Veikliosios medžiagos: flekainidas (flekainido acetatas)
ALMARYTM 100 mg tabletės
Galima įsigyti Almarytm pakuotės lapelių dydžių:- ALMARYTM 100 mg tabletės
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml injekcinis tirpalas
Indikacijos Kodėl vartojamas Almarytm? Kam tai?
- Almarytm skiriamas pacientams, kuriems nėra organinės širdies ligos, gydyti paroksizmines supraventrikulines tachikardijas, įskaitant atrioventrikulinių mazgų tachikardiją, prieširdžių skilvelių tachikardiją, kitas nepatikslintas supraventrikulines tachikardijas, susijusias su neįgalumo simptomais ir susijusiu paroksizminiu prieširdžių virpėjimu.
- Almarytm taip pat skirtas dokumentuotoms ir gyvybei pavojingoms skilvelių hiperkinetinėms aritmijoms, tokioms kaip ilgalaikė skilvelinė tachikardija, gydyti.
Pacientams, kuriems yra ilgalaikė skilvelinė tachikardija, gydymą Almarytm reikia pradėti ligoninėje, o paskui-gydytojas specialistas, kuris, naudodamas specialius metodus, periodiškai įvertins ilgalaikio gydymo veiksmingumą.
Kontraindikacijos Kai Almarytm vartoti negalima
- Padidėjęs jautrumas flekainidui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, išvardytai skyriuje „Sudėtis“.
- Širdies nepakankamumas ir pacientai, kuriems yra buvęs miokardo infarktas su besimptomėmis skilvelių ektopijomis arba besimptomė nenutrūkstama skilvelinė tachikardija.
- Kardiogeninis šokas.
- Pacientai, sergantys ilgai trunkančiu prieširdžių virpėjimu, kuriems nebuvo bandyta pereiti į sinusinį ritmą, ir pacientai, sergantys hemodinamiškai reikšminga širdies vožtuvų liga.
- Nustatytas Brugados sindromas.
- Išskyrus atvejus, kai širdies stimuliatorius yra skirtas skubiai širdies stimuliacijai, Almarytm negalima skirti pacientams, kuriems yra sinusų mazgų funkcijos sutrikimas, prieširdžių laidumo sutrikimai, antrojo ar didesnio laipsnio atrioventrikulinė blokada, ryšulio blokelis ar distalinė blokada.
- Esant miokardo infarktui, Almarytm vartoti draudžiama, išskyrus gyvybei pavojingų skilvelių aritmijų gydymą.
- Galiausiai reikia nepamiršti, kad, atsižvelgiant į flekainido proaritminį poveikį, Almarytm negalima vartoti esant aritmijoms, kurios nėra įtrauktos į indikacijas, ir ypač draudžiama vartoti esant besimptomėms skilvelių aritmijoms ir mažiau sunkioms simptominėms.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Almarytm
Lėtinis prieširdžių virpėjimas.
FLECAINIDO NAUDOJIMO LĖTINĖJE ATRIALINĖJE FILTRACIJOJE TURI BŪTI VENGTI, nes jis nepakankamai dokumentuotas.
Proaritmiškas poveikis (taip pat žr. „Specialūs įspėjimai“).
Gydymas geriamuoju Almarytm turi būti atliekamas ligoninėje arba prižiūrint specialistui pacientams, sergantiems:
- Abipusė mazgų AV tachikardija; aritmijos, susijusios su Wolff-Parkinson-White sindromu ir panašiomis sąlygomis su papildomais laidumo keliais.
- Paroksizminis prieširdžių virpėjimas pacientams, turintiems negalios simptomų.
Širdies nepakankamumas.
Almarytm reikia vengti pacientams, sergantiems struktūrine širdies liga ar nenormalia kairiojo skilvelio funkcija (žr. Skyrių „Nepageidaujamas poveikis“). Almarytm turi neigiamą inotropinį poveikį, kuris gali sukelti ar pasunkinti stazinį širdies nepakankamumą, ypač pacientams, sergantiems kardiomiopatija, anksčiau buvusiu sunkiu širdies nepakankamumu (NYHA III ar IV funkcinė klasė) arba sumažėjusia išstūmimo frakcija (mažiau nei 30%). Pacientams, sergantiems supraventrikulinėmis aritmijomis, gydant flekainidu, širdies nepakankamumas pasireiškia ar pasunkėja 0,4% atvejų. Stazinio širdies nepakankamumo, susijusio su gydymu flekainidu, atsiradimas ar pasunkėjimas pacientams, sergantiems nuolatine skilvelių tachikardija, pasireiškė maždaug 6,3% atvejų. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas širdies funkcijai palaikyti, įskaitant skaitmeninio gydymo, diuretikų ar kitokio gydymo optimizavimą. Tais atvejais, kai nepakankamumas išsivystė arba pablogėjo gydymo flekainidu metu, laikas iki gydymo pradžios svyravo nuo kelių valandų iki kelių mėnesių. Gydymą Almarytm galima tęsti gydant skaitmeniniu arba koreguoti diuretikų dozę; kitiems gali prireikti sumažinti dozę arba nutraukti gydymą. Almarytm terapija. Jei įmanoma, rekomenduojama stebėti flekainido koncentraciją plazmoje ir laikyti ją žemiau 0,7–1,0 µg / ml.
Sinusinių mazgų liga (bradikardija-tachikardija).
Pacientams, sergantiems sinusinių mazgų liga, Almarytm reikia vartoti labai atsargiai, nes tai gali sukelti sinusinę bradikardiją, sinusų pauzę ar sustojimą.
Almarytm reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems po širdies operacijos ūmiai prasideda prieširdžių virpėjimas.
Elektrolitų pokyčiai.
Prieš vartojant Almarytm, reikia ištaisyti bet kokius elektrolitų sutrikimus (pvz., Hipo- ir hiperkalemiją) (žr. Skyrių „Sąveika“). Prieš vartojant Almarytm, reikia ištaisyti sunkią bradikardiją ar ryškią hipotenziją.
Brugados sindromas.
Brugada sindromas gali būti demaskuotas dėl Almarytm terapijos. Jei gydymo Almarytm metu atsiranda EKG pokyčių, kurie gali rodyti Brugados sindromą, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.
Kadangi flekainidas yra vaistas, kurio terapinis indeksas yra žemas, reikia atsargiai ir atidžiai stebėti, kai pacientas keičia vieną vaistą.
Kitų indikacijų pacientus visada reikia pradėti gydyti ligoninėje.
Poveikis stimuliacijos slenksčiams.
Žinoma, kad flekainidas padidina endokardo stimuliavimo slenkstį, t.y. gali sumažinti endokardo stimuliacijos jautrumą ir slopinti skilvelių pabėgimo ritmus. Šis poveikis yra ryškesnis ūminės nei lėtinės stimuliacijos slenksčiui ir yra grįžtamas nutraukus vaisto vartojimą. Todėl Almarytm reikia atsargiai vartoti visiems pacientams, turintiems nuolatinį širdies stimuliatorių arba su laikino stimuliavimo elektrodais, ir jo negalima skirti pacientams, turintiems žemo slenksčio širdies stimuliatorių arba neprogramuojamų širdies stimuliatorių, nebent širdies stimuliatorius yra prieinamas skubiai širdies stimuliacijai. Pacientams, turintiems širdies stimuliatorių, širdies ritmo slenkstį reikia nustatyti prieš pradedant gydymą Almarytm, dar kartą po savaitės dozavimo ir vėliau reguliariai. Paprastai slenksčių pokyčiai patenka į pluri programuojamų širdies stimuliatorių diapazoną ir, kai jie įvyksta, pakanka padvigubinti įtampą arba stimulo intensyvumą, kad atgautų fiksavimą.
Kai kuriems pacientams defibriliacija buvo sunki. Daugeliu atvejų pacientai sirgo širdies sutrikimu, padidėjusiu širdimi, sirgę miokardo infarktu, ateroskleroze ir širdies nepakankamumu.
Kepenų funkcijos sutrikimas.
Kadangi flekainido pašalinimas iš plazmos gali būti žymiai lėtesnis pacientams, kuriems yra didelis kepenų funkcijos sutrikimas, Almarytm tokiems pacientams vartoti negalima, nebent galima nauda yra didesnė už riziką. Dozę didinti reikia labai atsargiai, turint omenyje, kad reikia daugiau Tokiems pacientams iki 4 dienų pasiekti plokščiakalnį Rekomenduojama stebėti kraujo plazmos koncentraciją.
Inkstų funkcijos sutrikimas.
Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas ≤ 35 ml / min. / 1,73 m2), Almarytm reikia vartoti atsargiai, todėl rekomenduojama stebėti gydymą.
Senyvi pacientai
Senyviems žmonėms Almarytm pašalinimo iš plazmos greitis gali sumažėti. Į tai reikia atsižvelgti keičiant dozę.
