Stelara - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Sąveika Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita informacija Vartojimo instrukcijos

Veikliosios medžiagos: Ustekinumabas

STELARA 45 mg injekcinis tirpalas

Galimi „Stelara“ pakuotės lapelių dydžiai:
  • STELARA 45 mg injekcinis tirpalas
  • STELARA 90 mg injekcinis tirpalas

Indikacijos Kodėl naudojama Stelara? Kam tai?

Kas yra Stelara

Stelara sudėtyje yra veikliosios medžiagos "ustekinumabo", monokloninio antikūno.

Monokloniniai antikūnai yra baltymai, atpažįstantys ir surišantys tam tikrus specifinius organizmo baltymus. Stelara priklauso vaistų, vadinamų imunosupresantais, grupei. Šie vaistai tam tikru mastu mažina imuninės sistemos aktyvumą.

Kam skirta Stelara?

Stelara vartojamas šioms uždegiminėms ligoms gydyti:

  • plokštelinė psoriazė (suaugusiems ir vaikams nuo 12 metų)
  • psoriazinis artritas (suaugusiems)

Plokštelinė psoriazė

Plokštelinė psoriazė yra odos liga, sukelianti odos ir nagų uždegimą. Stelara sumažins uždegimą ir kitus ligos požymius.

Stelara vartojamas suaugusiesiems, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia plokšteline psoriaze, kurie negali naudoti ciklosporino, metotreksato ar fototerapijos arba kuriems šie gydymo būdai neveikia.

Stelara vartojamas vaikams nuo 12 metų, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia plokšteline psoriaze, kurie netoleruoja fototerapijos ar kitokio sisteminio gydymo, arba kai šie gydymo būdai nepadeda.

Psoriazinis artritas

Psoriazinis artritas yra uždegiminė sąnarių liga, dažniausiai lydima psoriazės. Jei sergate aktyviu psoriaziniu artritu, pirmiausia būsite gydomas kitais vaistais. Jei į šiuos vaistus nepakankamai reaguojate, Stelara galite vartoti:

  • sumažinti ligos požymius ir simptomus.
  • pagerinti fizinę funkciją.
  • sulėtinti sąnarių pažeidimus.

Kontraindikacijos Kai Stelara vartoti negalima

Stelara vartoti negalima

  • Jeigu yra alergija ustekinumabui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje)
  • Jeigu sergate aktyvia infekcija, kuri, jūsų nuomone, yra svarbi gydytojui.

Jei nesate tikri, ar kuris nors iš aukščiau išvardytų dalykų tinka jums, prieš vartodami Stelara pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Stelara

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Stelara. Prieš kiekvieną gydymą gydytojas patikrins jūsų sveikatą. Prieš bet kokį gydymą būtinai praneškite gydytojui apie ligas, kuriomis sergate. Taip pat pasakykite gydytojui, net jei neseniai bendravote su žmonėmis, kurie galėjo sirgti tuberkulioze. Prieš skirdamas Stelara, gydytojas apžiūrės jus ir atliks tuberkuliozės tyrimus. Jei gydytojas mano, kad Jums gresia tuberkuliozė, jis gali skirti vaistų nuo tuberkuliozės.

Saugokitės rimto šalutinio poveikio

Stelara gali sukelti rimtą šalutinį poveikį, įskaitant alergines reakcijas ir infekcijas. Vartodami Stelara, turite atkreipti dėmesį į tam tikrus ligos požymius. Išsamų šių šalutinių reiškinių sąrašą rasite 4 skyriuje „Sunkus šalutinis poveikis“.

Prieš pradėdami vartoti Stelara, pasitarkite su gydytoju:

  • Jei kada nors buvo alerginė reakcija į Stelara. Jeigu abejojate, klauskite gydytojo.
  • Jei kada nors sirgote bet kokio tipo vėžiu - taip yra todėl, kad imunosupresantai, tokie kaip Stelara, iš dalies silpnina imuninę sistemą. Tai gali padidinti vėžio riziką.
  • Jei sergate ar neseniai sirgote infekcija.
  • Jei kada nors atsirado naujų ar pasikeitusių psoriazės srities ar normalios odos pažeidimų.
  • Jei vartojate bet kokį kitą psoriazės ir (arba) psoriazinio artrito gydymo būdą, pvz., Kitą imunosupresantą arba fototerapiją (kai kūnas gydomas ultravioletine (UV) šviesa). Šie gydymo būdai taip pat gali iš dalies sumažinti imuninės sistemos aktyvumą.Šių gydymo būdų vartojimas kartu su Stelara nebuvo tirtas. Tačiau gali būti, kad tai gali padidinti ligų, susijusių su imuninės sistemos silpnėjimu, tikimybę.
  • Jei vartojate ar kada nors vartojote injekcijas alergijoms gydyti, nežinoma, ar Stelara gali jas paveikti.
  • Jei esate 65 metų ar vyresnis - gali būti didesnė infekcijų tikimybė

Jei nesate tikri, ar kuri nors iš išvardytų būklių Jums tinka, prieš pradėdami gydymą Stelara pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vaikai ir paaugliai

Stelara nerekomenduojama gydyti vaikams (jaunesniems kaip 12 metų), nes jis nebuvo tirtas šioje amžiaus grupėje.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Stelara poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui:

  • Jeigu vartojate, neseniai vartojote arba galite vartoti kitų vaistų.
  • Jeigu neseniai buvote paskiepytas arba ruošiatės skiepytis. Kai kurių tipų vakcinų (gyvų vakcinų) negalima skiepyti vartojant Stelara.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

  • Nėštumo metu geriau vengti vartoti Stelara. Stelara poveikis nėščioms moterims nežinomas. Jei esate vaisingo amžiaus, patartina vengti pastoti; vartodami Stelara, turite naudoti tinkamas kontracepcijos priemones. 15 savaičių po gydymo Stelara nutraukimo. Jei esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, kreipkitės patarimo į gydytoją.
  • Jei žindote kūdikį arba planuojate žindyti kūdikį, kreipkitės į gydytoją patarimo. Jūs ir jūsų gydytojas nuspręsite, ar žindyti kūdikį, ar vartoti Stelara. Tai negali padaryti abiejų.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Stelara gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Stelara: Dozavimas

Stelara skirtas vartoti vadovaujant ir prižiūrint gydytojui, turinčiam psoriazės ar psoriazinio artrito diagnozavimo ir gydymo patirties. Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju. Pasitarkite su gydytoju, kada jums reikės injekcijų ir tolesnių vizitų.

Kiek skiriama Stelara

Jūsų gydytojas nuspręs, kiek Stelara jums reikia ir kiek laiko.

Suaugusieji nuo 18 metų

  • Rekomenduojama pradinė Stelara dozė yra 45 mg. Pacientai, sveriantys daugiau nei 100 kilogramų (kg), gali pradėti vartoti ne 45 mg, o 90 mg dozę.
  • Po pradinės dozės kitą dozę vartosite po 4 savaičių, o vėliau - kas 12 savaičių. Vėlesnės dozės paprastai yra tokios pačios kaip pradinė dozė.

Vaikai ir paaugliai nuo 12 metų

  • Jūsų gydytojas apskaičiuos tinkamą dozę, įskaitant Stelara kiekį (tūrį), kurį reikia suleisti, kad būtų užtikrinta teisinga dozė. Tinkama dozė priklausys nuo vaiko kūno svorio kiekvienos dozės metu.
  • Jei jūsų kūno svoris yra mažesnis nei 60 kg, rekomenduojama dozė yra 0,75 mg Stelara 1 kg kūno svorio.
  • Jei jūsų kūno svoris yra nuo 60 kg iki 100 kg, rekomenduojama Stelara dozė yra 45 mg.
  • Jei jūsų svoris viršija 100 kg, rekomenduojama dozė yra 90 mg Stelara.
  • Po pradinės dozės kitą dozę turėsite gauti po 4 savaičių, o vėliau - kas 12 savaičių.

Kaip skiriama Stelara

  • Stelara švirkščiama po oda („po oda“). Gydymo pradžioje gydytojas arba slaugytoja gali švirkšti Stelara.
  • Tačiau jūs ir jūsų gydytojas galite nuspręsti, ar galite susišvirkšti Stelara patys. Tokiu atveju būsite išmokyti patys švirkšti Stelara.
  • Instrukcijas, kaip švirkšti Stelara, rasite šio lapelio pabaigoje esančioje „Vartojimo instrukcijoje“.

Pasakykite savo gydytojui, jei turite klausimų apie injekciją.

Pamiršus pavartoti Stelara

Jei praleidote dozę, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Stelara

Nutraukti Stelara vartojimą nėra pavojinga, tačiau nutraukus gydymą psoriazė gali atsinaujinti.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Stelara dozę

Jei pavartojote arba gavote per daug Stelara, nedelsdami pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Visada su savimi turėkite išorinę vaisto dėžutę, net jei ji tuščia.

Šalutinis poveikis Koks yra Stelara šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Rimtas šalutinis poveikis

Kai kuriems pacientams gali pasireikšti sunkus šalutinis poveikis, kurį gali prireikti skubiai gydyti.

Alerginės reakcijos - jas gali reikėti skubiai gydyti, todėl, jei pastebėjote bet kurį iš šių požymių, kreipkitės į gydytoją arba kreipkitės į greitąją medicinos pagalbą.

  • Stelara vartojantiems pacientams sunkios alerginės reakcijos („anafilaksija“) pasitaiko retai (pasireiškia iki 1 iš 1000 pacientų). Ženklai apima:
    • pasunkėjęs rijimas ar kvėpavimas
    • žemas kraujospūdis, kuris gali sukelti galvos svaigimą
    • veido, lūpų, burnos ar gerklės galvos svaigimas ar patinimas.
  • Dažni alerginės reakcijos požymiai yra odos išbėrimas ir dilgėlinė (pasireiškia iki 1 iš 100 žmonių).

Jei pasireiškė sunki alerginė reakcija, gydytojas gali nuspręsti, kad daugiau Stelara vartoti negalima.

Infekcijos - jas gali reikėti skubiai gydyti, todėl nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pastebėjote bet kurį iš šių požymių.

  • Nosies ir gerklės infekcijos bei peršalimas yra dažni (pasireiškia iki 1 iš 10 žmonių).
  • „Poodinio audinio uždegimas („ celiulitas “) yra nedažnas (pasireiškia iki 1 iš 100 pacientų).
  • Herpes zooster (pūslinis bėrimas) yra nedažnas (pasireiškia iki 1 iš 100 pacientų).

Stelara gali sumažinti gebėjimą kovoti su infekcijomis, o kai kurios infekcijos gali tapti sunkios.

Vartodami Stelara, turite atkreipti dėmesį į infekcijos požymius. Jie apima:

  • karščiavimas, į gripą panašūs simptomai, prakaitavimas naktį
  • nuovargis ar dusulys, nuolatinis kosulys
  • karšta, raudona, skauda oda arba skausmingas, pūslėtas bėrimas
  • deginimas šlapinantis
  • viduriavimas

Pastebėję bet kurį iš šių infekcijos požymių, nedelsdami pasakykite gydytojui. Pasitarkite su savo gydytoju, jei sergate bet kokia infekcija, kuri išlieka arba nuolat grįžta. Gydytojas gali nuspręsti nutraukti Stelara vartojimą, kol infekcija neišnyks. Taip pat pasakykite gydytojui, jei turite kokių nors atvirų pjūvių ar žaizdų, kurios gali užkrėsti.

