Veikliosios medžiagos: flekainidas (flekainido acetatas)
ALMARYTM 150 mg / 15 ml injekcinis tirpalas
Galima įsigyti Almarytm pakuotės lapelių dydžių:- ALMARYTM 100 mg tabletės
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml injekcinis tirpalas
Indikacijos Kodėl vartojamas Almarytm? Kam tai?
Almarytm 150 mg / 15 ml injekcinis tirpalas intraveniniam vartojimui yra skirtas, kai pagrindinis klinikinis poreikis yra greita šių aritmijų kontrolė arba trumpalaikė profilaktika:
- pacientams, sergantiems organinėmis širdies ligomis, esant paroksizminėms supraventrikulinėms tachikardijoms, įskaitant atrioventrikulinių mazgų grįžtamąją tachikardiją, atrioventrikulinę pakartotinę tachikardiją, kitas nenustatyto mechanizmo supraventrikulines tachikardijas, susijusias su neįgalumo simptomais ir paroksizminiu prieširdžių virpėjimu / plazdėjimu
- dokumentuotos ir gyvybei pavojingos skilvelių hiperkinetinės aritmijos, tokios kaip ilgalaikė skilvelinė tachikardija.
Kontraindikacijos Kai Almarytm vartoti negalima
- Padidėjęs jautrumas flekainidui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, išvardytai skyriuje „Sudėtis“.
- Kardiogeninis šokas.
- Širdies nepakankamumas ir pacientai, kuriems yra buvęs miokardo infarktas, kenčia nuo besimptomių skilvelių ektopijų ar besimptomių nenutrūkstamų skilvelių tachikardijų.
- Ilgalaikis prieširdžių virpėjimas, kurio metu nebuvo bandoma paversti sinusiniu ritmu, ir pacientai, sergantys hemodinamiškai reikšminga širdies vožtuvų liga.
- Nustatytas Brugados sindromas.
- Išskyrus atvejus, kai širdies stimuliatorius yra skirtas skubiai širdies stimuliacijai, Almarytm negalima skirti pacientams, kuriems yra sinuso mazgo funkcijos sutrikimas, prieširdžių laidumo sutrikimas, antrojo ar didesnio laipsnio atrioventrikulinė blokada, ryšulio blokelis ar distalinė blokada.
- Pacientai, kuriems jau yra antrojo ar trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, dešiniojo pluošto ryšulio blokada, susijusi su kairiuoju hemiblokavimu (bifascikulinė blokada), ir kairiojo pluošto ryšulio blokas, nebent yra širdies stimuliatorius, palaikantis širdies ritmą visiško širdies blokados atveju.
- Nekompensuotas širdies nepakankamumas arba latentinė dekompensacija.
- Esant miokardo infarktui, Almarytm vartoti draudžiama, išskyrus gyvybei pavojingų skilvelių aritmijų gydymą.
- Galiausiai reikia nepamiršti, kad, atsižvelgiant į flekainido proaritminį poveikį, Almarytm negalima vartoti esant aritmijoms, kurios nėra įtrauktos į indikacijas, ir ypač draudžiama vartoti esant besimptomėms skilvelių aritmijoms ir mažiau sunkioms simptominėms.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Almarytm
Lėtinis prieširdžių virpėjimas.
FLECAINIDO NAUDOJIMO LĖTINĖJE ATRIALINĖJE FILTRACIJOJE BŪTINA Vengti, nes jis nepakankamai dokumentuotas.
Proaritmiškas poveikis (taip pat žr. „Specialūs įspėjimai“).
Gydymas geriamuoju Almarytm turi būti atliekamas ligoninėje arba prižiūrint specialistui pacientams, sergantiems:
- Abipusė mazgų AV tachikardija; aritmijos, susijusios su Wolff-Parkinson-White sindromu ir panašiomis sąlygomis su papildomais laidumo keliais.
- Paroksizminis prieširdžių virpėjimas pacientams, turintiems negalios simptomų.
Širdies nepakankamumas.
Almarytm reikia vengti pacientams, sergantiems struktūrine širdies liga ar nenormalia kairiojo skilvelio funkcija (žr. Skyrių „Nepageidaujamas poveikis“). Almarytm turi neigiamą inotropinį poveikį, kuris gali sukelti ar pasunkinti stazinį širdies nepakankamumą, ypač pacientams, sergantiems kardiomiopatija, anksčiau buvusiu sunkiu širdies nepakankamumu (NYHA III ar IV funkcinė klasė) arba sumažėjusia išstūmimo frakcija (mažiau nei 30%). Pacientams, sergantiems supraventrikulinėmis aritmijomis, gydant flekainidu, širdies nepakankamumas pasireiškia ar pasunkėja 0,4% atvejų. Stazinio širdies nepakankamumo, susijusio su gydymu flekainidu, atsiradimas ar pasunkėjimas pacientams, sergantiems nuolatine skilvelių tachikardija, pasireiškė maždaug 6,3% atvejų. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas širdies funkcijai palaikyti, įskaitant skaitmeninio gydymo, diuretikų ar kitokio gydymo optimizavimą. Tais atvejais, kai nepakankamumas išsivystė arba pablogėjo gydymo flekainidu metu, laikas iki pradžios pasireiškė nuo kelių valandų iki kelių mėnesių nuo gydymo pradžios. Gydymą Almarytm galima tęsti gydant skaitmeniniais vaistais arba koreguojant diuretikų dozes; kitais atvejais gali prireikti mažinti dozę arba ją nutraukti. Almarytm terapija. Jei įmanoma, rekomenduojama stebėti flekainido koncentraciją plazmoje ir laikyti ją žemiau 0,7–1,0 µg / ml.
Sinusinių mazgų liga (bradikardija-tachikardija).
Pacientams, sergantiems sinusinių mazgų liga, Almarytm reikia vartoti labai atsargiai, nes tai gali sukelti sinusinę bradikardiją, sinusų pauzę ar sustojimą.
Almarytm reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems po širdies operacijos ūmiai prasideda prieširdžių virpėjimas.
Elektrolitų pokyčiai.
Prieš vartojant Almarytm, reikia ištaisyti bet kokius elektrolitų sutrikimus (pvz., Hipo- ir hiperkalemiją) (žr. Skyrių „Sąveika“). Prieš vartojant Almarytm, reikia ištaisyti sunkią bradikardiją ar ryškią hipotenziją.
Brugados sindromas.
Brugada sindromas gali būti demaskuotas dėl Almarytm terapijos. Jei gydymo Almarytm metu atsiranda EKG pokyčių, kurie gali rodyti Brugados sindromą, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.
Kadangi flekainidas yra vaistas, kurio terapinis indeksas yra žemas, reikia atsargiai ir atidžiai stebėti, kai pacientas keičia vieną vaistą.
Kitų indikacijų pacientus visada reikia pradėti gydyti ligoninėje.
Poveikis stimuliacijos slenksčiams.
