Kai kurias Huntingtono funkcijas galima valdyti naudojant:
- Kalbos terapija, psichoterapija ir kognityvinė reabilitacija gali pagerinti tiek fizinius, tiek psichologinius ligos simptomus. Ypač šios terapijos yra naudingos bendraujant ir savarankiškai atliekant kasdienę veiklą. Geresnis elgesio ir pažinimo sutrikimų supratimas taip pat gali padėti sukurti strategijas, kaip prisitaikyti prie Huntingtono ligos progresavimo sukeltų pokyčių;
- Fizioterapija ir reguliari mankšta: padeda išlaikyti judesių koordinaciją. Ankstyvosiose ligos stadijose rekomenduojama švelni fizinė veikla (plaukimas, vaikščiojimas ir kt.);
- Specialių pagalbinių priemonių naudojimas siekiant padėti Huntingtono liga sergantiems pacientams, patiriantiems koordinacijos sutrikimų, savarankiškai vaikščioti;
- Vaistai: jie skirti, kai atsiranda svarbių simptomų.Pavyzdžiui, chorėja ir susijaudinimas gali būti iš dalies slopinami vartojant vaistus, kurie blokuoja arba išeikvoja dopamino receptorius. Tačiau daugelis vaistų gali sukelti šalutinį poveikį, taip pat gali turėti skirtingą poveikį skirtingiems pacientams. Todėl turėtų būti nustatyta ideali vaistų pusiausvyra. kiekvienu konkrečiu atveju gydytojas specialistas, atsižvelgdamas į simptomus ir individualų atsaką į gydymą.
, gydant Huntingtono ligą. Klinikinis etapas yra labai sunkus, visų pirma dėl to, kad liga progresuoja lėtai ir yra „plačiai klinikinė nevienalytiškumas. Yra Huntingtono ligos vertinimo skalės ir jos beveik vienodos visose klinikose. Visiškas ligos įsiskverbimas ir prieinamumas prognozuojamą genetiką, ji suteikia galimybę išbandyti gydymą pradinėse ligos stadijose. Šiuo metu tyrimai yra skirti jautrių ir stabilių pokyčių biologinių žymenų paieškai, siekiant įsikišti į pirmąsias ligos apraiškas.
Šiuo metu neurovizualiniai metodai pasiūlė geriausius biomarkerius prodromalinėje fazėje (kuri yra prieš klinikinius ligos simptomus); be to, jie suteikia koreliaciją tarp gyvūnų modelių ir žmonių gydymo.
Kaip minėta, striatumo atrofija yra ankstyva ir progresuoja ligos eigoje.Prodrominiu laikotarpiu taip pat buvo paveiktos kitos smegenų sritys, tokios kaip subkortikinė ir žievinė baltosios medžiagos struktūros.
Naudodamas funkcinį vaizdavimą, jis taip pat gali nustatyti tam tikrus anomalijas asmenims prodromaliniu laikotarpiu. Šis metodas taip pat gali būti pakankamai jautrus, kad būtų galima nustatyti aptinkamus struktūros pažeidimus ar elgesio pokyčius.
Galiausiai, naudojant magnetinio rezonanso spektroskopijos metodus, būtų galima nustatyti molekulinius biomarkerius, tokius kaip laktatas ar kiti ląstelių streso produktai.
selektyvi neuronų degeneracija sergant Huntingtono liga dar nėra iki galo išaiškinta; todėl reikia ištirti galimas naujas terapines strategijas. Visų pirma buvo nustatyta, kad sergant Huntingtono liga pasireiškė selektyvus CB1 tipo kanabinoidų receptorių praradimas bazinėse ganglijose, o tai yra vienas iš ankstyviausių neurocheminių pokyčių. Dėl šios priežasties moksliniai tyrimai šiuo metu tiria kanabinoidų neuroprotekcinį vaidmenį sergant Huntingtono liga.
