Veikliosios medžiagos: Denosumabas
Prolia 60 mg injekcinis tirpalas
Prolia pakuotės lapelius galima įsigyti šių dydžių pakuotėse:- Prolia 60 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
- Prolia 60 mg injekcinis tirpalas
Kodėl naudojamas Prolia? Kam tai?
Kas yra Prolia ir kaip jis veikia
Prolia sudėtyje yra denosumabo - baltymo (monokloninio antikūno), kuris trukdo kito baltymo veikimui, gydant kaulų netekimą ir osteoporozę. Gydant Prolia, kaulai tampa stipresni ir rečiau lūžta.
Kaulai yra gyvas audinys, kuris nuolat atsinaujina. Estrogenas padeda išlaikyti sveikus kaulus. Po menopauzės sumažėjus estrogeno kiekiui kaulai gali tapti ploni ir trapūs, o tai gali sukelti būklę, vadinamą osteoporoze. Osteoporozė gali pasireikšti ir vyrams dėl įvairių priežasčių, įskaitant senėjimą ir (arba) mažą vyriškojo hormono testosterono kiekį. Daugelis pacientų, sergančių osteoporoze, neturi jokių simptomų, tačiau jiems vis dar gresia kaulų lūžiai, ypač stuburo, šlaunikaulio ir riešų.
Chirurgija ar vaistai, kurie sustabdo estrogeno ar testosterono gamybą, naudojami pacientams, sergantiems krūties ar prostatos vėžiu, taip pat gali sukelti kaulų nykimą. Kaulai tampa trapesni ir lengviau lūžta.
Kokiam gydymui naudojamas Prolia
Prolia vartojamas gydyti:
- osteoporozė moterims po menopauzės (osteoporozė po menopauzės) ir vyrams, kuriems yra didesnė lūžių (kaulų lūžių) rizika, siekiant sumažinti stuburo, ne slankstelių ir klubo lūžių riziką.
- kaulų netekimas vyrams dėl sumažėjusio hormono (testosterono) kiekio dėl operacijos ar gydymo vaistais pacientams, sergantiems prostatos vėžiu.
Kontraindikacijos Kada Prolia vartoti negalima
Prolia vartoti negalima
- jeigu yra mažas kalcio kiekis kraujyje (hipokalcemija).
- jeigu yra alergija denosumabui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Prolia
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Prolia.
Gydymo Prolia metu galite pastebėti odos, dažniausiai blauzdos, paraudimą ir patinimą, karščio ir skausmo (celiulito) jausmą ir galbūt karščiavimo simptomus. Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pasireiškė kuris nors iš šių simptomų.
Gydydami Prolia, taip pat turėtumėte vartoti kalcio ir vitamino D papildus. Jūsų gydytojas tai aptars su jumis.
Gydant Prolia, gali sumažėti kalcio kiekis kraujyje. Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote bet kurį iš šių simptomų: raumenų spazmus, trūkčiojimus ar mėšlungį ir (arba) pirštų, pirštų ar aplink burną tirpimą ar dilgčiojimą ir (arba) traukulius, sumišimą ar sąmonės netekimą.
Pasakykite gydytojui, jei sergate ar kada nors sirgote sunkiais inkstų sutrikimais, inkstų funkcijos sutrikimu arba Jums buvo atlikta dializė, dėl kurios gali padidėti rizika, kad sumažės kalcio kiekis kraujyje, jei nevartosite kalcio papildų.
Nepageidaujamas poveikis, vadinamas žandikaulio osteonekroze (sunki žandikaulio kaulų degeneracija), pacientams, vartojantiems Prolia gydant osteoporozę, buvo pastebėtas retai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių). Žandikaulio osteonekrozė.
Svarbu stengtis užkirsti kelią žandikaulio osteonekrozės vystymuisi, nes tai skausminga būklė, kurią gali būti sunku gydyti. Kad sumažintumėte žandikaulio osteonekrozės išsivystymo riziką, turite imtis tam tikrų atsargumo priemonių.
Prieš pradėdami gydymą, pasakykite gydytojui arba slaugytojai (sveikatos priežiūros specialistui), jei:
- turite kokių nors burnos ar dantų problemų, tokių kaip bloga dantų higiena, dantenų ligos arba planuojate danties ištraukimą;
- neturite reguliarios dantų priežiūros arba ilgą laiką neatlikote dantų patikrinimo;
- esate rūkalius (nes tai gali padidinti dantų problemų riziką);
- anksčiau buvote gydytas bisfosfonatu (vartojamas kaulų sutrikimams gydyti arba jų profilaktikai);
- vartojate vaistus, vadinamus kortikosteroidais (pvz., prednizoloną ar deksametazoną);
- serga vėžiu.
Prieš pradedant gydymą Prolia, gydytojas gali paprašyti atlikti dantų apžiūrą (pas odontologą).
Gydymo metu būtina palaikyti gerą burnos higieną ir periodiškai tikrintis dantis. Jei nešiojate protezus, turite įsitikinti, kad jie įdėti teisingai. Jei gydotės dantis arba planuojate dantų operaciją (pvz., Danties ištraukimą), praneškite apie tai savo dantų gydymo gydytojui ir informuokite savo odontologą, kad gydotės Prolia.
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir odontologą, jei pastebėjote kokių nors burnos ar dantų problemų, pavyzdžiui, krintančius dantis, skausmą ar patinimą ar negyjančias burnos opas ar išskyras, nes tai gali būti šalutinio poveikio, vadinamo apatinio žandikaulio / žandikaulio osteonekroze, požymiai. (ONJ).
Vaikai ir paaugliai
Prolia nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems nei 18 metų paaugliams. Prolia vartojimas vaikams ir paaugliams netirtas.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Prolia poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Ypač svarbu pasakyti gydytojui, jei vartojate kitų vaistų, kurių sudėtyje yra denosumabo.
Prolia negalima vartoti kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra denosumabo
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėščioms moterims Prolia nebuvo tirtas. Svarbu pasakyti gydytojui, jei esate nėščia; jei manote, kad galite būti nėščia; arba jei planuojate nėštumą.
Prolia nerekomenduojama vartoti, jei esate nėščia. Jei pastojote vartodama Prolia, pasakykite gydytojui. Galite būti raginami dalyvauti Amgen nėštumo stebėjimo programoje. Vietinė kontaktinė informacija pateikta šio lapelio 6 dalyje.