Žinoma, kad flekainidas padidina endokardo stimuliavimo slenkstį, t.y. gali sumažinti endokardo stimuliacijos jautrumą ir slopinti skilvelių pabėgimo ritmus. Šis poveikis yra ryškesnis ūminės nei lėtinės stimuliacijos slenksčiui ir yra grįžtamas nutraukus vaisto vartojimą. Todėl Almarytm reikia atsargiai vartoti visiems pacientams, turintiems nuolatinį širdies stimuliatorių arba turintiems laikino stimuliavimo elektrodus, ir jo negalima skirti pacientams, turintiems žemo slenksčio širdies stimuliatorių arba neprogramuojamų širdies stimuliatorių, nebent širdies stimuliatorius yra prieinamas skubiai širdies stimuliacijai. Pacientams, turintiems širdies stimuliatorių, širdies ritmo slenkstį reikia nustatyti prieš pradedant gydymą Almarytm, dar kartą po savaitės dozavimo ir vėliau reguliariai. Paprastai slenksčių pokyčiai patenka į pluri programuojamų širdies stimuliatorių diapazoną ir, kai jie įvyksta, pakanka padvigubinti įtampą arba stimulo intensyvumą, kad atgautų fiksavimą.
Kai kuriems pacientams defibriliacija buvo sunki. Daugeliu atvejų, apie kuriuos pranešta, pacientai sirgo širdies sutrikimu, kuriam būdingas širdies padidėjimas, anamnezėje buvo miokardo infarktas, aterosklerozinė širdies liga ir širdies nepakankamumas.
Kepenų funkcijos sutrikimas.
Kadangi flekainido pašalinimas iš plazmos gali būti žymiai lėtesnis pacientams, kuriems yra didelis kepenų funkcijos sutrikimas, Almarytm tokiems pacientams vartoti negalima, nebent galima nauda yra didesnė už riziką. Dozę didinti reikia labai atsargiai, turint omenyje, kad reikia daugiau Tokiems pacientams iki 4 dienų pasiekti plokščiakalnį Rekomenduojama stebėti kraujo plazmos koncentraciją.
Inkstų funkcijos sutrikimas.
Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas ≤ 35 ml / min. / 1,73 m2), Almarytm reikia vartoti atsargiai, todėl rekomenduojama stebėti gydymą.
Senyvi pacientai
Senyviems žmonėms Almarytm pašalinimo iš plazmos greitis gali sumažėti. Į tai reikia atsižvelgti keičiant dozę.
Vaikų populiacija
Almarytm nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 12 metų vaikams, nes nepakanka įrodymų apie jo vartojimą šioje amžiaus grupėje.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Almarytm poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, net ir įsigytų be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
I klasės antiaritminiai vaistai: Almarytm negalima vartoti kartu su kitais I klasės antiaritminiais vaistais.
II klasės antiaritminiai vaistai: reikia apsvarstyti papildomo neigiamo II klasės antiaritminių vaistų, ty beta adrenoblokatorių, turinčių Almarytm, poveikio. Tiriant sveikus asmenis, kartu gydytus flekainidu ir propranololiu, vieno kraujo lygis, palyginti su kontrolinėmis vertėmis, padidėjo apie 20%, o kito - apie 30%. Šio oficialaus sąveikos tyrimo metu buvo įrodyta, kad neigiamas inotropinis poveikis, būdingas flekainidui ir propranololiui, buvo papildomas, o poveikis PR intervalui buvo mažesnis nei adityvus.
III klasės antiaritminiai vaistai: jei Almarytm skiriamas kartu su amiodaronu, įprastą Almarytm dozę reikia sumažinti 50% ir pacientą atidžiai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų reiškinių. Tokiomis aplinkybėmis primygtinai rekomenduojama stebėti plazmos koncentraciją.
IV klasės antiaritminiai vaistai: Almarytm vartoti kartu su kalcio kanalų blokatoriais, pvz., Verapamiliu, reikia atsargiai. Dėl sąveikos, dėl kurios padidėja koncentracija plazmoje, gali kilti gyvybei pavojingų ar net mirtinų nepageidaujamų reiškinių (žr. Skyrių „Perdozavimas“).
Almarytm daugiausia metabolizuojamas CYP2D6 ir kartu vartojant slopinamųjų vaistų (pvz., Antidepresantų, neuroleptikų, propranololio, ritonaviro ir kai kurių antihistamininių preparatų) arba šio izofermento induktorių (pvz., Fenitoino, fenobarbitalio, karbamazepino), atitinkamai gali padidėti arba sumažėti. Almarytm koncentracija plazmoje.
Padidėjęs plazmos kiekis taip pat gali atsirasti dėl inkstų nepakankamumo, nes sumažėja Almarytm klirensas. Prieš vartojant Almarytm, reikia ištaisyti hipokalemiją, bet taip pat hiperkalemiją ar kitus elektrolitų sutrikimus. Hipokalemiją gali sukelti kartu vartojami diuretikai, kortikosteroidai ar vidurius laisvinantys vaistai.
Antihistamininiai vaistai: padidėja skilvelių aritmijų rizika vartojant mizolastiną ir terfenadiną (venkite jų vartoti kartu).
Antivirusiniai vaistai: ritonaviras, lopinaviras ir indinaviras padidina Almarytm koncentraciją plazmoje (padidėjusi skilvelių aritmijų rizika, venkite jų vartoti kartu).
Antidepresantai: fluoksetinas ir kiti antidepresantai padidina Almarytm koncentraciją plazmoje; vartojant triciklius antidepresantus, padidėja aritmijų rizika.
Antiepilepsiniai vaistai: Riboti duomenys apie pacientus, gydomus žinomų fermentų induktoriais (fenitoinu, fenobarbitaliu, karbamazepinu), rodo tik 30% padidėjusį Almarytm eliminacijos greitį. Antipsichoziniai vaistai: klozapinas: padidina aritmijų riziką.
Antimaliariniai vaistai: Chininas padidina Almarytm koncentraciją plazmoje.
Priešgrybeliniai vaistai: Terbinafinas gali padidinti Almarytm koncentraciją plazmoje, nes jis slopina CYP2D6 aktyvumą.
Diuretikai: hipokalemija, klasinis poveikis, gali sukelti kardiotoksiškumą.
H2 antihistamininiai vaistai (skrandžio opoms gydyti): H2 antagonistas cimetidinas slopina Almarytm metabolizmą. Sveikiems asmenims, 1 savaitę gydytiems cimetidinu (1 g per parą), Almarytm AUC padidėjo maždaug 30% ir pusė gyvenimo trukmė padidėjo maždaug 10%.
Vaistai, skirti mesti rūkyti: Bupropioną (metabolizuojamą CYP2D6) kartu su Almarytm reikia pradėti atsargiai ir pradėti nuo mažiausios rekomenduojamos kartu vartojamo vaisto dozės. Jei prie Almarytm jau gydomo paciento pridedama bupropiono, reikia apsvarstyti poreikį sumažinti Almarytm dozę.
