Veikliosios medžiagos: metotreksatas
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekcinis tirpalas
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekcinis tirpalas
Kodėl naudojamas metotreksatas - generinis vaistas? Kam tai?
FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA
Antineoplastinis, antimetabolitas.
GYDYMO INDIKACIJOS
Methotrexate Teva skirtas gydyti choriocarcinomą, destruktyvią chorionadenomą ir vezikulinę ar hidatiforminę apgamą. Methotrexate Teva vartojimas tiek atskirai, tiek atliekant polikemoterapiją sukelia pagrindinių kietųjų navikų (sarkomos, limfomos, gimdos kaklelio ir veido karcinomos, krūties, plaučių ir gimdos kaklelio karcinomos) remisijas, kurios padeda išlaikyti šias remisijas net ilgą laiką. Methotrexate Teva taip pat skiriamas sergant ūmine leukemija. Naujausi tyrimai parodė puikų terapinį atsaką, kurį metotreksatas sukėlė sergant vaiko limfoblastine leukemija.
Kontraindikacijos Metotreksato vartoti negalima - generinis vaistas
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, išvardytai sudėtyje
- Sunkus kepenų nepakankamumas (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“)
- Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas)
- Sunkus kraujo sutrikimas (pacientams, kuriems yra kraujo diskrazijos, pvz., Kaulų čiulpų hipoplazija, trombocitopenija, sunki anemija).
- Alkoholizmas
- Vykdoma infekcinė liga
- Imunodeficito sindromo įrodymai
- Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. „Specialūs įspėjimai“)
- Burnos ertmės išopėjimas ir nustatyta virškinimo trakto opa aktyvioje fazėje
- Vienalaikis skiepijimas gyvomis vakcinomis
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant metotreksatą - generinį vaistą
Metotreksatas, kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, gali sukelti „naviko lizės sindromą“ pacientams, sergantiems sparčiai augančiais navikais. Tinkamos palaikomosios ir farmakologinės priemonės gali užkirsti kelią šiai būklei arba ją palengvinti.
Buvo pranešta apie sunkias, kartais mirtinas odos reakcijas, tokias kaip Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (Lajelio sindromas) ir daugiaformė eritema.
Gydant metotreksatu, gali atsirasti gyvybei pavojingų oportunistinių infekcijų, įskaitant Pneumocystis carinii pneumoniją. Jei pacientui pasireiškia plaučių simptomai, reikia apsvarstyti Pneumocystis carinii pneumonijos galimybę.
Plaučių požymiai ir simptomai, pvz. sausas neproduktyvus kosulys, karščiavimas, kosulys, krūtinės skausmas, dusulys, hipoksemija ir krūtinės ląstos rentgeno spindulių infiltratas arba nespecifinė pneumonija gali rodyti potencialiai pavojingą sužalojimą, todėl gydymą reikia nutraukti ir atidžiai ištirti. Plaučių sužalojimas gali atsirasti vartojant bet kokią dozę. Plaučių liga, kurią sukelia metotreksatas, gali atsirasti bet kuriuo gydymo metu ir buvo pranešta vartojant 7,5 mg per savaitę dozes. Tai ne visada yra visiškai grįžtama. Infekcija (įskaitant pneumoniją) turėtų būti atmesta.
Metotreksato gali vartoti tik gydytojai, kurie yra susipažinę su įvairiomis vaisto savybėmis ir jo veikimo būdu. Prieš pradedant gydymą metotreksatu ir kraujo tyrimus rekomenduojama atlikti krūtinės ląstos rentgenogramą, inkstų ir kepenų funkcijos įvertinimą.
Pacientus, kuriems taikomas gydymas, reikia tinkamai stebėti, kad būtų galima nedelsiant aptikti ir įvertinti galimo toksinio poveikio ar nepageidaujamų reakcijų požymius ir simptomus.
Kadangi dažnai atsiranda kraujodaros depresija, kuri gali būti ankstyva ir pasireikšti net vartojant akivaizdžiai saugias dozes, prieš pradedant gydymą ir periodiškai atliekant hematologinius tyrimus būtina naudoti Methotrexate Teva chemoterapijoje.
Bet koks pastebimas kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas rodo, kad reikia „nedelsiant nutraukti gydymą ir imtis tinkamų priemonių“.
Metotreksatas gali pažeisti inkstus ir sukelti ūminį inkstų nepakankamumą. Rekomenduojama ypatingą dėmesį skirti inkstų funkcijai, įskaitant šlapimo šarminimą, metotreksato koncentracijos serume matavimą ir inkstų funkcijos įvertinimą.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, gydymas metotreksatu turi būti atliekamas labai atsargiai, nes inkstų nepakankamumas mažina metotreksato pašalinimą. Prieš gydymą Methotrexate Teva ir gydymo metu reikia nustatyti paciento inkstų būklę.
Vaisto dozę reikia sumažinti arba sustabdyti vartojimą, kol pagerės arba atsistatys inkstų funkcija. Vartojant dideles metotreksato dozes, būtina palaikyti aukštą hidratacijos lygį ir sukelti šarminę diurezę. Tai priemonė, padedanti išvengti metotreksato ar jo metabolitų nusėdimo inkstų kanalėliuose.
Šlapimo šarminimas iki pH 6,5 - 7 geriamas arba į veną sušvirkščiamas natrio bikarbonato (5 x 625 mg tabletės kas 3 valandas) arba acetazolamido (500 mg per burną 4 kartus per dieną).
Stebint pacientus, vartojančius metotreksatą, būtina reguliariai įtraukti šiuos laboratorinius tyrimus: išsamius kraujo tyrimus, šlapimo tyrimą, inkstų ir kepenų funkcijos tyrimus ir, vartojant dideles dozes, metotreksato koncentraciją plazmoje. Gali būti naudinga ir svarbu atlikti kepenų biopsiją arba kaulų čiulpų aspiracijos tyrimus, kai vartojamos didelės dozės arba ilgalaikis gydymas.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, infekcijomis, pepsine opa, opiniu kolitu, opiniu stomatitu, viduriavimu, silpnumu ir labai jauniems ar pagyvenusiems žmonėms, metotreksato reikia vartoti labai atsargiai. Jei gydymo metu pasireiškia sunki leukopenija, tai padidina bakterinių infekcijų išsivystymo riziką.
Tokiais atvejais patartina nutraukti vaisto vartojimą ir pradėti tinkamą gydymą antibiotikais.Sunkių kaulų čiulpų slopinimo atveju gali prireikti kraujo ar trombocitų perpylimo.
Imunologinis atsakas į kartu skiepijamą vakciną gali susilpnėti, nes metotreksatas turi tam tikrą imunosupresinį poveikį.
Gyvos vakcinos
Kartu vartojant gyvą vakciną gali atsirasti sunki reakcija, todėl kartu su gyvomis vakcinomis kartu su metotreksatu vartoti draudžiama (žr.
Visais atvejais, kai Methotrexate Teva vartojamas chemoterapijoje, gydytojas turi įvertinti vaisto poreikį ar naudingumą nuo toksinio poveikio ir antrinių reakcijų rizikos. Dažnai šios reakcijos yra grįžtamos, jei aptinkamos anksti. Pastebėjus toksinį poveikį arba antrines reakcijas dozę reikia sumažinti arba jo vartojimą sustabdyti ir imtis atitinkamų korekcinių priemonių, atsižvelgiant į klinikinę gydytojo nuomonę. Gydymą Methotrexate Teva atnaujinti reikia atsargiai, tinkamai atsižvelgiant į naują vaisto poreikį ir, jei įmanoma, stebint toksiškumo reiškinių atsiradimą.
Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti metotreksato - generinio vaisto - poveikį
Vaistiniai preparatai, kurie stipriai jungiasi su plazmos baltymais
Vaistiniai preparatai, kurie stipriai jungiasi su plazmos baltymais (pvz., Salicilatai, sulfonamidai, difenilhidantoinai, tetraciklinas, chloramfenikolis ir p-aminobenzenkarboksirūgštis), gali išstumti metotreksatą, kuris stipriai jungiasi su baltymais, todėl padidėja jo toksiškumas, kai jis vartojamas vienu metu.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)
Jei metotreksatas vartojamas prieš arba kartu su NVNU, įskaitant salicilatus, reikia būti labai atsargiems, nes buvo pranešta apie sunkaus metotreksato toksiškumo atvejus ir net mirtį dėl sumažėjusio metotreksato išsiskyrimo. Buvo pranešta, kad šie vaistiniai preparatai gyvūnų modeliu mažina metotreksato sekreciją kanalėliuose ir todėl gali didinti metotreksato toksiškumą.Rekomenduojama atidžiai stebėti metotreksato dozę gydymo NVNU metu.
Taip pat reikėtų atsižvelgti į galimybę, kad silpnos organinės rūgštys, įskaitant salicilatus, gali sulėtinti metotreksato išsiskyrimą pro inkstus ir padidinti kaupimąsi.
Vaistai, turintys panašią farmakologinę veiklą
Pacientams, vartojantiems metotreksatą, negalima skirti panašios farmakologinės veiklos vaistų, tokių kaip pirimetaminas.
Folio rūgštis
Vitaminų preparatai, kurių sudėtyje yra folio rūgšties arba jos darinių, vartojami kartu su metotreksatu, gali pakeisti atsaką į metotreksatą. Didelės kalcio folinato dozės gali sumažinti intratekaliai vartojamo metotreksato veiksmingumą.
Kiti galimi hepatotoksiniai vaistai
Galimas toksinio poveikio kepenims padidėjimas, susijęs su metotreksato vartojimu kartu su kitais hepatotoksiniais preparatais, nebuvo įvertintas. Tačiau tokiais atvejais buvo pranešta apie toksinį poveikį kepenims. Todėl pacientus, vartojančius metotreksato kartu su kitais potencialiai hepatotoksiniais vaistais (pvz., Leflunomidu, azatioprinu, retinoidais, sulfasalazinu), reikia atidžiai stebėti dėl galimo toksinio poveikio kepenims rizikos. Dėl tos pačios priežasties reikėtų vengti kartu vartoti alkoholio.
