Veikliosios medžiagos: nitroglicerinas
TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml koncentratas infuziniam tirpalui
Galimi „Trinitrine“ pakuotės lapelių dydžiai:- TRINITRINA dengtos tabletės NITROGLICERIN 0,3 mg
- TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml koncentratas infuziniam tirpalui
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml koncentratas infuziniam tirpalui
Kodėl vartojama Trinitrina? Kam tai?
Farmakoterapinė grupė
Vazodilatatorius, vartojamas sergant širdies ligomis (C01DA02).
Terapinės indikacijos
Nestabili krūtinės angina, variantinė krūtinės angina, Prinzmetalio krūtinės angina. Ūminis kairiojo skilvelio nepakankamumas po ūminio miokardo infarkto arba po jo, ypač esant dideliam pripildymo slėgiui ir sumažėjusiam minutės srautui. Ūminė plaučių edema ir išankstinė plaučių edema. Hipertenzinė krizė.
Kontraindikacijos Kai Trinitrine vartoti negalima
- šokas
- kardiogeninis šokas, nebent palaikomas pakankamas aortos diastolinis spaudimas
- hipotenzinė būklė ūminio miokardo infarkto metu, esant žemam pripildymo slėgiui
- sunki hipotenzija (sistolinis kraujospūdis)
- sunki hipovolemija
- padidėjęs intrakranijinis spaudimas, galvos trauma ir smegenų kraujavimas
- miokardo nepakankamumas dėl obstrukcijos (pvz., esant aortos ar mitralinei stenozei ar susiaurėjusiam perikarditui)
- obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija
- toksiška plaučių edema
- sunki anemija
- uždaro kampo glaukoma
- paprastai draudžiama nėštumo ir žindymo laikotarpiu bei vaikystėje
- kartu su sildenafiliu (žr. skyrių „Sąveika“)
- padidėjęs jautrumas organiniams nitratams ir (arba) bet kuriai pagalbinei medžiagai
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Trinitrin
Vaistą reikia vartoti labai atsargiai pacientams, kuriems yra galvos trauma ir smegenų kraujavimas. Gydymas nitroglicerinu intraveninei infuzijai turi būti atliekamas tik ligoninėje, stebint paciento kraujospūdį, širdies ritmą ir klinikinę stadiją. Sunkiais pacientais stebėkite centrinį veninį slėgį ir (arba) plaučių spaudimą bei širdies tūrį ir kontroliuokite elektrokardiografiją.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Trinitrine poveikį
Etanolis gali blokuoti medžiagų apykaitos procesus, todėl padidėja nitroglicerino aktyvumas. Vazodilatatoriai, antihipertenziniai vaistai ir diuretikai gali sustiprinti hipotenzinį nitroglicerino poveikį. Periferinį vazodilataciją stabdo kartu vartojamas indometacinas, galbūt prostaglandinus slopinantis mechanizmas. Į veną leidžiamas nitroglicerinas sumažina alteplazės ir antikoagulianto trombolizinį poveikį. Sildenafilis stiprina hipotenzinį nitratų poveikį, todėl jo vartoti kartu su organiniais nitratais, tokiais kaip nitroglicerinas, draudžiama (žr. „Kontraindikacijos“).
Sąveika su laboratoriniais tyrimais
Nitratai gali trukdyti Zlatkis / Zak kolorimetriniam tyrimui, sukeldami klaidingą sumažėjusio cholesterolio kiekio plazmoje rezultatą.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėra tinkamų klinikinių ir epidemiologinių duomenų apie nitroglicerino vartojimą nėštumo metu. Tyrimų su gyvūnais nepakanka, kad būtų galima nustatyti poliežuvinio nitroglicerino poveikį nėštumui, embriono ir (arba) pogimdyminiam vystymuisi ir gimdymui. Galima rizika žmonėms nežinoma.
Trinitrinu dengtų tablečių nėštumo metu, ypač pirmuosius tris mėnesius, vartoti negalima, nebent tai yra absoliučiai būtina.
