažėjęs kaulų čiulpų aktyvumas) pasireiškia dažnai, tai paprastai būna grįžtama, jei gydymas nutraukiamas laiku.
- Judėjimo sutrikimai, įskaitant drebulį, raumenų trūkčiojimą ir miokloniją (trumpas ir nevalingas raumenų susitraukimas), jei nėra traukulių. Periferinės neuropatijos (periferinių nervų funkcijos sutrikimas ar problemos).
- Intersticinė plaučių fibrozė (plaučių audinio transformacija į randinį audinį), intersticinė pneumonija (uždegimas ir progresuojantis randas plaučiuose). Retkarčiais buvo pranešta apie sunkią intersticinę plaučių fibrozę pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija, ilgą laiką gydant chlorambuciliu, tačiau nutraukus gydymą, jie gali sumažėti.
- Bakterinis cistitas (šlapimo pūslės uždegimas, kurį sukelia ne bakterijos).
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Menstruacijų nebuvimas (amenorėja)
- Spermatozoidų nebuvimas (azoospermija).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/ it / . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant pakuotės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki neatidaryto, tinkamai laikomo produkto.
Laikyti sausoje vietoje.
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra chlorambucilas. Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2 mg chlorambucilio.
- Pagalbinės medžiagos yra: Tabletės šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, bevandenė laktozė, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, stearino rūgštis.
- Tabletės danga: hipromeliozė, titano dioksidas, sintetinis geltonasis geležies oksidas, sintetinis raudonasis geležies oksidas, makrogolis.
LEUKERAN išvaizda ir pakuotės turinys
Plėvele dengtos tabletės buteliuose po 25 tabletes.
Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams
Stebėjimas
Kadangi LEUKERAN gali sukelti negrįžtamą kaulų čiulpų aplaziją (visišką kaulų čiulpų veiklos blokadą), gydomų pacientų kraujo tyrimai turi būti atidžiai stebimi atliekant išsamius kas savaitę atliekamus tyrimus. Vartojant terapines dozes, LEUKERAN sumažina limfocitų skaičių ir mažiau veikia jų skaičių. neutrofilų, trombocitų ir hemoglobino kiekio.Nereikia nutraukti gydymo, kai atsiranda pirmieji neutrofilų sumažėjimo požymiai, tačiau reikia pažymėti, kad po paskutinės dozės sumažėjimas gali tęstis dar 10 ar daugiau dienų.
Kai yra limfocitinė kaulų čiulpų infiltracija (kaulų čiulpų pakeitimas limfocitais) arba kai ji yra hipoplastinė (blogai funkcionuoja kraujo ląstelių gamyboje), paros dozė neturi viršyti 0,1 mg / kg kūno svorio.
Vaikus, sergančius nefroziniu sindromu (inkstų liga, susijusi su baltymų netekimu šlapime), pacientus, kuriems skiriamos pertraukos didelėmis dozėmis, ir pacientus, kuriems yra buvę traukulių sutrikimų, pavartojus LEUKERAN, reikia atidžiai stebėti, nes gali padidėti traukulių rizika.
Mutagenezė ir kancerogenezė
Įrodyta, kad chlorambucilas žmonėms sukelia chromatidžių ar chromosomų pažeidimus.
Buvo pranešta apie antrinius kraujo piktybinius navikus (ypač leukemiją, kuri yra baltųjų kraujo kūnelių vėžys ir mielodisplazinis sindromas, kuris yra kaulų čiulpų funkcijos pakitimas, pasireiškiantis sumažėjusiu kraujo ląstelių kiekiu), ypač po ilgo gydymo ( skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).
Palyginus pacientus, sergančius kiaušidžių vėžiu, gydytus alkilinančiomis medžiagomis, lyginant su kitais negydytais, nustatyta, kad alkilinimo agentų, įskaitant chlorambucilį, vartojimas žymiai padidina ūminės leukemijos dažnį.
Taip pat buvo pranešta apie ūminės mielogeninės leukemijos atsiradimą nedaugeliui pacientų, kurie ilgą laiką gydomi chlorambuciliu kaip pagalbine krūties vėžio terapija. Leukemijos išsivystymo rizika turi būti įvertinta atsižvelgiant į galimą chlorambucilo terapinę naudą.
Teratogenezė
LEUKERAN, kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, gali sukelti teratogeninį poveikį (gali sukelti apsigimimus).
