Bendrumas
Bisfosfonatai, dar žinomi kaip bisfosfonatai arba difosfonatai, yra vaistų klasė, plačiai naudojama kovai su kaulų mineralų tankio praradimu.
Cheminiu požiūriu, bisfosfonatai gali būti laikomi pirofosfato dariniais (cheminė struktūra: P2O74-), kuriuose deguonis, jungiantis abu fosforo atomus, buvo pakeistas anglies atomu, kad tokio tipo jungtis nebūtų -hidrolizuojamas.
Iš pagrindinių bisfosfonatų, vis dar naudojamų terapijoje, prisimename: alendrono rūgštį (Alendros®, Fosamax®), etidrono rūgštį (Etidron®), klodrono rūgštį (Clody®), risedrono rūgštį (Optinate®, Actonel®), pamidrono rūgštį (Aredia) ®) ir zoledrono rūgšties (Zometa®).
Terapinės indikacijos
Kaip minėta, bisfosfonatai yra veikliosios medžiagos, naudojamos kovojant su kaulų mineralų tankio praradimu. Todėl šių vaistų vartojimas nurodomas šiais atvejais:
- Osteoporozės profilaktikai ir gydymui tiek moterims, tiek vyrams (tačiau vyrų osteoporozė yra retesnė nei moterų);
- Hiperkalcemija;
- Pageto liga (bisfosfonatai yra pirmas pasirinkimas šios patologijos gydymui);
- Kitos patologijos, dėl kurių gali sumažėti kaulų mineralinis tankis (pvz., Esant hiperparatiroidizmui ar lytinėms metastazėms kauluose).
Veiksmo mechanizmas
Nors tikslūs molekuliniai mechanizmai, kuriais bisfosfonatai gali neutralizuoti kaulų mineralų tankio praradimą, dar nėra tiksliai nustatyti, šie vaistai, vartojami per burną ar parenteraliai, yra absorbuojami ir nusėda ant hidroksiapatito kristalų, esančių rezorbcijos vietose. kaulų matrica. Patekę į šį lygį, bisfosfonatai sąveikauja su osteoklastais (ląstelėmis, atsakingomis už kaulų rezorbciją), slopindami jų dauginimąsi, sutrumpindami jų vidutinį gyvenimą ir sumažindami jų aktyvumą.
Dėl šio veikimo būdo bisfosfonatai gali apriboti kaulų rezorbcijos procesus, palankiai (nors ir netiesiogiai) palankiai veikiant osteoblastus, todėl gali atsirasti gerai mineralizuotas kaulinis audinys.
Šalutiniai poveikiai
Bisfosfonatų sukeliamas šalutinis poveikis ir jų pasireiškimo intensyvumas kiekvienam pacientui gali skirtis tiek dėl veikliosios medžiagos, kurią nusprendžiama vartoti, funkcijos, tiek dėl kiekvieno žmogaus jautrumo tam pačiam vaistui. .
Bet kokiu atveju, tarp pagrindinių nepageidaujamų poveikių, būdingų daugumai veikliųjų medžiagų, priklausančių bisfosfonatų klasei, prisimename:
- Pykinimas;
- Pilvo skausmas;
- Viduriavimas;
- Ezofagitas.
- Apatinio žandikaulio osteonekrozė (daugiausia pasireiškė vartojant dideles intravenines dozes, naudojamas kai kurių rūšių vėžiui gydyti).
Pastarasis šalutinis poveikis gali pasireikšti, kai bisfosfonatai geriami per burną su nedideliu kiekiu vandens. Dėl šios priežasties bisfosfonatus reikia gerti ryte iškart po pabudimo, užgeriant pakankamai vandens, kad būtų išvengta sudirginimo ir galimo stemplės erozijos (maždaug 200- 250 ml vandens). Po to pacientas turi stovėti vertikaliai mažiausiai trisdešimt minučių ir vengti kitų skysčių ar maisto, kad būtų užtikrinta optimali vaisto absorbcija.
Kitas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti vartojant bisfosfonatus (tiek peroraliai, tiek parenteraliai):
- Akies ir (arba) junginės uždegimas;
- Asimptominė arba simptominė hipokalcemija (tačiau pastaroji yra retesnė forma);
- Šiek tiek padidėjęs transaminazių kiekis kraujyje;
- Alerginės reakcijos jautriems žmonėms.
Sąveika su kitais vaistais
Apskritai nerekomenduojama kartu vartoti bisfosfonatų ir antacidinių vaistų ar kalcio papildų, nes jie gali neigiamai paveikti pačių bisfosfonatų absorbciją.
Kita vertus, jei būtina vartoti minėtus vaistus, tai juos apskritai reikia vartoti praėjus mažiausiai trisdešimčiai minučių po bisfosfonatų vartojimo.
Be to, paprastai taip pat nerekomenduojama vienu metu vartoti bisfosfonatų ir NVNU, nes yra didesnė virškinimo trakto pažeidimo rizika.
Kontraindikacijos
Bisfosfonatų vartoti draudžiama šiais atvejais:
- Žinomas padidėjęs jautrumas patiems bisfosfonatams;
- Inkstų nepakankamumas (kadangi bisfosfonatai išsiskiria šiuo keliu);
- Stemplės ir (arba) skrandžio sutrikimai;
- Pepsinė opa;
- Hipokalcemija;
- Nėštumo metu ir maitinant krūtimi.