Širdies gliukozidai: Almarytm gali sukelti digoksino koncentracijos plazmoje padidėjimą maždaug 15%, o tai mažai tikėtina, kad bus kliniškai reikšminga pacientams, kurių koncentracija plazmoje yra terapinėje diapazone. Pacientams, gydomiems digitalis, rekomenduojama išmatuoti digoksino koncentraciją plazmoje ne vėliau kaip po 6 valandų po kiekvienos digoksino dozės, prieš arba po Almarytm vartojimo.
Antikoaguliantai: gydymas Almarytm suderinamas su geriamųjų antikoaguliantų vartojimu.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Įrodyta, kad Almarytm padidina mirtingumo po miokardo infarkto riziką pacientams, kuriems yra besimptomė skilvelinė aritmija.
Almarytm, kaip ir kiti antiaritminiai vaistai, gali sukelti aritmiją skatinantį poveikį, ty gali pasireikšti sunkesnio tipo aritmija, padažnėti esamos aritmijos dažnis ar pasireikšti simptomų sunkumas (žr. „Šalutinis poveikis“). Atliekant tyrimus su flekainidu, vartojamu skilvelių aritmijoms gydyti, 75% proaritminių reiškinių buvo nauji ar pasunkėję skilvelių tachiaritmijos, o likusieji - skilvelių negimdinio plakimo dažnio padidėjimas arba naujos supraventrikulinės aritmijos.
Atsižvelgiant į pacientus, gydytus flekainidu dėl nuolatinės skilvelinės tachikardijos, 80% proaritminių reiškinių pasireiškė per 14 dienų nuo gydymo pradžios. Pacientams, gydytiems nuo supraventrikulinės aritmijos, 4% atvejų pasireiškė proaritminiai reiškiniai, kurie pasireiškė supraventrikulinės aritmijos „pablogėjimu“ arba skilvelinės aritmijos pasireiškimu (pacientams, sergantiems miokardo išemija).
Pacientams, sergantiems sudėtinga aritmija, dažnai sunku atskirti spontaniškus esamo individualaus ritmo sutrikimo pokyčius nuo vaistų pablogėjimo; todėl atitinkami procentai turi būti laikomi apytiksliais. Proaritmiškas poveikis pasireiškė 7% flekainidu gydytų pacientų. Jų dažnis buvo susijęs su doze ir esama širdies liga.
Pacientams, gydytiems dėl ilgalaikės skilvelinės tachikardijos (kuriems taip pat dažnai pasireiškė širdies nepakankamumas, sumažėjusi išstūmimo frakcija, ankstesnis miokardo infarktas ir (arba) širdies sustojimo epizodai), pradedant nuo 200 mg per parą, proaritminių reiškinių dažnis buvo 13%. palaipsniui didinant ne daugiau kaip 300 mg per parą daugumai pacientų. Preliminariuose tyrimuose su pacientais, sergančiais ilgalaikiu skilvelių tachikardija, kuriems buvo pradėta vartoti didesnė dozė (400 mg per parą), proaritminių reiškinių dažnis buvo 26%, o mirtina evoliucija - maždaug 10% gydytų pacientų; mažesnėmis pradinėmis dozėmis „aritminių reiškinių dažnis“. su mirtina evoliucija sumažėjo iki 0,5%. Todėl labai svarbu laikytis rekomenduojamo dozavimo grafiko (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“).
Poveikis širdies laidumui.
Almarytm sulėtina širdies laidumą, prailgina QT intervalą ir praplečia QRS kompleksą 12-20%.. Poveikis JT intervalui yra nereikšmingas.
PR intervalas vidutiniškai padidėja maždaug 25% (0,04 sekundės), o kai kuriems pacientams - iki 118%. Maždaug trečdaliui pacientų gali išsivystyti nauja pirmojo laipsnio AV širdies blokada (PR intervalas> 0, 20 sekundžių).
QRS kompleksas vidutiniškai padidėja apie 25% (0,02 sekundės) ir kai kuriems pacientams iki 150%. Daugeliui pacientų išsivysto 0,12 sekundės ar ilgiau trunkantys QRS kompleksai.
Vieno tyrimo metu 4% pacientų gydant flekainidu atsirado naujas šakų blokas. PR ir QRS intervalų pailgėjimo laipsnis nenumato nei veiksmingumo, nei nepageidaujamų širdies reakcijų atsiradimo. Klinikinių tyrimų metu PR intervalo padidėjimas 0,30 ar daugiau sekundžių arba QRS intervalas 0,18 sekundės ar daugiau buvo neįprastas. Jei toks padidėjimas atsiranda, reikia būti atsargiems ir apsvarstyti galimą dozės mažinimą.
Buvo pranešta apie vieną „Torsade de Pointes“ aritmijos atvejį, susijusį su gydymu flekainidu.
Kliniškai reikšmingi laidumo pokyčiai buvo pastebėti tokiais dažniais: sinusinio mazgo disfunkcija, tokia kaip sinuso pauzė, sinusų sustojimas ir sinusinė bradikardija (1,2%), antro laipsnio AV blokada (0,5%) ir trečio laipsnio AV blokada (0,4%). Kad šis poveikis būtų kuo mažesnis (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“), pacientą reikia gydyti mažiausia veiksminga doze.
Antrojo ar trečiojo laipsnio AV blokados ar dešiniojo pluošto ryšulio blokados, susijusios su kairiuoju hemibloku, gydymą Almarytm reikia nutraukti, nebent yra implantuotas ar laikinas skilvelinis širdies stimuliatorius, užtikrinantis tinkamą skilvelių ritmą.
Kaip ir vartojant kitus I klasės vaistus, buvo pranešta apie atrioventrikulinį laidumą 1: 1 pacientams, gydytiems nuo prieširdžių plazdėjimo, o tai susiję su lėtėjančiu prieširdžių dažniu.
Pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas, gydomi Almarytm, taip pat gali paradoksaliai padažnėti skilvelių dažnis. Šios komplikacijos riziką galima sumažinti kartu vartojant neigiamą chronotropinį gydymą digoksinu ar beta adrenoblokatoriais.
Pieno produktai (pienas, mišinys kūdikiams ir galbūt jogurtas) gali sumažinti flekainido absorbciją vaikams ir kūdikiams. Jaunesniems nei 12 metų vaikams flekainido vartoti neleidžiama, tačiau gydymo Almarytm metu buvo pranešta apie toksiškumą kūdikiams, turi mažesnį pieno suvartojimą ir kūdikiams, kurie perėjo nuo maitinimo mišiniu prie šėrimo dekstroze.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie flekainido saugumą nėštumo metu. Duomenys parodė, kad flekainidas nėštumo metu flekainidu gydomiems pacientams kerta placentą ir vaisius. Flekainido nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už riziką. Gimdymas ir gimdymas Nežinoma, ar flekainido vartojimas gimdymo ar gimdymo metu turi tiesioginį ar vėlyvą antrinį poveikį motinai ar vaisiui, daro įtaką gimdymo ar gimdymo trukmei ar padidina gimdymo galimybę žnyplėmis ar kitomis akušerinėmis intervencijomis.
