ZITHROMAX AVIUM - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Zithromax avium - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Azitromicinas

ZITROMAX Avium 600 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl naudojamas Zithromax avium? Kam tai?

FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA

Antibakteriniai vaistai sisteminiam naudojimui; makrolidai.

GYDYMO INDIKACIJOS

ZITROMAX Avium (azitromicinas) yra skirtas monoterapijai arba kartu su rifabutinu, siekiant užkirsti kelią Mycobacterium avium komplekso (MAC) infekcijoms: oportunistinėms infekcijoms, kuriomis dažniausiai serga pacientai, sergantys išplitusiu ŽIV virusu.

ZITROMAX Avium (azitromicinas) yra skirtas kartu su etambutoliu gydyti Mycobacterium avium komplekso (MAC) infekcijas, platinamas pacientams, sergantiems pažengusiu ŽIV virusu.

Kontraindikacijos Zithromax avium vartoti negalima

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai azitromicinui, eritromicinui, bet kuriam makrolidų ar ketolido antibiotikui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Atsargumo priemonės Ką reikia žinoti prieš vartojant Zithromax avium

Pakitusi inkstų funkcija

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFG <10 ml / min.), Pastebėta, kad sisteminė azitromicino ekspozicija padidėjo 33%.

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (GFG 10–80 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia, o pacientams, kuriems yra sunkus sutrikimas (GFG <10 ml / min.), Atsargumo priemonių reikia laikytis.

Toksinis poveikis kepenims

Kadangi kepenys yra pagrindinis azitromicino šalinimo būdas, pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga, jo reikia vartoti atsargiai. Vartojant azitromiciną, buvo pranešta apie kepenų funkcijos sutrikimo, hepatito, cholestazinės gelta, kepenų nekrozės ir fulminančio hepatito atvejus. kepenų nepakankamumas, kai kurie iš jų baigėsi mirtimi (žr. su gelta, tamsiu šlapimu, polinkiu į kraujavimą ar kepenų encefalopatija, reikia nedelsiant atlikti kepenų funkcijos tyrimus / tyrimus.

Jei atsiranda kepenų funkcijos sutrikimo požymių, nedelsdami nutraukite gydymą azitromicinu.

Ergotamino dariniai

Pacientams, gydomiems ergotamino dariniais, kartu vartojant makrolidų grupės antibiotikų, išsivystė ergotizmo krizės.Šiuo metu nėra duomenų apie ergotamino ir azitromicino sąveikos galimybę. Tačiau dėl teorinės ergotizmo galimybės azitromicino ir ergotamino negalima vartoti vienu metu.

Superinfekcijos

Kaip ir vartojant bet kurį kitą antibiotikų preparatą, rekomenduojama ypatingai stebėti galimas superinfekcijas su nejautriais mikroorganizmais, įskaitant grybelius.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Zithromax avium poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.

Antacidiniai vaistai

Atliekant farmakokinetikos tyrimą, kuriame nagrinėtas kartu vartojamų antacidinių preparatų ir azitromicino poveikis, nepastebėta jokio poveikio azitromicino biologiniam prieinamumui, nors buvo pastebėta, kad didžiausia koncentracija serume sumažėjo maždaug 25%. Todėl pacientams, gydomiems azitromicinu ir antacidiniais preparatais, negalima vartoti kartu vartojant azitromicino granules pailginto atpalaidavimo geriamajai suspensijai su viena 20 ml co-magaldrox (aliuminio hidroksido ir magnio hidroksido) doze, azitromicino absorbcijos greitis ir mastas įtakos neturėjo.

Cetirizinas

Sveikiems savanoriams, vartojant 5 dienų azitromicino ir 20 mg cetirizino režimą, esant pusiausvyrinei būklei, farmakokinetinės sąveikos ar reikšmingų QT intervalo pokyčių nenustatyta.

Didanozinas

Pastebėta, kad kartu vartojant 1200 mg azitromicino paros dozę ir 400 mg didanozino paros dozę šešiems ŽIV užsikrėtusiems pacientams, lyginant su placebu, nepaveikta didanozino pusiausvyrinė farmakokinetika.

Digoksinas (P-glikoproteino substratai)

Pranešta, kad vartojant makrolidų grupės antibiotikus, įskaitant azitromiciną su P-glikoproteino substratais, tokiais kaip digoksinas, padidėja P-glikoproteino substratų koncentracija serume. Todėl kartu su azitromicinu ir P-glikoproteino substratais, tokiais kaip digoksinas, reikia apsvarstyti galimybę padidinti digoksino koncentraciją serume. Gydymo azitromicinu metu ir po jo reikia klinikinės stebėsenos ir galimo padidėjusio digoksino kiekio stebėjimo.

Zidovudinas

Vienkartinės 1000 mg dozės ir kartotinės 1200 mg arba 600 mg azitromicino dozės iš esmės nepakeitė zidovudino ar jo gliukuronido metabolito plazmos farmakokinetikos ar išsiskyrimo su šlapimu. Fosforilinto zidovudino, jo kliniškai aktyvaus metabolito, koncentracijos periferinėse mononuklearinėse ląstelėse. šios išvados reikšmė neaiški, tačiau vis dėlto gali būti naudinga pacientui.

Azitromicinas reikšmingai nesąveikauja su kepenų citochromo P450 sistema. Manoma, kad jis nedalyvaus farmakokinetinėje sąveikoje su eritromicinu ir kitais makrolidais. Naudojant azitromiciną, jo citochromo P450 indukcija ar inaktyvavimas per jo metabolitų kompleksą nevyksta.

Ergotaminas

Dėl galimo ergotizmo atsiradimo nerekomenduojama kartu vartoti azitromicino ir ergotamino darinių (žr. „Atsargumo priemonės“).

Buvo atlikti azitromicino ir toliau išvardytų vaistų, kurių metabolinis aktyvumas yra susijęs su reikšmingu citochromo P450, farmakokinetikos tyrimai.

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (statinai)

Kartu vartojant atorvastatiną (10 mg per parą) ir azitromiciną (500 mg per parą), atorvastatino koncentracija plazmoje nepasikeitė (remiantis HMG CoA reduktazės slopinimo tyrimu), todėl nesukėlė HMG CoA reduktazės aktyvumo pokyčių. Tačiau po pateikimo į rinką gauta pranešimų apie rabdomiolizę pacientams, vartojantiems azitromiciną ir statinus.

Karbamazepinas

Atliekant sąveikos tyrimą, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, pacientams, vartojantiems azitromicino, reikšmingo poveikio karbamazepino ar jo aktyvaus metabolito koncentracijai plazmoje nepastebėta.

Cimetidinas

Farmakokinetikos tyrime, atliktame įvertinus vienos cimetidino dozės, suleistos praėjus 2 valandoms po azitromicino, poveikį, nebuvo jokių azitromicino farmakokinetikos pokyčių įrodymų.

Ciklosporinas

Žymus ciklosporino Cmax ir AUC0-5 padidėjimas. Todėl galimas dviejų vaistų vartojimas vienu metu reikalauja atsargumo.

Efavirenzas

Kartą vartojant vieną azitromicino (600 mg) paros dozę ir efavirenzą (400 mg) 7 dienas, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nesukėlė.

