LENDORMIN - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Lendormin - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: brotizolamas

LENDORMIN 0,25 mg tabletės

Kodėl vartojamas Lendormin? Kam tai?

Lendormin sudėtyje yra veikliosios medžiagos brotizolamo, priklausančio vaistų, vadinamų benzodiazepinais, klasei, sukeliančiai sedaciją (fizinį ir psichinį atsipalaidavimą) ir miegą.

Lendormin vartojamas 18 metų ir vyresniems suaugusiesiems gydyti trumpalaikę nemigą (sunku užmigti ir (arba) dažnai ar ilgai pabusti naktį).

Benzodiazepinai skirti tik tada, kai nemiga yra sunki, ją išjungia (tai yra, ji sutrikdo gebėjimą atlikti įprastą veiklą) ir dėl to tiriamasis tampa labai nepatogus. Pasitarkite su gydytoju, jei nesijaučiate geriau arba jaučiatės blogiau.

Kontraindikacijos Lendormin vartoti negalima

Lendormin vartoti negalima

Jeigu yra alergija brotizolamui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai arba kitiems benzodiazepinams
jeigu sergate raumenų silpnumu (myasthenia gravis)
jeigu sergate sunkiu kvėpavimo nepakankamumu (sunki kvėpavimo takų liga, pasireiškianti greitai ir staiga ir susijusi su nepakankamu deguonies ir (arba) anglies dioksido tiekimu kraujyje);
jeigu sergate miego apnėjos sindromu (kai miegant naktį apnėja atsiranda kelis kartus, t. y. laikinas kvėpavimo sustojimas, dėl kurio dienos metu gali atsirasti didelis ir nenatūralus mieguistumas)
jeigu sergate sunkia kepenų liga (sunkiu kepenų nepakankamumu) (žr. skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“);
jeigu esate jaunesnis nei 18 metų, nes tabletės tinka tik suaugusiems, o vaikų tyrimų neatlikta
esant retoms paveldimoms ligoms, kurios gali būti nesuderinamos su vienu iš šio vaisto komponentų (taip pat žr. skyrių „Lendormin sudėtyje yra laktozės“)

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Lendormin

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Lendormin.

Įspėjimai konkrečioms gyventojų grupėms:

Jeigu esate senyvo amžiaus arba sutrikusi kepenų funkcija

Jei esate senyvo amžiaus ar sutrikusi kepenų funkcija, gydytojas gali sumažinti šio vaisto dozę (žr. 3 skyrių „Kaip vartoti Lendormin“). Benzodiazepinai nėra skirti pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, nes šie vaistai gali sukelti encefalopatiją (smegenų ligas, sukeliančias sumišimą, sąmonės sutrikimus, asmenybės sutrikimus, atminties praradimą, drebulį ir komą dėl to, kad kraujyje susikaupia toksinių medžiagų. kepenų funkcijos sutrikimas) (žr. skyrių „Lendormin vartoti negalima“).

Jei turite lėtinių kvėpavimo sutrikimų (lėtinis kvėpavimo nepakankamumas)

Jei sergate lėtiniu kvėpavimo nepakankamumu (kvėpavimo takų liga, kuri tęsiasi laikui bėgant ir dėl kurios nepakankamai aprūpinama deguonimi ir (arba) anglies dioksidu kraujyje), kartu su padidėjusiu anglies dioksido kiekiu kraujyje (hiperkapnija), gydytojas gali sumažinti dozę, nes gali padidėti kvėpavimo veiklos sumažėjimo (kvėpavimo slopinimo) rizika, ypač naktį.

Jei kenčiate nuo psichikos sutrikimų (psichozės)

Lendormin nerekomenduojamas psichozėms gydyti, nebent kartu su kitais vaistais.

Jei kenčiate nuo depresijos ar nerimo, susijusio su depresija

Vartojant šios grupės vaistus, gali pasireikšti jau esanti depresija. Lendormin negalima vartoti depresijai ar su depresija susijusiam nerimui gydyti, nebent kartu su kitais vaistais, nes tai gali pabloginti elgesį prieš jus, o tai gali sukelti iki mirties Visada laikykitės gydytojo nurodymų.

Jei anksčiau buvote piktnaudžiavęs narkotikais.

Šio vaisto negalima vartoti, jei anksčiau buvo piktnaudžiaujama narkotikais.

Jei anksčiau buvote piktnaudžiavęs alkoholiu

Šio vaisto negalima vartoti, jei anksčiau piktnaudžiavote alkoholiu (žr. Skyrių „Lendorminas su alkoholiu“).

Tolerancija

Pakartotinai vartojant keletą savaičių, benzodiazepinų poveikis gali prarasti.

Priklausomybė

Vartojant šios grupės vaistus, gali išsivystyti fizinė ir psichinė priklausomybė. Ši rizika didėja didinant dozę ir gydymo trukmę ir yra didesnė, jei anksčiau piktnaudžiavote alkoholiu ar narkotikais, tokiu atveju Lendormin vartoti negalima. .
Nutraukus gydymą, gali pasireikšti trumpalaikis sindromas, kurį sukelia pasunkėjęs simptomų, dėl kurių buvo pradėtas vartoti šis vaistas, atsiradimas: tai yra vienas iš pirmųjų priklausomybės simptomų, kurį gali lydėti kitos reakcijos. kaip keičiasi nuotaika, nerimas ir neramumas ar miego sutrikimai.
Tais atvejais, kai atsirado fizinė priklausomybė, prieš nutraukdami gydymą šiuo vaistu pasitarkite su gydytoju, nes staigus gydymo nutraukimas lydės įvairaus sunkumo abstinencijos simptomų, lengvų skundų, pvz., Galvos, raumenų skausmų, sunkių psichikos simptomų. tokie kaip didelis nerimas ir įtampa, neramumas, sumišimas ir irzlumas. Sunkiais atvejais gali pasireikšti šie simptomai: iškraipyto išorinio pasaulio ir tikrovės suvokimo pojūtis (derealizavimas), atsiribojimo nuo išorinio pasaulio ir savęs jausmas (nuasmeninimas), klausos sutrikimas, susijęs su padidėjusiu jautrumu ir netolerancija į garsus (hiperakuziją), rankų ir kojų tirpimą ir dilgčiojimą, padidėjusį jautrumą šviesai, triukšmui ar fiziniam kontaktui, realybėje neegzistuojančių dalykų suvokimą (haliucinacijas) ar traukulius. Žr. Skyrius „Galimas šalutinis poveikis“ ir „Nustojus vartoti Lendormin“. Be to, jei vartojate didelę šio vaisto dozę, nutraukimo simptomai taip pat gali pasireikšti intervalu tarp dozių.