Nežinoma, ar Prolia patenka į motinos pieną. Svarbu pasakyti gydytojui, jei maitinate krūtimi ar planuojate žindyti. Tada gydytojas padės nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar vartoti Prolia, atsižvelgdamas į žindymo naudą kūdikiui ir Prolia vartojimo motinai naudą.
Jei žindote kūdikį, kai vartojate Prolia, pasakykite gydytojui. Galite būti raginami dalyvauti Amgen žindymo priežiūros programoje. Vietiniai kontaktiniai duomenys pateikiami šio lapelio 6 skyriuje. Prieš vartodami šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Prolia gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
Prolia sudėtyje yra sorbitolio (E420)
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (sorbitolio E420), prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Jei laikotės dietos, kurioje mažai natrio
Šio vaistinio preparato 60 mg yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, ty jis beveik neturi reikšmės.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Prolia: Dozavimas
Rekomenduojama dozė yra vienas 60 mg buteliukas, suleidžiamas kartą per 6 mėnesius vienkartine injekcija po oda (po oda). Tinkamiausios injekcijos vietos yra šlaunų viršutinė dalis ir pilvas arba išorinė žasto dalis. Kiekvienoje „Prolia“ pakuotėje yra priminimo kortelė su nuimamais lipdukais, kuriuos galima išimti iš dėžutės. Naudokite nuimamus lipdukus, kad kalendoriuje pažymėtumėte kitos injekcijos datą, ir (arba) naudokite priminimo kortelę, kad galėtumėte sekti kitos injekcijos datą.
Gydydami Prolia, taip pat turėtumėte vartoti kalcio ir vitamino D papildus. Jūsų gydytojas tai aptars su jumis.
Jūsų gydytojas gali nuspręsti, ar jums ar jūsų globėjui geriausia švirkšti Prolia. Jūsų gydytojas ar slaugytoja parodys jums ar jūsų globėjui, kaip vartoti Prolia. Instrukcijas, kaip švirkšti Prolia, rasite šio lapelio pabaigoje esančiame skyriuje. .
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Prolia dozę
Pamiršus pavartoti Prolia
Jei praleidote Prolia dozę, injekciją reikia suleisti kuo greičiau, o po to injekcijas reikia atlikti kas 6 mėnesius nuo paskutinės injekcijos datos.
Nustojus vartoti Prolia
Kad gydymas būtų kuo naudingesnis, svarbu vartoti Prolia tiek laiko, kiek nurodė gydytojas. Prieš nuspręsdami nutraukti gydymą, pasitarkite su gydytoju.
Šalutinis poveikis Koks yra šalutinis Prolia poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedažnai pacientams, gydomiems Prolia, gali išsivystyti odos infekcijos (daugiausia celiulitas). Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei vartojant Prolia atsiranda bet kuris iš šių simptomų: odos, dažniausiai blauzdos, paraudimas ir patinimas, karščio ir skausmo pojūtis bei galbūt karščiavimo simptomai.
Retais atvejais pacientams, gydomiems Prolia, gali pasireikšti burnos ir (arba) žandikaulio skausmas, patinimas ar negyjantys burnos ar žandikaulio pažeidimai, išskyros, tirpimas ar sunkumo jausmas žandikaulyje / žandikaulyje arba danties svyravimas. Tai gali būti sunkios žandikaulio kaulų degeneracijos (osteonekrozės) požymiai. Nedelsdami pasakykite gydytojui ir odontologui, jei gydymo Prolia metu arba nutraukus gydymą atsiranda tokių simptomų.
Retai Prolia gydomiems pacientams gali sumažėti kalcio kiekis kraujyje (hipokalcemija). Simptomai yra raumenų spazmai, trūkčiojimas ar mėšlungis ir (arba) tirpimas ar dilgčiojimas pirštuose, pirštuose ar aplink burną ir (arba) traukuliai, sumišimas ar sąmonės netekimas. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei atsiranda bet kuris iš šių simptomų. Mažas kalcio kiekis kraujyje taip pat gali pakeisti širdies ritmą, vadinamą QT intervalo pailgėjimu, kuris pastebimas atliekant elektrokardiografiją (EKG).
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- kaulų, sąnarių ir (arba) raumenų skausmas, kartais stiprus,
- rankų ar kojų skausmas (galūnių skausmas).
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- dažnas ir skausmingas poreikis šlapintis, kraujas šlapime, šlapimo nelaikymas,
- viršutinių kvėpavimo takų infekcijos,
- skausmas, dilgčiojimas ar tirpimas, sklindantis į apatines galūnes (išialgija),
- lęšio drumstimas (katarakta),
- vidurių užkietėjimas,
- diskomfortas pilve,
- bėrimas,
- niežulys, odos paraudimas ir (arba) sausumas (egzema).
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- karščiavimas, vėmimas ir pilvo skausmas ar diskomfortas pilve (divertikulitas),
- ausų infekcijos.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
- alerginės reakcijos (pvz., veido, lūpų, liežuvio, gerklės ar kitų kūno dalių patinimas; bėrimas, niežėjimas, dilgėlinė, švokštimas ar pasunkėjęs kvėpavimas).
Retai gali atsirasti šlaunikaulio lūžių.
Kreipkitės į gydytoją, jei gydymo Prolia metu atsiranda naujas ar neįprastas klubo, kirkšnies ar šlaunies skausmas, nes tai gali būti ankstyvas galimo šlaunikaulio lūžio požymis.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Negalima užšaldyti.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Nekratykite per daug.
Prieš injekciją buteliuką galima palikti šaldytuve, kad jis sušiltų iki kambario temperatūros (iki 25 ° C), todėl injekcija bus patogesnė. Kai buteliukas sušils iki kambario temperatūros (iki 25 ° C), jį reikia sunaudoti per 30 dienų.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Prolia sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra denosumabas. Kiekviename buteliuke yra 60 mg denosumabo 1 ml tirpalo (60 mg / ml).
- Pagalbinės medžiagos yra ledinė acto rūgštis, natrio hidroksidas, sorbitolis (E420) ir injekcinis vanduo.
Prolia išvaizda ir kiekis pakuotėje
Prolia yra skaidrus, bespalvis arba gelsvas injekcinis tirpalas buteliuke. Jame gali būti skaidrių baltų baltymų dalelių pėdsakų.
Kiekvienoje pakuotėje yra vienas buteliukas.