Nežinoma, ar nitroglicerino išsiskiria į motinos pieną. Kadangi negalima atmesti šios galimybės, žindyvėms vartojant nitroglicerino reikia būti ypač atsargiems.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nors mažai tikėtina, kad pacientas, kuriam reikia Trinitrine ampulių, vairuoja automobilius ar nevaldo mechanizmų, tačiau dėl tam tikro šalutinio poveikio (ortostatinės hipotenzijos, pykinimo, galvos svaigimo) jis gali turėti didelės įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Šie nepageidaujami poveikiai gali sumažinti žmogaus gebėjimą reaguoti.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Trinitrina: Dozavimas
Dozė turi būti nustatoma atsižvelgiant į individualius kiekvieno paciento poreikius ir atsižvelgiant į stebimų parametrų reakciją. Remiantis patirtimi, nuolatinei infuzijai į veną nitroglicerino dozė yra nuo 0,5 iki 6 mg per valandą.
Šių dozių retai reikia viršyti, net iki 6 mg / val. Tirpalas infuzijai į veną paruošiamas tinkamai atskiedus nitrogliceriną pagal toliau pateiktą lentelę ir įpurškiamas automatiniu prietaisu arba lašinamas lašeliu pagal infuzijos lentelėje pateiktas nuorodas (1 ml atitinka apie 20 lašų įprastos infuzijos).
Nitroglicerinas yra suderinamas su klinikoje naudojamais infuziniais tirpalais, tokiais kaip izotoninis fiziologinis tirpalas, 4–30% gliukozės tirpalas, Ringerio tirpalas, baltymų turintis tirpalas. Iki šiol nėra žinoma nesuderinamumo su kitais infuziniais tirpalais. Skiesti reikia tik stikliniuose lašinamuose induose. Nitroglicerinas linkęs greitai pereiti prie daugelio plastikų. Injekcinį nitrogliceriną reikia atskiesti, kad gautumėte tirpalą intraveninei infuzijai, tik stikliniuose lašintuvuose. Galutiniame infuziniame tirpale esantį nitrogliceriną gali absorbuoti polivinilchloridas (PVC), kuris yra įprastas difuzorius (40–80% viso kiekio), o absorbcijos greitis yra atvirkščiai proporcingas infuzijos greičiui. Dėl šios priežasties rekomenduojama naudoti polietileno vamzdelius, kuriuose labai mažai nitroglicerino.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Trinitrine dozę
Požymiai ir simptomai daugiausia atsiranda dėl ryškaus kraujagyslių išsiplėtimo ir methemoglobinemijos. Šios apraiškos yra tokios: hipotenzija ir refleksinė tachikardija, šalta ir blyški oda, galvos skausmas, galvos svaigimas, psichinė sumišimas, regos sutrikimai, pykinimas ir vėmimas kartu su pilvo skausmu, galimai susijusiu su vandeningu viduriavimu. Palpitacijos, sinkopė ir širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas. Norint gydyti simptomus, atsiradusius dėl ryškios ir generalizuotos hipotenzijos, reikia nedelsiant sumažinti infuzijos greitį ir apsvaigusio paciento padėtį Trendelenburgo padėtyje (gulėti ir pasyviai judinti galūnes), skiriant skysčių į veną. Jei reikia, Alfaadrenerginiai agonistai (ty metoksaminas arba fenilefrinas). Adrenalinas ir panašios medžiagos yra neveiksmingos esant ryškiai hipotenzijai dėl perdozavimo.
Cianozės gydymas dėl methemoglobinemijos: pradedant nuo 0,8 g / 100 ml methemoglobino, gydymas bus į veną suleidžiamas 1% metileno mėlynojo (1-2 mg / kg). Retesniais atvejais-50 dozių mg / kg reikia vartoti per burną. Rekomenduojama gydyti specializuotame centre.