Amnezija (atminties sutrikimas)

Benzodiazepinai gali sukelti atminties sutrikimą, kuriam būdingas nesugebėjimas įsiminti naujos informacijos (anterogradinė amnezija), kuris gali atsirasti net vartojant rekomenduojamas dozes; rizika didėja vartojant didesnes dozes.

Su anterogradine amnezija susijęs poveikis gali būti susijęs su elgesio sutrikimais.Ši būklė dažniausiai pasireiškia praėjus kelioms valandoms po vaisto vartojimo; todėl, norėdami sumažinti šią riziką, prieš pradėdami vartoti šį vaistą turite įsitikinti, kad galite pakankamai nepertraukiamai miegoti, paprastai 7–8 valandas (žr. skyrius „Galimas šalutinis poveikis“ ir „Kaip vartoti Lendormin“).

Psichikos ir paradoksinės reakcijos (elgesio sutrikimai)

Vartojant benzodiazepinus, gali atsirasti neramumas, susijaudinimas, irzlumas, agresija, psichinė sumišimas (kliedesys), pyktis, košmarai, realybėje neegzistuojančių dalykų suvokimas (haliucinacijos), psichikos sutrikimai (psichozė), netinkamas elgesys ir kiti. elgesio poveikis.Jei taip atsitiks, kreipkitės į gydytoją, kad nutrauktumėte vaisto vartojimą (žr. Skyrių „Galimas šalutinis poveikis“ ir skyrių „Nustojus vartoti Lendormin“).

Vaikai ir paaugliai

Tabletės tinka tik suaugusiems, o vaikų tyrimų neatlikta, todėl Lendormin negalima vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams.

Sąveika Kurie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Lendormin poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lendormin aktyvumas gali padidėti, jei jis skiriamas kartu su kitais vaistais, kurie mažina centrinės nervų sistemos veiklą ir didina jų poveikį. Tai gali atsitikti vartojant įvairius vaistus, įskaitant:

antipsichoziniai vaistai (neuroleptikai, vaistai nuo psichikos sutrikimų)
migdomieji vaistai (vaistai nuo miego)
anksiolitikai (vaistai nuo nerimo)
raminamieji (vaistai, sukeliantys fizinį ir psichinį atsipalaidavimą)
antidepresantai (vaistai nuo depresijos)
narkotiniai analgetikai (vaistai, mažinantys skausmą veikiant centrinę nervų sistemą). Narkotinių analgetikų atveju padidėjus euforijai gali padidėti psichinė priklausomybė (jaučiant stiprų poreikį vartoti vaistą)
vaistų nuo epilepsijos (vaistų nuo epilepsijos)
anestetikai (vaistai, sukeliantys laikiną jutimo, skausmo ir kai kuriais atvejais net sąmonės praradimą, susijusį su raumenų atsipalaidavimu)
raminamieji antihistamininiai vaistai (vaistai nuo alergijos, kurie taip pat sukelia fizinį ir psichinį centrinės nervų sistemos atsipalaidavimą).

Lendormin aktyvumą gali pakeisti vaistai, kurie veikia kepenų metabolizmą (ty kaip veikia kepenys):

kai Lendormin vartojamas kartu su vaistais, kurie skatina kepenų metabolizmą, pvz., rifampicinu (antibiotiku), Lendormin poveikis gali sumažėti
kai Lendormin vartojamas kartu su vaistais, mažinančiais kepenų metabolizmą, pvz., ketokonazolu (vaistu nuo grybelinių odos infekcijų), Lendormin poveikis gali sustiprėti ir tapti žalingas.

Lendorminas su alkoholiu

Kai Lendormin vartojamas kartu su alkoholiu, jie gali padidinti sedaciją (fizinį ir psichinį atsipalaidavimą), nuovargį ir susilpninti koncentraciją, todėl nerekomenduojama jų vartoti kartu su alkoholiu.

Be to, „padidėjęs raminamasis poveikis“, kai vaistas vartojamas kartu su alkoholiu, turi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. Skyrių „Vairavimas ir mechanizmų valdymas“).

Per didelis Lendormin vartojimas kartu su alkoholiu gali kelti pavojų gyvybei (žr. Skyrių „Pavartojus per didelę Lendormin dozę“)

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Duomenų apie Lendormin nepakanka, kad būtų galima įvertinti vaisto saugumą nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Todėl nėštumo ir žindymo laikotarpiu Lendormin vartoti nerekomenduojama. Jei ketinate pastoti arba įtariate, kad esate nėščia ir vartojate šį vaistą, kreipkitės į gydytoją, kad jis nustotų vartoti vaistą (žr. Skyrių „Nustojus vartoti Lendormin“).

Nors tai nerekomenduojama, jei gydytojas jums paskirs šį vaistą vėlyvo nėštumo ar gimdymo metu, jis gali turėti įtakos kūdikiui, pvz., Žemai kūno temperatūrai (hipotermijai), raumenų tonuso defektui, kartais susijusiam su raumenų silpnumu (hipotonija) ir vidutiniu sumažėjimu. esant kvėpavimo takų veiklai (vidutinio sunkumo kvėpavimo slopinimas), kurią sukelia vaisto veikimas.