Flukonazolas

Kartu vartojant vieną azitromicino dozę (1200 mg), vienos flukonazolo dozės (800 mg) farmakokinetika nepakito. Vartojant kartu su flukonazolu, bendras azitromicino ekspozicijos laikas ir pusinės eliminacijos laikas nepaveikė, tačiau buvo pastebėtas kliniškai nereikšmingas Cmax sumažėjimas (18%).

Indinaviras

Kartu vartojant vieną azitromicino dozę (1200 mg), statistiškai reikšmingo poveikio indinaviro, vartojamo tris kartus per parą 5 dienas 800 mg dozėmis, farmakokinetikai nepastebėta.

Metilprednizolonas

Farmakokinetikos tyrimas, atliktas su sveikais savanoriais, parodė, kad azitromicinas neturi reikšmingos įtakos metilprednizolono farmakokinetikai.

Midazolamas

Sveikiems savanoriams, kartu vartojant 500 mg azitromicino per parą 3 dienas, kliniškai reikšmingų vienkartinės 15 mg midazolamo dozės farmakokinetikos ir farmakodinamikos pokyčių nesukėlė.

Nelfinaviras

Kartu vartojant azitromiciną (1200 mg) ir nelfinavirą esant pastoviai koncentracijai (750 mg tris kartus per parą), padidėjo azitromicino koncentracija.Kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reakcijų nepastebėta ir dozės koreguoti nereikėjo.

Rifabutinas

Kartu vartojant azitromiciną ir rifabutiną, abiejų vaistų koncentracija serume nesikeičia. Kai kuriems pacientams, vartojantiems abu vaistus vienu metu, buvo pastebėti neutropenijos atvejai; nors žinoma, kad rifabutinas sukelia neutropeniją, nepavyko nustatyti priežastinio ryšio tarp aukščiau išvardytų neutropenijos epizodų ir rifabutinazitromicino derinio (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).

Sildenafilis

Sveikiems savanoriams vyrams azitromicino (500 mg per parą 3 dienas) poveikio sildenafilio ar jo pagrindinio cirkuliuojančio metabolito AUC ir Cmax nebuvo.

Teofilinas

Kartu vartojant azitromiciną ir teofiliną sveikiems savanoriams, kliniškai reikšmingos šių dviejų vaistų sąveikos nepastebėta.

Terfenadinas

Farmakokinetikos tyrimai neatskleidė azitromicino ir terfenadino sąveikos. Buvo pranešta apie keletą retų atvejų, kai tokios sąveikos galimybės negalima visiškai atmesti; tačiau nėra mokslinių įrodymų, kad sąveika įvyko.

Triazolamas

14 sveikų savanorių, kartu vartojant 500 mg azitromicino 1 dieną ir 250 mg 2 dieną bei 0,125 mg triazolamo 2 dieną, reikšmingo poveikio triazolamo farmakokinetiniams kintamiesiems, palyginti su triazolamu ir placebu, neturėjo.

Trimetoprimas / sulfametoksazolas

7 dienas kartu vartojant trimetoprimo / sulfametoksazolo (160 mg / 800 mg) ir azitromicino (1200 mg), reikšmingos įtakos didžiajai koncentracijai, ekspozicijos laikui ar išsiskyrimui su šlapimu 7 dieną nebuvo. Trimetoprimas ir sulfametoksazolas Azitromicino koncentracija serume yra panašūs į kitus tyrimus.

Kumarino tipo geriamieji antikoaguliantai

Farmakokinetikos tyrime, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, nustatyta, kad azitromicinas nekeičia vienos 15 mg varfarino dozės antikoaguliacinio poveikio.Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie antikoaguliantų veikimo sustiprinimo atvejus, kai kartu buvo skiriamas azitromicinas ir kumarino tipo geriamieji antikoaguliantai. Nors priežastinis ryšys nenustatytas, patartina iš naujo įvertinti, kaip dažnai Stebėkite laiką iki protrombino, skiriant azitromiciną pacientams, vartojantiems kumarino tipo antikoaguliantų.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Padidėjęs jautrumas ir anafilaksinės reakcijos

Kaip ir vartojant eritromiciną bei kitus makrolidus, pastebėtos sunkios alerginės reakcijos, įskaitant angioneurozinę edemą ir anafilaksiją (retai mirtina), dermatologinės reakcijos, įskaitant Stivenso -Džonsono sindromą (SJS), toksinė epidermio nekrolizė (TEN) (retai mirtina), taip pat vaistų išsiveržimas su eozinofilija sisteminiai simptomai (DRESS). Kai kurios iš šių reakcijų, susijusių su azitromicino vartojimu, sukėlė recidyvus, todėl jas reikia ilgai stebėti ir gydyti.

Jei atsiranda alerginė reakcija, vaisto vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą. Gydytojai turi žinoti, kad nutraukus simptominį gydymą, alerginiai simptomai gali atsinaujinti.

Su Clostridium difficile susijęs viduriavimas

Buvo pranešta apie su Clostridium difficile susijusio viduriavimo (CDAD) atvejus, kai buvo vartojami beveik visi antibiotikai, įskaitant azitromiciną, nuo lengvo viduriavimo iki mirtino kolito. Gydymas antibiotikais keičia įprastą gaubtinės žarnos florą ir sukelia C. difficile peraugimą.

C. difficile gamina toksinus A ir B, kurie prisideda prie viduriavimo. C. difficile padermės, gaminančios toksinų perteklių, padidina sergamumą ir mirtingumą, nes šios infekcijos paprastai yra atsparios antibakteriniam gydymui ir dažnai reikalauja kolektomijos. Visiems pacientams, sergantiems viduriavimu po gydymo antibiotikais, reikia apsvarstyti su C. difficile susijusio viduriavimo galimybę. Taip pat būtina kruopšti ligos istorija, nes buvo pranešta apie C. difficile sukelto viduriavimo atvejus net praėjus daugiau nei dviem mėnesiams po antibiotikų vartojimo.

QT intervalo pailgėjimas

Gydant makrolidais, įskaitant azitromiciną, EKG buvo nustatytas širdies repolarizacijos ir QT intervalo pailgėjimas, dėl kurio padidėjo širdies aritmijos ir torsades de pointes rizika (žr. „Nepageidaujamas poveikis“). Kadangi toliau išvardytos situacijos gali padidinti skilvelių aritmijų (įskaitant torsades de pointes) riziką, dėl kurios gali sutrikti širdis, azitromicino reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems proaritminėmis ligomis (ypač moterims ir senyviems pacientams).

Gydytojai, vertindami azitromicino naudos ir rizikos santykį rizikos grupės pacientams, turėtų atsižvelgti į QT intervalo pailgėjimo riziką, kuri gali būti mirtina, pavyzdžiui:

Pacientai, kuriems yra įgimtas ar patvirtintas QT intervalo pailgėjimas;
Pacientai, gydomi kitomis veikliosiomis medžiagomis, kurios pailgina QT intervalą, pvz., IA klasės antiaritminiais vaistais (chinidinu ir prokainamidu) ir III klase (dofetilidas, amiodaronas ir sotalolis), cisapridu ir terfenadinu, antipsichoziniais vaistais, pvz., Pimozidu, antidepresantais, tokiais kaip citalopramas, fluorochinolonai kaip moksifloksacinas, levofloksacinas ir chlorokvinas.
Pacientai, turintys elektrolitų sutrikimų, ypač esant hipokalemijai ir hipomagnezemijai;
Pacientai, kuriems yra kliniškai reikšminga bradikardija, širdies aritmija ar sunkus širdies nepakankamumas;
Moterys ir pagyvenę žmonės, kurie gali būti jautresni (su vaistais susijusiam) QT intervalo pokyčių poveikiui.