Maitinimo laikas
Flekainidas išsiskiria į motinos pieną. Kūdikio koncentracija plazmoje yra 5-10 kartų mažesnė už terapinę vaisto koncentraciją. Darant prielaidą, kad motinos plazmos koncentracija pasiekia terapinio diapazono piką (1 µg / ml), apskaičiuota dozė kūdikiui, paėmusiam apie 700 ml krūties pienas per parą turi būti mažesnis nei 3 mg.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Almarytm vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.Gebėjimui vairuoti, valdyti mechanizmus ar nesaugiai dirbti gali atsirasti nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip galvos svaigimas ir regos sutrikimai.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Almarytm: Dozavimas
Gydymą Almarytm 150 mg / 15 ml injekciniu tirpalu, skirtu į veną, reikia pradėti ir atlikti ligoninėje, o paskui - gydytojui specialistui.
Bolus injekcija
Esant kritinėms situacijoms arba kai norima greito poveikio, Almarytm galima lėtai leisti į veną, skiriant 1-2 mg / kg kūno svorio dozę ne trumpiau kaip 10 minučių. Jei pageidaujama, dozę galima praskiesti 5% dekstrozės tirpalu ir suleisti kaip miniflebolizę (50-100 ml).
Pacientams, kuriems yra nuolatinė skilvelinė tachikardija, taip pat tiems, kuriems yra buvęs širdies nepakankamumas, Almarytm rekomenduojama vartoti lėčiau ir atidžiai stebint EKG, kai vartojant vaistą gali atsirasti dekompensacija. Tokiems pacientams rekomenduojama pradinę dozę sušvirkšti ne trumpiau kaip per 30 minučių. Didžiausia rekomenduojama boliuso dozė yra 150 mg.
Infuzija į veną
Lašinamas į veną: kai reikia vartoti ilgai parenteraliai, gydymą rekomenduojama pradėti lėta injekcija į veną (ne trumpiau kaip 30 minučių), kaip aprašyta aukščiau, ir toliau lašinti tokiu infuzijos greičiu:
- pirmą valandą: 1,5 mg / kg kūno svorio per valandą
- antros ir vėlesnės valandos: 0,1-0,25 mg / kg kūno svorio per valandą.
Rekomenduojama, kad bendra infuzijos trukmė neviršytų 24 valandų. Tačiau kai to reikia arba pacientams, vartojantiems didžiausią dozę kilogramui per valandą, absoliučiai rekomenduojama stebėti plazmos koncentraciją. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra lygus arba mažesnis nei 35 ml / min. / 1,73 m2), kiekvieną iš aukščiau išvardytų dozių reikia sumažinti perpus; Tokiems pacientams taip pat primygtinai rekomenduojama stebėti plazmos koncentraciją.
Pereiti prie geriamojo vartojimo
Perėjimas prie geriamojo vartojimo atliekamas įvedus 100 mg Almarytm tabletę ir po keturių valandų pašalinus lašintuvą, o palaikomoji infuzijos greitis sumažėja 20% kas valandą. Dvylika valandų po pirmosios dozės skiriama kita dozė. tabletės Almarytm 100 mg per burną. Tada geriamasis dozavimas buvo tęsiamas, kaip nurodyta tablečių instrukcijose. Didesnių pradinių dozių vartojimas ir greitesnis dozės koregavimas buvo susijęs su padidėjusiu proaritminių reiškinių ir stazinio širdies nepakankamumo dažniu, ypač pirmosiomis gydymo dienomis (žr. „Specialūs įspėjimai“). Todėl „pakrovimo“ dozė nerekomenduojama. Kai pasiekiama tinkama aritmijos kontrolė, kai kuriems pacientams gali prireikti sumažinti dozę, kad būtų sumažintas nepageidaujamas ar laidumo poveikis. Tokiems pacientams veiksmingumą reikia įvertinti mažesne doze.
Almarytm reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas arba miokardo funkcijos sutrikimas (žr. „Specialūs įspėjimai“) ir pacientams, kuriems yra inkstų ir (arba) kepenų funkcijos sutrikimas.
Senyvi pacientai. Senyviems žmonėms flekainido pašalinimo iš plazmos greitis gali būti mažesnis.
Perėjimas prie Almarytm nuo kito antiaritminio vaisto
Remiantis teoriniais sumetimais, o ne eksperimentiniais rezultatais, siūloma taip: jei nuo gydymo kitu antiaritminiu vaistu pereinama prie Almarytm, prieš pradedant gydymą Almarytm, palaukite nuo dviejų iki keturių vaisto pusinės eliminacijos periodų. įprasta dozė. Pacientams, kuriems nutraukus ankstesnį antiaritminį vaistą, gali atsirasti net labai sunkių aritmijų, gydytojas turėtų apsvarstyti paciento hospitalizavimą.
Kai flekainidas vartojamas kartu su amjodaronu, įprastą flekainido dozę reikia sumažinti 50% ir pacientą atidžiai stebėti, taip pat stebėti jo koncentraciją plazmoje.
Plazmos lygio stebėjimas
Buvo pastebėta, kad didžioji dauguma Almarytm sėkmingai gydytų pacientų vaisto koncentracija plazmoje buvo nuo 0,2 iki 1,0 µg / ml. Nepageidaujamo poveikio, ypač poveikio širdžiai, tikimybė gali padidėti didėjant koncentracijai plazmoje, ypač kai ji viršija 1,0 µg / ml. Gydymo metu gali būti naudinga periodiškai stebėti kraujo plazmos koncentraciją. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimu, kurių eliminacija gali būti sulėtinta, svarbu stebėti plazmos koncentraciją. Taip pat rekomenduojama pacientams, sergantiems amiodaronu, taip pat gali būti naudinga pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu ir inkstų funkcijos sutrikimu, nors ir nedideliu laipsniu.
SPECIALIOS NAUDOJIMO INSTRUKCIJOS
Skiedimas: Jei reikia, Almarytm buteliuką reikia atskiesti arba sušvirkšti į sterilius 5% dekstrozės tirpalus.
Jei naudojami tirpalai, kurių sudėtyje yra chloridų, pvz., Natrio chlorido arba Ringerio laktato tirpalo, injekciją reikia įpilti ne mažiau kaip 500 ml tūrio, kad būtų išvengta galimo nuosėdų susidarymo.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Almarytm dozę
Flekainido perdozavimas yra „potencialiai gyvybei pavojinga medicinos pagalba“. Padidėjęs jautrumas vaistui ir jo koncentracija plazmoje, viršijanti terapinę koncentraciją, taip pat gali atsirasti dėl vaistų sąveikos (žr. „Sąveika“). Tyrimai su gyvūnais rodo, kad perdozavus gali pasireikšti šie reiškiniai: PR intervalo pailgėjimas, QRS trukmės pailgėjimas, QT intervalas ir T bangos amplitudė; miokardo ritmo ir susitraukimo sumažėjimas; laidumo sutrikimai; hipotenzija ir mirtis dėl kvėpavimo nepakankamumo ar asistolijos.