Be to, vaikai, gimę motinoms, paskutiniais nėštumo etapais nuolat vartojantiems benzodiazepinus (t. Y. Tos pačios klasės vaistus kaip Lendormin), gali atsirasti fizinė priklausomybė ir atsirasti abstinencijos simptomų atsiradimo rizika po gimdymo (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“). ").

Kadangi benzodiazepinai išsiskiria į motinos pieną, šio vaisto nerekomenduojama vartoti žindančioms motinoms.

Vaisingumas

Duomenų apie šio vaistinio preparato vaisingumą nėra. Lotormino veikliosios medžiagos brotizolamo tyrimai neparodė jokio neigiamo poveikio vaisingumui.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Tyrimų apie vaisto poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus neatlikta.

Tačiau gydymo metu gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis, pvz., Sedacija (fizinis ir psichinis atsipalaidavimas), atminties sutrikimas (amnezija), sumažėję protiniai ir fiziniai gebėjimai (žr. Skyrių „Galimas nepageidaujamas poveikis“).

Psichikos ir fiziniai sutrikimai gali padidinti kritimų ir nelaimingų atsitikimų keliuose riziką.

Kartu vartojant alkoholį ir (arba) centrinės nervų sistemos veiklą mažinančius vaistus, šis sutrikimas gali padidėti.

Esant nepakankamai miego trukmei, padidėja budrumo sumažėjimo tikimybė. Todėl rekomenduojama vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus atsargiai.

Jei patiriate bet kurį iš aukščiau išvardytų dalykų, turėtumėte vengti potencialiai pavojingos veiklos, tokios kaip vairavimas ar mechanizmų valdymas.

Lendormin sudėtyje yra laktozės

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Lendormin: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

18 metų ir vyresni suaugusieji

Kiek

Jei gydytojas nenurodė kitaip, rekomenduojamos šios dozės:

Suaugusiesiems: rekomenduojama dozė yra 0,25 mg (1 tabletė) vakare prieš miegą

Senyvi žmonės: rekomenduojama dozė yra 0,125 mg (pusė tabletės) -0,25 mg (1 tabletė) vakare prieš miegą.

Tabletes galima padalyti į lygias dalis.

Gydymą reikia pradėti mažiausia rekomenduojama doze.

Negalima viršyti 0,25 mg (1 tabletės) dozės, nes padidėja nepageidaujamo poveikio centrinei nervų sistemai rizika (žr. 4 skyrių „Galimas nepageidaujamas poveikis“).

Jei gydytojas paskiria didelę dozę, pertraukos tarp dozių gali pasireikšti nutraukimo simptomai (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).

Kadangi staiga nutraukus gydymą, nutraukimo ar atsigavimo simptomų rizika yra didesnė, gydytojas palaipsniui mažins dozę prieš visam laikui ją nutraukdamas (žr. Skyrių „Nustojus vartoti Lendormin“).

Kaip

Vaistą reikia išgerti užgeriant nedideliu kiekiu skysčio prieš pat miegą. Išgėrę šio vaisto, turėtumėte pailsėti ar miegoti 6-7 valandas.

Jei sutrikusi kepenų funkcija

Jei sutrikusi kepenų funkcija, dozę reikia sumažinti, kaip nurodė gydytojas.

Jei yra sutrikusi inkstų funkcija

Turimi duomenys rodo, kad sutrikus inkstų funkcijai dozės koreguoti nereikia. Vartokite šį vaistą taip, kaip nurodė gydytojas.

Gydymo trukmė

Gydymas turėtų būti kuo trumpesnis. Gydymo trukmė svyruoja nuo kelių dienų iki daugiausiai 2 savaičių. Gydytojas dozę mažins individualiai.

Todėl gydymo pradžioje gydytojas informuos jus, kad tai bus ribotos trukmės, ir tiksliai paaiškins, kaip reikės palaipsniui mažinti dozę.

Tam tikrais atvejais gydytojas, iš naujo įvertinęs jūsų būklę, gali nuspręsti pratęsti gydymą ilgiau nei maksimalus gydymo laikotarpis (t. Y. Ilgiau nei 2 savaites).

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Tabletės tinka tik suaugusiems, o vaikų tyrimų neatlikta, todėl Lendormin negalima vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Lendormin dozę

Atsitiktinai nurijus / išgėrus per didelę Lendormin dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Simptomai

Atsitiktinai nurijus / išgėrus per didelę Lendormin dozę, įvairaus laipsnio centrinės nervų sistemos veikla gali sumažėti. Lengvais atvejais simptomai yra momentinis jutimo ir intelektinių gebėjimų, susijusių su jutimu, praradimas. Dezorientacija (mieguistumas), psichinė sumišimas ir mieguistumas (gilus miegas, sumažėjęs atsakas į normalius dirgiklius); sunkiais atvejais simptomai gali būti laipsniškas raumenų koordinacijos praradimas (ataksija), raumenų tonuso sutrikimas, kartais susijęs su raumenų silpnumu (hipotonija), žemas kraujospūdis (hipotenzija) , sumažėjęs kvėpavimo aktyvumas (kvėpavimo slopinimas), retai koma ir labai retai mirtis.

Kaip ir vartojant kitus benzodiazepinus, „atsitiktinis perdozavimo prarijimas / nurijimas neturėtų kelti mirtino pavojaus, nebent jis buvo vartojamas kartu su kitomis centrinės nervų sistemos veiklą mažinančiomis medžiagomis, įskaitant alkoholį“ (žr. Skyrių „Lendorminas su alkoholiu“). .

Gydymas

Jei netyčia išgėrėte / išgėrėte geriamųjų benzodiazepinų, gydytojas sąmoningai privers vemti (per 1 valandą po perdozavimo).

Jei jis prarado sąmonę, jam bus išplautas skrandis (kurį ligoninėje atliks specializuotas personalas).

Jei skrandžio ištuštinimas (vemiant ar plaunant skrandį) neduoda jokios naudos, gydytojas duos jums aktyvintos anglies - medžiagos, kuri mažina absorbciją. Jūsų širdis ir kvėpavimo funkcijos bus atidžiai stebimos ligoninėje. intensyviosios terapijos skyriuje.