Myasthenia Gravis

Pacientams, vartojantiems azitromiciną, pasireiškė miastenijos simptomų paūmėjimas ir pradinis miasteninio sindromo pasireiškimas (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).

Saugumas ir veiksmingumas Mycobacterium avium komplekso (MAC) infekcijų profilaktikai ar gydymui vaikams nebuvo nustatytas.

Vaisto sudėtyje yra laktozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėra pakankamai duomenų apie azitromicino vartojimą moterims nėštumo metu. Azitromicino saugumas nėštumo metu nenustatytas. Todėl azitromicino nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už riziką.

Vaisingumas

Vaisingumo tyrimų su žiurkėmis metu pastebėtas vaisingumo sumažėjimas po azitromicino vartojimo. Šių išvadų reikšmė žmonėms nežinoma.

Nėštumas

Maitinimo laikas

Pranešta, kad azitromicinas išsiskiria į motinos pieną, todėl azitromicino žindyvėms galima vartoti tik tais atvejais, kai, gydytojo nuomone, galima nauda pateisina galimą pavojų kūdikiui.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenų, rodančių, kad azitromicinas gali paveikti pacientų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus, nėra.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip naudoti Zithromax avium: Dozavimas

ZITROMAX Avium (azitromicinas) turi būti vartojamas vieną kartą per parą. Tabletes galima gerti nevalgius arba po valgio. Maisto vartojimas prieš vartojant tabletę gali sušvelninti azitromicino sukeliamą nepageidaujamą poveikį virškinimo traktui.

Suaugusieji

MAC infekcijų profilaktikai ŽIV infekuotiems pacientams rekomenduojama dozė yra 1200 mg (2 tabletės po 600 mg) kartą per savaitę vieną kartą per parą.

Išplėstoms MAC infekcijoms gydyti pažengusiems ŽIV infekuotiems pacientams rekomenduojama dozė yra 600 mg vieną kartą per parą. Azitromiciną reikia vartoti kartu su kitais antimikrobiniais vaistais, kurie in vitro parodė aktyvumą prieš MAC, įskaitant etambutolį, vartojamą rekomenduojamomis dozėmis.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Tą pačią dozavimo schemą galima taikyti ir senyviems pacientams. Kadangi vyresnio amžiaus pacientai yra labiau linkę į širdies aritmijas, rekomenduojama būti ypač atsargiems dėl širdies aritmijų ir torsades de pointes rizikos (žr. „Specialūs įspėjimai“).

Vaikų populiacija

Azitromicino veiksmingumas ir toleravimas vaikų MAC infekcijų profilaktikai ar gydymui nenustatytas.Farmakokinetikos duomenys parodė, kad 20 mg / kg dozė, skiriama vaikams, sukelia panašią vaisto ekspoziciją, kaip ir suaugusiesiems, skiriant 1200 mg dozę, nors ir didesnę Cmax.

Pacientai, sergantys kepenų ar inkstų ligomis:

Pacientai, sergantys kepenų ar inkstų ligomis, turėtų apie tai pranešti gydytojui, nes gali tekti keisti įprastą dozę. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (GFG 10–80 ml / min.), Dozės keisti nereikia, o atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFG <10 ml / min.) (Žr. „Atsargumo priemonės“). ) Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, galima vartoti tokią pačią dozę, kaip ir pacientams, kurių kepenų funkcija normali (žr. „Atsargumo priemonės“).

ZITROMAX Avium (azitromicino) tabletes reikia nuryti visą arba padalyti, jei pacientams sunku nuryti.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zithromax avium dozę

Nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę vartojant didesnes nei rekomenduojamas dozes, buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti vartojant įprastas dozes.

Atsitiktinai nurijus / išgėrus ZITROMAX Avium, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Jei turite klausimų apie ZITROMAX Avium vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Zithromax avium šalutinis poveikis

ZITROMAX, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos atliekant klinikinius tyrimus ir stebint vaistą patekus į rinką, suskirstytas pagal organų sistemas ir dažnį. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos stebint vaistą po pateikimo į rinką, parodytos kursyvu. Dažnis nustatomas naudojant šiuos parametrus: Labai dažni (≥1 / 10); Dažni (≥ 1/100,

Nepageidaujamos reakcijos, galimos arba tikėtinos koreliacijos su azitromicinu, remiantis klinikinių tyrimų ir stebėjimo po rinkodaros rezultatais.

Sisteminė organinė klasifikacija Nepageidaujama reakcija Dažnis Infekcijos ir užkrėtimai Kandidozė, makšties infekcija, pneumonija, grybelinė infekcija, bakterinė infekcija, faringitas, gastroenteritas, kvėpavimo sutrikimas, rinitas, burnos kandidozė Nedažni Pseudomembraninis kolitas (žr. „Specialūs įspėjimai“) Nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Leukopenija, neutropenija, eozinofilija Nedažni Trombocitopenija, hemolizinė anemija Nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai Angioneurozinė edema, padidėjęs jautrumas Nedažni Anafilaksinė reakcija (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai“) Nežinomas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija Nedažni Psichikos sutrikimai Nervingumas, nemiga Nedažni Agitacija Retas Agresija, nerimas, delyras, haliucinacijos Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas dažnas Galvos svaigimas, mieguistumas, disgeuzija, parestezija Nedažni Sinkopė, traukuliai, hipestezija, psichomotorinis hiperaktyvumas, anosmija, ageuzija, parosmija, miastenija (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai“) Nežinomas Akių sutrikimai Regėjimo sutrikimas Nedažni Ausų ir labirintų sutrikimai Ausų sutrikimai, galvos svaigimas Nedažni Klausos sutrikimas, įskaitant kurtumą ir (arba) spengimą ausyse Nežinomas Širdies patologijos Palpitacijos Nedažni Torsade de pointes (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai“), aritmija (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai“), įskaitant skilvelinę tachikardiją, elektrokardiogramos „QT intervalo pailgėjimas“ (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai“) Nežinomas Kraujagyslių patologijos Karščio bangos Nedažni Hipotenzija Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dusulys, kraujavimas iš nosies Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas Labai dažnas Vėmimas, pilvo skausmas, pykinimas dažnas Vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, dispepsija, gastritas, disfagija, pilvo pūtimas, burnos džiūvimas, raugėjimas, burnos išopėjimas, seilių hipersekrecija Nedažni Pankreatitas, liežuvio spalvos pasikeitimas Nežinomas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Nenormali kepenų funkcija, cholestazinė gelta Retas Kepenų nepakankamumas (retai mirtinas) (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai“), žaibiškas hepatitas, kepenų nekrozė Nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Bėrimas, niežulys, dilgėlinė, dermatitas, sausa oda, hiperhidrozė Nedažni Jautrumo šviesai reakcija, vaistų išsiveržimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) Retas Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema Nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Osteoartritas, mialgija, nugaros, kaklo skausmai Nedažni Artralgija Nežinomas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Disurija, inkstų skausmas Nedažni Ūminis inkstų nepakankamumas, intersticinis nefritas Nežinomas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Metrorragija, sėklidžių sutrikimai Nedažni Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Edema, astenija, negalavimas, nuovargis, veido edema, krūtinės skausmas, karščiavimas, skausmas, periferinė edema Injekcijos vietos skausmas *, uždegimas injekcijos vietoje * dažnas Diagnostiniai testai Sumažėjęs limfocitų skaičius, padidėjęs eozinofilų skaičius, sumažėjęs bikarbonatų kiekis kraujyje, padidėjęs bazofilų kiekis, padidėjęs monocitų skaičius, padidėjęs neutrofilų skaičius dažnas Padidėjęs aspartato aminotransferazės (AST), alanino aminotransferazės (ALT) kiekis, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, padidėjęs karbamido kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, kalio kiekis kraujyje, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje, padidėjęs chlorido kiekis, padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje, padidėjęs trombocitų kiekis, sumažėjęs hematokritas, kraujo padidėja bikarbonatas, keičiasi natrio kiekis Nedažni Traumos ir apsinuodijimas Po procedūros komplikacijos Nedažni

