Xeloda - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: kapecitabinas

Xeloda 150 mg plėvele dengtos tabletės

Galima įsigyti Xeloda pakuotės lapelių dydžių:
  • Xeloda 150 mg plėvele dengtos tabletės
  • Xeloda 500 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Xeloda? Kam tai?

Xeloda priklauso vaistų, vadinamų „citostatiniais vaistais“, kurie stabdo vėžinių ląstelių augimą, grupei. Xeloda sudėtyje yra 150 mg kapecitabino, kuris pats nėra citostatinis vaistas. Tik įsisavinus organizmą, jis virsta aktyviu priešvėžiniu vaistu (didesniu mastu naviko audiniuose nei normaliuose audiniuose).

Xeloda skiria gydytojai storosios žarnos, tiesiosios žarnos, skrandžio ar krūties vėžiui gydyti. Be to, Xeloda skiriamas siekiant užkirsti kelią naujų gaubtinės žarnos vėžio atsiradimui po visiško chirurginio naviko pašalinimo.

Xeloda galima vartoti atskirai arba kartu su kitais vaistais.

Kontraindikacijos Kai Xeloda vartoti negalima

Xeloda vartoti negalima:

  • jeigu yra alergija kapecitabinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei žinote, kad esate alergiškas arba per daug reaguojate į šį vaistą,
  • jeigu anksčiau buvo pasireiškusi sunki reakcija į gydymą fluoropirimidinu (vaistų nuo vėžio grupė, pvz., fluorouracilu),
  • jeigu esate nėščia ar maitinate krūtimi,
  • jeigu kraujyje yra per mažas baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų kiekis (leukopenija, neutropenija ar trombocitopenija),
  • jeigu sergate sunkiais kepenų ar inkstų sutrikimais,
  • jeigu yra žinomas fermento dihidropirimidino dehidrogenazės (DPD), dalyvaujančio uracilo ir timino metabolizme, trūkumas arba
  • jeigu šiuo metu gydotės arba per pastarąsias 4 savaites gydėtės brivudinu, sorivudinu ar panašių klasių medžiagomis gydant herpes zoster (vėjaraupiai ar Šv. Antano ugnis).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Xeloda

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Xeloda:

  • jeigu sergate inkstų ar kepenų liga,
  • jeigu sirgote ar turite širdies sutrikimų (pvz., nereguliarus širdies ritmas ar skausmai, sklindantys iš krūtinės į žandikaulį ir atvirkščiai, dėl fizinio krūvio ir dėl širdies kraujotakos sutrikimų),
  • jeigu sergate smegenų liga (pvz., į smegenis išplitęs navikas) arba nervų pažeidimu (neuropatija),
  • jeigu yra kalcio pusiausvyros sutrikimas (nustatomas atliekant kraujo tyrimus),
  • jeigu sergate cukriniu diabetu,
  • jeigu dėl stipraus pykinimo ir vėmimo negalite laikyti organizme maisto ar vandens,
  • jeigu sergate viduriavimu,
  • jei esate ar galite dehidratuoti,
  • jeigu Jūsų kraujyje yra jonų disbalansas (elektrolitų disbalansas, kurį galima nustatyti atliekant kraujo tyrimus),
  • jeigu sergate akių ligomis, nes gali prireikti papildomo akių stebėjimo.
  • jeigu pasireiškia sunki odos reakcija.

Dihidropirimidino dehidrogenazės (DPD) trūkumas: DPD trūkumas yra reta liga, pasireiškianti gimus, kuri paprastai nėra susijusi su sveikatos problemomis, nebent vartojami tam tikri vaistai. Jei turite nežinomą DPD trūkumą ir vartojate Xeloda, 4 skyriuje „Galimas šalutinis poveikis“ išvardytas šalutinis poveikis gali pasireikšti sunkia forma. Pasakykite gydytojui, jei kuris nors iš šalutinių poveikių jus neramina arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).

Vaikai ir paaugliai

Xeloda nėra skirtas vaikams ir paaugliams gydyti. Neduokite Xeloda vaikams ir paaugliams.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Xeloda poveikį

Kiti vaistai ir Xeloda

Prieš pradėdami gydymą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate, neseniai vartojote ar galite vartoti kitų vaistų. Tai labai svarbu, nes kartu vartojant kelis vaistus gali sustiprėti arba susilpnėti jų poveikis. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas kartu vartojant:

  • vaistai nuo podagros (alopurinolis),
  • vaistai, skystinantys kraują (kumarinas, varfarinas),
  • tam tikri antivirusiniai vaistai (sorivudinas ir brivudinas),
  • vaistai traukuliams ar drebuliui gydyti (fenitoinas),
  • alfa interferonas,
  • radioterapija ir kai kurie vaistai vėžiui gydyti (folio rūgštis, oksaliplatina, bevacizumabas, cisplatina, irinotekanas),
  • vaistai, vartojami folio rūgšties trūkumui gydyti.

Xeloda vartojimas su maistu ir gėrimais

Xeloda turite išgerti per 30 minučių nuo valgio pabaigos.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš pradėdami gydymą, pasakykite gydytojui, jei esate nėščia, įtariate ar planuojate pastoti. Jei esate nėščia arba įtariate, kad esate nėščia, Xeloda vartoti negalima. Vartojant Xeloda, žindyti negalima. Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Xeloda gali sukelti svaigulį, pykinimą ar nuovargį. Todėl gali būti, kad Xeloda gali paveikti gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Xeloda sudėtyje yra bevandenės laktozės

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Xeloda: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Xeloda gali skirti tik gydytojas, kuris specializuojasi priešnavikinių vaistų vartojime.

Xeloda tabletes reikia nuryti visą, užgeriant vandeniu, per 30 minučių nuo valgio pabaigos.

Gydytojas paskirs Jums tinkamą dozę ir gydymo režimą. Xeloda dozė priklauso nuo kūno paviršiaus ploto. Įprasta dozė suaugusiesiems yra 1250 mg / m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per parą (ryte ir vakare). Siūlomi du pavyzdžiai: asmuo, kurio svoris yra 64 kg ir ūgis 1,64 m, turi kūno paviršiaus plotas 1,7 m gerkite 5 tabletes po 500 mg du kartus per parą.

Xeloda tabletės paprastai geriamos 14 dienų, po to 7 dienų poilsio laikotarpis (per kurį tablečių negeriama). Šios 21 dienos atitinka gydymo ciklą.

Kartu su kitais vaistais įprasta suaugusiųjų dozė gali būti mažesnė nei 1250 mg / m2 kūno paviršiaus ploto, todėl tabletes gali tekti gerti skirtingą laiką (pvz., Kiekvieną dieną be jokio poilsio).

Gydytojas pasakys, kokią dozę reikia vartoti, kada vartoti ir kiek laiko reikia vartoti.

Jūsų gydytojas gali skirti 150 mg ir 500 mg tablečių derinį kiekvienam stiprumui.

  • Tabletes gerkite ryte ir vakare, kaip nurodė gydytojas.
  • Tabletes išgerkite per 30 minučių nuo valgio pabaigos (pusryčiai ir vakarienė).
  • Svarbu vartoti visus vaistus, kaip nurodė gydytojas.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Xeloda dozę

Pavartojus per didelę Xeloda dozę

Pavartojus per didelę Xeloda dozę, prieš pradėdami vartoti kitą dozę, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.

Pavartojus per didelę Xeloda dozę, gali pasireikšti toks šalutinis poveikis: pykinimas ar vėmimas, viduriavimas, žarnyno ar burnos uždegimas ar išopėjimas, skausmas ar kraujavimas iš žarnyno ar skrandžio arba kaulų čiulpų slopinimas (tam tikro kraujo ląstelių tipas). Jei atsiranda bet kuris iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Pamiršus pavartoti Xeloda:

Nevartokite praleistos dozės ir nedvigubinkite kitos dozės. Vietoj to tęskite įprastą dozę ir kreipkitės į gydytoją.

Nustojus vartoti Xeloda:

Nutraukus gydymą kapecitabinu, šalutinis poveikis nesukelia. Nutraukus kapecitabino vartojimą, jei vartojate kumarino grupės antikoaguliantų (kurių sudėtyje yra, pvz., Fenprokumono), gydytojas gali pareikalauti pakeisti antikoagulianto dozę.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Xeloda šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nedelsdami nustokite vartoti Xeloda ir kreipkitės į gydytoją, jei atsiranda bet kuris iš šių simptomų:

  • Viduriavimas: jei tuštinimasis padažnėja 4 ar daugiau kartų per dieną, palyginti su įprastu tuštinimusi ar naktiniu viduriavimu.
  • Vėmimas: jei vemiate daugiau nei vieną kartą per 24 valandas.
  • Pykinimas: jei prarandate apetitą ir per dieną suvartojamo maisto kiekis yra daug mažesnis nei įprasta.
  • Stomatitas: jei burnos ar gerklės skausmas, paraudimas, patinimas ar opos.
  • Rankų ir pėdų odos reakcija: jei jaučiate skausmą, patinimą ir paraudimą ar dilgčiojimą rankose ir (arba) kojose.
  • Karščiavimas: jei jūsų kūno temperatūra yra 38 ° C ar aukštesnė.
  • Infekcija: jei turite kokių nors bakterijų, virusų ar kitų organizmų infekcijos požymių.
  • Krūtinės skausmas: jei jaučiate skausmą, lokalizuotą krūtinės centre, ypač jei jis atsiranda mankštos metu.
  • Stiveno-Džonsono sindromas: jei pasireiškia skausmingas raudonas ar purpurinis bėrimas, kuris plinta, atsiranda pūslelių ir (arba) kitų pažeidimų, kurie pradeda atsirasti gleivinėje (pvz., Burnoje ir lūpose), ypač jei anksčiau jautėte šviesą, kvėpavimo sistema (pvz., bronchitas) ir (arba) karščiavimas.

Jei šis šalutinis poveikis pastebimas anksti, jis paprastai išnyksta per 2–3 dienas nuo vaisto vartojimo nutraukimo. Jei simptomai nepraeina, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Gydytojas gali patarti tęsti vaisto vartojimą mažesne doze.

Be aukščiau išvardytų, kiti labai dažni šalutiniai poveikiai, apie kuriuos pranešta vartojant vien Xeloda, gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 žmonių:

  • pilvo skausmas
  • bėrimas, sausa ar niežtinti oda
  • nuovargis
  • apetito praradimas (anoreksija).

Šie šalutiniai poveikiai gali tapti sunkūs. Todėl, pastebėję šalutinį poveikį, visada nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Gydytojas lieps sumažinti dozę ir (arba) laikinai nutraukti gydymą Xeloda. Tai padės sumažinti šalutinio poveikio išlikimo tikimybę arba paversti jį rimtu šalutiniu poveikiu.

Kitas šalutinis poveikis yra:

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

  • baltųjų arba raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas kraujyje (matomas atliekant tyrimus),
  • dehidratacija, svorio kritimas,
  • miego trūkumas (nemiga), depresija,
  • galvos skausmas, mieguistumas, galvos svaigimas, nenormalus odos pojūtis (tirpimas ar dilgčiojimas), skonio pokytis,
  • akių dirginimas, padidėjęs ašarojimas, raudonos akys (konjunktyvitas),
  • venų uždegimas (tromboflebitas),
  • dusulys, kraujavimas iš nosies, kosulys, sloga,
  • peršalimas ar kitos herpeso infekcijos,
  • plaučių ar kvėpavimo sistemos infekcijos (pvz., pneumonija ar bronchitas),
  • kraujavimas iš žarnyno, vidurių užkietėjimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, nevirškinimas, oro perteklius, burnos džiūvimas,
  • odos bėrimas, plaukų slinkimas (alopecija), odos paraudimas, sausa oda, niežulys, odos spalvos pasikeitimas, odos netekimas, odos uždegimas, nagų pakitimai,
  • sąnarių ar galūnių (galūnių), krūtinės ar nugaros skausmas,
  • karščiavimas, galūnių patinimas, bloga savijauta,
  • kepenų funkcijos sutrikimai (pastebėti atliekant kraujo tyrimus) ir padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje (išsiskiria per kepenis).

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 100 žmonių):

  • kraujo infekcija, šlapimo takų infekcija, odos infekcija, nosies ir gerklės infekcija, grybelinės infekcijos (įskaitant burnos), gripas, gastroenteritas, abscesas,
  • švelnus patinimas po oda (lipoma),
  • kraujo ląstelių, įskaitant trombocitus, sumažėjimas, kraujo retėjimas (matomas atliekant tyrimus),
  • alergija,
  • diabetas, sumažėjęs kalio kiekis kraujyje, prasta mityba, padidėjęs trigliceridų kiekis kraujyje,
  • sumišimo būsena, panikos priepuoliai, nuotaikos depresija, sumažėjęs lytinis potraukis,
  • kalbos sutrikimas, atminties sutrikimas, judesių koordinacijos praradimas, pusiausvyros sutrikimas, alpimas, nervų pažeidimas (neuropatija) ir jutimo sutrikimai,
  • neryškus ar dvigubas regėjimas,
  • galvos svaigimas, ausų skausmas,
  • nereguliarus širdies plakimas ir širdies plakimas (aritmija), krūtinės skausmas ir širdies priepuolis (širdies priepuolis),
  • kraujo krešuliai giliosiose venose, aukštas arba žemas kraujospūdis, paraudimas, šaltis galūnėse (galūnėse), purpurinės dėmės ant odos,
  • kraujo krešuliai plaučių venose (plaučių embolija), plaučių kolapsas, kraujo netekimas su kosuliu, astma, dusulys su krūviu,
  • žarnyno nepraeinamumas, skysčių kaupimasis pilve, plonosios arba storosios žarnos, skrandžio ar stemplės uždegimas, pilvo apačios skausmas, diskomfortas pilve, rėmuo (maisto refliuksas iš skrandžio), kraujas išmatose,
  • gelta (odos ir akių pageltimas),
  • odos opa ir pūslės, odos reakcijos į saulės šviesą, delnų paraudimas, veido patinimas ar skausmas,
  • sąnarių patinimas ar sustingimas, kaulų skausmas, raumenų silpnumas ar sustingimas,
  • skysčių kaupimasis inkstuose, dažnas šlapinimasis naktį, šlapimo nelaikymas, kraujas šlapime, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje (inkstų funkcijos sutrikimo požymis),
  • neįprastas kraujavimas iš makšties,
  • patinimas (edema), šaltkrėtis ir sustingimas.