Jei reikia, gydytojas kaip priešnuodį galėtų naudoti flumazenilį (medžiagą, galinčią blokuoti raminamąjį benzodiazepinų poveikį, ty fizinį ir psichinį atsipalaidavimą centrinėje nervų sistemoje).

Pamiršus pavartoti Lendormin

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Lendormin

Jei Jums atsirado fizinė priklausomybė nuo šio vaisto (žr. Skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“), prieš nutraukdami gydymą pasitarkite su gydytoju, nes staigus gydymo nutraukimas gali sukelti:

- abstinencijos simptomai (tokie kaip galvos skausmas, raumenų skausmai, didelis nerimas ir įtampa, neramumas, sumišimas ar irzlumas)

- atsitraukimo simptomai (kai simptomai, atsiradę gydymo pradžioje, yra sunkesni ir gali sukelti kitas reakcijas, įskaitant nuotaikos pokyčius, nerimą ir neramumą)

Kadangi nutraukimo ar atsigavimo simptomų rizika yra didesnė staiga nutraukus gydymą, gydytojas dozę mažins palaipsniui.

Vartojant benzodiazepinus, gali pasireikšti elgesio sutrikimai: neramumas, susijaudinimas, irzlumas, agresija, psichinė sumišimas (kliedesys), pyktis (pyktis), košmarai, realybėje neegzistuojančių dalykų suvokimas (haliucinacijos), psichikos sutrikimas (psichozė), netinkamas elgesys ir kiti nepageidaujami elgesio reiškiniai (žr. skyrių „Galimas šalutinis poveikis“). Jei taip atsitiks, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, kad nutrauktumėte vaisto vartojimą.
Jei ketinate pastoti arba įtariate, kad esate nėščia ir vartojate šį vaistą, kreipkitės į gydytoją, kad jis nustotų vartoti vaistą (žr. Skyrių „Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas“). Jei turite klausimų apie jo vartojimą šio vaisto, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Lendormin šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Dauguma iki šiol pastebėtų šalutinių poveikių yra susiję su vaisto veikimu. Šis poveikis dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje ir paprastai sumažėja gydymo metu.

Priklausomybės rizika didėja gydymo šiuo vaistu trukme, kuri neturi viršyti dviejų savaičių.

Priklausomybės simptomai gali būti:

atšokimo efektas (būklė, kuri gali atsirasti, jei atsirado fizinė priklausomybė nuo vaisto ir kurios simptomai, pasireiškę gydymo pradžioje, pasireiškia sunkesne forma staiga nutraukus gydymą)
nuotaikos pokyčiai
nerimas
neramumas

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)

mieguistumas
galvos skausmas (galvos skausmas)
skrandžio ir žarnyno sutrikimai (virškinimo trakto sutrikimai)

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų)

košmarai, priklausomybė nuo narkotikų, depresija, nuotaikos pokyčiai, nerimas, emociniai sutrikimai, elgesio sutrikimai, susijaudinimas, pakitęs lytinis potraukis (lytinio potraukio sutrikimas)
galvos svaigimas, fizinis ir psichinis atsipalaidavimas (sedacija), laipsniškas raumenų koordinacijos praradimas (ataksija), atminties sutrikimas, kuriam būdingas nesugebėjimas įsiminti naujos informacijos (anterogradinė amnezija)
demencija, psichikos sutrikimai, sumažėję protiniai ir fiziniai gebėjimai; šis nepageidaujamas poveikis būdingas benzodiazepinams
dvigubas regėjimas (diplopija), burnos džiūvimas, kepenų sutrikimas, odos ir akių baltymų pageltimas (gelta), odos reakcijos, raumenų silpnumas
abstinencijos sindromas (būklė, kuri gali atsirasti, jei atsirado fizinė priklausomybė nuo vaisto ir staiga nutraukėte gydymą). Simptomai yra, pavyzdžiui: galvos skausmas, kūno skausmai, didelis nerimas ir įtampa, neramumas, sumišimas ar dirglumas (žr. Skyrių „Nustojus vartoti Lendormin“)
atšokimo poveikis (būklė, kuri gali atsirasti, jei pasireiškė fizinė priklausomybė nuo vaisto ir staiga nutraukus gydymą simptomai pradeda ryškėti gydymo pradžioje). kitos reakcijos, įskaitant nuotaikos pokyčius, nerimą ir neramumas (žr. skyrių „Nustojus vartoti Lendormin“)
netikėti psichikos ir elgesio sutrikimai (paradoksalios reakcijos), dirglumas, nuovargio jausmas - nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų)

Sumišimo būsena, neramumas, sumažėjęs sąmonės lygis

Kitas galimas šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas

Trauma

Eismo įvykiai, kritimai; šis nepageidaujamas poveikis būdingas benzodiazepinams.

Priklausomybė

Vartojant (net vartojant terapines dozes), gali išsivystyti fizinė priklausomybė: nutraukus gydymą gali atsirasti abstinencijos ar atsigavimo reiškinių (žr. Skyrius „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“ ir „Nustojus vartoti Lendormin“). Psichinė priklausomybė Piktnaudžiavimo benzodiazepinais atvejai buvo pranešta.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Tinkamumo laikas nurodytas, nepažeistoje pakuotėje.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Lendormin sudėtis

veiklioji medžiaga yra 0,25 mg brotizolamo.
Pagalbinės medžiagos yra laktozė (žr. skyrių „Kas žinotina prieš vartojant Lendormin“), kukurūzų krakmolas, natrio krakmolo glikolatas, mikrogranulinė celiuliozė, magnio stearatas.

Lendormin išvaizda ir kiekis pakuotėje

Lendormin 0,25 mg tabletės supakuotos į nepermatomas lizdines plokšteles po 30 tablečių.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn.Pateikta informacija gali būti ne naujausia.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Lendormin rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai saugojimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS REGISTRACIJOS TEISĖS PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

LENDORMIN 0,25 MG TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 tabletėje yra: veiklioji medžiaga: 0,25 mg brotizolamo

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tablėtė

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Trumpalaikis nemigos gydymas.