Probenecidas, penicilinai, protonų siurblio inhibitoriai
Probenecidas, penicilinai ir protonų siurblio inhibitoriai sumažina inkstų kanalėlių transportavimą, todėl gali padidėti potencialiai toksiškas metotreksato kiekis. Reikia atidžiai stebėti, ar kartu su šiais vaistiniais preparatais vartojamas metotreksatas, vartojant dideles ir mažas metotreksato dozes, pastebėtas toksiškumas hematologiniam ir virškinimo traktui.
Potencialiai nefrotoksinės chemoterapinės medžiagos
Vartojant didelę metotreksato dozę kartu su potencialiai nefrotoksiniu chemoterapiniu preparatu (pvz., Cisplatina), gali padidėti nefrotoksiškumas.
Folio antagonistai
Retais atvejais buvo pranešta, kad kartu vartojant metotreksato ir folio antagonistų, pvz. trimetoprimas ir kotrimoksazolas gali sukelti kaulų čiulpų slopinimą.
Geriamieji antibiotikai ir neabsorbuojami plataus veikimo spektro antibiotikai
Geriamieji antibiotikai, tokie kaip tetraciklinai, ir neabsorbuojami plataus veikimo spektro antibiotikai gali sumažinti metotreksato absorbciją žarnyne arba sutrikdyti enterohepatinę kraujotaką, slopindami žarnyno florą ir slopindami bakterinį metotreksato metabolizmą.
Teofilinas
Metotreksatas gali sumažinti teofilino klirensą, todėl kartu vartojant reikia stebėti teofilino koncentraciją.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Methotrexate Teva gali vartoti tik gydytojai, turintys antimetabolinės chemoterapijos patirties. Reikia atidžiai stebėti pacientus, kurie gydomi metotreksatu.Metotreksatas gali sukelti sunkų toksiškumą.
Patologiniai pakitimai (žr. „Nepageidaujamas poveikis“) taip pat gali atsirasti nepastebėjus virškinimo trakto ar hematologinio toksiškumo požymių. Todėl prieš pradedant gydymą būtina patikrinti kepenų funkciją ir reguliariai stebėti visą gydymo laikotarpį. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas, jei yra kepenų pažeidimas arba sutrikusi kepenų funkcija.
Jei reikia, prieš gydymą reikia nusausinti pleuros ertmę ar ascitą. Taip yra todėl, kad metotreksatas lėtai išbėga iš „rezervų iš trečiųjų erdvių“ (pvz., Pleuros ertmės, ascitas). Tai sukelia „pailgėjusį galutinį pusinės eliminacijos periodą ir netikėtą toksiškumą“. .
Dėl toksiškumo virškinimo traktui simptomų, kurie iš pradžių pasireiškia viduriavimu ir opiniu stomatitu, reikia nutraukti gydymą, kitaip jie gali sukelti hemoraginį enteritą ir mirtį dėl žarnyno perforacijos. Todėl metotreksato draudžiama vartoti esant burnos ertmės ir virškinimo trakto opoms. aktyvi fazė (žr. „Kontraindikacijos“). Dehidratacija gali sustiprinti metotreksato toksiškumą. Rekomenduojama šarminti šlapimą ir skatinti didelę diurezę, ypač gydant didelėmis dozėmis.
Metotreksatas, vartojamas kartu su radioterapija, gali padidinti minkštųjų audinių nekrozės ir osteonekrozės riziką.
Dažnai pastebimas ūmus kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, dažniausiai laikinas ir besimptomis, o tai, regis, neprognozuoja vėlesnės kepenų ligos. Nuolatiniai kepenų sutrikimai ir (arba) sumažėjęs albumino kiekis serume gali rodyti sunkų kepenų toksinį poveikį.
Gydymo metu negalima pradėti gydymo arba jį nutraukti, jei nustatomi ar atsiranda kepenų funkcijos tyrimų nukrypimų (žr. „Dozė, vartojimo metodas ir laikas“ bei „Kontraindikacijos“).
Piktybinės limfomos gali atsirasti pacientams, gydomiems mažomis metotreksato dozėmis, tokiu atveju gydymą reikia nutraukti. Jei limfoma neturi jokių savaiminio regresijos požymių, reikia pradėti kitą citotoksinį gydymą.
Folio rūgšties trūkumo būsenos gali padidinti metotreksato toksiškumą.
Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Įrodyta metotreksato teratogeniškumas; pranešta apie įgimtas anomalijas ir vaisiaus mirtį, kurią sukėlė metotreksatas. Todėl šio vaisto negalima skirti nėščioms moterims (žr. „Kontraindikacijos“). Be to, metotreksato nerekomenduojama vartoti vaisingoms moterims, nebent laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką. Vaisingo amžiaus moterys neturėtų pradėti gydymo metotreksatu, kol neatmetamas nėštumas. Jei pacientė pastoja vartodama vaistą, pacientą reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui.
Maitinimo laikas
Metotreksato buvo rasta motinos piene, todėl žindymo laikotarpiu vaisto vartoti draudžiama.
Vaisingumas
Metotreksatas veikia spermatogenezę, todėl pacientai, gydomi metotreksatu, ir jų partneriai turi būti tinkamai informuoti. Baigus gydymą metotreksatu, mažiausiai tris mėnesius reikėtų vengti pastojimo.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Atsižvelgiant į neurologinių sutrikimų atsiradimo galimybę, gydymo metu nerekomenduojama naudotis mechanizmais.
Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekcinis tirpalas:
- 2 ml buteliukas: šio vaisto 2 ml yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, ty jis beveik neturi reikšmės.
- 20 ml buteliukas: šio vaisto 20 ml yra maždaug 4 mmol (92 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekcinis tirpalas:
- 10 ml buteliukas: šio vaisto 10 ml yra maždaug 4,4 mmol (101,2 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.
- 50 ml buteliukas: šio vaisto 50 ml yra maždaug 22 mmol (506 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti metotreksatą - generinis vaistas: Dozavimas
„Jei metotreksatas vartojamas vėžiui gydyti, dozę reikia koreguoti atsargiai, atsižvelgiant į„ kūno paviršiaus plotą “.
„Pavartojus neteisingai apskaičiuotas dozes, buvo pranešta apie mirtinus apsinuodijimo atvejus“.
Methotrexate Teva galima švirkšti į raumenis, į veną (boliusinės injekcijos arba infuzija), intratekaliai, į arteriją ir į skilvelį. Dozavimas nustatomas atsižvelgiant į paciento kūno svorį ar kūno paviršiaus plotą, išskyrus intratekalinį ar intraventrikulinį vartojimą, kuriais atvejais rekomenduojama didžiausia 15 mg dozė. Kraujo trūkumo ar kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimo atvejais dozę reikia mažinti.
Kai metotreksatas Teva vartojamas infuzijos būdu, jį reikia praskiesti tik įprastu fiziologiniu tirpalu. Didelės dozės (daugiau kaip 100 mg) paprastai suleidžiamos į veną ne ilgiau kaip 24 valandas. Dalis dozės iš pradžių gali būti suleidžiama į veną. Teva buvo vartojamas teigiamai veikiant įvairioms neoplastinėms ligoms, atskirai arba kartu su kitomis citotoksinėmis medžiagomis, hormonais, imunoterapija, radioterapija ar chirurgija. Todėl gydymo režimai labai skiriasi priklausomai nuo klinikinio naudojimo, ypač kai protarpinis stiprus režimas dozės, po to skiriamas kalcio folinatas, kad ląstelės būtų apsaugotos nuo toksinio poveikio. Kalcio folinato dozavimo režimai aptariami šio skyriaus pabaigoje. Methotrexate Teva dozių, kurios buvo naudojamos konkrečioms indikacijoms, pavyzdžiai ortati žemiau.
CHORIOKARCINOMA IR KITI TROPHOBLASTINIAI VĖŽIAI
Į raumenis 15-30 mg per parą 5 dienų ciklus. Šie ciklai paprastai kartojami 3–5 kartus, kai reikia, su pertraukomis tarp vienos ar kelių savaičių, kol išnyksta bet kokie toksiškumo simptomai. Terapijos veiksmingumas yra kruopščiai įvertintas per 24 valandas, atliekant kiekybinę chorioninių gonadotropinų (HCG) analizę, kuri turėtų normalizuotis arba būti mažesnė nei 50 TV / 24 valandos paprastai po III ar IV gydymo ciklo, taip pat paprastai turėtų būti stebima visiškai aptikti pažeidimai išnyksta per 4 ar 6 savaites. Paprastai normalizavus HCG rekomenduojama atlikti vieną ar du Methotrexate Teva kursus. Prieš kiekvieną vaisto vartojimo ciklą būtina atlikti kruopštų klinikinį įvertinimą. Didesnes kaip 60 mg dozes į raumenis kas 48 valandas galima skirti 4 kartus, po to - kalcio folinato terapiją.
Šis ciklas kartojamas kas 7 dienas, kol HCG lygis šlapime normalizuojasi. Paprastai reikia ne mažiau kaip 4 gydymo kursų.
Pacientus, kuriems yra komplikacijų, tokių kaip plačios metastazės, galima gydyti metotreksatu Teva cikliškai derinant su kitais citotoksiniais vaistais.
Sunaikinamoji chorionadenoma ir IDATID MOLLE
Kadangi po hidatidinės molos gali būti choriokarcinoma, rekomenduojama profilaktiškai gydyti Methotrexate Teva. Destruktyvi chorionadenoma laikoma invazine hidatidinės molos forma. Tokiais atvejais Methotrexate Teva skiriamas dozėmis, panašiomis į rekomenduojamas choriokarcinomai gydyti.
