Caelyx - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: doksorubicinas

Caelyx 2 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui

Indikacijos Kodėl vartojamas Caelyx? Kam tai?

Caelyx yra priešvėžinis agentas.

Caelyx vartojamas krūties vėžiui gydyti pacientams, kuriems yra širdies problemų rizika. Caelyx taip pat vartojamas kiaušidžių vėžiui gydyti.Jis naudojamas žudyti vėžines ląsteles, mažinti naviko dydį, sulėtinti naviko augimą ir pratęsti jo išgyvenamumą.

Caelyx taip pat vartojamas kartu su kitu vaistu - bortezomibu - daugybinei mielomai, kraujo vėžiui, gydyti pacientams, kurie buvo gydomi bent vienu ankstesniu gydymu.

Caelyx taip pat vartojamas Kapoši sarkomai gerinti, įskaitant išlyginimą, išblyškimą ir net naviko dydžio sumažinimą. Kiti Kapoši sarkomos simptomai, tokie kaip patinimas aplink naviką, taip pat gali pagerėti arba išnykti.

Caelyx sudėtyje yra medžiagos, galinčios sąveikauti su ląstelėmis, kad selektyviai naikintų vėžines ląsteles. Doksorubicino hidrochloridas, esantis Caelyx, yra uždarytas labai mažose sferose, vadinamose pegiliuotomis liposomomis, kurios palengvina vaisto transportavimą iš kraujo į naviko audinį, išvengiant jo pasiskirstymo sveikuose audiniuose.

Kontraindikacijos Kai Caelyx vartoti negalima

Caelyx vartoti negalima

  • jeigu yra alergija doksorubicino hidrochloridui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Caelyx

Pasakykite gydytojui apie šias sąlygas:

  • jeigu gydotės nuo širdies ar kepenų sutrikimų;
  • jeigu sergate cukriniu diabetu, nes Caelyx sudėtyje yra cukraus ir gali tekti atitinkamai koreguoti diabeto gydymą;
  • jeigu sergate Kapoši sarkoma ir buvo pašalinta blužnis;
  • jei pastebite opų, spalvos pasikeitimą ar bet kokį diskomfortą burnoje.

Vaikai ir paaugliai

Caelyx negalima vartoti vaikams ir paaugliams, nes nežinoma, kaip vaistas juos veikia.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Caelyx poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui

  • jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto,
  • apie visus gydymo būdus nuo vėžio, kurį jis seka ar anksčiau vartojo, nes „ypatingas dėmesys turi būti skiriamas gydymui, mažinančiam baltųjų kraujo kūnelių skaičių, nes tai gali„ dar labiau sumažinti kraujo ląstelių skaičių “ baltieji. Jei nesate tikri dėl gydymo ar ligų, kurias gavote, pasitarkite su gydytoju

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Kadangi veiklioji Caelyx medžiaga doksorubicino hidrochloridas gali sukelti dar negimusio kūdikio pokyčius, svarbu pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia. Moterys turėtų vengti pastoti, jei jos ar jų partnerė gydomos Caelyx, ir šešis mėnesius po gydymo nutraukimo.

Kadangi doksorubicino hidrochloridas gali pakenkti kūdikiams, moterys, prieš pradėdamos gydymą Caelyx, turi nutraukti žindymą. Ekspertai rekomenduoja ŽIV infekuotoms moterims jokiomis aplinkybėmis nežindyti savo vaikų, kad būtų išvengta bet kokio ŽIV perdavimo.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Nevairuokite ir nevaldykite jokių įrankių ar mechanizmų, jei po gydymo Caelyx jaučiatės pavargę ar mieguisti.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Caelyx: Dozavimas

Caelyx yra unikali formulė. Jo negalima vartoti pakaitomis su kitomis doksorubicino hidrochlorido formomis.

Kiek skiriama Caelyx

Jei esate gydomas nuo krūties ar kiaušidžių vėžio, Caelyx Jums bus skiriama po 50 mg kiekvienam kūno paviršiaus kvadratiniam metrui (atsižvelgiant į jūsų ūgį ir kūno svorį). Dozė kartojama kas 4 savaites, kol liga progresuoja ir galite toleruoti gydymą.

Jei esate gydomas nuo daugybinės mielomos ir jau gavote bent vieną ankstesnį gydymą, Caelyx Jums bus skiriama 30 mg dozė vienam kvadratiniam metrui kūno paviršiaus (atsižvelgiant į jūsų ūgį ir kūno svorį) į veną. 1 valandą sušvirkščiama iškart po bortezomibo infuzijos 3 savaičių gydymo bortezomibu režimo 4 dieną.

Jei gydotės nuo Kapoši sarkomos, Caelyx bus skiriama 20 mg doze kiekvienam kūno paviršiaus kvadratiniam metrui (atsižvelgiant į jūsų ūgį ir svorį). Dozė kartojama kas 2 ar 3 savaites 2 ar 3 mėnesius; vėliau jis bus kartojamas, kai reikia išlaikyti jo būklės pagerėjimą.

Kaip vartojamas Caelyx

Caelyx gydytojas Jums suleis lašeliniu būdu (infuzija) į veną. Priklausomai nuo dozės ir indikacijos, tai truks nuo 30 minučių iki daugiau nei valandos (ty 90 minučių).

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Caelyx dozę

Ūmus perdozavimas pablogina šalutinį poveikį, pvz., Opas burnoje arba baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų kiekio sumažėjimą. Gydymą sudarys antibiotikų skyrimas, trombocitų perpylimas, baltųjų kraujo kūnelių gamybą skatinančių veiksnių naudojimas ir simptominis burnos opų gydymas.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl Caelyx vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Caelyx šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Infuzuojant Caelyx, gali pasireikšti šios reakcijos: veido paraudimas, dusulys, galvos skausmas, šaltkrėtis, nugaros skausmas, spaudimas krūtinėje ir (arba) gerklėje, gerklės skausmas, aukštas ar žemas kraujospūdis, padažnėjęs širdies plakimas, patinimas. veidas, karščiavimas, galvos svaigimas, pykinimas, virškinimo sutrikimas, niežulys, staigus odos paraudimas ir prakaitavimas.Labai retais atvejais pasireiškė traukuliai. Injekcijos vietoje taip pat gali atsirasti skausmas ar patinimas. Jei vartojant Caelyx dozę lašinamas, jaučiate diskomfortą ar skausmą, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei:

  • atsiranda skausmingas rankų ir kojų paraudimas,
  • atsiranda skausmingas odos pojūtis ir (arba) pūslės ant kūno ar burnos,
  • turi širdies problemų,
  • burnoje yra opos,
  • pakilo temperatūra ar atsirado kitų infekcijos požymių,
  • turite „staigų dusulį ar aštrų krūtinės skausmą, kuris gali pablogėti giliai kvėpuojant ar kosint“,
  • Jūsų kojų patinimas, šiluma ar minkštųjų audinių jautrumas, kartais skausmas, kuris sustiprėja stovint ar vaikštant.

Kitas šalutinis poveikis

Laikotarpiu tarp infuzijų gali pasireikšti šie poveikiai:

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų):

  • paraudimas, patinimas ir opos delnuose ir paduose. Šie poveikiai buvo pastebėti dažnai ir kartais yra sunkūs. Sunkiais atvejais šie poveikiai gali trukdyti kasdienei veiklai ir gali trukti iki 4 savaičių ar ilgiau, kol visiškai išnyks. Gydytojas gali savo nuožiūra atidėti gydymo pradžią ir (arba) sumažinti tolesnio gydymo dozę (žr. Toliau pateiktą „Rankų ir pėdų sindromo prevencijos ir gydymo metodai“);
  • skausmas ar opos burnoje ar gerklėje, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, apetito praradimas, svorio kritimas;
  • sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, o tai gali padidinti infekcijų tikimybę. Anemija (raudonųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas) gali sukelti nuovargį, o sumažėjęs trombocitų kiekis gali padidinti kraujavimo riziką. Retais atvejais mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius gali sukelti rimtų infekcijų. kraujo ląstelės, reikia reguliariai tikrinti kraują. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo AIDS sergantiems KS sergantiems pacientams, metu Caelyx buvo lyginamas su kitu vaistu (bleomicinu / vinkristinu), nustatyta, kad gali padidėti kai kurių Caelyx infekcijų tikimybė. Kaip rodo patirtis su AIDS sergančiais KS pacientais, kai Caelyx buvo lyginamas su standartiniu progresavusio kiaušidžių vėžio gydymu (topotekanu), Caelyx gydytų pacientų grupėje infekcijų rizika buvo žymiai mažesnė. Krūties vėžio tyrimuose panašiai maža mažo kraujo ląstelių skaičiaus ir infekcijų rizika. Kai kurie iš šių poveikių gali būti susiję su ne Caelyx liga;
  • bendras nuovargio, silpnumo, rankų ir kojų skausmo pojūtis ar skausmas;
  • Plaukų slinkimas.

Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų):

  • skrandžio skausmas;
  • burnos pienligė (grybelinė burnos infekcija), nosies opos, kraujavimas iš nosies, peršalimas ir liežuvio uždegimas;
  • gydymo Caelyx metu kepenų funkcijos tyrimų vertės gali padidėti arba sumažėti;
  • mieguistumas, galvos svaigimas, alpimas, kaulų skausmas, krūtinės skausmas, nenormali raumenų įtampa, raumenų skausmas, apatinių galūnių mėšlungis ar patinimas, bendras patinimas, tinklainės (šviesos stimuliuojamos akies membranos) uždegimas, padidėjęs ašarojimas, neryškus matymas , rankų ir kojų adatų ar adatų pojūtis arba skausmas;
  • plaukų folikulų uždegimas, odos lupimasis, uždegimas ar bėrimas, nenormali odos pigmentacija (spalvos pasikeitimas) ir nagų problemos;
  • širdies problemos, pvz. nereguliarus širdies plakimas, išsiplėtusios kraujagyslės;
  • karščiavimas, pakilusi temperatūra ar kiti infekcijos požymiai, kurie gali būti susiję su liga;
  • kvėpavimo sutrikimai, t. y. pasunkėjęs kvėpavimas ar kosulys, kurie gali būti susiję su infekcijomis, užsikrėtusiomis dėl šios ligos;
  • nepakankamas vandens kiekis organizme (dehidratacija), stiprus svorio netekimas ir raumenų išsekimas, mažas kalcio, magnio, kalio ar natrio kiekis kraujyje, didelis kalio kiekis kraujyje;
  • stemplės uždegimas (ezofagitas), skrandžio gleivinės uždegimas, pasunkėjęs rijimas, burnos džiūvimas, vidurių pūtimas, dantenų uždegimas (gingivitas), skonio pojūčio pokyčiai;
  • makšties uždegimas;
  • skausmas šlapinantis;
  • jeigu anksčiau pasireiškė odos reakcijos, ty skausmas, paraudimas ir odos sausumas spindulinės terapijos metu, jos vis tiek gali pasireikšti gydymo Caelyx metu;
  • vartojant Caelyx ir bortezomibą, gali atsirasti sąnarių skausmas, sumažėjęs ar nenormalus stimuliacijos pojūtis, ragenos uždegimas, raudonos akys, raudona kapšelis. Kai Caelyx vartojamas vienas, kai kurie iš šių poveikių yra mažiau tikėtini, o kai kurie nepasireiškia. visi.

Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 pacientų)

  • sumišimas;
  • venų uždegimas ir kraujo krešulių susidarymas venose, kurios gali blokuoti kraujo tekėjimą į plaučius ir apsunkinti kvėpavimą, krūtinės skausmą ir širdies plakimą.

Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 pacientų)

  • sunki odos reakcija, pvz., išplitęs odos lupimasis, pūslės ir gleivinės erozija (opos) (Stivenso-Džonsono sindromas / toksinė epidermio nekrolizė);
  • Burnos vėžys gali atsirasti, jei Caelyx vartojamas ilgą laiką (daugiau nei metus).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Rankų ir pėdų sindromo prevencijos ir gydymo metodai yra šie:

  • jei įmanoma, panardinkite rankas ir (arba) kojas į šalto vandens dubenį (pvz., žiūrėdami televizorių, skaitydami ar klausydamiesi radijo);
  • neuždenkite rankų ir kojų (be pirštinių, kojinių ir pan.)
  • būkite vėsioje vietoje;
  • karštu laikotarpiu maudytis šaltose voniose;
  • venkite energingų pratimų, galinčių sukelti pėdos traumą (pvz., bėgiojimas);
  • venkite labai karšto vandens poveikio (pvz., vandens masažo, saunos);
  • venkite aptemptų ar aukštakulnių batų.

Piridoksinas (vitaminas B6):

  • vitamino B6 galima įsigyti be recepto;
  • gerti 50-150 mg per parą, pradedant nuo pirmųjų paraudimo ar dilgčiojimo požymių.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Laikykite Caelyx vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C). Negalima užšaldyti.

Po praskiedimo:

  • Cheminis ir fizinis stabilumas, vartojant vaistą, buvo paruoštas 24 valandas esant 2–8 ° C temperatūrai.
  • Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, už praskiesto tirpalo laikymo trukmę ir metodus prieš vartojimą atsako vartotojas ir jis neturėtų viršyti 24 valandų, kai jis laikomas 2–8 ° C temperatūroje. Iš dalies panaudotus buteliukus reikia ištrinti.

Ant etiketės ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.

Pastebėjus nuosėdų ar kitokių dalelių, šio vaisto vartoti negalima.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

Caelyx sudėtis

  • Veiklioji medžiaga yra doksorubicino hidrochloridas. 1 ml Caelyx yra 2 mg doksorubicino hidrochlorido pegiliuotoje liposomų formoje.
  • Pagalbinės medžiagos yra?-(2- [1,2-distearoil-sn-glicerofosfoksi] etilkarbamoil)-omega-metoksipoli (oksietilenas) -40 natrio druska (MPEG-DSPE), visiškai hidrintas sojos fosfatidilcholinas (HSPC), cholesterolis, amonio sulfatas, sacharozė, histidinas, injekcinis vanduo, druskos rūgštis ir natrio hidroksidas.

Caelyx 2 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui: buteliukai, kurių tūris gali būti 10 ml (20 mg) arba 25 ml (50 mg).

Caelyx išvaizda ir kiekis pakuotėje

Infuzinis tirpalas yra sterilus, permatomas ir raudonas. Caelyx tiekiamas stiklo ampulėse, supakuotas į atskiras pakuotes arba po 10 buteliukų.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Ši informacija skirta tik medicinos ir sveikatos priežiūros specialistams:

Su Caelyx tirpalu reikia elgtis atsargiai. Būtina mūvėti pirštines. Jei Caelyx pateko ant odos ar gleivinės, nedelsdami gerai nuplaukite muilu ir vandeniu. Caelyx reikia tvarkyti ir sunaikinti laikantis atsargumo priemonių, nurodytų kitiems priešvėžiniams vaistams.

Nustatykite Caelyx dozę, kurią reikia skirti (priklausomai nuo rekomenduojamos dozės ir paciento kūno paviršiaus ploto). Steriliu švirkštu ištraukite reikiamą Caelyx tūrį. Būtina veikti griežtai aseptinėmis sąlygomis, nes Caelyx sudėtyje nėra konservantų ar bakteriostatinių medžiagų. Prieš vartojimą reikiama Caelyx dozė turi būti atskiesta 5% gliukozės tirpalu (50 mg / ml) infuzijai į veną. Jei dozė <90 mg, Caelyx praskiedžiama 250 ml ir dozėms? 90 mg Caelyx praskiedžiama 500 ml.

Siekiant sumažinti infuzijos reakcijų riziką, pradinė dozė turi būti sušvirkšta ne daugiau kaip 1 mg / min.

Krūties vėžio klinikinių tyrimų programoje buvo leidžiama keisti infuziją tiems pacientams, kuriems po vartojimo pasireiškė tokia reakcija: 5% visos dozės buvo suleista lėtai per pirmąsias 15 minučių. Toleruota be reakcijos, infuzija Jei infuzija toleruojama, infuzija buvo baigta per kitą valandą, o bendras injekcijos laikas - 90 minučių.

Jei pacientui pasireiškia ankstyvieji infuzijos reakcijos simptomai ar požymiai, nedelsdami nutraukite infuziją, skirkite atitinkamas premedikacijas (antihistamininius preparatus ir (arba) trumpo veikimo kortikosteroidus) ir tęskite infuziją lėčiau.

Jei į veną infuzuojama kitokių skiediklių nei 5% gliukozės tirpalo (50 mg / ml) arba kai yra bakteriostatinių medžiagų, pvz., Benzilo alkoholio, gali atsirasti Caelyx nuosėdų.

Rekomenduojama infuzijos liniją, kurioje yra Caelyx, prijungti prie šoninės 5% gliukozės (50 mg / ml) infuzijos į veną infuzijos įleidimo angos. Infuziją galima tiekti per periferinę veną. Nenaudoti su vidiniais filtrais.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Caelyx rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

CAELYX 2 MG / ML KONCENTRATAS infuziniam tirpalui

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml Caelyx yra 2 mg doksorubicino hidrochlorido pegiliuotoje liposomų formoje.

Caelyx susideda iš liposominės kompozicijos, kurioje doksorubicino hidrochloridas yra kapsuliuotas į liposomas, ant kurių paviršiaus yra surištas metoksipolietilenglikolis (MPEG). Šis procesas, vadinamas pegiliu, apsaugo liposomas nuo atpažinimo pagal fagocitinę mononuklearinę sistemą (MPS), padidindamas jų cirkuliacijos laiką kraujyje.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui

Suspensija yra sterili, permatoma ir raudona.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Caelyx skirtas:

- Monoterapija pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, kai yra padidėjusi širdies rizika.

-Pažengusio kiaušidžių vėžio gydymui moterims, kurioms pirmojo pasirinkimo chemoterapija platinos pagrindu nepasiteisino.

- Kartu su bortezomibu progresuojančiai daugybinei mielomai gydyti pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi bent vieną kartą ir kuriems jau buvo atlikta ar negali būti atlikta kaulų čiulpų transplantacija.

-su AIDS susijusiai Kapoši sarkomai (KS-AIDS) gydyti pacientams, kuriems yra mažas CD4 skaičius (CD4 3 limfocitai) ir difuzinė gleivinės ar vidaus organų liga.

Caelyx gali būti naudojamas kaip pirmos eilės arba antros eilės sisteminė chemoterapija AIDS sergantiems KS sergantiems pacientams, sergantiems pažengusia liga, arba pacientams, kurie netoleruoja ankstesnio sisteminio kombinuoto chemoterapinio gydymo bent dviem iš šių medžiagų: vinka alkaloidu, bleomicinu ir standartiniu doksorubicinu ( arba „kitas antraciklinas“).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Caelyx turi būti skiriamas tik prižiūrint onkologui, kuris specializuojasi citotoksinių medžiagų skyrime.

Caelyx turi unikalių farmakokinetinių savybių; todėl jo negalima vartoti pakaitomis su kitomis doksorubicino hidrochlorido formomis.

Krūties vėžys / kiaušidžių vėžys :

Caelyx reikia švirkšti į veną 50 mg / m2 dozę kartą per 4 savaites, kol liga progresuoja ir pacientas gali toleruoti gydymą.

Daugybinė mieloma : Caelyx skiriama 30 mg / m2 doze 3 savaičių bortezomibo režimo 4 dieną, kaip 1 valandos intraveninė infuzija iškart po bortezomibo infuzijos. Bortezomibo schemą sudaro 1,3 mg / m2 dozė dienomis 1, 4, 8 ir 11 kas 3 savaites. Gydymas turi būti kartojamas tol, kol pacientas patenkinamai reaguoja ir gali toleruoti gydymą. 4 dienos abiejų vaistų dozė, jei tai būtina, gali būti atidėta iki 48 valandų Bortezomibo dozes reikia atskirti mažiausiai 72 valandoms.

Vartojant į veną.

Dozėms ≥ 90 mg: Caelyx praskieskite 500 ml 5% gliukozės tirpalo (50 mg / ml), skirtą infuzijai į veną.

Siekiant sumažinti su infuzija susijusių reakcijų riziką, pradinė dozė turi būti sušvirkšta ne daugiau kaip 1 mg / min.

Tiems pacientams, kuriems po vartojimo pasireiškė reakcija, buvo leista keisti infuziją, pavyzdžiui:

5% visos dozės reikia lėtai suleisti per pirmąsias 15 minučių. Jei toleruojama be reakcijos, per kitas 15 minučių infuzijos greitį galima padvigubinti. Jei toleruojama, infuziją galima užbaigti per kitą valandą, o visa injekcijos trukmė - 90 minučių.

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma :

Caelyx švirkščiamas į veną 20 mg / m2 dozėmis kas dvi ar tris savaites. Venkite trumpesnių nei 10 dienų pertraukų, nes negalima atmesti galimybės, kad preparatas kaupsis ir padidės toksiškumas. Norint pasiekti terapinį atsaką, pacientus rekomenduojama gydyti nuo dviejų iki trijų mėnesių. Jei reikia palaikyti terapinį atsaką, tęskite gydymą.

Caelyx dozė praskiedžiama 250 ml 5% gliukozės tirpalo (50 mg / ml) infuzijai į veną ir suleidžiama į veną per 30 minučių.