* tik milteliams infuziniam tirpalui

Nepageidaujamos reakcijos, galimai ar tikriausiai susijusios su Mycobacterium avium Complex profilaktika ir gydymu, remiantis klinikinių tyrimų ir stebėjimo po rinkodaros patirtimi. Šios nepageidaujamos reakcijos skiriasi nuo tų, apie kurias pranešta vartojant greito atpalaidavimo ar pailginto atpalaidavimo preparatus, jų tipas ar dažnis:

Labai dažni (≥ 1/10) Dažni (≥ 1/100, Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija Nervų sistemos sutrikimai Galvos svaigimas Migrena Parestezija Disgeuzija Hipestezija Akių sutrikimai Regėjimo sutrikimas Ausų ir labirintų sutrikimai Kurtumas Sutrikusi klausa Spengimas ausyse Širdies patologijos Palpitacijos Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas Pilvo skausmas Pykinimas Meteorizmas Pilvo diskomfortas Išmatų netekimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Odos bėrimas Niežėjimas Stivenso-Džonsono sindromas Fotosensibilizacijos reakcija Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Artralgija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis Astenija

Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie nepageidaujamą poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai naudojantis nacionaline pranešimų teikimo sistema adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą tinkamumo laiką. Nurodytas tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje ir tinkamai laikomoje pakuotėje.

Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

NENAUDOKITE ATSITIKTINIŲ ŽYMĖJIMO ŽENKLŲ atveju.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: 628,93 mg azitromicino dihidrato, lygaus 600 mg azitromicino
Pagalbinės medžiagos: želatinizuotas krakmolas, bevandenė rūgštis kalcio fosfatas, natrio karmeliozė, magnio stearatas, natrio laurilsulfatas.
Dangoje yra: titano dioksido, laktozės, hipromeliozės, triacetino.

FARMACINĖ FORMA IR TURINYS

Plėvele dengtos tabletės.

PVC / Al lizdinė plokštelė, kurioje yra 8 x 600 mg plėvele dengtų tablečių.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Zithromax avium rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ZITROMAX AVIUM 600 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:

Veikimo principas:

628,93 mg azitromicino dihidrato

600 mg azitromicino bazės.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengtos tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Profilaktikai ZITROMAX Avium (azitromicinas) skirtas monoterapijai arba kartu su rifabutinu. Mycobacterium avium kompleksas (MAC): oportunistinės infekcijos, kuriomis dažniausiai serga pacientai, sergantys išplitusiu ŽIV virusu.

ZITROMAX Avium (azitromicinas) yra skirtas kartu su etambutoliu gydyti Mycobacterium avium kompleksas (MAC), platinamas pacientams, sergantiems pažengusiu ŽIV virusu.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusieji

MAC infekcijų profilaktikai ŽIV infekuotiems pacientams rekomenduojama dozė yra 1200 mg (2 tabletės po 600 mg) kartą per savaitę vieną kartą per parą.

Išplėstoms MAC infekcijoms gydyti pažengusiems ŽIV infekuotiems pacientams rekomenduojama dozė yra 600 mg vieną kartą per parą. Azitromiciną reikia vartoti kartu su kitais antimikrobiniais vaistais, kurie parodė aktyvumą in vitro prieš MAC, įskaitant etambutolį, vartojamą rekomenduojamomis dozėmis.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Tą pačią dozavimo schemą galima taikyti ir senyviems pacientams.

Kadangi vyresnio amžiaus pacientai yra labiau linkę į širdies aritmijas, rekomenduojama būti ypač atsargiems dėl širdies aritmijų ir torsades de pointes rizikos (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Azitromicino veiksmingumas ir toleravimas užkertant kelią MAC infekcijoms vaikams nenustatytas. Farmakokinetikos duomenys parodė, kad 20 mg / kg dozė, skiriama vaikams, sukelia panašią vaisto ekspoziciją, kaip ir suaugusiesiems, skiriant 1200 mg dozę, nors ir didesnę Cmax.

ZITROMAX Avium (azitromicino) tabletes reikia nuryti visą arba padalyti, jei pacientams sunku nuryti.

Pakitusi inkstų funkcija

Pakitusi kepenų funkcija

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, galima vartoti tokią pačią dozę, kaip ir pacientams, kurių kepenų funkcija normali (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, eritromicinui, bet kuriam makrolidų ar ketolido antibiotikui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Padidėjęs jautrumas

Kaip ir vartojant eritromiciną bei kitus makrolidus, sunkios alerginės reakcijos, įskaitant angioneurozinę edemą ir anafilaksiją (retai mirtina), dermatologinės reakcijos, įskaitant Stivenso Džonsono sindromą (SJS), toksinė epidermio nekrolizė (TEN) (retai mirtina) ir „vaistų išsiveržimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais“. (Suknelė).Kai kurios iš šių reakcijų, susijusių su azitromicino vartojimu, sukėlė recidyvus, todėl jas reikia ilgai stebėti ir gydyti.

Jei atsiranda alerginė reakcija, vaisto vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą. Gydytojai turi žinoti, kad nutraukus simptominį gydymą, alerginiai simptomai gali atsinaujinti.

Toksinis poveikis kepenims

Kadangi kepenys yra pagrindinis azitromicino šalinimo būdas, jį reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga. Vartojant azitromiciną, buvo pranešta apie kepenų funkcijos sutrikimo, hepatito, cholestazinės gelta, kepenų nekrozės ir fulminančio hepatito atvejus. iki kepenų nepakankamumo, kai kurie iš jų buvo mirtini (žr. 4.8 skyrių). Kai kuriems pacientams gali būti buvusi kepenų liga arba jie vartojo kitų hepatotoksinių vaistinių preparatų. Tais atvejais, kai atsiranda kepenų funkcijos sutrikimo požymių ir simptomų, pvz., astenija. su gelta, šlapimo patamsėjimu, polinkiu į kraujavimą ar kepenų encefalopatija, reikia nedelsiant atlikti kepenų funkcijos tyrimus / diagnostiką.

Jei atsiranda kepenų funkcijos sutrikimo požymių, nedelsdami nutraukite gydymą azitromicinu.

Ergotamino dariniai

Kaip ir vartojant bet kurį kitą antibiotikų preparatą, rekomenduojama ypatingai stebėti galimas superinfekcijas su nejautriais mikroorganizmais, įskaitant grybelius.