ŪMINĖ LIMFATINĖ (LIMFOBLASTINĖ) leukemija vaikams ir jauniems paaugliams
Kaip indukcinė terapija naudojama 3,3 mg / m2 metotreksato dozė kartu su 60 mg / m2 prednizonu. Atrodo, kad Methotrexate Teva atskirai arba kartu su kitais vaistais yra pasirinktas vaistas, užtikrinantis vaisto sukeltos remisijos palaikymą. Kai remisija įvyksta ir palaikomoji terapija pagerina bendrą klinikinę būklę, palaikomoji terapija pradedama taip: į raumenis įvedamas metotreksatas Teva 30 mg / m2 du kartus per savaitę.
Taip pat buvo naudojama 2,5 mg / kg dozė į veną kas 14 dienų. Jei pastebimas ligos pasikartojimas, pakartotinę indukciją arba remisiją galima pasiekti kartojant pradinę indukcinę terapiją.
MENINGŲ LEUKEMIJA
Visiems pacientams, sergantiems leukemija, reikia ištirti smegenų skystį (CSF), kad būtų galima diagnozuoti galimą leukemijos invaziją į centrinę nervų sistemą.
Kadangi tinkamai gydant metotreksato perėjimas iš plazmos į CSF yra minimalus, Methotrexate Teva skiriamas 12 mg / m2 intratekalinėmis dozėmis arba didžiausia 15 mg doze 2-5 dienų intervalu, šis gydymas paprastai kartojamas tol, kol kai CSF ląstelių skaičius normalizuojasi (paprastai 2-3 savaitės). Šiuo metu rekomenduojama vartoti kitą dozę. Antrą įprastą vartojimo kursą sudaro Methotrexate Teva 12 mg / m2 kartą per savaitę dvi savaites, o vėliau - kartą per mėnesį.
Dėl įprastų meninginės leukemijos atvejų metotreksatas Teva vartojamas vienodomis dozėmis intratekaliai, kaip profilaktika visais limfocitinės leukemijos atvejais. Nors į veną įšvirkščiamos papildomos 50 mg metotreksato dozės neturėtų reikšmingai prasiskverbti į CSF, didesnės dozės, maždaug 500 mg / m2, sukelia citotoksinį metotreksato kiekį CSF. Šio tipo gydymas buvo naudojamas trumpą laiką, tada po to kaip pradinė palaikomoji terapija buvo skiriamas kalcio folinatas, siekiant užkirsti kelią leukemijos invazijai į centrinę nervų sistemą vaikams, kurių limfocitinės leukemijos prognozė prasta.
Limfoma
Ne Hodžkino limfomos, pavyzdžiui, kūdikių limfosarkoma, neseniai buvo gydomos 3–30 mg / kg (maždaug 9–900 mg / m2) metotreksato teva injekcijomis ir infuzijomis į veną, po to-didžiausiomis dozėmis.
Kai kurie Burkitt limfomos atvejai, kai jie buvo gydomi pirmoje stadijoje po 15 mg / m2 per parą 5 dienų kursus, remisijos buvo ilgos. Kombinuota chemoterapija taip pat taikoma visoms ligos stadijoms, o 15 mg metotreksato Teva kursas intratekaliai 4 dienas buvo naudingas kontroliuojant invazijos į centrinę nervų sistemą epizodus.
KRŪTIES VĖŽYS
Metotreksatas Teva, vartojamas į veną 10-60 mg / m2 dozėmis, dažniausiai įtraukiamas į ciklinių derinių su kitais citotoksiniais vaistais schemas, skirtas išplitusiam krūties vėžiui gydyti.
Panašus režimas taip pat buvo naudojamas kaip pagalbinė terapija pirminiais atvejais, po to atlikta mastektomija ir (arba) radioterapija.
OSTEGENINĖ SARKOMA
Kaip papildomas gydymas pirminiam osteogeninės sarkomos gydymui buvo pradėtas naudoti tik metotreksatas arba cikliniai deriniai. Tai apima 20-300 mg / kg (maždaug 600-9000 mg / m2) intraveninių infuzijų vartojimą. Methotrexate Teva, o po to - kalcio folinato. Methotrexate Teva taip pat gali būti naudojamas kaip vienintelis gydymas osteogeninės sarkomos metastazių atvejais.
BRONCHOGENINĖ KARCINOMA
20-100 mg / m Didelės Methotrexate Teva dozės kartu su kalcio folinatu gali būti naudojamos kaip vienas gydymas.
GALVOS IR KAKLO navikas
240–1080 mg / m Intraarterinės Methotrexate Teva infuzijos yra skirtos tam tikriems galvos ir kaklo vėžiams gydyti, nors ši vartojimo forma dabar naudojama rečiau.
PŪŠLIO KARCINOMA
Šlapimo pūslės vėžiui gydyti gali būti skiriamos didesnės nei 100 mg Methotrexate Teva injekcijos arba infuzijos į veną kas 1–2 savaites. Be to, diuretikai ir drėkinamieji preparatai naudojami siekiant sumažinti pernelyg didelį vaisto toksiškumą, kuris gali pasireikšti inkstų sutrikimų atvejais.
Palaikomoji terapija su kalcio folinatu
Kalcio folinato dozė yra kintama ir priklauso nuo metotreksato dozės. Paprastai didesni nei 120 mg kiekiai skiriami dalimis per 14-24 valandas, suleidžiant į raumenis, į veną suleidžiant boliuso tirpalą arba infuzuojant į veną fiziologiniu tirpalu, po to 12-15 mg i.m. arba 15 mg per burną, kas 6 valandas kitas 48 valandas. Palaikomoji terapija paprastai pradedama praėjus 25 valandoms nuo metotreksato Teva infuzijos pradžios. Vartojant mažesnes metotreksato Teva dozes (mažesnes nei 100 mg), gali pakakti 15 mg dozės per burną kas 6 valandas 48–72 valandas. Klinikinis didelių metotreksato dozių ir kalcio folinato vartojimas kaip pagalbinė terapija gydant daugelį anksčiau atsparių vėžio formų yra rizikingas ir tebėra daugelio tyrimų objektas.
Pacientams, kuriems ankstyvoji metotreksato eliminacijos fazė vėluoja, yra didesnė tikimybė, kad atsiras negrįžtamas oligurinis inkstų nepakankamumas.
Šiems pacientams, be tinkamo gydymo kalcio I-folinatu, reikia nuolat drėkinti ir šarminti šlapimą ir atidžiai stebėti skysčių bei elektrolitų būklę, kol metotreksato koncentracija serume nukris žemiau 0,05 mikromolio / lelio inkstų nepakankamumo.Jei reikia, „šiems pacientams gali būti naudinga„ protarpinė hemodializė naudojant didelio srauto dializatorių “.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Dėl sutrikusios kepenų ir inkstų funkcijos bei sumažėjusio folio rūgšties kiekio senyviems pacientams metotreksato reikia vartoti labai atsargiai. Reikia apsvarstyti galimybę sumažinti dozę ir atidžiai stebėti šiuos pacientus, ar neatsiranda ankstyvųjų toksiškumo požymių.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Metotreksato reikia skirti labai atsargiai, jei to neišvengta, pacientams, kuriems yra buvusi ar esama sunki kepenų liga, ypač jei tai sukelia piktnaudžiavimas alkoholiu.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, metotreksato reikia vartoti atsargiai. Dozę reikia koreguoti taip:
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę metotreksato - generinio vaisto dozę
Po vaistinio preparato patekimo į rinką, perdozavimas dažniausiai pasireiškė vartojant geriamąjį ir intratekalinį metotreksato vartojimą, nors buvo pranešta apie perdozavimą vartojant į veną ir į raumenis.
Perdozavimo simptomai, vartojant intratekaliai, paprastai yra CNS simptomai, įskaitant galvos skausmą, pykinimą ir vėmimą, traukulius ar traukulius ir ūminę toksinę encefalopatiją. Kai kuriais atvejais nebuvo pranešta apie simptomus. Buvo pranešta apie mirtis dėl intratekalinio perdozavimo. Tokiais atvejais buvo pranešta apie smegenų išvaržas, susijusias su padidėjusiu intrakranijiniu spaudimu ir ūmine toksine encefalopatija.
Buvo pranešta apie perdozavimo atvejus, kartais mirtinus, dėl neteisingo metotreksato vartojimo per parą, o ne kas savaitę. Tokiais atvejais dažniausiai pasireiškę simptomai buvo hematologinės ir virškinimo trakto reakcijos.
Kalcio folinatas yra priešnuodis, kuris neutralizuoja tiesioginį toksinį metotreksato poveikį kraujodaros sistemai. Jis gali būti vartojamas per burną, į raumenis, į veną arba infuzija. Kuo ilgesnis laiko tarpas tarp metotreksato vartojimo ir gydymo kalcio folinatu pradžios, tuo mažesnis kalcio folinato veiksmingumas neutralizuojant toksiškumą. Norint nustatyti optimalią dozę ir gydymo kalcio folinatu trukmę, būtina stebėti metotreksato koncentraciją serume.
Gali prireikti kitos palaikomosios priežiūros, pvz., Kraujo perpylimo ir inkstų dializės.
Esant dideliam perdozavimui, gali prireikti šlapimo hidratacijos ir šarminimo, kad būtų išvengta metotreksato ir (arba) jo metabolitų nusėdimo inkstų kanalėliuose.
Nei hemodializė, nei peritoninė dializė nepagerina metotreksato pašalinimo. Tačiau buvo pranešta apie veiksmingą metotreksato klirensą atliekant ūminę periodinę hemodializę, atliekamą naudojant didelio srauto dializatorių.