Visiems pacientams :

Jei pacientui pasireiškia pirmieji infuzijos reakcijos požymiai ar simptomai (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius), nedelsdami nutraukite infuziją, skirkite atitinkamas premedikacijas (antihistamininius preparatus ir (arba) trumpo veikimo kortikosteroidus) ir vėl pradėkite infuziją lėčiau.

Nevartokite Caelyx boliuso ar neskiesto tirpalo. Rekomenduojama infuzijos liniją, kurioje yra Caelyx, prijungti prie šoninės 5% gliukozės (50 mg / ml) intraveninės infuzijos įleidimo angos, kad tirpalas būtų dar labiau praskiestas ir sumažėtų trombozės bei ekstravazacijos rizika. Infuziją galima švirkšti per periferinę veną. Nenaudoti su tiesioginiais filtrais. Caelyx negalima švirkšti į raumenis ar po oda (žr. 6.6 skyrių).

Nepageidaujamiems reiškiniams, tokiems kaip delnų ir padų eritrodizestezija (AAP), stomatitui ar hematologiniam toksiškumui, gydyti dozę galima sumažinti arba jos vartojimą atidėti. Žemiau esančiose lentelėse pateiktos Caelyx dozės koregavimo gairės po šių nepageidaujamų reiškinių.Šių lentelių toksiškumo klasifikacija yra pagrįsta Nacionalinio vėžio instituto bendrais toksiškumo kriterijais (NCI-CTC).

AAP (1 lentelė) ir stomatito (2 lentelė) lentelėse pateikiama schema, kuria vadovaujamasi keičiant dozę klinikinių krūties ar kiaušidžių vėžio gydymo tyrimų metu (pakeitus rekomenduojamą 4 savaičių gydymo kursą): jei toks toksinis poveikis pasireiškia pacientams sergant KS-AIDS, rekomenduojamas 2-3 savaičių gydymo kursas gali būti panašiai pakeistas.

Hematologinio toksiškumo lentelėje (3 lentelė) pateikiama schema, kuria vadovaujamasi keičiant dozę klinikinių tyrimų, atliktų tik pacientams, sergantiems krūties ar kiaušidžių vėžiu, metu. AIDS-KS sergančių pacientų dozės koregavimą žr. 4.8 skyriuje.

Caelyx dozės koregavimo gairės

1 lentelė. PALMŲ PĖDŲ ERITRODIZESTEZIJA Savaitės po ankstesnės Caelyx dozės Toksiškumo laipsnis pagal dabartinį įvertinimo laipsnį 4 savaites 5 savaites 6 savaites 1 laipsnis (lengva eritema, patinimas ar lupimasis, netrukdantis kasdieninei veiklai) Atsitraukite, nebent pacientas anksčiau yra patyręs 3 ar 4 laipsnio toksiškumo odai, tokiu atveju palaukite dar vieną savaitę Atsitraukite, nebent pacientas anksčiau patyrė 3 ar 4 laipsnio toksiškumo odai, tokiu atveju palaukite dar vieną savaitę Sumažinkite dozę 25%; grįžti prie 4 savaičių intervalo 2 laipsnis (eritema, pleiskanojimas ar patinimas, trukdantys normaliai fizinei veiklai, bet neužkertantys kelio; mažos pūslės ar opos, kurių skersmuo mažesnis nei 2 cm) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Sumažinkite dozę 25%; grįžti prie 4 savaičių intervalo 3 laipsnis (pūslės, opos ar patinimas, trukdantys vaikščioti ar atlikti įprastą kasdienę veiklą; negalima dėvėti įprastų drabužių) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Visam laikui nutraukti gydymą 4 laipsnis (plačiai paplitęs ar vietinis procesas, sukeliantis infekcines komplikacijas arba būsena, kai reikia eiti miegoti ar hospitalizuoti) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Visam laikui nutraukti gydymą
2 lentelė. STOMATITAS Savaitės po ankstesnės Caelyx dozės Toksiškumo laipsnis pagal dabartinį įvertinimo laipsnį 4 savaites 5 savaites 6 savaites 1 laipsnis (neskausmingos opos, eritema ar lengvas dirginimas) Atsitraukite, nebent pacientas anksčiau sirgo 3 ar 4 laipsnio stomatitu, tokiu atveju palaukite dar vieną savaitę Atsitraukite, nebent pacientas anksčiau sirgo 3 ar 4 laipsnio stomatitu, tokiu atveju palaukite dar vieną savaitę Sumažinkite dozę 25%; grįžti prie 4 savaičių intervalo arba visam laikui nutraukti gydymą, gydytojo nuomone 2 laipsnis (skausminga eritema, edema ar opos, bet galimybė maitintis) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Sumažinkite dozę 25%; grįžti prie 4 savaičių intervalo arba visam laikui nutraukti gydymą, gydytojo nuomone 3 laipsnis (skausminga eritema, edema ar opos, bet nesugebėjimas maitintis) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Visam laikui nutraukti gydymą 4 laipsnis (reikalinga parenterinė arba enterinė parama) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Visam laikui nutraukti gydymą
3 lentelė. HEMATOLOGINIS TOKSIŠKUMAS (LŪPOS AR LOPLOS) - LIGONIŲ, KURIŲ KRŪTINIAI AR Kiaušidžių vėžys, valdymas DEGREE ANC PLOKŠTĖS MODIFIKACIJA 1 laipsnis 1.500-1.900 75.000-150.000 Tęsti gydymą nesumažinus dozės. 2 laipsnis 1.000 - 50.000- Palaukite, kol ANC ≥ 1500 ir trombocitų ≥ 75 000; trauktis nesumažinus dozės. 3 klasė 500- 25.000- Palaukite, kol ANC ≥ 1500 ir trombocitų ≥ 75 000; trauktis nesumažinus dozės. 4 klasė Palaukite, kol ANC ≥ 1500 ir trombocitų ≥ 75 000; sumažinti dozę 25% arba tęsti visą dozę palaikant augimo faktorių.

Pacientams, sergantiems daugybine mieloma, gydomiems Caelyx kartu su bortezomibu, kuriems pasireiškia AAP ar stomatitas, Caelyx dozę reikia koreguoti, kaip aprašyta 1 ir 2 lentelėse. Žemiau esančioje 4 lentelėje pateikiama schema, pagal kurią buvo atliktas kitas dozės koregavimas klinikinio tyrimo metu, gydant pacientus, sergančius daugybine mieloma, kurie buvo gydomi Caelyx ir bortezomibu. Daugiau informacijos apie bortezomibo dozavimą ir dozės koregavimą taip pat rasite bortezomibo preparato charakteristikų santraukoje (SMP).

4 lentelė. CAELYX + BORTEZOMIB DERINIMO TERAPIJOS DOZĖS KOREGUOJIMAS. Paciento būklė Caelyx Bortezomibas Karščiavimas ≥ 38 ° C ir ANC 3 Neskirkite šio ciklo iki 4 dienos; jei po 4 dienos kitą dozę sumažinkite 25%. Kitą dozę sumažinkite 25%. Visomis gydymo dienomis po kiekvieno ciklo 1 dienos: trombocitų skaičius 3 Hemoglobinas 3 Neskirkite šio ciklo iki 4 dienos; jei po 4 dienos, kitą dozę sumažinkite 25% vėlesniais ciklais, jei bortezomibo kiekis sumažėja dėl toksiškumo hematologijai. * Negalima administruoti; jei per vieną ciklą neskiriamos 2 ar daugiau dozių, vėlesniais ciklais dozę sumažinkite 25%. 3 ar 4 laipsnio su vaistais susijęs nehematologinis toksiškumas Negalima vartoti, kol nesumažėja iki vieno laipsnio Negalima vartoti, kol nesumažėja iki vieno laipsnio Neuropatinis skausmas arba periferinė neuropatija Dozės koreguoti nereikia. Žr. Bortezomibo preparato charakteristikų santrauką.

* daugiau informacijos apie bortezomibo dozavimą ir dozės koregavimą rasite bortezomibo preparato charakteristikų santraukoje

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu : Caelyx farmakokinetika, nustatyta nedaugeliui pacientų, kurių bendras bilirubino kiekis yra padidėjęs, nesiskiria nuo pacientų, kurių bendras bilirubinas yra normalus; tačiau kol nėra daugiau informacijos, Caelyx dozę pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, reikia sumažinti, remiantis klinikinių krūties ir kiaušidžių vėžio tyrimų duomenimis, taip: gydymo pradžioje, jei bilirubino kiekis yra nuo 1,2 iki 3,0 mg / dl , pirmoji dozė sumažinama 25%. Jei bilirubino kiekis yra> 3,0 mg / dL, pirmoji dozė sumažinama 50%. Jei pacientas toleruoja pirmąją dozę, nepadidėjus bilirubino ar kepenų fermentų koncentracijai serume, antrojo ciklo dozę galima padidinti iki kito lygio, tai yra, jei pirmoji dozė buvo sumažinta 25%, visą dozę padidinkite iki antrasis ciklas; jei pirmoji dozė buvo sumažinta 50%, antrą ciklą padidinkite iki 75% visos dozės. Jei toleruojama, vėlesniais ciklais dozę galima padidinti iki visos dozės. Caelyx galima skirti pacientams, sergantiems metastazėmis kepenyse ir kartu padidėjusiam bilirubino ir kepenų fermentų kiekiui iki 4 kartų viršijant normos ribą. Prieš skiriant Caelyx, įvertinkite kepenų funkciją atlikdami įprastinius klinikinius laboratorinius tyrimus, tokius kaip ALT / AST, šarminis fosfatazės ir bilirubino.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu Kadangi doksorubicinas metabolizuojamas kepenyse ir išsiskiria su tulžimi, dozės koreguoti nereikia. Populiacijos farmakokinetikos duomenys (tirtas 30–156 ml / min. Kreatinino klirensas) rodo, kad inkstų funkcija neturi įtakos Caelyx eliminacijai. Nėra duomenų apie farmakokinetiką pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml / min.

Splenectomizuoti KS-AIDS pacientai : Kadangi patirties apie Caelyx vartojimą pacientams, kuriems atliekama splenektomija, nėra, jo vartoti nerekomenduojama.

Vaikams : Patirtis su vaikais yra ribota. Caelyx nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų pacientams.

Senyvi pacientai : Populiacijos analizė rodo, kad amžius tirtame diapazone (21–75 metai) reikšmingai nekeičia Caelyx farmakokinetikos.

04.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Caelyx negalima vartoti AIDS-KS gydymui, kurį galima veiksmingai gydyti vietiniu gydymu arba sisteminiu alfa interferonu.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Širdies toksiškumas : Visiems pacientams, gydomiems Caelyx, rekomenduojama reguliariai atlikti elektrokardiogramą (EKG). Laikini EKG modelio pokyčiai, pvz., T bangos išlyginimas, ST segmento niveliavimas ir gerybinės aritmijos, nėra laikomi privalomais signalais nutraukti gydymą Caelyx. Tačiau QRS komplekso sumažėjimas laikomas indikatoriškiausiu širdies požymiu toks pakitimas atsiranda, reikia apsvarstyti lemiamą antraciklino toksinio miokardo toksiškumo tyrimą, t. y. endomiokardo biopsiją.