Šalutinis poveikis Koks yra trinitrino šalutinis poveikis
Galvos skausmas, net stiprus ir nuolatinis, kurį sukelia smegenų kraujagyslių išsiplėtimas, gali atsirasti iškart po nitroglicerino vartojimo.
Galvos svaigimas, sumišimas, silpnumas, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis ir kitos hipotenzijos apraiškos, pvz., Pykinimas, vėmimas, prakaitavimas, blyškumas ir lipotimija, dažniausiai yra susiję su vaistų perdozavimu. Kita vertus, nitroglicerinas tik retai gali sukelti bradikardiją ir hipervagotonijos požymius
Be to, pacientams, gydomiems nitratais, gali pasireikšti odos paraudimas ir eksfoliacinis dermatitas.
Buvo pranešta apie retus greitai grįžtamos methemoglobinemijos atvejus, kai sumažėjo infuzijos greitis ir buvo skiriamas metileno mėlynasis.
Nepageidaujamas poveikis, pvz., Paraudimas, galvos skausmas ir laikysenos hipotenzija, gali apriboti gydymą, ypač ankstyvosiose stadijose arba kai krūtinės angina yra sunki arba kai pacientai yra itin jautrūs nitratų poveikiui.
Toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai pagal organų klases.
- Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti: methemoglobinemija
- Nervų sistemos sutrikimai
galvos svaigimas, galvos svaigimas
- Akių sutrikimai
neryškus matymas
- Širdies negalavimai
tachikardija, širdies plakimas, paradoksali bradikardija, sinkopė
- Kraujagyslių sutrikimai
laikysenos hipotenzija
- Virškinimo trakto sutrikimai
pykinimas, virškinimo sutrikimai
- Odos ir poodiniai sutrikimai
bėrimas
- Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pakeitimai
Bendrieji sutrikimai: karščio bangos su eritema, silpnumas, prakaitavimas
Labai reti: cianozė
Administravimo vietos pakeitimas
Degimas, eritema.
Methemoglobinemija buvo susijusi su ilgalaikiu ar didelių dozių gydymu.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima. Data nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.
Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis.
Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nepanaudotus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis
Viename 1,5 ml buteliuke yra:
Veiklioji medžiaga: Nitroglicerinas 5 m
Pagalbinės medžiagos: alkoholis; Injekcinis vanduo.
Farmacinė forma ir turinys
Koncentratas infuziniam tirpalui.
Dėžutėje yra 10 buteliukų po 5 mg / 1,5 ml.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TRINITRINA 5 MG / 1,5 ML KONCENTRATAS infuziniam tirpalui
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename 1,5 ml buteliuke yra:
Veikimo principas: 5 mg nitroglicerino.
Pagalbines medžiagas žr par. 6.1.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Nestabili krūtinės angina, variantinė krūtinės angina, Prinzmetalio krūtinės angina.
Ūminis kairiojo skilvelio nepakankamumas po ūminio miokardo infarkto arba po jo, ypač esant dideliam pripildymo slėgiui ir minutės sumažintam srautui.
Ūminė plaučių edema ir išankstinė plaučių edema.
Hipertenzinė krizė.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozė turi būti nustatoma atsižvelgiant į individualius kiekvieno paciento poreikius ir atsižvelgiant į stebimų parametrų reakciją. Remiantis patirtimi, nuolatinei infuzijai į veną nitroglicerino dozė yra nuo 0,5 iki 6 mg per valandą.
Šių dozių retai reikia viršyti, net iki 6 mg / val. Tirpalas infuzijai į veną paruošiamas tinkamai atskiedus nitrogliceriną pagal toliau pateiktą lentelę ir įpurškiamas automatiniu prietaisu arba lašinamas lašeliu pagal infuzijos lentelėje pateiktas nuorodas (1 ml atitinka apie 20 lašų įprastos infuzijos).