Viduriavimas, susijęs su Clostridium difficile

Viduriavimo atvejai, susiję su Clostridium difficile (CDAD), kurio sunkumas gali svyruoti nuo lengvo viduriavimo iki mirtino kolito. Gydymas antibiotikais keičia įprastą gaubtinės žarnos florą ir sukelia peraugimą C. sunku.

The C. sunku gamina toksinus A ir B, kurie prisideda prie viduriavimo. Padermės C. sunku kurie gamina toksinų perteklių, padidina sergamumą ir mirtingumą, nes šios infekcijos paprastai yra atsparios antibakteriniam gydymui ir dažnai reikalauja kolektomijos. Reikėtų atsižvelgti į galimą viduriavimą C. sunku visiems pacientams, kuriems po gydymo antibiotikais pasireiškia viduriavimas. Taip pat būtina kruopšti ligos istorija, nes yra susijusių viduriavimo atvejų C. sunku apie juos taip pat pranešta praėjus dviem mėnesiams po antibiotikų vartojimo.

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFR)

QT intervalo pailgėjimas

Gydant makrolidais, įskaitant azitromiciną, EKG buvo nustatyta pailgėjusi širdies repolarizacija ir QT intervalas, dėl kurio atsirado širdies aritmijos ir torsades de pointes rizika (žr. 4.8 skyrių). Kadangi toliau išvardytos situacijos gali padidinti skilvelių aritmijų (įskaitant torsades de pointes) riziką, dėl kurios gali sutrikti širdis, azitromicino reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems proaritminėmis ligomis (ypač moterims ir senyviems pacientams).

Gydytojai, vertindami azitromicino naudos ir rizikos santykį rizikos grupės pacientams, turėtų atsižvelgti į QT intervalo pailgėjimo riziką, kuri gali būti mirtina, pavyzdžiui:

• pacientai, kuriems įgimtas ar patvirtintas QT intervalo pailgėjimas;

• Pacientai, gydomi kitomis QT intervalą pailginančiomis veikliosiomis medžiagomis, tokiomis kaip IA klasės antiaritminiai vaistai (chinidinas ir prokainamidas) ir III klasė (dofetilidas, amiodaronas ir sotalolis), cisapridas ir terfenadinas, antipsichoziniai vaistai, tokie kaip pimozidas, antidepresantai, tokie kaip citalopramas, fluorochinolonų, tokių kaip moksifloksacinas, levofloksacinas ir chlorokvinas.

• Pacientai, turintys elektrolitų sutrikimų, ypač esant hipokalemijai ir hipomagnezemijai;

• Pacientai, kuriems yra kliniškai reikšminga bradikardija, širdies aritmija ar sunkus širdies nepakankamumas;

• Moterys ir pagyvenę žmonės, kurie gali būti jautresni pakitusio QT intervalo (su vaistais susijusiam) poveikiui.

Pacientams, vartojantiems azitromiciną, pasireiškė miastenijos simptomų paūmėjimas ir pradinis miasteninio sindromo pasireiškimas (žr. 4.8 skyrių).

Saugumas ir veiksmingumas infekcijų profilaktikai ar gydymui Mycobacterium avium kompleksas (MAC) vaikams nenustatyta.

Vaisto sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Antacidiniai vaistai

Atliekant farmakokinetikos tyrimą, kuriame nagrinėtas kartu vartojamų antacidinių preparatų ir azitromicino poveikis, poveikio azitromicino biologiniam prieinamumui nepastebėta, nors didžiausia koncentracija serume sumažėjo maždaug 25%. Todėl pacientai, gydomi azitromicinu ir antacidais, neturėtų vartoti du vaistus vienu metu.

Cetirizinas

Sveikiems savanoriams kartu skiriama 5 dienų azitromicino ir 20 mg cetirizino dozė. pastovi būsena farmakokinetinės sąveikos ar reikšmingų QT intervalo pokyčių.

Didanozinas

Pastebėta, kad kartu vartojant 1200 mg azitromicino paros dozę ir 400 mg didanozino paros dozę šešiems ŽIV užsikrėtusiems pacientams, tai neturėjo įtakos bendrai farmakokinetikai. pastovi būsena didanozino, palyginti su placebu.

Digoksinas (P-glikoproteino substratai)

Pranešta, kad vartojant makrolidų grupės antibiotikus, įskaitant azitromiciną su P-glikoproteino substratais, tokiais kaip digoksinas, padidėja P-glikoproteino substratų koncentracija serume. Todėl reikia apsvarstyti galimybę padidinti jų kiekį. azitromicino ir P-glikoproteino substratų, pvz., digoksino. Gydymo azitromicinu metu ir po jo reikia klinikinės stebėsenos ir galimo padidėjusio digoksino kiekio stebėjimo.

Zidovudinas

Ergotaminas

Dėl galimo ergotizmo atsiradimo nerekomenduojama kartu vartoti azitromicino ir ergotamino darinių (žr. 4.4 skyrių).

Buvo atlikti azitromicino ir toliau išvardytų vaistų, kurių metabolinis aktyvumas yra susijęs su reikšmingu citochromo P450, farmakokinetikos tyrimai.

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (statinai)

Karbamazepinas

Cimetidinas

Farmakokinetikos tyrime, atliktame įvertinus vienos cimetidino dozės, suleistos praėjus 2 valandoms po azitromicino, poveikį, nebuvo jokių azitromicino farmakokinetikos pokyčių įrodymų.

Ciklosporinas

Žymus ciklosporino Cmax ir AUC0-5 padidėjimas. Todėl galimas dviejų vaistų vartojimas vienu metu reikalauja atsargumo.

Efavirenzas

Kartą vartojant vieną azitromicino (600 mg) paros dozę ir efavirenzą (400 mg) 7 dienas, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nesukėlė.

Flukonazolas

Indinaviras

Kartu vartojant vieną azitromicino dozę (1200 mg), statistiškai reikšmingo poveikio indinaviro, vartojamo tris kartus per parą 5 dienas 800 mg dozėmis, farmakokinetikai nepastebėta.

Metilprednizolonas

Farmakokinetikos tyrimas, atliktas su sveikais savanoriais, parodė, kad azitromicinas neturi reikšmingos įtakos metilprednizolono farmakokinetikai.

Midazolamas

Sveikiems savanoriams, kartu vartojant 500 mg azitromicino per parą 3 dienas, kliniškai reikšmingų vienkartinės 15 mg midazolamo dozės farmakokinetikos ir farmakodinamikos pokyčių nesukėlė.

Nelfinaviras

Kartu vartojamas azitromicinas (1200 mg) ir nelfinaviras allo pastovi būsena (750 mg tris kartus per parą) padidėjo azitromicino koncentracija.Kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reakcijų nepastebėta ir dozės koreguoti nereikėjo.

Rifabutinas

Kartu vartojant azitromiciną ir rifabutiną, abiejų vaistų koncentracija serume nesikeičia.

Kai kuriems pacientams, vartojantiems abu vaistus vienu metu, buvo pastebėti neutropenijos atvejai; nors žinoma, kad rifabutinas sukelia neutropeniją, priežastinio ryšio tarp pirmiau minėtų neutropenijos epizodų ir rifabutino ir azitromicino derinio nustatyti nepavyko (žr. 4.8 skyrių).

Sildenafilis

Sveikiems savanoriams vyrams azitromicino (500 mg per parą 3 dienas) poveikio sildenafilio ar jo pagrindinio cirkuliuojančio metabolito AUC ir Cmax nebuvo.