Specifinio priešnuodžio nežinoma. Nėra žinomų metodų, kaip greitai pašalinti flekainidą iš organizmo. Nei dializė, nei hemoperfuzija nėra veiksmingos. Todėl gydymas turėtų būti palaikomasis ir apimti neabsorbuoto vaisto pašalinimą iš virškinimo trakto. Papildomos priemonės gali apimti inotropinius vaistus ar širdies stimuliatorius, tokius kaip dopaminas, dobutaminas ar izoproterenolis, taip pat mechaninę ventiliaciją ir kraujotakos pagalbą (pvz., Išsiplėtus balionui). Blokavimo atveju reikia apsvarstyti galimybę laikinai įvesti transveninį širdies stimuliatorių. Dėl ilgo maždaug 20 valandų trukusio flekainido pusinės eliminacijos iš plazmos periodo ir dėl labai didelių dozių pastebimos nelinijinės eliminacijos kinetikos, šias palaikomąsias priemones gali tekti tęsti ilgą laiką. Priverstinė diurezė su šlapimo rūgštėjimu teoriškai skatina flekainido išsiskyrimą su šlapimu.
Šalutinis poveikis Koks yra Almarytm šalutinis poveikis
Nepageidaujami reiškiniai išvardyti žemiau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (≥ 1/100 ir <1/10), nedažni (≥ 1/1000 ir <1/100), reti (≥ 1/10 000 ir <1/ 1000) ir labai retas (<1/10 000), nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Kraujo ir limfinės sistemos pokyčiai:
nedažni: sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjęs trombocitų skaičius.
Imuninės sistemos sutrikimai:
labai retas: antinuklearinių antikūnų padidėjimas su sisteminiu uždegimu arba be jo.
Psichikos sutrikimai:
reti: haliucinacijos, depresija, sumišimo būsena, nerimas, amnezija, nemiga
Nervų sistemos sutrikimai:
labai dažni: galvos svaigimas, paprastai laikinas,
reti: parestezija, ataksija, hipestezija, hiperhidrozė, sinkopė, drebulys, nevalingi susitraukimai, paraudimas, mieguistumas, galvos skausmas, periferinė neuropatija, traukuliai, diskinezija
Akių sutrikimai:
labai dažni: regos sutrikimai, tokie kaip diplopija ir neryškus matymas labai reti: ragenos nuosėdos
Ausų ir labirintų sutrikimai:
reti: spengimas ausyse, galvos svaigimas
Širdies sutrikimai:
dažni: proaritmija (dažniau pacientams, sergantiems struktūrine širdies liga)
nedažni: Pacientams, kuriems yra prieširdžių plazdėjimas, gali išsivystyti 1: 1 AV laidumas ir padažnėti širdies susitraukimų dažnis
nežinomas: su doze susijęs PR ir QRS intervalų padidėjimas; stimuliacijos slenksčio keitimas; antro ir trečio laipsnio atrioventrikulinė blokada, širdies sustojimas, bradikardija, širdies nepakankamumas / stazinis širdies nepakankamumas, krūtinės skausmas, hipotenzija, miokardo infarktas, širdies plakimas, sinusų sustojimas ir tachikardija (AT arba VT) arba skilvelių virpėjimas. Jau egzistuojančio Brugados sindromo atskleidimas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:
dažni: dusulys reti: pneumonija
nežinoma: plaučių fibrozė, intersticinė plaučių liga.
Virškinimo trakto sutrikimai:
nedažni: pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, sumažėjęs apetitas, viduriavimas, dispepsija, vidurių pūtimas.
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai:
reti: kepenų fermentų kiekio padidėjimas su gelta arba be jos nežinoma: kepenų funkcijos sutrikimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
nedažni: alerginis dermatitas, įskaitant išbėrimą, alopeciją
reti: sunki dilgėlinė
labai reti: jautrumo šviesai reakcijos.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
dažni: astenija, nuovargis, karščiavimas, edema,
Pacientams sinusinė pauzė pasireiškė „1,2% atvejų (žr. Skyrių„ Specialūs įspėjimai “).
Sunkiausių nepageidaujamų reiškinių dažnis greičiausiai padidėja, kai flekainido koncentracija plazmoje yra didelė, ypač didesnė nei 1,0 µg / ml.
Farmakologinio budrumo tyrimuose, atliktuose po vaisto pateikimo į rinką, buvo retų pranešimų apie kepenų funkcijos sutrikimus, įskaitant cholestazę ir kepenų nepakankamumą, ir labai retai - kraujo diskrazijos.
Nors priežasties ir pasekmės ryšys nenustatytas, patartina nutraukti Almarytm vartojimą pacientams, kuriems yra nepaaiškinama gelta arba kepenų funkcijos sutrikimo ar kraujo sutrikimo požymiai, kad būtų galima pašalinti flekainidą.
Toliau išvardytas papildomas nepageidaujamas poveikis, galimai susijęs su gydymu flekainidu, pasireiškė nuo 1% iki mažiau nei 3% pacientų.
Bendras šalutinis poveikis: negalavimas. Širdies ir kraujagyslių sistemos: sinusų pauzė. Virškinimo trakte: anoreksija. Nervų sistema: parezė.
Toliau išvardytas papildomas nepageidaujamas poveikis, galimai susijęs su flekainidu, pasireiškė mažiau nei 1% pacientų.
Bendras šalutinis poveikis: lūpų, liežuvio ir burnos patinimas, artralgija, bronchų spazmas, mialgija. Širdies ir kraujagyslių sistemos: krūtinės angina. Šlapimo sistema: poliurija, šlapimo susilaikymas. Odos: dilgėlinė, eksfoliacinis dermatitas, niežėjimas. Vizualinis: akių skausmas ar dirginimas, fotofobija, nistagmas. Nervų sistema: silpnumas, skonio sutrikimas, burnos džiūvimas, impotencija, kalbos sutrikimai, stuporas. Psichikos sutrikimai: sumažėjęs lytinis potraukis, nuasmeninimas, euforija, padidėjęs sapnų aktyvumas, apatija.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita_ informacija "> Kita informacija
Sudėtis
Kiekviename 15 ml buteliuke yra:
Veiklioji medžiaga: flekainido acetatas 150 mg.
Pagalbinės medžiagos: ledinė acto rūgštis; natrio acetatas; injekcinis vanduo.
Farmacinė forma
Injekcinis tirpalas. 150 mg / 15 ml injekcinis tirpalas intraveniniam vartojimui - 5 ampulės po 15 ml.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -
ALMARY ™ 150 MG / 15 MIL INJEKCIJŲ TIRPALAS, skirtas vartoti INTRAVENU
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -
Flekainido acetatas yra benzamido N- (2-piperidinmetil) 2,5 bis (2,2,2 trifluoretoksi) monoacetatas.