Benzodiazepinai skirti tik tada, kai nemiga yra sunki, ją išjungia ir ji patiria didelį diskomfortą.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Jei gydytojas nenurodė kitaip, rekomenduojamos šios dozės:

Suaugusiesiems: 0,25 mg

Senyvi žmonės: 0,125 mg - 0,25 mg

Vaistą reikia išgerti užgeriant nedideliu kiekiu skysčio prieš pat miegą.

Išgėręs brotizolamo, pacientas turi būtinai pailsėti ar miegoti 6-7 valandas.

Gydymą reikia pradėti mažiausia rekomenduojama doze.

Rekomenduojamos 0,25 mg dozės negalima viršyti, nes padidėja CNS šalutinio poveikio rizika.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozę reikia mažinti.

Turimi duomenys rodo, kad sutrikus inkstų funkcijai dozės koreguoti nereikia.

Gydymas turėtų būti kuo trumpesnis. Gydymo trukmė svyruoja nuo kelių dienų iki daugiausiai dviejų savaičių. Palaipsniui mažinti dozę reikia individualiai.

Tam tikrais atvejais gali prireikti pratęsti maksimalų gydymo laikotarpį; tai neturėtų būti daroma iš naujo neįvertinus paciento būklės.

04.3 Kontraindikacijos

Brotizolamas draudžiamas pacientams, sergantiems myasthenia gravis, sunkiu kvėpavimo nepakankamumu, miego apnėjos sindromu ir sunkiu kepenų nepakankamumu (žr. 4.4 skyrių).

Brotizolam draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai arba kitiems benzodiazepinams.

Turimos farmacinės formos yra tinkamos tik suaugusiems, o tyrimai su vaikais nebuvo atlikti.

Todėl Lendormin negalima skirti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.

Šio vaistinio preparato vartoti draudžiama esant retoms paveldimoms ligoms, kurios gali būti nesuderinamos su bet kuria pagalbine medžiaga (žr. 4.4 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Tolerancija

Pakartotinai vartojant keletą savaičių, trumpalaikio veikimo benzodiazepinų hipnotinis poveikis gali šiek tiek sumažėti.

Priklausomybė

Gali išsivystyti fizinė ir psichologinė priklausomybė. Priklausomybės rizika didėja didėjant dozei ir gydymo trukmei; jis taip pat didesnis pacientams, kuriems anksčiau buvo piktnaudžiaujama alkoholiu ar narkotikais ir kuriems brotizolamo vartoti negalima.

Kai brotizolamas vartojamas kartu su alkoholiu, gali padidėti sedacija, nuovargis ir sumažėjusi koncentracija (žr. 4.5 skyrių).

Tais atvejais, kai atsirado fizinė priklausomybė, staigus gydymo nutraukimas lydės abstinencijos simptomų. Šie abstinencijos simptomai yra, pavyzdžiui, galvos skausmas, raumenų skausmai, nerimas ir didžiulė įtampa, neramumas, sumišimas ar irzlumas.

Sunkiais atvejais gali pasireikšti šie simptomai: derealizacija, nuasmeninimas, hiperakuzija, galūnių tirpimas ir dilgčiojimas, padidėjęs jautrumas šviesai, triukšmui ar fiziniam kontaktui, haliucinacijos ar traukuliai.

Vienas iš pirmųjų priklausomybės išsivystymo simptomų yra atsigavimo reiškinys, kai simptomai, dėl kurių gydymas benzodiazepinais buvo nutrauktas, pasikartoja. Šį poveikį gali lydėti kitos reakcijos, įskaitant nuotaikos svyravimus, nerimą ir neramumą.

Kadangi staiga nutraukus gydymą, nutraukimo ar atsigavimo simptomų rizika yra didesnė, rekomenduojama dozę palaipsniui mažinti.

Gydymo trukmė

Gydymo trukmė turi būti kuo trumpesnė (žr. 4.2 skyrių), bet ne ilgiau kaip dvi savaites. Palaipsniui mažinti dozę reikia individualiai.

Gydymo pradžioje gali būti naudinga informuoti pacientą, kad tai bus ribotos trukmės, ir tiksliai paaiškinti, kaip dozę reikia palaipsniui mažinti.

Be to, svarbu, kad pacientas žinotų apie atsinaujinimo reiškinių atsiradimo galimybę, taip sumažinant nerimą, kurį sukelia šie simptomai, jei jie atsirastų nutraukus vaisto vartojimą.

Yra požymių, kad vartojant trumpo veikimo benzodiazepinus, intervalas tarp dozių gali atsirasti nutraukimo simptomų, ypač jei dozė yra didelė.

Amnezija

Benzodiazepinai gali sukelti anterogradinę amneziją, kuri taip pat gali pasireikšti vartojant terapines dozes, o rizika didėja vartojant didesnes dozes. Su antegradine amnezija susijęs poveikis gali būti susijęs su elgesio sutrikimais.Ši būklė dažniausiai pasireiškia praėjus kelioms valandoms po vaisto vartojimo; todėl, norėdami sumažinti šią riziką, pacientai turėtų užtikrinti, kad jie galėtų pakankamai nepertraukiamai miegoti, paprastai 7–8 valandas (žr. 4.8 skyrių).

Depresija

Naudojant benzodiazepinus galima demaskuoti jau egzistuojančią depresiją.

Psichikos ir paradoksalios reakcijos

Vartojant benzodiazepinus, gali pasireikšti neramumas, susijaudinimas, dirglumas, agresija, kliedesys, pyktis, košmarai, haliucinacijos, psichozė, netinkamas elgesys ir neigiamas poveikis elgesiui. Jei taip atsitiks, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti.

Tokios reakcijos dažniau pasitaiko vaikams ir pagyvenusiems žmonėms.