Po intratekalinio perdozavimo gali tekti sistemingai skirti dideles kalcio folinato dozes arba sukelti šarminę diurezę.
Jeigu kiltų klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra metotreksato šalutinis poveikis - generinis vaistas
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Apskritai, ūminių nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės, vartojimo dažnumo ir tikslinio organo poveikio reikšmingoms metotreksato koncentracijoms kraujyje trukmės.
Svarbiausias nepageidaujamas poveikis yra kraujodaros sistemos slopinimas ir virškinimo trakto sutrikimai.
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos yra opinis stomatitas, leukopenija, pykinimas ir pilvo skausmas. Kiti dažnai pastebėti nepageidaujami reiškiniai yra negalavimas, nepaaiškinamas nuovargis, šaltkrėtis ir karščiavimas, galvos svaigimas ir sumažėjęs atsparumas infekcijoms.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas
Nepageidaujamų reakcijų dažnis klasifikuojamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100,
Infekcijos ir užkrėtimai
- Dažni: pneumonija, pūslelinė
- Nedažni: oportunistinė infekcija (kartais mirtina), cistitas, vaginitas, padidėjęs jautrumas infekcijoms
- Reti: sepsis, faringitas
- Labai reti: pneumocystis carinii pneumonija, nocardiosis, histoplazmozė, kriptokokozė, herpes simplex hepatitas, išplitęs herpes simplex ir furunkuliozė
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)
- Nedažni: limfoma
- Labai reti: naviko lizės sindromas, limfoproliferacinis sutrikimas
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
- Labai dažni: trombocitopenija, leukopenija
- Dažni: kaulų čiulpų slopinimas, anemija, pancitopenija
- Reti: megaloblastinė anemija
- Labai reti: aplastinė anemija, neutropenija ir limfadenopatija
Imuninės sistemos sutrikimai
- Nedažni: anafilaksinė reakcija
- Labai reti: hipogamaglobulinemija
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
- Nedažni: cukrinis diabetas
Psichikos sutrikimai
- Reti: nuotaikos pokyčiai
- Labai reti: libido praradimas
Nervų sistemos sutrikimai
- Dažni: galvos skausmas
- Nedažni: galvos svaigimas, hemiparezė, traukuliai, leukoencefalopatija (po didelės dozės suleidimo į veną, intratekaliai arba mažos metotreksato dozės po švitinimo kraniospinale)
- Reti: (laikinas) pažinimo sutrikimas, parezė, kalbos sutrikimai, nenurodyti kitaip, įskaitant disartriją ir afaziją
- Labai reti: jutimo sutrikimai (neįprasti galvos pojūčiai)
Akių sutrikimai
- Reti: akių dirginimas, regos sutrikimai, neryškus matymas
- Labai reti: konjunktyvitas, trumpalaikis aklumas, regėjimo praradimas
Širdies patologijos
- Labai reti: perikarditas, perikardo efuzija
Kraujagyslių patologijos
- Reti: tromboembolinis reiškinys (įskaitant arterijų trombozę, smegenų trombozę, tromboflebitą, giliųjų venų trombozę ir plaučių emboliją)
- Nedažni: vaskulitas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
- Dažni: intersticinė pneumonija (kartais mirtina)
- Nedažni: plaučių fibrozė
- Labai reti: lėtinė intersticinė plaučių liga
Virškinimo trakto sutrikimai
- Labai dažni: pilvo skausmas, stomatitas, pykinimas, anoreksija, vėmimas
- Nedažni: žarnyno opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, viduriavimas
- Reti: dantenų uždegimas, enteritas, melaena
- Labai reti: hematemezė
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
- Nedažni: riebalų kepenų transformacija, kepenų fibrozė, kepenų cirozė
- Reti: toksinis poveikis kepenims, ūminis hepatitas
- Labai reti: kepenų atrofija, kepenų nekrozė
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
- Dažni: eriteminis bėrimas, niežulys
- Nedažni: Stivenso-Džonsono sindromas; toksinė epidermio nekrolizė (Lajelio sindromas), dilgėlinė, jautrumas šviesai, pigmentacijos sutrikimai, alopecija
- Reti: nodulozė, ekchimozė, spuogai, daugiaformė eritema, odos opos, psoriazės paūmėjimas *
- Labai reti: telangiektazija
* Žvynelinės pažeidimus gali apsunkinti kartu veikiami ultravioletiniai spinduliai. Buvo pranešta apie atšaukimo reiškinį tiek pacientams, kuriems taikoma radioterapija, tiek tiems, kurių oda pažeista saulės spindulių.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
- Nedažni: artralgija, mialgija, osteoporozė
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
- Nedažni: inkstų nepakankamumas, dizurija, nefropatija
- Labai reti: azotemija, hematurija
Nėštumas, laikotarpis po gimdymo ir perinatalinės sąlygos
- Reti: persileidimas
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
- Nedažni: makšties opos
- Labai reti: impotencija, nevaisingumas, oligospermija, menstruacijų sutrikimai, išskyros iš makšties
Įgimtos, šeimos ir genetinės ligos
- Nedažni: vaisiaus apsigimimai
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
- Labai dažni: mukozitas
- Dažni: negalavimas, astenija
- Nedažni: karščiavimas
- Labai reti: mirtis
Diagnostiniai testai
- Labai dažni: kepenų fermentų kiekio padidėjimas
- Nedažni: sumažėjęs albumino kiekis serume
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos
- Reti: įtampos lūžis
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas po intratekalinio metotreksato vartojimo
Ūminė forma yra „cheminis arachnoiditas, pasireiškiantis galvos, nugaros ar pečių skausmais, kaklo sustingimu ir karščiavimu.
Poūmė forma gali apimti parezę, dažniausiai laikiną, paraparezę / paraplegiją, susijusią su vienos ar kelių stuburo nervų šaknų pažeidimu, paralyžių ir smegenų disfunkciją.
Lėtinė forma yra leukoencefalopatija, pasireiškianti dirglumu, sumišimu, ataksija, spazmumu, atsitiktiniais priepuoliais, demencija, mieguistumu, koma ir retai mirtimi.
Šis centrinės nervų sistemos toksiškumas gali būti progresuojantis. Įrodyta, kad kartu vartojant kaukolės stuburo švitinimą ir intratekaliai vartojamą metotreksatą, padidėja leukoencefalopatijos dažnis. Bet kokius neurotoksiškumo požymius (smegenų dangalų sudirginimą, laikiną ar nuolatinę parezę, encefalopatiją) reikia stebėti po intratekalinio metotreksato vartojimo.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie nepageidaujamą poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai, naudojantis nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą “.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant pakuotės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos. Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
SPECIALIOS LAIKYMO ATSARGUMO PRIEMONĖS
Produktas turi būti laikomas žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje nuo tiesioginių saulės spindulių. Methotrexate Teva galima skiesti tik įprastu fiziologiniu tirpalu infuzijai, todėl praskiestas jis išlieka stabilus mažiausiai 24 valandas.
Kita informacija
SUDĖTIS
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekcinis tirpalas
Kiekviename ml tirpalo yra:
- Veiklioji medžiaga 25,0 mg metotreksato (50 mg / 2 ml ir 500 mg / 20 ml).
- Pagalbinės medžiagos Natrio chloridas, natrio hidroksidas, druskos rūgštis, injekcinis vanduo.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekcinis tirpalas
Kiekviename ml tirpalo yra:
- Veiklioji medžiaga Metotreksatas 100,0 mg (1 g / 10 ml ir 5 g / 50 ml).
- Pagalbinės medžiagos Natrio hidroksidas, 1 N druskos rūgštis, 1 N natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.
FARMACINĖ FORMA IR TURINYS
Injekcinis tirpalas, skirtas vartoti į veną, intratekaliai, į raumenis ir į arterijas.
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekcinis tirpalas 2 ml ir 20 ml buteliukai.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekcinis tirpalas 10 ml ir 50 ml buteliukai.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
METOTRESSATE TEVA INJECTABLE TIRPALAS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekcinis tirpalas.
Kiekviename ml tirpalo yra:
25 mg metotreksato.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekcinis tirpalas.
Kiekviename ml tirpalo yra:
100 mg metotreksato.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas, skirtas vartoti į veną, intratekaliai, į raumenis ir į arterijas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Methotrexate Teva skirtas gydyti choriocarcinomą, destruktyvią chorionadenomą ir vezikulinę ar hidatiforminę apgamą. Methotrexate Teva vartojimas tiek atskirai, tiek atliekant polikemoterapiją sukelia pagrindinių kietųjų navikų (sarkomos, limfomos, gimdos kaklelio ir veido karcinomos, krūties, plaučių ir gimdos kaklelio karcinomos) remisijas, kurios padeda išlaikyti šias remisijas net ilgą laiką. Methotrexate Teva taip pat skiriamas sergant ūmine leukemija. Naujausi tyrimai parodė puikų terapinį atsaką, kurį metotreksatas sukėlė sergant vaiko limfoblastine leukemija.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
„Jei metotreksatas vartojamas vėžiui gydyti, dozę reikia koreguoti atsargiai, atsižvelgiant į„ kūno paviršiaus plotą “.
„Pavartojus neteisingai apskaičiuotas dozes, buvo pranešta apie mirtinus apsinuodijimo atvejus.
Methotrexate Teva galima švirkšti į raumenis, į veną (boliusinės injekcijos arba infuzija), intratekaliai, į arteriją ir į skilvelį.
Dozavimas nustatomas atsižvelgiant į paciento kūno svorį ar kūno paviršiaus plotą, išskyrus intratekalinį ar intraventrikulinį vartojimą, kuriais atvejais rekomenduojama didžiausia 15 mg dozė.