Jis yra balti milteliai (pKa = 9,3), tirpūs vandenyje 48,4 mg / ml 37 ° C temperatūroje.
Kiekviename buteliuke yra :
Aktyvus principas
Flekainido acetatas 150 mg.
03.0 FARMACINĖ FORMA -
Injekcinis tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -
04.1 Terapinės indikacijos
ALMARYTM 150 mg / 15 ml injekcinis tirpalas, skirtas vartoti į veną, yra skirtas, kai pagrindinis klinikinis poreikis yra greita šių aritmijų kontrolė arba trumpalaikė profilaktika:
- pacientams, neturintiems organinės širdies ligos, paroksizminės supraventrikulinės tachikardijos, įskaitant atrioventrikulinio mazgo tachikardiją, atrioventrikulinę pakartotinę tachikardiją, kitas nespecifinio mechanizmo supraventrikulines tachikardijas, susijusias su neįgaliais simptomais ir paroksizminiu prieširdžių virpėjimu / plazdėjimu, susijusiu su simptomais.
- dokumentuotos ir gyvybei pavojingos skilvelių hiperkinetinės aritmijos, tokios kaip ilgalaikė skilvelinė tachikardija.
Gydymas ALMARYTM "150 mg / 15 ml injekcinis tirpalas, skirtas vartoti į veną" turi būti atliekamas ligoninėje, o po to - gydytojo specialisto.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymas ALMARYTM 150 mg / 15 ml injekciniu tirpalu į veną pradedamas ir atliekamas ligoninėje.
į)
Esant kritinėms situacijoms arba kai norima greito poveikio, ALMARYTM galima lėtai leisti į veną 1-2 mg / kg kūno svorio dozę, sušvirkščiant ne trumpiau kaip 10 minučių. Jei pageidaujama, dozę galima praskiesti 5% dekstrozės tirpalu ir įlašinti į mažą lašelinę (50–100 ml).
Rekomenduojama ALMARYTM skirti lėčiau ir atidžiai stebint EKG pacientams, kuriems yra nuolatinė skilvelinė tachikardija, taip pat tiems, kuriems yra buvęs širdies nepakankamumas, kurie gali būti linkę į dekompensaciją vartojimo metu. Tokiems pacientams rekomenduojama pradinę dozę sušvirkšti ne trumpiau kaip per 30 minučių.
Didžiausia rekomenduojama dozė, vartojama kaip boliusas, yra 150 mg.
b)
Lašinamas į veną: kai reikia vartoti ilgai parenteraliai, gydymą rekomenduojama pradėti lėta injekcija į veną (ne trumpiau kaip 30 minučių), kaip aprašyta aukščiau, ir toliau lašinti tokiu infuzijos greičiu:
- pirmą valandą: 1,5 mg / kg kūno svorio per valandą
- antros ir vėlesnės valandos: 0,1-0,25 mg / kg kūno svorio per valandą.
Rekomenduojama, kad bendra infuzijos trukmė neviršytų 24 valandų. Tačiau kai to reikia arba pacientams, vartojantiems didžiausią dozę kilogramui per valandą, absoliučiai rekomenduojama stebėti plazmos koncentraciją.
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra lygus arba mažesnis nei 35 ml / min. / 1,73 m²), kiekvieną iš minėtų dozių reikia sumažinti perpus; Tokiems pacientams taip pat primygtinai rekomenduojama stebėti plazmos koncentraciją.
Perėjimas prie geriamosios dozės pasiekiamas išgėrus vieną 100 mg ALMARYTM tabletę ir po keturių valandų pašalinus lašintuvą, palaikomąją infuzijos greitį sumažinant 20% kas valandą. Dvylika valandų po pirmosios dozės skiriama kita geriamoji dozė. viena ar dvi ALMARYTM 100 mg tabletės. Tada geriamasis dozavimas buvo tęsiamas, kaip nurodyta tablečių instrukcijose.
Didesnių pradinių dozių vartojimas ir greitesnis dozės koregavimas buvo susijęs su padidėjusiu proaritminiu poveikiu ir staziniu širdies nepakankamumu, ypač pirmosiomis gydymo dienomis (žr. Todėl „pakrovimo“ dozė nerekomenduojama.
Kai pasiekiama tinkama aritmijos kontrolė, kai kuriems pacientams gali prireikti sumažinti dozę, kad būtų sumažintas nepageidaujamas ar laidumo poveikis. Tokiems pacientams veiksmingumą reikia įvertinti mažesne doze.
ALMARYTM atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas ar miokardo funkcijos sutrikimas (žr.
Senyvi pacientai. Senyviems žmonėms flekainido eliminacijos greitis gali būti sumažėjęs.
Remiantis teoriniais sumetimais, o ne eksperimentiniais rezultatais, siūloma taip: jei nuo gydymo kitu antiaritminiu vaistu pereinama prie ALMARYTM, prieš pradedant vartoti ALMARY įprasta dozė. Pacientams, kuriems nutraukus ankstesnį antiaritminį vaistą, gali atsirasti net labai sunkių aritmijų, gydytojas turėtų apsvarstyti paciento hospitalizavimą.
Kai flekainidas vartojamas kartu su amjodaronu, įprastą flekainido dozę reikia sumažinti 50% ir pacientą atidžiai stebėti, taip pat stebėti jo koncentraciją plazmoje.
Plazmos lygio stebėjimas
Pastebėta, kad didžiosios daugumos pacientų, sėkmingai gydytų ALMARYTM, vaisto koncentracija plazmoje buvo nuo 0,2 iki 1,0 mcg / ml.
Nepageidaujamo poveikio, ypač poveikio širdžiai, tikimybė gali padidėti didėjant koncentracijai plazmoje, ypač kai ji viršija 1,0 mcg / ml. Gydymo metu gali būti naudinga periodiškai stebėti kraujo plazmos koncentraciją. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimu, kurių eliminacija gali būti sulėtinta, svarbu stebėti plazmos koncentraciją. Taip pat rekomenduojama pacientams, sergantiems amiodaronu, taip pat gali būti naudinga pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu ir inkstų funkcijos sutrikimu, nors ir nedideliu laipsniu.
Specialus įspėjimas
Skiedimas: Jei reikia, ALMARYTM buteliuką reikia atskiesti arba sušvirkšti į sterilius 5% dekstrozės tirpalus. Jei naudojami tirpalai, kurių sudėtyje yra chloridų, pvz., Natrio chlorido arba Ringerio laktato tirpalo, injekciją reikia įpilti ne mažiau kaip 500 ml tūrio, kad būtų išvengta galimo nuosėdų susidarymo.
04.3 Kontraindikacijos -
Padidėjęs jautrumas flekainidui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
ALMARYTM draudžiama vartoti sergant širdies nepakankamumu ir pacientams, kuriems yra buvęs miokardo infarktas, kuriems yra besimptomė skilvelių ektopija arba besimptomė nenutrūkstama skilvelinė tachikardija.