Odos lupimasis - padidėjęs odos paraudimas ir lupimasis didelėje kūno vietoje gali būti eritroderminės psoriazės ar eksfoliacinio dermatito simptomai, kurie yra sunkios odos būklės. Pastebėję bet kurį iš šių požymių, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Kitas šalutinis poveikis

Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų):

  • Viduriavimas
  • Pykinimas
  • Jaučiuosi pavargęs
  • Galvos svaigimas
  • Galvos skausmas
  • Niežėjimas
  • Nugaros, raumenų ar sąnarių skausmas
  • Gerklės skausmas
  • Dantų infekcija
  • Injekcijos vietos paraudimas ir skausmas

Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia iki 1 iš 100 pacientų):

  • Depresija
  • Sloga ar užgulta nosis
  • Kraujavimas, kraujosruvos, sustingimas, patinimas ir niežulys injekcijos vietoje
  • Nusileidęs vokas ir raumenų atsipalaidavimas vienoje veido pusėje („veido paralyžius“ arba „Bello paralyžius“), kuris paprastai yra laikinas
  • Žvynelinės pasikeitimas su paraudimu ir naujomis mažomis, geltonomis arba baltomis odos pūslelėmis, kartais lydimas karščiavimo (pustulinė psoriazė)
  • Odos lupimasis (odos šveitimas)

Retas šalutinis poveikis (pasireiškia ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų)

  • Odos paraudimas ir lupimasis dideliame kūno paviršiuje, kuris gali būti niežtintis ar skausmingas (eksfoliacinis dermatitas). Panašūs simptomai kartais atsiranda kaip natūralus psoriazės simptomų progresavimas (eritroderminė psoriazė).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

  • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
  • Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C). Negalima užšaldyti.
  • Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
  • Nekratykite Stelara buteliukų. Ilgai stiprus purtymas gali sugadinti vaistą.

Šio vaisto vartoti negalima

  • Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, tinkamumo laikas nurodomas paskutinę mėnesio dieną.
  • Jei skysčio spalva pasikeitusi, matinis arba matote plaukiojančias pašalines daleles (žr. 6 skyrių „Stelara išvaizda ir pakuotės turinys“).
  • Jei žinote ar manote, kad vaistas buvo veikiamas ekstremalių temperatūrų (pvz., Netyčia užšaldytas ar įkaitęs).
  • Jei produktas buvo stipriai purtomas.
  • Jei antspaudas sulaužytas.

Stelara skirta tik vienkartiniam naudojimui. Nepanaudotą vaistą buteliuke ir švirkšte reikia išmesti.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Terminas "> Kita informacija

Stelara sudėtis

  • Veiklioji medžiaga yra ustekinumabas. Kiekviename buteliuke yra 45 mg ustekinumabo 0,5 ml
  • Pagalbinės medžiagos yra: L-histidinas, L-histidino monohidrochlorido monohidratas, polisorbatas 80, sacharozė, injekcinis vanduo.

Stelara išvaizda ir kiekis pakuotėje

Stelara yra skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis (perlų pavidalo) bespalvis arba šviesiai gelsvas injekcinis tirpalas.

Tirpale gali būti keletas mažų permatomų arba baltų baltymų dalelių. Jis tiekiamas kartoninėje pakuotėje, kurioje yra 1 vienkartinė dozė, 2 ml stikliniame buteliuke.

Kiekviename buteliuke yra 45 mg ustekinumabo 0,5 ml injekcinio tirpalo.

Galiojimo laikas "> Vartojimo instrukcijos

Pradedant gydymą, gydytojas padės jums pirmosios injekcijos metu. Tačiau jūs ir jūsų gydytojas galite nuspręsti, ar galite susišvirkšti Stelara patys. Tokiu atveju būsite išmokyti, kaip pačiam susišvirkšti Stelara. Jei reikia, pasakykite gydytojui. jei turite kokių nors klausimų apie injekciją sau.

  • Nemaišykite Stelara su kitais injekciniais skysčiais
  • Nekratykite Stelara buteliukų, nes stipriai juos purtydami galite sugadinti vaistą. Nenaudokite vaisto, jei jis buvo stipriai purtomas.

Patikrinkite buteliukų skaičių ir paruoškite medžiagas:

Išimkite buteliuką ar kelis buteliukus iš šaldytuvo. Buteliuką palikite šaldytuve maždaug pusvalandžiui, kad skystis pasiektų patogią injekcijos temperatūrą (kambario temperatūrą).

Patikrinkite, ar:

  • buteliukų skaičius ir dozė yra teisingi
    • jei dozė yra 45 mg ar mažesnė, išgersite 45 mg Stelara buteliuką
    • jei dozė yra 90 mg, išgersite du 45 mg Stelara buteliukus ir turėsite duoti injekcijas. Šioms injekcijoms pasirinkite dvi skirtingas kūno vietas (pvz., Vieną injekciją į dešinę šlaunį, kitą - į kairę šlaunį) ir atlikite injekcijas vieną po kitos. Naudokite naują adatą ir naują švirkštą. injekcija.
  • vaistas yra teisingas
  • vaisto galiojimo laikas nesibaigė
  • buteliukas nepažeistas, o kamštis sulaužytas
  • buteliuke esantis tirpalas yra skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis (perlų pavidalo) ir bespalvis arba šviesiai geltonas
  • skystis neturi pakitusios ar nepermatomos spalvos ir neturi pašalinių dalelių
  • nėra užšaldytas.

Vaikams, kurių kūno svoris yra mažesnis nei 60 kg, reikia mažesnės nei 45 mg dozės. Turite būti tikri, kad iš buteliuko reikia išimti reikiamą kiekį (tūrį) ir kokio tipo švirkšto reikia dozuoti. Jei nežinote vaisto kiekio ar švirkšto tipo, kreipkitės į gydytoją, kad gautumėte tolesnių nurodymų.

Paimkite viską, ko jums reikia, ir padėkite ant švaraus paviršiaus.Turėtų būti švirkštas, adata, antiseptiniai tamponai, vatos diskelis arba marlės tamponas ir indas aštriems daiktams.

Pasirinkite injekcijos vietą ir ją paruoškite:

Pasirinkite injekcijos vietą.

  • Stelara švirkščiama po oda (po oda).
  • Tinkama injekcijos vieta yra šlaunies viršus arba aplink pilvą (pilvą) bent 5 cm atstumu nuo bambos.
  • Jei įmanoma, nesirinkite odos sričių, kuriose yra psoriazės požymių.
  • Jei kas nors jums padeda injekcijos metu, jis taip pat gali pasirinkti injekcijos vietą žastais.

Paruoškite injekcijos vietą

  • Labai gerai nusiplaukite rankas muilu ir šiltu vandeniu
  • Injekcijos vietą įtrinkite į odą antiseptiniu tamponu
  • Prieš švirkščiant nelieskite šios vietos dar kartą.

Paruoškite dozę:

  • Nuimkite dangtelį nuo buteliuko viršaus.
  • Neišimkite dangtelio
  • Nuvalykite dangtelį antiseptiniu tamponu
  • Buteliuką padėkite ant lygaus paviršiaus.
  • Paimkite švirkštą ir nuimkite apsauginį adatos dangtelį.
  • Nelieskite adatos ir neleiskite adatai nieko liesti.
  • Stumkite adatą per guminį kamštį.
  • Apverskite buteliuką ir švirkštą aukštyn kojom.
  • Patraukite švirkšto stūmoklį, kad užpildytumėte švirkštą skysčio kiekiu, kaip nurodė gydytojas.
  • Svarbu, kad adata visada būtų skysčio viduje, kad švirkšte nesusidarytų oro burbuliukų.
  • Ištraukite adatą iš buteliuko.
  • Laikykite švirkštą adata nukreipta į viršų, kad pamatytumėte, ar viduje nėra burbuliukų.
  • Jei yra oro burbuliukų, švelniai bakstelėkite švirkšto šoną, kol oro burbuliukai pasieks švirkšto viršų.
  • Tada spauskite stūmoklį, kol visas oras (bet ne skystis) pasišalins. Švirkšto nenuleiskite ir venkite, kad adata nieko neliestų.

Suleiskite dozę:

  • Švelniai išspauskite švarios odos dalį, laikydami ją tarp nykščio ir rodomojo piršto.Nespauskite per stipriai.
  • Įkiškite adatą į suspaustą odą.
  • Stumkite stūmoklį nykščiu, kol baigsite švirkšti visą skystį. Lėtai ir tolygiai paspauskite, švelniai įtempdami odą.
  • Kai stūmoklis pasiekia švirkšto galą, ištraukite adatą ir atleiskite odą.

Po injekcijos:

  • Po injekcijos kelias sekundes paspauskite antiseptinį įklotą ant injekcijos vietos.
  • Injekcijos vietoje gali būti nedidelis kraujo ar skysčio kiekis. Tai normalu.
  • Ant injekcijos vietos galite prispausti vatą arba marlę ir palaikyti 10 sekundžių.
  • Netrinkite odos injekcijos vietoje - jei reikia, injekcijos vietą galite uždengti nedideliu pleistru.

Šalinimas:

  • Panaudotus švirkštus ir adatas reikia sudėti į neperdurtą indą, pvz., Aštrių daiktų indą. Dėl savo ir kitų bei kitų saugumo niekada nenaudokite adatų ar švirkštų pakartotinai. Aštrių daiktų konteinerį išmeskite laikydamiesi vietinių taisyklių.
  • Tuščius buteliukus, antiseptines servetėles ir kitus prietaisus galima išmesti į atliekas.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Stelara“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 RINKODAROS TEISĖS PERŽIŪROS DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA - 11.0 RADIJO NAUDOJIMAI

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

STELARA injekcinis tirpalas

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

STELARA 45 mg injekcinis tirpalas

Kiekviename buteliuke yra 45 mg ustekinumabo 0,5 ml.

STELARA 90 mg injekcinis tirpalas

Kiekviename buteliuke yra 90 mg ustekinumabo 1 ml.

STELARA 45 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte

Kiekviename užpildytame švirkšte yra 45 mg ustekinumabo 0,5 ml.

STELARA 90 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte

Kiekviename užpildytame švirkšte yra 90 mg ustekinumabo 1 ml.

Ustekinumabas yra visiškai žmogaus, interleukino (IL) -12/23 surišantis monokloninis IgG1κ antikūnas, pagamintas pelių mielomos ląstelių linijoje, naudojant rekombinantinę DNR technologiją.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

STELARA 45 mg injekcinis tirpalas

Injekcinis tirpalas.

STELARA 90 mg injekcinis tirpalas

Injekcinis tirpalas.

STELARA 45 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte

Injekcinis tirpalas.

STELARA 90 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte

Injekcinis tirpalas.

Tirpalas yra skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis, bespalvis arba šviesiai gelsvas.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Plokštelinė psoriazė

STELARA skirtas vidutinio sunkumo ar sunkiai plokštelinei psoriazei gydyti suaugusiems pacientams, kurie nereagavo arba kuriems yra kontraindikacijų arba kurie netoleruoja kitų sisteminių gydymo būdų, įskaitant ciklosporiną, metotreksatą (MTX) arba PUVA (psoraleno ir ultravioletinius spindulius A) ( žr. 5.1 skyrių).

Plokštelinė psoriazė vaikams

STELARA skirtas vidutinio sunkumo ar sunkiai plokštelinei psoriazei gydyti paaugliams nuo 12 metų, kurie yra nepakankamai kontroliuojami ar netoleruoja kitokio sisteminio gydymo ar fototerapijos (žr. 5.1 skyrių).

Psoriazinis artritas (PsA)

STELARA, vartojamas atskirai arba kartu su MTX, yra skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems aktyviu psoriaziniu artritu, gydyti, kai į ankstesnį gydymą nebiologinėmis ligą modifikuojančiais antireumatiniais vaistais (DMARD) atsakas buvo nepakankamas (žr. 5.1 skyrių).

Krono liga

STELARA skirtas suaugusių pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia aktyvia Krono liga, gydymui, kurių atsakas buvo nepakankamas, atsakas prarastas arba nustatyta, kad jie netoleruoja įprastinio gydymo ar TNFα antagonistų arba kuriems yra kontraindikacijų tokiam gydymui.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

STELARA reikia vartoti vadovaujant ir prižiūrint gydytojams specialistams, turintiems ligų, kurioms gydyti skirtas STELARA, diagnozavimo ir gydymo patirties.

Dozavimas

Plokštelinė psoriazė

Rekomenduojama STELARA dozė yra pradinė 45 mg dozė, švirkščiama po oda, po to - 45 mg dozė po 4 savaičių ir kas 12 savaičių.

Pacientams, kuriems nepasireiškė atsakas į 28 gydymo savaites, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.