04.3 Kontraindikacijos
- šokas
- kardiogeninis šokas, nebent „palaikomas tinkamas aortos diastolinis spaudimas - hipotenzinė būklė ūminio miokardo infarkto metu, esant žemam pripildymo slėgiui, sunki hipotenzija (sistolinis spaudimas)“;
- sunki hipovolemija
- padidėjęs intrakranijinis spaudimas, galvos trauma ir smegenų kraujavimas
- miokardo nepakankamumas dėl obstrukcijos (pvz., esant aortos ar mitralinei stenozei ar susiaurėjusiam perikarditui);
- obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija
- toksiška plaučių edema
- sunki anemija
- uždaro kampo glaukoma
-apskritai draudžiama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu bei vaikystėje kartu su sildenafiliu (žr. skyrių „Sąveika“).
- padidėjęs jautrumas organiniams nitratams ir (arba) bet kuriai pagalbinei medžiagai
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Vaistą reikia vartoti labai atsargiai pacientams, kuriems yra galvos trauma ir smegenų kraujavimas.
Gydymas nitroglicerinu intraveninei infuzijai turi būti atliekamas tik ligoninėje, stebint paciento kraujospūdį, širdies ritmą ir klinikinę stadiją. Sunkiais pacientais stebėkite centrinį veninį slėgį ir (arba) plaučių spaudimą bei širdies tūrį ir kontroliuokite elektrokardiografiją.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Etanolis gali blokuoti medžiagų apykaitos procesus, todėl padidėja nitroglicerino aktyvumas. Vazodilatatoriai, antihipertenziniai vaistai ir diuretikai gali sustiprinti hipotenzinį nitroglicerino poveikį. Periferinį vazodilataciją stabdo kartu vartojamas indometacinas, galbūt prostaglandinus slopinantis mechanizmas. Į veną leidžiamas nitroglicerinas sumažina alteplazės ir antikoagulianto trombolizinį poveikį. Sildenafilis stiprina hipotenzinį nitratų poveikį, todėl jo vartoti kartu su organiniais nitratais, tokiais kaip nitroglicerinas, draudžiama (žr. „Kontraindikacijos“).
Sąveika su laboratoriniais tyrimais
Nitratai gali trukdyti Zlatkis / Zak kolorimetriniam tyrimui, sukeldami klaidingą sumažėjusio cholesterolio kiekio plazmoje rezultatą.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėra tinkamų klinikinių ir epidemiologinių duomenų apie nitroglicerino vartojimą nėštumo metu. Tyrimų su gyvūnais nepakanka, kad būtų nustatytas nitroglicerino poveikis nėštumui, embriono ir (arba) postnataliniam vystymuisi ir gimdymui (žr. Skyrių „Ikiklinikinių saugumo duomenys“). Galima rizika žmonėms nežinoma.
Trinitrino koncentrato infuziniam tirpalui nėštumo metu vartoti negalima, ypač pirmuosius tris mėnesius, nebent tai yra absoliučiai būtina.
Nežinoma, ar nitroglicerino išsiskiria į motinos pieną. Kadangi negalima atmesti šios galimybės, žindančiam pacientui nitroglicerino reikia skirti ypač atsargiai.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nors mažai tikėtina, kad pacientas, kuriam reikia Trinitrine ampulių, vairuoja automobilius ar nevaldo mechanizmų, tačiau dėl tam tikro šalutinio poveikio (ortostatinės hipotenzijos, pykinimo, galvos svaigimo) jis gali turėti didelės įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Šie nepageidaujami poveikiai gali sumažinti žmogaus gebėjimą reaguoti.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Galvos skausmas, net stiprus ir nuolatinis, kurį sukelia smegenų kraujagyslių išsiplėtimas, gali atsirasti iškart po nitroglicerino vartojimo.
Galvos svaigimas, sumišimas, silpnumas, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis ir kitos hipotenzijos apraiškos, pvz., Pykinimas, vėmimas, prakaitavimas, blyškumas ir lipotimija, dažniausiai yra susiję su vaistų perdozavimu. Kita vertus, nitroglicerinas tik retai gali sukelti bradikardiją ir hipervagotonijos požymius.