ALMARYTM draudžiama vartoti esant kardiogeniniam šokui.
Jis taip pat draudžiamas pacientams, sergantiems ilgai trunkančiu prieširdžių virpėjimu, kuriems nebuvo bandyta pereiti į sinusinį ritmą, ir pacientams, sergantiems hemodinamiškai reikšminga širdies vožtuvų liga.
Nustatytas Brugados sindromas.
Išskyrus atvejus, kai yra širdies stimuliatorius skubiam širdies stimuliavimui, ALMARYTM neturėtų būti skiriamas pacientams, kuriems yra sinusinio mazgo funkcijos sutrikimas, prieširdžių laidumo sutrikimas, antrojo ar didesnio laipsnio prieširdžių skilvelių blokada, ryšulių blokados ar distalinė blokada.
ALMARY ™ draudžiama vartoti pacientams, kuriems jau yra antrojo ar trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, dešiniojo pluošto ryšulio blokada, susijusi su kairiuoju hemibloku (bifascikulinė blokada), su kairiuoju ryšuliu, nebent yra širdies stimuliatorius, palaikantis širdies ritmą. visiškas širdies blokada.
ALMARYTM taip pat draudžiama vartoti esant kardiogeniniam šokui, nekompensuotam širdies nepakankamumui arba esant latentinei dekompensacijai, žinomam padidėjusiam jautrumui vaistui. Esant miokardo infarktui, ALMARYTM 150 mg / 15 ml injekcinio tirpalo intraveniniam vartojimui vartoti draudžiama, išskyrus gyvybei pavojingas skilvelines aritmijas.
Taip pat reikia nepamiršti, kad, atsižvelgiant į flekainido proaritminį poveikį, ALMARYTM nerekomenduojama vartoti esant aritmijoms, neįtrauktoms į indikacijas, ir ypač draudžiama vartoti esant besimptomėms skilvelių aritmijoms ir mažiau sunkioms simptominėms.
04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Gydymas geriamuoju ALMARYTM turėtų būti atliekamas ligoninėje arba prižiūrint specialistui pacientams, sergantiems:
- Abipusė mazgų AV tachikardija; aritmijos, susijusios su Wolff-Parkinson-White sindromu ir panašiomis sąlygomis, susijusiomis su papildomais laidumo keliais.
- Paroksizminis prieširdžių virpėjimas pacientams, turintiems negalios simptomų.
Įrodyta, kad ALMARYTM padidina mirtingumo po miokardo infarkto riziką pacientams, kuriems yra besimptomė skilvelinė aritmija.
ALMARYTM, kaip ir kiti aritmijos vaistai, gali sukelti aritmiją sukeliantį poveikį, t. Y. Gali sukelti sunkesnio tipo aritmiją, padidinti esamos aritmijos dažnį ar simptomų sunkumą (žr. 4.8 skyrių).
ALMARYTM reikia vengti pacientams, sergantiems struktūrine širdies liga ar nenormalia kairiojo skilvelio funkcija (žr. 4.8 skyrių).
ALMARYTM reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems po širdies operacijos ūmiai prasideda prieširdžių virpėjimas.
Kitomis indikacijomis sergančius pacientus reikia toliau gydyti ligoninėje.
Visiems pacientams, gydomiems boliuso injekcija, rekomenduojama nuolat stebėti EKG
ALMARYTM prailgina QT intervalą ir praplečia QRS kompleksą 12-20%.. Poveikis JT intervalui yra nereikšmingas.
Dėl ALGARYTM terapijos Brugada sindromą galima demaskuoti. Jei gydymo ALMARYTM metu atsiranda EKG pokyčių, kurie gali rodyti Brugada sindromą, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.
Kadangi ALMARYTM pašalinimas iš plazmos gali būti žymiai lėtesnis pacientams, kuriems yra didelis kepenų funkcijos sutrikimas, ALMARYTM tokiems pacientams vartoti negalima, nebent galima nauda yra didesnė už riziką.
Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas ≤ 35 ml / min. / 1,73 m²), ALMARYTM reikia vartoti atsargiai, todėl rekomenduojama stebėti gydymą.
Senyviems žmonėms ALMARYTM pašalinimo iš plazmos greitis gali sumažėti. Į tai reikia atsižvelgti keičiant dozę.
ALMARYTM nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 12 metų vaikams, nes nepakanka įrodymų apie jo vartojimą šioje amžiaus grupėje.
Prieš vartojant ALMARYTM, reikia ištaisyti elektrolitų sutrikimus (pvz., Hipo ir hiperkalemiją) (žr. 4.5 skyrių).
Prieš vartojant ALMARYTM, reikia ištaisyti sunkią bradikardiją ar ryškią hipotenziją.
Yra žinoma, kad ALMARYTM padidina endokardo stimuliavimo slenkstį, t. Y. Sumažina endokardo stimuliacijos jautrumą. Šis poveikis yra grįžtamas ir yra ryškesnis esant ūminiam nei lėtiniam stimuliacijos slenksčiui. Todėl ALMARYTM reikia atsargiai vartoti visiems pacientams, turintiems nuolatinį širdies stimuliatorių arba laikino stimuliavimo elektrodus, ir jo negalima skirti pacientams, turintiems žemo slenksčio širdies stimuliatorių arba neprogramuojamų širdies stimuliatorių, nebent širdies stimuliatorius yra prieinamas skubiai širdies stimuliacijai.
Kai kuriems pacientams defibriliacija buvo sunki. Daugeliu atvejų, apie kuriuos pranešta, pacientai sirgo širdies sutrikimu, kuriam būdingas širdies padidėjimas, anamnezėje buvo miokardo infarktas, aterosklerozinė širdies liga ir širdies nepakankamumas.
Daugiau įspėjimų ir atsargumo priemonių ieškokite 4.5 skyriuje.
Lėtinis prieširdžių virpėjimas
FLECAINIDO NAUDOJIMAS LĖTINĖJE ATRINĖJE FILTRACIJOJE Nerekomenduojama, nes jis nepakankamai dokumentuotas.
Proaritminis poveikis
ALMARYTM, kaip ir kiti antiaritminiai vaistai, gali sukelti naują ar pasunkinti esamą aritmiją. Šis proaritminis poveikis svyruoja nuo skilvelių negimdinio širdies plakimo dažnio padidėjimo iki sunkesnės skilvelinės tachikardijos, pvz. tachikardija yra patvaresnė ar atsparesnė virsmui sinusiniu ritmu.
Atliekant tyrimus su flekainidu, vartojamu skilvelių aritmijoms gydyti, 75% proaritminių reiškinių buvo nauji ar pasunkėję skilvelių tachiaritmijos, o likusieji - skilvelių negimdinio plakimo dažnio padidėjimas arba naujos supraventrikulinės aritmijos.
Atsižvelgiant į pacientus, gydytus flekainidu dėl nuolatinės skilvelinės tachikardijos, 80% proaritminių reiškinių pasireiškė per 14 dienų nuo gydymo pradžios.