Vaikų populiacija
Almarytm nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 12 metų vaikams, nes nepakanka įrodymų apie jo vartojimą šioje amžiaus grupėje.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Almarytm poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, net ir įsigytų be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
I klasės antiaritminiai vaistai: Almarytm negalima vartoti kartu su kitais I klasės antiaritminiais vaistais.
II klasės antiaritminiai vaistai: reikia apsvarstyti papildomo neigiamo inotropinio II klasės antiaritminio poveikio, t. Y. Beta adrenoblokatorių su Almarytm, poveikio galimybę. Tiriant sveikus asmenis, kartu gydytus flekainidu ir propranololiu, vieno kraujo lygis, palyginti su kontrolinėmis vertėmis, padidėjo apie 20%, o kito - apie 30%. Šio oficialaus sąveikos tyrimo metu buvo įrodyta, kad neigiamas inotropinis poveikis, būdingas flekainidui ir propranololiui, buvo papildomas, o poveikis PR intervalui buvo mažesnis nei adityvus.
III klasės antiaritminiai vaistai: jei Almarytm skiriamas kartu su amiodaronu, įprastą Almarytm dozę reikia sumažinti 50% ir pacientą atidžiai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų reiškinių. Tokiomis aplinkybėmis primygtinai rekomenduojama stebėti plazmos koncentraciją.
IV klasės antiaritminiai vaistai: Almarytm vartoti kartu su kalcio kanalų blokatoriais, pvz., Verapamiliu, reikia atsargiai. Dėl sąveikos, dėl kurios padidėja koncentracija plazmoje, gali kilti gyvybei pavojingų ar net mirtinų nepageidaujamų reiškinių (žr. Skyrių „Perdozavimas“).
Almarytm daugiausia metabolizuojamas CYP2D6 ir kartu vartojant slopinamųjų vaistų (pvz., Antidepresantų, neuroleptikų, propranololio, ritonaviro ir kai kurių antihistamininių preparatų) arba šio izofermento induktorių (pvz., Fenitoino, fenobarbitalio, karbamazepino), atitinkamai gali padidėti arba sumažėti. Almarytm koncentracija plazmoje.
Padidėjęs plazmos kiekis taip pat gali atsirasti dėl inkstų nepakankamumo, nes sumažėja Almarytm klirensas. Prieš skiriant Almarytm, reikia ištaisyti hipokalemiją, bet taip pat hiperkalemiją ar kitus elektrolitų sutrikimus. Hipokalemiją gali sukelti kartu vartojami diuretikai, kortikosteroidai ar vidurius laisvinantys vaistai.
Antihistamininiai vaistai: padidėja skilvelių aritmijų rizika vartojant mizolastiną ir terfenadiną (venkite jų vartoti kartu).
Antivirusiniai vaistai: ritonaviras, lopinaviras ir indinaviras padidina Almarytm koncentraciją plazmoje (padidėjusi skilvelių aritmijų rizika, venkite jų vartoti kartu).
Antidepresantai: fluoksetinas ir kiti antidepresantai padidina Almarytm koncentraciją plazmoje; vartojant triciklius antidepresantus, padidėja aritmijų rizika.
Antiepilepsiniai vaistai: Riboti duomenys apie pacientus, gydomus žinomais fermentų induktoriais (fenitoinu, fenobarbitaliu, karbamazepinu), rodo tik 30% padidėjusį Almarytm eliminacijos greitį. Antipsichoziniai vaistai: klozapinas: padidina aritmijų riziką.
Antimaliariniai vaistai: Chininas padidina Almarytm koncentraciją plazmoje.
Priešgrybeliniai vaistai: Terbinafinas gali padidinti Almarytm koncentraciją plazmoje, nes jis slopina CYP2D6 aktyvumą.
Diuretikai: hipokalemija, klasinis poveikis, gali sukelti kardiotoksiškumą.
H2 antihistamininiai vaistai (skrandžio opoms gydyti): H2 antagonistas cimetidinas slopina Almarytm metabolizmą. Sveikiems asmenims, 1 savaitę gydytiems cimetidinu (1 g per parą), Almarytm AUC padidėjo maždaug 30% ir pusė gyvenimo trukmė padidėjo maždaug 10%.
Vaistai, skirti mesti rūkyti: Bupropioną (metabolizuojamą CYP2D6) kartu su Almarytm reikia pradėti atsargiai ir pradėti nuo mažiausios rekomenduojamos kartu vartojamo vaisto dozės. Jei prie Almarytm jau gydomo paciento pridedama bupropiono, reikia apsvarstyti poreikį sumažinti Almarytm dozę.
Širdies gliukozidai: Almarytm gali sukelti digoksino koncentracijos plazmoje padidėjimą maždaug 15%, o tai mažai tikėtina, kad bus kliniškai reikšminga pacientams, kurių koncentracija plazmoje yra terapinėje diapazone. Pacientams, gydomiems digitalis, rekomenduojama išmatuoti digoksino koncentraciją plazmoje ne vėliau kaip po 6 valandų po kiekvienos digoksino dozės, prieš arba po Almarytm vartojimo.
Antikoaguliantai: gydymas Almarytm suderinamas su geriamųjų antikoaguliantų vartojimu.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Įrodyta, kad Almarytm padidina mirtingumo po miokardo infarkto riziką pacientams, kuriems yra besimptomė skilvelinė aritmija.
Almarytm, kaip ir kiti antiaritminiai vaistai, gali sukelti aritmiją sukeliantį poveikį, ty gali pasireikšti sunkesnio tipo aritmija, padažnėti esamos aritmijos dažnis ar simptomų sunkumas (žr. „Šalutinis poveikis“). Atliekant tyrimus su flekainidu, vartojamu skilvelių aritmijoms gydyti, 75% proaritminių reiškinių buvo nauji ar pasunkėję skilvelių tachiaritmijos, o likusieji - skilvelių negimdinio smūgio dažnis arba naujos supraventrikulinės aritmijos.
Atsižvelgiant į pacientus, gydytus flekainidu dėl ilgalaikės skilvelinės tachikardijos, 80% proaritminių reiškinių pasireiškė per 14 dienų nuo gydymo pradžios. Pacientams, gydytiems nuo supraventrikulinės aritmijos, 4% atvejų pasireiškė proaritminiai reiškiniai, kurie pasireiškė supraventrikulinės aritmijos „pablogėjimu“ arba skilvelinės aritmijos pasireiškimu (pacientams, sergantiems miokardo išemija).
Pacientams, sergantiems sudėtinga aritmija, dažnai sunku atskirti spontaniškus esamo individualaus ritmo sutrikimo pokyčius nuo vaistų pablogėjimo; todėl atitinkami procentai turi būti laikomi apytiksliais. Proaritmiškas poveikis pasireiškė 7% flekainidu gydytų pacientų. Jų dažnis buvo susijęs su doze ir esama širdies liga.
Pacientams, gydytiems dėl ilgalaikės skilvelinės tachikardijos (kuriems taip pat dažnai pasireiškė širdies nepakankamumas, sumažėjusi išstūmimo frakcija, ankstesnis miokardo infarktas ir (arba) širdies sustojimo epizodai), pradedant nuo 200 mg per parą, proaritminių reiškinių dažnis buvo 13%. palaipsniui didinant ne daugiau kaip 300 mg per parą daugumai pacientų. Preliminariuose tyrimuose su pacientais, sergančiais ilgalaikiu skilvelių tachikardija, kuriems buvo pradėta vartoti didesnė dozė (400 mg per parą), proaritminių reiškinių dažnis buvo 26%, o mirtina evoliucija - maždaug 10% gydytų pacientų; mažesnėmis pradinėmis dozėmis „aritminių reiškinių dažnis“. su mirtina evoliucija sumažėjo iki 0,5%. Todėl labai svarbu laikytis rekomenduojamo dozavimo grafiko (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“).
Poveikis širdies laidumui.
Almarytm sulėtina širdies laidumą, pailgina QT intervalą ir praplečia QRS kompleksą 12-20%.. Poveikis JT intervalui yra nereikšmingas.
PR intervalas vidutiniškai padidėja maždaug 25% (0,04 sekundės), o kai kuriems pacientams - iki 118%. Maždaug trečdaliui pacientų gali išsivystyti nauja pirmojo laipsnio AV širdies blokada (PR intervalas> 0, 20 sekundžių).
QRS kompleksas vidutiniškai padidėja apie 25% (0,02 sekundės) ir kai kuriems pacientams iki 150%. Daugeliui pacientų išsivysto 0,12 sekundės ar ilgiau trunkantys QRS kompleksai.
Vieno tyrimo metu 4% pacientų gydant flekainidu atsirado naujas šakų blokas. PR ir QRS intervalų pailgėjimo laipsnis nenumato nei veiksmingumo, nei nepageidaujamų širdies reakcijų atsiradimo. Klinikinių tyrimų metu PR intervalo padidėjimas 0,30 ar daugiau sekundžių arba QRS intervalas 0,18 sekundės ar daugiau buvo neįprastas. Jei toks padidėjimas atsiranda, reikia būti atsargiems ir apsvarstyti galimą dozės mažinimą.