Kraujo trūkumo ar kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimo atvejais dozę reikia mažinti.
Kai metotreksatas Teva vartojamas infuzijos būdu, jį reikia praskiesti tik įprastu fiziologiniu tirpalu. Didelės dozės (daugiau kaip 100 mg) paprastai suleidžiamos į veną ne ilgiau kaip 24 valandas. Dalis dozės iš pradžių gali būti suleidžiama į veną. Teva buvo vartojamas teigiamai veikiant įvairioms neoplastinėms ligoms, atskirai arba kartu su kitomis citotoksinėmis medžiagomis, hormonais, imunoterapija, radioterapija ar chirurgija. Todėl terapinės schemos labai skiriasi priklausomai nuo klinikinio naudojimo, ypač kai protarpinis stiprus režimas po to skiriamas kalcio folinatas, siekiant apsaugoti ląsteles nuo toksinio poveikio. Kalcio folinato dozavimo schemos aptariamos šio skyriaus pabaigoje.
Toliau pateikiami Methotrexate Teva dozių, naudojamų konkrečioms indikacijoms, pavyzdžiai.
Choriokarcinoma ir kiti trofoblastiniai navikai . Į raumenis 15-30 mg per parą 5 dienų ciklus. Šie ciklai paprastai kartojami 3–5 kartus, kai reikia, su pertraukomis tarp vienos ar kelių savaičių, kol išnyksta bet kokie toksiškumo simptomai. Terapijos veiksmingumas kruopščiai įvertinamas per 24 valandas, atliekant kiekybinę chorioninių gonadotropinų (HCG) analizę, kuri turėtų grįžti prie normalių verčių arba mažesnė nei 50 TV / 24 valandos, paprastai po trečiojo ar ketvirtojo gydymo ciklo, ir taip pat turėtų būti laikomasi. po 4 ar 6 savaičių, normalizavus HCG, paprastai rekomenduojamas vienas ar du Methotrexate Teva kursai. Prieš kiekvieną vaisto vartojimo ciklą būtina atlikti kruopštų klinikinį įvertinimą. Didesnes kaip 60 mg dozes į raumenis kas 48 valandas galima skirti 4 kartus, po to - kalcio folinato terapiją. Šis ciklas kartojamas kas 7 dienas, kol HCG lygis šlapime normalizuojasi. Paprastai reikia ne mažiau kaip 4 gydymo kursų. Pacientus, kuriems yra komplikacijų, tokių kaip plačios metastazės, galima gydyti metotreksatu Teva cikliškai derinant su kitais citotoksiniais vaistais.
Destruktyvi chorionadenoma ir hidatidinė mola . Kadangi po hidatidinio apgamo gali atsirasti choriokarcinoma, rekomenduojama profilaktiškai gydyti METOTRESSATE TEVA. Destruktyvi chorionadenoma laikoma invazine hidatidinės molos forma. Tokiais atvejais Methotrexate Teva skiriamas dozėmis, panašiomis į rekomenduojamas choriokarcinomai gydyti.
Ūminė limfinė (limfoblastinė) leukemija vaikams ir jauniems paaugliams . Kaip indukcinė terapija naudojama 3,3 mg / m2 metotreksato dozė kartu su 60 mg / m2 prednizonu. Atrodo, kad Methotrexate Teva atskirai arba kartu su kitais vaistais yra pasirinktas vaistas, užtikrinantis vaisto sukeltos remisijos palaikymą. Kai remisija įvyksta ir palaikomoji terapija pagerina bendrą klinikinę būklę, palaikomoji terapija pradedama taip: į raumenis įvedamas metotreksatas Teva 30 mg / m2 du kartus per savaitę. Taip pat buvo naudojama 2,5 mg / kg dozė į veną kas 14 dienų. Jei pastebimas ligos pasikartojimas, pakartotinę indukciją arba remisiją galima pasiekti kartojant pradinę indukcinę terapiją.
Meningealinė leukemija
Visiems pacientams, sergantiems leukemija, reikia ištirti smegenų skystį (CSF), kad būtų galima diagnozuoti galimą leukemijos invaziją į centrinę nervų sistemą.
Kadangi tinkamai gydant metotreksato perėjimas iš plazmos į CSF yra minimalus, Methotrexate Teva skiriamas 12 mg / m2 intratekalinėmis dozėmis arba didžiausia 15 mg doze 2-5 dienų intervalu, šis gydymas paprastai kartojamas tol, kol kai CSF ląstelių skaičius normalizuojasi (paprastai 2-3 savaitės). Šiuo metu rekomenduojama vartoti kitą dozę. Antrą įprastą vartojimo kursą sudaro Methotrexate Teva 12 mg / m2 kartą per savaitę dvi savaites, o vėliau - kartą per mėnesį. Dėl įprastų meninginės leukemijos atvejų metotreksatas Teva vartojamas vienodomis dozėmis intratekaliai, kaip profilaktika visais limfocitinės leukemijos atvejais. Nors į veną įšvirkščiamos papildomos 50 mg metotreksato dozės neturėtų reikšmingai prasiskverbti į CSF, didesnės dozės, maždaug 500 mg / m2, sukelia citotoksinį metotreksato kiekį CSF. Šio tipo gydymas buvo naudojamas trumpą laiką, tada po to kaip pradinė palaikomoji terapija buvo skiriamas kalcio folinatas, siekiant užkirsti kelią leukemijos invazijai į centrinę nervų sistemą vaikams, kurių limfocitinės leukemijos prognozė prasta.
Limfoma
Ne Hodžkino limfomos, pavyzdžiui, kūdikių limfosarkoma, neseniai buvo gydomos 3–30 mg / kg (maždaug 9–900 mg / m2) metotreksato teva injekcijomis ir infuzijomis į veną, po to-didžiausiomis dozėmis. Kai kurie Burkitt limfomos atvejai, kai jie buvo gydomi pirmoje stadijoje po 15 mg / m2 per parą 5 dienų kursus, remisijos buvo ilgos. Kombinuota chemoterapija taip pat taikoma visoms ligos stadijoms, o 15 mg metotreksato Teva kursas intratekaliai 4 dienas buvo naudingas kontroliuojant invazijos į centrinę nervų sistemą epizodus.
Krūties vėžys
Metotreksatas Teva, vartojamas į veną 10-60 mg / m2 dozėmis, dažniausiai įtraukiamas į ciklinių derinių su kitais citotoksiniais vaistais schemas, skirtas išplitusiam krūties vėžiui gydyti. Panašus režimas taip pat buvo naudojamas kaip pagalbinė terapija pirminiais atvejais, po to atlikta mastektomija ir (arba) radioterapija.
Ostegeninė sarkoma . Kaip papildomas gydymas pirminiam osteogeninės sarkomos gydymui buvo pradėtas naudoti tik metotreksatas arba cikliniai deriniai. Tai apima 20-300 mg / kg (maždaug 600-9000 mg / m2) metotreksato infuzijas į veną. Teva, po to - kalcio folinatas. Methotrexate Teva taip pat gali būti naudojamas kaip vienintelis gydymas osteogeninės sarkomos metastazių atvejais.
Bronchogeninė karcinoma
20-100 mg / m Didelės Methotrexate Teva dozės kartu su kalcio folinatu gali būti naudojamos kaip vienas gydymas.
Galvos ir kaklo vėžys . 240–1080 mg / m Intraarterinės Methotrexate Teva infuzijos yra skirtos tam tikriems galvos ir kaklo vėžiams gydyti, nors ši vartojimo forma dabar naudojama rečiau.
Pūslės vėžys
Šlapimo pūslės vėžiui gydyti gali būti skiriamos didesnės nei 100 mg Methotrexate Teva injekcijos arba infuzijos į veną kas 1–2 savaites. Be to, diuretikai ir drėkinamieji preparatai naudojami siekiant sumažinti pernelyg didelį vaisto toksiškumą, kuris gali pasireikšti inkstų sutrikimų atvejais.
Palaikomoji terapija su kalcio folinatu
Kalcio folinato dozė yra kintama ir priklauso nuo metotreksato dozės. Paprastai didesni nei 120 mg kiekiai skiriami dalimis per 14-24 valandas, suleidžiant į raumenis, į veną suleidžiant boliuso tirpalą arba infuzuojant į veną fiziologiniu tirpalu, po to 12-15 mg i.m. arba 15 mg per burną, kas 6 valandas kitas 48 valandas. Palaikomoji terapija paprastai pradedama praėjus 25 valandoms nuo METHOTRESSATE TEVA infuzijos pradžios. Vartojant mažesnes metotreksato Teva dozes (mažesnes nei 100 mg), gali pakakti 15 mg dozės per burną kas 6 valandas 48–72 valandas. Klinikinis didelių metotreksato dozių ir kalcio folinato vartojimas kaip pagalbinė terapija gydant daugelį anksčiau atsparių vėžio formų yra rizikingas ir tebėra daugelio tyrimų objektas.
Pacientams, kuriems ankstyvoji metotreksato eliminacijos fazė vėluoja, yra didesnė tikimybė, kad atsiras "negrįžtamas oligurinis inkstų nepakankamumas. Be" tinkamo gydymo kalcio I-folinatu, šiems pacientams reikia nuolat drėkinti ir šarminti šlapimą bei atidžiai stebėti skysčių kiekį. ir elektrolitų būklę, kol metotreksato koncentracija serume nukris žemiau 0,05 mikromol / l ir inkstų nepakankamumas neišnyks.Jei reikia, šiems pacientams, kuriems yra didelio srauto dializatorius, gali būti naudinga protarpinė hemodializė.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Dėl sutrikusios kepenų ir inkstų funkcijos bei sumažėjusio folio rūgšties kiekio senyviems pacientams metotreksato reikia vartoti labai atsargiai. Reikia apsvarstyti galimybę sumažinti dozę ir atidžiai stebėti šiuos pacientus, ar neatsiranda ankstyvųjų toksiškumo požymių.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Metotreksato reikia skirti labai atsargiai, jei to neišvengta, pacientams, kuriems yra buvusi ar esama sunki kepenų liga, ypač jei tai sukelia piktnaudžiavimas alkoholiu. Metotreksato vartoti draudžiama, jei bilirubino kiekis yra> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, metotreksato reikia vartoti atsargiai. Dozę reikia koreguoti taip:
04.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai
- Sunkus kepenų nepakankamumas (taip pat žr. 4.2 skyrių)
- Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas)
- Sunkus kraujo sutrikimas (pacientams, kuriems yra kraujo diskrazijos, pvz., Kaulų čiulpų hipoplazija, trombocitopenija, sunki anemija).
