AVODART - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Avodart - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas

Veikliosios medžiagos: dutasteridas

Avodart 0,5 mg minkštos kapsulės

Kodėl vartojamas Avodart? Kam tai?

Avodart vartojamas vyrams, sergantiems padidėjusia prostata (gerybine prostatos hiperplazija) - piktybiniam prostatos dydžio padidėjimui, kurį sukelia per didelis hormono, vadinamo dihidrotestosteronu, gydymas.

Veiklioji medžiaga yra dutasteridas. Jis priklauso vaistų, vadinamų 5-alfa reduktazės inhibitoriais, klasei.

Jei prostatos tūris padidėja, tai gali sukelti šlapimo problemų, tokių kaip pasunkėjęs šlapinimasis ir poreikis dažnai šlapintis. Jei negydoma, kyla pavojus, kad šlapimo tėkmė bus visiškai užblokuota (ūminis šlapimo susilaikymas). Tam reikia nedelsiant gydyti. Kai kuriais atvejais prostatai pašalinti ar susitraukti reikia operacijos. Avodart sumažina prostatos dydį . gamina dihidrotestosteroną, o tai skatina prostatos tūrio sumažėjimą ir palengvina simptomus. Tai sumažina ūminio šlapimo susilaikymo riziką ir operacijos poreikį.

Avodart galima vartoti kartu su kitu vaistu, vadinamu tamsulozinu (juo gydomi padidėjusios prostatos simptomai).

Kontraindikacijos Kada Avodart vartoti negalima

Avodart vartoti negalima

jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) dutasteridui, kitiems 5-alfa reduktazės inhibitoriams, sojai, žemės riešutams arba bet kuriai pagalbinei Avodart medžiagai.
jeigu sergate sunkia kepenų liga.

Pasakykite gydytojui, jei manote, kad kuris nors iš aukščiau išvardytų dalykų tinka jums.

Šis vaistas skirtas tik vyrams. Jo negalima vartoti moterims, vaikams ar paaugliams.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Avodart

Specialių atsargumo priemonių reikia vartojant Avodart

Kai kurių klinikinių tyrimų metu daugiau pacientų, vartojusių dutasteridą ir kitą vaistą, vadinamą alfa blokatoriumi, pvz., Tamsulozinu, patyrė širdies nepakankamumą nei pacientai, gydomi vien dutasteridu arba tik alfa blokatoriais. Širdies nepakankamumas reiškia, kad širdis nepumpuoja kraujo taip gerai, kaip turėtų.
Įsitikinkite, kad gydytojas žino apie jūsų kepenų sutrikimus. Jei kada nors sirgote kepenų liga, vartojant Avodart gali tekti atlikti papildomus tyrimus.
Moterys, vaikai ir paaugliai turėtų vengti sąlyčio su nesandariomis Avodart kapsulėmis, nes veiklioji medžiaga absorbuojama per odą. Patekus ant odos, nedelsiant nuplaukite pažeistą vietą muilu ir vandeniu.
Lytinių santykių metu naudokite prezervatyvą. Dutasterido rasta Avodart vartojančių vyrų spermoje. Jei jūsų partnerė yra ar gali būti nėščia, turite vengti jos paveikti spermą, nes dutasteridas gali turėti įtakos normaliam berniuko vystymuisi. Įrodyta, kad dutasteridas mažina spermatozoidų skaičių, spermos tūrį ir spermatozoidų judrumą. Tai gali sumažinti jos vaisingumą.
Avodart veikia PSA (prostatos specifinio antigeno) tyrimą, kuris kai kuriais atvejais naudojamas prostatos vėžio buvimui nustatyti. Jūsų gydytojas turėtų žinoti apie šį poveikį ir vis tiek gali užsisakyti tyrimą, kad nustatytų, ar sergate prostatos vėžiu. vėžys. Jei jums reikia atlikti PSA tyrimą, pasakykite gydytojui, kad vartojate Avodart.
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo vyrai, kuriems buvo padidėjusi prostatos vėžio rizika, metu Avodart vartojantiems vyrams sunkus prostatos vėžys pasireiškė dažniau nei vyrams, kurie nevartojo Avodart. Avodart poveikis šiai sunkiai prostatos vėžio formai neaiškus.
Avodart gali sukelti krūtų padidėjimą ir jautrumą. Jei tai kelia susirūpinimą arba pastebite krūties gabalėlių ar spenelių išsiskyrimą, turėtumėte pasikalbėti su gydytoju apie šiuos pokyčius, nes tai gali būti sunkios būklės, pvz., Krūties vėžio, požymiai.

Jei turite klausimų apie Avodart vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Avodart poveikį

Pasakykite gydytojui, jei vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto. Kai kurie vaistai gali sąveikauti su Avodart ir padidinti šalutinio poveikio tikimybę. Šie vaistai apima:

verapamilio arba diltiazemo (nuo hipertenzijos)
ritonaviro arba indinaviro (nuo ŽIV)
itrakonazolas arba ketokonazolas (nuo grybelinių infekcijų)
nefazodonas (antidepresantas)
alfa blokatoriai (skirti prostatos padidėjimui ar hipertenzijai).

Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų. Gali prireikti sumažinti Avodart dozę.

Avodart vartojimas su maistu ir gėrimais

Avodart galima vartoti valgant arba nevalgius.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėščios ar galinčios pastoti moterys neturėtų elgtis su nesandariomis kapsulėmis. Dutasteridas absorbuojamas per odą ir gali trukdyti normaliam kūdikio vystymuisi. Tai ypač pavojinga pirmąsias 16 nėštumo savaičių.

Lytinių santykių metu naudokite prezervatyvą. Dutasterido rasta Avodart vartojančių vyrų spermoje. Jei jūsų partnerė yra nėščia arba gali būti nėščia, turite vengti, kad jie liestųsi su jūsų sperma. Įrodyta, kad Avodart sumažina spermatozoidų skaičių, spermos tūrį ir spermos judėjimą. Todėl vyrų vaisingumas gali sumažėti.