Buvo pranešta apie vieną „Torsade de Pointes“ aritmijos atvejį, susijusį su gydymu flekainidu.
Kliniškai reikšmingi laidumo pokyčiai buvo pastebėti tokiais dažniais: sinusinio mazgo disfunkcija, tokia kaip sinuso pauzė, sinusų sustojimas ir sinusinė bradikardija (1,2%), antro laipsnio AV blokada (0,5%) ir trečio laipsnio AV blokada (0,4%). Kad šis poveikis būtų kuo mažesnis (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“), pacientą reikia stengtis gydyti mažiausią veiksmingą dozę.
Antrojo ar trečiojo laipsnio AV blokados ar dešiniojo pluošto ryšulio blokados, susijusios su kairiuoju hemibloku, gydymą Almarytm reikia nutraukti, nebent yra implantuotas ar laikinas skilvelinis širdies stimuliatorius, užtikrinantis tinkamą skilvelių ritmą.
Kaip ir vartojant kitus I klasės vaistus, buvo pranešta apie 1: 1 atrioventrikulinį laidumą pacientams, gydomiems prieširdžių plazdėjimu, o tai susiję su lėtėjančiu prieširdžių dažniu.
Pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas, gydomi Almarytm, taip pat gali paradoksaliai padažnėti skilvelių dažnis. Šios komplikacijos riziką galima sumažinti kartu vartojant neigiamą chronotropinį gydymą digoksinu ar beta adrenoblokatoriais.
Pieno produktai (pienas, mišinys kūdikiams ir galbūt jogurtas) gali sumažinti flekainido absorbciją vaikams ir kūdikiams. Jaunesniems nei 12 metų vaikams flekainido vartoti neleidžiama, tačiau gydymo Almarytm metu buvo pranešta apie toksiškumą kūdikiams, turi mažesnį pieno suvartojimą ir kūdikiams, kurie perėjo nuo maitinimo mišiniu prie šėrimo dekstroze.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie flekainido saugumą nėštumo metu. Duomenys parodė, kad flekainidas nėštumo metu flekainidu gydomiems pacientams kerta placentą ir vaisius. Flekainido nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už riziką. Gimdymas ir gimdymas Nežinoma, ar flekainido vartojimas gimdymo ar gimdymo metu turi tiesioginį ar vėlyvą antrinį poveikį motinai ar vaisiui, daro įtaką gimdymo ar gimdymo trukmei ar padidina gimdymo galimybę žnyplėmis ar kitomis akušerinėmis intervencijomis.
Maitinimo laikas
Flekainidas išsiskiria į motinos pieną. Kūdikio koncentracija plazmoje yra 5-10 kartų mažesnė už terapinę vaisto koncentraciją. Darant prielaidą, kad motinos plazmos koncentracija pasiekia terapinio diapazono piką (1 µg / ml), apskaičiuota dozė kūdikiui, kuris paima apie 700 ml krūties pienas per parą turi būti mažesnis nei 3 mg.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Almarytm vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Gebėjimui vairuoti, valdyti mechanizmus ar nesaugiai dirbti gali atsirasti nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip galvos svaigimas ir regos sutrikimai.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Almarytm: Dozavimas
Pacientams, kuriems yra nuolatinė skilvelinė tachikardija, nepriklausomai nuo širdies būklės, gydymą Almarytm, kaip ir kitus antiaritminius vaistus, reikia pradėti ligoninėje, stebint širdies ritmą.
Flekainido pusinės eliminacijos laikas yra ilgas (pacientams nuo 12 iki 27 valandų). Stabili kraujo koncentracija pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija normali, pasiekiama ne anksčiau kaip po 3–5 dienų, kai vartojama tam tikra dozė. Todėl dozę reikia keisti ne dažniau kaip kartą per keturias dienas, nes optimalus tam tikros dozės poveikis gali būti nepasiektas per pirmąsias 2 ar 3 gydymo dienas.
Pacientams, kuriems yra ilgalaikė skilvelinė tachikardija, rekomenduojama pradinė dozė yra 100 mg kas 12 valandų. Šią dozę galima didinti po 50 mg du kartus per parą kas keturias dienas, kol bus pasiekta veiksminga dozė. Daugumai tokių pacientų nereikia daugiau kaip 150 mg kas 12 valandų (300 mg per parą), o didžiausia rekomenduojama dozė yra 400 mg / dieną.
Pacientams, sergantiems supraventrikuline aritmija, rekomenduojama pradinė dozė yra 50 mg kas 12 valandų. Šią dozę galima didinti po 50 mg du kartus per parą kas 4 dienas, kol bus pasiekta veiksminga dozė.
Pacientams, sergantiems paroksizminiu prieširdžių virpėjimu, padidėjus Almarytm dozei nuo 50 iki 100 mg du kartus per parą, galima žymiai padidinti veiksmingumą, nepažeidžiant nepageidaujamų reiškinių.
Didžiausia rekomenduojama dozė pacientams, sergantiems paroksizmine supraventrikuline aritmija, yra 300 mg per parą.
Naudojant didesnes pradines dozes ir greitesnį dozės koregavimą, padidėjo proaritminių reiškinių ir stazinio nepakankamumo atvejų, ypač pirmosiomis gydymo dienomis (žr. „Specialūs įspėjimai“). Todėl įsotinamoji dozė nerekomenduojama.
Išgėrus Almarytm tablečių, tikėtasi terapinio flekainido poveikio, vaistas kartais buvo susijęs su lidokaino vartojimu į veną. Sąveikos efektų nepasireiškė; kita vertus, dar nebuvo atlikti jokie oficialūs tyrimai, įrodantys šio gydymo režimo naudingumą.
Kartais pacientai, kurių 12 valandų dozės intervalas nepakankamai kontroliuojamas (arba netoleruoja), gali vartoti dozes kas 8 valandas.
Kai pasiekiama tinkama aritmijos kontrolė, kai kuriems pacientams gali prireikti sumažinti dozę, kad būtų sumažintas nepageidaujamas ar laidumo poveikis. Tokiems pacientams reikia įvertinti mažesnės dozės veiksmingumą.
Almarytm reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas ar miokardo disfunkcija (žr. „Atsargumo priemonės“) ir pacientams, kuriems yra inkstų ir (arba) kepenų funkcijos sutrikimas.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 35 ml / min arba mažesnis / 1,73 m2), pradinė dozė turi būti 100 mg vieną kartą per parą (arba 50 mg du kartus per parą); Dozę reikia koreguoti stebint plazmos lygį (žr. Toliau: „Plazmos lygio stebėjimas“).
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, pradinė dozė turi būti 100 mg kas 12 valandų; Koreguoti dozę visada yra naudinga plazmos stebėjimas. Abiejų grupių pacientams šį koregavimą reikia atlikti labai atsargiai; pasiekus plokštumą (po daugiau nei 4 dienų), reikia atidžiai apsvarstyti, ar tokiems pacientams po pakeitus dozę, gali prireikti daugiau nei 4 dienų, kol bus pasiekta nauja plokštuma.
Senyvi pacientai
Senyviems žmonėms flekainido pašalinimo iš plazmos greitis gali sumažėti. Pradinė 100 mg dozė du kartus per parą paprastai yra pakankama ir gali būti sumažinta po pirmosios palaikomojo gydymo savaitės.
Perėjimas prie Almarytm nuo kito antiaritminio vaisto
Remiantis teoriniais sumetimais, o ne eksperimentiniais rezultatais, siūloma taip: jei nuo gydymo kitu antiaritminiu vaistu pereinama prie Almarytm, prieš pradedant vartoti Almarytm, palaukite nuo dviejų iki keturių nutraukto vaisto pusinės eliminacijos periodų plazmoje. įprasta doze. Pacientams, kuriems nutraukus ankstesnį antiaritminį vaistą, gali atsirasti net labai sunkių aritmijų, gydytojas turėtų apsvarstyti paciento hospitalizavimą.
Kai flekainidas vartojamas kartu su amjodaronu, įprastą flekainido dozę reikia sumažinti 50% ir pacientą atidžiai stebėti, taip pat stebėti jo koncentraciją plazmoje.
Plazmos lygio stebėjimas
Buvo pastebėta, kad didžioji dauguma sėkmingai Almarytm gydytų pacientų vaisto koncentracija plazmoje buvo nuo 0,2 iki 1,0 µg / ml.
Nepageidaujamo poveikio, ypač poveikio širdžiai, tikimybė gali padidėti didėjant koncentracijai plazmoje, ypač kai ji viršija 1,0 µg / ml. Gydymo metu gali būti naudinga periodiškai stebėti kraujo plazmos koncentraciją. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimu, kurių eliminacija gali sulėtėti, svarbu stebėti kraujo plazmos koncentraciją. Taip pat rekomenduojama pacientams, sergantiems amiodaronu, taip pat gali būti naudinga pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu ir inkstų nepakankamumu, nors jų dydis yra nedidelis.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Almarytm dozę
Flekainido perdozavimas yra „potencialiai gyvybei pavojinga medicinos pagalba“. Padidėjęs jautrumas vaistui ir jo koncentracija plazmoje, viršijanti terapinę koncentraciją, taip pat gali atsirasti dėl vaistų sąveikos (žr. „Sąveika“).