- Alkoholizmas
- Vyksta infekcinė liga
- Imunodeficito sindromo įrodymai
- Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
- burnos ertmės išopėjimas ir nustatyta virškinimo trakto opa aktyvioje fazėje.
- Vienalaikis skiepijimas gyvomis vakcinomis.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Methotrexate Teva gali vartoti tik gydytojai, turintys antimetabolinės chemoterapijos patirties. Būtina atidžiai stebėti pacientus, kurie gydomi metotreksatu. Metotreksatas gali sukelti sunkų toksiškumą.
Patologiniai pokyčiai (žr. 4.8 skyrių) taip pat gali atsirasti nepastebėjus virškinimo trakto ar hematologinio toksiškumo požymių. Todėl prieš pradedant gydymą būtina patikrinti kepenų funkciją ir reguliariai stebėti visą gydymo laikotarpį.
Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas, jei yra kepenų pažeidimas arba sutrikusi kepenų funkcija.
Jei reikia, prieš gydymą reikia nusausinti pleuros ertmę ar ascitą. Taip yra todėl, kad metotreksatas lėtai išbėga iš „rezervų iš trečiųjų erdvių“ (pvz., Pleuros ertmės, ascitas). Tai sukelia „pailgėjusį galutinį pusinės eliminacijos periodą ir netikėtą toksiškumą“. .
Dėl toksiškumo virškinimo traktui simptomų, kurie iš pradžių pasireiškia viduriavimu ir opiniu stomatitu, reikia nutraukti gydymą, kitaip jie gali sukelti hemoraginį enteritą ir mirtį dėl žarnyno perforacijos. Todėl metotreksato vartoti draudžiama, jei yra burnos ertmės ir virškinimo trakto opų. aktyvi fazė (žr. 4.3 skyrių).
Dehidratacija gali sustiprinti metotreksato toksiškumą. Rekomenduojama šarminti šlapimą ir skatinti didelę diurezę, ypač gydant didelėmis dozėmis.
Metotreksatas, kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, gali sukelti „naviko lizės sindromą“ pacientams, sergantiems sparčiai augančiais navikais. Tinkamos palaikomosios ir farmakologinės priemonės gali užkirsti kelią šiai būklei arba ją palengvinti.
Buvo pranešta apie sunkias, kartais mirtinas odos reakcijas, tokias kaip Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (Lajelio sindromas) ir daugiaformė eritema.
Gydant metotreksatu, gali atsirasti gyvybei pavojingų oportunistinių infekcijų, įskaitant Pneumocystis carinii pneumoniją. Jei pacientui pasireiškia plaučių simptomai, reikia apsvarstyti Pneumocystis carinii pneumonijos galimybę.
Plaučių požymiai ir simptomai, pvz. sausas neproduktyvus kosulys, karščiavimas, kosulys, krūtinės skausmas, dusulys, hipoksemija ir krūtinės ląstos rentgeno spindulių infiltratas arba nespecifinė pneumonija gali rodyti potencialiai pavojingą sužalojimą, todėl gydymą reikia nutraukti ir atidžiai ištirti. Plaučių sužalojimas gali atsirasti vartojant bet kokią dozę. Plaučių liga, kurią sukelia metotreksatas, gali atsirasti bet kuriuo gydymo metu ir buvo pranešta vartojant 7,5 mg per savaitę dozes. Tai ne visada yra visiškai grįžtama. Infekcija (įskaitant pneumoniją) turėtų būti atmesta.
Metotreksato gali vartoti tik gydytojai, kurie yra susipažinę su įvairiomis vaisto savybėmis ir jo veikimo būdu. Prieš pradedant gydymą metotreksatu ir kraujo tyrimus rekomenduojama atlikti krūtinės ląstos rentgenogramą, inkstų ir kepenų funkcijos įvertinimą.
Pacientus, kuriems taikomas gydymas, reikia tinkamai stebėti, kad būtų galima nedelsiant aptikti ir įvertinti galimo toksinio poveikio ar nepageidaujamų reakcijų požymius ir simptomus. Kadangi dažnai atsiranda kraujodaros depresija, kuri gali būti ankstyva ir pasireikšti net vartojant akivaizdžiai saugias dozes, prieš pradedant gydymą ir periodiškai atliekant hematologinius tyrimus būtina naudoti Methotrexate Teva chemoterapijoje. Bet koks pastebimas kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas rodo poreikį. „nedelsiant nutraukti gydymą ir imtis tinkamų priemonių.
Metotreksatas gali pažeisti inkstus ir sukelti ūminį inkstų nepakankamumą. Rekomenduojama ypatingą dėmesį skirti inkstų funkcijai, įskaitant šlapimo šarminimą, metotreksato koncentracijos serume matavimą ir inkstų funkcijos įvertinimą.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, gydymas metotreksatu turi būti atliekamas labai atsargiai, nes inkstų nepakankamumas mažina metotreksato pašalinimą. Prieš gydymą Methotrexate Teva ir gydymo metu reikia nustatyti paciento inkstų būklę.
Vaisto dozę reikia sumažinti arba sustabdyti vartojimą, kol pagerės arba atsistatys inkstų funkcija. Vartojant dideles metotreksato dozes, būtina palaikyti aukštą hidratacijos lygį ir sukelti šarminę diurezę. Tai priemonė, padedanti išvengti metotreksato ar jo metabolitų nusėdimo inkstų kanalėliuose.
Šlapimo šarminimas iki pH 6,5 - 7 geriamas arba į veną sušvirkščiamas natrio bikarbonato (5 x 625 mg tabletės kas 3 valandas) arba acetazolamido (500 mg per burną 4 kartus per dieną).
Stebint pacientus, vartojančius metotreksatą, būtina reguliariai įtraukti šiuos laboratorinius tyrimus: išsamų kraujo tyrimą, šlapimo tyrimą, inkstų ir kepenų funkcijos tyrimus ir, jei vartojama didelė dozė, metotreksato koncentracijos kraujo plazmoje nustatymą. Gali būti naudinga ir svarbu atlikti kepenų biopsiją arba kaulų čiulpų aspiracijos tyrimus, kai vartojamos didelės dozės arba ilgalaikis gydymas.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, infekcijomis, pepsine opa, opiniu kolitu, opiniu stomatitu, viduriavimu, silpnumu ir labai jauniems ar pagyvenusiems žmonėms, metotreksato reikia vartoti labai atsargiai. Jei gydymo metu pasireiškia sunki leukopenija, tai padidina bakterinių infekcijų išsivystymo riziką. Tokiais atvejais patartina nutraukti vaisto vartojimą ir pradėti tinkamą gydymą antibiotikais.Sunkių kaulų čiulpų slopinimo atveju gali prireikti kraujo ar trombocitų perpylimo.
Imunologinis atsakas į kartu skiepijamą vakciną gali susilpnėti, nes metotreksatas turi tam tikrą imunosupresinį poveikį.
Gyvos vakcinos
Kartu vartojant gyvą vakciną, gali atsirasti sunki reakcija, todėl gyvų vakcinų kartu su metotreksatu vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Pastebėjus skiepijimo vakcinos nuo raupų viruso atvejų, metotreksatu gydomiems pacientams pranešta apie atvejus.
Visais atvejais, kai Methotrexate Teva vartojamas chemoterapijoje, gydytojas turi įvertinti vaisto poreikį ar naudingumą nuo toksinio poveikio ir antrinių reakcijų rizikos. Dažnai šios reakcijos yra grįžtamos, jei aptinkamos anksti. Pastebėjus toksinį poveikį arba antrines reakcijas dozę reikia sumažinti arba jo vartojimą sustabdyti ir imtis atitinkamų korekcinių priemonių, atsižvelgiant į klinikinę gydytojo nuomonę. Gydymą Methotrexate Teva atnaujinti reikia atsargiai, tinkamai atsižvelgiant į naują vaisto poreikį ir, jei įmanoma, stebint toksiškumo reiškinių atsiradimą.
Metotreksatas, vartojamas kartu su radioterapija, gali padidinti minkštųjų audinių nekrozės ir osteonekrozės riziką.
Dažnai pastebimas ūmus kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, dažniausiai laikinas ir besimptomis, o tai, regis, neprognozuoja vėlesnės kepenų ligos. Nuolatiniai kepenų sutrikimai ir (arba) sumažėjęs albumino kiekis serume gali rodyti sunkų kepenų toksinį poveikį.
Gydymo negalima pradėti arba jį nutraukti, jei gydymo metu nustatomi ar atsiranda kepenų funkcijos tyrimų sutrikimų (žr. 4.2 ir 4.3 skyrius).
Piktybinės limfomos gali atsirasti pacientams, gydomiems mažomis metotreksato dozėmis, tokiu atveju gydymą reikia nutraukti. Jei limfoma neturi jokių savaiminio regresijos požymių, reikia pradėti kitą citotoksinį gydymą.
Folio rūgšties trūkumo būsenos gali padidinti metotreksato toksiškumą.