Pacientai, kurių kūno svoris> 100 kg

Pacientams, sveriantiems daugiau nei 100 kg, pradinė dozė, kurią reikia švirkšti po oda, yra 90 mg, o po 4 savaičių - 90 mg, o vėliau - kas 12 savaičių. 45 mg dozė taip pat buvo veiksminga šiems pacientams. Tačiau 90 mg dozė buvo veiksmingesnė (žr. 5.1 skyrių, 4 lentelę).

Psoriazinis artritas (PsA)

Rekomenduojama STELARA dozė yra pradinė 45 mg dozė, švirkščiama po oda, po to - 45 mg dozė po 4 savaičių ir kas 12 savaičių. Arba 90 mg galima vartoti pacientams, kurių kūno svoris> 100 kg. Pacientams, kuriems nepasireiškė atsakas į 28 gydymo savaites, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.

Senyvi žmonės (≥ 65 metų)

Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 skyrių).

Inkstų ir kepenų nepakankamumas

STELARA netirtas šiai pacientų populiacijai. Rekomendacijos dėl dozės pateikti negalima.

Vaikų populiacija

STELARA saugumas ir veiksmingumas vaikams, sergantiems psoriaze iki 12 metų, arba vaikams, sergantiems psoriaziniu artritu, dar nėra nustatytas.

Plokštelinė psoriazė vaikams (nuo 12 metų)

Rekomenduojama STELARA dozė, atsižvelgiant į kūno svorį, nurodyta toliau esančiose lentelėse (1 ir 2 lentelės). STELARA reikia vartoti 0 ir 4 savaitę, o vėliau - kas 12 savaičių.

1 lentelė. Rekomenduojama STELARA dozė vaikams, sergantiems psoriaze

Kūno svoris dozės metu Rekomenduojama dozė 0,75 mg / kg ≥ 60- ≤ 100 kg 45 mg > 100 kg 90 mg

a Norėdami apskaičiuoti injekcijos tūrį (ml) paciento kūno svoriui (kg) x 0,0083 (ml / kg. .

2 lentelė. STELARA injekcijų tūris vaikams

Kūno svoris dozės metu (kg) Dozė (mg) Injekcijos tūris (ml) 30 22,5 0,25 31 23,3 0,26 32 24,0 0,27 33 24,8 0,27 34 25,5 0,28 35 26,3 0,29 36 27,0 0,30 37 27,8 0,31 38 28,5 0,32 39 29,3 0,32 40 30,0 0,33 41 30,8 0,34 42 31,5 0,35 43 32,3 0,36 44 33,0 0,37 45 33,8 0,37 46 34,5 0,38 47 35,3 0,39 48 36,0 0,40 49 36,8 0,41 50 37,5 0,42 51 38,3 0,42 52 39,0 0,43 53 39,8 0,44 54 40,5 0,45 55 41,3 0,46 56 42,0 0,46 57 42,8 0,47 58 43,5 0,48 59 44,3 0,49

Pacientams, kurių atsakas nepasireiškia iki 28 gydymo savaičių, reikia nutraukti gydymo nutraukimą.

Krono liga

Gydymo režime pirmoji STELARA dozė suleidžiama į veną. Dozavimo į veną schemą žr. STELARA 130 mg koncentrato infuziniam tirpalui preparato charakteristikų santraukos 4.2 skyriuje.

Pirmą kartą po oda reikia sušvirkšti 90 mg STELARA po 8 savaičių po intraveninės dozės. Po to rekomenduojama dozuoti kas 12 savaičių.

Pacientai, kuriems praėjus 8 savaitėms po pirmosios poodinės dozės nepakankamo atsako nepasireiškė, gali gauti antrą poodinę dozę (žr. 5.1 skyrių).

Pacientams, kuriems nepavyko dozuoti kas 12 savaičių, gali būti naudinga didinti dozavimą kas 8 savaites (žr. 5.1 skyrių).

Remiantis klinikiniu sprendimu, pacientai gali gauti dozę kas 8 savaites arba vėliau kas 12 savaičių (žr. 5.1 skyrių).

Pacientams, kuriems 16 ar 16 savaitę po gydymo perėjimo prie kas 8 savaičių gydymo terapijos naudos nepastebėta, reikia nutraukti gydymą.

Gydymo STELARA metu galima tęsti imunomoduliatorių ir (arba) kortikosteroidų vartojimą. Pacientams, kurie reagavo į gydymą STELARA, kortikosteroidų gali būti sumažinta arba jų vartojimas nutraukiamas pagal priežiūros standartą.

Jei gydymas nutraukiamas, atnaujinti gydymą po oda kas 8 savaites yra saugu ir veiksminga.

Senyvi žmonės (≥ 65 metų)

Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 skyrių).

Inkstų ir kepenų nepakankamumas

STELARA netirtas šiai pacientų populiacijai. Rekomendacijos dėl dozės pateikti negalima.

Vaikų populiacija

STELARA saugumas ir veiksmingumas gydant Krono ligą vaikams iki 18 metų dar nėra nustatytas.

Vartojimo metodas

STELARA 45 mg ir 90 mg buteliukuose arba užpildytuose švirkštuose yra skirtas tik injekcijoms po oda. Jei įmanoma, venkite injekcijos į psoriazės paveiktas vietas.

Gavę tinkamas instrukcijas, kaip švirkšti po oda, pacientai ar jų globėjai gali skirti STELARA, jei gydytojas mano, kad tai yra tinkama. Tačiau gydytojas turi užtikrinti tinkamą periodišką pacientų stebėjimą. Pacientus ar slaugytojus reikia informuoti, kad reikia skirti STELARA reikiamą kiekį, kaip nurodyta pakuotės lapelyje. Išsamios vartojimo instrukcijos pateikiamos pakuotės lapelyje.

Daugiau informacijos apie paruošimą ir specialias atsargumo priemones žr. 6.6 skyriuje.

04.3 Kontraindikacijos -

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Aktyvi, kliniškai svarbi infekcija (pvz., Aktyvi tuberkuliozė; žr. 4.4 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Infekcijos

Ustekinumabas gali padidinti infekcijų riziką ir vėl suaktyvinti latentines.

Kai kurių klinikinių tyrimų metu STELARA vartojantiems pacientams buvo nustatytos sunkios bakterinės, grybelinės ir virusinės infekcijos (žr. 4.8 skyrių).

Svarstant apie STELARA vartojimą pacientams, sergantiems lėtine infekcija arba anksčiau pasikartojančiai infekcijai, reikia būti atsargiems (žr. 4.3 skyrių).

Prieš pradedant gydymą STELARA, visi pacientai turi būti ištirti dėl tuberkuliozės infekcijos. STELARA negalima skirti pacientams, sergantiems aktyvia tuberkulioze (žr. 4.3 skyrių). Prieš skiriant STELARA, reikia pradėti gydyti latentinę tuberkuliozės infekciją. Prieš pradedant gydyti STELARA, reikia apsvarstyti galimybę gydyti tuberkulioze pacientams, kuriems yra buvusi latentinė ar aktyvi tuberkuliozė ir kurie nėra tinkami gydymo būdai, gali būti patvirtinti stebėti, ar gydymo metu ir po jo nėra aktyvios tuberkuliozės požymių ir simptomų.

Pacientams reikia patarti, kad jie pastebėtų požymių ir simptomų, galinčių rodyti „vykstančią infekciją“. Jei pacientui pasireiškia sunki infekcija, juos reikia atidžiai stebėti ir STELARA negalima skirti tol, kol „infekcija neišnyksta“.

Neoplazmos

Imunosupresantai, tokie kaip ustekinumabas, gali padidinti vėžio išsivystymo riziką.

Kai kuriems pacientams, kurie klinikinių tyrimų metu vartojo STELARA, atsirado odos ir ne odos piktybiniai navikai (žr. 4.8 skyrių).

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems anksčiau buvo piktybinių navikų arba kuriems gydymas STELARA buvo tęsiamas, nepaisant prasidėjusių piktybinių navikų, neatlikta. Todėl šiems pacientams svarstant gydymą STELARA reikia būti atsargiems.

Visus pacientus, ypač vyresnius nei 60 metų, pacientus, kuriems anksčiau buvo taikomas ilgalaikis imunosupresinis gydymas arba kurie anksčiau buvo gydomi PUVA, reikia stebėti dėl nemelanominio odos vėžio (žr. 4.8 skyrių).

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas, kai kuriais atvejais net kelias dienas po gydymo. Pasireiškė anafilaksija ir angioneurozinė edema. Tinkamą gydymą ir STELARA vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.8 skyrių).

Jautrumas lateksui

STELARA užpildyto švirkšto adatos dangtelis pagamintas iš sausos natūralios gumos (latekso darinio), kuri gali sukelti alergines reakcijas lateksui jautriems asmenims.

Vakcinos

Gydant STELARA, nerekomenduojama skiepyti gyvų virusinių ar bakterinių vakcinų (tokių kaip Calmette ir Guérin bacillus, BCG). Specifinių klinikinių tyrimų su pacientais, kuriems neseniai buvo skiepytos gyvos virusinės ar bakterinės vakcinos, neatlikta. Duomenų apie antrinį gyvų vakcinų infekcijų perdavimą pacientams, vartojantiems STELARA, nėra. Prieš skiriant gyvą virusinę ar bakterinę vakciną, gydymą STELARA reikia nutraukti mažiausiai 15 savaičių po paskutinio vartojimo ir jį galima atnaujinti ne anksčiau kaip po 2 savaičių po skiepijimo. Paskyręs gydytojas turi susipažinti su vaisto charakteristikų santrauka vakcina, kad būtų galima pasinaudoti papildomais duomenimis ir gairėmis, kaip kartu vartoti imunosupresinius vaistus po vakcinacijos.

Pacientai, gydomi STELARA, gali būti gydomi kartu su inaktyvuotomis arba negyvomis vakcinomis.

Ilgalaikis gydymas STELARA neslopina humoralinio imuninio atsako į pneumokokinį polisacharidą ar stabligės vakciną (žr. 5.1 skyrių).

Kartu vartojamas imunosupresinis gydymas

STELARA saugumas ir veiksmingumas kartu su kitais imunosupresantais, įskaitant biologinius agentus ar fototerapiją, nebuvo vertinami atliekant psoriazės tyrimus. Psoriazinio artrito klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad kartu vartojamas MTX neturi įtakos saugumui. STELARA veiksmingumas. Krono ligos tyrimuose neatrodė, kad kartu vartojant imunosupresantus ar kortikosteroidus būtų paveiktas STELARA saugumas ar veiksmingumas.

Svarstant kartu vartoti kitus imunosupresantus ir STELARA, arba gydant kitais biologiniais imunosupresantais, reikia būti atsargiems (žr. 4.5 skyrių).

Imunoterapija

STELARA nebuvo tirtas pacientams, kuriems buvo atlikta alerginė imunoterapija.

Nežinoma, ar STELARA gali turėti įtakos alergijos imunoterapijai.

Sunkios odos būklės

Pacientams, sergantiems psoriaze, po gydymo ustekinumabu pasireiškė eksfoliacinis dermatitas (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, sergantiems plokšteline psoriaze, natūrali ligos eiga gali išsivystyti eritroderminė psoriazė, kurios simptomai kliniškai nesiskiria nuo eksfoliacinio dermatito. Stebėdami psoriaze sergančius pacientus, gydytojai turėtų atkreipti dėmesį į eritroderminės psoriazės ar eksfoliacinio dermatito simptomus. Jei pasireiškia šie simptomai, reikia pradėti tinkamą gydymą. Įtarus vaisto reakciją, STELARA vartojimą reikia nutraukti.

Specialios populiacijos

Senyvi žmonės (≥ 65 metų)

Apskritai, 65 metų ir vyresniems pacientams, palyginti su jaunesniais pacientais, STELARA veiksmingumo ar saugumo skirtumų nepastebėta, tačiau 65 metų ir vyresnių pacientų skaičiaus nepakanka, kad būtų galima nustatyti, ar jie reaguoja kitaip nei jaunesnių pacientų. dažniau serga vyresnio amžiaus žmonės, todėl gydant senyvus pacientus reikia būti atsargiems.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Gyvų vakcinų negalima skiepyti kartu su STELARA (žr. 4.4 skyrių).