Tyrimai su gyvūnais rodo, kad perdozavus gali pasireikšti šie reiškiniai: PR intervalo pailgėjimas, QRS trukmės pailgėjimas, QT intervalas ir T bangos amplitudė; miokardo ritmo ir susitraukimo sumažėjimas; laidumo sutrikimai; hipotenzija ir mirtis dėl kvėpavimo nepakankamumo ar asistolijos.
Specifinio priešnuodžio nežinoma. Nėra žinomų metodų, kaip greitai pašalinti flekainidą iš organizmo. Nei dializė, nei hemoperfuzija nėra veiksmingos. Todėl gydymas turėtų būti palaikomasis ir apimti neabsorbuoto vaisto pašalinimą iš virškinimo trakto.
Papildomos priemonės gali apimti inotropinius vaistus ar širdies stimuliatorius, tokius kaip dopaminas, dobutaminas ar izoproterenolis, taip pat mechaninę ventiliaciją ir kraujotakos pagalbą (pvz., Išsiplėtus balionui). Blokavimo atveju reikia apsvarstyti galimybę laikinai įvesti transveninį širdies stimuliatorių. Kadangi flekainido pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra apie 20 val., Šias palaikomąsias priemones gali tekti tęsti ilgą laiką. Priverstinė diurezė su šlapimo rūgštėjimu teoriškai skatina flekainido išsiskyrimą su šlapimu.
Šalutinis poveikis Koks yra Almarytm šalutinis poveikis
Nepageidaujami reiškiniai išvardyti žemiau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (≥ 1/100 ir <1/10), nedažni (≥ 1/1000 ir <1/100), reti (≥ 1/10 000 ir <1/ 1000) ir labai retas (<1/10 000), nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Kraujo ir limfinės sistemos pokyčiai:
nedažni: sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjęs trombocitų skaičius.
Imuninės sistemos sutrikimai:
labai retas: antinuklearinių antikūnų padidėjimas su sisteminiu uždegimu arba be jo.
Psichikos sutrikimai:
nedažni: impotencija, sumažėjęs lytinis potraukis, nuasmeninimas, euforija, padidėjęs sapnų aktyvumas, apatija, stuporas;
reti: haliucinacijos, depresija, sumišimo būsena, nerimas, amnezija, nemiga.
Nervų sistemos sutrikimai:
labai dažni: galvos svaigimas, dažniausiai laikinas;
reti: parestezija, ataksija, hipestezija, hiperhidrozė, sinkopė, drebulys, nevalingi susitraukimai, paraudimas, mieguistumas, galvos skausmas, periferinė neuropatija, traukuliai, diskinezija, parezė, kalbos sutrikimai.
Akių sutrikimai:
labai dažni: regos sutrikimai, tokie kaip diplopija ir neryškus matymas;
nedažni: akių dirginimas, fotofobija, nistagmas;
labai reti: ragenos nuosėdos
Ausų ir labirintų sutrikimai:
reti: spengimas ausyse, galvos svaigimas;
Širdies sutrikimai:
dažni: proaritmija (dažniau pacientams, sergantiems struktūrine širdies liga);
nedažni: hipertenzija. Pacientams, kuriems yra prieširdžių plazdėjimas, gali išsivystyti 1: 1 AV laidumas, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis;
nežinomas: su doze susijęs PR ir QRS intervalų padidėjimas; širdies ritmo pokyčiai, antro ir trečio laipsnio atrioventrikulinė blokada, širdies sustojimas, bradikardija, širdies nepakankamumas / stazinis širdies nepakankamumas, krūtinės skausmas, hipotenzija, miokardo infarktas, širdies plakimas, sinusų sustojimas ir tachikardija (AT arba VT) arba skilvelių virpėjimas. Jau egzistuojančio Brugados sindromo atskleidimas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:
dažni: dusulys;
nedažni: bronchų spazmas;
reti: pneumonija;
nežinoma: plaučių fibrozė, intersticinė plaučių liga.
Virškinimo trakto sutrikimai:
nedažni: pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, sumažėjęs apetitas, viduriavimas, dispepsija, vidurių pūtimas, burnos džiūvimas, pakitęs skonis.
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai:
reti: padidėjęs kepenų fermentų kiekis su gelta arba be jos;
nežinomas: kepenų funkcijos sutrikimas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
nedažni: niežulys, eksfoliacinis dermatitas, alerginis dermatitas, įskaitant bėrimą, alopecija;
reti: sunki dilgėlinė;
labai reti: jautrumo šviesai reakcijos;
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:
nedažni: artralgija, mialgija;
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:
nedažni: poliurija, šlapimo susilaikymas;
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
dažni: astenija, nuovargis, karščiavimas, edema, negalavimas;
nedažni: patinę lūpos, liežuvis ir burna.
Nors priežasties ir pasekmės ryšys nenustatytas, patartina nutraukti Almarytm vartojimą pacientams, kuriems yra nepaaiškinama gelta ar kepenų funkcijos sutrikimo požymiai ar kraujo sutrikimai, kad būtų pašalinta flekainido priežastis.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai, naudojantis nacionaline pranešimo sistema, pateikta adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
VAISTINĮ PREPARATĄ SAUGOKITE, NEPASTEBITE VAIKŲ.
Kita_ informacija "> Kita informacija
Sudėtis
Kiekvienoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: flekainido acetatas 100 mg.
Pagalbinės medžiagos: želatinizuotas kukurūzų krakmolas; kryžminis karameliozės natris; mikrokristalinė celiuliozė; hidrintas augalinis aliejus; magnio stearatas.
Farmacinė forma
20 tablečių peroraliniam vartojimui po 100 mg flekainido acetato.
60 tablečių peroraliniam vartojimui po 100 mg flekainido acetato.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -
ALMARYTM 100 MG TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -
Flekainido acetatas yra benzamido N- (2-piperidinmetil) 2,5 bis (2,2,2 trifluoretoksi) monoacetatas.
Jis yra balti milteliai (pKa = 9,3), tirpūs vandenyje 48,4 mg / ml 37 ° C temperatūroje.
Kiekvienoje tabletėje yra :
Aktyvus principas
Flekainido acetatas 100 mg.
03.0 FARMACINĖ FORMA -
Tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -
04.1 Terapinės indikacijos
ALMARY ™ skirtas pacientams, kuriems nėra organinės širdies ligos, sergant paroksizminėmis supraventrikulinėmis tachikardijomis, įskaitant atrioventrikulinių mazgų tachikardiją, prieširdžių skilvelių tachikardiją, kitas nepatikslintas supraventrikulines tachikardijas, susijusias su negalios simptomais, ir paroksizminį prieširdžių virpėjimą / plazdėjimą.
ALMARYTM taip pat skirtas dokumentuotoms ir gyvybei pavojingoms skilvelių hiperkinetinėms aritmijoms, tokioms kaip nuolatinė skilvelinė tachikardija, gydyti.
Pacientams, kuriems yra ilgalaikė skilvelinė tachikardija, gydymą ALMARYTM reikia pradėti ligoninėje, o paskui-gydytojas specialistas, kuris periodiškai įvertins ilgalaikio gydymo veiksmingumą specialiais metodais.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Pacientams, kuriems yra ilgalaikė skilvelinė tachikardija, nepriklausomai nuo širdies būklės, gydymą ALMARYTM, kaip ir kitus antiaritminius vaistus, reikia pradėti ligoninėje, stebint ritmą.
Flekainido pusinės eliminacijos laikas yra ilgas (pacientams nuo 12 iki 27 valandų). Stabili kraujo koncentracija pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija normali, pasiekiama ne anksčiau kaip po 3–5 gydymo dienų. Todėl dozę reikia keisti ne dažniau kaip kartą per 4 dienas, nes optimalus tam tikros dozės poveikis gali būti nepasiektas per pirmąsias 2 ar 3 gydymo dienas.
Pacientams, kuriems yra ilgalaikė skilvelinė tachikardija, rekomenduojama pradinė dozė yra 100 mg kas 12 valandų.Šią dozę galima didinti po 50 mg du kartus per parą kas keturias dienas, kol bus pasiekta veiksminga dozė. Daugumai tokių pacientų nereikia daugiau kaip 150 mg kas 12 valandų (300 mg per parą), o didžiausia rekomenduojama dozė yra 400 mg / dieną.
Pacientams, sergantiems supraventrikuline aritmija, rekomenduojama pradinė dozė yra 50 mg kas 12 valandų. Šią dozę galima didinti po 50 mg du kartus per parą kas 4 dienas, kol bus pasiekta veiksminga dozė.