Be to, pacientams, gydomiems nitratais, gali pasireikšti odos paraudimas ir eksfoliacinis dermatitas.
Buvo pranešta apie retus greitai grįžtamos methemoglobinemijos atvejus, kai sumažėjo infuzijos greitis ir buvo skiriamas metileno mėlynasis.
Nepageidaujamas poveikis, pvz., Paraudimas, galvos skausmas ir laikysenos hipotenzija, gali apriboti gydymą, ypač ankstyvosiose stadijose arba kai krūtinės angina yra sunki arba kai pacientai yra itin jautrūs nitratų poveikiui. Gydymo metu galvos skausmas paprastai išnyksta. Nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta, išvardyti toliau klasė.
- Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti: methemoglobinemija
- Nervų sistemos sutrikimai: galvos svaigimas, galvos skausmas
- Neryškus regėjimas
- Širdies problemos
tachikardija, širdies plakimas, paradoksali bradikardija, sinkopė
- laikysenos hipotenzijos kraujagyslių sutrikimai
- Virškinimo trakto sutrikimai pykinimas, virškinimo sutrikimai
- Odos ir poodinio bėrimo sutrikimai
- Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pakeitimai
Bendrieji sutrikimai: karščio bangos su eritema, silpnumas, prakaitavimas
Labai reti: cianozė
Administravimo vietos pakeitimas
Degimas, eritema
Methemoglobinemija buvo susijusi su ilgalaikiu ar didelių dozių gydymu.
04.9 Perdozavimas
Požymiai ir simptomai daugiausia atsiranda dėl ryškaus kraujagyslių išsiplėtimo ir methemoglobinemijos. Šios apraiškos yra tokios: hipotenzija ir refleksinė tachikardija, šalta ir blyški oda, galvos skausmas, galvos svaigimas, psichinė sumišimas, regos sutrikimai, pykinimas ir vėmimas kartu su pilvo skausmu, galimai susijusiu su vandeningu viduriavimu. Palpitacijos, sinkopė ir širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas. Norint gydyti simptomus, atsiradusius dėl ryškios ir generalizuotos hipotenzijos, reikia nedelsiant sumažinti infuzijos greitį ir apsvaigusio paciento padėtį Trendelenburgo padėtyje (gulėti ir pasyviai judinti galūnes), skiriant skysčių į veną. Jei reikia, alfa adrenerginiai agonistai (ty metoksaminas arba fenilefrinas). Adrenalinas ir panašios medžiagos yra neveiksmingos esant ryškiai hipotenzijai dėl perdozavimo.
Cianozės gydymas dėl methemoglobinemijos: pradedant nuo 0,8 g / 100 ml methemoglobino koncentracijos, gydymas susideda iš 1% metileno mėlynojo (1–2 mg / kg) suleidimo į veną. Sunkus, 50 mg / kg dozė reikia švirkšti metileno (1–2 mg / kg). Sunkesniais atvejais 50 mg / kg dozę reikia vartoti per burną. Rekomenduojama gydyti specializuotame centre.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: kraujagysles plečiantis vaistas nuo širdies ligų, organiniai nitratai.
ATC kodas: C01 DA02.
Nitroglicerinas turi atpalaiduojantį poveikį žmogaus kūno lygiesiems raumenims. Kraujagyslių skyriuje jis veikia daugiausia venų sistemą ir dideles vainikines arterijas, labiau veikiant pirmąsias.
Sergant krūtinės angina, pagrindinis nitroglicerino veikimo mechanizmas yra padidėjęs venų talpa, dėl kurios sumažėja kraujo grįžimas į širdį.
Todėl kairiojo skilvelio slėgis diastolės pabaigoje (išankstinė apkrova) ir užpildymo tūris mažėja, todėl sumažėja miokardo deguonies poreikis. Šį deguonies suvartojimo sumažėjimą lydi miokardo perfuzijos pagerėjimas dėl antispastinio poveikio. vainikinių epikardo šakų ir perskirstant srautą širdies raumens subepikardo sluoksnių naudai.