Kai kurie iš šių šalutinių poveikių yra dažni, kai kapecitabino vartojama kartu su kitais vaistais vėžiui gydyti. Kiti šiame kontekste pastebėti šalutiniai poveikiai:

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

  • sumažėjęs natrio, magnio ir kalcio kiekis kraujyje, padidėjęs cukraus kiekis kraujyje,
  • nervų skausmas,
  • skambėjimas ausyse (spengimas ausyse), klausos praradimas,
  • venų uždegimas,
  • žagsulys, pakitęs balsas,
  • skausmas ar pakitęs / nenormalus pojūtis burnoje, žandikaulio skausmas,
  • prakaitavimas, naktinis prakaitavimas,
  • raumenų spazmas,
  • sunku šlapintis, kraujas ar baltymai šlapime,
  • kraujosruvos ar reakcijos injekcijos vietoje (sukeltos tuo pačiu metu švirkščiamų vaistų).

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):

  • ašarų latako susiaurėjimas ar užsikimšimas (ašarų latako stenozė),
  • kepenų nepakankamumas,
  • uždegimas, sukeliantis tulžies sekrecijos disfunkciją ar blokavimą (cholestazinis hepatitas),
  • specifiniai elektrokardiogramos pokyčiai (QT intervalo pailgėjimas),
  • tam tikros rūšies aritmijos (įskaitant skilvelių virpėjimą, torsades de pointes ir bradikardiją),
  • akių uždegimas, sukeliantis skausmą ir galimas regėjimo problemas,
  • odos uždegimas, dėl kurio atsiranda raudonos dėmės ir lupimasis dėl imuninės sistemos ligos.

Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):

  • sunkios odos reakcijos, tokios kaip bėrimas, išopėjimas ir pūslės, kurios gali apimti burnos, nosies, lytinių organų, rankų, pėdų ir akių opas (paraudusios ir patinusios akys).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Ant išorinės dėžutės ir etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

Xeloda sudėtis

Veiklioji medžiaga yra kapecitabinas (150 mg kiekvienai plėvele dengtai tabletei).

Pagalbinės medžiagos yra:

  • Tabletės šerdis: bevandenė laktozė, natrio kroskarmeliozė, hipromeliozė, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas.
  • Tabletės dangalas: hipromeliozė, titano dioksidas (E171), geltonas ir raudonas geležies oksidas (E172), talkas.

Xeloda išvaizda ir kiekis pakuotėje

Šviesiai persikinė, abipus išgaubta, pailgos formos plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta „150“, o kitoje-„Xeloda“.

Xeloda 150 mg plėvele dengtos tabletės pakuotėje yra 60 plėvele dengtų tablečių (6 lizdinės plokštelės po 10 tablečių).

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Xeloda“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialiosios naudojimo sąlygos pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS O 09.0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIJO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

XELODA 150 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 150 mg kapecitabino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 15,6 mg bevandenės laktozės.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Xeloda 150 mg plėvele dengtos tabletės yra šviesiai persikinės, abipus išgaubtos, pailgos formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „150“, o kitoje-„Xeloda“.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Xeloda skirtas adjuvantiniam gydymui pacientams, kuriems operuojama III stadijos (kunigaikščių C) gaubtinės žarnos vėžys (žr. 5.1 skyrių).

Xeloda skirtas metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti (žr. 5.1 skyrių).

Xeloda skirtas pirmos eilės pažengusio skrandžio vėžio gydymui kartu su platinos pagrindu veikiančiu režimu (žr. 5.1 skyrių).

Xeloda kartu su docetakseliu (žr. 5.1 skyrių) skirtas gydyti pacientus, sergančius lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, po nesėkmingos citotoksinės chemoterapijos. Ankstesnis gydymas turėjo apimti "antracikliną. Be to, Xeloda yra skiriamas kaip monoterapija pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, po nesėkmingo taksano ir antraciklino turinčio chemoterapijos režimo arba kuriems antraciklinas nėra skirtas". tolesnė antraciklino terapija.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Xeloda gali skirti tik gydytojas, kuris specializuojasi priešnavikinių vaistų vartojime. Pirmojo gydymo kurso metu rekomenduojama atidžiai stebėti visus pacientus.

Gydymą reikia nutraukti, jei pasireiškia sunkus toksiškumas arba liga progresuoja. Standartinės ir sumažintos dozės, apskaičiuotos remiantis kūno paviršiaus plotu, pradedant 1250 mg / m2 ir 1000 mg / m2 Xeloda dozes, yra išsamiai aprašytos atitinkamai 1 ir 2 lentelėse.

Dozavimas

Rekomenduojama dozė (žr. 5.1 skyrių):

Monoterapija

Storosios žarnos, storosios žarnos ir krūties vėžys

Gydant monoterapija, rekomenduojama pradinė kapecitabino dozė gydant adjuvantinį gaubtinės žarnos, metastazavusį gaubtinės ir tiesiosios žarnos ar lokaliai progresavusį ar metastazavusį krūties vėžį yra 1250 mg / m2, vartojama du kartus per parą (ryte ir vakare; bendra paros dozė yra 2500 mg / m2). 14 dienų, po to-7 dienų poilsio laikotarpis. Pacientams, sergantiems III stadijos gaubtinės žarnos vėžiu, rekomenduojama atlikti adjuvantinę terapiją iš viso 6 mėnesius.

Asociacijos terapija

Storosios žarnos, storosios žarnos ir skrandžio vėžys

Taikant kombinuotą gydymą, rekomenduojama pradinė kapecitabino dozė turi būti sumažinta iki 800–1000 mg / m 5.1). Kartu su irinotekanu rekomenduojama pradinė dozė yra 800 mg / m2, vartojant du kartus per parą 14 dienų, po to 7 dienų poilsio laikotarpis kartu su irinotekanu 200 mg / m2 pirmąją dieną. neturi įtakos pradinei kapecitabino dozei. Pacientams, gydomiems kapecitabino ir cisplatinos deriniu, prieš skiriant cisplatiną reikia pradėti premedikaciją, kad būtų palaikoma tinkama hidratacija, ir vaistus nuo vėmimo, remiantis cisplatinos preparato charakteristikų santrauka. Rekomenduojama pacientams, gydomiems kapecitabino ir oksaliplatinos deriniu, remiantis oksaliplatinos preparato charakteristikų santrauka. Pacientams, sergantiems III stadijos gaubtinės žarnos vėžiu, rekomenduojama gydyti 6 mėnesius.

Krūties vėžys

Kartu su docetakseliu rekomenduojama pradinė kapecitabino dozė metastazavusiam krūties vėžiui gydyti yra 1250 mg / m2 du kartus per parą 14 dienų, po to 7 dienų pertrauka, kartu su 75 mg / m2 docetakselio per 1 valandą į veną. infuzija kas 3 savaites. Pacientams, vartojantiems kapecitabino ir docetakselio derinį, prieš skiriant docetakselį reikia pradėti gydyti premedikacija geriamaisiais kortikosteroidais, tokiais kaip deksametazonas, pagal docetakselio preparato charakteristikų santrauką.

Xeloda dozės apskaičiavimas

1 lentelė Standartinės ir sumažintos kapecitabino dozės apskaičiavimas pagal kūno paviršiaus plotą, pradinė 1250 mg / m2 dozė


Dozė 1250 mg / m2 (du kartus per parą) Visa dozė 1250 mg / m2 150 mg ir (arba) 500 mg tablečių skaičius kiekvieną kartą (reikia gerti ryte ir vakare) Sumažinta dozė (75%) 950 mg / m2 Sumažinta dozė (50%) 625 mg / m2 Kūno paviršius (m2) Vienkartinė dozė (mg) 150 mg 500 mg Vienkartinė dozė (mg) Vienkartinė dozė (mg) ≤1,26 1500 - 3 1150 800 1,27 - 1,38 1650 1 3 1300 800 1,39 - 1,52 1800 2 3 1450 950 1,53 - 1,66 2000 - 4 1500 1000 1,67 - 1,78 2150 1 4 1650 1000 1,79 - 1,92 2300 2 4 1800 1150 1,93 - 2,06 2500 - 5 1950 1300 2,07 - 2,18 2650 1 5 2000 1300 ≥2,19 2800 2 5 2150 1450

2 lentelė Standartinės ir sumažintos kapecitabino dozės apskaičiavimas pagal kūno paviršiaus plotą, pradinė 1000 mg / m2 dozė


Dozavimas 1000 mg / m2 (du kartus per parą) Visa dozė 1000 mg / m2 150 mg ir (arba) 500 mg tablečių skaičius kiekvieną kartą (reikia gerti ryte ir vakare) Sumažinta dozė (75%) 750 mg / m2 Sumažinta dozė (50%) 500 mg / m2 Kūno paviršius (m2) Vienkartinė dozė (mg) 150 mg 500 mg Vienkartinė dozė (mg) Vienkartinė dozė (mg) ≤1,26 1150 1 2 800 600 1,27 - 1,38 1300 2 2 1000 600 1,39 - 1,52 1450 3 2 1100 750 1,53 - 1,66 1600 4 2 1200 800 1,67 - 1,78 1750 5 2 1300 800 1,79 - 1,92 1800 2 3 1400 900 1,93 - 2,06 2000 - 4 1500 1000 2,07 - 2,18 2150 1 4 1600 1050 ≥2,19 2300 2 4 1750 1100

Dozės koregavimas gydymo metu:

Generolas

Toksinį poveikį, kurį sukelia kapecitabino vartojimas, galima valdyti simptominiu gydymu ir (arba) dozės keitimu (gydymo nutraukimu arba dozės mažinimu). Sumažinus dozę, vėliau jos didinti negalima. Atsiradus toksiškumui, kuris, gydančio gydytojo nuomone, greičiausiai nebus sunkus ar mirtinas, pvz., Alopecija, pakitęs skonis, nagų pakitimai, gydymą galima tęsti ta pačia doze, nesumažinant ar nenutraukiant. Pacientus, vartojančius kapecitabiną, reikia informuoti apie būtinybę nedelsiant nutraukti gydymą, jei pasireiškia vidutinio sunkumo ar sunkus toksiškumas. Negalima pakeisti kapecitabino dozių dėl toksiškumo. Toksiškumo atveju rekomenduojama keisti dozę:

3 lentelė Kapecitabino dozės mažinimo tvarkaraštis (3 savaičių ciklas arba nuolatinis gydymas)


Toksiškumo laipsniai * Dozė keičiasi gydymo kurso metu Dozės koregavimas kitam ciklui / dozei (% pradinės dozės) • 1 laipsnis Palaikykite dozės lygį Palaikykite dozės lygį • 2 laipsnis - Pirmas pasirodymas Nutraukite gydymą, kol pasieksite 0-1 laipsnį 100% - Antras pasirodymas 75% - Trečias pasirodymas 50% - Ketvirtas pasirodymas Visam laikui nutraukti gydymą Netaikoma • 3 klasė - Pirmas pasirodymas Nutraukite gydymą, kol pasieksite 0-1 laipsnį 75% - Antras pasirodymas 50% - Trečias pasirodymas Visam laikui nutraukti gydymą Netaikoma • 4 klasė - Pirmas pasirodymas Nuolatinis pertraukimas arba Jei tolesnis gydymas pacientui yra tikrai naudingas, nutraukite gydymą, kol bus pasiektas 0-1 laipsnis 50% - Antras pasirodymas Nuolatinis pertraukimas Netaikoma

* Pagal Kanados nacionalinio vėžio instituto klinikinių tyrimų grupės (NCIC CGT) bendruosius toksiškumo kriterijus (1 versija) arba Vėžio terapijos vertinimo programos bendruosius nepageidaujamų reiškinių terminologinius kriterijus (CTCAE), JAV nacionalinis vėžio institutas, 4.0 versija . Apie rankų ir pėdų sindromą ir hiperbilirubinemiją žr. 4.4 skyrių.

Hematologija

Pacientai, kurių neutrofilų skaičius yra pradinis

Dozės keitimas dėl toksiškumo, kai kapecitabinas vartojamas kaip 3 savaičių ciklas kartu su kitais vaistiniais preparatais

Kai kapecitabinas vartojamas 3 savaičių ciklais kartu su kitais vaistiniais preparatais, kapecitabino toksiškumo dozę reikia keisti pagal 3 lentelę ir pagal atitinkamą kito (-ų) vaisto (-ų) preparato charakteristikų santrauką. .