Konkrečios pacientų grupės

Senyviems žmonėms ir pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti dozę (žr. 4.2 skyrių).

Tokia pati atsargumo priemonė taikoma pacientams, sergantiems lėtiniu kvėpavimo nepakankamumu ir hiperkapnija, dėl kvėpavimo slopinimo rizikos, ypač naktį.

Vien tik brotizolamas nerekomenduojamas psichozėms gydyti.

Vien tik brotizolamo negalima vartoti depresijai ar nerimui, susijusiam su depresija, gydyti, nes tokiems pacientams gali pasireikšti savižudiškas elgesys.

Brotizolamo negalima vartoti pacientams, kurie anksčiau piktnaudžiavo alkoholiu ar narkotikais.

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, benzodiazepinų vartoti negalima, nes šie vaistiniai preparatai gali sukelti „encefalopatiją“ (žr. 4.3 skyrių).

Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Kai brotizolamas skiriamas kartu su kitais CNS slopinančiais vaistais, gali sustiprėti centrinės nervų sistemos poveikis.

Į tokią galimą sąveiką reikia atsižvelgti su įvairiais vaistais, įskaitant antipsichozinius vaistus (neuroleptikus), migdomuosius, anksiolitikus, raminamuosius, antidepresantus, narkotinius analgetikus, vaistus nuo epilepsijos, anestetikus ir raminamuosius antihistamininius preparatus.

Narkotinių analgetikų atveju sustiprėjus euforijai gali padidėti psichinė priklausomybė.

Kai brotizolamas vartojamas kartu su alkoholiu, jie gali padidinti sedaciją, nuovargį ir sumažinti koncentraciją.

Sąveikos in vitro tyrimai rodo, kad CYP 3A4 labai prisideda prie brotizolamo metabolizmo kepenyse.

Todėl reikia atsižvelgti į galimą farmakokinetinę sąveiką su kitais vaistiniais preparatais ir dėl to pasikeitusį brotizolamo aktyvumą, kai brotizolamas vartojamas kartu su induktoriais (galimas brotizolamo neveiksmingumas) arba inhibitoriais (pvz., Atitinkamai rifampicinu ar ketokonazolu). padidėjęs brotizolamo toksiškumas) CYP 3A4.

Nerekomenduojama tuo pačiu metu vartoti alkoholio.

Raminantis poveikis gali sustiprėti, kai vaistas vartojamas kartu su alkoholiu. Tai turi įtakos gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėra pakankamai duomenų apie brotizolamą, kad būtų galima įvertinti vaisto saugumą nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Todėl nėštumo ir žindymo laikotarpiu nerekomenduojama vartoti brotizolamo.

Jei vaistas skiriamas vaisingo amžiaus moteriai, jai reikia patarti kreiptis į gydytoją, kad nutrauktų vaisto vartojimą, jei ji ketina pastoti arba įtaria, kad yra nėščia.

Nors nerekomenduojama, jei brotizolamas vartojamas vėlyvojo nėštumo ar gimdymo metu, naujagimiui, vaikams, gimusiems motinoms, vartojusiems benzodiazepinų, galima tikėtis hipotermijos, hipotonijos ir vidutinio sunkumo kvėpavimo slopinimo (Floppy kūdikių sindromo). chroniškai vėlesniais nėštumo etapais gali išsivystyti fizinė priklausomybė ir gali kilti tam tikra rizika atsirasti abstinencijos simptomų pogimdyminiu laikotarpiu.

Klinikinių duomenų apie brotizolamo vaisingumą nėra. Ikiklinikiniai brotizolamo tyrimai neparodė jokio neigiamo poveikio vaisingumui.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tyrimų apie vaisto poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus neatlikta.

Tačiau pacientus reikia įspėti, kad gydymo metu gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis, pvz., Sedacija, amnezija, sumažėję psicho-motoriniai įgūdžiai.

Psicho-motoriniai sutrikimai gali padidinti kritimų ir nelaimingų atsitikimų keliuose riziką. Kartu vartojant alkoholį ir (arba) CNS slopinančius vaistus, šis sutrikimas gali sustiprėti.Jei miego trukmė yra nepakankama, padidėja budrumo sumažėjimo tikimybė.

Todėl vairuojant ir valdant mechanizmus reikia būti atsargiems.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Dauguma iki šiol pastebėtų nepageidaujamų reiškinių yra susiję su farmakologiniu vaisto poveikiu.Šis poveikis dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje ir paprastai išnyksta tęsiant gydymą. Priklausomybės rizika (pvz., Atšokimo efektas, nuotaikos pokyčiai, nerimas ir neramumas) didėja, kai gydymas brotizolamu trunka ilgiau nei dvi savaites.

Norint nustatyti nepageidaujamo poveikio dažnumą, buvo surinkti duomenys, gauti iš tyrimų, kuriuose iš viso 2 603 tiriamieji, sveiki suaugę savanoriai ir pacientai buvo gydomi brotizolamu nuo 1 dienos iki 26 savaičių.

Toliau išvardyti dažnumai yra susiję su 1 259 tiriamaisiais, sveikais savanoriais ir pacientais, gydytais rekomenduojamu 0,25 mg brotizolamu.

Dažnis pagal MedDRA klasifikaciją:

Labai dažni ≥ 1/10

Dažni ≥ 1/100

Nedažnas ≥ 1/1 000

Reti ≥ 1/10 000

Labai retas

Dažnis nežinomas pagal turimus duomenis.

Psichikos sutrikimai

Nedažni: košmarai, narkomanija, depresija, nuotaikos pokyčiai, nerimas, emociniai sutrikimai, nenormalus elgesys, susijaudinimas, lytinio potraukio sutrikimas.

Reti: sumišimo būsena, neramumas.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: mieguistumas, galvos skausmas.

Nedažni: galvos svaigimas, sedacija, ataksija, anterogradinė amnezija, demencija * #, psichikos sutrikimas * #, sumažėję psicho-motoriniai įgūdžiai * #.

Reti: sumažėjęs sąmonės lygis.