Sąveikos tyrimų su žmonėmis neatlikta. III fazės tyrimų populiacijos farmakokinetikos analizėse buvo tiriamas dažniausiai kartu vartojamų vaistų poveikis psoriaze sergantiems pacientams (įskaitant paracetamolį, ibuprofeną, acetilsalicilo rūgštį)., Metforminas, atorvastatinas, levotiroksinas ) apie ustekinumabo farmakokinetinį profilį. Sąveikos su šiais kartu vartojamais vaistiniais preparatais nerasta. Šios analizės pagrindas buvo mažiausiai 100 pacientų (> 5% tiriamųjų), kartu vartojusių šiuos vaistinius preparatus mažiausiai 90% tyrimo laikotarpio. Pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu ar Krono liga, kartu vartojant MTX, NVNU, 6-merkaptopuriną, azatiopriną ir geriamuosius kortikosteroidus, ar anksčiau gydant anti-TNFα, ustekinumabo farmakokinetikai įtakos neturėjo. in vitro nerodo poreikio koreguoti dozę pacientams, kurie kartu vartoja CYP450 substratus (žr. 5.2 skyrių).

Psoriazės tyrimų metu STELARA, vartojamo kartu su imunosupresantais, įskaitant biologinius agentus ar fototerapiją, saugumo ir veiksmingumo profiliai nebuvo įvertinti. Psoriazinio artrito tyrimuose neatrodė, kad kartu vartojamas MTX paveiktų STELARA saugumą ir veiksmingumą. Krono ligos tyrimuose neatrodė, kad kartu vartojant imunosupresantų ar kortikosteroidų būtų paveiktas STELARA saugumas ar veiksmingumas (žr. 4.4 skyrių).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Vaisingo amžiaus moterys

Vaisingos moterys gydymo metu ir mažiausiai 15 savaičių po gydymo turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones.

Nėštumas

Duomenų apie ustekinumabo vartojimą nėštumo metu nepakanka. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Atsargumo dėlei tai yra Nėštumo metu geriau vengti vartoti STELARA.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar ustekinumabo patenka į motinos pieną. Kai kurie klinikiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad mažai ustekinumabo išsiskiria į motinos pieną.Nežinoma, ar nurijus ustekinumabas absorbuojamas sistemiškai. Atsižvelgiant į ustekinumabo gebėjimą sukelti nepageidaujamas reakcijas kūdikiams, sprendimas dėl to, ar nutraukti žindymą gydymo metu ir iki 15 savaičių po jo nutraukimo, ar skirti gydymą STELARA, turi būti priimtas atsižvelgiant į gydymo naudą. kūdikiui ir gydymo STELARA nauda motinai.

Vaisingumas

Ustekinumabo poveikis žmogaus vaisingumui nebuvo įvertintas (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

STELARA gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Saugos profilio santrauka

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos vartojant ustekinumabą (> 5%) kontroliuojamose psoriazės, psoriazinio artrito ir Krono ligos klinikinėse fazėse suaugusiesiems buvo nazofaringitas ir galvos skausmas. Dauguma jų buvo laikomi lengvais ir nebuvo tiriamąjį gydymą reikėjo nutraukti. nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant STELARA, yra sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksiją (žr. 4.4 skyrių). Bendras saugumo profilis buvo panašus pacientams, sergantiems psoriaze, psoriaziniu artritu ir Krono liga.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka

Žemiau pateikti saugumo duomenys atspindi ustekinumabo ekspoziciją suaugusiesiems 12 klinikinių II ir III fazės klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 5884 pacientai (4135 sirgo psoriaze ir (arba) psoriaziniu artritu ir 1749 - Krono liga). Tai apima STELARA poveikį kontroliuojamomis ir nekontroliuojamomis fazėmis. mažiausiai 6 mėnesius arba 1 metus trukusius klinikinius tyrimus (atitinkamai 4105 ir 2846 pacientai, sergantys psoriaze, psoriaziniu artritu ar Krono liga) ir ekspozicija mažiausiai 4 ar 5 metus (atitinkamai 1482 ir 838), sergantys psoriaze).

3 lentelėje pateikiamas nepageidaujamų reakcijų, gautų atlikus klinikinius suaugusiųjų psoriazės, psoriazinio artrito ir Krono ligos tyrimus, sąrašas, taip pat nepageidaujamų reakcijų, gautų po vaistinio preparato patekimo į rinką, sąrašas. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinius preparatus buvo išvardytos pagal organų sistemų klases ir dažnumą, naudojant tokią sąvoką: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki

Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamos reakcijos nurodomos mažėjančio sunkumo tvarka.

3 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų sąrašas

Sistemų ir organų klasifikacija Dažnis: nepageidaujama reakcija Infekcijos ir užkrėtimai Dažni: viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, nazofaringitas Nedažni: celiulitas, herpes zoster dantų infekcijos, virusinės viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, vulvovaginalinė grybelinė infekcija Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni: padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant bėrimą, dilgėlinę) Reti: sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant anafilaksiją, angioedemą) Psichikos sutrikimai Nedažni: depresija Nervų sistemos sutrikimai Dažni: galvos svaigimas, galvos skausmas Nedažni: veido paralyžius Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni: burnos ir ryklės skausmas Nedažni: nosies užgulimas Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: viduriavimas, pykinimas, vėmimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni: niežulys Nedažni: pustulinė psoriazė, odos šveitimas, spuogai Reti: eksfoliacinis dermatitas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni: nugaros skausmas, mialgija, artralgija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni: nuovargis, injekcijos vietos eritema, injekcijos vietos skausmas Nedažni: reakcijos injekcijos vietoje (įskaitant kraujavimą, hematomą, sukietėjimą, patinimą ir niežėjimą), astenija

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Infekcijos

Kai kuriuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys psoriaze, psoriaziniu artritu ir Krono liga, infekcijos ar sunkios infekcijos dažnis buvo panašus tarp pacientų, gydytų ustekinumabu ir placebą. Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo psoriaze, psoriaziniu artritu ir Krono liga sergantys pacientai, gydymo placebu metu infekcijos dažnis buvo 1,38 paciento metų. Sekti pacientų, vartojusių ustekinumabą, ir 1,35 - placebą. Sunkių infekcijų atvejų buvo 0,03 per paciento metus Sekti ustekinumabu gydytų pacientų (27 sunkios infekcijos per 829 paciento metus) Sekti) ir 0,03-placebą vartojusiems pacientams (11 sunkių infekcijų per 385 paciento metus) Sekti) (žr. 4.4 skyrių).

Kontroliuojamuose ir nekontroliuojamuose klinikinių psoriazės, psoriazinio artrito ir Krono ligos tyrimų etapuose, kurie buvo 10 953 paciento metų ekspozicija 5884 pacientams, Sekti mediana buvo 0,99 metų; 3,2 metų psoriazės tyrimams, 1,0 metų psoriazinio artrito tyrimams ir 0,6 metų Krono ligos tyrimams. Infekcijos dažnis buvo 0,91 paciento metų Sekti pacientų, gydytų ustekinumabu, ir sunkių infekcijų dažnis buvo 0,02 paciento metų Sekti pacientams, vartojantiems ustekinumabą (178 sunkios infekcijos per 10 953 paciento metus Sekti) ir sunkios infekcijos, apie kurias pranešta, buvo išangės abscesas, celiulitas, pneumonija, divertikulitas, gastroenteritas ir virusinės infekcijos.

Klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems latentine tuberkulioze, kurie buvo gydomi kartu su izoniazidu, tuberkuliozė nepasireiškė.

Neoplazmos

Placebu kontroliuojamose klinikinių psoriazės, psoriazinio artrito ir Krono ligos tyrimų fazėse piktybinių navikų, išskyrus nemelanomos odos vėžį, dažnis buvo 0,12 per 100 paciento metų Sekti pacientams, gydytiems ustekinumabu (1 pacientas iš 829 paciento metų Sekti), palyginti su 0,26 placebo vartojusių pacientų (1 pacientas iš 385 paciento metų) Sekti). Ne melanomos odos vėžio dažnis buvo 0,48 per 100 paciento metų Sekti pacientams, gydomiems ustekinumabu (4 pacientai iš 829 paciento metų Sekti), palyginti su 0,52 placebu gydytų pacientų (2 pacientai iš 385 paciento metų) Sekti).

Kontroliuojamuose ir nekontroliuojamuose klinikinių psoriazės, psoriazinio artrito ir Krono ligos tyrimų etapuose, kuriuose ekspozicija buvo 10 935 paciento metų 5884 pacientams, Sekti mediana buvo 1,0 metų; 3,2 metų psoriazės tyrimams, 1,0 metų-psoriazinio artrito tyrimams ir 0,6 metų-Krono ligos tyrimams. Neoplazmos, išskyrus nemelanomos odos vėžį, buvo užregistruotos 58 pacientams per 10 935 paciento metus. Sekti (dažnis 0,53 100 paciento metų Sekti ustekinumabu gydomiems pacientams). Piktybinių navikų dažnis, apie kurį pranešta ustekinumabu gydomiems pacientams, yra panašus į tikėtiną paplitimą visoje populiacijoje (standartizuotas dažnis = 0,87 [95% pasikliautinasis intervalas: 0,66, 1,14], pataisytas pagal amžių, lytį ir rasę). Dažniausiai pastebėti piktybiniai navikai, išskyrus nemelanominį odos vėžį, buvo prostatos vėžys, melanoma, storosios žarnos vėžys ir krūties vėžys. Ne melanomos odos vėžio dažnis buvo 0,49 per 100 paciento metų Sekti pacientams, gydytiems ustekinumabu (53 pacientai iš 10 919 paciento metų Sekti). Pacientų, sergančių bazinių ląstelių ir plokščiųjų ląstelių odos vėžiu, santykis (4: 1) yra panašus į numatomą santykį visoje populiacijoje (žr. 4.4 skyrių).

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Kontroliuojamų psoriazės ir psoriazinio artrito fazių metu klinikiniai ustekinumabo tyrimai bėrimas ir buvo pastebėta dilgėlinė

Imunogeniškumas

Klinikinių psoriazės ir psoriazinio artrito tyrimų metu mažiau nei 8% pacientų, vartojusių ustekinumabą, atsirado antikūnų prieš ustekinumabą. Klinikinių Krono ligos tyrimų metu mažiau nei 3% ustekinumabu gydytų pacientų atsirado antikūnų prieš ustekinumabą. Tarp antikūnų prieš ustekinumabą ir injekcijos vietos reakcijų atsiradimo ryškaus ryšio nepastebėta. Dauguma pacientų, kuriems antiustekinumabo antikūnai buvo teigiami, turėjo neutralizuojančių antikūnų. Teigiamiems pacientams gydymo veiksmingumas buvo mažesnis. tačiau teigiamas antikūnų kiekis netrukdė klinikiniam atsakui.

Vaikų populiacija

Nepageidaujamas poveikis vaikams nuo 12 metų, sergantiems plokšteline psoriaze

Ustekinumabo saugumas buvo tiriamas 3 fazės tyrime, kuriame dalyvavo 110 pacientų nuo 12 iki 17 metų iki 60 savaičių. Nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta šiame tyrime, buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti ankstesniuose tyrimuose su suaugusiaisiais, sergančiais plokšteline psoriaze.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.

04.9 Perdozavimas -

Klinikinių tyrimų metu į veną buvo skiriamos vienkartinės vaistinio preparato dozės (iki 6 mg / kg), nepastebint dozę ribojančio toksiškumo. Perdozavus, rekomenduojama stebėti, ar nėra nepageidaujamų reakcijų požymių ar simptomų, ir nedelsiant pradėti tinkamą simptominį gydymą.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė - imunosupresantai, interleukino inhibitoriai, ATC kodas - L04AC05.