Pasitarkite su gydytoju, jei nėščia moteris pateko į dutasteridą.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Mažai tikėtina, kad Avodart paveiks gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Avodart medžiagas

Šio vaisto sudėtyje yra sojos lecitino, kuriame gali būti sojų aliejaus. Jei esate alergiškas žemės riešutams ar sojai, šio vaisto vartoti negalima.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Avodart: Dozavimas

Avodart visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei reguliariai nevartosite, tai gali turėti įtakos PSA lygio tikrinimui. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Kiek Avodart vartoti

Įprasta dozė yra viena kapsulė (0,5 mg), kurią reikia gerti vieną kartą per parą. Nurykite visas kapsules, užgerdami vandeniu. Nekramtykite ir neatidarykite kapsulių. Sąlytis su kapsulių turiniu gali sudirginti burną ar gerklę.
Gydymas Avodart yra ilgalaikis. Kai kurie žmonės pastebi ankstyvą simptomų pagerėjimą. Tačiau kitiems gali tekti vartoti Avodart 6 mėnesius ar ilgiau, kol jis pradės veikti. Toliau vartokite Avodart tiek laiko, kiek nurodė gydytojas.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Avodart dozę

Pavartojus per didelę Avodart dozę

Pavartojus per didelę Avodart kapsulių dozę, kreipkitės patarimo į gydytoją arba vaistininką.

Pamiršus pavartoti Avodart

Jei pamiršote išgerti dozę, papildomų kapsulių nevartokite. Kitą dozę gerkite kaip įprasta.

Nustojus vartoti Avodart

Nenutraukite Avodart vartojimo nepasitarę su gydytoju. Gali praeiti 6 ar daugiau mėnesių, kol pastebėsite pagerėjimą.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Avodart šalutinis poveikis

Avodart, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Labai reta alerginė reakcija Alerginių reakcijų požymiai gali būti:
bėrimas (kuris gali niežėti)
dilgėlinė
akių vokų, veido, lūpų, rankų ar kojų patinimas.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei atsiranda šie simptomai, ir nutraukite Avodart vartojimą.

Dažnas šalutinis poveikis

Tai gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų, gydytų Avodart:

impotencija (nesugebėjimas pasiekti ar išlaikyti „erekciją“)
sumažėjęs lytinis potraukis (libido)
ejakuliacijos sunkumai
krūtų padidėjimas ar skausmas (ginekomastija)
galvos svaigimas vartojant tamsuloziną.

Nedažnas šalutinis poveikis

Tai gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų, gydytų Avodart:

plaukų slinkimas (dažniausiai nuo kūno) arba plaukų augimas.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Ant dėžutės arba lizdinės plokštelės aliuminio folijos nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Avodart vartoti negalima.

Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.

Jei turite nepanaudotų Avodart kapsulių, nemeskite jų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Grąžinkite jas famacistui, kuris pasirūpins, kaip jas išmesti. Tai padės apsaugoti aplinką.

KITA INFORMACIJA

Avodart sudėtis

Veiklioji medžiaga yra dutasteridas.

Kiekvienoje minkštoje kapsulėje yra 0,5 mg dutasterido.

Pagalbinės medžiagos yra:

kapsulės šerdis: mono ir digliceridai iš kaprilo / kaprio rūgšties ir butilhidroksitolueno (E321).
kapsulės apvalkalas: želatina, glicerolis, titano dioksidas (E171), geltonasis geležies oksidas (E172), trigliceridai (vidutinės grandinės), lecitinas.

Avodart išvaizda ir kiekis pakuotėje

„Avodart“ minkštosios kapsulės yra geltonos, pailgos, nepermatomos, minkštos želatinos kapsulės su įspaudu GX CE2.

Jie tiekiami pakuotėmis po 10, 30, 50, 60 ir 90 kapsulių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Avodart“ rasite skirtuke „Funkcijų suvestinė“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai saugojimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS REGISTRACIJOS TEISĖS PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

AVODART 0,5 MG MIŠTOS KAPSULĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje kapsulėje yra 0,5 mg dutasterido.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Minkšta kapsulė.

Minkštos želatinos kapsulės yra nepermatomos, geltonos, pailgos, su įspaudu GX CE2.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Vidutinio ir sunkaus gerybinės prostatos hiperplazijos (GPH) simptomų gydymas.

Ūminio šlapimo susilaikymo ir operacijos rizikos sumažinimas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkūs gerybinės prostatos hiperplazijos simptomai.

Informacijos apie gydymo poveikį ir klinikinių tyrimų metu tirtas populiacijas žr. 5.1 skyriuje.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Avodart galima vartoti atskirai arba kartu su alfa blokatoriumi tamsulozinu (0,4 mg) (žr. 4.4, 4.8 ir 5.1 skyrius).

Suaugusieji (įskaitant senyvus)

Rekomenduojama Avodart dozė yra viena kapsulė (0,5 mg) per parą per burną. Kapsulę reikia nuryti visą, jos negalima kramtyti ar atidaryti, nes sąlytis su kapsulės turiniu gali sudirginti burnos ir ryklės gleivinę. Kapsulės gali būti vartojamos valgio metu arba nevalgius. Nors galima pastebėti ankstyvą pagerėjimą, jų gali prireikti iki Likus 6 mėnesiams iki atsako į gydymą, senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia.

Inkstų nepakankamumas

Inkstų funkcijos sutrikimo poveikis dutasterido farmakokinetikai netirtas. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Kepenų nepakankamumas

Kepenų funkcijos sutrikimo poveikis dutasterido farmakokinetikai netirtas, todėl pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, reikia būti atsargiems (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, dutasterido vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

04.3 Kontraindikacijos

Avodart draudžiama:

- moterys, vaikai ir paaugliai (žr. 4.6 skyrių)

- pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas dutasteridui, kitiems 5-alfa reduktazės inhibitoriams, sojai, žemės riešutams ar bet kuriai pagalbinei medžiagai;

- pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Kombinuotas gydymas turėtų būti skiriamas gerai įvertinus naudos ir rizikos santykį dėl galimai padidėjusios nepageidaujamų reiškinių (įskaitant širdies nepakankamumą) rizikos ir apsvarsčius alternatyvias gydymo galimybes, įskaitant monoterapiją (žr. 4.2 skyrių).