Be to, esant ekscentrinei ateromai, nitroglicerinas plečia aterosklerozinę stenozę ir sukelia spontanišką ir ergonovino sukeltą kraujagyslių spazmo atsipalaidavimą.
Sisteminiu lygiu nitroglicerinas daro nuo dozės priklausomą išsiplėtimo poveikį arterijų kraujagyslių sistemai; tai lemia periferinių kraujagyslių pasipriešinimo (po apkrovos) sumažėjimą ir kairiojo skilvelio sienelės sistolinę įtampą, abu įvykiai prisideda prie miokardo deguonies suvartojimo sumažėjimo.
Veiksmo mechanizmas
Nitroglicerinas sukuria laisvuosius radikalus NO (azoto oksidą), kuris aktyvuoja guanilo ciklazę, todėl padidėja lygiųjų raumenų ir kitų audinių ciklinis GMP. Tai lemia miozino lengvųjų grandinių defosforilinimą, kuris reguliuoja lygiųjų raumenų susitraukimo būseną, o tai sukelia kraujagyslių išsiplėtimą.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija:
Į veną leidžiamas nitroglicerinas leidžia greitai pasiekti didelę vaisto koncentraciją plazmoje ir greitai pradėti terapinį aktyvumą.
Paskirstymas:
Į veną suleisto nitroglicerino pasiskirstymo tūris (Vd) yra 3,3 l / kg.
Kai koncentracija plazmoje yra nuo 50 iki 500 ng / ml, nitroglicerinas prisijungia prie plazmos baltymų maždaug 60%, o 1,2- ir 1,3-dinitroglicerino (du pagrindiniai nitroglicerino metabolitai) jungiasi 60% ir 30%. %, atitinkamai.
Metabolizmas:
Veiklioji medžiaga greitai metabolizuojama kepenyse nuo glutationo priklausomos organinės nitrato reduktazės, generuojant farmakologiškai neaktyvius metabolitus. Be to, jūs studijuojate įn vitro su žmogaus eritrocitais nustatyta, kad raudonieji kraujo kūneliai taip pat yra nitroglicerino biotransformacijos vieta, naudojant nuo sulfhidrilo priklausomą fermentinį procesą ir sąveikaujant su sumažėjusiu hemoglobinu.
Tyrimų su gyvūnais metu buvo įrodyta, kad ekstrahepatiniai kraujagyslių audiniai (šlaunikaulio venos, apatinė tuščioji vena, aorta) taip pat vaidina svarbų vaidmenį metabolizuojant nitrogliceriną, o tai paaiškina didelį sisteminį nitratų klirensą. Taip pat buvo pažymėta in vitro kad nitroglicerino biotransformacija vyksta kartu su lygiųjų kraujagyslių raumenų atsipalaidavimu; šis pastebėjimas atitinka hipotezę, kad nitroglicerino biotransformacija (į NO) yra vaisto sukelto kraujagyslių išsiplėtimo mechanizmas.
Eliminavimas:
Išgėrus, nitroglicerino koncentracija plazmoje greitai mažėja, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 2–3 minutės.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeninio poveikio ir toksiškumo reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys nerodo jokios rizikos žmonėms.
Vienos dozės toksiškumas: Į veną leidžiamo nitroglicerino LD50 žiurkėms yra 23 mg / kg, pelėms - 10 mg / kg.
Kartotinių dozių toksiškumas: Atliekant lėtinio toksiškumo tyrimus su augančiomis albinosomis žiurkėms, 300 mg / kg dozė, skiriama 6 mėnesius epikutaniniu būdu, reikšmingų kūno augimo, kraujo skaičiaus ar kitų biologinių parametrų pokyčių nepadarė. Be to, histologinio buvo stebimi ištirti organai. Vartojant 825 mg / kg dozę žiurkėms į pilvaplėvės ertmę 33 dienas, pastebėtas kūno svorio sumažėjimas. Šuniui nitroglicerinas, vartojamas lėta infuzija, 1 mg / val. 14 dienų iš eilės, nesukėlė biocheminių, hematologinių ir šlapimo parametrų pokyčių, taip pat pagrindinių organų histologinių pakitimų.