Ši informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:
Prieš vartojimą Prolia tirpalą reikia apžiūrėti vizualiai. Tirpale gali būti permatomų baltų baltymų dalelių pėdsakų. Nešvirkškite tirpalo, jei jis drumstas ar pakitęs. Nekratykite per daug. Kad išvengtumėte diskomforto injekcijos vietoje, prieš injekciją leiskite buteliukui sušilti iki kambario temperatūros (iki 25 ° C) ir lėtai švirkškite.
Denosumabui rekomenduojama naudoti 27 gabaritų adatą. Negalima vėl įdėti į buteliuką. Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
PROLIA 60 MG INJEKCIJŲ TIRPALAS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename buteliuke yra 60 mg denosumabo 1 ml tirpalo (60 mg / ml).
Denosumabas yra žmogaus IgG2 tipo monokloninis antikūnas, gaminamas žinduolių ląstelių linijoje (CHO) rekombinantinės DNR technologijos būdu.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
kiekviename ml tirpalo yra 47 mg sorbitolio (E420) (žr. 4.4 skyrių).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas (injekcija).
Skaidrus, bespalvis arba šiek tiek gelsvas tirpalas, kuriame gali būti permatomų ar baltų baltyminių dalelių pėdsakų.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Osteoporozės gydymas moterims po menopauzės ir vyrams, kuriems yra didesnė lūžių rizika.
Moterims po menopauzės Prolia žymiai sumažina stuburo, ne slankstelių ir klubo lūžių riziką.
Kaulų netekimo, susijusio su hormonų abliacine terapija, gydymas vyrams, sergantiems prostatos vėžiu, kuriems yra didesnė lūžių rizika (žr. 5.1 skyrių). Vyrams, sergantiems prostatos vėžiu, gydomiems abliacine terapija, Prolia žymiai sumažina stuburo lūžių riziką.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama Prolia dozė yra 60 mg, švirkščiama po oda vieną kartą per 6 mėnesius į šlaunį, pilvą ar žastą.
Pacientai turi gauti pakankamai kalcio ir vitamino D (žr. 4.4 skyrių).
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (rekomendacijas dėl kalcio kiekio stebėjimo žr. 4.4 skyriuje).
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Denosumabo saugumas ir veiksmingumas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas (žr. 5.2 skyrių).
Senyvi pacientai (amžius ≥ 65)
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.
Vaikų populiacija
Prolia nerekomenduojama vartoti vaikams (amžius
Vartojimo metodas
Švirkštimą turi atlikti asmuo, tinkamai apmokytas injekcijos metodų. Vartoti po oda.
Naudojimo, tvarkymo ir šalinimo instrukcijas žr. 6.6 skyriuje.
04.3 Kontraindikacijos
- Hipokalcemija (žr. 4.4 skyrių).
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Kalcio ir vitamino D vartojimas
Svarbu, kad visi pacientai gautų pakankamai kalcio ir vitamino D.
Atsargumo priemonės
Hipokalcemija
Svarbu nustatyti pacientus, kuriems gresia hipokalcemija. Prieš pradedant gydymą, hipokalcemija turi būti ištaisyta pakankamu kalcio ir vitamino D kiekiu. Prieš kiekvieną dozę rekomenduojama kliniškai stebėti kalcio koncentraciją, o pacientams, kuriems yra polinkis susirgti hipokalcemija, - per dvi savaites nuo dozės. Jei kai kuriems pacientams pasireiškia įtariami gydymo metu turi būti išmatuota hipokalcemija (simptomų sąrašą žr. 4.8 skyriuje). Pacientus reikia raginti pranešti apie simptomus, rodančius hipokalcemiją.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie sunkią simptominę hipokalcemiją (žr. 4.8 skyrių), kuri daugeliu atvejų pasireiškė pirmosiomis savaitėmis po gydymo pradžios, tačiau gali pasireikšti ir vėliau.
Odos infekcijos
Pacientams, gydomiems Prolia, gali išsivystyti odos infekcijos (daugiausia celiulitas), dėl kurių reikia hospitalizuoti (žr. 4.8 skyrių). Pacientams reikia pasakyti, kad jei atsiranda celiulito požymių ar simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Žandikaulio osteonekrozė (ONJ)
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką pacientams, gydytiems 60 mg denosumabo doze kas 6 mėnesius osteoporozės gydymui, pranešta apie ONJ.
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pažengusiais vėžiu sergantys pacientai, gydomi denosumabu, kurio tiriama 120 mg dozė buvo skiriama kartą per mėnesį, metu dažnai buvo pranešta apie ONJ.
Žinomi ONJ rizikos veiksniai yra ankstesnis gydymas bisfosfonatais, vyresnis amžius, prasta burnos higiena, invazinės odontologinės procedūros (pvz., Dantų ištraukimas, dantų implantai, burnos chirurgija), gretutinės ligos (pvz., Jau buvusi dantų liga). Esama anemija, koagulopatijos , infekcijos), rūkymas, vėžio diagnozė su kaulų pažeidimais, kartu vartojamas gydymas (pvz., chemoterapija, biologiniai antiangiogeniniai vaistai, kortikosteroidai, galvos ir kaklo srities radioterapija).
Prieš pradedant gydymą, svarbu įvertinti pacientus, ar nėra ONJ rizikos veiksnių.Pacientams, kuriems yra gretutinių rizikos veiksnių, prieš pradedant gydymą Prolia rekomenduojama ištirti dantis ir atlikti tinkamą dantų profilaktiką.
Visi pacientai turi būti skatinami laikytis geros burnos higienos, periodiškai tikrintis dantis ir nedelsiant pranešti apie bet kokius burnos simptomus, tokius kaip dantų judrumas, skausmas ar patinimas.
Gydymo metu pacientai, kai tik įmanoma, turėtų vengti invazinių odontologinių procedūrų.
Pacientams, kuriems gydymo Prolia metu išsivysto ONJ, dantų chirurgija gali pabloginti būklę. Atskirų pacientų, kuriems išsivysto ONJ, gydymo planas turėtų būti sudarytas glaudžiai bendradarbiaujant gydančiam gydytojui ir odontologui ar burnos chirurgui, turinčiam patirties gydant ONJ. Laikinas gydymo nutraukimas turėtų būti svarstomas, kol būklė bus išspręsta ir, jei įmanoma, sumažinti riziką veiksniai, kurie prisidėjo prie jo atsiradimo.