Širdies nepakankamumas

Dviejų ketverių metų klinikinių tyrimų metu širdies nepakankamumas (bendras pranešimų apie reiškinius, daugiausia širdies nepakankamumą ir stazinį širdies nepakankamumą) buvo dažnesnis tiriamiesiems, gydytiems Avodart ir alfa blokatorių, ypač tamsulozino, deriniu. rasti tarp tiriamųjų, kurie nebuvo gydomi asociacija. Šiuose dviejuose tyrimuose širdies nepakankamumo dažnis buvo mažas (≤ 1%) ir įvairus (žr. 5.1 skyrių).

Poveikis prostatos specifiniam antigenui (PSA) ir prostatos vėžio nustatymui

Prieš pradedant gydymą Avodart ir periodiškai po to pacientams reikia atlikti tiesiosios žarnos tyrimą ir kitus prostatos vėžio tyrimus.

Prostatos specifinio antigeno (PSA) koncentracija serume yra svarbus komponentas nustatant prostatos vėžio buvimą. Po 6 gydymo mėnesių Avodart sumažina vidutinę PSA koncentraciją serume maždaug 50%.

Pacientams, gydomiems Avodart, reikia iš naujo įvertinti pradinį PSA po 6 mėnesių gydymo Avodart. Po to rekomenduojama reguliariai tikrinti PSA vertes. Bet koks patvirtintas padidėjimas nuo žemiausio PSA lygio gydymo Avodart metu gali rodyti prostatos vėžio (ypač didelio laipsnio vėžio) buvimą arba jo nebuvimą. laikymasis gydymas Avodart ir jį reikia atidžiai apsvarstyti, net jei šios vertės vis dar yra normos ribose vyrams, nevartojantiems 5α reduktazės inhibitoriaus (žr. 5.1 skyrių). Aiškinant PSA vertę pacientui, vartojančiam Avodart, palyginimui turi būti įvertintos ankstesnės PSA vertės.

Gydymas Avodart netrukdo PSA naudoti kaip priemonę, padedančią diagnozuoti prostatos vėžį nustačius naują pradinį lygį (žr. 5.1 skyrių).

Bendras PSA kiekis serume grįžta į pradinį lygį per šešis mėnesius po gydymo nutraukimo. Jei gydytojas nusprendžia naudoti nemokamą PSA procentą prostatos vėžiui diagnozuoti vyrams, gydomiems Avodart, koreguoti nereikia.

Prostatos vėžys ir aukšto laipsnio vėžys

Klinikinio tyrimo (REDUCE tyrimo) su vyrais, kuriems yra didelė prostatos vėžio rizika, rezultatai parodė, kad „dutasteridu gydytiems vyrams dažnesnis Gleason 8-10 prostatos vėžio dažnis, palyginti su placebu gydytais vyrais. Tarp dutasterido ir aukšto laipsnio prostatos vėžio yra Vyrai, vartojantys Avodart, turi būti reguliariai tikrinami dėl prostatos vėžio rizikos, įskaitant PSA tyrimą (žr. 5.1 skyrių).

Kapsulės nepažeistos

Dutasteridas absorbuojamas per odą, todėl moterys, vaikai ir paaugliai turėtų vengti sąlyčio su nesandariomis kapsulėmis (žr. 4.6 skyrių). Patekus į nesandarias kapsules, pažeistą vietą reikia nedelsiant nuplauti muilu ir vandeniu.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Dutasterido poveikis pacientams, sergantiems kepenų liga, netirtas. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dutasterido reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius).

Krūties vėžys

Klinikinių tyrimų metu (žr. 5.1 skyrių) ir dutasteridu gydytiems vyrams buvo pranešta apie krūties vėžį (žr. 5.1 skyrių). Gydytojai turėtų nurodyti savo pacientams nedelsiant pranešti apie bet kokius krūties audinio pokyčius, pvz., Gabalėlius ar spenelių išsiskyrimą. Šiuo metu neaišku, ar yra priežastinis ryšys tarp vyrų krūties vėžio atsiradimo ir ilgalaikio dutasterido vartojimo.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Informacija apie PSA koncentracijos serume sumažėjimą gydymo dutasteridu metu ir prostatos vėžio nustatymo indikacijas pateikta 4.4 skyriuje.

Kitų vaistų poveikis dutasterido farmakokinetikai

Kartu vartojami CYP3A4 inhibitoriai ir (arba) P-glikoproteino inhibitoriai

Dutasteridas daugiausia pašalinamas metabolizmo būdu. Švietimas in vitro rodo, kad šį metabolizmą katalizuoja CYP3A4 ir CYP3A5. Oficialių sąveikos su stipriais CYP3A4 inhibitoriais tyrimų neatlikta. Tačiau farmakokinetikos tyrimo metu nedideliam skaičiui pacientų, kartu gydytų verapamiliu arba diltiazemu (vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriai ir P-glikoproteino inhibitoriai), dutasterido koncentracija serume vidutiniškai padidėjo 1,6–1,8 karto, palyginti su kitais pacientais.

Ilgalaikis dutasterido derinys su vaistais, kurie yra stiprūs CYP3A4 fermento inhibitoriai (pvz., Ritonaviru, indinaviru, nefazodonu, itrakonazolu, ketokonazolu, vartojamu per burną), gali padidinti dutasterido koncentraciją serume. Tolesnis 5-alfa reduktazės slopinimas greičiausiai nepasireikš padidėjus dutasterido ekspozicijai. Tačiau pastebėjus šalutinį poveikį, galima apsvarstyti galimybę sumažinti dutasterido dozavimo dažnumą. prieš pasiekiant naują pastovią būseną, gali prireikti kartu skirti gydymą.

Vartojant 12 g cholestiramino praėjus valandai po vienkartinės 5 mg dutasterido dozės, dutasterido farmakokinetikai įtakos neturi.

Dutasterido poveikis kitų vaistų farmakokinetikai

Dutasteridas neturi įtakos varfarino ar digoksino farmakokinetikai. Tai rodo, kad dutasteridas neslopina / nesukelia CYP2C9 ar P-glikoproteinų transporterio. in vitro rodo, kad dutasteridas neslopina fermentų CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ar CYP3A4.

Per nedidelį 2 savaičių tyrimą (N = 24) su sveikais savanoriais vyrais dutasteridas (0,5 mg per parą) neturėjo įtakos tamsulozino ar terazosino farmakokinetikai. Šiame tyrime taip pat nebuvo jokių farmakodinaminės sąveikos požymių.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Moterims Avodart vartoti draudžiama.