Konkretesni elektrokardiogramos metodai, skirti širdies funkcijai įvertinti ir kontroliuoti, yra kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos matavimas echokardiografijos būdu arba, pageidautina, naudojant kelių uostų arteriografiją (MUGA). Šie metodai turi būti taikomi reguliariai prieš pradedant gydymą Caelyx ir gydymo metu jis turi būti kartojamas periodiškai. Kairiojo skilvelio funkcijos įvertinimas yra būtinas prieš bet kokį papildomą Caelyx vartojimą, viršijantį leistiną kaupiamąją 450 mg / m2 antraciklino dozę.

Anksčiau aprašyti vertinimo testai ir metodai, susiję su širdies stebėjimu gydant antraciklinus, turėtų būti naudojami tokia tvarka: EKG stebėjimas, kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos matavimas, endomiokardo biopsija. Jei tyrimo rezultatas rodo galimą su Caelyx vartojimu susijusį sužalojimą gydymas turi būti kruopščiai įvertintas, atsižvelgiant į miokardo pažeidimo riziką.

Širdies ligomis sergančius pacientus, kuriems reikia gydyti Caelyx, gydykite tik tada, kai nauda yra didesnė už riziką.

Caelyx gydomiems pacientams, kurių širdies funkcija sutrikusi, reikia būti atsargiems.

Kai įtariama kardiomiopatija, t. Y. Kai kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija gerokai sumažėjo, palyginti su prieš gydymą gautomis vertėmis, ir (arba) kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija yra mažesnė už atitinkamą vertę prognozės požiūriu (pvz.

Stazinis širdies nepakankamumas dėl kardiomiopatijos gali atsirasti staiga, net praėjus kelioms savaitėms po gydymo nutraukimo, prieš tai nepasikeitus elektrokardiogramai.

Pacientus, gydomus kitais antraciklinais, reikia vartoti atsargiai. Bendroje doksorubicino hidrochlorido dozėje taip pat turi būti atsižvelgiama į bet kokį ankstesnį (arba kartu vartojamą) gydymą kardiotoksiniais junginiais, tokiais kaip kiti antraciklinai / antrachinonai arba, pvz. 5-fluorouracilis. Toksinis poveikis širdžiai taip pat gali pasireikšti vartojant mažesnes nei 450 mg / m2 antraciklino dozes pacientams, kuriems anksčiau buvo apšvitinta tarpuplaučio ląstelė, arba pacientams, kartu gydomiems ciklofosfamidu.

Širdies lygmeniu rekomenduojamo dozavimo krūties ir kiaušidžių vėžiui (50 mg / m2) saugumo profilis yra panašus į AIDS ir KS sergančių pacientų 20 mg / m2 (žr. 4.8 skyrių).

Mielosupresija : Daugeliui pacientų, gydytų Caelyx, yra kaulų čiulpų slopinimas dėl įvairių veiksnių, pvz., Jau buvusios ŽIV infekcijos arba daugelio kartu vartojamų ar ankstesnių gydymo būdų, arba kaulų čiulpų navikų. Pagrindinio tyrimo, kuriame dalyvavo 50 mg / m Be to, kontroliuojamo klinikinio Caelyx ir topotekano tyrimo metu su gydymu susijusio sepsio dažnis Caelyx gydytų kiaušidžių vėžio grupėje buvo žymiai mažesnis nei topotekanu gydytų pacientų grupėje. Panašus mažas kaulų čiulpų slopinimo dažnis buvo pastebėtas ir pacientams. kai metastazavęs krūties vėžys buvo gydomas Caelyx pirmosios eilės klinikinio tyrimo metu. Skirtingai nuo krūties ar kiaušidžių vėžiu sergančių pacientų patirties, kaulų čiulpų slopinimas, atrodo, yra dozę ribojantis nepageidaujamas reiškinys AIDS sergantiems KS pacientams (žr. 4.8 skyrių). dėl galimo mieloabliacijos, gydymo Caelyx metu ir bent prieš kiekvieną Caelyx dozę reikia periodiškai atlikti kraujo tyrimus.

Sunkus ir nuolatinis kaulų čiulpų slopinimas gali sukelti superinfekciją ar kraujavimą.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų, atliktų su AIDS sergančiais KS sergančiais pacientais, metu, lyginant su bleomicino / vinkristino režimu, gydymo Caelyx metu oportunistinės infekcijos, matyt, buvo dažnesnės. Pacientai ir gydytojai turi žinoti apie šį padidėjusį dažnumą ir atitinkamai veikti.

Kaip ir vartojant kitus DNR pažeidžiančius priešnavikinius vaistus pacientams, gydomiems deriniu su doksorubicinu, pasireiškė antrinė ūminė mieloidinė leukemija ir mielodisplazija. Todėl kiekvienas doksorubicinu gydomas pacientas turi būti nuolat kontroliuojamas hematologiškai.

Dėl skirtingo farmakokinetikos ir dozavimo režimų Caelyx negalima vartoti pakaitomis su kitomis doksorubicino hidrochlorido formomis.

Su infuzija susijusios reakcijos : Per kelias minutes nuo Caelyx infuzijos pradžios gali pasireikšti sunkios ir kartais gyvybei pavojingos infuzijos reakcijos. Joms būdingos alerginės ar anafilaktoidinės reakcijos, kurių simptomai yra astma, paraudimas, bėrimas, niežulys, krūtinės skausmas, karščiavimas, hipertenzija, tachikardija, niežulys, prakaitavimas. , dusulys, veido edema, šaltkrėtis, nugaros skausmas, krūtinės ir gerklės spaudimas ir (arba) hipotenzija.Labai retai traukuliai buvo pastebėti kaip reakcija į infuziją (žr. 4.8 skyrių). Paprastai laikina infuzijos sustabdymas pašalina šiuos simptomus be papildomos terapinės intervencijos. Tačiau nedelsiant turi būti prieinami vaistai šiems simptomams gydyti (pvz., Antihistamininiai vaistai, kortikosteroidai, epinefrinas ir prieštraukuliniai vaistai), taip pat skubios pagalbos įranga. pacientų, gydymas gali būti atnaujintas, kai visi simptomai išnyksta, be recidyvo Infuzijos reakcijos retai kartojasi po pirmojo gydymo kurso. Siekiant sumažinti reakcijų į infuziją riziką, pradinė dozė turi būti suleista ne didesniu kaip 1 mg / min. Infuzijos greičiu (žr. 4.2 skyrių).

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu : Reikia atsižvelgti į tai, kad kiekviename Caelyx buteliuke yra sacharozės ir jis skiriamas 5% gliukozės tirpalo (50 mg / ml) infuzijai į veną.

Dažnus nepageidaujamus reiškinius, dėl kurių reikia keisti dozę arba nutraukti jo vartojimą, žr. 4.8 skyriuje.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Oficialių kitų vaistinių preparatų ir Caelyx sąveikos tyrimų neatlikta, nors II fazės derinio tyrimai su įprastiniais chemoterapiniais preparatais buvo atlikti pacientams, sergantiems ginekologiniu vėžiu. Kartu vartojant vaistus, kurie, kaip žinoma, sąveikauja su standartiniu doksorubicino hidrochloridu, reikia būti atsargiems. Caelyx, kaip ir kiti doksorubicino hidrochlorido preparatai, gali sustiprinti kitų priešvėžinių vaistų toksiškumą. kartu su ciklofosfamidu ar taksanais naujo kumuliacinio toksiškumo nenustatyta. Pacientams, sergantiems AIDS, pavartojus standartinio doksorubicino hidrochlorido, pasunkėjo ciklofosfamido sukeltas hemoraginis cistitas ir padidėjo 6-merkaptopurino toksinis poveikis kepenims. Taip pat reikia būti atsargiems, kai kartu reikia vartoti kitų citotoksinių preparatų, ypač mielotoksinių.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas Manoma, kad doksorubicino hidrochloridas nėštumo metu vartojant sukelia sunkių apsigimimų. Todėl Caelyx nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Vaisingoms moterims reikia patarti vengti nėštumo, nesvarbu, ar jos ar jų partnerė gydomos Caelyx, ar per šešis mėnesius po gydymo Caelyx pabaigos (žr. 5.3 skyrių).

Maitinimo laikas : Nežinoma, ar Caelyx išsiskiria į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų, įskaitant antraciklinus, išsiskiria į motinos pieną ir dėl galimų rimtų nepageidaujamų reakcijų kūdikiui, motina turi nutraukti žindymą prieš pradėdama vartoti Caelyx. Sveikatos ekspertai pataria ŽIV infekuotoms moterims jokiomis aplinkybėmis nežindyti savo vaikų, kad būtų išvengta bet kokio ŽIV perdavimo.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Caelyx gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau iki šiol atlikti klinikiniai tyrimai rodo, kad mieguistumas ir mieguistumas nėra dažnai susiję (

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausias nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta atliekant klinikinius krūties / kiaušidžių vėžio tyrimus (50 mg / m2 kas 4 savaites), buvo delnų ir padų eritrodizestezija (PPE). Šis poveikis dažniausiai buvo lengvas, o sunkių (III laipsnio) atvejų atvejų buvo 17–19,5%. Gyvybei pavojingų atvejų (IV laipsnis) dažnis buvo rankos ir kojos esant žemai temperatūrai, laikant jas šaltame vandenyje (mirkant, maudantis ar maudantis), vengiant per didelio karščio / karšto vandens šaltinių ir jokių apribojimų (be kojinių, pirštinių ar atrodo, kad AAP daugiausia susijusios su dozavimo režimu ir gali būti sumažintos padidinus intervalą tarp dozių iki 1–2 savaičių (žr. 4.2 skyrių). Tačiau kai kuriems pacientams ši reakcija gali būti sunki ir varginanti, todėl gydymą reikia nutraukti. Stomatitas / mukozitas ir pykinimas taip pat dažnai pasireiškė tiriant krūties / kiaušidžių vėžį, o pacientams, sergantiems AIDS-KS (20 mg / m2). kas 2 savaites) mielosupresija (daugiausia leukopenija) buvo dažniausias nepageidaujamas poveikis (žr. KS-AIDS). AAP atvejų buvo pranešta 16% pacientų, sergančių daugybine mieloma, gydytų Caelyx kartu su bortezomibu. 3 laipsnio-5% pacientų. 4 laipsnio PPE atvejų nebuvo pranešta. Dažniausiai pasireiškę nepageidaujami reiškiniai (susiję ar atsiradę dėl gydymo) derinant gydymą (Caelyx + bortezomibas) buvo (40%), viduriavimas (35%), neutropenija (33%). , trombocitopenija (29%), vėmimas (28%), nuovargis (27%) ir vidurių užkietėjimas (22%).