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
LEUKERAN 2 mg tabletės, padengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: 2 mg chlorambucilio.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
kiekvienoje tabletėje taip pat yra 67,65 mg laktozės.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengtos tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
LEUKERAN skirtas gydyti:
- Hodžkino liga
- Kai kurios ne Hodžkino limfomos formos
- Lėtinė limfocitų leukemija
- Waldenströmo makroglobulinemija
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Norėdami gauti išsamų naudojamų protokolų vaizdą, patartina susipažinti su atitinkama literatūra.
LEUKERAN yra aktyvus citotoksinis agentas, skirtas naudoti tik prižiūrint gydytojams, turintiems tokių vaistų vartojimo patirties.
Dozavimas
Hodžkino liga
• Suaugusieji
Naudojamas kaip vienas vaistas, paliatyviai gydant pažengusias ligas, jis paprastai skiriamas 0,2 mg / kg per parą 4-8 savaites.
LEUKERAN paprastai naudojamas kombinuotai terapijai ir buvo naudojami įvairūs gydymo režimai. LEUKERAN buvo naudojamas kaip azoto garstyčių alternatyva, mažinant toksiškumą, tačiau turintis panašų terapinį poveikį.
• Vaikų populiacija
LEUKERAN gali būti naudojamas vaikų Hodžkino ligai gydyti. Gydymo schemos yra panašios į suaugusiųjų gydymo schemas.
Ne Hodžkino limfomos
• Suaugusieji
Naudojamas kaip vienintelis vaistas paliatyviam progresuojančios ligos gydymui, iš pradžių jis skiriamas 0,1–0,2 mg / kg per parą 4–8 savaites, palaikomasis gydymas atliekamas sumažinant paros dozę arba su pertrūkiais. .
LEUKERAN yra naudingas pacientams, sergantiems pažengusia ir difuzine limfocitine limfoma, ir po radioterapijos atsinaujinimo atvejais. Esant pažengusiai ne Hodžkino limfocitinei limfomai, bendro atsako dažnio skirtumo, gauto vartojant vien chlorambucilį arba kombinuotą chemoterapiją, nėra.
• Vaikų populiacija
LEUKERAN gali būti naudojamas ne Hodžkino limfomoms gydyti vaikams. Gydymo schemos yra panašios į suaugusiųjų gydymo schemas.
Lėtinė limfocitinė leukemija
• Suaugusieji
Leukeran terapija paprastai pradedama po to, kai pacientui pasireiškia simptomai arba kai yra sutrikusios kaulų čiulpų funkcijos požymių (bet ne kaulų čiulpų nepakankamumas), kaip rodo periferinio kraujo rodikliai.
Iš pradžių LEUKERAN skiriama 0,15 mg / kg per parą dozė, kol baltųjų kraujo kūnelių skaičius nukrenta žemiau 10 000 mikrolitrų.
Gydymą galima atnaujinti praėjus 4 savaitėms po pirmojo kurso pabaigos ir tęsti 0,1 mg / kg per parą dozę.
Paprastai daugeliui pacientų po maždaug 2 gydymo metų leukocitų skaičius linkęs normalizuotis, blužnis ir limfmazgiai tampa neįveikiami, o limfocitų procentas kaulų čiulpuose sumažėja iki mažiau nei 20%. Pacientus, kuriems yra kaulų čiulpų nepakankamumo požymių, iš pradžių reikia gydyti prednizolonu ir prieš pradedant gydymą LEUKERAN turi būti kaulų čiulpų funkcijos atsigavimo požymių.
Pertraukiamas gydymas didelėmis dozėmis buvo lyginamas su LEUKERAN paros dozėmis, tačiau reikšmingų skirtumų tarp dviejų gydymo grupių terapinio atsako ar nepageidaujamo poveikio dažnio nepastebėta.
Waldenströmo makroglobulinemija
• Suaugusieji
LEUKERAN yra vienas iš pirmųjų Waldenströmo makroglobulinemijos gydymo būdų. Pradinė dozė yra maždaug 6-12 mg per parą, kol pastebima leukopenija; vėliau vartojamos 2-8 mg paros dozės.
Specialios populiacijos
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia.
Kepenų nepakankamumas
Pacientus, kuriems yra kepenų nepakankamumas, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda toksinio poveikio požymių ir simptomų. Kadangi chlorambucilis daugiausia metabolizuojamas kepenyse, pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikia apsvarstyti dozės mažinimo galimybę. Tačiau pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima konkrečiai rekomenduoti dozę.