Vaisingumas

Pranešta, kad dutasteridas sveikiems asmenims daro įtaką spermos charakteristikoms (sumažėja spermatozoidų skaičius, spermos tūris ir judrumas) (žr. 5.1 skyrių). Negalima atmesti vyrų vaisingumo sumažėjimo galimybės.

Nėštumas

Kaip ir kiti 5-alfa reduktazės inhibitoriai, dutasteridas slopina testosterono virsmą dihidrotestosteronu ir, vartojamas nėščiai moteriai, gali slopinti išorinių lytinių organų vystymąsi vyriškos lyties vaisiui (žr. 4.4 skyrių). Nedidelis dutasterido kiekis buvo pastebėtas tiriamųjų, kurie vartojo 0,5 mg Avodart per parą, spermoje. Nežinoma, ar vyriškos lyties vaisiui bus padarytas neigiamas poveikis, jei motina bus paveikta paciento, gydomo dutasteridu, spermos (rizika didžiausia per pirmąsias 16 nėštumo savaičių).

Kaip ir vartojant visus 5-alfa reduktazės inhibitorius, kai paciento „partneris“ yra nėščia arba gali pastoti, pacientui rekomenduojama vengti „partnerio“ poveikio spermai naudojant prezervatyvą.

Informacijos apie ikiklinikinius duomenis žr. 5.3 skyriuje.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar dutasteridas išsiskiria į motinos pieną.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Remiantis dutasterido farmakodinaminėmis savybėmis, gydymas dutasteridu neturės įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

AVODARTAS MONOTERAPIJOJE

Maždaug 19% iš 2 167 pacientų, gydytų dutasteridu 2 metų trukmės III fazės, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, nepageidaujamos reakcijos pasireiškė pirmaisiais gydymo metais. Dauguma reiškinių buvo lengvi ar vidutinio sunkumo ir pasireiškė reprodukcinėje sistemoje. Pratęsus atvirus tyrimus dar 2 metus, nepageidaujamų reiškinių pobūdis nepasikeitė.

Šioje lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, gautos kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką. Nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta atliekant klinikinius tyrimus, yra įvykiai, tyrėjo manymu, susiję su vaistais (kurių „dažnis didesnis arba lygus“ 1%), apie kuriuos pranešta, kad dutasteridu gydomiems pacientams pirmas dažnis buvo didesnis nei placebą vartojusiems pacientams. metai Nepageidaujami reiškiniai, gauti iš vaistinio preparato patekimo į rinką, buvo nustatyti iš spontaniškų pranešimų apie pateikimą į rinką; todėl tikrasis dažnis nežinomas:

Organinės sistemos klasifikacija Nepageidaujamos reakcijos Dažnis iš klinikinių tyrimų duomenų Dažnis pirmaisiais gydymo metais (n = 2167) Sergamumas antraisiais gydymo metais (n = 1744) Imuninės sistemos sutrikimai Alerginės reakcijos, įskaitant išbėrimą, niežėjimą, dilgėlinę, vietinę edemą ir angioedemą Sergamumas apskaičiuotas pagal duomenis po pateikimo į rinką Nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Alopecija (daugiausia kūno plaukų slinkimas), hipertrichozė Nedažni Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Impotencija 6,0% 1,7% Pakitęs (sumažėjęs) lytinis potraukis 3,7% 0,6% Ejakuliacijos sutrikimai 1,8% 0,5% Krūties sutrikimai (įskaitant krūtų padidėjimą ir (arba) jautrumą) 1,3% 1,3%

AVODART DERINAMASIS SU ALFA RANKINIU TAMSULOZINU

Ketverių metų CombAT tyrimo duomenys, lyginant 0,5 mg dutasterido (n = 1623) ir 0,4 mg tamsulozino (n = 1611) vieną kartą per parą ir kartu (n = 1610), parodė, kad nepageidaujamų reiškinių dažnis, įvertintas tyrėjo pirmaisiais, antraisiais, trečiaisiais ir ketvirtaisiais gydymo metais atitinkamai buvo 22%, 6%, 4% ir 2%, gydant dutasterido ir tamsulozino deriniu, 15%, 6%, 3% ir 2% dutasterido monoterapija ir 13%, 5%, 2% ir 2% vartojant tamsulozino monoterapiją. Didžiausias nepageidaujamų reiškinių dažnis kombinuotosios terapijos grupėje pirmaisiais gydymo metais buvo dėl didesnio reprodukcinių sutrikimų, ypač ejakuliacijos sutrikimų, pastebėtas šioje grupėje.

Toliau išvardyti su tyrėjais susiję nepageidaujami reiškiniai, susiję su narkotikais, buvo pastebėti „dažniu, kuris buvo didesnis arba lygus“ 1% pirmaisiais gydymo metais CombAT tyrime; tokių reiškinių dažnis per ketverius gydymo metus parodytas žemiau esančioje lentelėje:

Organinės sistemos klasifikacija Nepageidaujamos reakcijos Sergamumas gydymo laikotarpiu 1 metai 2 metai 3 metai 4 metai Derinys a (n) (n = 1610) (n = 1428) (n = 1283) (n = 1200) Dutasteridas (n = 1623) (n = 1464) (n = 1325) (n = 1200) Tamsulozinas (n = 1611) (n = 1468) (n = 1281) (n = 1112) Nervų sistemos sutrikimai Galvos svaigimas Derinys a 1,4% 0,1% 0,2% Dutasteridas 0,7% 0,1% Tamsulozinas 1,3% 0,4% 0% Širdies patologijos Širdies nepakankamumas (sudėtinis terminas) Derinys a 0,2% 0,4% 0,2% 0,2% Dutasteridas 0,1% 0% Tamsulozinas 0,1% 0,4% 0,2% Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai, psichikos sutrikimai, diagnostiniai tyrimai Impotencija Derinys a 6,3% 1,8% 0,9% 0,4% Dutasteridas 5,1% 1,6% 0,6% 0,3% Tamsulozinas 3,3% 1,0% 0,6% 1,1% Pakitęs (sumažėjęs) lytinis potraukis Derinys a 5,3% 0,8% 0,2% 0% Dutasteridas 3,8% 1,0% 0,2% 0% Tamsulozinas 2,5% 0,7% 0,2% Ejakuliacijos sutrikimai Derinys a 9,0% 1,0% 0,5% Dutasteridas 1,5% 0,5% 0,2% 0,3% Tamsulozinas 2,7% 0,5% 0,2% 0,3% Pieno sutrikimai Derinys a 2,1% 0,8% 0,9% 0,6% Dutasteridas 1,7% 1,2% 0,5% 0,7% Tamsulozinas 0,8% 0,4% 0,2% 0%

a) Derinys = 0,5 mg dutasterido vieną kartą per parą ir 0,4 mg tamsulozino vieną kartą per parą.