Veiksmo mechanizmas

Ustekinumabas yra visiškai žmogaus IgG1κ monokloninis antikūnas, specifiškai jungiantis p40 baltymą, bendrą interlukino (IL) -12 ir IL -23 subvienetą, žmogaus citokinus. Ustekinumabas slopina biologinį žmogaus IL-12 ir IL-23 aktyvumą, neleisdamas p40 prisijungti prie IL-12Rb1 receptoriaus baltymo, išreikšto imuninių ląstelių paviršiuje. Ustekinumabas negali prisijungti prie jau susietų IL-12 ar IL-23 į ląstelių paviršiuje esančius IL-12Rb1 receptorius. Taigi mažai tikėtina, kad ustekinumabas prisidėtų prie ląstelių, turinčių IL-12 ir (arba) IL-23 receptorius, komplemento ar antikūnų sukeltos citotoksiškumo. IL-12 ir IL-23 yra heterodimeriniai citokinai, kuriuos išskiria aktyvuotos antigeną pristatančios ląstelės, tokios kaip makrofagai ir dendritinės ląstelės, ir abu citokinai dalyvauja imuninėje veikloje; IL-12 stimuliuoja ląsteles natūralus žudikas (NK) ir lemia CD4 + T ląstelių diferenciaciją link T fenotipo pagalbininkas 1 (Th1), IL-23 sukelia kelias iš T. pagalbininkas 17 (Th17). Tačiau nenormalus IL-12 ir IL-23 reguliavimas buvo susijęs su imuninės sistemos ligomis, tokiomis kaip psoriazė, psoriazinis artritas ir Krono liga.

Prisijungdamas prie bendro IL-12 ir IL-23 p40 subvieneto, ustekinumabas gali daryti savo klinikinį poveikį sergant psoriaze, psoriaziniu artritu ir Krono liga, sutrikdydamas Th1 ir Th17 citokinų kelius, kurie yra labai svarbūs šių ligų ligai. Pacientams, sergantiems Krono liga, gydymas ustekinumabu sumažino uždegimo rodiklius, įskaitant C reaktyvųjį baltymą (CRP) ir išmatų kalprotektiną indukcijos fazės metu; ši indukcija buvo palaikoma visą palaikomąją fazę.

Imunizacija

Ilgą laiką pratęsiant 2 psoriazės tyrimą (PHOENIX 2), suaugusiems pacientams, gydytiems STELARA mažiausiai 3,5 metų, buvo panašus antikūnų atsakas tiek į pneumokokinį polisacharidą, tiek į stabligės vakciną, kaip psoriaze sergančių pacientų, gydomų nesisteminiais vaistais, grupė. . Panašiai suaugusių pacientų daliai išsivystė apsauginiai antipneumokokinių ir anti-stabligės antikūnų lygiai, o antikūnų titrai buvo panašūs tarp STELARA gydytų pacientų ir kontrolinės grupės pacientų.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Plokštelinė psoriazė (suaugusiems)

Ustekinumabo veiksmingumo ir saugumo charakteristikos buvo įvertintos 1 996 pacientams dviejuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkia plokšteline psoriaze, kuriems buvo taikoma fototerapija arba sisteminis gydymas. Be to, atliekant aktyvų, kontroliuojamą, atsitiktinių imčių, vertintojų apakintą klinikinį tyrimą, buvo lyginamas ustekinumabas ir etanerceptas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia plokšteline psoriaze, kurie reagavo nepakankamai arba netoleravo ciklosporino, MTX ar PUVA.

1 psoriazės tyrime (PHOENIX 1) buvo įvertinti 766 pacientai. 53% iš jų nereagavo, netoleravo arba turėjo kontraindikacijų kitam sisteminiam gydymui. Pacientai, atsitiktinai priskirti ustekinumabui, 0 ir 4 savaitę buvo gydomi 45 mg arba 90 mg dozėmis, o vėliau - ta pačia doze kas 12 savaičių. , kurie atsitiktine tvarka buvo atrinkti į placebo grupę 0 ir 4 savaitę, 12 ir 16 savaitę pakeitė ustekinumabą (45 mg arba 90 mg), po to vieną dozę kas 12 savaičių. 75 pagal indeksą Psoriazės plotas ir sunkumo indeksas (PASI) (PASI pagerėjimas ne mažiau kaip 75%, palyginti su pradiniu) 28 ir 40 savaičių metu buvo atsitiktinai suskirstyti į grupes ir priskirti ustekinumabo gydymo grupei, skiriamam kas 12 savaičių, arba placebo grupei (t. Y. Gydymo sustabdymui). . Pacientai, kurie 40-ąją savaitę buvo atsitiktinai suskirstyti į placebo grupę, atnaujino ustekinumabo vartojimą pagal pradinę dozavimo schemą, jei jie patyrė mažiausiai 50% PASI pagerėjimo, pasiekto 40 savaitę, praradimą. Visi pacientai buvo stebimi iš viso 76 savaites po pirmoji tiriamųjų vaistų administracija.

2 psoriazės tyrime (PHOENIX 2) buvo įvertinti 1230 pacientų. 61% iš jų nereagavo, netoleravo arba turėjo kontraindikacijų „kitokiam sisteminiam gydymui. Pacientai, atsitiktinai priskirti ustekinumabui, 0 ir 4 savaitę buvo gydomi 45 mg arba 90 mg dozėmis, o 16 savaitę - papildoma doze. 0 ir 4 savaitę buvo atsitiktinai suskirstyti į placebo grupę ir 12 ir 16 savaitę buvo pakeisti ustekinumabu (45 mg arba 90 mg). Visi pacientai buvo stebimi iš viso 52 savaites po pirmojo tiriamojo gydymo.

3 psoriazės tyrime (ACCEPT) buvo įvertinti 903 pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkia psoriaze, kurie reagavo nepakankamai arba buvo netoleruojantys arba kuriems buvo kontraindikacijų kitiems sisteminiams gydymo būdams, palyginus ustekinumabo ir etanercepto veiksmingumą ir įvertinus dviejų biologinių preparatų saugumą pacientams. 12 savaičių aktyvus tyrimo kontrolinis laikotarpis, pacientai buvo atsitiktinai parinkti, kad gautų etanerceptą (50 mg du kartus per savaitę), 45 mg ustekinumabo 0 ir 4 savaitę arba 90 mg ustekinumabo 0 ir 4 savaitę.

1 ir 2 psoriazės klinikiniuose tyrimuose pradinės ligos charakteristikos paprastai sutapo visose gydymo grupėse, o vidutinis pradinis PASI balas svyravo nuo 17 iki 18, „psoriazinė kūno paviršiaus sritis (Kūno paviršiaus plotas, BSA) mediana ≥ 20 ir dermatologinio gyvenimo kokybės indekso vidurkis (Dermatologijos gyvenimo kokybės indeksas, DLQI) nuo 10 iki 12. Maždaug trečdalis (1 psoriazės tyrimas) ir ketvirtadalis (2 psoriazės tyrimas) pacientų sirgo psoriaziniu artritu (PsA). Panašus ligos sunkumas buvo pastebėtas ir 3 psoriazės tyrime.

L "galutinis taškas Šių tyrimų metu pagrindinė buvo pacientų, kurie 12 savaitę pasiekė PASI 75 atsaką nuo pradinio lygio, dalis (žr. 4 ir 5 lenteles).

4 lentelė. 1 psoriazės tyrimo (PHOENIX 1) ir 2 tyrimo (PHOENIX 2) klinikinio atsako santrauka

12 savaitė 2 dozės (0 ir 4 savaitės) 28 savaitė 3 dozės (0 savaitė, 4 savaitė ir 16 savaitė) PBO 45 mg 90 mg 45 mg 90 mg Psoriazės tyrimas 1 Atsitiktinių imčių pacientų skaičius 255 255 256 250 243 PASI 50, N (%) 26 (10%) 213 (84%) a 220 (86%) a 228 (91%) 234 (96%) PASI 75, N (%) 8 (3%) 171 (67%) a 170 (66%) a 178 (71%) 191 (79%) PASI 90, N (%) 5 (2%) 106 (42%) a 94 (37%) a 123 (49%) 135 (56%) PGAb nepažeistos odos laipsnio arba su minimalia psoriaze, N (%) 10 (4%) 151 (59%) a 156 (61%) a 146 (58%) 160 (66%) Pacientų skaičius ≤ 100 kg 166 168 164 164 153 PASI 75 N atsakas (%) 6 (4%) 124 (74%) 107 (65%) 130 (79%) 124 (81%) Pacientų skaičius> 100 kg 89 87 92 86 90 PASI 75 N atsakas (%) 2 (2%) 47 (54%) 63 (68%) 48 (56%) 67 (74%) Psoriazės tyrimas 2 Atsitiktinių imčių pacientų skaičius 410 409 411 397 400 PASI 50, N (%) 41 (10%) 342 (84%) a 367 (89%) a 369 (93%) 380 (95%) PASI 75, N (%) 15 (4%) 273 (67%) a 311 (76%) a 276 (70%) 314 (79%) PASI 90, N (%) 3 (1%) 173 (42%) a 209 (51%) a 178 (45%) 217 (54%) PGAb nepažeistos odos laipsnio arba su minimalia psoriaze, N (%) 18(4%) 277 (68%) a 300 (73%) a 241 (61%) 279 (70%) Pacientų skaičius ≤ 100 kg 290 297 289 287 280 PASI 75 N atsakas (%) 12 (4%) 218 (73%) 225 (78%) 217 (76%) 226 (81%) Pacientų skaičius> 100 kg 120 112 121 110 119 PASI 75 N atsakas (%) 3 (3%) 55 (49%) 86 (71%) 59 (54%) 88 (74%)

p

b PGA = (Visuotinis gydytojo įvertinimas) visuotinis gydytojo įvertinimas

5 lentelė. 3 psoriazės tyrimo (ACCEPT) klinikinio atsako 12 savaitę santrauka

Psoriazės tyrimas 3 24 etanercepto dozės (50 mg du kartus per savaitę) Ustekinumabo 2 dozės (0 ir 4 savaitės) 45 mg 90 mg Atsitiktinių imčių pacientų skaičius 347 209 347 PASI 50, N (%) 286 (82%) 181 (87%) 320 (92%) a PASI 75, N (%) 197 (57%) 141 (67%) b 256 (74%) a PASI 90, N (%) 80 (23%) 76 (36%) a 155 (45%) a PGA ant nepažeistos odos laipsnio arba su minimalia psoriaze, N (%) 170 (49%) iki 136 (65%) 245 (71%) a Pacientų skaičius ≤ 100 kg 251 151 244 PASI 75 N atsakas (%) 154 (61%) 109 (72%) 189 (77%) Pacientų skaičius> 100 kg 96 58 103 PASI 75 N atsakas (%) 43 (45%) 32 (55%) 67 (65%)

p

b p = 0,012, vartojant 45 mg ustekinumabo, palyginti su etanerceptu.

1 psoriazės tyrimo metu PASI 75 balas buvo žymiai didesnis tęsiant gydymą nei nutraukus gydymą (p

Pacientams, kurie buvo atsitiktinai suskirstyti į placebą ir kurie atnaujino ustekinumabą pagal pradinę schemą, kai PASI pagerėjo ≥ 50%, 85% atgavo PASI 75 atsaką per 12 savaičių po gydymo atnaujinimo. 1 psoriazės tyrimo metu 2 ir 12 savaitę kiekvienoje ustekinumabo gydymo grupėje, palyginti su placebo grupe, pastebėtas reikšmingas pradinio DLQI pagerėjimas. Pagerėjimas išliko iki 28 savaitės. Panašiai buvo pastebėtas reikšmingas pagerėjimas 2 psoriazės tyrimo 4 ir 12 savaičių metu, kuris išliko iki 24 savaitės. 1 psoriazės tyrimo metu psoriazės pagerėjimas taip pat buvo reikšmingas. Nagų psoriazė (NAPSI indeksas, Nagų psoriazės sunkumo indeksas), bendrus psichinio ir fizinio SF-36 komponento balus ir vizualinę analoginę skalę (Vizualinė analoginė skalė, VAS), lyginant su niežuliu kiekvienoje ustekinumabo gydymo grupėje, palyginti su placebu. 2 psoriazės tyrime HADS skalė (Ligoninės nerimo ir depresijos skalė) ir WLQ klausimynas (Darbo apribojimų klausimynas) kiekvienoje gydymo ustekinumabu grupėje, palyginti su placebu.

Psoriazinis artritas (PsA) (suaugusiems)

Įrodyta, kad suaugusiems pacientams, sergantiems aktyvia PsA, ustekinumabas pagerina požymius ir simptomus, fizinę funkciją ir su sveikata susijusią gyvenimo kokybę bei sumažina periferinių sąnarių pažeidimo progresavimo greitį.