Senyvi pacientai
Senyviems pacientams specialių tyrimų neatlikta. Tačiau rekomenduojama stebėti inkstų ir kepenų funkciją. Jei šios funkcijos yra pažeistos, reikia būti atsargiems. Nors klinikinė patirtis nerodo su amžiumi susijusių atsakų skirtumų, vyresnio amžiaus pacientams vaistinio preparato dozę vis tiek reikia atidžiai titruoti, paprastai pradedant gydymą mažiausia galima doze.
Vartojimo metodas
Chlorambucilio tabletes reikia vartoti per burną ir gerti kasdien tuščiu skrandžiu (bent valandą prieš valgį arba tris valandas po valgio).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Imunizacija gyva organizmo vakcina gali sukelti infekciją pacientams, kurių imunitetas yra susilpnėjęs, todėl nerekomenduojama skiepyti gyvų organizmų vakcinomis.
Pacientams, kuriems gali būti atlikta autologinė kamieninių ląstelių transplantacija, negalima gydyti ilgalaikio chlorambucilio.
Saugus LEUKERAN valdymas : žr. 6.6 skyrių.
Stebėjimas
Kadangi LEUKERAN gali sukelti negrįžtamą kaulų čiulpų aplaziją, gydomų pacientų kraujo skaičius turi būti atidžiai tikrinamas kas savaitę atliekant išsamius tyrimus. Vartojant terapines dozes, LEUKERAN sumažina limfocitų skaičių ir mažiau veikia neutrofilų ir trombocitų skaičių bei hemoglobino kiekį.
Nebūtina nutraukti gydymo, kai atsiranda pirmieji neutrofilų sumažėjimo požymiai, tačiau reikia pažymėti, kad po paskutinės dozės sumažėjimas gali tęstis dar 10 dienų ar ilgiau.
LEUKERAN negalima skirti pacientams, kuriems neseniai (mažiausiai keturias savaites) buvo taikoma radioterapija arba kurie buvo gydomi kitais citotoksiniais preparatais.
Kai yra limfocitinė kaulų čiulpų infiltracija arba kai ji yra hipoplastinė, paros dozė neturi viršyti 0,1 mg / kg kūno svorio.
Vaikus, sergančius nefroziniu sindromu, pacientus, kuriems buvo skiriama protarpinė didelių dozių schema, ir pacientus, kuriems yra buvę traukulių sutrikimų, pavartojus Leukeran, reikia atidžiai stebėti, nes jiems gali būti didesnė traukulių rizika.
Mutagenezė ir kancerogenezė
Įrodyta, kad chlorambucilas žmonėms sukelia chromatidžių ar chromosomų pažeidimus.
Buvo pranešta apie antrinius kraujo piktybinius navikus (ypač leukemiją ir mielodisplastinį sindromą), ypač po ilgalaikio gydymo (žr. 4.8 skyrių).
Palyginus pacientus, sergančius kiaušidžių vėžiu, gydytus alkilinančiomis medžiagomis, palyginti su kitais negydytais, nustatyta, kad alkilinimo agentų, įskaitant chlorambucilį, vartojimas žymiai padidina ūminės leukemijos dažnį.
Taip pat buvo pranešta apie ūminės mielogeninės leukemijos atsiradimą nedaugeliui pacientų, kurie ilgą laiką gydomi chlorambuciliu kaip pagalbine krūties vėžio terapija.
Svarstant apie chlorambucilo vartojimą, reikia įvertinti leukemogeninę riziką ir galimą terapinę naudą (žr. 5.3 skyrių).
Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaisto vartoti neturėtų.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Nerekomenduojama skiepyti gyvų organizmų vakcinomis asmenims, kurių imunitetas susilpnėjęs (žr. 4.4 skyrių).
Purino analogai (pvz., Fludarabinas, pentostatinas ir kladribinas) padidino chlorambucilo citotoksiškumą ex vivo; tačiau klinikinė šio atradimo reikšmė nežinoma.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Jei įmanoma, chlorambucilo reikia vengti vartoti nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą.
Kaip ir visi kiti citotoksiniai chemoterapiniai gydymo būdai, kiekvienam partneriui skiriant LEUKERAN reikia naudoti tinkamas kontracepcijos priemones.
Maitinimo laikas
Mamos, gydomos LEUKERAN, neturėtų žindyti
Vaisingumas
Chlorambucilas gali slopinti kiaušidžių funkciją, o po gydymo vaistais buvo pranešta apie amenorėją. Azoospermija taip pat pastebėta gydant chlorambuciliu, nors manoma, kad reikalinga bendra mažiausiai 400 mg dozė.