Teofilinas

Kartu vartojant azitromiciną ir teofiliną sveikiems savanoriams, kliniškai reikšmingos šių dviejų vaistų sąveikos nepastebėta.

Terfenadinas

Triazolamas

14 sveikų savanorių, vartojant 500 mg azitromicino 1 dieną ir 250 mg 2 dieną bei 0,125 mg triazolamo 2 dieną, reikšmingo poveikio triazolamo farmakokinetiniams kintamiesiems, palyginti su triazolamu ir placebu, neturėjo.

Trimetoprimas / sulfametoksazolas

Kumarino tipo geriamieji antikoaguliantai

Farmakokinetikos tyrime, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, nustatyta, kad azitromicinas nekeičia vienos 15 mg varfarino dozės antikoaguliacinio poveikio.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie antikoaguliantų veikimo sustiprinimo atvejus, kai kartu buvo skiriamas azitromicinas ir kumarino tipo geriamieji antikoaguliantai. Nors priežastinis ryšys nenustatytas, patartina iš naujo įvertinti, kaip dažnai Stebėkite laiką iki protrombino, skiriant azitromiciną pacientams, vartojantiems kumarino tipo antikoaguliantų.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisingumas

Vaisingumo tyrimų su žiurkėmis metu pastebėtas vaisingumo sumažėjimas po azitromicino vartojimo. Šių išvadų reikšmė žmonėms nežinoma.

Nėštumas

Gyvūnų reprodukcijos tyrimai buvo atlikti naudojant padidintas dozes iki vidutiniškai toksiškos motinos koncentracijos. Šių tyrimų metu nepastebėta jokio azitromicino sukelto pavojaus vaisiui. Reprodukcinės toksikologijos tyrimų su gyvūnais duomenimis, azitromicinas prasiskverbia pro placentą, bet ne buvo pastebėtas teratogeninis poveikis, tačiau nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis.Kadangi gyvūnų reprodukcijos tyrimai ne visada prognozuoja žmogaus atsaką, azitromicinas nėštumo metu turėtų būti vartojamas tik tuo atveju, jei tai tikrai būtina.

Maitinimo laikas

Buvo pranešta, kad azitromicinas išsiskiria į motinos pieną, tačiau nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su žindančiomis moterimis, kurie galėtų apibūdinti azitromicino išsiskyrimo į motinos pieną farmakokinetiką. Todėl azitromiciną žindančioms moterims galima vartoti tik tais atvejais, kai, gydytojo nuomone, galima nauda pateisina galimą pavojų kūdikiui.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenų, rodančių, kad azitromicinas gali paveikti pacientų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus, nėra.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos atliekant klinikinius tyrimus ir stebint vaistą patekus į rinką, suskirstytas pagal organų sistemas ir dažnį. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos stebint vaistą patekus į rinką, parodytos kursyvu. Dažnis nustatomas naudojant šiuos parametrus: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,

Nepageidaujamos reakcijos, galimos arba tikėtinos koreliacijos su azitromicinu, remiantis klinikinių tyrimų ir stebėjimo po rinkodaros rezultatais.

Sisteminė-organinė klasifikacija Nepageidaujama reakcija Dažnis Infekcijos ir užkrėtimai Kandidozė, makšties infekcija, pneumonija, grybelinė infekcija, bakterinė infekcija, faringitas, gastroenteritas, kvėpavimo sutrikimas, rinitas, burnos kandidozė Nedažni Pseudomembraninis kolitas (žr. 4.4 punktą) Nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Leukopenija, neutropenija, eozinofilija Nedažni Trombocitopenija, hemolizinė anemija Nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai Angioneurozinė edema, padidėjęs jautrumas Nedažni Anafilaksinė reakcija (žr. 4.4 punktą) Nežinomas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija Nedažni Psichikos sutrikimai Nervingumas, nemiga Nedažni Agitacija Retas Agresija, nerimas, delyras, haliucinacijos Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas dažnas Galvos svaigimas, mieguistumas, disgeuzija, parestezija Nedažni Sinkopė, traukuliai, hipestezija, hiperaktyvumas psichomotorinis, anosmija, ageuzija, parosmija, myasthenia gravis (žr. 4.4 punktą) Nežinomas Akių sutrikimai Regėjimo sutrikimas Nedažni Ausų ir labirintų sutrikimai Ausų sutrikimai, galvos svaigimas Nedažni Klausos sutrikimas, įskaitant kurtumą ir (arba) spengimą ausyse Nežinomas Širdies patologijos Palpitacijos Nedažni Sukioja pirštą (žr. 4.4 punktą), aritmija (žr. 4.4 punktą), įskaitant skilvelinę tachikardiją, QT intervalo pailgėjimą elektrokardiogramoje (žr. 4.4 punktą) Nežinomas Kraujagyslių patologijos Karščio bangos Nedažni Hipotenzija Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dusulys, kraujavimas iš nosies Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas Labai dažnas Vėmimas, pilvo skausmas, pykinimas dažnas Vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, dispepsija, gastritas, disfagija, pilvo pūtimas, burnos džiūvimas, raugėjimas, burnos išopėjimas, seilių hipersekrecija Nedažni Pankreatitas, liežuvio spalvos pasikeitimas Nežinomas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Nenormali kepenų funkcija, gelta cholestazinis Retas Kepenų nepakankamumas (retai mirtinas) (žr. 4.4 punktą), fulminantinis hepatitas, kepenų nekrozė Nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Bėrimas, niežulys, dilgėlinė, dermatitas, sausa oda, hiperhidrozė Nedažni Jautrumo šviesai reakcija, išsiveržimas iš vaistai su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (Suknelė) Retas Stivenso-Džonsono sindromas, nekrolizė toksiška epidermio, daugiaformė eritema Nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Osteoartritas, mialgija, nugaros, kaklo skausmai Nedažni Artralgija Nežinomas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Disurija, inkstų skausmas Nedažni Ūminis inkstų nepakankamumas, intersticinis nefritas Nežinomas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Metrorragija, sėklidžių sutrikimai Nedažni Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Edema, astenija, negalavimas, nuovargis, veido edema, krūtinės skausmas, karščiavimas, skausmas, periferinė edema Nedažni Injekcijos vietos skausmas *, uždegimas injekcijos vietoje * dažnas Diagnostiniai testai Sumažėjęs limfocitų skaičius, padidėjęs eozinofilų skaičius, sumažėjęs bikarbonatų kiekis kraujyje, padidėjęs bazofilų kiekis, padidėjęs monocitų skaičius, padidėjęs neutrofilų skaičius dažnas Padidėjęs aspartato aminotransferazės (AST), alanino aminotransferazės (ALT) kiekis, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, padidėjęs karbamido kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, kalio kiekis kraujyje, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje, padidėjęs chlorido kiekis, padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje, padidėjęs trombocitų kiekis, sumažėjęs hematokritas, kraujo padidėja bikarbonatas, keičiasi natrio kiekis Nedažni Traumos ir apsinuodijimas Po procedūros komplikacijos Nedažni

* tik milteliams infuziniam tirpalui

Labai dažni (≥ 1/10) Dažni (≥ 1/100, Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija Nervų sistemos sutrikimai Galvos svaigimas, migrena, parestezija, disgeuzija Hipestezija Akių sutrikimai Regėjimo sutrikimas Ausų ir labirintų sutrikimai Kurtumas Sutrikusi klausa, spengimas ausyse Širdies patologijos Palpitacijos Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas, vidurių pūtimas, diskomfortas pilve, laisvos išmatos Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Odos bėrimas, niežulys Stivenso-Džonsono sindromas, jautrumas šviesai Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Artralgija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis Astenija, negalavimas

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas.