Krūties vėžys : III fazės klinikiniame tyrime (I97-328) 509 pacientai, sergantys išplitusiu krūties vėžiu, kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija dėl metastazavusios ligos, buvo gydomi Caelyx (n = 254) 50 mg / m2 doze kas 4 savaites arba doksorubicinu. (n = 255), skiriant 60 mg / m2 dozę kas 3 savaites. Toliau išvardytas dažnas šalutinis poveikis, pasireiškęs dažniau vartojant doksorubiciną nei vartojant Caelyx: pykinimas (53%, palyginti su 37%; III / IV laipsnio 5%, palyginti su 3%), vėmimas (31%, palyginti su 19%; III / IV laipsnio 4) %, palyginti su mažiau nei 1%), įvairios alopecijos apraiškos (66%, palyginti su 20%), ryški alopecija (54%, palyginti su 7%) ir neutropenija (10%, palyginti su 4%; III / IV laipsnis 8%, palyginti su . 2%).

Gleivinės (23%, palyginti su 13%, III / IV laipsnio, 4%, palyginti su 2%) ir stomatitas (22%, palyginti su 15%, III / IV laipsnio, 5%, palyginti su 2%), dažniau pasireiškė vartojant Caelyx nei doksorubiciną. . Abiejų grupių vidutinė dažniausiai pasitaikančių rimtų reiškinių (III / IV laipsnio) trukmė buvo 30 dienų ar mažiau. Išsamų Caelyx gydomų pacientų nepageidaujamo poveikio sąrašą rasite 5 lentelėje.

Gyvybei pavojingo (IV laipsnio) hematologinio poveikio dažnis buvo

Kliniškai reikšmingų laboratorinių anomalijų (III ir IV klasių) šioje grupėje buvo nedaug, o padidėjęs bendras bilirubino kiekis, AST ir ALT - 2,4%, 1,6% ir

5 lentelė. Su gydymu susijęs nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta klinikiniuose krūties vėžio tyrimuose (50 mg / m2 kas 4 savaites) (Caelyx gydomi pacientai) pagal sunkumą, organų sistemas ir rodiklius Labai dažni (≥ 1/10); Dažni (≥ 1/100, CIOMS III Nepageidaujamas poveikis pagal anatominę klasifikaciją Krūties vėžys Bet kokio tipo sunkumas n = 254 (≥ 5%) Krūties vėžys III / IV laipsnio n = 254 (≥ 5%) Krūties vėžys n = 404 (1-5%), apie kuriuos anksčiau nebuvo pranešta klinikinių tyrimų metu Infekcijos ir užkrėtimai dažnas Faringitas Folikulitas, grybelinė infekcija, lūpų opos (neherpetinės), viršutinių kvėpavimo takų infekcija Nedažni Faringitas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai dažnas Leukopenija, anemija, neutropenija, trombocitopenija Leukopenija, anemija Trombocitemija Nedažni Neutropenija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas Anoreksija dažnas Anoreksija Nervų sistemos sutrikimai dažnas Parestezija Parestezija Periferinė neuropatija Nedažni Mieguistumas Akių sutrikimai dažnas Ašarojimas, neryškus matymas Širdies patologijos dažnas Skilvelinė aritmija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai dažnas Kraujavimas iš nosies Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas Pykinimas, stomatitas, vėmimas dažnas Pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, burnos ertmės išopėjimas Pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, stomatitas Burnos skausmas Nedažni Burnos ertmės išopėjimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas AAP *, alopecija, bėrimas EPP * dažnas Sausa oda, odos spalvos pasikeitimas, nenormali pigmentacija, eritema Bėrimas Pūslinis bėrimas, dermatitas, eriteminis bėrimas, nagų sutrikimas, odos lupimasis Nedažni Nenormali pigmentacija, eritema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai dažnas Kojų mėšlungis, kaulų skausmas, raumenų ir kaulų skausmas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos dažnas Krūtų skausmas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas Astenija, nuovargis, mukozitas NOS dažnas Silpnumas, karščiavimas, skausmas Astenija, mukozitas NOS Edema, kojų edema Nedažni Nuovargis, silpnumas, skausmas

* delnų ir padų eritrodizestezija (plaštakos ir pėdos sindromas).

Kiaušidžių vėžys Klinikinių tyrimų metu 512 kiaušidžių vėžiu sergančių pacientų (876 pacientų, sergančių solidiniu naviku) buvo gydomi 50 mg / m2 Caelyx doze. Nepageidaujamo poveikio, apie kurį pranešta Caelyx gydomiems pacientams, žr. 6 lentelėje.

6 lentelė Su gydymu susijęs nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta klinikiniuose kiaušidžių vėžio tyrimuose (50 mg / m2 kas 4 savaites) (Caelyx gydomi pacientai) pagal sunkumą, organų sistemas ir rodiklius Labai dažni (≥ 1/10); Dažni (≥ 1/100, CIOMS III Nepageidaujamas poveikis pagal anatominę klasifikaciją Kiaušidžių vėžys Bet kokio tipo sunkumas n = 512 (≥ 5%) III / IV laipsnio kiaušidžių vėžys n = 512 (≥ 5%) Kiaušidžių vėžys n = 512 (1-5%) Infekcijos ir užkrėtimai dažnas Faringitas Infekcija, burnos moniliazė, herpes zoster, šlapimo takų infekcija Nedažni Faringitas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas Leukopenija, anemija, neutropenija, trombocitopenija Neutropenija dažnas Leukopenija, anemija, trombocitopenija Hipochrominė anemija Imuninės sistemos sutrikimai dažnas Alerginė reakcija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas Anoreksija dažnas Dehidratacija, kacheksija Nedažni Anoreksija Psichikos sutrikimai dažnas Nerimas, depresija, nemiga Nervų sistemos sutrikimai dažnas Parestezija, mieguistumas Galvos skausmas, galvos svaigimas, neuropatija, hipertonija Nedažni Parestezija, mieguistumas Akių sutrikimai dažnas Konjunktyvitas Širdies patologijos dažnas Širdies ir kraujagyslių sutrikimai Kraujagyslių patologijos dažnas Vazodilatacija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai dažnas Dusulys, padažnėjusios pūlingos reakcijos Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas Vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pykinimas, stomatitas, vėmimas dažnas Pilvo skausmas, dispepsija, burnos ertmės išopėjimas Pykinimas, stomatitas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas Burnos išopėjimas, ezofagitas, pykinimas ir vėmimas, gastritas, disfagija, burnos džiūvimas, vidurių pūtimas, gingivitas, skonio sutrikimas Nedažni Vidurių užkietėjimas, dispepsija, burnos ertmės išopėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas AAP *, alopecija, bėrimas EPP * dažnas Sausa oda, odos spalvos pasikeitimas Alopecija, bėrimas Vezikulobulozinis bėrimas, niežulys, eksfoliacinis dermatitas, odos sutrikimas, makulopapulinis bėrimas, prakaitavimas, spuogai, odos išopėjimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai dažnas Nugaros skausmas, mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai dažnas Disurija Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos dažnas Vaginitas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas Astenija, gleivinės sutrikimai dažnas Karščiavimas, skausmas Astenija, gleivinės sutrikimai, skausmas Šaltkrėtis, krūtų skausmas, negalavimas, periferinė edema Nedažni Karščiavimas Diagnostiniai testai dažnas Svorio metimas

* delnų-padų eritrodizestezija (plaštakų ir pėdų sindromas).

Mielosupresija dažniausiai buvo lengva ar vidutinio sunkumo ir valdoma. Su leukopenija susijęs sepsis nebuvo dažnai stebimas (

Į 410 kiaušidžių vėžiu sergančių pacientų pogrupį kliniškai reikšmingi laboratorinių rodiklių pokyčiai klinikinių Caelyx tyrimų metu apėmė padidėjusį bendrą bilirubino kiekį (dažniausiai pacientams, sergantiems metastazėmis kepenyse) (5%) ir kreatinino koncentraciją serume (5%). Apie AST lygio padidėjimą pranešta rečiau (

Pacientams, sergantiems kietu naviku: Atliekant didesnį kohortos tyrimą, kuriame dalyvavo 929 pacientai, sergantys solidiniu naviku (įskaitant krūties ir kiaušidžių vėžį), dažniausiai gydomi 50 mg / m2 doze kas 4 savaites, saugumo profilis ir nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo panašūs į gydytų pacientų bandomuosiuose krūties ir kiaušidžių vėžio tyrimuose.

Daugybinė mieloma: III fazės tyrimo metu iš 646 daugybine mieloma sergančių pacientų, kurie anksčiau buvo gydomi bent vieną kartą, 318 buvo gydomi Caelyx 30 mg / m2 doze, suleista 1 valandos intravenine infuzija 4 gydymo bortezomibo dieną. Bortezomibas buvo skiriamas 1,3 mg / m2 doze 1, 4, 8 ir 11 dienomis kas tris savaites kartu su Caelyx arba monoterapija. Nepageidaujamo poveikio, apie kurį pranešta ≥ 5% pacientų, gydytų Caelyx ir bortezomibo deriniu, žr. 7 lentelėje.

Neutropenija, trombocitopenija ir anemija buvo dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas hematologinis poveikis, vartojant tik Caelyx, bortezomibą ir bortezomibą. 3 ir 4 laipsnio neutropenijos dažnis buvo didesnis kombinuoto gydymo grupėje nei kombinuoto gydymo grupėje. monoterapija (28% prieš 14%). 3 ir 4 laipsnio trombocitopenijos dažnis buvo didesnis vartojant kombinuotą terapiją nei monoterapija (22% ir 14%). Anemijos dažnis abiejose grupėse buvo panašus (7% ir 5%).

Apie stomatito atvejus buvo pranešta dažniau kombinuotoje grupėje (16%) nei monoterapijos grupėje (3%) ir daugelis jų buvo 2 ar mažesnio laipsnio. 3 laipsnio stomatitas nustatytas 2%pacientų, kuriems buvo taikomas kombinuotas gydymas. buvo pranešta apie stomatitą.

Pykinimas ir vėmimas dažniau pasireiškė kombinuotoje grupėje (40% ir 28%) nei monoterapijos grupėje (32% ir 15%); dauguma jų buvo 1 ir 2 sunkumo laipsnio.

Dėl nepageidaujamo poveikio gydymas vienu ar abiem vaistais buvo nutrauktas 38% pacientų. Dažniausi šalutiniai reiškiniai, dėl kurių buvo nutrauktas gydymas bortezomibu ir Caelyx, buvo AAP, neuralgija, periferinė neuropatija, periferinė sensorinė neuropatija, trombocitopenija, sumažėjusi išstūmimo frakcija ir nuovargis.