Mutagenezė: Nors Ames teste nitroglicerinas buvo silpnai mutageniškas, atliekant tyrimus nebuvo jokių genotoksiškumo įrodymų. in vivo (dominuojantis mirtinas tyrimas) žiurkių patinams, gydytiems geriamomis dozėmis iki 363 mg / kg, arba atliekant citogenetinius tyrimus ex vivo pelių ir šunų audiniuose.
Kancerogenezė: Žiurkėms, 2 metus gydytoms labai didelėmis nitroglicerino dozėmis (363 mg / kg per parą patinams ir 434 mg / kg per parą patelėms), pasireiškė kepenų ląstelių karcinomos ir sėklidžių intersticiniai navikai. Pelės, gydytos 1022 (patinai ) arba 1058 (patelės) mg / kg per parą, o žiurkėms, gydytoms 31,5 (patinams) arba 38,1 (patelėms) mg / kg per parą tą patį laikotarpį, su gydymu susijusių navikų nepastebėta. per visą 1058 mg / kg / gyvavimo ciklą Nitroglicerino diena nesukėlė jokio neoplazmų dažnio padidėjimo.
Toksiškumas reprodukcijai: Toksinio poveikio reprodukcijai ir teratogeniškumo tyrimų su nitroglicerinu po liežuviu neatlikta. Tačiau teratogeniniai tyrimai, atlikti su žiurkėmis ir triušiais, naudojant vietinį nitroglicerino dozę iki 80 mg / kg per parą ir 240 mg / kg per parą, neparodė jokios žalos vaisiui.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Alkoholis; injekcinis vanduo.
06.2 Nesuderinamumas
Nitroglicerinas yra suderinamas su klinikoje naudojamais infuziniais tirpalais, tokiais kaip izotoninis fiziologinis tirpalas, 4–30% gliukozės tirpalas, Ringerio tirpalas, baltymų turintis tirpalas. Iki šiol nėra žinoma nesuderinamumo su kitais infuziniais tirpalais. Skiesti reikia tik stikliniuose lašinamuose induose.
Nitroglicerinas linkęs greitai pereiti prie daugelio plastikų. Injekcinį nitrogliceriną praskiesti, kad gautumėte tirpalą veninei infuzijai, galima atlikti tik stikliniuose lašinamuose induose.
Galutiniame infuziniame tirpale esantį nitrogliceriną gali absorbuoti polivinilchloridas (PVC), kuris yra įprastas difuzorius (40–80% viso kiekio), o absorbcijos greitis yra atvirkščiai proporcingas infuzijos greičiui. Dėl šios priežasties rekomenduojama naudoti polietileno vamzdelius, kuriuose labai mažai nitroglicerino.
06.3 Galiojimo laikas
5 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Geltonojo neutralaus stiklo buteliukai. Pakuotė:
Dėžutėje yra 10 buteliukų po 5 mg / 1,5 ml.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Naudojimo ir tvarkymo instrukcijos
Prieš infuziją į veną preparatas visada turi būti praskiestas. 4.2 punkte nurodyti skiedimai turi būti atliekami stikliniuose infuzijos induose, naudojant polietileno infuzijos rinkinius.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
ACARPIA Serviços Farmaceuticos LDA
Rua dos Murcas, 88–9000 Funšalis (Portugalija)
Atstovas Italijai: PHARMAFAR S.r.l.
Corso Vittorio Emanuele II, 82 - Turinas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Trinitrine 5 mg / 1,5 ml koncentratas infuziniam tirpalui 10 ampulių 1,5 ml
AIC N. 006035024
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Atnaujinimas: 2011-11
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
11/2011