Daugiau informacijos: Kanabinoidų receptoriaiHuntingtono liga: CB1 receptoriai
Jau seniai buvo keliama hipotezė apie endokanabinoidų sistemos, ypač CB1 receptorių, dalyvavimą Huntingtono liga. Iš tiesų buvo įrodyta, kad vienas iš pirmųjų akivaizdžių pokyčių ligos paveiktiems asmenims yra selektyvus CB1 receptorių praradimas baziniuose branduoliuose. Šis receptorių praradimas yra prieš prasidedant striatum neuropatologijai. Transgeniniuose Huntingtono ligos gyvūnų modeliuose Buvo pastebėtas CB1 receptorių ekspresijos ir endokanabinoidų lygio pokytis. Šie įrodymai lėmė hipotezę, kad endokannabinoidų sistemos reguliavimo sutrikimas gali būti naujų terapinių strategijų kūrimo tikslas.
Naujausiais tyrimais įrodyta, kad CB1 receptorių ištrynimas transgeniniuose Huntingtono ligos modeliuose pablogino motorinį fenotipą, „striatum atrofiją ir huntingtino baltymo kaupimąsi, o lėtinis gydymas kanapių agonistu“. , tetrahidrokanibolis (Δ9-THC), buvo naudingas.
Galiausiai, CB1 receptoriai yra labai išreikšti GABAerginiuose neuronuose, kurie sudaro 90–95% neuronų, esančių striatume, smegenų srityje, paveiktoje Huntingtono ligos, kaip paaiškinta ankstesnėse pastraipose.
CB1 receptorių stimuliavimas sumažina slopinančio neuromediatoriaus GABA išsiskyrimą. Šis sumažėjimas gali būti žalingas pacientams, sergantiems Huntingtono liga, atsižvelgiant į tai, kad sumažinus GABA slopinamąjį toną, pernelyg padidėtų sužadinimo tonas, kurį lemia glutamatas, ir dėl to eksitotoksiškumo reiškinys. Manoma, kad eksitotoksiškumas prisideda prie striatumo projekcinių neuronų mirties. Tačiau CB1 receptoriai taip pat yra glutamato neuronuose, nors ir mažesniu mastu. Manoma, kad šių receptorių stimuliavimas taip pat sumažintų Tai, kad lėtinis gydymas Δ9-THC buvo naudingas, rodo, kad CB1 receptorių indėlis tarpininkaujant atsakui į kanabinoidų agonistus tam tikruose neuronuose gali pasikeisti ligos progresavimo metu.
Ateities perspektyvos
Šiuo metu aktyviai ieškoma vaistų nuo Huntingtono ligos ir atliekami keli klinikiniai tyrimai, skirti įvertinti įvairių farmakologinių agentų ir (arba) nefarmakologinių metodų (pvz., Genų terapijos, kamieninių ląstelių transplantacijos), galinčių sumažinti medžioklės alavo gamybą, veiksmingumą. arba pagerinti neuronų išgyvenamumą, užkirsti kelią ar sulėtinti ligos progresavimą.
Pavyzdžiui, genų nutildymas naudojant RNR trukdžius (RNR) arba antisense oligonukleotidus (ASO).ASO jungiasi visų pirma prie „pasiuntinio RNR, kuri perduoda informaciją“ iš mutavusio geno, blokuoja jo vertimą ir skatina jo skilimą, kad nebūtų gaminamas huntingtino baltymas. Kita vertus, kamieninių ląstelių terapija susideda iš pažeistų neuronų pakeitimo paveiktuose smegenų regionuose dėl kamieninių ląstelių transplantacijos. Bandymai su gyvūnų modeliais ir preliminarūs klinikiniai tyrimai davė prieštaringų rezultatų naudojant šią techniką, todėl norint įrodyti jos veiksmingumą reikia papildomų įrodymų.
Bibliografija
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Haydenas, M.R. Huntingtono liga. GeneReviews ((R)) Huntingtono liga. Sietlas (WA), 2018 m.
- Neurobiolio dis. 2012 m. Kovo mėn. 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011, gruodžio 23 d. GABAerginiuose ir glutamaterginiuose neuronuose išreikštų CB1 receptorių disbalansas transgeniniame Huntingtono ligos pelės modelyje. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
.jpg)