7 lentelė Su gydymu susijęs nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta klinikinių tyrimų metu sergant daugybine mieloma (Caelyx 30 mg / m2 kartu su bortezomibu kas 3 savaites) pagal sunkumą, MedRA organų klasę ir rodiklius Labai dažni (≥ 1/10); Dažni (≥ 1/100, CIOMS III Nepageidaujamas poveikis pagal anatominę klasifikaciją Bet kokio tipo sunkumas n = 318 (≥ 5%) III / IV laipsnis ** n = 318 (≥ 5%) Kiekvieno tipo sunkumas n = 318 (1–5%) Infekcijos ir užkrėtimai dažnas Herpes simplex, herpes zoster Juostinė pūslelinė Pneumonija, nazofaringitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, burnos kandidozė Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas Anemija, neutropenija, trombocitopenija Neutropenija, trombocitopenija dažnas Leukopenija Anemija, leukopenija Karščiuojanti neutropenija, limfopenija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas Anoreksija dažnas Sumažėjęs apetitas Anoreksija Dehidratacija, hipokalemija, hiperkalemija, hipomagnezemija, hiponatremija, hipokalcemija Nedažni Sumažėjęs apetitas Psichikos sutrikimai dažnas Nemiga Nerimas Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas Periferinė sensorinė neuropatija, neuralgija, galvos skausmas dažnas Periferinė neuropatija, neuropatija, parestezija, polineuropatija, galvos svaigimas, disgeuzija Neuralgija, periferinė neuropatija, neuropatija Letargija, hipestezija, sinkopė, disestezija Nedažni Galvos skausmas, periferinė sensorinė neuropatija, parestezija, galvos svaigimas Akių sutrikimai dažnas Konjunktyvitas Kraujagyslių patologijos dažnas Hipotenzija, ortostatinė hipotenzija, paraudimas, hipertenzija, flebitas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai dažnas Dusulys Kosulys, kraujavimas iš nosies, nuo krūvio, dusulys Nedažni Dusulys Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas Pykinimas, viduriavimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas dažnas Pilvo skausmas, dispepsija Pykinimas, viduriavimas, vėmimas, stomatitas Viršutinės pilvo dalies skausmas, burnos išopėjimas, burnos džiūvimas, disfagija, aftozinis stomatitas Nedažni Vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, dispepsija Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas AAP *, bėrimas dažnas Sausa oda EPP * Niežėjimas, pūslelinis bėrimas, alerginis dermatitas, eritema, odos hiperpigmentacija, petechijos, alopecija, vaistų sukeltas bėrimas Nedažni Bėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai dažnas Galūnių skausmas Artralgija, mialgija, raumenų spazmai, raumenų silpnumas, raumenų ir kaulų skausmas, kaulų ir raumenų skausmas krūtinėje Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos dažnas Kapšelio eritema Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas Astenija, nuovargis, karščiavimas dažnas Astenija, nuovargis Periferinė edema, šaltkrėtis, į gripą panašūs simptomai, negalavimas, hipertermija Nedažni Pireksija Diagnostiniai testai dažnas Svorio metimas Padidėjęs aspartato aminotransferazės aktyvumas, sumažėjusi išstūmimo frakcija, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, padidėjęs alanino aminotransferazės aktyvumas

* delnų ir padų eritrodizestezija (plaštakos ir pėdos sindromas).

** 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamas poveikis yra pagrįstas kiekvieno sunkumo nepageidaujamais reiškiniais, „bendras dažnis ≥ 5% (žr. Nepageidaujamą poveikį, išvardytą pirmoje skiltyje).

KS-AIDS Klinikiniai tyrimai su AIDS sergančiais KS sergančiais pacientais, gydytais Caelyx 20 mg / m2 doze, rodo, kad dažniausias nepageidaujamas poveikis, susijęs su Caelyx vartojimu, yra mielosupresija, kuri taip pat pasireiškia labai dažnai (maždaug pusei pacientų).

Leukopenija yra dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas Caelyx poveikis šiai populiacijai; buvo pranešta apie neutropeniją, anemiją ir trombocitopeniją. Šis poveikis gali pasireikšti gydymo pradžioje. Dėl hematologinio toksiškumo gali tekti sumažinti dozę arba nutraukti gydymą arba jį atidėti. Laikinai nutraukite gydymą Caelyx pacientams, kurių absoliutus neutrofilų skaičius yra 3 ir (arba) trombocitų skaičius yra 3. G-CSF (arba GM-CSF) gali būti skiriamas kaip papildomas gydymas vėlesniais ciklais, kai absoliutus neutrofilų skaičius yra 3 Hematologinis toksiškumas pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu, yra silpnesnis nei sergantiems AIDS-KS (žr. Aukščiau skyrių apie pacientus, sergančius kiaušidžių vėžiu).

Klinikinių Caelyx tyrimų metu dažnai buvo pastebėtas šalutinis poveikis kvėpavimui ir gali būti susijęs su oportunistinėmis AIDS sergančių pacientų infekcijomis. Sušvirkštus Caelyx, KS sergantiems pacientams pasireiškė oportunistinės infekcijos; tokios infekcijos dažnai pasitaiko pacientams, sergantiems ŽIV sukeltu imuniteto nepakankamumu. Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios oportunistinės infekcijos buvo kandidozė, citomegalovirusas, herpes simplex, pneumonija Pneumocystis carinii ir mikobakterijų avium kompleksas.

Nepageidaujamas poveikis, pastebėtas pacientams, sergantiems KS-AIDS pagal CIOMS III dažnio kategorijas (labai dažnas (> 1/10); dažnas (> 1/100, 1/1 000,

Infekcijos ir infestacijos:

Dažni: burnos ertmės moniliozė

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:

Labai dažni: neutropenija, anemija, leukopenija

Dažni: trombocitopenija

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai:

Dažni: anoreksija

Psichikos sutrikimai:

Nedažni: sumišimas

Nervų sistemos sutrikimai:

Dažni: galvos svaigimas

Nedažni: parestezija

Akių sutrikimai:

Dažni: retinitas

Kraujagyslių sutrikimai:

Dažni: kraujagyslių išsiplėtimas

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:

Dažni: dusulys

Virškinimo trakto sutrikimai:

Labai dažni: pykinimas

Dažni: viduriavimas, stomatitas, vėmimas, burnos išopėjimas, pilvo skausmas, glositas, vidurių užkietėjimas, pykinimas ir vėmimas

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Dažni: alopecija, bėrimas

Nedažni: delnų ir padų eritrodizestezija (AAP)

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Dažni: astenija, karščiavimas, ūminės su infuzija susijusios reakcijos

Diagnostiniai testai:

Dažni: svorio netekimas

Kiti rečiau pasireiškę nepageidaujami reiškiniai (anafilaksinės reakcijos. Po pateikimo į rinką šioje populiacijoje retai pasitaikė pūslių bėrimas.

Kliniškai reikšmingi laboratoriniai sutrikimai pasireiškė dažnai (≥ 5%), įskaitant šarminės fosfatazės, AST ir bilirubino kiekio padidėjimą, kurie, kaip manoma, buvo susiję su liga, o ne su Caelyx. Retais atvejais sumažėjo hemoglobino ir trombocitų kiekis (ŽIV virusas ir ne Caelyx mieste.

Visi pacientai 100 iš 929 pacientų (10,8%), kuriems buvo solidiniai navikai, buvo pranešta apie reakcijas, susijusias su „Caelyx“ infuzija: alerginė reakcija, anafilaktoidinė reakcija, astma, veido edema, hipotenzija, kraujagyslių išsiplėtimas, dilgėlinė, nugaros skausmas, krūtinės skausmas, šaltkrėtis, karščiavimas, hipertenzija, tachikardija, dispepsija, pykinimas, galvos svaigimas, dusulys, faringitas, bėrimas, niežulys, prakaitavimas, reakcijos injekcijos vietoje ir vaistų sąveika. Retai (2%) pranešama apie visišką gydymo nutraukimą. Infuzijos reakcijų (12,4%) ir gydymo nutraukimo atvejų (1,5%) krūties vėžio programoje buvo pranešta panašiai. Pacientams, sergantiems daugybine mieloma, gydytiems Caelyx ir bortezomibu, apie susijusias reakcijas buvo pranešta 3%atvejų. Pacientams, sergantiems AIDS-KS, su infuzija susijusios reakcijos pasižymėjo paraudimu, dusuliu, veido edema, galvos skausmu, šaltkrėčiu, nugaros skausmu, krūtinės ir gerklės spaudimu ir (arba) hipotenzija, todėl jų galima tikėtis. - 10%. Labai retai buvo pastebėti traukuliai kaip reakcija į infuziją.Visiems pacientams su infuzija susijusios reakcijos dažniausiai pasireiškė pirmosios infuzijos metu. Laikinas infuzijos sustabdymas paprastai pašalina šiuos simptomus nenaudojant tolesnio gydymo. Beveik visiems pacientams gydymą Caelyx galima atnaujinti, kai visi simptomai išnyksta be atkryčio. Infuzijos reakcijos retai pasitaiko po pirmojo gydymo Caelyx kurso (žr. 4.2 skyrių).

Gauta pranešimų apie kaulų čiulpų slopinimą, susijusį su anemija, trombocitopenija, leukopenija ir neutropenija, o retai-febrilinio tipo neutropenija.

Stomatitas pasireiškė pacientams, gydomiems nuolatinėmis įprastinio doksorubicino hidrochlorido infuzijomis, ir dažnai pacientams, gydytiems Caelyx. Stomatitas netrukdė pacientams baigti gydymo ir paprastai nereikėjo koreguoti dozės, nebent tai paveikė paciento gebėjimą maitintis. Tokiu atveju intervalą tarp dozių galima padidinti 1-2 savaitėmis arba dozę sumažinti (žr. 4.2 skyrių).

Gydymas doksorubicinu, kai leidžiamos kaupiamosios dozės> 450 mg / m2 arba mažesnės dozės pacientams, turintiems širdies rizikos veiksnių, yra susijęs su didesniu stazinio širdies nepakankamumo dažniu. Devyni iš dešimties endomiokardo biopsijų, atliktų pacientams, sergantiems KS-AIDS ir gydytiems kaupiamuoju didesnės nei 460 mg / m2 Caelyx dozės neparodė antraciklino sukeltos kardiomiopatijos. Rekomenduojama Caelyx dozė AIDS sergantiems KS pacientams yra 20 mg / m2 kas dvi ar tris savaites. Suma šiems AIDS sergantiems KS pacientams (> 400 mg / m2) prireiktų daugiau nei 20 gydymo Caelyx kursų, kurie užtruks 40–60 savaičių.