b) Širdies nepakankamumas kaip sudėtinis terminas, susidedantis iš stazinio širdies nepakankamumo, širdies nepakankamumo, kairiojo skilvelio nepakankamumo, ūminio širdies nepakankamumo, kardiogeninio šoko, ūminio kairiojo skilvelio nepakankamumo, dešiniojo skilvelio nepakankamumo, ūminio dešiniojo skilvelio nepakankamumo, skilvelio nepakankamumo, širdies ir plaučių nepakankamumo, stazinės kardiomiopatijos .

c) Įtraukiamas krūtų jautrumas ir padidėjimas.

KITI DUOMENYS

REDUCE tyrimas atskleidė didesnį Gleason 8-10 prostatos vėžio dažnį dutasteridu gydytiems vyrams, palyginti su placebu (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Nenustatyta, ar dutasterido poveikis mažinant prostatos tūrį ar su tyrimu susiję veiksniai turėjo įtakos šio tyrimo rezultatams.

Klinikinių tyrimų ir vaistinio preparato patekimo į rinką metu buvo pastebėta: vyrų krūties vėžys (žr. 4.4 skyrių).

04.9 Perdozavimas

Atliekant savanorių Avodart tyrimus, vienkartinė dutasterido paros dozė iki 40 mg per parą (80 kartų didesnė už terapinę dozę) buvo skiriama 7 dienas, nesukeliant didelių saugumo problemų. Klinikinių tyrimų metu tiriamiesiems 6 mėnesius buvo skiriamos 5 mg paros dozės be papildomų šalutinių poveikių, pasireiškiančių vartojant 0,5 mg terapines dozes. Specifinio priešnuodžio nuo Avodart nėra, todėl įtariamo perdozavimo atveju reikia skirti tinkamą simptominį ir palaikomąjį gydymą.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: testosterono-5-alfa-reduktazės inhibitoriai.

ATC kodas: G04C B02.

Dutasteridas sumažina cirkuliuojančio dihidrotestosterono (DHT) koncentraciją, slopindamas tiek 1, tiek 2 tipo 5-alfa reduktazės izofermentus, kurie yra atsakingi už testosterono pavertimą DHT.

AVODARTAS MONOTERAPIJOJE

Poveikis DHT / testosteronui

Kasdienės Avodart dozės poveikis DHT mažinimui priklauso nuo dozės ir pastebimas per 1–2 savaites (atitinkamai 85% ir 90%).

Pacientams, sergantiems gerybine prostatos hiperplazija, gydytiems 0,5 mg per parą dutasterido, DHT koncentracijos serume mediana per vienerius metus sumažėjo 94%, o po dvejų metų - 93%, o vidutinė testosterono koncentracija serume padidėjo 19%. ir vienerius, ir dvejus metus.

Poveikis prostatos tūriui

Reikšmingas prostatos tūrio sumažėjimas pasireiškė jau praėjus mėnesiui nuo gydymo pradžios ir tęsėsi iki dvidešimt ketvirto mėnesio (ūminis šlapimo susilaikymas ir chirurgija, susijusi su gerybine prostatos hiperplazija).

KLINIKINIAI TYRIMAI

0,5 mg Avodart paros dozė arba placebas buvo vertinamas 4325 vyrų, kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkių gerybinės prostatos hiperplazijos simptomų ir kurių prostatos tūris buvo ≥ 30 ml, o PSA vertė - nuo 1,5 iki 10 ng / ml per tris pirminius tyrimus. veiksmingumo, daugiacentris, 2 metų, tarptautinis, placebu kontroliuojamas dvigubai aklas tyrimas. Tuomet tyrimai buvo tęsiami atviru pratęsimu iki 4 metų, o visi pacientai, dalyvavę tyrime, buvo gydomi ta pačia 0,5 mg dutasterido doze. 37% pacientų, iš pradžių atsitiktinai parinktų placebą, ir 40% pacientų, atsitiktinai parinktų gydyti dutasteridu Dauguma iš 2340 tiriamųjų (71%), pratęsusių atvirą tyrimą, baigė papildomus dvejus atviro gydymo metus.

Svarbiausi klinikinio veiksmingumo parametrai buvo Amerikos urologijos asociacijos simptomų indeksas (AUA-SI), maksimalus šlapimo srautas (Qmax) ir ūminio šlapimo susilaikymo bei operacijų, susijusių su gerybine prostatos hiperplazija, dažnis.

AUA-SI yra 7 klausimų anketa apie simptomus, susijusius su „gerybine prostatos hiperplazija, kurios maksimalus balas yra 35. Iš pradžių vidutinis balas buvo maždaug 17.“ Placebo grupė po šešių mėnesių, vienerių ir dvejų gydymo metų vidutiniškai pagerėjo atitinkamai 2,5, 2,5 ir 2,3 punkto, o „Avodart“ grupė padidėjo atitinkamai 3,2, 3,8 ir 4,5 punkto. Skirtumai tarp grupių buvo statistiškai reikšmingi. AUA-SI pagerėjimas, pastebėtas per pirmuosius 2 dvigubo aklo gydymo metus, išliko dar 2 metus pratęsus atvirus tyrimus.

Qmax (maksimalus šlapimo srautas)

Tyrimų metu vidutinis pradinis Qmax buvo maždaug 10 ml / s (normalus Qmax ≥ 15 ml / sek.).