Jei gydymo pradžioje reikia atidėti arba kapecitabino, arba kito (-ų) vaistinio preparato (-ų) gydymą, visų vaistinių preparatų vartojimą reikia atidėti, kol bus atnaujinti visų vaistų vartojimo reikalavimai.

Jei gydymo metu toksinis poveikis, kurį gydantis gydytojas mano esant nesusijęs su kapecitabinu, gydymo metu kapecitabinu reikia tęsti ir kito vaistinio preparato dozę koreguoti pagal atitinkamą vaisto nurodymą.

Jei kito (-ų) vaistinio preparato (-ų) vartojimą reikia nutraukti visam laikui, gydymą kapecitabinu galima atnaujinti, kai bus įvykdyti pakartotinio kapecitabino vartojimo reikalavimai.

Šis metodas taikomas visoms indikacijoms ir visoms specialioms pacientų grupėms.

Dozės keitimas dėl toksiškumo, kai kapecitabinas nuolat vartojamas kartu su kitais vaistiniais preparatais

Jei kapecitabinas vartojamas kartu su kitais vaistiniais preparatais, toksiškumo dozę reikia keisti pagal 3 lentelę ir pagal atitinkamą kito (-ų) vaisto (-ų) preparato charakteristikų santrauką.

Dozės koregavimas tam tikrose pacientų grupėse:

Sutrikusi kepenų funkcija

Duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka, kad būtų galima koreguoti dozę pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Duomenų apie kepenų nepakankamumą dėl cirozės ar hepatito nėra.

Sutrikusi inkstų funkcija

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min. [Cockcroft ir Gault]), kapecitabino vartoti draudžiama. 3 ar 4 laipsnio nepageidaujamų reakcijų dažnis pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (pradinis kreatinino klirensas 30-50 ml / min.), Yra didesnis nei visos populiacijos. Pradinę 1250 mg / m2 dozę rekomenduojama sumažinti 75% pacientams, kurių pradinis inkstų funkcijos sutrikimas yra vidutinis. Pradinės 1000 mg / m2 dozės dozės mažinti nereikia pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas. pradinė dozė pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas ( Jei gydymo metu pacientui pasireiškia 2, 3 ar 4 laipsnio nepageidaujamas reiškinys, atidžiai stebėkite ir „Nedelsiant nutraukite gydymą, o kitą dozę reikia koreguoti, kaip nurodyta 3 lentelėje. Jei mažesnis nei 30 ml / min., Xeloda vartojimą reikia nutraukti. Šios rekomendacijos dėl dozės koregavimo esant inkstų funkcijos sutrikimui taikomos tiek monoterapijai, tiek kombinuotam vartojimui (taip pat žr. Skyrių „Senyvo amžiaus žmonės“).

Vyresnio amžiaus piliečiai

Vartojant vien kapecitabiną, pradinės dozės koreguoti nereikia, tačiau ≥ 60 metų pacientai, palyginti su jaunesniais asmenimis, dažniau pranešė apie 3 ar 4 laipsnio su gydymu susijusias nepageidaujamas reakcijas.

Kai kapecitabinas buvo vartojamas kartu su kitais vaistais, vyresnio amžiaus pacientams (≥ 65 metų) pasireiškė daugiau 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamų reakcijų, įskaitant tas, dėl kurių gydymas buvo nutrauktas, nei jaunesniems pacientams. Patartina atidžiai stebėti ≥ 60 metų pacientus.

- Kartu su docetakseliuPadidėjęs 3 ar 4 laipsnio su gydymu susijusių nepageidaujamų reakcijų ir su gydymu susijusių sunkių nepageidaujamų reakcijų dažnis nustatytas 60 metų ir vyresniems pacientams (žr. 5.1 skyrių). Pradinė kapecitabino dozė sumažinta iki 75% (950 mg m2 du kartus per parą) 60 metų ir vyresniems pacientams. Jei ≥ 60 metų pacientams, gydomiems mažesne pradine kapecitabino doze kartu su docetakseliu, toksinis poveikis nepasireiškia, kapecitabino dozę galima atsargiai padidinti iki 1250 mg / m2 du kartus per parą. kasdien.

Vaikų populiacija

Vaikų populiacijoje nėra tinkamo kapecitabino vartojimo gaubtinės žarnos, storosios žarnos, skrandžio ir krūties vėžio indikacijoms.

Vartojimo metodas

Xeloda tabletes reikia nuryti užsigeriant vandeniu per 30 minučių nuo valgio pabaigos.

04.3 Kontraindikacijos

• Sunkių ar netikėtų reakcijų į gydymą fluoropirimidinu istorija.

• Padidėjęs jautrumas kapecitabinui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai arba fluorouracilui.

• Pacientams, kuriems visiškai nėra dihidropirimidino dehidrogenazės (DPD) aktyvumo (žr. 4.4 skyrių).

• Nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

• Pacientams, sergantiems sunkiomis leukopenijos, neutropenijos ar trombocitopenijos formomis.

• Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

• Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min.).

• Gydant sorivudinu ar jo chemiškai panašiais analogais, tokiais kaip brivudinas (žr. 4.5 skyrių).

• Jei yra kontraindikacijų bet kuriam kombinuoto gydymo režimo vaistui, šio vaisto vartoti negalima.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

The dozę ribojantis toksiškumas Tai viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas, stomatitas ir plaštakos ir pėdos sindromas (rankų ir pėdų odos reakcija, delnų ir padų eritrodizestezija). Dauguma nepageidaujamų reakcijų yra grįžtamos ir nereikalauja visiško gydymo nutraukimo, nors gali prireikti nutraukti dozę arba ją sumažinti.

Viduriavimas. Pacientus, sergančius sunkiu viduriavimu, reikia atidžiai stebėti ir, dehidratacijos atveju, duoti skysčių ir elektrolitų. Gali būti skiriami standartiniai vaistai nuo viduriavimo (pvz., Loperamidas). 2 laipsnio viduriavimas pagal bendruosius NCIC toksiškumo kriterijus reiškia padidėjimą nuo 4 iki 6 išleidimų per dieną arba išskyras naktį, 3 laipsnio viduriavimui - 7–9 išleidimų per dieną padidėjimą arba šlapimo nelaikymą ir malabsorbciją, o viduriavimą 4 laipsnio an padidėjimas ≥ 10 iškrovimų per dieną arba stipriai kraujuojantis viduriavimas arba parenteralinės paramos poreikis. Jei reikia, dozę reikia mažinti (žr. 4.2 skyrių).

Dehidratacija. Dehidratacijai reikia užkirsti kelią arba ją ištaisyti. Pacientai, sergantys anoreksija, astenija, pykinimu, vėmimu ar viduriavimu, gali greitai dehidratuoti. Dehidratacija gali sukelti ūminį inkstų nepakankamumą, ypač pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas arba kai kapecitabino skiriama kartu su žinomais nefrotoksiniais vaistais. Ūminis inkstų nepakankamumas, atsirandantis dėl dehidratacijos, gali būti mirtinas. Jei atsiranda 2 (ar aukštesnės) laipsnio dehidratacijos, gydymą kapecitabinu reikia nedelsiant nutraukti ir ištaisyti dehidrataciją. Gydymo negalima tęsti tol, kol pacientas nėra rehidratuotas ir pašalinama ar pašalinama bet kokia priežastis, sukelianti dehidrataciją. Prireikus reikia keisti dozę, kad atsirastų nemalonus reiškinys (žr. 4.2 skyrių).

Rankų ir pėdų sindromas (taip pat žinoma kaip rankų ir pėdų odos reakcija arba delnų ir padų eritrodizestezija arba chemoterapijos sukelta galūnių eritema). 1 laipsnio plaštakų ir pėdų sindromas apibrėžiamas kaip tirpimas, disestezija / parestezija, dilgčiojimas, neskausminga edema ar rankų ir (arba) pėdų edema ir (arba) diskomfortas, kuris netrukdo normaliai paciento veiklai.

2 laipsnio rankų ir pėdų sindromas apibrėžiamas kaip skausminga eritema ir edema rankose ir (arba) kojose ir (arba) diskomfortas, turintis įtakos kasdienei paciento veiklai.

3 laipsnio plaštakų ir pėdų sindromas apibrėžiamas kaip pleiskanojimas, opos, pūslės ir stiprus rankų ir (arba) kojų skausmas ir (arba) stiprus diskomfortas, dėl kurio pacientas negali dirbti ar atlikti kasdienės veiklos. Jei 2 ar 3 laipsnio ranka -atsiranda pėdų sindromas, sustabdykite kapecitabino vartojimą, kol simptomų intensyvumas išnyks arba sumažės iki 1 laipsnio. Pradėjus 3 laipsnio rankų ir pėdų sindromą, vėlesnes kapecitabino dozes reikia sumažinti. Kai kapecitabinas ir cisplatina vartojami kartu, vitamino B6 (piridoksino) vartoti simptominiam ar antriniam rankų ir pėdų sindromo profilaktikai nerekomenduojama, nes paskelbti atvejai parodė, kad tai gali sumažinti cisplatinos veiksmingumą. Yra keletas įrodymų, kad dekspantenolis yra veiksmingas Xeloda gydomų pacientų rankų ir pėdų sindromo profilaktikai.

Kardiotoksiškumas. Gydymas fluoropirimidinu buvo susijęs su kardiotoksiškumu, įskaitant miokardo infarktą, krūtinės anginą, aritmiją, kardiogeninį šoką, staigią mirtį ir elektrokardiografinius pokyčius (įskaitant labai retus QT intervalo pailgėjimo atvejus). Šios nepageidaujamos reakcijos gali pasireikšti dažniau pacientams, kuriems anksčiau buvo vainikinių arterijų Gauta pranešimų apie širdies aritmiją (įskaitant skilvelių virpėjimą, torsades de pointes ir bradikardiją), krūtinės anginą, miokardo infarktą, širdies nepakankamumą ir kardiomiopatiją.

Hipo- ar hiperkalcemija. Gydymo kapecitabinu metu buvo pranešta apie hipo- arba hiperkalcemijos atvejus. Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems anksčiau buvo hipo- arba hiperkalcemija (žr. 4.8 skyrių).

Centrinės ar periferinės nervų sistemos ligos. Į pacientus, sergančius centrinės ar periferinės nervų sistemos ligomis, pvz., Metastazėmis smegenyse ar neuropatija, reikia žiūrėti atsargiai (žr. 4.8 skyrių).

Cukrinis diabetas ar elektrolitų sutrikimai. Pacientus, sergančius cukriniu diabetu ar elektrolitų apykaitos sutrikimais, atsižvelgiant į galimą pablogėjimą gydymo kapecitabinu metu, reikia apsvarstyti atsargiai.

Antikoaguliantai iš kumarino. Sąveikos tyrimo metu, skiriant vieną varfarino dozę, S-varfarino vidutinis AUC (+ 57%) gerokai padidėjo. Šie duomenys rodo „sąveiką, tikriausiai dėl to, kad kapecitabinas slopina citochromo P450 izofermentą 2C9. Pacientus, vartojančius kumarino turinčius geriamuosius antikoaguliantus kartu su kapecitabinu, reikia reguliariai stebėti, ar neatsiranda krešėjimo parametrų (INR arba protrombino) pokyčių. reikia atitinkamai koreguoti antikoaguliantų dozę (žr. 4.5 skyrių).

Sutrikusi kepenų funkcija. Kadangi nėra duomenų apie saugumą ir veiksmingumą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kapecitabino vartojimą reikia atidžiai stebėti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, neatsižvelgiant į metastazių kepenyse buvimą ar nebuvimą. Jei kapecitabino vartojimą reikia nutraukti, atsiranda su gydymu susijęs bilirubino kiekio padidėjimas daugiau nei 3,0 x VNR arba su aminorūgščių transaminazių (ALT, AST) padidėjimas didesnis nei 2,5 karto viršijamas VNR. monoterapiją galima atnaujinti, kai bilirubino kiekis sumažėja iki ≤3,0 x VNR arba kepenų aminotransferazės sumažėja iki ≤ 2,5 x ULN.

Sutrikusi inkstų funkcija. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30-50 ml / min.), 3 ar 4 laipsnio nepageidaujamų reakcijų dažnis yra didesnis nei bendroje populiacijoje (žr. 4.2 ir 4.3 skyrius).

Dihidropirimidino dehidrogenazės (DPD) trūkumas: Retas, netikėtas ir sunkus toksiškumas (pvz., Stomatitas, viduriavimas, mukozitas, neutropenija ir neurotoksiškumas), susijęs su 5-FU, buvo susijęs su DPD aktyvumo trūkumu.

Pacientams, kurių DPD (fermento, dalyvaujančio fluorouracilo skilime) aktyvumas yra mažas arba jo nėra, yra didesnė rizika, kad fluorouracilas sukels sunkių, gyvybei pavojingų ar mirtinų nepageidaujamų reakcijų. Nors DPD trūkumo tiksliai nustatyti neįmanoma, žinoma, kad pacientai, turintys tam tikrų homozigotinių ar sudėtinių heterozigotinių genų lokuso mutacijų DPYD, kurie sukelia visišką ar beveik visišką DPD fermentinio aktyvumo nebuvimą (nustatyta laboratorine analize), turi didžiausią pavojų gyvybei arba mirtiną toksiškumą ir neturėtų būti gydomi Xeloda (žr. 4.3 skyrių). Nebuvo nustatyta, kad dozė būtų saugi pacientams, kuriems visiškai nėra DPD aktyvumo.