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę vartojant didesnes nei rekomenduojamas dozes, buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti vartojant įprastas dozes. Perdozavus, nurodomos tinkamos bendrosios simptominės ir palaikomosios priemonės.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - makrolidai.

ATC kodas: J01FA10.

Azitromicinas yra pirmasis makrolidų grupės antibiotikų, vadinamų azalidais, poklasis ir chemiškai skiriasi nuo eritromicino. Chemiškai jis gaunamas įterpiant azoto atomą į eritromicino A laktono žiedą. Jo cheminis pavadinimas yra: 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicinas A. Molekulinė masė yra 749,0.

Veikimo:

Azitromicinas jungiasi prie 50S ribosomų subvieneto 23S rRNR. Azitromicinas blokuoja baltymų sintezę, slopindamas baltymų sintezės transpeptidacijos / perkėlimo etapą ir slopindamas 50S ribosomų subvieneto surinkimą.

Širdies elektrofiziologija:

QT intervalo pailgėjimas buvo tiriamas atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamu, lygiagrečių grupių tyrimu, kuriame dalyvavo 116 sveikų asmenų, vartojusių vien chlorokvino (1000 mg) arba kartu su azitromicinu (500 mg, 1000 mg, 1500 mg vieną kartą per parą). azitromicinas padidino QTc intervalą priklausomai nuo dozės ir koncentracijos. Didžiausias QTcF padidėjimas, lyginant su vien chlorokvinu (pastebėti skirtumai, palyginti su placebu, svyruoja nuo 18,4 iki 35 ms), vidutiniškai (viršutinė 95% pasikliautino intervalo riba) buvo 5 ms, 7 ms ir 9 ms. atitinkamai 500 mg, 1000 mg ir 1500 mg azitromicino.

Atsparumo mechanizmas:

Du dažniausiai žinomi atsparumo makrolidams, įskaitant azitromiciną, mechanizmai yra tikslo modifikavimas (dažniausiai per 23S rRNR metilinimą) ir "aktyvus ekstruzija. Šių atsparumo mechanizmų sukūrimas įvairiose rūšyse skiriasi." atsparumas skiriasi priklausomai nuo geografinės padėties.

Pagrindinė ribosomų modifikacija, lemianti makrolidų surišimo sumažėjimą, yra (N) - 6 adenino demetilinimas po transkripcijos nukleotide A2058 (numeravimo sistema E.coli) 23S rRNR, valdomą geno koduojamų metilazių erm (ribosomų eritromicino metilazė).

Dėl ribosominių modifikacijų dažnai atsiranda kryžminis atsparumas (MLSB fenotipas) kitoms antibiotikų klasėms, kurių ribosomų jungimosi vietos sutampa su makrolidų vietomis: linkozamidai (įskaitant klindamiciną) ir B tipo streptograminai (įskaitant, pavyzdžiui, kvinupristino kvinupristino / dalfopristino komponentą). Skirtingi genai erm jų yra įvairių bakterijų rūšių, ypač streptokokų ir stafilokokų. Jautrumą makrolidams taip pat gali paveikti mutacijų pokyčiai, kurie rečiau aptinkami nukleotiduose A2058 ir A2059, kai kuriose kitose 23S rRNR pozicijose arba pagrindinio ribosomų subvieneto baltymuose L4 ir L22.

Ekstruzijos siurbliai randami daugelyje rūšių, įskaitant gramneigiamus, pvz Haemophilus influenzae (kur jie iš prigimties gali sukelti didesnį MIK) ir stafilokokus. Streptokokų ir enterokokų atveju genai koduoja ekstruzijos siurblį, atpažįstantį 14 ir 15 atomų makrolidus (įskaitant atitinkamai eritromiciną ir azitromiciną). mef (TO).

Bakterijų jautrumo azitromicinui in vitro nustatymo metodika

Jautrumo testai turėtų būti atliekami naudojant standartizuotus laboratorinius metodus, pvz., Aprašytus Klinikinių ir laboratorinių standartų institutas (CLSI). Tai apima praskiedimo metodą (MIC nustatymas) ir disko jautrumo nustatymo metodą.

Tiek CLSI, tiek Europos jautrumo antimikrobinėms medžiagoms tyrimo komitetas (EUCAST) pateikia aiškinamuosius šių metodų kriterijus.

Remiantis daugybe tyrimų, rekomenduojama atlikti šią veiklą in vitro Azitromicino tirpalą reikia išbandyti aerobinėje aplinkoje, kad būtų užtikrintas augimo terpės fiziologinis pH. Dėl didelio CO2 slėgio, dažnai naudojamo streptokokams ir anaerobinėms bakterijoms, o kartais ir kitoms rūšims, sumažėja terpės pH. Tai daro didelį neigiamą poveikį akivaizdžiam azitromicino ir kitų makrolidų stiprumui.

EUCAST taip pat nustatė azitromicino jautrumo ribas, pagrįstas MIC nustatymu. EUCAST jautrumo kriterijai išvardyti žemiau esančioje lentelėje.

Azitromicino jautrumo ribos

MIC (mg / l) Jautrus Atsparus Stafilokokas spp. ≤ 1 > 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 0,25 > 0,5 Streptokokas? hemolizinis a ≤ 0,25 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12 > 4 Moraxella catarrhalis ≤ 0,25 > 0,5 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,25 > 0,5

a apima A, B, C, G. EUCAST = Europos jautrumo antimikrobinėms medžiagoms tyrimo komitetas; MIC = Minimali slopinanti koncentracija.

Antibakterinis spektras:

Įgyto atsparumo paplitimas tam tikroms rūšims gali skirtis geografiškai ir laikui bėgant, todėl pageidautina vietinė informacija apie atsparumą, ypač gydant sunkias infekcijas. Reikėtų pasitarti su ekspertu, jei vietinis atsparių padermių paplitimas yra toks, kad agentų naudingumas bent kai kurių tipų infekcijoms kelia abejonių.

Azitromicinui būdingas kryžminis atsparumas eritromicinui atspariems gramteigiamiems mikrobams. Kaip aprašyta aukščiau, kai kurie ribosomų pakeitimai sukelia kryžminį atsparumą kitų klasių antibiotikams, kurių ribosomų jungimosi vietos sutampa su makrolidų: linkozamidų (įskaitant klindamiciną) ir B tipo streptograminų ( kurie apima, pavyzdžiui, chinupristino komponentą - chinupristiną / dalfopristiną). Laikui bėgant pastebėtas jautrumo makrolidams sumažėjimas, ypač Streptococcus pneumoniae ir į Staphylococcus aureus, taip pat pastebėta streptokokų grupėje viridanai ir į Streptococcus agalactiae.

Į organizmus, dažniausiai jautrius azitromicinui, įeina:

Fakultatyvios aerobinės gramteigiamos bakterijos (jautrūs eritromicinui izoliatai): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, kiti streptokokai? hemoliziniai (C, F, G grupės), streptokokų grupės viridanai. Makrolidams atsparūs mikrobai gana dažnai randami tarp fakultatyvių aerobinių gramteigiamų bakterijų, ypač tarp S. aureus atsparus meticilinui (MRSA) e S. pneumoniae atsparus penicilinui (PRSP).