Pacientams, sergantiems paroksizminiu prieširdžių virpėjimu, galima žymiai padidinti veiksmingumą, nepažeidžiant nepageidaujamų reiškinių, padidinus ALMARYTM dozę nuo 50 iki 100 mg du kartus per parą.
Didžiausia rekomenduojama dozė pacientams, sergantiems paroksizmine supraventrikuline aritmija, yra 300 mg per parą.
Naudojant didesnes pradines dozes ir greitesnį dozės koregavimą, padidėjo proaritminių reiškinių ir stazinio nepakankamumo dažnis, ypač pirmosiomis gydymo dienomis (žr. Todėl „pakrovimo“ dozė nerekomenduojama.
Išgėrus ALMARYTM tablečių, tikėtasi terapinio flekainido poveikio, vaistas kartais buvo susijęs su lidokaino vartojimu į veną. Sąveikos efektų nepasireiškė; kita vertus, dar nebuvo atlikti jokie oficialūs tyrimai, įrodantys šio gydymo režimo naudingumą.
Kartais pacientai, kurių 12 valandų dozės intervalas nepakankamai kontroliuojamas (arba netoleruoja), gali vartoti dozes kas 8 valandas.
Kai pasiekiama tinkama aritmijos kontrolė, kai kuriems pacientams gali prireikti sumažinti dozę, kad būtų sumažintas nepageidaujamas ar laidumo poveikis. Tokiems pacientams veiksmingumą reikia įvertinti mažesne doze.
ALMARYTM atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas arba miokardo disfunkcija (žr. Įspėjimai).
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 35 ml / min. / 1,73 m² ar mažesnis), pradinė dozė turi būti 100 mg vieną kartą per parą (arba 50 mg du kartus per parą); koreguoti dozę reikia vadovaujantis plazmos lygio stebėjimu (žr. plazmos lygio stebėjimą).
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, pradinė dozė turi būti 100 mg kas 12 valandų; Koreguojant dozę, visada yra naudinga stebėti plazmą. Abiejų grupių pacientams šį koregavimą reikia atlikti labai atsargiai; pasiekus plokščiakalnį (po daugiau nei 4 dienų), reikia atidžiai apsvarstyti, ar šiems pacientams, pakeitus dozės, gali prireikti daugiau nei 4 dienų, kad pasiektų naują plokščiakalnį.
Senyvi pacientaiSenyvo amžiaus žmonėms flekainido pašalinimo iš plazmos greitis gali būti mažesnis. Pradinė 100 mg dozė du kartus per parą paprastai yra pakankama ir gali būti sumažinta po pirmosios palaikomojo gydymo savaitės.
Remiantis teoriniais sumetimais, o ne eksperimentiniais rezultatais, siūloma taip: jei nuo gydymo kitu antiaritminiu vaistu pereinama prie ALMARYTM, prieš pradedant gydymą ALMARY įprasta dozė. Pacientams, kuriems nutraukus ankstesnį antiaritminį vaistą, gali atsirasti net labai sunkių aritmijų, gydytojas turėtų apsvarstyti paciento hospitalizavimą.
Kai flekainidas vartojamas kartu su amjodaronu, įprastą flekainido dozę reikia sumažinti 50% ir pacientą atidžiai stebėti, taip pat stebėti jo koncentraciją plazmoje.
Plazmos lygio stebėjimas: Pastebėta, kad didžiosios daugumos pacientų, sėkmingai gydytų ALMARYTM, vaisto koncentracija plazmoje buvo nuo 0,2 iki 1,0 mcg / ml.
Nepageidaujamo poveikio, ypač poveikio širdžiai, tikimybė gali padidėti didėjant koncentracijai plazmoje, ypač kai ji viršija 1,0 mcg / ml. Gydymo metu gali būti naudinga periodiškai stebėti kraujo plazmos koncentraciją. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimu, kurių eliminacija gali sulėtėti, svarbu stebėti kraujo plazmos koncentraciją. Taip pat rekomenduojama pacientams, sergantiems amiodaronu, taip pat gali būti naudinga pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu ir inkstų nepakankamumu, nors jų dydis yra nedidelis.
04.3 Kontraindikacijos -
Padidėjęs jautrumas flekainidui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
ALMARYTM draudžiama vartoti sergant širdies nepakankamumu ir pacientams, kuriems yra buvęs miokardo infarktas ir besimptomė skilvelių ektopija arba besimptomė nenutrūkstama skilvelinė tachikardija.
ALMARYTM draudžiama vartoti esant kardiogeniniam šokui.
Jis taip pat draudžiamas pacientams, sergantiems ilgai trunkančiu prieširdžių virpėjimu, kuriems nebuvo bandyta pereiti į sinusinį ritmą, ir pacientams, sergantiems hemodinamiškai reikšminga širdies vožtuvų liga.
Nustatytas Brugados sindromas.
Išskyrus atvejus, kai yra širdies stimuliatorius skubiam širdies stimuliavimui, ALMARYTM neturėtų būti skiriamas pacientams, kuriems yra sinuso mazgo funkcijos sutrikimas, prieširdžių laidumo sutrikimas, antrojo ar didesnio laipsnio atrioventrikulinė blokada, ryšulio bloko ar distalinė blokada.
Esant miokardo infarktui, ALMARYTM vartoti draudžiama, išskyrus skilvelių aritmijų, kurios kelia grėsmę gyvybei, gydymą.
Be to, reikia turėti omenyje, kad, atsižvelgiant į flekainido proaritminį poveikį, ALMARYTM nerekomenduojama vartoti esant aritmijoms, kurios nėra įtrauktos į indikacijas, ir ypač draudžiama vartoti esant besimptomėms skilvelių aritmijoms ir mažiau sunkioms simptominėms.
04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
FLECAINIDO NAUDOJIMAS LĖTINĖJE ATRINĖJE FILTRACIJOJE Nerekomenduojama, nes jis nepakankamai dokumentuotas.
Gydymas geriamuoju ALMARYTM turėtų būti atliekamas ligoninėje arba prižiūrint specialistui pacientams, sergantiems:
- Abipusė mazgų AV tachikardija; aritmijos, susijusios su Wolff-Parkinson-White sindromu ir panašiomis sąlygomis, susijusiomis su papildomais laidumo keliais.
- Paroksizminis prieširdžių virpėjimas pacientams, turintiems negalios simptomų.
Įrodyta, kad ALMARYTM padidina mirtingumo po miokardo infarkto riziką pacientams, kuriems yra besimptomė skilvelinė aritmija.
ALMARYTM, kaip ir kiti antiaritminiai vaistai, gali sukelti aritmiją skatinantį poveikį, t. Y. Gali sukelti sunkesnio tipo aritmiją, padidinti esamos aritmijos dažnį ar simptomų sunkumą (žr. 4.8 skyrių).
Atliekant tyrimus su flekainidu, vartojamu skilvelių aritmijoms gydyti, 75% proaritminių reiškinių buvo nauji ar pasunkėję skilvelių tachiaritmijos, likusieji - skilvelių negimdinio plakimo dažnio padidėjimas arba naujos supraventrikulinės aritmijos.
Atsižvelgiant į pacientus, gydytus flekainidu dėl ilgalaikės skilvelinės tachikardijos, 80% proaritminių reiškinių pasireiškė per 14 dienų nuo gydymo pradžios.
Pacientams, gydytiems nuo supraventrikulinės aritmijos, proarritminiai reiškiniai buvo nustatyti 4% atvejų ir pasireiškė supraventrikulinės aritmijos „pablogėjimu“ arba skilvelinės aritmijos pasireiškimu (pacientams, sergantiems miokardo išemija).
Pacientams, sergantiems sudėtinga aritmija, dažnai sunku atskirti spontaniškus esamo individualaus ritmo sutrikimo pokyčius nuo vaistų pablogėjimo; todėl atitinkami procentai turi būti laikomi apytiksliais. Proaritmiškas poveikis pasireiškė 7% flekainidu gydytų pacientų. Jų dažnis buvo susijęs su doze ir esama širdies liga.
Pacientams, gydytiems flekainidu dėl nuolatinės skilvelinės tachikardijos (kuriems taip pat dažnai pasireiškė širdies nepakankamumas, sumažėjusi išstūmimo frakcija, ankstesnis miokardo infarktas ir (arba) širdies sustojimo epizodai), pradėjus vartoti 200 dozių, proaritminių reiškinių dažnis buvo 13 proc. mg per parą, palaipsniui didinant, neviršijant 300 mg per parą daugumai pacientų. Preliminariuose tyrimuose su pacientais, sergančiais ilgalaikiu skilvelių tachikardija, kuriems buvo pradėta vartoti didesnė dozė (400 mg per parą), proaritminių reiškinių dažnis buvo 26%, o mirtina evoliucija - maždaug 10% gydytų pacientų; mažesnėmis pradinėmis dozėmis „aritminių reiškinių dažnis“. su mirtina evoliucija sumažėjo iki 0,5%. Todėl labai svarbu laikytis rekomenduojamo dozavimo grafiko (žr. Dozavimas).