Pagalbinės medžiagos
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekcinis tirpalas:
2 ml buteliukas: Šio vaistinio preparato 2 ml yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, ty jis beveik neturi reikšmės.
Butelis 20 mlŠio vaisto 20 ml yra maždaug 4 mmol (92 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekcinis tirpalas:
Butelis po 10 mlŠio vaistinio preparato 10 ml yra maždaug 4,4 mmol (101,2 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.
Butelis 50 mlŠio vaistinio preparato 50 ml yra maždaug 22 mmol (506 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Vaistiniai preparatai, kurie stipriai jungiasi su plazmos baltymais
Vaistiniai preparatai, kurie stipriai jungiasi su plazmos baltymais (pvz., Salicilatai, sulfonamidai, difenilhidantoinai, tetraciklinas, chloramfenikolis ir p-aminobenzenkarboksirūgštis), gali išstumti metotreksatą, kuris stipriai jungiasi su baltymais, todėl padidėja jo toksiškumo galimybė vartojant kartu.
NVNU
Jei metotreksatas vartojamas prieš arba kartu su NVNU, įskaitant salicilatus, reikia būti labai atsargiems, nes buvo pranešta apie sunkaus metotreksato toksiškumo atvejus ir net mirtį dėl sumažėjusio metotreksato išsiskyrimo. Buvo pranešta, kad šie vaistiniai preparatai gyvūnų modeliu mažina metotreksato sekreciją kanalėliuose, todėl gali padidinti metotreksato toksiškumą. Gydant NVNU, rekomenduojama atidžiai stebėti metotreksato dozę.
Taip pat reikėtų atsižvelgti į galimybę, kad silpnos organinės rūgštys, įskaitant salicilatus, gali sulėtinti metotreksato išsiskyrimą pro inkstus ir padidinti kaupimąsi.
Vaistai, turintys panašią farmakologinę veiklą
Pacientams, vartojantiems metotreksatą, negalima skirti panašios farmakologinės veiklos vaistų, tokių kaip pirimetaminas.
Folio rūgštis
Vitaminų preparatai, kurių sudėtyje yra folio rūgšties arba jos darinių, vartojami kartu su metotreksatu, gali pakeisti atsaką į metotreksatą. Didelės kalcio folinato dozės gali sumažinti intratekaliai vartojamo metotreksato veiksmingumą.
Kiti galimi hepatotoksiniai vaistai
Galimas toksinio poveikio kepenims padidėjimas, susijęs su metotreksato vartojimu kartu su kitais hepatotoksiniais preparatais, nebuvo įvertintas. Tačiau tokiais atvejais buvo pranešta apie toksinį poveikį kepenims. Todėl pacientus, vartojančius metotreksato kartu su kitais potencialiai hepatotoksiniais vaistais (pvz., Leflunomidu, azatioprinu, retinoidais, sulfasalazinu), reikia atidžiai stebėti dėl galimo toksinio poveikio kepenims rizikos. Dėl tos pačios priežasties reikėtų vengti kartu vartoti alkoholio.
Probenecidas, penicilinai, protonų siurblio inhibitoriai
Probenecidas, penicilinai ir protonų siurblio inhibitoriai sumažina inkstų kanalėlių transportavimą, todėl gali padidėti potencialiai toksiškas metotreksato kiekis. Reikia atidžiai stebėti, ar kartu su šiais vaistiniais preparatais vartojamas metotreksatas, vartojant dideles ir mažas metotreksato dozes, pastebėtas toksiškumas hematologiniam ir virškinimo traktui.
Potencialiai nefrotoksinės chemoterapinės medžiagos
Vartojant didelę metotreksato dozę kartu su potencialiai nefrotoksiniu chemoterapiniu preparatu (pvz., Cisplatina), gali padidėti nefrotoksiškumas.
Folio antagonistai
Retais atvejais buvo pranešta, kad kartu vartojant metotreksato ir folio antagonistų, pvz. trimetoprimas ir kotrimoksazolas gali sukelti kaulų čiulpų slopinimą.
Geriamieji antibiotikai ir neabsorbuojami plataus veikimo spektro antibiotikai
Geriamieji antibiotikai, tokie kaip tetraciklinai, ir neabsorbuojami plataus veikimo spektro antibiotikai gali sumažinti metotreksato absorbciją žarnyne arba sutrikdyti enterohepatinę kraujotaką, slopindami žarnyno florą ir slopindami bakterinį metotreksato metabolizmą.
Teofilinas
Metotreksatas gali sumažinti teofilino klirensą, todėl kartu vartojant reikia stebėti teofilino koncentraciją.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Įrodyta metotreksato teratogeniškumas; Buvo pranešta apie metotreksato sukeltas įgimtas anomalijas ir vaisiaus mirtį. Todėl šio vaisto negalima skirti nėščioms moterims (žr. 4.3 skyrių). Be to, metotreksato nerekomenduojama vaisingo amžiaus moterims, nebent laukiama nauda yra didesnė už svarstomą riziką. Vaisingos moterys neturėtų pradėti gydymo metotreksatu, kol neatmetama nėštumo galimybė. Jei vartodamas vaistą pacientė pastoja, pacientą reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui.
Maitinimo laikas
Metotreksato buvo pastebėta motinos piene, todėl žindymo laikotarpiu vaisto vartoti draudžiama.
Vaisingumas
Metotreksatas veikia spermatogenezę, todėl pacientai, gydomi metotreksatu, ir jų partneriai turi būti tinkamai informuoti. Baigus gydymą metotreksatu, mažiausiai tris mėnesius reikėtų vengti pastojimo.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Atsižvelgiant į neurologinių sutrikimų atsiradimo galimybę, gydymo metu nerekomenduojama naudotis mechanizmais.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Apskritai, ūminių nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės, vartojimo dažnumo ir tikslinio organo poveikio reikšmingoms metotreksato koncentracijoms kraujyje trukmės.
Svarbiausias nepageidaujamas poveikis yra kraujodaros sistemos slopinimas ir virškinimo trakto sutrikimai.
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos yra opinis stomatitas, leukopenija, pykinimas ir pilvo skausmas. Kiti dažnai pastebėti nepageidaujami reiškiniai yra negalavimas, nepaaiškinamas nuovargis, šaltkrėtis ir karščiavimas, galvos svaigimas ir sumažėjęs atsparumas infekcijoms.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas
Nepageidaujamų reakcijų dažnis klasifikuojamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100,
Infekcijos ir užkrėtimai
Dažni: pneumonija, pūslelinė
Nedažni: oportunistinė infekcija (kartais mirtina), cistitas, vaginitas, padidėjęs jautrumas infekcijoms
Reti: sepsis, faringitas
Labai reti: pneumocystis carinii pneumonija, nocardiosis, histoplazmozė, kriptokokozė, herpes simplex hepatitas, išplitęs herpes simplex ir furunkuliozė
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)
Nedažni: limfoma
Labai reti: naviko lizės sindromas, limfoproliferacinis sutrikimas
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai dažni: trombocitopenija, leukopenija
Dažni: kaulų čiulpų slopinimas, anemija, pancitopenija
Reti: megaloblastinė anemija
Labai reti: aplastinė anemija, neutropenija ir limfadenopatija
Imuninės sistemos sutrikimai
Nedažni: anafilaksinė reakcija
Labai reti: hipogamaglobulinemija
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni: cukrinis diabetas
Psichikos sutrikimai
Reti: nuotaikos pokyčiai
Labai reti: libido praradimas
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas
Nedažni: galvos svaigimas, hemiparezė, traukuliai, leukoencefalopatija (po didelės dozės suleidimo į veną, intratekaliai arba mažos metotreksato dozės po švitinimo kraniospinale)
Reti: (laikinas) pažinimo sutrikimas, parezė, kalbos sutrikimai, nenurodyti kitaip, įskaitant disartriją ir afaziją
Labai reti: jutimo sutrikimai (neįprasti galvos pojūčiai)
Akių sutrikimai
Reti: akių dirginimas, regos sutrikimai, neryškus matymas
Labai reti: konjunktyvitas, trumpalaikis aklumas, regėjimo praradimas
Širdies patologijos
Labai reti: perikarditas, perikardo efuzija
Kraujagyslių patologijos
Reti: tromboembolinis reiškinys (įskaitant arterijų trombozę, smegenų trombozę, tromboflebitą, giliųjų venų trombozę ir plaučių emboliją)
Nedažni: vaskulitas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: intersticinė pneumonija (kartais mirtina)
Nedažni: plaučių fibrozė
Labai reti: lėtinė intersticinė plaučių liga
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni: pilvo skausmas, stomatitas, pykinimas, anoreksija, vėmimas
Nedažni: žarnyno opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, viduriavimas
Reti: dantenų uždegimas, enteritas, melaena
Labai reti: hematemezė
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Nedažni: riebalų kepenų transformacija, kepenų fibrozė, kepenų cirozė
Reti: toksinis poveikis kepenims, ūminis hepatitas
Labai reti: kepenų atrofija, kepenų nekrozė
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: eriteminis bėrimas, niežulys
Nedažni: Stivenso-Džonsono sindromas; toksinė epidermio nekrolizė (Lajelio sindromas), dilgėlinė, jautrumas šviesai, pigmentacijos sutrikimai, alopecija
Reti: nodulozė, ekchimozė, spuogai, daugiaformė eritema, odos opos, psoriazės paūmėjimas *
Labai reti: telangiektazija
* Žvynelinės pažeidimus gali apsunkinti kartu veikiami ultravioletiniai spinduliai. Fenomenas "prisiminti"buvo pranešta tiek pacientams, kuriems taikoma spindulinė terapija, tiek tiems, kurių oda yra pažeista saulės.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Nedažni: artralgija, mialgija, osteoporozė
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Nedažni: inkstų nepakankamumas, dizurija, nefropatija
Labai reti: azotemija, hematurija
Nėštumas, laikotarpis po gimdymo ir perinatalinės sąlygos
Reti: persileidimas
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
Nedažni: makšties opos
Labai reti: impotencija, nevaisingumas, oligospermija, menstruacijų sutrikimai, išskyros iš makšties
Įgimtos, šeimos ir genetinės ligos
Nedažni: vaisiaus apsigimimai
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai dažni: mukozitas
Dažni: negalavimas, astenija
Nedažni: karščiavimas
Labai reti: mirtis
Diagnostiniai testai
Labai dažni: kepenų fermentų kiekio padidėjimas
Nedažni: sumažėjęs albumino kiekis serume
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos
Reti: įtampos lūžis
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas po intratekalinio metotreksato vartojimo
Ūminė forma yra „cheminis arachnoiditas, pasireiškiantis galvos, nugaros ar pečių skausmais, kaklo sustingimu ir karščiavimu.