Neprivalomos aerobinės gramneigiamos bakterijos: Bordetella kokliušas, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Ir Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. ir dauguma Enterobacteriaceae yra atsparūs azitromicinui, nors azitromicinas buvo naudojamas infekcijoms gydyti Salmonella enterica.

Anaerobai: Clostridium perfringens, Peptostreptokokas spp. Ir Prevotella bivia.

Kitos bakterijų rūšys: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Ir Ureaplasma urealyticum.

Oportunistiniai patogenai, susiję su ŽIV infekcija, MAC *ir eukariotiniai mikroorganizmai Pneumocystis jirovecii Ir Toxoplasma gondii.

* Azitromicino veiksmingumas prieš aprašytas rūšis buvo įrodytas klinikiniais tyrimais.

Placebu kontroliuojamo tyrimo metu nustatyta, kad azitromiciną vartojantiems pacientams MAC bakteriemijos tikimybė yra mažesnė nei 50%, palyginti su placebą vartojusiais pacientais. Bendras per vienerius metus pasklidusių MAC infekcijų dažnis buvo 8,24% azitromicino, palyginti su 20,22% placebo.

Klinikinio tyrimo metu buvo apskaičiuota, kad azitromiciną vartojantiems pacientams MAC bakteriemijos išsivystymo rizika buvo mažesnė nei nustatyta rifabutiną vartojantiems pacientams. Pacientų, vartojančių „azitromicino ir rifabutino derinį, tikimybė susirgti MAC bakteriemija sumažėjo trečdaliu, palyginti su pacientais, vartojančiais tik vieną iš dviejų vaistų. Bendras išplitusių MAC infekcijų dažnis, apskaičiuotas pagal„ Vienerių metų laikotarpis buvo 7,62 % pacientų, vartojančių azitromiciną, 15,25% pacientų, vartojančių rifabutiną, ir 2,75% pacientų, vartojančių rifabutino ir azitromicino derinį. Tačiau tarp pastarųjų. daugiau pacientų nutraukė gydymą dėl blogo toleravimo.

Atliekant MAC infekcijų profilaktikos tyrimus, kitų bakterinių infekcijų procentas taip pat sumažėjo dėl azitromicino vartojimo.

Klinikinė farmakologija

Išplitusios MAC infekcijos gydymas

Pagrindinio klinikinio tyrimo metu azitromicino (600 mg) ir klaritromicino (500 mg du kartus per parą) paros dozės buvo skiriamos kartu su etambutoliu (800 arba 1200 mg pagal kūno svorį). 71% (22/31) gydytų pacientų vartojant azitromiciną, klinikinis pagerėjimas, palyginti su 74% (17/23) pacientų, gydytų klaritromicinu. Be to, teigiamas bakteriologinis atsakas buvo pastebėtas 24 savaitę 76% (52/68) gydytų pacientų, vartojant azitromiciną, palyginti su 74% ( 42/57) klaritromicinu gydytų pacientų.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Žmonėms, išgėrusiems, azitromicinas greitai ir plačiai pasiskirsto visame kūne, jo biologinis prieinamumas yra maždaug 37%. Vartojant azitromicino tabletes po riebaus valgio, reikšmingo biologinio prieinamumo sumažėjimo nepastebėta. yra 2-3 valandos.

Paskirstymas

Tyrimų su gyvūnais metu buvo pastebėta didelė azitromicino koncentracija fagocitinėse ląstelėse. Be to, eksperimentiniuose modeliuose aktyvuotos fagocitai išskiria dideles azitromicino koncentracijas, palyginti su neaktyvuotais fagocitais. Šis reiškinys gyvūnų modelyje lemia didelę azitromicino koncentraciją. infekcijos vietoje.

Farmakokinetikos tyrimai su žmonėmis parodė, kad azitromicino koncentracija audiniuose yra didesnė nei plazmoje (iki 50 kartų didesnė už didžiausią koncentraciją plazmoje), taigi tai rodo, kad vaistas stipriai jungiasi prie audinių. Prostata viršija MIC90 reikšmes dažniausiai pasitaikantiems patogenams, išgėrus vieną 500 mg dozę.

Išgėrus 600 mg paros dozę, 1 ir 22 dieną vidutinė koncentracija plazmoje (Cmax) yra 0,33 mcg / ml ir 0,55 mcg / ml. Laikas, reikalingas maksimaliai koncentracijai (Tmax) pasiekti, nesikeičia. Vidutinė didžiausia koncentracija, pastebėta leukocituose, pagrindinėje išplitusios MAC infekcijos vietoje, yra 252 mcg / ml (± 49%) ir 24 valandas išlieka didesnė nei 146 mcg / ml (± 33%). pastovi būsena.

Eliminavimas

Galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas tiksliai atspindi audinių išeikvojimo pusperiodį (2–4 dienos). Maždaug 12% IV dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio vaisto per 3 dienas, daugiausia per pirmąsias 24 valandas. Tulžies išsiskyrimas yra pagrindinis nepakitusio vaisto eliminacijos būdas išgėrus vaisto. Žmogaus tulžyje buvo nustatyta labai didelė nepakitusio vaisto koncentracija kartu su 10 metabolitų, pastarųjų susidariusių N- ir O-demetilinimo procesuose, hidroksilinant dezosaminą ir glikoninį žiedą bei skiliant kladinozės konjugatus. HPLC ir mikrobiologinis metodas įvertinti šių metabolitų koncentraciją audiniuose, parodė, kad jie neturi įtakos azitromicino antimikrobiniam aktyvumui.

Specialių kategorijų pacientų farmakokinetika

Vyresnio amžiaus piliečiai

Tyrimas, atliktas su sveikais savanoriais, parodė, kad po 5 dienų gydymo senyviems asmenims (> 65 metų) AUC reikšmės yra šiek tiek didesnės nei jaunesniems (

Pakitusi inkstų funkcija

Išgėrus 1 gramo azitromicino, farmakokinetikos poveikio pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (GFG 10–80 ml / min.), Nepastebėta. Nustatyti statistiškai reikšmingi AUC0-120 (8,8 mcg-h / ml ir 11,7 mcg-h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml ir 1,6 mcg / ml) verčių skirtumai.) Ir CLr (2,3 ml / min / kg, palyginti su 0,2 ml / min / kg) grupėje, kurioje yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFR)

Pakitusi kepenų funkcija

Pacientams, kuriems yra lengvas (A klasės) ar vidutinio sunkumo (B klasė) kepenų funkcijos sutrikimas, reikšmingų azitromicino farmakokinetikos pokyčių serume, palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija normali, nepakito. Šiems pacientams padidėja azitromicino išsiskyrimas su šlapimu, tikriausiai kaip kompensacija už sumažėjusį kepenų klirensą.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Atliekant tyrimus su gyvūnais, kurių didelės dozės viršijo 40 kartų didesnę už klinikinėje praktikoje naudojamą didžiausią dozę, nustatyta, kad azitromicinas sukelia grįžtamąją fosfolipidozę, paprastai be akivaizdžių toksikologinių pasekmių. Įrodyta, kad nutraukus vaisto vartojimą, poveikis yra grįžtamasis. šių išvadų reikšmė tiek gyvūnams, tiek žmonėms nežinoma.