ALMARYTM reikia vengti pacientams, sergantiems struktūrine širdies liga ar nenormalia kairiojo skilvelio funkcija (žr. 4.8 skyrių). ALMARYTM turi neigiamą inotropinį poveikį, galintį sukelti ar pasunkinti stazinį širdies nepakankamumą, ypač pacientams, sergantiems kardiomiopatija, jau buvusiu sunkiu širdies nepakankamumu (NYHA III ar IV funkcinė klasė) arba sumažėjusia išstūmimo frakcija (mažiau nei 30%). Pacientams, sergantiems supraventrikulinėmis aritmijomis, gydant flekainidu, širdies nepakankamumas pasireiškia arba pasunkėja 0,4%. Stazinio širdies nepakankamumo, susijusio su gydymu flekainidu, atsiradimas ar pasunkėjimas pacientams, sergantiems nuolatine skilvelių tachikardija, pasireiškė maždaug 6,3%.
Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas širdies funkcijai palaikyti, įskaitant skaitmeninio gydymo, diuretikų ar kitokio gydymo optimizavimą. Tais atvejais, kai nepakankamumas išsivystė arba pablogėjo gydymo flekainidu metu, laikas iki pasireiškimo svyravo nuo kelių valandų iki kelių mėnesių. pradedant terapiją. Kai kuriems pacientams, kuriems gydymo ALMARYTM metu susilpnėjo miokardo funkcija, gydymas gali būti tęsiamas koreguojant diuretikus ar diuretikų dozes; kitiems gali tekti sumažinti dozę arba nutraukti gydymą ALMARYTM. Jei įmanoma, rekomenduojama stebėti flekainido koncentraciją plazmoje ir išlaikyti ją žemiau 0,7–1,0 μg / ml.
ALMARYTM reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems po širdies operacijos ūmiai prasideda prieširdžių virpėjimas.
Kitomis indikacijomis sergančius pacientus reikia toliau gydyti ligoninėje.
ALMARYTM sulėtina širdies laidumą, pailgina QT intervalą ir praplečia QRS kompleksą 12-20%.Poveikis JT intervalui yra nereikšmingas. PR intervalas vidutiniškai padidėja maždaug 25% (0,04 sekundės), o kai kuriems pacientams - iki 118%. Maždaug trečdaliui pacientų gali išsivystyti nauja pirmojo laipsnio AV širdies blokada (PR intervalas ≥ 0, 20 sekundžių).
Daugeliui pacientų išsivysto 0,12 sekundės ar ilgiau trunkantys QRS kompleksai.
Vieno tyrimo metu 4% pacientų gydant flekainidu atsirado naujas šakų blokas. PR ir QRS intervalų pailgėjimo laipsnis nenumato nei veiksmingumo, nei nepageidaujamų širdies reakcijų atsiradimo. Klinikinių tyrimų metu PR intervalo padidėjimas 0,30 ar daugiau sekundžių arba QRS intervalas 0,18 sekundės ar daugiau buvo neįprastas. Jei toks padidėjimas atsiranda, reikia būti atsargiems ir apsvarstyti galimą dozės mažinimą.
Buvo pranešta apie vieną „Torsade de Pointes“ aritmijos atvejį, susijusį su gydymu flekainidu.
Kliniškai reikšmingi laidumo pokyčiai buvo pastebėti tokiais dažniais: sinusinio mazgo disfunkcija, tokia kaip sinuso pauzė, sinusų sustojimas ir sinusinė bradikardija (1,2%), antro laipsnio AV blokada (0,5%) ir trečio laipsnio AV blokada (0,4%). Kad šis poveikis būtų kuo mažesnis (žr. „Dozavimas“), pacientą reikia stengtis gydyti mažiausia veiksminga doze.
Atsiradus antrojo ar trečiojo laipsnio AV blokadai ar dešiniojo pluošto ryšuliui, susijusiam su kairiuoju hemibloku, gydymą ALMARYTM reikia nutraukti, nebent yra implantuotas ar laikinas skilvelinis širdies stimuliatorius, užtikrinantis tinkamą skilvelių ritmą.
Kaip ir vartojant kitus 1 klasės vaistus, buvo pranešta apie 1: 1 atrioventrikulinį laidumą pacientams, gydomiems prieširdžių plazdėjimu, o tai susiję su lėtėjančiu prieširdžių dažniu.
Pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas, gydomi ALMARYTM, taip pat gali periodiškai padažnėti skilvelių dažnis. Šios komplikacijos riziką galima sumažinti kartu vartojant neigiamą chronotropinį gydymą digoksinu ar beta adrenoblokatoriais.
ALMARYTM reikia vartoti labai atsargiai pacientams, sergantiems sinusų mazgų liga, nes tai gali sukelti sinusinę bradikardiją, sinusų pauzę ar sustojimą.
Dėl ALGARYTM terapijos Brugada sindromą galima demaskuoti. Jei gydymo ALMARYTM metu atsiranda EKG pokyčių, kurie gali rodyti Brugada sindromą, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.
Kadangi ALMARYTM pašalinimas iš plazmos gali būti žymiai lėtesnis pacientams, kuriems yra didelis kepenų funkcijos sutrikimas, ALMARYTM tokiems pacientams vartoti negalima, nebent galima nauda yra didesnė už riziką. Dozę didinti reikia labai atsargiai, turint omenyje, kad tokiems pacientams plokščiakalnio pasiekimas trunka ilgiau nei 4 dienas.
Rekomenduojama stebėti plazmos lygį.
Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas ≤ 35 ml / min. / 1,73 m²), ALMARYTM reikia vartoti atsargiai, todėl rekomenduojama stebėti gydymą.
Senyviems žmonėms ALMARYTM pašalinimo iš plazmos greitis gali sumažėti. Į tai reikia atsižvelgti keičiant dozę.
ALMARYTM nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 12 metų vaikams, nes nepakanka įrodymų apie jo vartojimą šioje amžiaus grupėje.
Prieš vartojant ALMARYTM, reikia ištaisyti elektrolitų sutrikimus (pvz., Hipo ir hiperkalemiją) (žr. 4.5 skyrių).
Prieš vartojant ALMARYTM, reikia ištaisyti sunkią bradikardiją ar ryškią hipotenziją.
Yra žinoma, kad ALMARYTM padidina endokardo stimuliavimo slenkstį, t. Y. Sumažina endokardo stimuliacijos jautrumą. Šis poveikis yra grįžtamas ir yra ryškesnis esant ūminės nei lėtinės stimuliacijos slenksčiui. Todėl ALMARYTM reikia atsargiai vartoti visiems pacientams, turintiems nuolatinį širdies stimuliatorių arba laikino stimuliavimo elektrodus, ir jo negalima skirti pacientams, turintiems žemo slenksčio širdies stimuliatorių arba neprogramuojamų širdies stimuliatorių, nebent širdies stimuliatorius yra prieinamas skubiai širdies stimuliacijai.
Kai kuriems pacientams defibriliacija buvo sunki. Daugeliu atvejų pacientai sirgo širdies sutrikimu, padidėjusiu širdimi, sirgę miokardo infarktu, ateroskleroze ir širdies nepakankamumu. Pacientams, kuriems yra tempas, stimuliacijos slenkstis turi būti nustatytas prieš pradedant gydymą ALMARYTM, dar kartą po savaitės vartojimo ir vėliau reguliariai. Paprastai slenksčių svyravimai patenka į daugiaprogramuojamų „tempo kūrėjų“ diapazoną, ir kai jie įsikiša, įtampos arba stimulo intensyvumo padvigubinimo paprastai pakanka, kad atgautumėte fiksavimą.
Daugiau įspėjimų ir atsargumo priemonių ieškokite 4.5 skyriuje.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
I klasės antiaritminiai vaistai: Almarytm negalima vartoti kartu su kitais I klasės antiaritminiais vaistais.
II klasės antiaritminiai vaistai: reikia apsvarstyti papildomo neigiamo inotropinio II klasės antiaritminio poveikio, t. Y. Beta adrenoblokatorių su Almarytm, poveikio galimybę. Tiriant sveikus asmenis, kurie vienu metu vartojo flekainidą ir propanololį, vieno kraujo lygis padidėjo apie 20%, o kito - apie 30%, palyginti su kontrolinėmis vertėmis. Šio oficialaus sąveikos tyrimo metu buvo įrodyta, kad neigiamas inotropinis poveikis, būdingas flekainidui ir propanololiui, buvo papildomas, o poveikis PR intervalui buvo mažesnis nei adityvus.
III klasės antiaritminiai vaistai: jei Almarytm skiriamas kartu su amiodaronu, įprastą Almarytm dozę reikia sumažinti 50% ir pacientą atidžiai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų reiškinių. Tokiomis aplinkybėmis primygtinai rekomenduojama stebėti plazmos koncentraciją.
IV klasės antiaritminiai vaistai: Almarytm vartoti kartu su kalcio kanalų blokatoriais, pvz., Verapamiliu, reikia atsargiai.