Pacientai, turintys dalinį DPD trūkumą (pvz., Sergantys heterozigotinėmis mutacijomis DPYD) ir kurių Xeloda nauda yra didesnė už jo keliamą riziką (atsižvelgiant į alternatyvios ne fluopirimidino chemoterapijos schemos tinkamumą), reikia gydyti labai atsargiai ir dažnai stebėti, koreguojant dozę pagal toksiškumą. rekomenduoti konkrečią dozę pacientams, kuriems yra dalinis DPD aktyvumas, išmatuotas atliekant specifinį testą.

Pacientams, kuriems yra nenustatytas DPD trūkumas ir kurie gydomi kapecitabinu, gali pasireikšti gyvybei pavojingas toksiškumas, pvz., Ūminis perdozavimas (žr. 4.9 skyrių). Esant ūminiam 2-4 laipsnio toksiškumui, gydymą reikia nedelsiant nutraukti. Atsižvelgiant į klinikinį stebėto toksinio poveikio pradžios, trukmės ir sunkumo įvertinimą, reikia apsvarstyti galimybę visam laikui nutraukti gydymą.

Oftalmologinės komplikacijos: Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl oftalmologinių komplikacijų, tokių kaip keratitas ir ragenos sutrikimai, ypač jei jie anksčiau sirgo akių ligomis. Akių sutrikimų gydymas turi būti pradėtas kliniškai tinkamu būdu.

Sunkios odos reakcijos: Xeloda gali sukelti sunkias odos reakcijas, tokias kaip Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. Pacientams, kuriems gydymo Xeloda metu pasireiškia sunki odos reakcija, šio vaisto vartojimą reikia visam laikui nutraukti.

Kadangi šio vaistinio preparato pagalbinė medžiaga yra bevandenė laktozė, šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės fermento trūkumas ir gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.

Sąveika su kitais vaistais:

Citochromo P-450 2C9 substratai: Be varfarino tyrimų, formalių vaistų ir vaistų sąveikos tyrimų tarp kapecitabino ir kitų CYP2C9 substratų neatlikta. Kapecitabino kartu su 2C9 substratais (pvz., Fenitoinu) reikia vartoti atsargiai. Taip pat žr. Sąveiką su kitais kumarino antikoaguliantais ir 4.4 skyrių.

Antikoaguliantai iš kumarinoBuvo pranešta apie krešėjimo parametrų pokyčius ir (arba) kraujavimą pacientams, kartu gydomiems kapecitabinu ir kumarino kilmės antikoaguliantais, tokiais kaip varfarinas ir fenprokumonas. Šios reakcijos pasireiškė nuo kelių dienų iki kelių mėnesių nuo gydymo kapecitabinu pradžios, o kai kuriais atvejais - per mėnesį nuo gydymo kapecitabinu nutraukimo. Klinikinės farmakokinetinės sąveikos tyrimo metu, suleidus vieną 20 mg varfarino dozę, gydymas kapecitabinu padidino S-varfarino AUC 57%, o INR padidėjo 91%. Kadangi R-varfarino metabolizmas nepasikeitė, šie duomenys rodo, kad kapecitabinas mažina izofermentą 2C9, bet neturi įtakos izofermentams 1A2 ir 3A4. Pacientus, kurie kartu su kapecitabinu vartoja kumarino turinčius antikoaguliantus, reikia reguliariai stebėti, ar neatsiranda pakitimų. krešėjimo parametrai (PT arba INR) ir antikoaguliantų dozė turi būti atitinkamai pakoreguoti.

FenitoinasKartu vartojant kapecitabiną ir fenitoiną, buvo pastebėtas fenitoino koncentracijos plazmoje padidėjimas, dėl kurio pavieniais atvejais gali atsirasti apsinuodijimo fenitoinu simptomai. Pacientus, vartojančius fenitoiną kartu su kapecitabinu, reikia reguliariai stebėti, ar nepasireiškia padidėjusi fenitoino koncentracija plazmoje.

Folino rūgštis / folio rūgštis: Kapecitabino ir folino rūgšties derinio tyrimas parodė, kad folino rūgštis neturi reikšmingo poveikio kapecitabino ir jo metabolitų farmakokinetikai. Tačiau folino rūgštis daro įtaką kapecitabino farmakodinamikai, kurios toksiškumą gali padidinti folio rūgštis: didžiausia toleruojama monoterapijos kapecitabino dozė (MTD) su pertraukomis yra 3000 mg / m2 per parą, tuo tarpu kai kapecitabinas buvo susijęs su folio rūgštimi ( 30 mg du kartus per parą) didžiausia toleruojama dozė sumažėjo tik iki 2000 mg / m2 per parą. Toksiškumo padidėjimas gali būti svarbus, kai pereinama nuo 5-FU / LV prie kapecitabino pagrindu veikiančio režimo. Dėl folio rūgšties ir folio rūgšties panašumo padidėjęs toksiškumas taip pat gali būti svarbus papildant folio rūgštį gydant folio rūgšties trūkumą .

Sorivudinas ir jo analogaiBuvo pranešta apie kliniškai reikšmingą vaistų ir vaistų sąveiką tarp sorivudino ir 5-FU, atsirandantį dėl sorivudino slopinamo dihidropirimidino dehidrogenazės. Ši sąveika, dėl kurios padidėja fluoropirimidino toksiškumas, gali būti mirtina. Dėl šios priežasties kapecitabino negalima vartoti kartu su sorivudinu ar jo chemiškai panašiais analogais, pvz., Brivudinu (žr. 4.3 skyrių). Nuo gydymo sorivudinu ar jo chemiškai panašiais analogais, pvz., Brivudinu, pabaigos ir gydymo kapecitabinu pradžios turi būti ne trumpesnis kaip 4 savaičių poilsio laikotarpis.

Antacidai: Buvo ištirtas antacidinių preparatų, kurių sudėtyje yra aliuminio hidroksido ir magnio hidroksido, poveikis kapecitabino farmakokinetikai. Šiek tiek padidėjo kapecitabino ir jo metabolito (5 "-DFCR) koncentracija plazmoje; nebuvo poveikio 3 pagrindiniams metabolitams (5 "-DFUR, 5-FU ir FBAL).

Allopurinolis: Pastebėta 5-FU sąveika su alopurinoliu, dėl to gali sumažėti 5-FU veiksmingumas. Reikia vengti kartu vartoti alopurinolio ir kapecitabino.

Alfa interferonas: didžiausia toleruojama kapecitabino dozė (MTD) buvo 2000 mg / m

RadioterapijaDidžiausia toleruojama kapecitabino monoterapijos dozė (MTD), naudojant protarpinį režimą, yra 3000 mg / m2 per parą, o kartu su spinduliniu gydymu tiesiosios žarnos vėžiui didžiausia toleruojama kapecitabino dozė (MTD) yra 2000 mg / m2 per parą, naudojant nuolatinis arba kasdienis dozavimas nuo pirmadienio iki penktadienio kartu su 6 savaičių spindulinės terapijos ciklu.

Oksaliplatina: Kai kapecitabino buvo vartojama kartu su oksaliplatina arba kartu su oksaliplatina ir bevacizumabu, kliniškai reikšmingo kapecitabino ar jo metabolitų, laisvos platinos ar bendrosios platinos ekspozicijos skirtumų nebuvo.

Bevacizumabas: Kliniškai reikšmingo bevacizumabo poveikio kapecitabino ar jo metabolitų farmakokinetikos parametrams, esant oksaliplatinai, nebuvo.

Sąveika su maistu

Visų klinikinių tyrimų metu pacientams buvo rekomenduojama kapecitabiną vartoti per 30 minučių po valgio. Kadangi dabartiniai saugumo ir veiksmingumo duomenys yra pagrįsti vaistinio preparato vartojimu su maistu, kapecitabiną rekomenduojama vartoti kartu su maistu. Vartojant kartu su maistu, sumažėja kapecitabino absorbcijos greitis (žr. 5.2 skyrių).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisingo amžiaus moterys / Kontracepcija vyrams ir moterims

Vaisingoms moterims reikia patarti gydymo kapecitabinu metu vengti nėštumo. Jei gydymo kapecitabinu metu pastojote, pacientą reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui. Gydymo metu reikia naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Nėštumas

Nėščių moterų kapecitabino tyrimų neatlikta; tačiau galima manyti, kad kapecitabinas, vartojamas nėščioms moterims, gali pakenkti vaisiui. Toksiškumo reprodukcijai tyrimuose su gyvūnais kapecitabino vartojimas sukėlė embrionų mirtingumą ir teratogeniškumą. Šie rezultatai yra numatomas fluoropirimidino darinių poveikis. Nėštumo metu kapecitabino vartoti draudžiama.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar kapecitabino išsiskiria į motinos pieną. Žindančio pelės piene buvo rasta daug kapecitabino ir jo metabolitų.Kapecitabino gydymo laikotarpiu žindymą reikia nutraukti.

Vaisingumas

Duomenų apie Xeloda ir jo poveikį vaisingumui nėra. Į pagrindinius Xeloda tyrimus buvo įtrauktos vaisingo amžiaus moterys ir vyrai, tik jei jie norėjo naudoti tinkamas kontracepcijos priemones, kad būtų išvengta nėštumo viso tyrimo metu ir protingą laikotarpį po jo.

Tyrimų su gyvūnais metu buvo pastebėtas poveikis vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kapecitabinas silpnai arba vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Kapecitabinas gali sukelti galvos svaigimą, nuovargį ir pykinimą.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Bendras kapecitabino saugumo profilis pagrįstas daugiau nei 3000 pacientų, gydytų vien tik kapecitabinu arba kapecitabinu kartu su skirtingais chemoterapiniais režimais, duomenimis. Kapecitabino monoterapijos saugumo charakteristikos pacientų, sergančių metastaziniu krūties vėžiu, metastaziniu kolorektaliniu vėžiu ir storosios žarnos vėžiu, populiacijose yra panašūs. Išsamesnės informacijos apie pagrindinius tyrimus, įskaitant tyrimo planus ir pagrindinius veiksmingumo rezultatus, rasite 5.1 skyriuje.

Dažniausiai pasireiškusios ir (arba) kliniškai reikšmingos su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos į vaistą (NRV) buvo virškinimo trakto sutrikimai (ypač viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, stomatitas), plaštakų ir pėdų sindromas (delnų ir padų eritrodoestezija), nuovargis, astenija, anoreksija, kardiotoksiškumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, kai funkcija jau anksčiau buvo sutrikusi, ir trombozė / embolija.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelės pavidalu

Nepageidaujamos reakcijos, kurias tyrėjas laiko galimai, tikriausiai ar nuotoliniu būdu susijusiomis su kapecitabino vartojimu, išvardytos 4 lentelėje, kai vartojamas vienas kapecitabinas, ir 5 lentelėje, kai kapecitabinas vartojamas kartu su skirtingais chemoterapijos režimais, kai yra daug indikacijų. Šiems terminams klasifikuoti pagal jų pasireiškimo dažnį vartojami šie terminai: labai dažni (≥ 1/10), dažni (≥ 1/100,

Kapecitabino monoterapija:

4 lentelėje išvardyti su kapecitabino monoterapija susiję nepageidaujami poveikiai, remiantis trijų pagrindinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 1900 pacientų (M66001, SO14695 ir SO14796 tyrimai), saugumo duomenų analize. Nepageidaujamos reakcijos buvo įtrauktos į konkrečią dažnio grupę pagal „bendrą dažnį, atsirandantį iš bendros analizės“.

4 lentelė Susijusių nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta pacientams, gydytiems monoterapija kapecitabinu, santrauka.