Netipiniai šlaunikaulio lūžiai
Buvo pranešta apie netipinių šlaunikaulio lūžių atvejus pacientams, gydytiems Prolia (žr. 4.8 skyrių). Netipiniai šlaunikaulio lūžiai gali atsirasti su minimalia trauma arba visai be traumos šlaunikaulio subtrochanterinėje ir diafizinėje srityse. Šiems įvykiams būdingi specifiniai radiografiniai duomenys. Taip pat buvo pranešta apie netipinius šlaunikaulio lūžius pacientams, sergantiems kai kuriomis gretutinėmis ligomis (pvz., Vitamino D trūkumu, reumatoidiniu artritu, hipofosfatazija) ir vartojantiems tam tikrus vaistus (pvz., Bisfosfonatus, gliukokortikoidus, protonų siurblio inhibitorius). Šie reiškiniai taip pat pasireiškė nesant antiresorbcinio gydymo. Panašūs lūžiai, apie kuriuos pranešta vartojant bisfosfonatus, dažnai būna dvišaliai, todėl priešpriešinis šlaunikaulis turi būti įvertintas Prolia gydytiems pacientams, kuriems buvo šlaunikaulio lūžis. Pacientams, kuriems įtariamas netipinis šlaunikaulio lūžis, reikia apsvarstyti turi būti skiriamas "Nutraukti gydymą Prolia, kol pacientas bus įvertintas remiantis individualia naudos ir rizikos analize. Gydymo Prolia metu pacientams reikia patarti pranešti apie naują ar neįprastą šlaunies skausmą" klubui ar kirkšniui. Pacientus, kuriems pasireiškia tokie simptomai, reikia įvertinti dėl nepilno šlaunikaulio lūžio.
Gydymas kitais denosumabo turinčiais vaistiniais preparatais
Pacientams, gydomiems Prolia, negalima gydyti kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra denosumabo (skeleto reiškinių profilaktikai suaugusiesiems, sergantiems kaulų metastazėmis iš kietų navikų).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (dializė su kreatinino klirensu, padidėja hipokalcemijos išsivystymo rizika. Hipokalcemijos išsivystymo rizika ir dėl to padidėjusi prieskydinių liaukų hormonų koncentracija didėja didėjant inkstų funkcijos sutrikimo laipsniui. Ypač svarbu tinkamai suvartoti kalcio, vitamino D ir reguliariai stebėti kalcio kiekį. šiems pacientams, kaip minėta aukščiau.
Įspėjimai pagalbinėms medžiagoms
Pacientai, turintys retą paveldimą fruktozės netoleravimą, neturėtų vartoti Prolia.
Šio vaistinio preparato 60 mg yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, ty jis beveik neturi reikšmės.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimo metu Prolia neturėjo įtakos midazolamo, kurį metabolizuoja citochromas P450 3A4 (CYP3A4), farmakokinetikai. Tai rodo, kad manoma, kad Prolia nepakeis CYP3A4 metabolizuojamų vaistų farmakokinetikos.
Klinikinių duomenų apie denozumabo ir pakaitinės hormonų terapijos (estrogeno) vartojimą nėra, tačiau galima farmakodinaminės sąveikos rizika laikoma maža.
Atliekant pereinamąjį klinikinį tyrimą (nuo alendronato iki denosumabo) osteoporoze sergančioms moterims po menopauzės, ankstesnis gydymas alendronatu nepakito denosumabo farmakokinetikos ir farmakodinamikos.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie Prolia vartojimą nėščioms moterims. Toksiškumas reprodukcijai buvo įrodytas tyrime, atliktame su beždžionėmis beždžionėmis, nėštumo metu gydytomis denosumabo dozėmis, todėl sisteminė ekspozicija AUC atžvilgiu buvo 119 kartų didesnė nei vartojama žmonėms. (žr. 5.3 skyrių).
Nėščioms moterims Prolia vartoti nerekomenduojama.
Moterys, kurios pastoja gydydamos Prolia, raginamos dalyvauti Amgeno nėštumo stebėjimo programoje. Kontaktinė informacija pateikta pakuotės lapelio 6 skyriuje - Informacija vartotojui.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar denosumabo patenka į motinos pieną. Tyrimai, atlikti su genetiškai modifikuotomis pelėmis, kuriose buvo pašalintas RANKL koduojantis genas (išmuštos pelės), rodo, kad nėštumo metu RANKL nebuvimas (denosumabo tikslas - žr. 5.1 skyrių) gali sutrikdyti pieno liaukų brendimą. žindymo laikotarpiu po gimdymo (žr. 5.3 skyrių). Turi būti nuspręsta susilaikyti nuo žindymo ar gydymo Prolia, atsižvelgiant į žindymo naudą naujagimiui / kūdikiui ir gydymo Prolia naudą moteriai.
Moterys, maitinančios krūtimi gydymo Prolia metu, raginamos registruotis Amgeno laktacijos stebėjimo programoje Kontaktiniai duomenys pateikiami pakuotės lapelio 6 skyriuje - Informacija vartotojui.
Vaisingumas Duomenų apie denosumabo poveikį žmogaus vaisingumui nėra. Tyrimai su gyvūnais nerodo tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Prolia gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Penkiuose placebu kontroliuojamuose III fazės klinikiniuose tyrimuose bendras Prolia saugumo profilis buvo panašus pacientams, sergantiems osteoporoze ir krūties ar prostatos vėžiu, gydytiems abliacine terapija.
Celiulito atvejai buvo pastebėti nedažnai vartojant Prolia; reti hipokalcemijos, padidėjusio jautrumo, žandikaulio / žandikaulio osteonekrozės atvejai; ir netipiniai šlaunikaulio lūžiai (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius - Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas).
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
1 lentelėje pateikti duomenys apibūdina nepageidaujamas reakcijas, apie kurias pranešta II ir III fazės klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems osteoporoze ir krūties ar prostatos vėžiu sergantiems pacientams, kuriems buvo taikomas abliacinis hormonų gydymas, ir (arba) spontaniškai.
Klasifikuojant nepageidaujamas reakcijas, buvo naudojamas toks susitarimas (žr. 1 lentelę): labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100,
1 lentelė Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams, sergantiems osteoporoze, ir krūties ar prostatos vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems hormonų abliacija
1 Žr. Skyrių „Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas“
Apibendrinus visų placebu kontroliuojamų II ir III fazės klinikinių tyrimų duomenų analizę, buvo pranešta apie į gripą panašų sindromą, kurio dažnis denozumabu gydytiems asmenims buvo 1,2 %, o placebu gydytiems-0,7 %. Nors šis skirtumas atsirado atliekant „skirtingų tyrimų bendrą analizę, tai nebuvo pastebėta atliekant stratifikuotą analizę“.