Ustekinumabo saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas 927 pacientams dviejuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys aktyvia PsA (≥ 5 patinę ir ≥ 5 skausmingi sąnariai), nepaisant nesteroidinio priešuždegiminio gydymo. (NVNU ) arba ligą modifikuojančią vaistą nuo reumato (DMARD). Šiuose tyrimuose dalyvavusiems pacientams PsA buvo diagnozuota mažiausiai 6 mėnesius. Buvo įtraukti pacientai, turintys bet kokį PsA potipį, įskaitant poliartikulinį artritą be mazgų mazgų požymių (39%), spondilitas sergant periferiniu artritu (28%), periferiniu asimetriniu artritu (21%), distalinių tarpfalanginių sąnarių pažeidimu (12%) ir žalojančiu artritu (0,5%). Abiejuose tyrimuose daugiau kaip 70%ir 40%pacientų sirgo enteritu ir daktilitu atitinkamai. Pacientai atsitiktinės atrankos būdu buvo skiriami po oda po 45 mg, 90 mg ustekinumabo arba placebo po oda. 0 ir 4, po to a

vartojimas kas 12 savaičių (kas 12 savaičių). Maždaug 50% pacientų toliau vartojo stabilias MTX dozes (≤ 25 mg per savaitę).

PsA 1 tyrime (PSUMMIT I) ir PsA 2 tyrime (PSUMMIT II) atitinkamai 80% ir 86% pacientų anksčiau buvo gydomi DMARD. Ankstesnis gydymas priešnavikinės nekrozės faktoriaus (TNF) α preparatais nebuvo leidžiamas 1 tyrime. 2 tyrimo metu dauguma pacientų (58%, n = 180) anksčiau buvo gydomi vienu ar keliais vaistais nuo anti-TNFα agento, iš kurių daugiau nei 70% bet kuriuo metu nutraukė gydymą anti-TNFα, kad sumažėtų veiksmingumas arba netolerancija.

ženklai ir simptomai

Gydymas ostekinumabu, palyginti su placebu, 24 savaitę žymiai pagerino ligos aktyvumo vertinimą. Pirminė vertinamoji baigtis buvo procentinė dalis pacientų, 24 savaitę pasiekusių Amerikos reumatologijos koledžo (ACR) 20 atsaką. I Pagrindiniai veiksmingumo rezultatai pateikti 6 lentelėje . 6 lentelė. Pacientų, pasiekusių klinikinį atsaką į 1 psoriazinio artrito tyrimą (PSUMMIT I) ir 2 tyrimą (PSUMMIT II), skaičius 24 savaitę

Psoriazinio artrito tyrimas 1 Psoriazinio artrito tyrimas 2 PBO 45 mg 90 mg PBO 45 mg 90 mg Atsitiktinių imčių pacientų skaičius 206 205 204 104 103 105 ACR 20 atsakas, N (%) 47 (23%) iki 87 (42%) 101 (50%) 21 (20%) 45 (44%) 46 (44%) a ACR 50 atsakas, N (%) 18 (9%) 51 (25%) 57 (28%) 7 (7%) b 18 (17%) 24 (23%) a ACR 70 atsakas, N (%) 5 (2%) 25 (12%) 29 (14%) 3 (3%) c 7 (7%) 9 (9%) c Pacientų, kurių BSA ≥ 3%, skaičius d 146 145 149 80 80 81 PASI 75 atsakas, N (%) 16 (11%) iki 83 (57%) iki 93 (62%) 4 (5%) 41 (51%) 45 (56%) a PASI 90 atsakas, N (%) 4 (3%) 60 (41%) 65 (44%) 3 (4%) 24 (30%) 36 (44%) a Kombinuotas PASI 75 ir ACR 20 atsakas, N (%) 8 (5%) 40 (28%) a 62 (42%) a 2 (3%) 24 (30%) a 31 (38%) a Pacientų skaičius ≤ 100 kg 154 153 154 74 74 73 ACR 20 atsakas, N (%) 39 (25%) 67 (44%) 78 (51%) 17 (23%) 32 (43%) 34 (47%) Pacientų, kurių BSA ≥ 3%, skaičius d 105 105 111 54 58 57 PASI 75 atsakas, N (%) 14 (13%) 64 (61%) 73 (66%) 4 (7%) 31 (53%) 32 (56%) Pacientų skaičius> 100 kg 52 52 50 30 29 31 ACR 20 atsakas, N (%) 8 (15%) 20 (38%) 23 (46%) 4 (13%) 13 (45%) 12 (39%) Pacientų, kurių BSA ≥ 3%, skaičius d 41 40 38 26 22 24 PASI 75 atsakas, N (%) 2 (5%) 19 (48%) 20 (53%) 0 10 (45%) 13 (54%)

p

b p

c p = NS

d Pacientų, sergančių odos psoriaze, skaičius pradiniame BSA ≥ 3%

ACR 20, 50 ir 70 atsakai nuolat gerėjo arba išliko pastovūs 52 savaitę (PsA 1 ir 2 tyrimas) ir 100 savaitę (PsA 1 tyrimas). 1 PsA tyrimo metu ACR 20 atsakas 100 savaitę buvo pasiektas 57% ir 64%, vartojant atitinkamai 45 mg ir 90 mg. 2 PsA tyrimo metu ACR 20 atsakas 52 savaitę buvo pasiektas 47% ir 48%, vartojant atitinkamai 45 mg ir 90 mg.

Pacientų, pasiekusių atsaką pagal modifikuoto psoriazinio artrito atsako kriterijus (PsARC), procentas taip pat buvo žymiai didesnis ustekinumabo grupėje, palyginti su placebu 24 savaitę. PsARC atsakas išliko 52 ir 100 savaičių metu. gydytų pacientų, kuriems pirminis pasireiškė spondilitas ir periferinis artritas, 24 -ąją savaitę, palyginti su placebu, 50–70 proc. pagerėjo vonios ankilozuojančio spondilito ligos aktyvumo indeksas (BASDAI), palyginti su placebu. tie, kurie negavo MTX ir buvo palaikomi 52 ir 100 savaitę. Pacientai, anksčiau gydyti anti-TNFα preparatais, kurie vartojo ustekinumabą, 24 savaitę pasiekė didesnį atsaką, palyginti su pacientais, kurie gavo placebą arba (ACR 20 atsakas 24 savaitę, vartojant 45 mg ir 90 mg, buvo atitinkamai 37%ir 34%, palyginti su placebu 15%; p

Pacientams, kuriems pradžioje buvo enthesitas ir (arba) daktilitas, 24-ąją PsA tyrimo 2 savaitę ustekinumabo grupėje, palyginti su placebu, pastebėtas reikšmingas enthesito ir daktilito balo pagerėjimas. Žymus enthesito balo ir skaitinio ) daktilito balo pagerėjimas 90 mg ustekinumabo grupėje (p = NS), palyginti su placebu 24 savaitę. Enthezito ir daktilito balo pagerėjimas išliko 52 ir 100 savaičių.

Radiografinis atsakas

Abiejų rankų ir kojų struktūrinis pažeidimas buvo išreikštas kaip bendro derinio van der Heijde-Sharp (vdH-S balo) pokytis, pakeistas PsA, pridedant distalinius tarpfalanginius rankos sąnarius, palyginti su pradiniu. Buvo atlikta išankstinė specifinė integruota analizė derinant 927 tiriamųjų duomenis iš 1 PsA tyrimo ir 2 tyrimo.

Ustekinumabas parodė statistiškai reikšmingą struktūrinių pažeidimų progresavimo greičio sumažėjimą, palyginti su placebu, matuojant modifikuoto bendro vdH-S balo pokyčiu nuo pradinės iki 24 savaitės (vidutinis ± SD balas buvo 0,97 ± 3,85 placebo grupėje, palyginti su 0,40 ± 2,11 ir 0,39 ± 2,40 45 mg ustekinumabo grupėse (p

Fizinė funkcija ir su sveikata susijusi gyvenimo kokybė

Ustekinumabu gydytų pacientų kūno būklė žymiai pagerėjo, kaip buvo įvertinta 24 savaičių sveikatos vertinimo klausimyno (HAQ-DI) neįgalumo indeksu. buvo žymiai didesnis ustekinumabo grupėje nei placebo grupėje.HAQ-DI balo pagerėjimas nuo pradinio lygio išliko 52 ir 100 savaičių.

C "buvo reikšmingas DLQI balo pagerėjimas ustekinumabo grupėje, palyginti su placebu 24 savaitę, kuris buvo išlaikytas 52 ir 100 savaičių metu. PsA 2 c tyrimo metu buvo žymiai pagerintas lėtinio balo funkcinis vertinimas. Ligos terapija - Nuovargis (FACIT-F) ustekinumabo grupėje, palyginti su placebo grupe 24 savaitę. Pacientų, kurių nuovargis žymiai pagerėjo (4 balai FACIT-F), procentas taip pat buvo žymiai didesnis ustekinumabo grupėje, palyginti su placebu. FACIT balo pagerėjimas išliko iki 52 savaitės.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti ustekinumabo tyrimų su vienu ar keliais 6-11 metų vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus dėl vidutinio sunkumo ar sunkios plokštelinės psoriazės ir jaunatvinio idiopatinio artrito (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje). .

Plokštelinė psoriazė vaikams

Įrodyta, kad 12 metų ir vyresnių vaikų, sergančių plokšteline psoriaze, ustekinumabas pagerina su sveikata susijusius požymius ir simptomus bei gyvenimo kokybę.

Ustekinumabo veiksmingumas buvo tiriamas 110 pediatrinių 12–17 metų vaikų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia plokšteline psoriaze, 3 fazės daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose (CADMUS). Pacientai buvo atsitiktinai parinkti vartoti placebą (n = 37), arba rekomenduojama ustekinumabo dozė (žr. 4.2 skyrių; n = 36), arba pusė rekomenduojamos ustekinumabo dozės (n = 37), švirkščiama po oda 0 ir 4 savaitėmis, o vėliau kas 12 savaičių (12 d.) 12 savaitę placebas -gydyti pacientai buvo pakeisti ustekinumabu.

Tyrimui buvo tinkami pacientai, kurių PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 ir BSA dalyvavo bent 10%, kurie buvo kandidatai į sisteminę terapiją ar fototerapiją. Maždaug 60% pacientų anksčiau buvo taikytas įprastas sisteminis gydymas arba fototerapija. Maždaug 11% pacientų anksčiau vartojo biologinius preparatus.

Pagrindinis kriterijus buvo pacientų, pasiekusių PGA indeksą, dalis 12 savaitę išvalytas arba minimalus . Antrinės baigtys buvo PASI 75, PASI 90, pokytis nuo pradinio lygio Vaikų dermatologijos gyvenimo kokybės indeksas (CDLQI), bendrojo „PedsQL“ balo pokytis nuo pradinio lygio (Vaikų gyvenimo kokybės aprašas12 savaitę ustekinumabu gydytų asmenų psoriazė ir su sveikata susijusi gyvenimo kokybė pagerėjo žymiai labiau nei tiriamųjų, vartojusių placebą (7 lentelė).

Visų pacientų veiksmingumas buvo stebimas iki 52 savaičių po pirmojo tiriamojo agento vartojimo. Pacientų, turinčių PGA balą, procentinė dalis išvalytas arba minimalus ir pacientų, pasiekusių PASI 75, dalis parodė, kad per pirmąjį apsilankymą po pradinio gydymo 4 savaitę atsirado skirtumas tarp ustekinumabo ir placebo grupių, didžiausias pasiektas 12 savaitę. PGA, PASI, CDLQI ir PedsQL pagerėjimas išliko 52 savaitę ( 7 lentelė).