Poūmė forma gali apimti parezę, dažniausiai laikiną, paraparezę / paraplegiją, susijusią su vienos ar kelių stuburo nervų šaknų pažeidimu, paralyžių ir smegenų disfunkciją.
Lėtinė forma yra leukoencefalopatija, pasireiškianti dirglumu, sumišimu, ataksija, spazmumu, atsitiktiniais priepuoliais, demencija, mieguistumu, koma ir retai mirtimi.
Šis centrinės nervų sistemos toksiškumas gali būti progresuojantis. Įrodyta, kad kartu naudojant kaukolės stuburo spinduliuotę ir intratekaliai vartojamą metotreksatą, padidėja leukoencefalopatijos dažnis. Bet kokius neurotoksiškumo požymius (smegenų dangalų dirginimą, laikiną ar nuolatinę parezę, encefalopatiją) reikia stebėti po intratekalinio metotreksato vartojimo.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaisto registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per svetainę: www. Agenziafarmaco.gov. it/it/Responsabili.
04.9 Perdozavimas
Po vaistinio preparato patekimo į rinką, perdozavimas dažniausiai pasireiškė vartojant geriamąjį ir intratekalinį metotreksato vartojimą, nors buvo pranešta apie perdozavimą vartojant į veną ir į raumenis.
Perdozavimo simptomai, vartojant intratekaliai, paprastai yra CNS simptomai, įskaitant galvos skausmą, pykinimą ir vėmimą, traukulius ar traukulius ir ūminę toksinę encefalopatiją. Kai kuriais atvejais nebuvo pranešta apie simptomus. Buvo pranešta apie mirtis dėl intratekalinio perdozavimo. Tokiais atvejais buvo pranešta apie smegenų išvaržas, susijusias su padidėjusiu intrakranijiniu spaudimu ir ūmine toksine encefalopatija.
Buvo pranešta apie perdozavimo atvejus, kartais mirtinus, dėl neteisingo metotreksato vartojimo per parą, o ne kas savaitę. Tokiais atvejais dažniausiai pasireiškę simptomai buvo hematologinės ir virškinimo trakto reakcijos.
Kalcio folinatas yra priešnuodis, padedantis neutralizuoti tiesioginį toksinį metotreksato poveikį. Jis gali būti vartojamas per burną, į raumenis, į veną arba infuzija. Kuo ilgesnis laiko tarpas tarp metotreksato vartojimo ir folinato terapijos pradžios., Tuo mažesnis kalcio kiekis. kalcio folinato veiksmingumas neutralizuojant toksiškumą. Norint nustatyti optimalią dozę ir gydymo kalcio folinatu trukmę, būtina stebėti metotreksato koncentraciją serume.
Gali prireikti kitos palaikomosios priežiūros, pvz., Kraujo perpylimo ir inkstų dializės.
Esant dideliam perdozavimui, gali prireikti šlapimo hidratacijos ir šarminimo, kad būtų išvengta metotreksato ir (arba) jo metabolitų nusėdimo inkstų kanalėliuose.
Nei hemodializė, nei peritoninė dializė nepagerina metotreksato pašalinimo. Tačiau buvo pranešta apie veiksmingą metotreksato klirensą atliekant ūminę periodinę hemodializę, atliekamą naudojant didelio srauto dializatorių.
Po intratekalinio perdozavimo gali tekti sistemingai skirti dideles kalcio folinato dozes arba sukelti šarminę diurezę.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: priešvėžiniai, antimetabolitai.
ATC kodas: L01BA01.
Metotreksatas (4-amino-N10-metil-pteroil-glutamo rūgštis) yra folio rūgšties darinys ir priklauso citotoksinių agentų, žinomų kaip antimetabolitai, klasei. Jis daugiausia veikia ląstelių dalijimosi „S“ fazėje kaip konkurencingas inhibitorius "dihidrofolato reduktazės fermentas, neleidžiantis dihidrofolatui suskaidyti į tetrahidrofolatą, būtinas DNR sintezės ir ląstelių dauginimo proceso etapas. Aktyviai daugėjantys audiniai, tokie kaip piktybinės ląstelės, kaulų čiulpai, vaisiaus ląstelės, odos epitelis, burnos ir žarnyno gleivinės bei šlapimo pūslės ląstelės, paprastai yra jautresni šiam poveikiui nei Methotrexate Teva.
Ląstelių proliferacija piktybiniuose audiniuose yra didesnė nei normaliuose audiniuose, todėl Methotrexate Teva gali sulėtinti naviko augimą ir negrįžtamai nepažeisti normalių audinių.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Po parenterinės injekcijos didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug per pusvalandį - vieną valandą. Maždaug per pusvalandį absorbuotas vaistas grįžtamai susijungia su plazmos baltymais, tačiau lengvai keičiasi su kūno skysčiais ir išsisklaido į kūno audinio ląsteles. Vienos paros dozės išsiskiria per inkstus, kurių kiekis svyruoja nuo 55 % iki 88 % ar net daugiau per 24 valandas. Pakartotinės paros dozės padidina koncentraciją plazmoje ir tam tikrą vaisto sulaikymą ilgiau nei 24 valandas, todėl gali kauptis audiniuose. Atrodo, kad kepenų ląstelės išlaiko dalį vaistas vartojamas ilgą laiką, net ir po vienkartinės terapinės dozės. Methotrexate Teva nevartojama tais atvejais, kai sutrinka inkstų funkcija ir esant tokioms sąlygoms gali greitai padidėti serumo ir audinių ląstelės. Methotrexate Teva nepraeina per barjerą. terapinėmis dozėmis jei reikia, vaisto dozės gali būti pasiekiamos tiesiogiai į intratekaliai (žr. „Dozavimas ir vartojimo metodas“).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
LD50 pelėms, lyginant su ip, buvo lygus 94 mg / kg; vietoj to, vartojant per burną, jis buvo lygus 180 mg / kg. Žiurkėms LD50 kinta nuo 6 iki 25 mg / kg ip. Kai žiurkėms metotreksatas skiriamas nuo 14 iki 18 nėštumo dienos, tai gali sukelti motinos svorio kritimą, rezorbciją, abortą ir vaisiaus hipotrofiją. Šis vaistas gali sukelti nėštumo nutraukimą įvairioms gyvūnų rūšims, tokioms kaip: pelėms, žiurkėms, triušiams. Anoreksija, vandeningas viduriavimas ir kraujavimas iš makšties kartais pastebėti gyvūnams, vartojantiems vaistą kartotinėmis didesnėmis nei 0,5 mg / kg dozėmis, o vartojant vienkartines dozes. 1,6 mg / kg tokio poveikio nenustatyta. Metotreksatas, kaip ir dauguma priešvėžinių ir imunosupresinių vaistų, parodė kancerogenines savybes gyvūnams tam tikromis eksperimentinėmis sąlygomis.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekcinis tirpalas
Kiekviename ml tirpalo yra:
Natrio chloridas, natrio hidroksidas, druskos rūgštis, injekcinis vanduo.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekcinis tirpalas
Kiekviename ml tirpalo yra:
Natrio hidroksidas, natrio hidroksidas 1 N q.b., druskos rūgštis 1 N q.b., injekcinis vanduo 1 ml.
06.2 Nesuderinamumas
Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.
06.3 Galiojimo laikas
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekcinis tirpalas
Produkto tinkamumo laikas yra 3 metai esant žemesnei nei 25 ° C temperatūrai, kai pakuotė nepažeista ir tinkamai laikoma.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekcinis tirpalas
Produktas galioja 2 metus žemesnėje nei 25 ° C temperatūroje, kai pakuotė nepažeista ir tinkamai laikoma.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Produktas turi būti laikomas žemesnėje nei 25 ° C temperatūroje nuo tiesioginių saulės spindulių. Methotrexate Teva galima skiesti tik įprastu fiziologiniu tirpalu infuzijai, todėl praskiestas jis išlieka stabilus mažiausiai 24 valandas.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Teva metotreksatas supakuotas į I tipo (borosilikatinį) neutralų stiklinį buteliuką, uždarytą butilo gumos tarpikliu ir aliuminio dangteliu.
Pakuotė:
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekcinis tirpalas. 2 ml buteliukas.
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekcinis tirpalas. Butelis 20 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekcinis tirpalas. Butelis po 10 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekcinis tirpalas. Butelis 50 ml.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekcinis tirpalas.
2 ml buteliukas - A.I.C. Nr. 026544027
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekcinis tirpalas.
20 ml buteliukas - A.I.C. Nr. 026544039
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekcinis tirpalas.
10 ml buteliukas - A.I.C. Nr. 026544041
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekcinis tirpalas.
Butelis 50 ml - A.I.C. Nr. 026544054
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1987 m. Liepos 30 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Gegužės 30 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2016 vasaris
.jpg)
.jpg)