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Hipokalcemija
Dviejuose placebu kontroliuojamuose III fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo moterys, sergančios osteoporoze po menopauzės, maždaug 0,05% (2 iš 4050) pacientų pranešė apie sumažėjusį kalcio kiekį kraujo serume (mažiau nei 1,88 mmol / l) po Prolia vartojimo. Tačiau kalcio koncentracijos serume sumažėjimo (mažiau nei 1,88 mmol / l) nebuvo pranešta nei dviejuose III fazės placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, gydomi hormonų abliacine terapija, nei III fazės placebu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu su vyrais, sergančiais osteoporoze.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie retus simptominės sunkios hipokalcemijos atvejus, daugiausia pacientams, gydytiems Prolia, kuriems buvo padidėjusi hipokalcemijos rizika, o tai dažniausiai pasireiškė per pirmąsias savaites nuo gydymo pradžios. Sunkių klinikinių apraiškų pavyzdžiai simptominė hipokalcemija, įskaitant QT intervalo pailgėjimą, tetaniją, traukulius ir pakitusią psichinę būklę (žr. 4.4 skyrių). Klinikinių denosumabo tyrimų metu hipokalcemijos simptomai buvo raumenų tirpimas ar sustingimas, raumenų trūkčiojimas, spazmai ir mėšlungis.
Odos infekcijos
Placebu kontroliuojamuose III fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo moterys, sergančios osteoporoze po menopauzės, bendras odos infekcijų dažnis buvo panašus placebo ir Prolia grupėse (placebas [1,2%, 50 iš 4041], palyginti su Prolia [1,5%, 59 iš 4050]). ); vyrams, sergantiems osteoporoze (placebas [0,8%, 1 iš 120] ir Prolia [0%, 0 iš 120]. Panašių įrodymų taip pat buvo pastebėta klinikinių III fazės placebu kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo krūties ar prostatos vėžiu sergantys pacientai, metu. hormonų abliacinė terapija (placebas [1,7%, 14 iš 845], palyginti su Prolia [1,4%, 12 iš 860]). apie būtiną hospitalizaciją pranešta 0,1%(3 iš 4041) moterų, sergančių osteoporoze po menopauzės, gydytų placebu, palyginti su 0,4% (16 iš 4050) moterų, vartojančių Prolia. Dažniausiai tai buvo celiulito atvejai Tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys krūties ir prostatos vėžiu, ir odos infekcijos, apie kurias pranešta kaip apie sunkias nepageidaujamas reakcijas, buvo panašios placebo (0,6%, 5 iš 845) ir Prolia (0,6%, 5 iš 860) grupėse.
Žandikaulio osteonekrozė
Klinikinių osteoporozės tyrimų ir pacientų, sergančių krūties ar prostatos vėžiu, kuriems taikoma hormonų abliacinė terapija (12 347 pacientai, 9 912, gydomi> 1 metus), gydant Prolia retai buvo pranešta apie žandikaulio osteonekrozę (žr. 4.4 skyrių).
Netipiniai šlaunikaulio lūžiai
Klinikinės osteoporozės vystymosi programos metu Prolia gydomiems pacientams retai buvo pranešta apie netipinius šlaunikaulio lūžius (žr. 4.4 skyrių).
Katarakta
Vieno placebu kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo prostatos vėžiu sergantys pacientai, gydomi androgenų trūkumo terapija (ADT), metu buvo pastebėtas kataraktos dažnio skirtumas (4,7% denosumabo, 1,2% placebo). Skirtumo nepastebėta moterims, sergančioms osteoporoze po menopauzės arba vyrams, sergantiems osteoporoze, arba moterims, gydytoms aromatazės inhibitoriais nuo nemetastazavusio krūties vėžio.
Divertikulitas
Vieno placebu kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo prostatos vėžiu sergantys pacientai, gydomi androgenų trūkumo terapija (ADT), metu buvo pastebėtas skirtumas tarp „divertikulito dažnio (1,2% denosumabo, 0% placebo). L“ divertikulito dažnis buvo panašus moterų, sergančių osteoporoze po menopauzės, ar vyrų, sergančių osteoporoze, ir moterų, gydytų aromatazės inhibitoriais nuo nemetastazavusio krūties vėžio, grupėms.
Padidėjusio jautrumo reakcijos į vaistą
Retais atvejais buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo vaistui atvejus, įskaitant bėrimą, dilgėlinę, veido patinimą, eritemą ir anafilaksines reakcijas.
Skeleto ir raumenų skausmas
Po to, kai pateko į rinką, buvo pranešta apie kaulų ir raumenų skausmą, įskaitant sunkius atvejus, Prolia gydytiems pacientams. Klinikinių tyrimų metu raumenų ir kaulų skausmas buvo labai dažnas tiek denosumabo, tiek placebo grupėse. Dėl to atsiradęs raumenų ir kaulų skausmas.
Kitos specialios populiacijos
Klinikinių tyrimų metu pacientai, kuriems buvo sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.V priedas*.
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu nebuvo pranešta apie perdozavimo atvejus. Klinikinių tyrimų metu denosumabas buvo skiriamas iki 180 mg dozėmis kas 4 savaites (kaupiamosios dozės iki 1 080 mg per 6 mėnesius) ir jokių kitų nepageidaujamų reakcijų nepastebėta.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - vaistai kaulų ligoms gydyti - kiti vaistai, veikiantys kaulų struktūrą ir mineralizaciją.
ATC kodas: M05BX04.
Veiksmo mechanizmas
Denosumabas yra žmogaus monokloninis antikūnas (IgG2), nukreiptas prieš RANKL. osteoklastų susidarymą, funkciją ir išgyvenimą, taip sumažinant kaulų rezorbciją žievės ir trabekuliniu lygmeniu.
Farmakodinaminis poveikis
Gydymas Prolia greitai sumažino kaulų apykaitą ir per 3 dienas pasiekė kaulo rezorbcijos C tipo galinio telopeptido kolageno (CTX) serumo žymens žemiausią reikšmę (sumažėjo 85%). Pasibaigus kiekvienam dozavimo intervalui, CTX sumažėjimas buvo iš dalies susilpnintas nuo maksimalaus sumažėjimo ≥ 87% iki maždaug ≥ 45% (diapazonas 45–80%), o tai atspindi Prolia poveikio kaulų atstatymui grįžtamumą, kai sumažėja serumo lygis. Šis poveikis išliko tęsiant gydymą Prolia. Kaulų apykaitos žymenys paprastai pasiekė prieš gydymą buvusį lygį per 9 mėnesius po paskutinės dozės.Pradėjus gydymą, denosumabo sukeltas CTX sumažėjimas buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas anksčiau negydžiusiems pacientams, pradedantiems gydymą denosumabu.