Aštuoniems pacientams, sergantiems solidiniu naviku, gydytoms kaupiamosiomis 509 mg / m2 - 1680 mg / m2 antraciklino dozėmis, atlikta endomiokardo biopsija. Billinghamo kardiotoksiškumo diapazono balas buvo 0 - 1.5. Šie balai atitinka toksinį poveikį širdžiai arba jo nėra.

Pagrindiniame III fazės ir doksorubicino tyrime 58/509 (11,4%) atsitiktinių imčių asmenų (10 buvo gydomi Caelyx 50 mg / m2 / m2 doze kas 4 savaites), palyginti su 48 pacientais, gydytais 60 mg / m2 doksorubicinu / kas 3 savaites) atitiko protokole nustatytus toksiškumo širdžiai kriterijus gydymo ir (arba) stebėjimo metu. Širdies toksiškumas buvo apibrėžiamas kaip sumažėjimas, didesnis ar lygus 20 taškų nuo vertės, jei ramybės būsenos KSL išliko normaliame diapazone, arba kaip sumažėjimas didesnis arba lygus 10 taškų, jei KSIF tapo nenormalus (mažesnis už apatinę ribą) normalus). Nė vienam iš 10 Caelyx gydytų asmenų, kuriems pasireiškė toksiškumas širdžiai, remiantis LVEF reikšmėmis, neatsirado būdingų ŠKL požymių ir simptomų. Priešingai, 10 iš 48 doksorubicinu gydytų asmenų, kuriems pasireiškė toksiškumas širdžiai, remiantis LVEF reikšmėmis, taip pat turėjo ŠKL požymių ir simptomų.

Pacientams, sergantiems solidiniais navikais, įskaitant krūties ir kiaušidžių vėžiu sergančių pacientų pogrupį, kuriems visą gyvenimą buvo skiriama 50 mg / m2 / ciklo dozė su kaupiamosiomis antraciklino dozėmis, t. Y. Iki 1532 mg / m2, reikšminga širdies disfunkcija buvo maža. Iš 418 pacientų, gydytų 50 mg / m m2, ekspozicijos lygis, susijęs su padidėjusia kardiovaskulinio toksiškumo rizika vartojant įprastą doksorubiciną. Iš šių 88 pacientų tik 13 (15 proc.) Pranešė apie bent vieną „kliniškai reikšmingą KSSL pokytį, apibrėžiamą kaip mažesnė nei 45 proc. KSIF reikšmė arba bent 20 taškų sumažėjimas nuo pradinio lygio. Be to, tik 1 pacientas (gydoma kumuliacine 944 mg / m2 antraciklino doze) gydymą nutraukė dėl klinikinių stazinio širdies nepakankamumo simptomų.

Kaip ir vartojant kitus DNR pažeidžiančius priešnavikinius vaistus, pacientams, gydomiems deriniu su doksorubicinu, pasireiškė antrinė ūminė mieloidinė leukemija ir mielodisplazija. Todėl kiekvienas doksorubicinu gydomas pacientas turi būti nuolat kontroliuojamas hematologiškai.

Caelyx laikomas dirginančiu, nors vietinė nekrozė po ekstravazacijos iki šiol buvo pastebėta labai retai. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad doksorubicino hidrochlorido vartojimas su liposomine forma sumažina ekstravazacijos sužalojimo galimybę. Jei yra ekstravazacijos požymių ir simptomų (pvz., Dilgčiojantis skausmas, eritema), nedelsdami nutraukite infuziją ir tęskite ją kita venomis. Ledo įlašinimas į ekstravazacijos vietą maždaug 30 minučių gali palengvinti reakciją. Caelyx negalima švirkšti į raumenis ar po oda.

Vartojant Caelyx, retai gali pasikartoti odos reakcijos po ankstesnės radioterapijos.

Pasireiškus Caelyx, retai buvo pranešta apie sunkias odos ligas, tokias kaip daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė.

Caelyx gydomiems pacientams nedažnai pastebėta venų tromboembolijos atvejų, įskaitant tromboflebitą, venų trombozę ir plaučių emboliją. Tačiau kadangi vėžiu sergantiems pacientams yra didesnė rizika susirgti tromboemboline liga, priežastinio ryšio nustatyti neįmanoma.

04.9 Perdozavimas

Ūmus doksorubicino hidrochlorido perdozavimas pablogina toksinį mukozito, leukopenijos ir trombocitopenijos poveikį. Ūminio perdozavimo gydymui pacientams, kuriems yra labai sutrikusio kaulų čiulpų funkcija, reikia hospitalizuoti, skirti antibiotikų, perpilti trombocitų ir granulocitų ir simptomiškai gydyti mukozitą.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: citotoksinės medžiagos (antraciklinai ir panašios medžiagos), ATC kodas - L01DB.

Veiklioji Caelyx medžiaga yra doksorubicino hidrochloridas, citotoksinis antibiotikas, priklausantis antraciklino grupei. Streptomyces peucetius var. cezijus. Tikslus doksorubicino priešnavikinio aktyvumo mechanizmas nežinomas. Paprastai manoma, kad DNR, RNR ir baltymų sintezės slopinimas yra pagrindinė citotoksinio poveikio priežastis, tikriausiai dėl antraciklino įsiterpimo tarp gretimų DNR dvigubos spiralės bazių porų, neleidžiančių jam atsiskleisti replikacijai.

Atsitiktinių imčių III fazės tyrime, kuriame buvo lyginamas Caelyx ir doksorubicinas, dalyvavo 509 pacientai, sergantys metastaziniu krūties vėžiu. Protokole nurodytas tikslas parodyti Caelyx ne mažesnį nei doksorubicinas pasiektas; santykinis pavojaus santykis (HR) ir išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS) buvo 1,00 (95% PI, esant HR = 0,82-1,22) PFS gydymas pakoreguotas prognoziniams kintamiesiems atitiko ITT populiacijos PFS.

Pirminė toksiškumo širdžiai analizė parodė, kad vartojant Caelyx rizika susirgti širdies reiškiniu dėl kumuliacinės antraciklino dozės buvo žymiai mažesnė nei vartojant doksorubiciną (HR = 3,16, p 2, vartojant Caelyx nebuvo jokių širdies reiškinių.

Buvo atliktas III fazės lyginamasis Caelyx ir topotekano tyrimas, kuriame dalyvavo 474 pacientai, sergantys epitelio kiaušidžių vėžiu, kuriems nepavyko pirmosios eilės chemoterapija platinos pagrindu. C "buvo bendras Caelyx gydytų pacientų išgyvenamumo (OS) pranašumas, palyginti su topotekanu, kaip rodo santykinis pavojaus santykis (HR) 1,216 (95% PI; 1000, 1,478), P = 0,050. , 2 ir 3 metų išgyvenamumas buvo atitinkamai 56,3%, 34,7%ir 20,2%Caelyx, palyginti su 54,0%, 23,6%ir 13,2%topotekano.

Pacientų, sergančių platinai jautria liga, pogrupyje skirtumas buvo didesnis: HR 1,432 (95% PI; 1,066, 1,923), p = 0,017. 1, 2 ir 3 metų išgyvenamumas buvo atitinkamai 74,1%, 51,2%ir 28,4%Caelyx, palyginti su 66,2%, 31,0%ir 17,5%Topotecan.

Gydymas buvo panašus pogrupyje pacientų, sergančių ne platinai jautria liga: ŠSD 1,069 (95% PI; 0,823, 1,387), p = 0,618. 1, 2 ir 3 metų išgyvenamumas buvo atitinkamai 41,5%, 21,1%ir 13,8%Caelyx, palyginti su 43,2%, 17,2%ir 9,5%Topotecan.

646 pacientams, sergantiems daugybine mieloma, kuriems buvo taikomas bent vienas ankstesnis gydymas ir kurie nebuvo gydomi antraciklinais, buvo atliktas atviras, daugiacentris, atsitiktinių imčių, lygiagrečios grupės, III fazės klinikinis tyrimas, kurio tikslas buvo palyginti toleravimą ir veiksmingumą. Caelyx + bortezomibo derinio gydymas, palyginti su monoterapija su bortezomibu. Pacientams, gydytiems Caelyx + bortezomibo deriniu, gerokai pagerėjo pirminė vertinamoji baigtis - laikas iki progresavimo (TTP), palyginti su pacientais, gydytais vien bortezomibu, kaip rodo rizikos sumažėjimas (RR ) iš 35% (95% PI; 21–47%), p

05.2 Farmakokinetinės savybės

Caelyx yra ilgai cirkuliuojanti pegiliuota doksorubicino hidrochlorido formulė. Pegiliuotose liposomose yra paviršiaus surišti hidrofilinio polimero metoksipolietilenglikolio (MPEG) segmentai. Šios linijinės grupės tęsiasi nuo liposomų paviršiaus, sukurdamos apsauginę dangą, kuri sumažina dviejų sluoksnių lipidų membranos ir plazmos komponentų sąveiką. Tai leidžia Caelyx liposomoms ilgą laiką cirkuliuoti kraujyje. Pegiliuotos liposomos yra pakankamai mažos (vidutinis skersmuo apie 100 nm), kad nepažeistos (ekstravazacijos būdu) praeitų per navikus aprūpinančius kapiliarus. Pegilintų liposomų įsiskverbimo iš kraujagyslių ir patekimo į navikus įrodymų rasta pelėms, sergančioms C-26 gaubtinės žarnos vėžiu, ir transgeninėms pelėms, turinčioms į KS panašių pažeidimų. Pegiliuotoms liposomoms taip pat būdinga mažo pralaidumo lipidų matrica ir vidinė vandeninė buferinė sistema, padedanti išlaikyti kapsuliuotą doksorubicino hidrochloridą, kol liposoma lieka apyvartoje.

Caelyx farmakokinetika žmogaus organizme labai skiriasi nuo literatūroje aprašytų standartinių doksorubicino hidrochlorido preparatų. Mažiausių dozių (10 mg / m2 - 20 mg / m2) atveju Caelyx farmakokinetika yra tiesinė. Nuo 10 mg / m2 iki 60 mg / m2 Caelyx pasižymi nelinijine farmakokinetika. Standartinis doksorubicino hidrochloridas pasižymi dideliu pasiskirstymu audiniuose (pasiskirstymo tūris nuo 700 iki 1100 l / m2) ir greitu pašalinimu (24–73 l / h / m2). Kita vertus, Caelyx farmakokinetikos pobūdis rodo, kad šis preparatas daugiausia lieka plazmoje ir kad doksorubicino klirensas iš kraujo priklauso nuo liposominio transporterio. Doksorubicino prieinamumas prasideda po liposomų ir jų patekimas į audinių skyrių.