Akių sutrikimai

Nedažni: diplopija.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: virškinimo trakto sutrikimai.

Nedažni: burnos džiūvimas.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Nedažni: kepenų sutrikimai, gelta.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni: odos reakcijos.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Nedažni: raumenų silpnumas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Nedažni: abstinencijos sindromas, paradoksalios reakcijos, „atsitraukimo efektai“. , dirglumas, nuovargio jausmas.

Diagnostiniai testai

Nedažni: kepenų funkcijos tyrimo sutrikimai.

Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos

Eismo įvykiai * #, kritimai * #.

*) Šio nepageidaujamo poveikio nepastebėta klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 1 259 tiriamieji, kuriems buvo skirta 0,25 mg brotizolamo dozė.

#) Benzodiazepinų klasės poveikis.

Priklausomybė

Vartojant (net vartojant terapines dozes), gali išsivystyti fizinė priklausomybė: nutraukus gydymą gali atsirasti abstinencijos ar atsigavimo reiškinių (žr. 4.4 skyrių). Gali atsirasti psichinė priklausomybė. Buvo pranešta apie piktnaudžiavimo benzodiazepinais atvejus.

04.9 Perdozavimas

Kaip ir vartojant kitus benzodiazepinus, perdozavimas neturėtų kelti pavojaus gyvybei, nebent jie buvo vartojami kartu su kitais CNS slopinančiais vaistais (įskaitant alkoholį). Gydant bet kurio vaistinio preparato perdozavimą, reikia nepamiršti, kad perdozavus geriamųjų benzodiazepinų, sukelti sąmonės ar skrandžio plovimą, sukelti pacientui vėmimą (per 1 valandą), jei pacientas yra be sąmonės. bet kokią naudą, skirkite aktyvintos anglies, kad sumažintumėte absorbciją. Reanimacijos skyriuje būtina atidžiai stebėti širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo funkcijas.

Perdozavus benzodiazepinų, dažniausiai pasireiškia įvairaus laipsnio CNS slopinimas - nuo „mieguistumo iki komos“. Lengvais atvejais simptomai yra mieguistumas, psichinė sumišimas ir mieguistumas; sunkiais atvejais simptomai gali būti ataksija, hipotonija, hipotenzija, kvėpavimo slopinimas, retai koma ir labai retai mirtis Flumazenilis gali būti naudojamas kaip priešnuodis.

Prieš vartojimą būtina susipažinti su atitinkama preparato charakteristikų santrauka.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - migdomieji ir raminamieji, benzodiazepinų dariniai, ATC kodas - N05CD09.

Brotizolamas yra etrazepinas, kuris specifiškai ir su dideliu afinitetu jungiasi prie centrinės nervų sistemos benzodiazepino receptorių.

Tai sumažina užmigimo laiką ir prabudimų skaičių, padidėja miego trukmė.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas brotizolamas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Išgėrus vieną 0,25 mg dozę, vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje buvo 5,5 ± 0,7 ng / ml per 45 ± 12 min.

Absorbcija vyksta akivaizdžiame pirmojo praėjimo procese, kurio absorbcijos pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 14,9 ± 8,5 min.

Absoliutus biologinis prieinamumas išgėrus yra maždaug 70%.

Paskirstymas

89–95% brotizolamo prisijungia prie plazmos baltymų, o jo pusinės eliminacijos laikas yra 7–26 min.

Sritys, kurias sudaro plazmos koncentracija laikui bėgant (AUC), rodo vertes nuo 31,0 ± 5,7 ng h / ml iki 56,6 ± 21,3 ng h / ml.Brotizolamas gerai pasiskirsto žmogaus organizme, jo tūris yra vidutinis

tariamas pasiskirstymas apie 0,66 l / kg.

Gyvūnams brotizolamas kerta placentos barjerą ir taip pat išsiskiria su motinos pienu.

Metabolizmas

Brotizolamas metabolizuojamas per oksidacines reakcijas kepenyse CYP 3A4; tinkamiausias metabolizmo kelias yra hidroksilinimas skirtingose brotizolamo molekulės reakcijos vietose, ty metilo grupėje ir diazepino žiede.

Visi hidroksilinti metabolitai yra beveik visiškai konjuguoti su gliukurono rūgštimi ir (arba) sieros rūgštimi.

Hidroksilinti metabolitai yra mažiau aktyvūs nei pirminis junginys ir manoma, kad jie neprisideda prie klinikinio poveikio.

Eliminavimas

Maždaug du trečdaliai išgerto brotizolamo pašalinami per inkstus, likusi dalis-su išmatomis. Mažiau nei 1% pavartotos dozės išsiskiria nepakitęs su šlapimu. Pagrindinius brotizolamo α-hidroksibrotizolamo ir 6-hidroksibrotizolamo metabolitus šlapime galima aptikti atitinkamai 27% ir 7%.

Šlapime taip pat gali būti aptinkami kiti labai poliniai metabolitai, galbūt su daugiau nei viena hidroksigrupė, taip pat mažiau polinė medžiaga nei brotizolamas.

Vidutinis brotizolamo pusinės eliminacijos laikas iš plazmos yra trumpas ir svyruoja nuo 3 iki 8 valandų sveikiems asmenims.

Brotizolamas buvo klasifikuojamas kaip trumpo veikimo benzodiazepinas. Matomos vidutinės geriamojo brotizolamo klirenso vertės, gautos išgėrus 0,25 mg dozę, svyravo nuo 128,36 iki 188,37 ml / min. būtent RIA (radioimuninis tyrimas), GLC (dujų ir skysčių chromatografija).

Per parą suvartojus 0,25 mg brotizolamo, brotizolamo kaupimasis ar farmakokinetika nepasikeitė, lyginant su vienkartiniu vartojimu.