Kūno sistema Labai dažnas Visi pažymiai dažnas Visi pažymiai Nedažni Sunkus ir (arba) pavojingas gyvybei (3-4 laipsnis) arba laikomas kliniškai reikšmingu Retas / labai retas (Patirtis po rinkodaros) Infekcijos ir užkrėtimai - Herpetinė virusinė infekcija, nosiaryklės uždegimas, apatinių kvėpavimo takų infekcija Sepsis, šlapimo takų infekcija, celiulitas, tonzilitas, faringitas, burnos kandidozė, gripas, gastroenteritas, grybelinė infekcija, infekcija, dantų abscesas Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai - - Lipoma Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai - Neutropenija, anemija Karščiuojanti neutropenija, pancitopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, leukopenija, hemolizinė anemija, tarptautinio normalizuoto santykio (INR) padidėjimas / protrombino laiko pailgėjimas Imuninės sistemos sutrikimai - - Padidėjęs jautrumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija Dehidratacija, svorio kritimas Diabetas, hipokalemija, apetito sutrikimai, prasta mityba, hipertrigliceridemija Psichikos sutrikimai - Nemiga, depresija Sumišimo būsena, panikos priepuolis, nuotaikos depresija, sumažėjęs lytinis potraukis Nervų sistemos sutrikimai - Galvos skausmas, letargija, galvos svaigimas, parestezija Disgeuzija Afazija, atminties sutrikimai, ataksija, sinkopė, pusiausvyros sutrikimai, jutimo sutrikimai, periferinė neuropatija Toksiška leukoencefalopatija (labai reta) Akių sutrikimai - Padidėjęs ašarojimas, konjunktyvitas, akių dirginimas Sumažėjęs regėjimo aštrumas, diplopija Ašarų latako stenozė (reta), ragenos sutrikimai (retai), keratitas (retas), punktinis keratitas (retas) Ausų ir labirintų sutrikimai - - Vertigo, skausmas ausyje Širdies patologijos - - Nestabili krūtinės angina, krūtinės angina, miokardo išemija, prieširdžių virpėjimas, aritmija, tachikardija, sinusinė tachikardija, širdies plakimas Skilvelių virpėjimas (retas), QT intervalo pailgėjimas (retas), Torsades de pointes (retas), bradikardija (retai), kraujagyslių spazmas (retai) Kraujagyslių patologijos - Tromboflebitas Giliųjų venų trombozė, hipertenzija, petechijos, hipotenzija, paraudimas, šaltis galūnėse Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai - Dusulys, kraujavimas iš nosies, kosulys, rinorėja Plaučių embolija, pneumotoraksas, hemoptizė, astma, dusulys krūvio metu Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas, vėmimas, pykinimas, stomatitas, pilvo skausmas Kraujavimas iš virškinimo trakto, vidurių užkietėjimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, dispepsija, vidurių pūtimas, burnos džiūvimas Žarnyno obstrukcija, ascitas, enteritas, gastritas, disfagija, apatinės pilvo dalies skausmas, ezofagitas, diskomfortas pilve, gastroezofaginio refliukso liga, kolitas, kraujas išmatose Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai - Hiperbilirubinemija, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai Gelta Kepenų nepakankamumas (retas), cholestazinis hepatitas (retas) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Padų ir padų eritrodizestezijos sindromas Bėrimas, alopecija, eritema, sausa oda, niežulys, odos hiperpigmentacija, geltonosios dėmės bėrimas, odos lupimasis, dermatitas, pigmentacijos sutrikimai, nagų sutrikimai Vezikulė, odos išopėjimas, išbėrimas, dilgėlinė, padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, delnų eritema, veido patinimas, purpura, spinduliuotės atšaukimo sindromas Odos raudonoji vilkligė (reta), sunkios odos reakcijos, tokios kaip Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė (labai reti) (žr. 4.4 skyrių) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai - Galūnių skausmas, nugaros skausmas, artralgija Sąnarių patinimas, Kaulų skausmas, Veido skausmas, Skeleto, raumenų sustingimas, Raumenų silpnumas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai - - Hidronefrozė, šlapimo nelaikymas, hematurija, nokturija, padidėjusi kreatininemija Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos - - Kraujavimas iš makšties Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis, astenija Karščiavimas, periferinė edema, negalavimas, krūtinės skausmas Edema, šaltkrėtis, į gripą panaši liga, sustingimas, padidėjusi kūno temperatūra

Kapecitabinas kombinuotoje terapijoje:

5 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su kapecitabino vartojimu kartu su skirtingais chemoterapijos režimais, esant daugeliui indikacijų, remiantis daugiau kaip 3000 pacientų saugumo duomenimis. Nepageidaujamos reakcijos buvo įtrauktos į specifinę dažnio grupę (labai dažnos arba dažnos), remiantis didžiausiu dažniu buvo stebimi pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose ir tik tuo atveju, jei jie papildo tuos, kurie buvo stebimi vartojant monoterapiją kapecitabinu, arba jei jie priklauso dažniau nei kapecitabino monoterapija (žr. 4 lentelę). Nedažni nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta vartojant kapecitabiną derinant gydymą, atitinka nepageidaujamus reiškinius, apie kuriuos pranešta vartojant monoterapiją kapecitabinu arba monoterapiją su kombinuotais vaistiniais preparatais (literatūroje ir (arba) atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje).

Kai kurios nepageidaujamos reakcijos yra dažnai vartojamo vaistinio preparato reakcijos (pvz., Periferinė sensorinė neuropatija su docetakseliu arba oksaliplatina, hipertenzija vartojant bevacizumabą), tačiau negalima atmesti galimybės, kad gydymas kapecitabinu sukelia pablogėjimą.

5 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta pacientams, gydytiems kartu su kapecitabinu, santrauka, be tų, kurios buvo stebimos vartojant vien tik kapecitabiną arba didesnio dažnio grupėje nei vien tik kapecitabinas.


Kūno sistema Labai dažnas Visi pažymiai dažnas Visi pažymiai Retas / labai retas (Patirtis po rinkodaros) Infekcijos ir užkrėtimai - Herpes zoster, šlapimo takų infekcija, burnos kandidozė, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, rinitas, gripas, + infekcija, burnos pūslelinė Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai + Neutropenija, + leukopenija, + anemija, + neutropeninė karštinė, trombocitopenija Kaulų čiulpų depresija, + febrilinė neutropenija Imuninės sistemos sutrikimai - Padidėjęs jautrumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Apetito sumažėjimas Hipokalemija, hiponatremija, hipomagnezemija, hipokalcemija, hiperglikemija Psichikos sutrikimai - Miego sutrikimai, nerimas Nervų sistemos sutrikimai Parestezija, disestezija, periferinė neuropatija, periferinė sensorinė neuropatija, disgeuzija, galvos skausmas Neurotoksiškumas, drebulys, neuralgija, padidėjusio jautrumo reakcija, hipestezija Akių sutrikimai Padidėjęs ašarojimas Regos sutrikimas, akių sausumas, akių skausmas, regos sutrikimas, neryškus matymas Ausų ir labirintų sutrikimai - Spengimas ausyse, hipoakuzija Širdies patologijos - Prieširdžių virpėjimas, širdies išemija / infarktas Kraujagyslių patologijos Apatinių galūnių edema, hipertenzija, + embolija ir trombozė Paraudimas, hipotenzija, hipertenzinė krizė, karščio bangos, flebitas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Gerklės skausmas, ryklės disestezija Žagsulys, ryklės ir ryklės skausmas, disfonija Virškinimo trakto sutrikimai Vidurių užkietėjimas, dispepsija Viršutinės virškinimo trakto dalies kraujavimas, burnos išopėjimas, gastritas, pilvo pūtimas, gastroezofaginio refliukso liga, burnos skausmas, disfagija, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, apatinės pilvo dalies skausmas, burnos disestezija, burnos parestezija, burnos hipestezija, pilvo skausmas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai - Nenormali kepenų funkcija Odos ir poodinio audinio sutrikimai Alopecija, nagų sutrikimai Hiperhidrozė, eriteminis bėrimas, dilgėlinė, naktinis prakaitavimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mialgija, artralgija, galūnių skausmas Žandikaulio skausmas, raumenų spazmai, trizmas, raumenų silpnumas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai - Hematurija, proteinurija, sumažėjęs kreatinino inkstų klirensas, dizurija Ūminis inkstų nepakankamumas, atsirandantis dėl dehidratacijos (retas) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Karščiavimas, silpnumas, + letargija, temperatūros netoleravimas Gleivinės uždegimas Galūnių skausmas, Skausmas, šaltkrėtis, krūtinės skausmas, į gripą panašus sindromas, + karščiavimas, su infuzija susijusios reakcijos, su injekcija susijusios reakcijos, infuzijos vietos skausmas, injekcijos vietos skausmas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos - Mėlynė

+ Kiekvienos kadencijos dažnis buvo apskaičiuotas remiantis visų klasių NRV. Terminų, pažymėtų „+“, dažnis buvo apskaičiuotas remiantis 3-4 laipsnio NRV. Nepageidaujamos reakcijos buvo įtrauktos remiantis didžiausiu dažnumu, pastebėtu pagrindiniuose kombinuoto gydymo klinikiniuose tyrimuose.

Nepageidaujamų reakcijų pasirinkimo aprašymas

Rankų ir pėdų sindromas (žr. 4.4 skyrių):

Tiriant monoterapiją kapecitabinu (įskaitant storosios žarnos vėžio adjuvantinius tyrimus, metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymą ir krūties vėžio gydymą), kai 1250 mg / m2 kapecitabino du kartus per parą 1–14 dienomis kas tris savaites, bet kokio laipsnio plaštakos ir pėdos sindromas buvo stebimas dažniu nuo 53% iki 60%; metastazavusiam krūties vėžiui gydyti kapecitabino / docetakselio grupėje dažnis buvo 63%. Kartu gydant kapecitabinu ir 1000 mg / m2 kapecitabinu du kartus per parą 1–14 dienomis kas tris savaites, bet kokio laipsnio plaštakų ir pėdų sindromas pasireiškė nuo 22% iki 30%.

Atliekant 14 klinikinių tyrimų metaanalizę, kurioje dalyvavo daugiau nei 4700 pacientų, gydytų monoterapija kapecitabinu arba kapecitabinu kartu su skirtingais chemoterapiniais režimais, esant daugeliui indikacijų (storosios žarnos, storosios žarnos, skrandžio ir krūties vėžys), rankų ir pėdų sindromas. bet koks laipsnis pasireiškė 2066 pacientams (43%) praėjus vidutiniškai 239 dienoms (95% PI: 201, 288) nuo gydymo kapecitabinu pradžios. Visuose tyrimuose buvo „statistiškai reikšmingas ryšys tarp šių bendrųjų koeficientų ir padidėjusios rankų ir pėdų sindromo išsivystymo rizikos: pradinės kapecitabino dozės (gramų) padidėjimas, kaupiamosios kapecitabino dozės sumažėjimas (0,1 * kg), padidėjusi santykinė dozės intensyvumas per pirmąsias 6 savaites, pailgėjusi tyrimo gydymo trukmė (savaitės), vyresnis amžius (10 metų žingsniais), moterų lytis ir gera pradinė ECOG veiklos būklė (0 prieš ≥1).

Viduriavimas (žr. 4.4 skyrių):

Kapecitabinas gali sukelti viduriavimą, kuris pastebėtas iki 50% pacientų.

14 klinikinių tyrimų, atliktų su daugiau nei 4700 pacientų, gydytų kapecitabinu, metaanalizės rezultatai parodė, kad visuose tyrimuose kartu buvo „statistiškai reikšmingas ryšys tarp šių bendrųjų rodiklių ir padidėjusios viduriavimo rizikos: padidinta pradinė dozė. kapecitabino (gramų), ilgesnio tyrimo gydymo trukmės (savaičių), vyresnio amžiaus (kas 10 metų) ir moterų lyties. Buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas ryšys tarp šių bendrųjų rodiklių ir sumažėjusios viduriavimo rizikos: padidėjo kaupiamoji kapecitabino dozė (0,1 * kg) ir padidėjo santykinis dozės intensyvumas per pirmąsias 6 savaites.

Kardiotoksiškumas (žr. 4.4 skyrių):

Be 4 ir 5 lentelėse aprašytų nepageidaujamų reakcijų, pagrįstų 7 klinikinių saugumo tyrimų, kuriuose dalyvavo 949 pacientai (2 III ir 5 fazės II fazės metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio) ir metastazavusio krūties vėžio klinikinių saugumo duomenų, analize, vartojant vien kapecitabino, buvo pastebėti šie nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis buvo mažesnis nei 0,1%: kardiomiopatija, širdies nepakankamumas, staigi mirtis ir skilvelių ekstrasistolės.

Encefalopatija:

Be 4 ir 5 lentelėse aprašytų nepageidaujamų reakcijų, remiantis minėta 7 klinikinių tyrimų klinikinės saugumo duomenų analize, vien tik kapecitabino vartojimas taip pat buvo susijęs su encefalopatija, pasireiškiančia mažiau nei 0,1% atvejų.

Specialios populiacijos

Senyviems pacientams (žr. 4.2 skyrių):

„Kapecitabino monoterapija gydytų ≥ 60 metų pacientų saugumo duomenų analizė“ ir pacientų, gydytų terapiniu kapecitabino ir docetakselio deriniu, analizė parodė, kad padidėjo 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamų reakcijų, susijusių su gydymu ir gydymu, dažnis. sunkių nepageidaujamų reakcijų, palyginti su jaunesniais nei 60 metų pacientais. Be to, vyresni nei 60 metų pacientai, gydomi kapecitabinu ir docetakseliu, nutraukė gydymą anksčiau laiko dėl dažnesnių nepageidaujamų reakcijų nei jaunesni nei 60 metų pacientai.

14 klinikinių tyrimų metaanalizės rezultatai su duomenimis iš daugiau nei 4700 pacientų, gydytų kapecitabinu, parodė, kad visuose tyrimuose kartu buvo „statistiškai reikšmingas ryšys“ tarp amžiaus padidėjimo (10 metų) ir padidėjusios rizikos. rankų pėdų sindromas ir viduriavimas, taip pat sumažėja neutropenijos išsivystymo rizika.

Seksas

14 klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 4700 pacientų, gydytų kapecitabinu, metaanalizės rezultatai parodė, kad visuose tyrimuose kartu buvo „statistiškai reikšmingas ryšys tarp moterų lyties ir padidėjusios sindromo išsivystymo rizikos. viduriavimas ir sumažėjusi neutropenijos išsivystymo rizika.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.2, 4.4 ir 5.2 skyrius):

Pacientų, gydytų monoterapija kapecitabinu (gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys), kuriems pradžioje buvo sutrikusi inkstų veikla, saugumo duomenų analizė parodė, kad su gydymu susijusių nepageidaujamų reakcijų dažnis yra didesnis, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali (36% pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi n = 268, palyginti su 41%, esant silpnam sutrikimui, n = 257 ir 54%, esant vidutiniam n = 59) (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija vidutiniškai sutrikusi, padidėjo dozės mažinimo greitis (44%), palyginti su 33% ir 32% pacientų, kuriems buvo lengvas inkstų nepakankamumas arba jų nebuvo, ir padidėjo ankstyvas gydymo nutraukimas (21% pertraukų per pirmuosius du ciklų), palyginti su 5% ir 8% pacientų, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra nedidelis arba jo nėra.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudojantis nacionaline pranešimo sistema www .agenziafarmaco.gov .tai / jis / atsakingas.