Po vienerių ir dvejų gydymo metų srautas placebo grupėje pagerėjo atitinkamai 0,8 ir 0,9 ml / sek., O „Avodart“ grupėje - atitinkamai 1,7 ir 2,0 ml / sek. Skirtumas tarp dviejų grupių buvo statistiškai reikšmingas nuo pirmo iki dvidešimt ketvirto mėnesio. Maksimalus šlapimo srauto padidėjimas, pastebėtas per pirmuosius 2 dvigubo aklo gydymo metus, išliko dar 2 metus pratęsus atvirus tyrimus.

Ūminis šlapimo susilaikymas ir chirurgija

Po dvejų gydymo metų ūmaus šlapimo susilaikymo dažnis placebo grupėje buvo 4,2%, o Avodart grupėje- 1,8% (rizika sumažėjo 57%). Šis skirtumas yra statistiškai reikšmingas ir rodo, kad 42 pacientai (95% PI 30- 73) reikia gydyti dvejus metus, kad būtų išvengta vieno ūmaus šlapimo nepakankamumo atvejo.

Su BPH susijusių operacijų dažnis po dvejų metų placebo grupėje buvo 4,1%, o Avodart grupėje-2,2% (rizika sumažėjo 48%). Šis skirtumas yra statistiškai reikšmingas ir rodo, kad 51 pacientas (95% PI 33–109) turi būti gydomas dvejus metus, kad būtų išvengta operacijos.

Plaukų paskirstymas

Dutasterido poveikis plaukų pasiskirstymui nebuvo oficialiai ištirtas III fazės programos metu, tačiau 5-alfa-reduktazės inhibitoriai gali sumažinti plaukų slinkimą ir sukelti plaukų augimą tiriamiesiems, kurių plaukų slinkimo tipas (vyrų androgenetinė alopecija).

Skydliaukės funkcija Skydliaukės funkcija buvo įvertinta vienerių metų trukmės tyrime su sveikais vyrais. Laisvo tiroksino koncentracija gydymo dutasteridu metu išliko stabili, o TSH lygis šiek tiek padidėjo (iki 0,4 MCIU / ml), lyginant su placebu vienerių gydymo metų pabaigoje. Tačiau, kadangi TSH koncentracija buvo kintama, TSH mediana (1,4–1,9 MCIU / ml) išliko normaliose ribose (0,5–5/6 MCIU / ml), laisvo tiroksino kiekis išliko stabilus normos ribose ir buvo panašus tiek placebo, tiek dutasterido, TSH pokyčiai nebuvo laikomi kliniškai reikšmingais. Visų klinikinių tyrimų metu nenustatyta, kad dutasteridas neigiamai veiktų skydliaukės funkciją.

Krūties navikas

Per dvejus metus trukusius klinikinius tyrimus, kurie parodė 3374 paciento metų dutasterido ekspoziciją, ir registruojant dvejų metų atviroje klinikinėje programoje, gydomiems pacientams buvo pranešta apie 2 krūties vėžio atvejus. 1 atvejis pacientui, vartojusiam placebą. Ketverių metų CombAT ir REDUCE klinikinių tyrimų metu, kuriuose buvo 17489 dutasterido ekspozicijos paciento metais ir 5027 metų dutasterido ir tamsulozino derinio paciento, nė vienoje gydymo grupėje nebuvo pranešta apie krūties vėžio atvejus.

Šiuo metu neaišku, ar yra priežastinis ryšys tarp vyrų krūties vėžio atsiradimo ir ilgalaikio dutasterido vartojimo.

Poveikis vyrų vaisingumui

Dutasterido 0,5 mg per parą poveikis spermos charakteristikoms buvo įvertintas sveikiems savanoriams nuo 18 iki 52 metų (n = 27 dutasteridas, n = 23 placebas) 52 gydymo savaites ir 24 savaites po gydymo. 52 savaitę vidutinis bendro spermatozoidų skaičiaus, spermos tūrio ir spermatozoidų judrumo sumažėjimo procentas, palyginti su pradiniu, buvo atitinkamai 23%, 26%ir 18%dutasterido grupėje, pakoregavus pokyčius nuo vertės. grupė. Spermatozoidų koncentracija ir morfologija nepakito. Po 24 savaičių stebėjimo vidutinis bendro spermos kiekio pokytis procentais dutasterido grupėje išliko 23% mažesnis nei pradinis. Nors visų parametrų vidurkiai visais kontrolės intervalais išliko normaliose ribose ir neatitiko iš anksto nustatytų kliniškai reikšmingų pokyčių kriterijų (30%), dviejų tiriamųjų dutasterido grupėje spermatozoidų skaičius sumažėjo daugiau nei 90% nuo pradinio lygio 52 savaitę, iš dalies atsigavus 24 savaitę po stebėjimo. Negalima atmesti vyrų vaisingumo sumažėjimo galimybės.

AVODART DERINAMASIS SU ALFA RANKINIU TAMSULOZINU

0,5 mg Avodart per parą (n = 1623), tamsulozino 0,4 mg per parą (n = 1611) arba 0,5 mg Avodart ir 0,4 mg tamsulozino derinys (n = 1610) buvo vertinami viename daugiacentriuose, daugiašaliuose, atsitiktinių imčių, dvigubai akluose lygiagrečios grupės tyrimas (CombAT tyrimas), kuriame dalyvavo vyrai su vidutinio sunkumo ar sunkiais GPH simptomais, kurių prostatos tūris buvo didesnis arba lygus 30 ml, o PSA reikšmės-1,5–10 ng / ml. Maždaug 53% pacientų anksčiau buvo gydomi 5 alfa reduktazės inhibitoriais arba alfa blokatoriais. Pirmasis veiksmingumo rodiklis per pirmuosius 2 gydymo metus buvo Tarptautinio prostatos simptomų balo (IPSS)-8 klausimų priemonės, pagrįstos AUA-SI klausimynu, pakeitimas ir papildomas gyvenimo kokybės klausimas. Antrinės veiksmingumo baigtys po 2 gydymo metų buvo maksimalus šlapimo srautas (Qmax) ir prostatos tūris. Šis derinys IPSS reikšmingumą įgijo nuo 3 mėnesio, palyginti su Avodart, ir nuo 9 mėnesio, palyginti su tamsulozinu, o Qmax derinys buvo reikšmingas nuo 6 mėnesio, vartojant Avodart ir tamsuloziną.