7 lentelė. 12 ir 52 savaičių pirminių ir antrinių baigčių santrauka

Vaikų psoriazės tyrimas (CADMUS) 12 savaitė 52 savaitė Placebas Rekomenduojama ustekinumabo dozė Rekomenduojama ustekinumabo dozė N (%) N (%) N (%) Atsitiktiniai pacientai 37 36 35 PGA PGA išvalytas arba minimalus 2 (5,4%) 25 (69,4%) 20 (57,1%) PGA cišmušė 1 (2,7%) 17 (47,2%) a 13 (37,1%) PASI PASI 75 respondentai 4 (10,8%) 29 (80,6%) a 28 (80,0%) PASI 90 respondentų 2 (5,4%) 22 (61,1%) a 23 (65,7%) PASI 100 respondentų 1 (2,7%) 14 (38,9%) a 13 (37,1%) CDLQI CDLQI 0 arba 1b 6 (16,2%) 18 (50,0%) c 20 (57,1%) „PedsQL“ Pokyčiai nuo pradinio - vidurkis (SD) d 3,35 ir 8.03 7,26

p

b CDLQI: CDLQI yra dermatologinė priemonė, skirta įvertinti odos problemos poveikį vaikų sveikatos gyvenimo kokybei. 0 arba 1 CDLQI nedaro jokio poveikio vaiko gyvenimo kokybei.

c p = 0,002

d „PedsQL“: „PedsQL“ yra bendras su sveikata susijusios gyvenimo kokybės matas, sukurtas naudoti vaikams ir paaugliams.

ir p = 0,028

Placebu kontroliuojamu laikotarpiu iki 12 savaitės abiejų grupių veiksmingumas, vartojant rekomenduojamą dozę ir pusę rekomenduojamos dozės, apskritai buvo panašus, palyginti su pirminiu baigtimi (atitinkamai 69,4% ir 67,6%), nors buvo įrodymų apie dozę. -susijęs atsakas į aukštesnio lygio veiksmingumo kriterijus (pvz., PGA) išvalytas , PASI 90). Praėjus 12 -ajai savaitei, veiksmingumas paprastai buvo didesnis ir geresnis gydymo grupėje, kuri vartojo visą rekomenduojamą dozę, nei grupėje, kuri vartojo pusę, kai gydymo pabaigoje buvo pastebėtas nedidelis veiksmingumo sumažėjimas. Rekomenduojamos dozės ir pusės rekomenduojamos dozės saugumo profilis buvo panašus.

Krono liga

Ustekinumabo saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas trijuose daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose su suaugusiais pacientais, sergančiais vidutinio sunkumo ar sunkia aktyvia Krono liga (Krono ligos aktyvumo indeksas [CDAI] = Krono ligos aktyvumo indeksas ≥ 220 ir ≤ 450). ). Klinikinio vystymosi programą sudarė du 8 savaičių į veną įvedami tyrimai (UNITED-1 ir UNITED-2), po to sekė 44 savaičių atsitiktinių imčių poodinio palaikymo tyrimas (IM-UNITED), kurį sudarė 52 gydymo savaitės. Įvadiniuose tyrimuose dalyvavo 1409 pacientai (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Abiejų indukcinių tyrimų pirminė baigtis buvo tiriamųjų, kuriems 6 savaitę buvo klinikinis atsakas (apibrėžta kaip CDAI sumažėjimas ≥ 100 balų), dalis. Abiejų tyrimų veiksmingumo duomenys buvo renkami ir analizuojami iki 8 savaitės. Buvo leidžiama kartu vartoti geriamųjų kortikosteroidų, imunomoduliatorių, aminosalicilatų ir antibiotikų, o 75% pacientų ir toliau vartojo bent vieną iš šių vaistų. Abiejuose tyrimuose pacientai buvo atsitiktinai parinkti, kad į veną būtų suleista viena dozė, kurios svoris kinta, maždaug 6 mg / kg (žr. STELARA 130 mg koncentrato infuziniam tirpalui preparato charakteristikų santraukos 4.2 skyrių) arba fiksuota 130 mg ustekinumabo arba placebo 0 savaitę.

UNITED-1 pacientai nereagavo į ankstesnį anti-TNFα gydymą arba netoleravo. Maždaug 48% pacientų nereagavo į ankstesnį gydymą vienu anti-TNFα, o 52%-į ankstesnį gydymą 2 ar 3 anti-TNF-α. Šiame tyrime 29,1% pacientų pradinis atsakas buvo nepakankamas (pirminis atsakas nebuvo), 69,4% atsakė, bet „prarado atsaką“ (antrinis nereagavimas), 36,4%-netoleravo gydymo anti-TNFa.

Pacientams, gydytiems UNITED-2, nepavyko bent vieno įprastinio gydymo, įskaitant kortikosteroidus ar imunomoduliatorius, ir jie buvo arba anti-TNF-α negydyti (68,6%), arba anksčiau buvo gydomi anti-TNFα (31,4%).

Tiek UNITED-1, tiek UNITED-2, palyginti su placebu, žymiai didesnė pacientų dalis turėjo klinikinį atsaką ir remisiją ustekinumabo grupėje (8 lentelė). Klinikinis atsakas ir remisijos buvo reikšmingos jau 3 savaitę ustekinumabu gydytiems pacientams ir toliau gerėjo iki 8 savaitės. Šių indukcinių tyrimų metu veiksmingumas buvo didesnis ir geriau palaikomas kintamos dozės grupėje nei grupė, vartojusi 130 mg dozę ir todėl indukuojant į veną rekomenduojama kintama dozė.

8 lentelė. Klinikinio atsako ir remisijos sukėlimas UNITED-1 ir UNITED-2

UNITED-1 * UNITED-2 ** Placebas N = 247 Rekomenduojama ustekinumabo dozė N = 249 Placebas N = 209 Rekomenduojama ustekinumabo dozė N = 209 Klinikinė remisija, 8 savaitė 18 (7,3%) 52 (20,9%) a 41 (19,6%) 84 (40,2%) a Klinikinis atsakas (100 balų), 6 savaitė 53 (21,5%) 84 (33,7%) b 60 (28,7%) 116 (55,5%) a Klinikinis atsakas (100 balų), 8 savaitė 50 (20,2%) 94 (37,8%) a 67 (32,1%) 121 (57,9%) a 3 savaitę atsakykite į 70 taškų 67 (27,1%) 101 (40,6%) b 66 (31,6%) 106 (50,7%) a 6 savaitę atsakykite į 70 taškų 75 (30,4%) 109 (43,8%) b 81 (38,8%) 135 (64,6%) a

Klinikinė remisija apibrėžiama kaip CDAI indeksas

Atsakymas 70 balų apibrėžiamas kaip CDAI indekso sumažinimas bent 70 taškų

* anti-TNFα gedimai

** tradicinės terapijos nesėkmės

p

b p

Palaikomojo tyrimo (IM-UNITED) metu buvo įvertinti 388 pacientai, kurių klinikinis atsakas buvo pasiektas 100 balų 8-ąją ustekinumabo indukcijos savaitę UNITED-1 ir UNITED-2 tyrimuose. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į poodinę palaikomąją schemą - po 90 mg ustekinumabo kas 8 savaites arba 90 mg ustekinumabo kas 12 savaičių arba placebą 44 savaites (rekomenduojamą palaikomąją dozę žr. 4.2 skyriuje). 44 savaitę ustekinumabo grupėse klinikinė remisija ir klinikinis atsakas išliko didesnis, palyginti su placebo grupe (žr. 9 lentelę).

9 lentelė. Klinikinio atsako ir remisijos palaikymas IM-Uniti (44 savaitė; 52 savaitės nuo indukcinės dozės pradžios)

Placebas * N = 131 † 36% 90 mg ustekinumabo kas 8 savaites N = 128 † 53% a 90 mg ustekinumabo kas 12 savaičių N = 129 † Klinikinė remisija 49% b Klinikinis atsakas 44% 59% b 58% b Klinikinė remisija be kortikosteroidų 30% 47% a 43% c Klinikinė remisija pacientams: Remisijos pradžioje palaikomojo gydymo metu 46% (36/79) 67% (52/78) a 56% (44/78) Tie, kurie dalyvavo (arba dalyvavo) CRD3002 tyrime. 44% (31/70) 63% (45/72) c 57% (41/72) Naivus anti -TNF 49% (25/51) 65% (34/52) c 57% (30/53) Tie, kurie dalyvavo (arba dalyvavo) CRD3001 tyrime§ 26% (16/61) 41% (23/56) 39% (22/57)

Klinikinė remisija apibrėžiama kaip CDAI indeksas

* Placebo grupę sudarė pacientai, reaguojantys į ustekinumabą ir atsitiktinės atrankos būdu gauti placebą palaikomojo gydymo pradžioje.

† Pacientai, kuriems palaikomojo gydymo pradžioje buvo nustatytas 100 taškų ustekinumabo klinikinis atsakas

‡ Pacientai, kuriems įprastinis gydymas nepavyko, bet gydymas anti-TNF α nepavyko

§ Pacientai, kurie yra atsparūs anti-TNF α ir netoleruoja jų

p

b p

c nominaliai reikšmingas (p

IM-UNITED 29 iš 129 pacientų, gydydami kas 12 savaičių, nepalaikė atsako į ustekinumabą ir jiems buvo leista koreguoti dozę, kad ustekinumabas būtų vartojamas kas 8 savaites.

Atsakymo praradimas buvo apibrėžiamas kaip CDAI ≥ 220 taškų ir ≥ 100 punktų CDAI padidėjimas, palyginti su pradiniu.Šiems pacientams 16 savaičių po gydymo klinikinė remisija buvo pasiekta 41,4% pacientų.

Pacientai, kuriems klinikinis atsakas nepasireiškė po ustekinumabo indukcijos 8 savaitę UNITED-1 ir UNITED-2 indukcijos tyrimuose (476 pacientai), pateko į atsitiktinių imčių palaikomojo tyrimo dalį (IM-UNITED) ir po to gavo 90 injekcijų po oda. mg ustekinumabo. Po aštuonių savaičių 50,5% pacientų pasiekė klinikinį atsaką ir toliau vartojo palaikomąją dozę kas 8 savaites; tarp šių pacientų, vartojančių nuolatinę palaikomąją dozę, dauguma palaikė atsaką (68,1%) ir pasiekė remisiją (50,2%) 44 -ąją savaitę ir buvo panašūs į pacientus, kurie iš pradžių reagavo į indukciją ustekinumabu.

Iš 131 paciento, kuriems į ustekinumabą buvo atsakas indukcijos fazėje ir kurie atsitiktinės atrankos būdu buvo įtraukti į placebo grupę palaikomojo tyrimo pradžioje, vėliau 51 neatsakė ir kas 8 savaites vartojo po 90 mg ustekinumabo. Kai kurie pacientai prarado atsaką ir atnaujino ustekinumabo vartojimą per 24 savaites nuo indukcinės infuzijos. Iš šių 51 paciento 70,6% pasiekė klinikinį atsaką ir 39,2% pasiekė klinikinę remisiją praėjus 16 savaičių po pirmosios ustekinumabo dozės po oda.

Endoskopija

Endoskopinė gleivinės išvaizda buvo įvertinta papildomame tyrime, kuriame dalyvavo 252 tinkami pacientai, kuriems buvo pradinis endoskopinės ligos aktyvumas. Pirminė vertinamoji baigtis buvo Krono ligos (SES-CD) supaprastinto endoskopinio ligos sunkumo balo (SES-CD) pokytis, palyginti su pradiniu. 5 ileo-kolikų segmentai, esantys opoms / jų dydžiui, gleivinės paviršiaus dalis, padengta opomis, gleivinės paviršiaus, paveikto bet kokių kitų pažeidimų, procentas ir susiaurėjimas / stenozė. 8 savaitę, po vienos intraveninės indukcinės dozės, SES -CD indekso pokytis buvo didesnis ustekinumabo grupėje (n = 155, vidutinis pokytis = -2,8) nei placebo grupėje (n = 97, vidutinis pokytis = -0,7) , p = 0,012).

Reakcija į fistulizuojančią ligą

Pogrupyje pacientų, kuriems pradiniame etape buvo drenuojančios fistulės (8,8%; n = 26), 12/15 (80%) ustekinumabu gydytų pacientų atsakas pasireiškė po 44 savaičių (indukcijos tyrimo metu jis buvo sumažintas ≥ 50%, palyginti su pradiniu) drenuojančių fistulių skaičius), palyginti su 5/11 (45,5%), vartojusių placebą.