Imunogeniškumas
Klinikinių tyrimų metu nepastebėta neutralizuojančių antikūnų prieš Prolia. Remiantis jautrios imuninės analizės rezultatais, mažiau nei 1% pacientų, gydytų denosumabu iki 5 metų, buvo teigiami ne neutralizuojantys antikūnai, be jokių pakitusių farmakokinetikos, toksikologinio ar klinikinio atsako požymių.
Osteoporozės po menopauzės gydymas
Prolia veiksmingumas ir saugumas, skiriamas kas 6 mėnesius 3 metus, buvo vertinamas moterims po menopauzės (7 808 60–91 metų amžiaus moterys, iš kurių 23,6% turėjo dažnus slankstelių lūžius), kurių pradinė KMT (kaulų mineralų tankis) buvo išreikšta juosmens juosmeniu arba bendras šlaunikaulio T balas yra nuo -2,5 iki -4,0 ir 10 metų vidutinė absoliuti lūžio tikimybė yra 18,60% (decilės: 7,9-32,4%) esant dideliems osteoporoziniams lūžiams ir 7,22% (decilėms: 1,4-14,9%) klubo sąnariams į kaulų metabolizmą paveikti pacientai nebuvo įtraukti į tyrimą. Pacientai kasdien vartojo kalcio (mažiausiai 1000 mg) ir vitamino D (mažiausiai 400 TV).
Poveikis stuburo lūžiams
Prolia gerokai sumažino naujų slankstelių lūžių riziką po 1, 2 ir 3 metų (p
2 lentelė Prolia poveikis naujų slankstelių lūžių rizikai
* p
Poveikis klubo lūžiams
Prolia parodė, kad 3 metų klubo lūžių rizika santykinai sumažėjo 40% (absoliuti rizika sumažėjo 0,5%) (p
Atlikus post-hoc analizę vyresnėms nei 75 metų moterims, Prolia santykinė rizika sumažėjo 62% (absoliuti rizika sumažėjo 1,4%, p
Poveikis visiems klinikiniams lūžiams
Prolia reikšmingai sumažino visų lūžių tipų (grupių) skaičių (žr. 3 lentelę).
3 lentelė. Prolia poveikis 3 metų klinikinei lūžių rizikai
* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 (antrinis parametras po daugelio pataisymų), *** p ≤ 0,0001
+ Įvykių dažnis, pagrįstas 3 metų Kaplan-Meier įvertinimais.
Įtraukti klinikiniai slankstelių ir ne slankstelių lūžiai.
Išskyrus tuos, kurie pažeidžia slankstelius, kaukolę, veidą, apatinį žandikaulį, blauzdikaulį ir pirštų bei pirštų falangas.
Apima dubenį, distalinį šlaunikaulį, proksimalinį blauzdikaulį, šonkaulius, proksimalinį žastikaulį, dilbį ir šlaunikaulį.
Įskaitant klinikinius slankstelių, šlaunikaulio, dilbio ir žastikaulio lūžius, kaip apibrėžta PSO.
Moterims, kurių pradinė KMT reikšmė išreikšta šlaunikaulio kaklo T balu ≤ -2,5, Prolia sumažino nestuburo lūžių riziką (santykinė rizika sumažėjo 35%, absoliuti rizika sumažėjo 4,1%, p
Prolia 3 metus sumažino naujų slankstelių, klubų ir ne stuburo lūžių dažnį, nepriklausomai nuo pradinės lūžių rizikos 10 metų.
Poveikis kaulų mineralų tankiui
Palyginti su gydymu placebu, Prolia reikšmingai padidino KMT visose skeleto vietose per 1, 2 ir 3 metus. Prolia padidino KMT 9,2% juosmens srityje, 6,0% viso šlaunikaulio, 4,8% šlaunikaulio kaklo, 7,9% trochanterio, 3, 5% distalinio spindulio trečdalio lygyje ir 4,1% viso kūno lygyje per 3 metus (visi p
Klinikinių tyrimų metu, kuriuose buvo vertinamas Prolia vartojimo nutraukimo poveikis, KMT per 18 mėnesių nuo paskutinės dozės sugrįžo į maždaug prieš gydymą buvusį lygį ir liko didesnis už placebą. Šie duomenys rodo, kad norint išlaikyti gydymo poveikį, būtina tęsti gydymą Prolia, atnaujinus gydymą Prolia, KMT padidėjo panašiai, kaip ir pirmą kartą skiriant Prolia.
Atviras pratęsimo tyrimas, skirtas osteoporozės po menopauzės gydymui
Iš viso 4550 moterų (2 343 „Prolia“ ir 2 207 placebas), kurios aukščiau aprašytame pagrindiniame tyrime nepraleido daugiau nei vieno vaisto vartojimo ir baigė vizitą 36 tyrimo mėnesį, davė sutikimą dalyvauti tarptautinio tyrimo, daugiacentris, atviras, vienos rankos pratęsimas, trunkantis 7 metus, siekiant įvertinti ilgalaikį Prolia saugumą ir veiksmingumą. Visos pratęsimo tyrimo moterys gavo 60 mg Prolia dozę kas 6 mėnesius, taip pat kasdien gaudavo kalcio ( mažiausiai 1 g) ir vitamino D. (mažiausiai 400 TV). 60 pratęsimo tyrimo mėnesį, po 8 gydymo Prolia metų, ilgalaikėje grupėje (n = 1542) KMT padidėjo 18,4% juosmens stuburo, 8,3% viso šlaunikaulio, 7,8% šlaunikaulio kaklo ir 11,6% trochanterio, palyginti su pradiniu pagrindiniu tyrimu.
Lūžių dažnis buvo įvertintas kaip saugumo baigtis.
Nuo 4 iki 8 metų naujų slankstelių ir ne slankstelių lūžių dažnis laikui bėgant nepadidėjo; sergamumas kasmet buvo atitinkamai maždaug 1,1% ir 1,3%.
Prailginimo tyrimo metu buvo nustatyti aštuoni patvirtinti žandikaulio osteonekrozės (ONJ) ir dviejų netipinių šlaunikaulio lūžių atvejai.