04.9 Perdozavimas

Ūminio perdozavimo simptomai yra pykinimas, vėmimas, viduriavimas, mukozitas, virškinimo trakto dirginimas ir kraujavimas, taip pat kaulų čiulpų slopinimas. Klinikinis perdozavimo gydymas turėtų būti atliekamas taikant įprastą terapiją ir palaikomąją medicininę intervenciją, kad būtų ištaisytos esamos klinikinės apraiškos ir išvengta galimų jo komplikacijų.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: citostatikai (antimetabolitai).

ATC kodas: L01BC06.

Kapecitabinas yra citotoksinis fluoropirimidino karbamatas, kuris veikia kaip geriamasis citotoksinės 5-fluorouracilo (5-FU) formos pirmtakas. Kapecitabinas aktyvuojamas keliais fermentiniais etapais (žr. 5.2 skyrių). Fermentas, dalyvaujantis galutiniame konversijoje į 5-FU, timidino fosforilazė (ThyPase), randamas naviko audiniuose, bet ir normaliuose audiniuose, nors paprastai būna mažesnės koncentracijos. Įrodyta, kad žmogaus ksenotransplantacijos navikų modeliuose kapecitabinas sinergetinį poveikį kartu su docetakseliu, kuris gali būti susijęs su docetakselio hiperreguliacija timidino fosforilaze.

Pastebėta, kad 5-FU metabolizmas anaboliniame kelyje blokuoja dezoksuriduridinės rūgšties metilinimo reakciją į timidilo rūgštį ir taip trukdo dezoksiribonukleino rūgšties (DNR) sintezei. 5-FU įtraukimas taip pat slopina RNR ir baltymų sintezę. Kadangi DNR ir RNR yra būtinos ląstelių dalijimuisi ir augimui, 5-FU gali sukelti timidino trūkumą, dėl kurio atsiranda nesubalansuotas augimas ir ląstelių mirtis. DNR ir RNR trūkumo poveikis ypač ryškus ląstelėse, kurios auga greičiau ir greičiau metabolizuoja 5-FU.

Storosios žarnos ir storosios žarnos vėžys:

Kapecitabino monoterapija adjuvantiniam gaubtinės žarnos vėžio gydymui

Daugiacentrio, atsitiktinių imčių, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo su III stadijos (kunigaikščių C) gaubtinės žarnos vėžiu sergantiems pacientams duomenys patvirtina kapecitabino naudojimą pagalbiniam gydymui pacientams, sergantiems gaubtinės žarnos vėžiu (X-ACT tyrimas, M66001). Šiame tyrime, 1987 m. pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į gydymą kapecitabinu (1250 mg / m2 du kartus per parą 2 savaites, po to 1 savaitės pertrauka, kaip 3 savaičių ciklai 24 savaites) arba 5-FU ir leukovorinu (Mayo klinikos schema: 20 mg / m2 leukovorino IV po to 425 mg / m 0,92; 95% PI: 0,80–1,06). Išgyvenimas be ligos ir bendras išgyvenimas parodė 0,88 ŠSD. (95% PI: 0,77-1,01; p = 0,068) ir 0,86 (95% PI: 0,74-1,01; p = 0,060). Vidutinis stebėjimo laikas analizės metu buvo 6,9 metų. Anksčiau suplanuotoje daugiamatėje Cox analizėje buvo įrodytas kapecitabino pranašumas prieš 5-FU / LV boliusą. Statistinėje analizėje iš anksto buvo nustatyti šie veiksniai, kuriuos reikia įtraukti į modelį: amžius, laikas nuo operacijos iki atsitiktinės atrankos, lytis, pradinis CEA lygis, pradiniai limfmazgiai ir šalis. Įrodyta, kad atsitiktinės atrankos populiacijoje kapecitabinas yra pranašesnis už 5-FU / LV tiek išgyvenimo be ligos požiūriu (HR: 0,849; 95% PI: 0,739-0,976; p = 0,0212), tiek bendro išgyvenamumo (HR) : 0,828; 95% PI: 0,705-0,971; p = 0,0203).

Kombinuotas gydymas papildomam gaubtinės žarnos vėžio gydymui

Daugiacentrio, atsitiktinių imčių, kontroliuojamo, III fazės klinikinio tyrimo su III stadijos (kunigaikščių C) gaubtinės žarnos vėžiu sergantiems pacientams duomenys patvirtina, kad kapecitabino kartu su oksaliplatina (XELOX) galima vartoti pagalbiniam gydymui pacientams, sergantiems gaubtinės žarnos vėžiu (tyrimas Nr. 16968).Šiame tyrime 944 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į gydymą kapecitabinu (1000 mg / m2 du kartus per parą 2 savaites, po to 1 savaitės pertrauka, kaip 3 savaičių kursai 24 savaites) kartu su oksaliplatina (130 mg / m2 infuzija į veną). 2 valandas 1 dieną kas 3 savaites); 942 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į 5-FU boliusą ir leukovoriną. Atliekant pirminę DFS analizę ITT populiacijoje, nustatyta, kad XELOX yra žymiai pranašesnis už 5-FU / LV (HR = 0,80, 95% PI = [0,69; 0,93]; p = 0, 0045). DFS dažnis buvo 71% XELOX grupėje, palyginti su 67% 5-FU / LV grupėje. Atlikta antrinės RFS baigties analizė patvirtina šiuos rezultatus, kai ŠSD yra 0,78 (95% PI = [0,67; 0,92]); p = 0,0024) XELOX grupėje, lyginant su 5-FU / LV grupe. mirties rizika sumažėjo 13%. 5 metų OS buvo 78% XELOX, o 74%-5-FU / LV. Efektyvumo duomenys yra pagrįsti 59 mėnesių OS ir 57 mėnesių DFS stebėjimo laiko mediana. Tyrimo nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reiškinių buvo didesnis XELOX grupėje (21%) nei 5-FU / LV monoterapijos grupėje (9%) ITT populiacijoje.

Kapecitabino monoterapija metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui

Du panašiai suplanuotų, daugiacentrių, atsitiktinių imčių, kontroliuojamų III fazės klinikinių tyrimų duomenys (SO14695: SO14796) patvirtina kapecitabino naudojimą pirmosios eilės metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui. Šiuose tyrimuose 603 pacientai buvo atsitiktinai parinkti gydyti kapecitabinu (1250 mg). / m2 du kartus per parą 2 savaites, po to 1 savaitės pertrauka ir skiriama 3 savaičių ciklais). 604 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į gydymą 5-FU ir leukovorinu (Mayo schema: 20 mg / m2 iv leukovorino, po to 425 mg / m p

Kombinuotas gydymas pirmosios eilės metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui

Daugiacentrio, atsitiktinių imčių, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo (NO16966) duomenys patvirtina kapecitabino vartojimą kartu su oksaliplatina arba kartu su oksaliplatina ir bevacizumabu pirmosios eilės metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui. Tyrimą sudarė dvi dalys: pradinės dvi dalys -rankos dalis, kurioje 634 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi skirtingas gydymo schemas, ty XELOX arba FOLFOX-4, ir vėlesnė 2x2 faktoriaus dalis, kurioje 1401 pacientas buvo atsitiktinai suskirstytas į keturias skirtingas gydymo schemas. gydymas, ty XELOX ir placebas, FOLFOX-4 plius placebas, XELOX plius bevacizumabas ir FOLFOX-4 bei bevacizumabas. Gydymo schemas žr. 6 lentelėje.

6 lentelė Tyrimo NO16966 (mCRC) gydymo režimai


Gydymas Pradinė dozė Tvarkaraštis FOLFOX-4 arba FOLFOX-4 + bevacizumabas Oksaliplatina 85 mg / m2 į veną 2 valandos Oksaliplatina 1 dieną, kas 2 savaites Leukovorinas 1 ir 2 dienomis, kas 2 savaites i.v. 5-fluorouracilis kaip boliusas / infuzija, 1 ir 2 dienomis, kas dvi savaites Leukovorinas 200 mg / m2 į veną 2 valandos 5-fluorouracilis 400 mg / m2 į veną kaip boliusas, po to 600 mg / m2 i.v. 22 valandos Placebas arba Bevacizumabas 5 mg / kg į veną 30-90 min 1 diena, prieš FOLFOX-4, kas 2 savaites XELOX arba XELOX + bevacizumabas Oksaliplatina 130 mg / m2 į veną 2 valandos Oksaliplatina 1 dieną, kas 3 savaites Kapecitabinas 1000 mg / m2 per burną du kartus per parą Placebas arba Bevacizumabas 7,5 mg / kg į veną 30-90 min 1 diena, prieš XELOX, kas 3 savaites 5-fluorouracilas: boliuso injekcija į veną iškart po leukovorino

Apskritai palyginus, XELOX turinčių ginklų nenusileidimas, palyginti su tomis, kuriose yra FOLFOX-4, buvo įrodytas atsižvelgiant į išgyvenamumą be progresavimo tinkamoje pacientų grupėje ir ketinančių gydyti pacientų grupėje (žr. 7 lentelę). Rezultatai rodo, kad pagal bendrą išgyvenamumą XELOX yra lygiavertis FOLFOX-4 (žr. 7 lentelę). XELOX ir bevacizumabo palyginimą su FOLFOX-4 ir bevacizumabu sudarė „iš anksto suplanuota tiriamoji analizė. Lyginant šiuos gydymo pogrupius, XELOX ir bevacizumabas buvo panašūs į FOLFOX-4 plius bevacizumabą išgyvenamumo be ligos progresavimo požiūriu (pavojaus santykis 1,01; 97,5% PI: 0,84–1,22). Vidutinis stebėjimo laikotarpis pirminės analizės metu ketinimo gydyti populiacijoje buvo 1,5 metų; duomenys, gauti po tolesnių stebėjimo metų, taip pat įtraukti į 7 lentelę . Tačiau PFS analizė gydymo metu nepatvirtino bendros PFS ir OS analizės rezultatų: XELOX ir FOLFOX -4 pavojaus santykis buvo 1,24, o 97,5% PI: 1,07 - 1,44. Nors jautrumo analizė rodo, kad skirtumai planuojant režimą ir naviko vertinimo laiką turi įtakos vykstanti PFS gydymo analizė, galutinio paaiškinimo nerasta rezultatas.

7 lentelė Pagrindiniai tyrimo Nr. 16966 ne prastesnių savybių veiksmingumo rezultatai


PAGRINDINĖ ANALIZĖ XELOX / XELOX + P / XELOX + BV (AAP *: N = 967; ITT **: N = 1017) FOLFOX-4 / FOLFOX-4 + P / FOLFOX-4 + BV (AAP *: N = 937; ITT **: N = 1017) Gyventojai Vidutinis laikas iki įvykio (dienos) HR (97,5% PI) Parametras: išgyvenimas be progresavimo EPP 241 259 1,05 (0,94; 1,18) ITT 244 259 1,04 (0,93; 1,16) Parametras: bendras išgyvenamumas EPP 577 549 0,97 (0,84; 1,14) ITT 581 553 0,96 (0,83; 1,12) KITI TOLESNI METAI Gyventojai Vidutinis laikas iki įvykio (dienos) HR (97,5% PI) Parametras: išgyvenimas be progresavimo EPP 242 259 1,02 (0,92; 1,14) ITT 244 259 1,01 (0,91; 1,12) Parametras: bendras išgyvenamumas EPP 600 594 1,00 (0,88; 1,13) ITT 602 596 0,99 (0,88; 1,12)

* AAP = tinkamų pacientų populiacija; ** ITT = ketinimas gydyti populiaciją.

III fazės atsitiktinių imčių kontroliuojamame tyrime (CAIRO) buvo tiriamas pradinės 1000 mg / m vėžys. 820 pacientų buvo atsitiktinai suskirstyti į grupes (n = 410) arba kombinuotai (n = 410). Nuoseklus gydymas susideda iš pirmos eilės gydymo kapecitabinu (1250 mg / m2 du kartus per parą 14 dienų), antros eilės su irinotekanu (350 mg / m2 1 dieną) ir trečia eilė su kapecitabino deriniu. (1000 mg / m2 m2 du kartus per parą 14 dienų) ir oksaliplatina (130 mg / m2 1 dieną). Kombinuotą gydymą sudarė pirmosios eilės gydymas kapecitabinu (1000 mg / m2 du kartus per parą 14 dienų) kartu su irinotekanu (250 mg / m2 1 dieną). ) (XELIRI) ir antra eilutė su kapecitabinu (1000 mg / m2 du kartus per parą 14 dienų) ir oksaliplatina (130 mg / m2 1 dieną). Buvo skiriami kas 3 savaites. Gydant pirmą eilutę, progresavimo mediana -laisvas išgyvenimas ketinimo gydyti populiacijoje buvo 5,8 mėnesio (95% PI; 5,1–6,2 mėnesio), kai buvo skiriama monoterapija kapecitabinu, ir 7,8 mėnesio (95% PI: 7,0–8,3 mėnesio; p = 0,0002) vartojant XELIRI. tai buvo susiję su padidėjusiu toksiškumo virškinimo traktui ir neutropenijos dažniu gydant XELIRI pirmąja linija (atitinkamai 26% ir 11% XELIRI ir 11% kapecitabino).