Esant lygiavertėms dozėms, Caelyx koncentracija plazmoje ir AUC reikšmės, daugiausia reprezentuojančios doksorubicino hidrochloridą pegiliuotose liposomose (kuriose yra 90–95% išmatuoto doksorubicino), yra žymiai didesnės nei vertės, gautos naudojant standartinius doksorubicino hidrochlorido preparatus.

Caelyx negalima vartoti pakaitomis su kitomis doksorubicino hidrochlorido formomis.

Populiacijos farmakokinetika

Caelyx farmakokinetika buvo įvertinta 120 pacientų iš 10 skirtingų klinikinių tyrimų, naudojant populiacijos farmakokinetikos metodą. Caelyx farmakokinetiką, vartojant nuo 10 mg / m2 iki 60 mg / m2, geriausiai apibūdina dviejų skyrių netiesinė modelis su nulinės eilės įėjimais ir „Michealis-Menten“ pašalinimu. Vidutinis vidinis Caelyx klirensas buvo 0,030 l / h / m2 (intervalas nuo 0,008 iki 0,152 l / h / m2), o vidutinis centrinis pasiskirstymo tūris buvo 1,93 l / m2 (intervalas nuo 0,96 iki 3,85 l / m2), artimas plazmos tūriui. Tariamas pusinės eliminacijos laikas svyravo nuo 24 iki 231 valandos, vidutiniškai 73,9 valandos.

Krūties vėžiu sergantys pacientai

Caelyx farmakokinetika, nustatyta 18 krūties vėžiu sergančių pacientų, buvo panaši į farmakokinetiką, nustatytą didesnėje 120 pacientų, sergančių įvairiomis vėžio formomis, populiacijoje. Vidutinis vidinis klirensas buvo 0,016 l / h / m2 (diapazonas 0,008-0,027 l / h / m2), vidutinis pasiskirstymo tūris buvo 1,46 l / m2 (intervalas 1,10-1,64 l / m2). Vidutinis tariamas pusinės eliminacijos laikas buvo 71,5 valandos (45,2–98,5 val. Intervalas).

Pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu

Caelyx farmakokinetika, įvertinta 11 pacientų, sergančių kiaušidžių vėžiu, buvo panaši į tą, kuri nustatyta didesnėje 120 pacientų, sergančių įvairiais vėžiais, populiacijoje. Vidutinis vidinis klirensas buvo 0,021 l / h / m2 (intervalas nuo 0,009 iki 0,041 l / h / m2), o vidutinis centrinis pasiskirstymo tūris buvo 1,95 l / m2 (intervalas nuo 1,67 iki 2, 40 l / m2). Vidutinis tariamas pusinės eliminacijos laikas buvo 75,0 valandos (nuo 36,1 iki 125 valandų).

Pacientai, sergantys KS-AIDS

Caelyx farmakokinetika plazmoje buvo įvertinta 23 KS sergantiems pacientams, kuriems buvo infuzuojama vienkartinė 20 mg / m2 dozė per 30 minučių. Farmakokinetiniai Caelyx parametrai (daugiausia reprezentuojantys doksorubicino hidrochloridą pegiliuotose liposomose ir nedideli nekapsuliuoto doksorubicino hidrochlorido kiekiai) buvo išmatuoti suleidus 20 mg / m2 ir pateikti 8 lentelėje.

8 lentelė. Caelyx gydytų AIDS-KS sergančių pacientų farmakokinetikos parametrai

Vidutinė ± standartinė klaida Parametras 20 mg / m2 (n = 23) Didžiausia koncentracija plazmoje * (mcg / ml) 8,34 ± 0,49 Plazmos klirensas (l / h / m2) 0,041 ± 0,004 Paskirstymo tūris (l / m2) 2,72 ± 0,120 AUC (mcg / ml • h) 590,00 ± 58,7 1 pusinės eliminacijos laikas (valandos) 5,2 ± 1,4 2 pusinės eliminacijos laikas (valandos) 55,0 ± 4,8

* Matuojama 30 minučių infuzijos pabaigoje

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Toksikologinis Caelyx profilis pakartotinai vartojant tyrimus su gyvūnais yra labai panašus į tą, kuris nustatytas ilgalaikėms standartinio doksorubicino hidrochlorido infuzijoms žmonėms. Naudojant Caelyx, kapsulavus doksorubicino hidrochloridą pegiliuotose liposomose, atsiranda toks poveikis.

Kardiotoksiškumas Tyrimai su triušiais parodė, kad Caelyx kardiotoksiškumas yra mažesnis, palyginti su tuo, kurį sukelia įprastos doksorubicino hidrochlorido formos.

Odos toksiškumas Tyrimų, atliktų pakartotinai vartojant Caelyx žiurkėms ir šunims, vartojant kliniškai reikšmingas dozes, pastebėtas sunkus dermos uždegimas ir opos. Šunų tyrimo metu šių pažeidimų dažnis ir sunkumas sumažėjo sumažinus dozę arba pailginant intervalus tarp dozių. Panašūs odos pažeidimai, kurie apibūdinami kaip delnų ir padų eritrodizestezija, taip pat buvo pastebėti pacientams po ilgos infuzijos į veną ( žr. 4.8 skyrių).

Anafilaktoidinė reakcija Kartotinių dozių toksinių tyrimų su šunimis metu, skiriant pegiliuotas liposomas (placebą), pasireiškė ūmus atsakas, pasireiškiantis hipotenzija, blyškiomis gleivinėmis, seilėtekiais, vėmimu ir hiperaktyvumo periodais, po to hipoaktyvumu ir mieguistumu. Panašus, bet ne toks sunkus atsakas buvo pastebėtas šunims, gydytiems Caelyx ir standartiniu doksorubicinu.

Gydant antihistamininiais preparatais, hipotenzinis atsakas sumažėjo. Tačiau atsakas nekėlė pavojaus šunims, kurie greitai pasveiko nutraukę gydymą.

Vietinis toksiškumas : Poodinio toleravimo tyrimai rodo, kad Caelyx, lyginant su standartiniu doksorubicino hidrochloridu, po galimos ekstravazacijos sukelia vietinį dirginimą ar lengvesnį audinių pažeidimą.

Mutageniškumas ir kancerogeniškumas : nors šiuo klausimu tyrimų neatlikta, doksorubicino hidrochloridas, farmakologiškai aktyvus Caelyx komponentas, yra mutageninis ir kancerogeninis. Placebo pegiliuotos liposomos nėra nei mutageninės, nei genotoksinės.

Toksiškumas reprodukcijai Po vienkartinės 36 mg / kg dozės pelėms Caelyx sukelia lengvą ar vidutinio sunkumo kiaušidžių ir sėklidžių atrofiją. Žiurkėms, gydytoms kartotinėmis dozėmis ≥ 0,25 mg / kg per parą, ir šunims, sumažėjo sėklidžių svoris ir atsirado hipospermija, išplito sėklinių kanalėlių degeneracija ir pastebimai sumažėjo spermatogenezė (žr. 4.6 skyrių).

Nefrotoksiškumas : Tyrimas parodė, kad "vieną kartą į veną sušvirkštus Caelyx daugiau nei dvigubai didesnę klinikinę dozę, beždžionėms atsiranda toksinis poveikis inkstams. Toksinis poveikis inkstams buvo pastebėtas net ir vartojant mažesnes doksorubicino HCl dozes žiurkėms ir triušiams. Nuo įvertinimo. Pasaulinis pacientas Po vaistinio preparato pateikimo į rinką Caelyx saugumo duomenys neparodė reikšmingos Caelyx tendencijos nefrotoksiškumo požiūriu, beždžionių duomenys gali būti nereikšmingi vertinant pacientų riziką.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

?- (2- [1,2-distearoil-sn-glicerofosfoksi] etilkarbamoil) -a -metoksipoli (oksietilenas) -40 natrio druska (MPEG -DSPE)

visiškai hidrintas sojos fosfatidilcholinas (HSPC)

cholesterolio

amonio sulfatas

sacharozės

histidinas

injekcinis vanduo

vandenilio chlorido rūgštis

natrio hidroksidas

06.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

06.3 Galiojimo laikas

20 mėnesių

Po praskiedimo:

- Įrodyta, kad cheminis ir fizinis stabilumas 24 valandas, esant 2 ° C- 8 ° C temperatūrai, išlieka 24 valandas.

- Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, už praskiesto tirpalo laikymo trukmę ir metodus prieš vartojimą atsako vartotojas ir jis neturi viršyti 24 valandų, kai jis laikomas 2–8 ° C temperatūroje.

- Iš dalies panaudotus buteliukus reikia išmesti.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 ° C-8 ° C). Negalima užšaldyti.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

I tipo stiklo buteliukas su silikonizuotu pilku bromobutilo kamščiu ir aliuminio dangteliu, kurio tūris yra 10 ml (20 mg) arba 25 ml (50 mg).

Caelyx tiekiamas pavienėmis arba dešimties buteliukų pakuotėmis.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Nenaudokite produkto, jei yra nuosėdų ar kitokių dalelių.

Su Caelyx tirpalu reikia elgtis atsargiai. Būtina mūvėti pirštines. Jei Caelyx pateko ant odos ar gleivinės, nedelsdami kruopščiai nuplaukite muilu ir vandeniu. Caelyx reikia tvarkyti ir sunaikinti laikantis įprastų atsargumo priemonių, taikomų kitiems priešvėžiniams vaistams, laikantis vietinių taisyklių.

Nustatykite Caelyx dozę, kurią reikia skirti (priklausomai nuo rekomenduojamos dozės ir paciento kūno paviršiaus ploto). Steriliu švirkštu ištraukite reikiamą Caelyx tūrį. Būtina veikti griežtai aseptinėmis sąlygomis, nes Caelyx sudėtyje nėra konservantų ar bakteriostatinių medžiagų. Prieš vartojimą reikiama Caelyx dozė turi būti atskiesta 5% gliukozės tirpalu (50 mg / ml) infuzijai į veną. Dėl dozių

Jei į veną leidžiama infuzija, išskyrus skiediklius, išskyrus 5% gliukozės tirpalą (50 mg / ml), arba esant bet kokiai bakteriostatinei medžiagai, pvz., Benzilo alkoholiui, gali atsirasti Caelyx nuosėdų.

Rekomenduojama infuzijos liniją, kurioje yra Caelyx, prijungti prie šoninės 5% gliukozės (50 mg / ml) infuzijos į veną infuzijos įleidimo angos. Infuziją galima švirkšti per periferinę veną. Nenaudoti su vidiniais filtrais.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Janssen Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Alus

Belgija

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

EU/1/96/011/001

033308014

EU/1/96/011/002

033308026

EU/1/96/011/003

033308038

EU/1/96/011/004

033308040

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 1996 m. Birželio 21 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2006 m. Gegužės 19 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2010 lapkritis

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  alkoholis ir spiritai užkrečiamos ligos fitoterapija