Farmakokinetinės savybės specialiose gyventojų grupėse:

Vyresnio amžiaus piliečiai

Išgėrus 0,25 mg, vidutinis laikas iki didžiausios koncentracijos plazmoje senyviems pacientams (vidutinis amžius 82 metai) yra šiek tiek ilgesnis nei jaunesniems asmenims (vidutinis amžius 23 metai), t. Y. 1,7 valandos prieš 1,1 valandą. Vidutinė didžiausia senyvo amžiaus pacientų koncentracija po tos pačios geriamosios dozės yra maždaug 5,6 ng / ml, ir ji nesiskiria nuo koncentracijos, apskaičiuotos jaunų sveikų asmenų tyrimuose. Pusinės eliminacijos laikas per burną yra žymiai ilgesnis nei jaunų savanorių (9,1 val., Palyginti su 5,0 val.

Inkstų nepakankamumas

Pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio inkstų nepakankamumu, brotizolamo farmakokinetinės savybės iš esmės nesikeičia (pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų nepakankamumas, kreatinino klirensas kraujyje buvo atitinkamai 8,15 val., 6,90 val. Ir 7,61 val.

Kepenų nepakankamumas

Laikas iki didžiausios absorbcijos ir didžiausia brotizolamo koncentracija pacientams, sergantiems kepenų ciroze, yra panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti sveikiems asmenims, o pusinės eliminacijos laikas pailgėjo. Baltymų surišimas ir laisvojo brotizolamo klirensas yra mažesnis nei stebėtas. Sveikiems asmenims, o vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 12,8 valandos (9,4 - 25 valandos).

Alkoholis

Kartu vartojant alkoholį, žymiai sumažėja brotizolamo klirensas (1,85 ml / min / kg, palyginti su 2,19 ml / min / kg), padidėja didžiausia koncentracija plazmoje (5,3 ng / ml, palyginti su 4, 3 ng / ml) ir pailgėja galutinis pusinės eliminacijos laikas (5,2 val., palyginti su 4,4 val.).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Brotizolamas turi labai mažą ūminį toksiškumą: geriamosios LD50 vertės yra> 10 g / kg pelėms ir žiurkėms ir> 2 g / kg triušiams ir šunims. Klinikinės apraiškos apima visų tirtų rūšių ataksiją ir sedaciją.

Kartotinių geriamųjų dozių toksiškumo tyrimų su žiurkėmis (su zondu ar maisto priedu) metu iki 13 savaičių pastebėtas nepageidaujamas poveikis (NOAEL) buvo 0,3 mg / kg per parą ir didesnis. Mirčių neįvyko. Be raminamojo poveikio, žiurkės, gydytos 100 mg / kg per parą ir didesnėmis dozėmis, parodė agresiją. Išsivystė vaisto toleravimas. Gydymo laikotarpio pabaigoje žiurkės, gydytos 400 mg / kg per parą ir didesnėmis dozėmis pasireiškė hepatomegalija ir padidėjęs cholesterolio kiekis serume. Nutraukus gydymą atsirado nutraukimo požymių. Visi gydymo padariniai buvo grįžtami.

Žiurkėms, gydytoms 400 mg / kg per parą, atitinkančiomis maždaug 12 000 kartų didesnę MRHD (didžiausią rekomenduojamą žmogaus dozę) mg / m2 pagrindu, padidėjo mirtingumas dėl prastų bendrų sąlygų, taip pat dėl histopatologinių plaučių fosfolipidozės radinių. , pielonefritas ir sėklidžių atrofija.

Beždžionės (rezus tipo) 12 mėnesių toleravo 1 mg / kg per parą (NOAEL). Vartojant vidutines dozes (10 arba 7 mg / kg per parą 3 ar 12 mėnesių), pastebėta ataksija, sumažėjęs aktyvumas ir mieguistumas. Padidėjęs apetitas padidino svorį ir sukėlė šalutinį poveikį.

Vartojant dideles dozes (100 arba 50 mg / kg per parą), pastebėti raumenų spazmai su hiperrefleksija. Nutraukimo požymiai buvo pastebėti nutraukus gydymą. 3 mėnesius trukusio tyrimo metu visi simptomai buvo grįžtami. Brotizolamas nebuvo nei embriotoksinis, nei teratogeninis, kai geriamos dozės buvo iki 30 mg / kg per parą (žiurkėms) ir 9 mg / kg per parą ( triušis).

Žiurkėms buvo pastebėtas embriotoksinis poveikis, kai motinos toksinės dozės buvo 250 mg / kg per parą ir didesnės (atitinka maždaug 8 000 kartų didesnę MRDH, apskaičiuojant mg / m2).

Vartojant iki 10 mg / kg per parą, vaisingumas nesikeičia.

Peri ir postnatalinio vystymosi tyrime su žiurkėmis NOAEL buvo 0,05 mg / kg per parą.

Vartojant 2,5 mg / kg per parą dozes (atitinka 80 kartų didesnę MRDH, apskaičiuojant mg / m2) ir didesnes dozes, sukeliančias sedaciją ir mažesnį patelių kūno svorio padidėjimą, pastebėtas jauniklių gyvybingumas laktacijos metu, padidėjęs palikuonių mirtingumas 10 mg / kg per parą ir didesnėmis dozėmis.

Atliktų mutageniškumo tyrimų rezultatai (Ameso testas, kaulų čiulpų mikrobranduolių tyrimas su pelėmis, citogenetiniai Kinijos žiurkėnų kaulų čiulpų tyrimai ir „dominuojantis mirtinasis tyrimas pelėms“) buvo neigiami.

Atliekant kancerogeniškumo tyrimus su pelėmis, gydytomis iki 200 mg / kg dozėmis, brotizolamas neparodė jokio vėžio atsiradimo potencialo. Tyrimo su žiurkėmis metu NOAEL buvo 10 mg / kg per parą. Vartojant 200 mg / kg per parą, skydliaukėje, užkrūčio liaukoje ir gimdoje buvo nustatyti hiperplastiniai ir neoplastiniai pakitimai, tačiau jie laikomi konkrečiai rūšiai būdingais, su stresu susijusiais ar atsitiktiniais, todėl nėra svarbūs vartojant vaistą žmonės ..