Pastebėtas įvairaus laipsnio spermatogenezės atnaujinimas pacientams, sergantiems limfoma po gydymo, kai bendra chlorambucilio dozė yra 410–2600 mg.
Teratogeniškumas
LEUKERAN, kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, gali sukelti teratogeninį poveikį (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Duomenų apie chlorambucilo poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nėra.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Šiuo metu nėra klinikinių šio produkto klinikinių dokumentų, kurie galėtų būti naudojami nepageidaujamų reakcijų dažnumui nustatyti. Nepageidaujamo poveikio dažnis gali skirtis priklausomai nuo gautos dozės ir nuo to, ar chlorambucilis vartojamas kartu su kitais gydomaisiais preparatais.
Nepageidaujamos reakcijos buvo klasifikuojamos pagal organų sistemų klases ir pagal dažnumo konvenciją: labai dažnos (≥1 / 10), dažnos (≥1 / 100,
1 Nors kaulų čiulpų nepakankamumas pasitaiko dažnai, tai paprastai būna grįžtama, jei gydymas nutraukiamas laiku.
3 Pacientai, kuriems yra buvę traukulių sutrikimų, gali būti ypač jautrūs.
3 Kartais pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija, ilgą laiką gydant chlorambuciliu, buvo pranešta apie sunkią intersticinę plaučių fibrozę, tačiau nutraukus gydymą ji gali sumažėti.
Buvo pranešta apie odos bėrimo progresavimą iki sunkių būklių, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Grįžtama pancitopenija yra pagrindinis atsitiktinio chlorambucilio perdozavimo požymis. Neurologinio toksiškumo apraiškos svyruoja nuo susijaudinusio elgesio ir ataksijos iki generalizuotų traukulių.
Gydymas
Kadangi priešnuodžio nėra, reikia atidžiai stebėti kraujo būklę ir prireikus imtis visų bendrų palaikomųjų priemonių kartu su kraujo perpylimu.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: priešvėžiniai ir imunomoduliaciniai vaistai, citostatikai, alkilinančios medžiagos, azoto garstyčių analogai.
ATC kodas: L01AA02.
Veiksmo mechanizmas
Chlorambucilas yra azoto turinčių aromatinių garstyčių darinys, kuris veikia kaip bifunkcinis alkilinantis agentas. Be trukdžių DNR replikacijai, chlorambucilas sukelia ląstelių apoptozę kaupdamasis citozolinį p53 ir vėliau aktyvuodamas apoptozės promotorių (Bax).
Farmakodinaminis poveikis
Chlorambucilo citotoksinį poveikį lemia ir pats chlorambucilas, ir jo pagrindinis metabolitas - fenilacto rūgšties garstyčios (žr. 5.2 skyrių).
Atsparumo mechanizmas
Chlorambucilas yra azotinių aromatinių garstyčių darinys, o atsparumas azotinėms garstyčioms buvo antrinis dėl šių medžiagų ir jų metabolitų pernešimo per įvairius daug atsparius baltymus pokyčių, pakitimų kinetikoje. kryžminė jungtis Šių agentų suformuota DNR ir apoptozės modifikacijos bei pakitęs DNR atstatymo aktyvumas. Chlorambucilas nėra daugelio atsparių baltymų 1 (MRP1 arba ABCC1) substratas, tačiau jo konjuguotas glutationas yra MRP1 (ABCC1) ir MRP2 (ABCC2) substratai.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Chlorambucilas gerai absorbuojamas pasyvios difuzijos būdu iš virškinimo trakto ir yra išmatuojamas per 15-30 minučių po vartojimo. Išgėrus vienkartines 10-200 mg dozes, geriamojo chlorambucilo biologinis prieinamumas yra maždaug 70-100%. Tyrime, kuriame dalyvavo 12 pacientų, vartojusių maždaug 0,2 mg / kg geriamojo chlorambucilio, vidutinė dozės koreguota didžiausia koncentracija plazmoje (492 + 160 nanogramų / ml) svyravo nuo 0,25 iki 2 valandų.
Atsižvelgiant į tikėtiną greitą chlorambucilo absorbciją, įrodyta, kad pavienės chlorambucilo farmakokinetikos kintamumas tarp individų yra santykinai nedidelis, kai geriamos 15–70 mg dozės (2 kartus kinta pacientų AUC iki 2–4 kartų). kintamumas).