Pagrindinis 4 metų gydymo veiksmingumo kriterijus buvo laikas iki pirmojo AUR įvykio pradžios (ūminis šlapimo susilaikymas - ūminis šlapimo susilaikymas) arba su BPH susijusi operacija.

Po 4 gydymo metų kombinuotas gydymas statistiškai reikšmingai sumažino su AUR arba BPH susijusių operacijų riziką (65,8% sumažėjo rizika

Antrinės veiksmingumo baigtys po 4 gydymo metų apėmė laiką iki klinikinio progresavimo (apibrėžiamas kaip: IPSS pablogėjimas ≥ 4 taškai, su BPH susiję AUR reiškiniai, šlapimo nelaikymas, šlapimo takų infekcijos ir inkstų nepakankamumas), tarptautinio prostatos simptomo pasikeitimas Balas (IPSS), didžiausias šlapimo srautas (Qmax) ir prostatos tūris. Rezultatai po 4 gydymo metų pateikiami žemiau:

Parametras Vertinimo laikas Derinys Avodartas Tamsulozinas Su AUR arba BPH susijusi chirurgija (%) Sergamumas 48 mėn 4,2 5,2 11.9a Klinikinė progresija * (%) 48 mėnesiai 12,6 17.8b 21.5a IPSS (vienetas) [Bazinė] [16,6] [16,4] [16,4] 48 mėnesiai (pasikeitimas nuo pradinio lygio) -6,3 -5,3b -3.8a Qmax (ml / sek.) [Pradinis] 48 mėnesiai (pokytis nuo pradinio) [10,9] 2,4 [10,6] 2,0 [10,7] 0,7a Prostatos tūris (ml) [Bazinė] [54,7] [54,6] [55,8] 48 mėnesiai (% pokytis nuo pradinio lygio) -27,3 -28,0 + 4.6a Prostatos pereinamosios zonos tūris (ml) # [Bazinė] [27,7] [30,3] [30,5] 48 mėnesiai (% pokytis nuo pradinio lygio) -17,9 -26,5 18.2a BPH poveikio indeksas (BII) (vienetai) [Bazinė] [5,3] [5,3] [5,3] 48 mėnesiai (pasikeitimas nuo pradinio lygio) -2,2 -1,8 b -1.2a IPSS 8 klausimas Su BPH susijusi sveikatos būklė (vienetai) [Pradinis] 48 mėnesiai (pokytis nuo pradinio) [3,6] -1,5 [3.6] -1,3b [3.6] -1.1a

Bazinės vertės yra vidutinės vertės, o pokyčiai nuo pradinio yra pakoreguoti vidutiniai pokyčiai.

* Klinikinė progresija buvo apibrėžiama kaip: IPSS pablogėjimas ≥ 4 balai, su BPH susiję AUR reiškiniai, šlapimo nelaikymas, šlapimo takų infekcijos ir inkstų nepakankamumas.

# Išmatuota pasirinktuose centruose (13% atsitiktinių imčių pacientų)

a Reikšmė, pasiekta derinant (p

b Reikšmė, gauta derinant (p

Širdies nepakankamumas

Ketverių metų trukmės tyrime, kuriame dalyvavo 4844 Avodart ir tamsulozino BPH (CombAT tyrimas), širdies nepakankamumo dažnis kaip sudėtinis terminas kombinuotoje grupėje (14/1610; 0,9%) buvo didesnis nei nustatytas abi monoterapijos grupės: Avodart (4/1623; 0,2%) ir tamsulozinas (10/1611; 0,6%).

Atskirame 4 metų tyrime, kuriame dalyvavo 8 231 50–75 metų vyrai, kuriems buvo atlikta neigiama prostatos vėžio biopsija ir pradinė PSA, nuo 2,5 iki 10,0 ng / ml 50–60 metų vyrams arba 3 ng / ml ir 10,0 ng / ml vyresniems nei 60 metų vyrams (REDUCE tyrimas), dažniau pasireiškė širdies nepakankamumas, suprantamas kaip sudėtinis terminas, tiriamiesiems, vartojantiems 0,5 mg Avodart kartą per parą (30/4105 ; 0,7%), palyginti su tiriamųjų, vartojusių placebą (16/4126; 0,4%).Šio tyrimo post-hoc analizė parodė, kad tiriamiesiems, kartu vartojantiems Avodart ir alfa blokatorių, dažniau pasireiškė širdies nepakankamumas (12/1152; 1,0%), lyginant su tiriamaisiais, vartojančiais Avodart ir be alfa blokatorių (18/2953 ; 0,6%), placebą ir vieną alfa blokatorių (1/1399;

Prostatos vėžys ir aukšto laipsnio vėžys

Ketverių metų placebo ir Avodart palyginamojo tyrimo metu, kuriame dalyvavo 8 231 50–75 metų vyras, prieš tai buvęs neigiamas prostatos vėžio biopsija ir pradinė PSA, nuo 2,5 iki 10,0 ng / ml 50–60 metų vyrams. , arba 3 ng / ml ir 10,0 ng / ml vyresniems nei 60 metų vyrams (REDUCE tyrimas), 6 706 tiriamiesiems buvo gauti prostatos adatos biopsijos duomenys (daugiausia reikalingas protokolas) analizei nustatyti Gleasono balui. tiriamųjų, kuriems tyrime buvo diagnozuotas prostatos vėžys. Dauguma biopsijos būdu nustatomų prostatos vėžio atvejų abiejose gydymo grupėse buvo klasifikuojami kaip prostatos vėžys. žemo laipsnio (Gleason 5-6; 70%).

Didesnis Gleason 8-10 prostatos vėžio atvejų skaičius pasireiškė Avodart grupėje (n = 29; 0,9%), palyginti su placebo grupe (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). 1 ir 2 metais Gleason 8-10 vėžiu sergančių asmenų skaičius buvo panašus Avodart grupėje (n = 17; 0,5%) ir placebo grupėje (n = 18; 0, 5%). 3 ir 4 metais Avodart grupėje buvo diagnozuota daugiau Gleason 8-10 navikų (n = 12; 0,5%) nei placebo grupėje (n = 1;

Ketverių metų BPH tyrime (CombAT), kuriame nebuvo atlikta protokolinė biopsija ir visos prostatos vėžio diagnozės buvo pagrįstos įtariamomis naviko („dėl priežasties“) biopsijomis, Gleasono balų vėžio dažnis buvo 8–10 (n = 8; 0,5) Avodart, (n = 11; 0,7%) tamsulozino ir (n = 5; 0,3%) kombinuoto gydymo atveju.