Trijuose atsitiktinių imčių tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys metastaziniu kolorektaliniu vėžiu, XELIRI režimas buvo lyginamas su 5-FU + irinotekanu (FOLFIRI). Į XELIRI schemas įtrauktas 1000 mg / m2 kapecitabino du kartus per parą trijų savaičių ciklo 1–14 dienomis kartu su 250 mg / m2 irinotekanu 1 dieną. Didesnio tyrimo (BICC-C) metu pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į atvirą tyrimą gydymas FOLFIRI (n = 144), boliuso 5-FU (mIFL) (n = 145) arba XELIRI (n = 141) ir toliau atsitiktinai suskirstytas į dvigubai aklą celekoksibą arba placebą. PFS mediana FOLFIRI buvo 7,6 mėnesio, mIFL - 5,9 mėnesio (p = 0,004, palyginti su FOLFIRI) ir 5,8 mėnesio - XELIRI (p = 0,015). Vidutinė OS buvo 23,1 mėnesio FOLFIRI, 17,6 mėnesio MIFL (p = 0,09) ir 18,9 mėnesio XELIRI (p = 0,27). Pacientams, gydytiems XELIRI, pasireiškė per didelis virškinimo trakto toksiškumas, palyginti su gydytais FOLFIRI (48% ir 14% viduriavimas Atitinkamai XELIRI ir FOLFIRI).

EORTC tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į atvirą gydymą FOLFIRI (n = 41) arba XELIRI (n = 44) ir toliau atsitiktinai parinkti į dvigubai aklą celekoksibą arba placebą. Vidutinis PFS ir bendras išgyvenamumas (OS) buvo mažesnis XELIRI, palyginti su FOLFIRI (PFS 5,9, palyginti su 9,6 mėnesio ir OS 14,8, palyginti su 19,9 mėnesiais); be to, buvo pranešta apie pernelyg didelį viduriavimo dažnį pacientams, kurie vartojo XELIRI režimą (41% XELIRI; 5,1% FOLFIRI).

Skof paskelbtame tyrime ir kt., pacientai buvo atsitiktinai parinkti gauti FOLFIRI arba XELIRI. Bendras atsako dažnis buvo 49% XELIRI grupėje ir 48% FOLFIRI grupėje (p = 0,76). Gydymo pabaigoje 37% XELIRI grupės pacientų ir 26% FOLFIRI grupės pacientų ligos požymių neturėjo (p = 0,56). Toksiškumas gydymo metu buvo panašus, išskyrus neutropeniją, kuri dažniausiai pasireiškė pacientams, gydytiems FOLFIRI.

Montagnani ir kt. jie panaudojo trijų pirmiau minėtų tyrimų rezultatus, kad pateiktų „visuotinę atsitiktinių imčių tyrimų analizę, lyginančią FOLFIRI ir XELIRI terapines schemas gydant mCRC“. Reikšmingas ligos progresavimo rizikos sumažėjimas buvo susijęs su gydymu FOLFIRI (HR 0,76; 95% PI: 0,62-0,95; p

Atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų duomenys (Souglakos ir kt., 2012) FOLFIRI + bevacizumabo ir XELIRI + bevacizumabo palyginimai neparodė reikšmingų skirtumų gydymo ir PFS požiūriu. Pacientai buvo atsitiktinai parinkti gydyti FOLFIRI ir bevacizumabu (A grupė, n = 167) arba XELIRI ir bevacizumabu (B grupė, n = 166). B grupėje XELIRI režime buvo naudojamas kapecitabinas 1000 mg / m2 du kartus per parą 14 dienų + irinotekanas 250 mg / m2 1 dieną. Gydant FOLFIRI-Bev ir gydant XELIRI-Bev, vidutiniškai išgyvenama be ligos progresavimo ( PFS), bendras išgyvenamumas ir atsako rodikliai buvo tokie: 10,0 mėnesio ir 8,9 mėnesio (p = 0,64); 25,7 mėnesio ir 27,5 mėnesio (p = 0,55); 45,5% ir 39,8% (p = 0,32). Pacientams, gydytiems XELIRI + bevacizumabu, viduriavimas, febrilinė neutropenija ir rankų ir pėdų odos reakcijos pasireiškė žymiai dažniau, palyginti su pacientais, gydytais FOLFIRI + bevacizumabu, žymiai padidėjęs gydymo atidėjimas, dozės mažinimas ir gydymo nutraukimas.

II fazės, daugiacentrio, atsitiktinių imčių, kontroliuojamo tyrimo (AIO KRK 0604) duomenys patvirtina pradinės 800 mg / m2 kapecitabino dozės vartojimą 2 savaites kas 3 savaites kartu su irinotekanu ir bevacizumabu. pacientų, sergančių metastaziniu kolorektaliniu vėžiu.

120 pacientų buvo atsitiktinai suskirstyti į modifikuotą XELIRI režimą su 800 mg / m (7,5 mg / kg infuzuojama 30–90 minučių 1 dieną kas 3 savaites); 127 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į gydymą kapecitabinu (1000 mg / m2 du kartus per parą dvi savaites, po to 7 dienų poilsio), oksaliplatina (130 mg / m2 2 valandų infuzija 1 dieną kas 3 savaites) ir bevacizumabu (7,5 mg). / kg, infuzuojama 30–90 minučių 1 dieną kas 3 savaites). Po vidutinės stebėjimo trukmės tiriamųjų populiacijoje 26,2 mėnesio, atsakas į gydymą buvo toks:

8 lentelė. AIO KRK tyrimo veiksmingumo rezultatai


XELOX + bevacizumabas (ITT: n = 127) Modifikuotas XELIRI + bevacizumabas (ITT: n = 120) Rizikos santykis 95% PI P reikšmė Išgyvenimas be progresavimo po 6 mėnesių ITT 76% 84% - 95% PI 69 - 84% 77 - 90% Vidutinis išgyvenimas be progresavimo ITT 10,4 mėnesio 12,1 mėnesio 0,93 95% PI 9,0 - 12,0 10,8 - 13,2 0,82 - 1,07 p = 0,30 Vidutinis bendras išgyvenamumas ITT 24,4 mėnesio 25,5 mėnesio 0,90 95% PI 19,3 - 30,7 21,0 - 31,0 0,68 - 1,19 p = 0,45

Kombinuotas gydymas antros eilės metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui

III fazės, daugiacentrio, atsitiktinių imčių, kontroliuojamo klinikinio tyrimo (NO16967) duomenys patvirtina kapecitabino ir oksaliplatinos vartojimą antros eilės metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui. Šiame tyrime 627 pacientai, sergantys metastaziniu kolorektaliniu vėžiu, anksčiau buvo gydomi. kartu su irinotekanu kartu su fluoropirimidinu pagrįstu režimu, kaip pirmosios eilės gydymas, buvo atsitiktinai parinkti gydyti XELOX arba FOLFOX-4. XELOX ir FOLFOX-4 dozavimo režimą (nepridedant placebo ar bevacizumabo) žr. 6 lentelę. Buvo įrodyta, kad XELOX protokolas ir ketinimų gydyti populiacija yra ne prastesnė už FOLFOX-4 (žr. 9 lentelę). Rezultatai rodo, kad pagal bendrą išgyvenamumą XELOX yra lygus FOLFOX-4 (žr. 9 lentelę.) Vidutinė stebėsena, atliekant pirminę analizę, buvo skirta ketinimui gydyti 2,1 metų; analizės duomenys, atlikti po tolesnių 6 mėnesių stebėjimo, taip pat įtraukti į 9 lentelę.

9 lentelė Pagrindiniai tyrimo NO16967 ne prastesnio poveikio veiksmingumo rezultatai


PAGRINDINĖ ANALIZĖ XELOX (PPP *: N = 251; ITT **: N = 313) FOLFOX-4 (PPP *: N = 252; ITT **: N = 314) Gyventojai Vidutinis laikas iki įvykio (dienos) HR (95% PI) Parametras: išgyvenimas be progresavimo PPP 154 168 1,03 (0,87; 1,24) ITT 144 146 0,97 (0,83; 1,14) Parametras: bendras išgyvenamumas PPP 388 401 1,07 (0,88; 1,31) ITT 363 382 1,03 (0,87; 1,23) PAPILDOMI 6 MĖNESIAI TOLIAU Gyventojai Vidutinis laikas iki įvykio (dienos) HR (95% PI) Parametras: išgyvenimas be progresavimo PPP 154 166 1,04 (0,87; 1,24) ITT 143 146 0,97 (0,83; 1,14) Parametras: bendras išgyvenamumas PPP 393 402 1,05 (0,88; 1,27) ITT 363 382 1,02 (0,86; 1,21)

* PPP = gyventojų skaičius pagal protokolą; ** ITT = ketinimas gydyti populiaciją.

Išplėstinis skrandžio vėžys:

Daugiacentrio, atsitiktinių imčių, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys progresavusiu skrandžio vėžiu, duomenys patvirtina kapecitabino vartojimą pirmosios eilės gydant pažengusį skrandžio vėžį (ML17032). Šiame tyrime 160 pacientų buvo atsitiktinai parinkti. Gydymas kapecitabinu ( 1000 mg / m2 du kartus per parą 2 savaites, po to 7 dienų poilsio) ir cisplatina (80 mg / m2 2 valandų infuzija kas 3 savaites). Iš viso 156 pacientai buvo atsitiktinai parinkti gydyti 5-FU (800 mg / m2 per parą, kaip nuolatinė infuzija nuo 1 dienos iki 5 dienos kas 3 savaites) ir cisplatina (80 mg / m2 kaip 2 valandų infuzija 1 dieną kas 3 savaites). iki 5-FU kartu su cisplatina, atsižvelgiant į išgyvenamumą be progresavimo atliekant protokolinę analizę (HR 0,81; 95% PI: 0,63-1,04). Vidutinis išgyvenamumas be progresavimo buvo 5,6 mėnesio (kapecitabinas + cisplatina), palyginti su 5,0 mėnesiais (5-FU + cisplatina). Pavojaus santykis išgyvenimo trukmei (bendras išgyvenimas) buvo panašus į išgyvenamumo be ligos progresavimo pavojaus santykį (HR 0,85; 95% PI: 0,64 - 1,13). Vidutinė išgyvenimo trukmė buvo 10,5 mėnesio (kapecitabinas + cisplatina), palyginti su 9,3 mėnesio (5-FU + cisplatina).

III fazės, daugiacentrio, atsitiktinių imčių, klinikinio tyrimo, kuriame lyginamas kapecitabinas su 5-FU ir oksaliplatina bei cisplatina pacientams, kuriems yra pažengęs skrandžio vėžys, duomenys patvirtina kapecitabino vartojimą pirmosios eilės pažengusio skrandžio vėžio gydymui (REAL-2) tyrimo metu 1002 pacientai buvo atsitiktinai parinkti pagal 2x2 faktorių struktūrą į vieną iš šių 4 grupių:

-ECF: epirubicinas (50 mg / m infuzija tęsiama per centrinį kateterį).

- ECX: epirubicinas (50 mg / m nuolatinis).

-EOF: epirubicinas (50 mg / m infuzija tęsiama per centrinį kateterį).

- EOX: epirubicinas (50 mg / m nuolatinis).

Pirminės protokolo populiacijos veiksmingumo analizės parodė, kad kapecitabino turinčių režimų bendras išgyvenamumas yra ne mažesnis nei 5-FU (HR 0,86; 95% PI: 0,8-0,0, 99) ir oksaliplatinos turinčių režimų. pagal schemą, pagrįstą cisplatina (HR 0,92; 95% PI: 0,80 - 1,1). Vidutinis bendras išgyvenamumas buvo 10,9 mėnesio pagal kapecitabino terapijos režimą ir 9,6 mėnesio, kai buvo 5-FU. Bendras išgyvenamumo mediana buvo 10,0 mėnesio pagal cisplatinos schemą ir 10,4 mėnesio pagal oksaliplatinos schemą.

Kapecitabinas taip pat buvo vartojamas kartu su oksaliplatina gydant pažengusį skrandžio vėžį. Kapecitabino monoterapijos tyrimai rodo, kad kapecitabinas pasižymi aktyviu progresuojančiu skrandžio vėžiu.

Išplėstinis skrandžio, storosios žarnos ir storosios žarnos vėžys: metaanalizė

Šešių klinikinių tyrimų (tyrimai SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) metaanalizė patvirtina kapecitabino naudojimą kaip pakaitalą vien tik 5-FU ir kombinuotą virškinimo trakto vėžio gydymą. Į bendrą analizę įtraukta 3097 pacientai gydomi kapecitabino turinčiais režimais ir 3074 pacientai, gydomi 5-FU turinčiais režimais. Bendras išgyvenamumo mediana buvo 703 dienos (95% PI: 671; 745) pacientams, gydomiems kapecitabino turinčiais režimais, ir 683 dienos (95% PI: 646; 715), gydytiems 5-FU turinčiais režimais. Pavojaus santykis bendram išgyvenimui buvo 0,94 (95% PI: 0,89; 1,00, p = 0,0489), o tai rodo, kad režimai, kurių sudėtyje yra kapecitabino, yra ne prastesni už tuos, kurių sudėtyje yra 5-FU.