Gyvybei pavojingi ar net mirtini nepageidaujami reiškiniai gali atsirasti dėl sąveikos, dėl kurios padidėja koncentracija plazmoje (žr. 4.9 skyrių).
Almarytm daugiausia metabolizuojamas CYP2D6, o kartu vartojant vaistus, slopinančius ar sukeliančius šį izofermentą, gali atitinkamai padidėti arba sumažėti Almarytm koncentracija plazmoje.
Padidėjęs kraujo plazmos kiekis taip pat gali atsirasti dėl inkstų nepakankamumo dėl sumažėjusio Almarytm klirenso (žr. 4.4 skyrių).
Prieš skiriant Almarytm, reikia ištaisyti hipokalemiją, bet taip pat hiperkalemiją ar kitus elektrolitų sutrikimus. Hipokalemiją gali sukelti kartu vartojami diuretikai, kortikosteroidai ar vidurius laisvinantys vaistai.
Antihistamininiai vaistai: padidėja skilvelių aritmijų rizika vartojant mizolastiną ir terfenadiną (venkite jų vartoti kartu).
Antivirusiniai vaistai: ritonaviras, lopinaviras ir indinaviras padidina Almarytm koncentraciją plazmoje (padidėjusi skilvelių aritmijų rizika, venkite jų vartoti kartu).
Antidepresantai: fluoksetinas ir kiti antidepresantai padidina Almarytm koncentraciją plazmoje; vartojant triciklius antidepresantus, padidėja aritmijų rizika.
Antiepilepsiniai vaistai: Riboti duomenys apie pacientus, gydomus žinomais fermentų induktoriais (fenitoinu, fenobarbitaliu, karbamazepinu), rodo tik 30% padidėjusį Almarytm eliminacijos greitį.
Antipsichoziniai vaistai: klozapinas - padidėjusi aritmijų rizika.
Antimaliariniai vaistai: Chininas padidina Almarytm koncentraciją plazmoje.
Priešgrybeliniai vaistai: Terbinafinas gali padidinti Almarytm koncentraciją plazmoje, nes jis slopina CYP2D6 aktyvumą.
Diuretikai: hipokalemija, klasinis poveikis, gali sukelti kardiotoksiškumą.
H2 klasės antihistamininiai vaistai (skrandžio opoms gydyti): H2 antagonistas cimetidinas slopina Almarytm metabolizmą. Sveikiems asmenims, 1 savaitę gydytiems cimetidinu (1 g per parą), Almarytm AUC padidėjo maždaug 30% ir perpus -gyvenimas padidėjo maždaug 10%.
Vaistai, skirti mesti rūkyti: Bupropioną (metabolizuojamą CYP2D6) kartu su Almarytm reikia pradėti atsargiai ir pradėti nuo mažiausios rekomenduojamos kartu vartojamo vaisto dozės.
Jei prie Almarytm jau gydomo paciento pridedama bupropiono, reikia apsvarstyti poreikį sumažinti Almarytm dozę.
Širdies gliukozidai: Almarytm gali sukelti digoksino koncentracijos plazmoje padidėjimą maždaug 15%, o tai mažai tikėtina, kad bus kliniškai reikšminga pacientams, kurių koncentracija plazmoje yra terapinėje diapazone.
Pacientams, gydomiems digitalis, rekomenduojama išmatuoti digoksino koncentraciją plazmoje ne vėliau kaip po 6 valandų po kiekvienos digoksino dozės, prieš arba po Almarytm vartojimo.
Antikoaguliantai: gydymas Almarytm suderinamas su geriamųjų antikoaguliantų vartojimu.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie flekainido saugumą nėštumo metu. Baltosios Naujosios Zelandijos triušiams didelės flekainido dozės sukėlė kai kuriuos vaisiaus anomalijas, tačiau šių poveikių nepastebėta triušiams ar žiurkėms, turinčioms diržą (žr. 5.3 skyrių). Šių išvadų tinkamumas žmonėms nenustatytas. Duomenys parodė, kad flekainidas nėštumo metu flekainidu gydomiems pacientams kerta placentą ir vaisius. Flekainido nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už riziką.
Darbas ir gimdymas
Nežinoma, ar flekainido vartojimas gimdymo ar gimdymo metu turi tiesioginį ar vėlyvą antrinį poveikį motinai ar vaisiui, daro įtaką gimdymo ar gimdymo trukmei ar padidina gimdymo galimybę žnyplėmis ar kitomis akušerinėmis intervencijomis.
Maitinimo laikas
Flekainidas išsiskiria į motinos pieną. Kūdikio koncentracija plazmoje yra 5-10 kartų mažesnė už terapinę vaisto koncentraciją (žr. 5.2 skyrių). Darant prielaidą, kad motinos plazmos koncentracija pasiekia didžiausią terapinį diapazoną (1 mcg / ml), apskaičiuota dozė kūdikiui, vartojančiam maždaug 700 ml motinos pieno per dieną, turi būti mažesnė nei 3 mg. Nors žalingo poveikio kūdikiui rizika yra žindymo laikotarpiu flekainido galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už riziką.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -
Almarytm vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus gali turėti įtakos pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip galvos svaigimas ir regos sutrikimai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis -
Nepageidaujami reiškiniai išvardyti žemiau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100 ir
Kraujo ir limfinės sistemos pokyčiai:
nedažni: sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjęs trombocitų skaičius.
Imuninės sistemos sutrikimai:
labai retas: antinuklearinių antikūnų padidėjimas su sisteminiu uždegimu arba be jo.
Psichikos sutrikimai:
nedažni: impotencija, sumažėjęs lytinis potraukis, nuasmeninimas, euforija, padidėjęs sapnų aktyvumas, apatija, stuporas
reti: haliucinacijos, depresija, sumišimo būsena, nerimas, amnezija, nemiga
Nervų sistemos sutrikimai:
labai dažni: galvos sukimasis, dažniausiai laikinas, galvos svaigimas
reti: parestezija, ataksija, hipestezija, hiperhidrozė, sinkopė, drebulys, nevalingi susitraukimai, paraudimas, mieguistumas, galvos skausmas, periferinė neuropatija, traukuliai, diskinezija, parezė, kalbos sutrikimai
Akių sutrikimai:
labai dažni: regos sutrikimai, tokie kaip diplopija ir neryškus matymas
nedažni: akių dirginimas, fotofobija, nistagmas
labai reti: ragenos nuosėdos
Ausų ir labirintų sutrikimai:
reti: spengimas ausyse, galvos svaigimas
Širdies sutrikimai:
dažni: proaritmija (dažniau pacientams, sergantiems struktūrine širdies liga).
Dažnis nežinomas: gali padidėti PR ir QRS intervalų santykis su doze (žr. 4.4 skyrių); pakeista stimuliavimo riba (žr. 4.4 skyrių).
Nedažni: hipertenzija. Pacientams, kuriems yra prieširdžių plazdėjimas, gali išsivystyti 1: 1 AV laidumas, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis.
Dažnis nežinomas: antro ir trečio laipsnio atrioventrikulinė blokada, širdies sustojimas, bradikardija, širdies nepakankamumas / stazinis širdies nepakankamumas, krūtinės skausmas, hipotenzija, miokardo infarktas, širdies plakimas, sinusų sustojimas ir tachikardija (AT arba VT). Jau egzistuojančio Brugados sindromo atskleidimas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:
dažni: dusulys
nedažni: bronchų spazmas
reti: pneumonija
nežinoma: plaučių fibrozė, intersticinė plaučių liga
Virškinimo trakto sutrikimai:
nedažni: pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, sumažėjęs apetitas, viduriavimas, dispepsija, vidurių pūtimas, burnos džiūvimas, skonio sutrikimas
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai:
reti: padidėjęs kepenų fermentų kiekis su gelta arba be jos
nežinomas: kepenų funkcijos sutrikimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
nedažni: niežulys, eksfoliacinis dermatitas, alerginis dermatitas, įskaitant bėrimą, alopecija
reti: sunki dilgėlinė
labai reti: foto jautrumo reakcijos
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Nedažni: artralgija, mialgija
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Nedažni: poliurija, šlapimo susilaikymas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
dažni: astenija, nuovargis, karščiavimas, edema, negalavimas
nedažni: patinę lūpos, liežuvis ir burna
Nors priežasties ir pasekmės ryšys nenustatytas, patartina nutraukti ALMARYTM vartojimą pacientams, kuriems yra nepaaiškinama gelta arba kepenų funkcijos sutrikimo požymiai ar kraujo diskrazijos, kad būtų pašalinta flekainido priežastis.
04.9 Perdozavimas -
Flekainido perdozavimas yra „potencialiai gyvybei pavojinga medicinos pagalba“. Padidėjęs jautrumas vaistui ir jo koncentracija plazmoje, viršijanti terapinę koncentraciją, taip pat gali atsirasti dėl vaistų sąveikos (žr. 4.5 skyrių).