Osteoporozės gydymas vyrams
Prolia, vartojamo kartą per 6 mėnesius vienerius metus, veiksmingumas ir saugumas buvo vertinami 242 vyrams nuo 31 iki 84 metų. Tiriamieji, kuriems buvo apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) 2, buvo visi vyrai, kurie kasdien vartojo kalcio (mažiausiai 1000 mg). ir vitamino D (mažiausiai 800 TV) papildymas.
Pagrindinis veiksmingumo kintamasis buvo juosmens stuburo KMT procentinis pokytis; veiksmingumas prieš lūžius nebuvo įvertintas. Prolia po 12 mėnesių reikšmingai padidino KMT visose skeleto vietose, palyginti su placebu: 4,8% juosmens srities, 2,0% viso šlaunikaulio, 2,2% šlaunikaulio kaklo lygyje, 2,3% trochanterio lygis, o 0,9% - tolimiausio spindulio trečdalio lygyje (visi p
Kaulų histologija
Kaulų histologija buvo įvertinta po 1–3 gydymo Prolia metų 62 moterims, sergančioms osteoporoze po menopauzės ar mažai kaulų masei, kurios nebuvo gydytos osteoporoze arba anksčiau buvo gydytos alendronatu. Keturiasdešimt viena moteris dalyvavo kaulų biopsijos papildomame tyrime 24 pratęsimo tyrimo mėnesį. Kaulų histologija taip pat buvo įvertinta 17 vyrų, sergančių osteoporoze po vienerių metų gydymo Prolia.
Kaulų netekimo, susijusio su androgenų trūkumo terapija, gydymas
Prolia, vartojamo kartą per 6 mėnesius 3 metus, veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas vyrams, sergantiems histologiškai patvirtintu nemetastaziniu prostatos vėžiu, gydytu ADT (1468 vyrai nuo 48 iki 97 metų), kuriems padidėjo lūžių rizika (apibrėžiama kaip amžius). > 70 metų arba
Palyginti su gydymu placebu, Prolia reikšmingai padidino KMT visose skeleto vietose po 3 metų, 7,9% juosmens srities, 5,7% viso šlaunikaulio lygio, 4,9% šlaunikaulio kaklo, 6,9% trochanterio lygio, 6,9% distaliniame spindulio trečdalyje ir 4,7% viso kūno lygyje (visi p
Prolia parodė reikšmingą santykinės naujų stuburo lūžių rizikos sumažėjimą: 85% (absoliuti rizika sumažėjo 1,6%) per vienerius metus, 69% (absoliuti rizika sumažėjo 2,2%) po 2 metų ir 62% (sumažėjo 2,4%) ) sulaukęs 3 metų (visi p
Kaulų netekimo, susijusio su adjuvantiniu aromatazės inhibitoriumi, gydymas
Prolia veiksmingumas ir saugumas, vartojamas kartą per 6 mėnesius 2 metus, buvo įvertintas moterims, sergančioms nemetastaziniu krūties vėžiu (252 moterys nuo 35 iki 84 metų), o pradinės KMT vertės išreikštos T balais. -2,5 stuburo juosmens, viso šlaunikaulio ar šlaunikaulio kaklelio lygyje. Visos moterys kasdien vartojo kalcio (ne mažiau kaip 1000 mg) ir vitamino D (mažiausiai 400 TV).
Pagrindinė tyrimo veiksmingumo baigtis buvo juosmens stuburo KMT procentinis pokytis, o lūžių efektyvumas nebuvo įvertintas. Palyginti su 2 metų gydymo placebu, Prolia reikšmingai padidino KMT visose išmatuotose skeleto vietose 7,6% juosmens slankstelių lygyje , 4,7% viso šlaunikaulio lygyje, 3,6% šlaunikaulio kaklo lygyje, 5,9% trochanterio lygyje, 6,1% distalinio spindulio trečdalio lygyje ir 4,2% viso kūno lygyje (visi p
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra netaikė prievolės pateikti Prolia tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais, gydant kaulų praradimą, susijusį su hormonų abliacine terapija, ir jaunesnio amžiaus iki 2 metų vaikų pogrupių tyrimų rezultatus. osteoporozės gydymui. Informacijos apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Po oda sušvirkštus 1,0 mg / kg dozę, atitinkančią apytiksliai patvirtintą 60 mg dozę, ekspozicija pagal AUC buvo 78%, palyginti su tos pačios dozės į veną. (Cmax) denosumabo 6 mcg / ml (intervalas 1-17 mcg / ml) buvo pasiektas per 10 dienų (2-28 dienų intervalas).
Biotransformacija
Denosumabą sudaro tik amino rūgštys ir angliavandeniai, tokie kaip natūralūs imunoglobulinai, ir mažai tikėtina, kad jis bus pašalintas metabolizuojant kepenis. Tikimasi, kad vaisto metabolizmas ir eliminacija vyks imunoglobulinų klirenso keliais, kurie vyksta skaidant į mažus peptidus ir pavienes amino rūgštis.
Eliminavimas
Po C suleidus dozę.
Vartojant po oda po 60 mg kartą per 6 mėnesius, denosumabo farmakokinetika nesikaupė ir nepasikeitė. Denosumabo farmakokinetikai įtakos neturėjo vaistą surišantys antikūnai ir vyrams bei moterims buvo panašūs. Atrodo, kad amžius (28–87 metai), rasė ir liga (sumažėjusi kaulų masė ar osteoporozė; prostatos ar krūties vėžys) nedaro reikšmingo poveikio denosumabo farmakokinetikai.
Remiantis AUC ir C .
Tiesiškumas / netiesiškumas
Atliekant dozių keitimo tyrimus, denosumabo farmakokinetika buvo netiesinė, nuo dozės priklausanti, mažesnis klirensas, kai buvo vartojamos didesnės dozės ar koncentracija, tačiau maždaug dozėms proporcingas ekspozicijos padidėjimas, kai dozės buvo lygios arba didesnės kaip 60 mg.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Tiriant 55 pacientus, kuriems buvo įvairaus laipsnio inkstų funkcija, įskaitant pacientus, kuriems atliekama dializė, inkstų funkcijos sutrikimo laipsnis neturėjo įtakos denosumabo farmakokinetikai.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Specialių tyrimų su pacientais, kurių kepenų funkcija sutrikusi, neatlikta. Apskritai, monokloniniai antikūnai nepašalinami metabolizuojant kepenis. Manoma, kad sutrikusi kepenų funkcija nepaveiks denosumabo farmakokinetikos.