Krūties vėžys

Kombinuotas gydymas kapecitabinu ir docetakseliu lokaliai išplitusio ar metastazavusio krūties vėžio gydymui

III fazės, daugiacentrio, atsitiktinių imčių, kontroliuojamo klinikinio tyrimo duomenys patvirtina kapecitabino vartojimą kartu su docetakseliu pacientams, sergantiems progresuojančiu lokaliai pažengusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, po nesėkmingos citotoksinės chemoterapijos, įskaitant „antracikliną“. Šiame tyrime 255 pacientai buvo atsitiktinai parinkti gydyti kapecitabinu (1250 mg / m2 du kartus per parą 2 savaites, po to-1 savaitės pertrauka ir 75 mg / m2 docetakselio 1 valandos infuzija į veną kas 3 savaites). 256 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į gydymą tik docetakseliu (100 mg / m2 1 valandos infuzija į veną kas 3 savaites). Išgyvenamumas buvo geresnis kapecitabino ir docetakselio derinio grupėje (p = 0,0126). Vidutinis išgyvenamumas buvo 442 dienos (kapecitabinas + docetakselis), palyginti su 352 dienomis (vien tik docetakselis). Bendras objektyvus atsakas visoje atsitiktinių imčių populiacijoje (tyrėjų vertinimas) buvo: 41,6% (kapecitabinas + docetakselis), palyginti su 29,7% (vien tik docetakselis); p = 0,0058. Laikas iki ligos progresavimo buvo geresnis kapecitabino ir docetakselio derinio grupėje ( p

Kapecitabino monoterapija po taksano ir antraciklino turinčios chemoterapijos nesėkmės ir kai gydymas antraciklinu nerekomenduojamas

Du dviejų daugiacentrių II fazės klinikinių tyrimų duomenys patvirtina kapecitabino monoterapijos naudojimą pacientams, kurie progresuoja po chemoterapijos, įskaitant taksanus ir antracikliną, nesėkmingo progresavimo, arba kuriems papildomas gydymas nėra nurodytas. Antraciklinai. iš 236 pacientų buvo gydomi kapecitabinu (1250 mg / m2 du kartus per parą 2 savaites, po to 1 savaitės pertrauka). Bendras objektyvus atsakas (tyrėjo vertinimas) buvo 20 % (pirmasis tyrimas) ir 25 % (antrasis tyrimas) progresavimas buvo 93 ir 98 dienos. Išgyvenimo mediana buvo 384 ir 373 dienos.

Visos indikacijos:

Atlikus 14 klinikinių tyrimų metaanalizę su duomenimis apie daugiau kaip 4700 pacientų, gydytų vien tik kapecitabinu arba kartu su skirtingomis chemoterapijos schemomis, esant daugeliui indikacijų (storosios žarnos, gaubtinės ir tiesiosios žarnos, skrandžio ir krūties vėžiui), bendras kapecitabinu gydytų pacientų išgyvenamumas buvo ilgesnis. išsivystė rankų ir pėdų sindromas nei pacientams, kuriems nebuvo: vidutinis bendras išgyvenamumas 1100 dienų (95% PI: 1007, 1200), palyginti su 691 diena (95% PI: 638; 754), pavojaus santykis 0,61 (95% PI: 0,56) , 0,66).

Vaikų populiacija:

Europos vaistų agentūra atsisakė įpareigojimo atlikti Xeloda tyrimus su visais vaikų populiacijos pogrupiais, sergant storosios žarnos ir tiesiosios žarnos adenokarcinoma, skrandžio adenokarcinoma ir krūties vėžiu (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Kapecitabino farmakokinetika buvo įvertinta vartojant 502-3514 mg / m2 per parą dozes. 1 ir 14 dienomis išmatuoti kapecitabino, 5 "-deoksi-5-fluorocitidino (5" -DFCR) ir 5 "-deoksi-5-fluorouridino (5" DFUR) parametrai buvo panašūs. 14-ąją dieną 5-FU AUC buvo 30-35% didesnis.Kapecitabino dozės sumažinimas sumažina sisteminę 5-FU ekspoziciją labiau proporcingai dozei dėl netiesinės aktyvaus metabolito farmakokinetikos.

Absorbcija

Išgertas kapecitabinas visiškai ir greitai absorbuojamas; vėliau jis visiškai paverčiamas 5 "-DFCR ir 5" -DFUR metabolitais. Vartojant kartu su maistu, sumažėja kapecitabino absorbcijos greitis, tačiau jis daro nedidelį poveikį 5 "-DFUR AUC ir vėlesnio metabolito 5-FU AUC. Vartojant 1250 mg / m2 dozę 14-tą dieną po valgio, didžiausia kapecitabino, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5 -FU ir FBAL koncentracija plazmoje (Cmax mcg / ml) buvo atitinkamai 4,67 - 3,05 - 12,1 - 0,95 ir 5,46. valandomis) buvo 1,50 - 2,00 - 2,00 - 2,00 ir 3,34. AUC0- ∞ reikšmės mcg • h / ml buvo 7,75 - 7,24 - 24,6 - 2,03 ir 36,3.

Paskirstymas

Atlikti žmogaus plazmos tyrimai in vitro parodė, kad kapecitabinas, 5 "DFCR, 5" -DFUR ir 5 -FU yra prijungti prie baltymų, daugiausia albumino, atitinkamai 54%, 10%, 62% ir 10%.

Biotransformacija

Kapecitabinas pirmiausia metabolizuojamas kepenų karboksilesterazės būdu į 5 "-DFCR, kuris vėliau citidino deaminazės, daugiausia esančios kepenų ir naviko audiniuose, paverčiamas 5" -DFUR. Tuomet timidino fosforilazė (ThyPase) „toliau kataliziškai aktyvina 5“ -DFUR. Fermentai, dalyvaujantys katalizinėje aktyvacijoje, yra naviko audiniuose, bet ir sveikuose audiniuose, nors paprastai mažesniais kiekiais. Kolorektalinio vėžio atveju 5-FU generacija iš esmės yra lokalizuota naviko stromos ląstelėse. Išgėrus kapecitabino pacientams, sergantiems storosios žarnos vėžiu, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio 5-FU koncentracijos ir gretimų audinių santykis buvo 3,2 (nuo 0,9 iki 8,0). 5-FU koncentracijos navike ir plazmoje santykis buvo 21,4 (nuo 3,9 iki 59,9, n = 8), o sveikų audinių ir plazmos santykis buvo 8,9 (kintant nuo 3,0 iki 25,8, n = 8). Timidino fosforilazės aktyvumas buvo išmatuotas ir nustatytas 4 kartus didesnis esant pirminiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui, nei buvo pranešta gretimame normaliame audinyje. Remiantis imunohistochemijos tyrimais, atrodo, kad timidino fosforilazė iš esmės yra lokalizuota naviko stromos ląstelėse.

Vėliau fermentas dihidropirimidino dehidrogenazė (DPD) katabolizuoja 5-FU į dihidro-5-fluoruracilą (FUH2), kuris yra daug mažiau toksiškas. Dihidropirimidazė veikia pirimidino žiedą, kad gautų 5-fluor-ureidopropiono rūgštį (FUPA). -ureido-propionazė paverčia FUPA į a-fluor-b-alaniną (FBAL), kuris pašalinamas su šlapimu.Dihidropirimidino dehidrogenazės (DPD) aktyvumas yra esminis ribojantis veiksnys. DPD trūkumas gali sukelti „padidėjusį kapecitabino toksiškumą (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Eliminavimas

Kapecitabino, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5 -FU ir FBAL pusinės eliminacijos laikas (t½ valandomis) buvo atitinkamai 0,85-1,11-0,66-0,76 ir 3, 23. Kapecitabinas ir jo metabolitai daugiausia pašalinami su šlapimu; 95,5% suleistos kapecitabino dozės išsiskiria su šlapimu. Išmatos išsiskiria minimaliai (2,6%). Pagrindinis metabolitas, išsiskiriantis su šlapimu, yra FBLA, kuris sudaro 57% suvartotos dozės. Maždaug 3% suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio vaisto pavidalu.

Asociacijos terapija

I fazės tyrimai, kuriuose buvo vertinamas kapecitabino poveikis docetakselio ar paklitakselio farmakokinetikai ir atvirkščiai, parodė, kad kapecitabinas neturi įtakos docetakselio ar paklitakselio farmakokinetikai (Cmax ir AUC) ir kad docetakselio ar paklitakselio poveikis nėra. 5 "-DFUR farmakokinetika.

Farmakokinetika tam tikrose pacientų grupėse

Populiacijos farmakokinetinė analizė buvo atlikta po gydymo kapecitabinu, skiriant 1250 mg / m2 dozę du kartus per parą, 505 pacientams, sergantiems gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu. Lytis, metastazių kepenyse buvimas ar nebuvimas, Karnofsky būklė, bendras bilirubinas, serumo albuminas, ASAT ir ALAT statistiškai reikšmingai nepaveikė 5 "-DFUR, 5-FU ir FBAL farmakokinetikos.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi dėl metastazių kepenyseFarmakokinetikos tyrimas parodė, kad kapecitabino biologinis prieinamumas ir 5-FU ekspozicija gali padidėti vėžiu sergantiems pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas dėl metastazių kepenyse, palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija nesutrikusi. .

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusiRemiantis farmakokinetikos tyrimo, atlikto su vėžiu sergantiems pacientams, kuriems yra lengvas ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rezultatais, nėra įrodymų, kad kreatinino klirensas paveiktų pirminio vaisto ir 5-FU farmakokinetiką. Nustatyta, kad kreatinino klirensas turi įtakos „sisteminei 5“ -DFUR ekspozicijai (AUC padidėja 35%, kai kreatinino klirensas sumažėja 50%) ir FBAL (114%padidėja AUC, kai kreatinino klirensas sumažėja 50%). 50%). FBAL yra metabolitas, neturintis antiproliferacinio aktyvumo.

Vyresnio amžiaus piliečiai: Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, atlikta įvairaus amžiaus (27–86 metų) pacientams, iš kurių 234 (46%) pacientų buvo 65 metų ar vyresni, amžius neturi įtakos 5 colių -DFUR ir 5 -FU farmakokinetikai . Su amžiumi FBAL AUC padidėjo (20% padidėjus amžiui, FBAL AUC padidėjo 15%). Šį padidėjimą tikriausiai lemia inkstų funkcijos pakitimas.

Etniniai veiksniaiIšgėrus 825 mg / m2 kapecitabino du kartus per parą 14 dienų, japonų pacientų (n = 18) kapecitabino Cmax buvo maždaug 36% mažesnis, o AUC - 24% mažesnis, palyginti su baltaodžiais pacientais (n = 22). Japonijos pacientų FBAL Cmax buvo maždaug 25% mažesnis, o AUC - 34% mažesnis nei baltųjų. Šių skirtumų klinikinė reikšmė nežinoma. Kitų metabolitų (5 colių DFCR, 5 colių DFUR ir 5-FU) poveikio reikšmingų skirtumų nebuvo.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Atliekant kartotinių dozių toksiškumo tyrimus, kasdien geriamas kapecitabinas beždžionėms ir pelėms sukėlė virškinimo trakto, kraujodaros ir limfos toksinį poveikį, būdingą fluoropirimidinams. Šis toksiškumas buvo grįžtamas. Buvo pastebėtas toksiškumas odai, kuriam būdingi degeneraciniai / regresiniai pokyčiai dėl kapecitabino. Kapecitabinas neparodė toksiškumo kepenims ir CNS. Cynomolgus beždžionėms buvo nustatytas toksinis poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai (pvz., PR intervalo ir QT intervalo pailgėjimas), sušvirkštus į veną (100 mg / kg), bet ne pakartotinai (1379 mg / m2 per parą).

Dvejus metus atliktas pelių kancerogeniškumo tyrimas neparodė kancerogeniškumo dėl kapecitabino.

Standartinių vaisingumo tyrimų metu pelių patelės, vartojusios kapecitabiną, turėjo vaisingumo sutrikimų; tačiau šis poveikis buvo grįžtamas po vaisto sustabdymo. Be to, 13 savaičių tyrimo metu pelių patinų reprodukciniuose organuose buvo nustatyti atrofiniai ir degeneraciniai pokyčiai; tačiau šis poveikis buvo grįžtamas po vaisto vartojimo nutraukimo laikotarpio (žr. 4.6 skyrių).

Embrioninio toksiškumo ir teratogeniškumo tyrimai su pelėmis parodė su doze susijusį vaisiaus rezorbcijos ir teratogeniškumo padidėjimą. Beždžionėms, vartojant dideles dozes, buvo stebimas abortas ir embrioninis mirtingumas, tačiau teratogeniškumo įrodymų nebuvo.

Kapecitabinas nebuvo mutageninis in vitro bakterijoms (Ameso testas) arba žinduolių ląstelėms (kininio žiurkėno V79 / HPRT geno mutacijos testas). Tačiau, kaip ir kiti nukleozidų analogai (t. Y. 5-FU), kapecitabinas buvo klastogeninis žmogaus limfocituose (in vitro) ir testas parodė teigiamą tendenciją (in vivo) mikrobranduolių pelių kaulų čiulpuose.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Planšetės šerdis:

bevandenė laktozė,

natrio kroskarmeliozė,

hipromeliozė,

mikrokristalinė celiuliozė,

magnio stearatas.

Tabletės danga:

hipromeliozė,

titano dioksidas (E171),

geltonas ir raudonas geležies oksidas (E172),

talkas.

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Gamta: PVC / PVDC lizdinė plokštelė.

Turinys: 60 plėvele dengtų tablečių (6 lizdinės plokštelės po 10 tablečių).

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Jokių specialių nurodymų.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

„Roche Registration Limited“

6 Sakalo kelias

Shire parkas

„Welwyn Garden City“

AL7 1TW

JK

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

EU/1/00/163/001

035219017

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2001 m. Vasario 2 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2006 m. Vasario 2 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. Rugsėjo mėn

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  konditerijos gaminiai vaistus Kosmetikos chirurgija