Ryšys tarp Avodart ir didelio laipsnio prostatos vėžio yra neaiškus.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus vieną 0,5 mg dutasterido dozę, didžiausia dutasterido koncentracija serume pasiekiama per 1–3 valandas. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 60%. Maistas nedaro įtakos dutasterido biologiniam prieinamumui.

Paskirstymas

Dutasterido pasiskirstymo tūris yra didelis (300–500 l) ir jis stipriai jungiasi su plazmos baltymais (> 99,5%). Vartojant kasdien, dutasterido koncentracija serume pasiekia 65% pusiausvyros koncentracijos po mėnesio ir maždaug 90% po trijų mėnesių.

Pusiausvyrinė maždaug 40 ng / ml (Css) koncentracija serume pasiekiama po šešių mėnesių gydymo 0,5 mg kartą per parą. Dutasterido kiekis, patenkantis iš serumo į sėklinį skystį, yra vidutiniškai 11,5%.

Eliminavimas

Dutasteridas intensyviai metabolizuojamas in vivo. In vitro, dutasteridą metabolizuoja citochromas P450 3A4 ir 3A5 iki trijų monohidroksilintų metabolitų ir vieno dihidroksilinto metabolito.

Išgėrus 0,5 mg dutasterido per parą, kol pasiekiama pusiausvyros būsena, 1,0–15,4% (vidutiniškai 5,4%) pavartotos dozės išsiskiria nepakitusios formos dutasteridas. Likusi dalis išsiskiria su išmatomis kaip 4 pagrindiniai metabolitai, kurių kiekvienoje yra 39 %, 21%, 7% ir 7% su vaistais susijusių junginių ir 6 nedideli metabolitai (mažiau nei 5%) .Tik nepakitusio dutasterido pėdsakai (mažiau nei 0,1% dozės) aptinkami žmogaus šlapime.

Dutasterido eliminacija priklauso nuo dozės ir atrodo, kad procesas aprašytas dviem lygiagrečiais šalinimo keliais: vienu, kuris yra prisotinamas esant kliniškai reikšmingai koncentracijai, ir kitu, kuris nėra prisotinamas.

Esant mažai koncentracijai serume (mažiau nei 3 ng / ml), dutasteridas greitai pašalinamas tiek dėl koncentracijos, tiek nuo koncentracijos nepriklausančių šalinimo procesų. Vienkartinės 5 mg ar mažesnės dozės parodė greitą klirensą ir trumpą pusinės eliminacijos periodą nuo 3 iki 9 dienų.

Esant terapinei koncentracijai, pakartotinai vartojant 0,5 mg per parą dozes, vyrauja lėtesnis linijinis eliminacijos kelias, o pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3–5 savaitės.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Dutasterido farmakokinetika buvo įvertinta 36 sveikiems vyrams nuo 24 iki 87 metų, skiriant vieną 5 mg dutasterido dozę. Didelės amžiaus įtakos dutasterido ekspozicijai nepastebėta, tačiau jaunesnių nei 50 metų vyrų pusinės eliminacijos laikas buvo trumpesnis. Pusinės eliminacijos laikas statistiškai nesiskyrė lyginant 50–69 metų amžiaus grupę. .

Inkstų nepakankamumas

Inkstų funkcijos sutrikimo poveikis dutasterido farmakokinetikai netirtas. Tačiau žmogaus šlapime išsiskiria mažiau nei 0,1% pusiausvyros 0,5 mg dutasterido dozės, todėl pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kliniškai reikšmingo dutasterido koncentracijos padidėjimo nesitikima (žr. 4.2 skyrių).

Kepenų nepakankamumas

Kepenų funkcijos sutrikimo poveikis dutasterido farmakokinetikai netirtas (žr. 4.3 skyrių). Kadangi dutasteridas šalinamas daugiausia metabolizmo būdu, tikėtina, kad šiems pacientams padidės dutasterido koncentracija plazmoje ir pailgės dutasterido pusinės eliminacijos laikas (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Dabartiniai toksiškumo, genotoksiškumo ir kancerogeniškumo tyrimų duomenys neparodė jokio ypatingo pavojaus žmonėms.

Toksiškumo reprodukcijai tyrimai su žiurkių patinais parodė sumažėjusį prostatos ir sėklinių pūslelių svorį, sumažėjusią sekreciją iš pagalbinių lytinių liaukų ir sumažėjusius vaisingumo rodiklius (dėl farmakologinio dutasterido poveikio). Šių tyrimų klinikinė reikšmė nežinoma.

Kaip ir vartojant kitus 5-alfa reduktazės inhibitorius, žiurkių ar triušių patelių feminizacija buvo pastebėta skiriant dutasteridą nėštumo metu. Dutasterido rasta žiurkių patelių kraujyje po poravimosi su dutasteridu gydytais patinais. Kai dutasteridas buvo skiriamas primatams nėštumo metu, vyriškos lyties vaisiaus feminizacijos nepastebėta, kai jo koncentracija kraujyje buvo bent jau didesnė už tą, kurios buvo tikimasi perėjus per spermą vyrui. Mažai tikėtina, kad tai paveiks vaisiaus patiną. Neigiamas po dutasterido pernešimo per spermą.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Kapsulės šerdis:

kaprilo / kaprio rūgšties mono- ir digliceridai,

butilintas hidroksitoluenas (E321).

Kapsulės apvalkalas:

želė,

glicerolis,

titano dioksidas (E171),

geltonasis geležies oksidas (E172),

vidutinės grandinės trigliceridai,

lecitinas.

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

4 metai

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Nepermatomos PVC / PVDC plėvelės lizdinės plokštelės, kuriose yra 10 minkštųjų želatinos kapsulių, pakuotėse po 10, 30, 50, 60 ir 90 kapsulių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Dutasteridas absorbuojamas per odą, todėl reikia vengti sąlyčio su nesandariomis kapsulėmis. Patekus į nesandarias kapsules, pažeistą vietą reikia nedelsiant nuplauti muilu ir vandeniu (žr. 4.4 skyrių).

Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.