Tyrimai su gyvūnais rodo, kad perdozavus gali pasireikšti šie reiškiniai: PR intervalo pailgėjimas, QRS trukmės pailgėjimas, Q-T intervalas ir T bangos amplitudė; miokardo ritmo ir susitraukimo sumažėjimas; laidumo sutrikimai; hipotenzija; ir mirtis nuo kvėpavimo nepakankamumo ar asistolijos.
Specifinio priešnuodžio nežinoma. Nėra žinomų metodų, kaip greitai pašalinti flekainidą iš organizmo. Nei dializė, nei hemoperfuzija nėra veiksmingos.
Gydymas turėtų būti palaikomasis ir apimti neabsorbuoto vaisto pašalinimą iš virškinimo trakto. Papildomos priemonės gali apimti inotropinius vaistus ar širdies stimuliatorius, tokius kaip dopaminas, dobutaminas ar izoproterenolis, taip pat mechaninę ventiliaciją ir kraujotakos pagalbą (pvz., Išsiplėtus balionui). Blokavimo atveju reikia apsvarstyti galimybę laikinai įvesti transveninį širdies stimuliatorių. Kadangi flekainido pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra ilgas, maždaug 20 val., Šias palaikomąsias priemones gali tekti tęsti ilgą laiką. Priverstinė diurezė su šlapimo rūgštėjimu teoriškai skatina flekainido išsiskyrimą su šlapimu.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 "Farmakodinaminės savybės -
Elektrofiziologinės savybės
Daugelio tyrimų rezultatai patvirtina, kad flekainido acetatas yra stiprus Vaughan-Williams 1C klasės antiaritminis vaistas (vietinis anestetikas).
Jis žymiai sumažina, priklausomai nuo dozės, laidumą miokardo audinyje, sulėtindamas širdies ląstelės depoliarizaciją (0 fazė); įrodyta, kad jis daugiausia veikia His-Purkinje laidumo sistemą (HV laidumą) ir, mažesniu mastu, atrioventrikulinį ir tarpkūninį mazgų laidumą.
Reikšmingas poveikis ugniai atspariam laikotarpiui buvo pastebėtas tik skilvelyje. Sinusinio mazgo atsigavimo laikas (pataisytas pagal spontaniško ir stimuliuojamo ciklo širdies ritmą) kai kuriais atvejais gali žymiai pailgėti, ypač pacientams, sergantiems sinusinio mazgo liga (žr. „Įspėjimai“).
Hemodinaminės savybės
Flekainido acetatas paprastai nekeičia širdies ritmo, nors retai gali būti susijęs su bradikardijos ar tachikardijos atsiradimu.
Tačiau buvo pastebėtas nežymus neigiamas inotropinis poveikis, kai išgėrus 200 mg dozę sumažėjo išstūmimo frakcija, išstūmimo frakcijos padidėjimas ar sumažėjimas buvo pastebėtas vartojant lėtines terapines dozes.
05.2 "Farmakokinetinės savybės -
Išgertas biologinis prieinamumas yra beveik visiškas (daugiau kaip 90% dozės) ir nepriklauso nuo maisto. Flekainidas kepenyse nevyksta jokios reikšmingos priešsisteminės biotransformacijos ir daugeliu atvejų sukelia maždaug dozei proporcingą kraujo smailę maždaug po 3 valandų (intervalas nuo 1 iki 6 valandų). Nustatyta koncentracija kraujyje pasiekiama po 3–5 dienų nuo gydymo pradžios: po ilgesnio gydymo kaupimosi požymių nėra. Terapinė vaisto koncentracija plazmoje yra 0,2–1,0 mcg / ml.
Sveikų asmenų pusinės eliminacijos laikas po vienkartinio ir pakartotinio geriamojo vartojimo yra maždaug 14 valandų.Aritmija sergantiems pacientams pusinės eliminacijos iš plazmos pusinės eliminacijos periodas kartotinai vartojant yra maždaug 20 valandų (12-27 valandos). Išskiriama daugiausia su šlapimu, maždaug 30% dozės nepakitusio flekainido, o likusios - metabolitų pavidalu: tik 5% išsiskiria su išmatomis.
Šlapimo, kurio pH yra ≥8, atveju, pavyzdžiui, inkstų tubulinės acidozės atveju arba pacientams, kurie laikosi griežtai vegetariškos dietos, flekainido eliminacija vyksta labai lėtai.
Flekainido pašalinimas priklauso nuo inkstų funkcijos. Padidėjus inkstų funkcijos sutrikimui, sumažėja nepakitusio vaisto kiekis ir padidėja pusinės eliminacijos laikas plazmoje. Jei kartu padidėja flekainido metabolizmas, ryšys tarp inkstų klirenso ir vaisto pašalinimo iš plazmos nėra tiesinis.
Pacientams, sergantiems III klasės NYHA širdies nepakankamumu, vaisto eliminacija iš plazmos yra vidutiniškai sulėtėjusi (vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 19 valandų, palyginti su 14 valandų pacientams, kuriems nėra širdies nepakankamumo); nepakitusio vaisto išsiskyrimas su šlapimu taip pat pasikeičia. būdu.
Plazmos lygis tik šiek tiek padidėja, didėjant amžiui nuo 20 iki 80 metų. Flekainido pašalinimas iš plazmos senyvo amžiaus žmonėms, nors ir nežymiai, gali būti sulėtintas, palyginti su jaunais asmenimis.
Flekainidas yra maždaug 40% prisijungęs prie plazmos baltymų, nepriklausomai nuo koncentracijos plazmoje, kai jie yra 0,015 - 3,4 mcg / ml. Dėl šios priežasties sąveika tarp flekainido ir kitų vaistų, jungiančių baltymus, nevyksta.
Hemodializės metu pašalinamas tik 1% suleisto flekainido.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -
Ūmus toksiškumas : pelėms, žiurkėms, šunims skirtingos vienkartinės vaisto dozės iki 500 mg / kg, vartojamos per burną, į veną ir pilvaplėvės ertmę, sukėlė ataksiją, dusulį ir traukulius. Visų rūšių gyvūnai mirė nuo kvėpavimo slopinimo. Išgyvenę gyvūnai greitai atsigavo be jokio pastebimo liekamojo poveikio.
Poūminis toksiškumas : pakartotinai vartojant žiurkėms 160 mg / kg per parą dozes ir šunims po 40 mg / kg per parą tris mėnesius, buvo pastebėti atitinkami nedideli kūno svorio ir kai kurių organų pokyčiai bei lengvai grįžtami elektrokardiografiniai pokyčiai.
Lėtinis toksiškumas : geriamosios dozės iki 60 mg / kg per parą pelėms ir šunims 18 mėnesių ir žiurkėms 24 mėnesius nesukėlė jokio toksinio poveikio širdžiai. Prognozuojami elektrokardiografiniai pokyčiai pasirodė grįžtami. Išgyvenimo rodikliai nepasikeitė, o kitų svarbių toksiškumo požymių aptiktuose parametruose (hematologiniuose, histologiniuose ir kt.) Nenustatyta.
Įvairių eksperimentinių tyrimų metu nustatyta, kad flekainidas neturi kancerogeninio ir mutageninio poveikio, taip pat neturėjo jokios įtakos gydytų gyvūnų vaisingumui ar reprodukcinei funkcijai.
Žiurkėms ir beždžionėms teratogeninio poveikio nepastebėta vartojant atitinkamai iki 50 ir 80 mg / kg per parą dozes. Žiurkėms, vartojant didesnes dozes, pastebėtas krūtinkaulio ir slankstelių kaulėjimo vėlavimas.
Triušių (Naujoji Zelandija) rūšies 30 ir 35 mg / kg per parą dozės flekainidas parodė teratogeninį poveikį (kojų lazdelės, krūtinkaulio ir slankstelių anomalijos, širdies skilvelių pertvaros anomalijos) ir embriotoksinį poveikį. (padidėjusi reabsorbcija). Tačiau panašaus poveikio nepastebėta skiriant flekainidą iki 30 mg / kg per parą kitoms (olandų) triušių rūšims.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kiekvienoje tabletėje yra :
Želatinuotas kukurūzų krakmolas 88,4 mg
Mikrokristalinė celiuliozė 60 mg
Hidrintas augalinis aliejus 4 mg
Magnio stearatas 1,6 mg
Kryžminė karameliozės natrio druska 10 mg
06.2 Nesuderinamumas "-
Farmakologinis flekainido acetato nesuderinamumas nėra žinomas.
06.3 Galiojimo laikas "-
Penkeri metai nuo paruošimo dienos.
06.4 Specialios laikymo sąlygos -
Nė vienas.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -
Litografinė kartoninė dėžutė po 20 ir 60 tablečių PVC ir aliuminio lizdinėse plokštelėse.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -
Nėra specialių naudojimo instrukcijų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -
- Almarytm 20 tablečių: AIC Nr. 025728015
- Almarytm 60 tablečių: AIC Nr. 025728066
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Almarytm 20 tablečių:
AIC: 1986 m
Atnaujinimas: 2005 m. Birželio mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -
2012 m. Birželio mėn