Vaikų populiacija
Farmakokinetinis vaikų populiacijos profilis nebuvo įvertintas.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Vienkartinių ir kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose, atliktuose su cynomolgus beždžionėmis, denosumabo dozės, sukeliančios sisteminę ekspoziciją iki 100–150 kartų didesnės už rekomenduojamą žmogui dozę, neturėjo įtakos širdies ir kraujagyslių fiziologijai, vyrų ar moterų vaisingumui ar specifiniam toksiškumo organui produktui.
Standartiniai tyrimai, skirti ištirti galimą denosumabo genotoksiškumą, nebuvo atlikti, nes šie tyrimai šiai molekulei nėra svarbūs. Tačiau, atsižvelgiant į jo savybes, mažai tikėtina, kad denosumabas gali sukelti genotoksinį poveikį.
Denosumabo kancerogeninis potencialas nebuvo įvertintas atliekant ilgalaikius tyrimus su gyvūnais.
Ikiklinikinių tyrimų, atliktų su išmuštomis pelėmis, kurios neišreiškė RANK ar RANKL, metu buvo pastebėtas vaisiaus limfmazgių formavimosi sutrikimas. Laktacijos nebuvimas dėl pieno liaukų brendimo slopinimo (liaukos lobulo-alveolinių struktūrų vystymasis nėštumo metu) taip pat buvo pastebėtas išmuštose pelėse, kurios neišreiškė RANK ar RANKL.
Tyrime, kuriame dalyvavo beždžionės beždžionės, gydytos denozumabo dozėmis, atitinkančiomis pirmąjį nėštumo trimestrą, dėl kurių sisteminė ekspozicija pagal AUC buvo iki 99 kartų didesnė už žmogaus dozę (60 mg kas 6 mėnesius), nepakenkė motinai ar buvo pranešta apie vaisius. Šiame tyrime vaisiaus limfmazgiai nebuvo tiriami.
Kitame tyrime, kuriame dalyvavo beždžionės beždžionės, nėštumo metu gydytos denosumabo dozėmis, dėl kurių sisteminė ekspozicija pagal AUC buvo 119 kartų didesnė už žmonėms vartojamą dozę (60 mg kas 6 mėnesius), buvo pastebėtas vaisiaus padidėjimas, negyvų kūdikių gimdymas ir mirtingumas po gimdymo; nenormalus kaulų augimas, sumažėjęs kaulų stiprumas, sumažėjusi kraujodaros ir dantų netolygumas; periferinių limfmazgių nebuvimas ir sumažėjęs naujagimių augimas. Nenustatytas lygis, kurio metu nepastebėta jokio žalingo poveikio reprodukcijai. Praėjus šešiems mėnesiams po gimimo, pastebėti kaulų sutrikimai sumažėjo ir poveikio dantų išsiveržimui neturėjo. Tačiau poveikis limfmazgiams ir dantų nesutapimui išliko, o vieno gyvūno organizme pastebėta lengva ar vidutinio sunkumo mineralizacija įvairiuose audiniuose (neaiškios koreliacijos su gydymu). Prieš gimdymą nebuvo jokių įrodymų apie žalą motinai; nepageidaujami motinos reiškiniai gimdymo metu buvo retai aprašyti.
Ikiklinikinių kaulų kokybės tyrimų, atliktų beždžionėms, ilgai gydytoms denosumabu, sumažėjusį kaulų apykaitą lydėjo geresnis kaulų stiprumas ir normali histologija. Denosumabu gydomoms beždžionėms laikinai sumažėjo kalcio kiekis, o prieskydinių liaukų hormonų kiekis laikinai padidėjo.
Pelių patinams, genetiškai sukonstruotiems išreikšti žmogaus RANKL (knockin pelėms) ir kuriems buvo atliktas transkortikinis lūžis, denosumabas, palyginti su kontroline grupe, atidėjo kremzlės pašalinimą ir raugo atsinaujinimą, tačiau biomechaninė jėga nebuvo neigiamai paveikta.
RANK ar RANKL neišreiškusios pelės, išmuštos (žr. 4.6 skyrių), sumažėjo, sumažėjo kaulų augimas ir trūko dantų. Naujagimių žiurkėms RANKL (gydymo denosumabu taikinys) slopinimas didelėmis Fc susieto osteoprotegerino (OPG-Fc) dozėmis buvo susijęs su kaulų augimo slopinimu ir dantų išsiveržimu. Šiame modelyje šie pokyčiai buvo iš dalies grįžtami nutraukus RANKL inhibitoriaus vartojimą.Paaugliai primatai, gydomi denozumabo dozėmis 27 ir 150 kartų (dozės 10 ir 50 mg / kg) didesnės nei klinikoje naudojamos, parodė anomalijas. Todėl gydymas denosumabu gali sutrikdyti kaulų augimą vaikams su atviromis augimo plokštelėmis ir slopinti dantų dygimą.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Ledinė acto rūgštis *
Natrio hidroksidas (pH koreguoti) *
Sorbitolis (E420)
Injekcinis vanduo
* Acetato buferis gaunamas sumaišius acto rūgštį ir natrio hidroksidą
06.2 Nesuderinamumas
Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
Originalioje pakuotėje „Prolia“ galima laikyti kambario temperatūroje (iki 25 ° C) iki 30 dienų. Išimtas iš šaldytuvo, Prolia turi būti sunaudotas per šį 30 dienų laikotarpį.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Negalima užšaldyti.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Nekratykite per daug.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
1 ml tirpalo vienkartiniame buteliuke (I tipo stiklas) su kamščiu (padengtu elastomeriniu fluoropolimeru) ir sandarikliu (aliuminiu) su nuplėšiamu dangteliu.
Vieno gabalo pakuotė.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Prieš vartojimą reikia patikrinti Prolia tirpalą. Tirpale gali būti permatomų baltų baltymų dalelių pėdsakų. Nešvirkškite tirpalo, jei jis atrodo drumstas arba pakitęs. Nekratykite per daug. Kad išvengtumėte reakcijų injekcijos vietoje, prieš injekciją leiskite buteliukui sušilti iki kambario temperatūros (iki 25 ° C) ir lėtai švirkškite. Išmeskite buteliuko viduje likusius vaisto likučius.
Denosumabui rekomenduojama naudoti 27 dydžio adatą. Antrą kartą buteliuko nenaudokite.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Amgen Europe B.V.“
7061
NL-4817 ZK Breda
Nyderlandai
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/10/618/004
040108045
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2010 m. Gegužės 26 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2014 m. Liepos mėn