Su sveikata susijusi gyvenimo kokybė

Su sveikata susijusi gyvenimo kokybė buvo įvertinta naudojant IBDQ ir SF-36 klausimynus. 8 savaitę ustekinumabu gydomiems pacientams statistiškai reikšmingai pagerėjo klinikinis IBDQ bendrojo indekso ir SF-36 psichinių komponentų suvestinės balo pagerėjimas tiek UNITED-1, tiek UNITED-2, tiek SF-36 fizinių komponentų suvestinės balo UNITED -2, lyginant su placebu. Šie pagerėjimai buvo geriau palaikomi ustekinumabu gydytų pacientų IM-Uniti tyrimo metu 44 savaitę, palyginti su placebu.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti tyrimų su ustekinumabu rezultatus viename ar daugiau vaikų Krono ligos vaikų pogrupių (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Absorbcija

Sveikų asmenų vidutinis laikas iki didžiausios koncentracijos serume (Tmax) buvo 8,5 dienos po vienkartinės 90 mg dozės suleidimo po oda. Vidutinė ustekinumabo T reikšmė, kai psoriaze sergantiems pacientams pavartota po oda po 45 mg arba 90 mg, yra panaši į sveikų asmenų.

Absoliutus ustekinumabo biologinis prieinamumas psoriaze sergantiems pacientams po vienkartinės injekcijos po oda buvo 57,2%.

Paskirstymas

Vidutinis pasiskirstymo tūris galutinėje fazėje (Vz) po vienkartinės intraveninės injekcijos pacientams, sergantiems psoriaze, svyravo nuo 57 iki 83 ml / kg.

Biotransformacija

Tikslus ustekinumabo metabolinis procesas nežinomas.

Eliminavimas

Ten klirensas Vidutinė sisteminė (KL) psoriaze sergantiems pacientams po vienkartinio suleidimo į veną svyravo nuo 1,99 iki 2,34 ml /mirti/ kilogramas.

Vidutinis ustekinumabo pusinės eliminacijos periodas (t1 / 2) pacientams, sergantiems psoriaze, psoriaziniu artritu ar Krono liga, buvo maždaug 3 savaitės.

Atliekant „populiacijos farmakokinetikos profilio analizę pacientams, sergantiems psoriaze, klirensas tariamasis (CL / F) ir tariamasis pasiskirstymo tūris (V / F) buvo atitinkamai 0,465 l per dieną ir 15,7 l. Ustekinumabo CL / F lytis neturėjo įtakos. Populiacijos farmakokinetikos analizė parodė tendenciją didinti ustekinumabo klirensą pacientams, kuriems buvo nustatyti anti-ustekinumabo antikūnai.

Dozės tiesiškumas

Sisteminė ustekinumabo ekspozicija (Cmax ir AUC) proporcingai padidėjo proporcingai vienkartinei intraveninei 0,09 mg / kg - 4,5 mg / kg dozei arba vienkartinei injekcijai po oda, kai dozė svyravo nuo 24 mg iki 240 mg pacientams. su psoriaze.

Vienkartinė dozė, palyginti su keliomis dozėmis

Ustekinumabo koncentracijos serume ir laiko profiliai buvo plačiai nuspėjami po vienkartinės ar kelių dozių po oda. Pacientams, sergantiems psoriaze, pusiausvyros koncentracija serume (pastovi būsena) ustekinumabas buvo pasiektas nuo 28 savaitės, po oda sušvirkštus 0 ir 4 savaites, o vėliau - kas 12 savaičių. Mažiausia vidutinė pusiausvyros koncentracijos koncentracija (pastovus) buvo nuo 0,21 mcg / ml iki 0,26 mcg / ml (45 mg) ir nuo 0,47 mcg / ml iki 0,49 mcg / ml (90 mg).

Sušvirkštus po oda kas 12 savaičių, pastebimo ustekinumabo koncentracijos serume kaupimosi laikui bėgant nepastebėta. Pacientams, sergantiems Krono liga, po intraveninės ~ 6 mg / kg dozės 90 mg ustekinumabo dozė buvo švirkščiama po oda kas 8 ar 12 savaičių, pradedant nuo 8 savaitės. Pastovi koncentracija (pastovi būsena) pradėjus vartoti antrąją palaikomąją dozę, buvo pasiekta ustekinumabo koncentracija.pastovi būsena) ustekinumabo koncentracija svyravo nuo 1,97 mg / ml iki 2,24 mg / ml ir nuo 0,61 mg / ml iki 0,76 mg / ml, vartojant 90 mg ustekinumabo, atitinkamai kas 8 savaites arba kas 12 savaičių. Pastovios būsenos per ustekinumabo koncentraciją (pastovi būsena) rezultatai, gauti po 90 mg ustekinumabo kas 8 savaites, buvo siejami su didesne klinikine remisija nei pastoviosios koncentracijos 90 mg dozė kas 12 savaičių.

Svorio įtaka farmakokinetikai

Atliekant „pacientų populiacijos farmakokinetikos analizę, naudojant psoriaze sergančių pacientų duomenis, nustatyta, kad kūno svoris buvo labiausiai kintamasis klirensas ustekinumabas. Pacientų, sveriančių> 100 kg, vidutinė CL / F buvo maždaug 55% didesnė nei pacientų, sveriančių ≤ 100 kg. Vidutinis pacientų, sveriančių> 100 kg, V / F buvo maždaug 37% didesnis nei pacientų, sveriančių ≤ 100 kg. Mažesnė vidutinė ustekinumabo koncentracija serume sunkesnio svorio pacientams (> 100 kg) 90 mg dozių grupėje buvo panaši į mažesnio svorio (≤ 100 kg) pacientų grupę gydomoje grupėje. Panašūs rezultatai buvo gauti iš patvirtinančios populiacijos farmakokinetikos analizės, naudojant psoriaziniu artritu sergančių pacientų duomenis.

Specialios populiacijos

Farmakokinetinių duomenų apie pacientus, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, nėra.

Senyviems pacientams specifinių klinikinių tyrimų neatlikta.

Ustekinumabo farmakokinetinis profilis buvo panašus psoriaze sergančių Azijos ir ne Azijos pacientų organizme.

Pacientams, sergantiems Krono liga, ustekinumabo CL kintamumą paveikė kūno svoris, albumino kiekis serume, CRP, ankstesnis TNF antagonistų nepakankamumas, lytis, rasė (Azijos ir ne Azijos) ir antikūnų prieš ustekinumabą buvimas, o kūno svoris buvo pagrindinis bendrasis kintamasis, turintis įtakos pasiskirstymo tūriui. Šių statistiškai reikšmingų bendrų kintamųjų poveikis jų atitinkamiems farmakokinetiniams parametrams buvo ± 20%, kai buvo vertinamas pagal reprezentatyvų kovariatų ar kategorijų duomenų diapazoną, kuris neviršija bendro pastebėto ustekinumabo PK kintamumo. Atliekant pacientų populiacijos farmakokinetikos analizę, nebuvo pastebėta jokių tabako ar alkoholio poveikio ustekinumabo farmakokinetikos požymiams požymių.

Ustekinumabo koncentracija serume vaikams nuo 12 iki 17 metų, sergantiems psoriaze, gydant rekomenduojamą dozę pagal kūno svorį, paprastai buvo panaši į suaugusiųjų psoriazės populiaciją, gydytą rekomenduojama suaugusiųjų doze, o ustekinumabo koncentracija serume vaikams psoriaze sergančių pacientų, gydytų puse rekomenduojamos dozės pagal kūno svorį, paprastai buvo mažesni nei suaugusiųjų.

CYP450 fermentų reguliavimas

Vieno tyrimo metu buvo įvertintas IL-12 arba IL-23 poveikis CYP450 fermentų reguliavimui in vitro naudojant žmogaus hepatocitus, šis tyrimas parodė, kad IL-12 ir (arba) IL-23, esant 10 ng / ml koncentracijai, nekeičia žmogaus CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 arba 3A4) fermentinio aktyvumo; žr. 4.5 skyrių ).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Įvairių dozių toksiškumo ir toksiškumo vystymuisi ir reprodukcijai tyrimai, įskaitant klinikinių tyrimų, įskaitant ikiklinikinius duomenis, neatskleidžia jokio ypatingo pavojaus žmonėms (pvz., Toksiškumo organams), įskaitant saugumo farmakologija. Atliekant toksiškumo reprodukcijai ir vystymuisi tyrimus su beždžionėmis, nepastebėta jokio neigiamo poveikio patinų vaisingumo indeksams, apsigimimams ar toksiškumui vystymuisi. Naudojant antikūną, analogišką IL-12/23, pelėms nepastebėta jokio neigiamo poveikio patelių vaisingumo indeksams.

Tyrimų su gyvūnais metu dozės buvo maždaug 45 kartus didesnės už didžiausią lygiavertę dozę, skirtą psoriaze sergantiems pacientams. Beždžionėms šie kiekiai pavertė didžiausią koncentraciją serume, kuri buvo 100 kartų ar daugiau didesnė nei nustatyta žmonėms.

Ustekinumabo kancerogeniškumo tyrimai nebuvo atlikti, nes graužikams nebuvo tinkamų antikūnų modelių be kryžminio reakcijos IL-12/23 p40.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

L-histidinas

L-histidino monohidrochlorido monohidratas

Polisorbatas 80

Sacharozė

Injekcinis vanduo

06.2 Nesuderinamumas "-

Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.

06.3 Galiojimo laikas "-

2 metai

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C). Negalima užšaldyti.

Buteliuką ar užpildytą švirkštą laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

STELARA 45 mg injekcinis tirpalas

0,5 ml tirpalo 2 ml buteliuke, pagamintame iš I tipo stiklo, uždarytu butilo gumos kamščiu.

STELARA 90 mg injekcinis tirpalas

1 ml tirpalo 2 ml buteliuke, pagamintame iš I tipo stiklo, uždarytu butilo gumos kamščiu.

STELARA 45 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte

0,5 ml tirpalo 1 ml I tipo stiklo švirkšte su nenuimama plienine adata, uždengta dangteliu, kuriame yra džiovintos natūralios gumos (latekso darinys). Švirkšte yra pasyvus saugos įtaisas.

STELARA 90 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte

1 ml tirpalo 1 ml I tipo stiklo švirkšte su nenuimama plienine adata, apsaugota dangteliu, kuriame yra džiovintos natūralios gumos (latekso darinys). Švirkšte yra pasyvus saugos įtaisas.

STELARA tiekiamas pakuotėse po 1 buteliuką arba 1 užpildytą švirkštą.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

STELARA buteliuke arba užpildytame švirkšte esančio tirpalo negalima purtyti. Prieš švirkščiant po oda, tirpalą reikia apžiūrėti, ar nėra dalelių ar spalvos pakitimų. Tirpalas yra skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis, bespalvis arba šviesiai gelsvas, jame gali būti smulkių permatomų ar baltų baltymų dalelių. Tai nėra neįprasta baltymų tirpalams. preparato negalima vartoti, jei tirpalas yra pakitusios spalvos arba matinis arba jame yra pašalinių dalelių .. Prieš vartojimą STELARA reikia leisti sušilti iki kambario temperatūros (maždaug pusvalandį). Išsamios naudojimo instrukcijos pateikiamos pakuotės lapelyje.

STELARA sudėtyje nėra konservantų, todėl buteliuke ir švirkšte likusio nepanaudoto vaisto vartoti negalima. STELARA tiekiamas kaip sterilus vienkartinis buteliukas arba vienkartinis užpildytas švirkštas. Švirkšto, adatos ir buteliuko negalima pakartotinai naudoti. Nepanaudotus vaistus ir šio vaisto atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

2340 Alus

Belgija

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

STELARA 45 mg injekcinis tirpalas

EU/1/08/494/001

STELARA 90 mg injekcinis tirpalas

EU/1/08/494/002

STELARA 45 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte

EU/1/08/494/003

STELARA 90 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte

EU/1/08/494/004

038936035

038936047

038936011

038936023

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2009 m. Sausio 16 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2013 m. Rugsėjo 19 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

11.0 RADIOFARMACINIŲ VAISTŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATŲ PARUOŠIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -

none:  genetinės ligos dieta ir sveikata chirurginės intervencijos