Chlorambucilio absorbcija sumažėja, kai jis vartojamas po valgio. Dešimties pacientų tyrimo metu suvalgius maisto, pailgėjo vidutinis laikas, kol Cmax buvo didesnė nei 100%, didžiausia koncentracija plazmoje sumažėjo daugiau nei 100%. -?) Maždaug 27% (žr. 4.2 skyrių).
Paskirstymas
Chlorambucilio pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,14–0,24 l / kg.
Chlorambucilas kovalentiškai jungiasi su plazmos baltymais, daugiausia albuminu (98%), ir kovalentiškai prisijungia prie raudonųjų kraujo kūnelių.
Biotransformacija
Chlorambucilas plačiai metabolizuojamas kepenyse monodichloroetilinimo ir β -oksidacijos būdu, sudarant fenilacto acto rūgšties garstyčias (PAAM) kaip pagrindinį metabolitą, kuris gyvūnams veikia alkilinantį aktyvumą. in vivo susidaro monohidroksi ir dihidroksi dariniai. Jis taip pat reaguoja su glutationu, sudarydamas chlorambucilo mono- ir diglutationo konjugatus.
Išgėrus maždaug 0,2 mg / kg geriamojo chlorambucilio, kai kurių pacientų plazmoje PAAM buvo aptikta vos po 15 minučių, o vidutinė dozės koreguota koncentracija plazmoje (Cmax) buvo 306 ± 73 nanogramai. / Ml. 3 valandos.
Eliminavimas
Galutinė chlorambucilio pusinės eliminacijos fazė yra 1,3–1,5 valandos ir PAAM yra maždaug 1,8 valandos. Nepakitusio chlorambucilo ir PAAM išsiskyrimas pro inkstus yra labai mažas; mažiau nei 1% suvartotos dozės kiekviena iš jų išsiskiria su šlapimu per 24 valandas, o likusi dozė pašalinama daugiausia kaip monohidroksi ir dihidroksi dariniai.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Kancerogeniškumas ir mutagenezė
Chlorambucilas, kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, yra mutageniškas atliekant genotoksinio poveikio tyrimus in vitro ir in vivoir yra kancerogeninis gyvūnams ir žmonėms.
Reprodukcinė toksikologija
Nustatyta, kad žiurkėms chlorambucilas kenkia spermatogenezei ir sukelia sėklidžių atrofiją.
Teratogeniškumas
Nustatyta, kad chlorambucilas sukelia vystymosi anomalijas, tokias kaip trumpa ar susukta uodega, mikrocefalija ar egzencefalija, skaitmeninės anomalijos, įskaitant ektro-, brachi-, sin- ir polidaktiliją, ir ilgų kaulų anomalijos, pvz., Ilgio sumažėjimas, vieno ar kelių komponentų nebuvimas, visiškas osifikacijos vietų nebuvimas pelių ir žiurkių embrionuose po vienkartinio 4-20 mg / kg dozės vartojimo. Įrodyta, kad chlorambucilas sukelia inkstų pakitimus žiurkių palikuonims po vienos 3–6 mg / kg injekcijos į pilvaplėvę .
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Tabletės šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, bevandenė laktozė, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, stearino rūgštis. Tabletės danga: hipromeliozė, titano dioksidas, sintetinis geltonasis geležies oksidas, sintetinis raudonasis geležies oksidas, makrogolis.
06.2 Nesuderinamumas
Nesuderinamumas su kitais vaistais nežinomas.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti sausoje vietoje.
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
LEUKERAN 2 mg tiekiamos rudos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės gintaro spalvos stikliniuose buteliuose su vaikams neatidaromu 25 tablečių uždoriu.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Saugus LEUKERAN tablečių naudojimas
Naudojant LEUKERAN tabletes reikia laikytis rekomendacijų, susijusių su citotoksiniais vaistais, laikantis galiojančių taisyklių.
Kol nepažeista išorinė tabletės danga, nėra pavojaus tvarkyti LEUKERAN tabletes.
LEUKERAN tablečių negalima dalinti.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
„Citywest“ verslo miestelis,
Dublinas 24, Airija.
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Butelis su 25 plėvele dengtomis 2 mg tabletėmis: A.I.C. 024790026
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Butelis su 25 plėvele dengtomis 2 mg tabletėmis: 2001 m. Kovo 28 d. / 2010 m. Gegužės mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 spalis