Pacientams, gydytiems nuo supraventrikulinės aritmijos, proarritminiai reiškiniai buvo nustatyti 4% atvejų ir pasireiškė supraventrikulinės aritmijos „pablogėjimu“ arba skilvelinės aritmijos pasireiškimu (pacientams, sergantiems miokardo išemija).
Pacientams, sergantiems sudėtinga aritmija, dažnai sunku atskirti spontaniškus esamo individualaus ritmo sutrikimo pokyčius nuo vaistų pablogėjimo; todėl atitinkami procentai turi būti laikomi apytiksliais. Proaritmiškas poveikis pasireiškė 7% flekainidu gydytų pacientų.Jų dažnis buvo susijęs su doze ir esama širdies liga.
Pacientams, gydytiems geriamuoju flekainidu dėl nuolatinės skilvelinės tachikardijos (kuriems taip pat dažnai buvo širdies nepakankamumas, sumažėjusi išstūmimo frakcija, ankstesnis miokardo infarktas ir (arba) širdies sustojimo epizodai), pradėjus vartoti 200 mg dozę, proaritminių reiškinių dažnis buvo 13% per parą, palaipsniui didėjant, neviršijant 300 mg per parą daugumai pacientų. Preliminariuose tyrimuose su pacientais, sergančiais ilgalaikiu skilvelių tachikardija, kuriems buvo pradėta vartoti didesnė dozė (400 mg per parą), proaritminių reiškinių dažnis buvo 26%, o mirtina evoliucija - maždaug 10% gydytų pacientų; mažesnėmis pradinėmis dozėmis „aritminių reiškinių dažnis“. su mirtina evoliucija sumažėjo iki 0,5%. Todėl labai svarbu laikytis rekomenduojamo dozavimo grafiko.
Širdies nepakankamumas
ALMARYTM turi neigiamą inotropinį poveikį, galintį sukelti ar pasunkinti stazinį širdies nepakankamumą, ypač pacientams, sergantiems kardiomiopatija, jau buvusiu sunkiu širdies nepakankamumu (NYHA III ar IV funkcinė klasė) arba sumažėjusia išstūmimo frakcija (mažiau nei 30%). Pacientams, sergantiems supraventrikulinėmis aritmijomis, gydant flekainidu, širdies nepakankamumas pasireiškia arba pasunkėja 0,4%. Stazinio širdies nepakankamumo, susijusio su gydymu flekainidu, atsiradimas ar pasunkėjimas pacientams, sergantiems nuolatine skilvelių tachikardija, pasireiškė maždaug 6,3%.
Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas širdies funkcijai palaikyti, įskaitant skaitmeninio preparato, diuretikų ar kitokio gydymo optimizavimą. Tais atvejais, kai nepakankamumas išsivystė arba pablogėjo gydymo flekainidu metu, laikas iki pasireiškimo svyravo nuo kelių valandų iki kelių mėnesių. pradedant terapiją. Kai kuriems pacientams, kuriems gydymo ALMARYTM metu susilpnėjo miokardo funkcija, gydymas gali būti tęsiamas koreguojant diuretikus ar diuretikų dozes; kitiems gali tekti sumažinti dozę arba nutraukti gydymą ALMARYTM. Jei įmanoma, rekomenduojama stebėti flekainido koncentraciją plazmoje ir išlaikyti ją žemiau 0,7–1,0 μg / ml.
Poveikis širdies laidumui
Daugumai pacientų ALMARYTM sulėtina širdies laidumą, todėl su doze susiję PR, QRS ir Q-T intervalų padidėjimai. PR intervalas vidutiniškai padidėja maždaug 25% (0,04 sekundės), o kai kuriems pacientams - iki 118%. Maždaug trečdaliui pacientų gali išsivystyti nauja pirmojo laipsnio AV širdies blokada (PR intervalas ≥ 0, 20 sekundžių).
QRS kompleksas vidutiniškai padidėja apie 25% (0,02 sekundės) ir kai kuriems pacientams iki 150%. Daugeliui pacientų išsivysto 0,12 sekundės ar ilgiau trunkantys QRS kompleksai.
Vieno tyrimo metu 4% pacientų gydant flekainidu atsirado naujas šakų blokas. PR ir QRS intervalų pailgėjimo laipsnis nenumato nei veiksmingumo, nei nepageidaujamų širdies reakcijų atsiradimo. Klinikinių tyrimų metu PR intervalo padidėjimas 0,30 ar daugiau sekundžių arba QRS intervalas 0,18 sekundės ar daugiau buvo neįprastas. Jei toks padidėjimas atsiranda, reikia būti atsargiems ir apsvarstyti galimą dozės mažinimą.
QT intervalas pailgėja apie 8%, tačiau dažniausiai šis padidėjimas (nuo 60% iki maždaug 90%) atsiranda dėl QRS trukmės pailgėjimo. JT intervalas (QT minus QRS) vidutiniškai padidėja tik 4%. Reikšmingas JT pailgėjimas pasireiškia mažiau nei 2% pacientų. Buvo pranešta apie vieną „Torsade de Pointes“ aritmijos atvejį, susijusį su gydymu flekainidu.
Kliniškai reikšmingi laidumo pokyčiai buvo pastebėti tokiais dažniais: sinusinio mazgo disfunkcija, tokia kaip sinuso pauzė, sinusų sustojimas ir sinusinė bradikardija (1,2%), antro laipsnio AV blokada (0,5%) ir trečio laipsnio AV blokada (0,4%). Kad šis poveikis būtų kuo mažesnis (žr. „Dozavimas“), pacientą reikia stengtis gydyti mažiausia veiksminga doze.
Esant antrojo ar trečiojo laipsnio AV blokadai arba dešiniojo pluošto ryšulio blokadai, susijusiai su kairiuoju hemibloku, gydymą ALMARYTM reikia nutraukti, nebent yra implantuotas ar laikinas skilvelinis širdies stimuliatorius, užtikrinantis tinkamą skilvelių ritmą.
Kaip ir vartojant kitus 1 klasės vaistus, buvo pranešta apie 1: 1 atrioventrikulinį laidumą pacientams, gydomiems prieširdžių plazdėjimu, o tai susiję su lėtėjančiu prieširdžių dažniu.
Pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas, gydomi ALMARYTM, taip pat gali periodiškai padažnėti skilvelių dažnis. Šios komplikacijos riziką galima sumažinti kartu vartojant neigiamą chronotropinį gydymą digoksinu ar beta adrenoblokatoriais.
Sinusinių mazgų liga (bradikardijos-tachikardijos sindromas)
ALMARYTM reikia vartoti labai atsargiai pacientams, sergantiems sinusų mazgų liga, nes tai gali sukelti sinusinę bradikardiją, sinusų pauzę ar sustojimą.
Poveikis stimuliacijos slenksčiams
Yra žinoma, kad ALMARYTM padidina širdies ritmo slenkstį ir slopina skilvelių pabėgimo ritmus. Nutraukus flekainido vartojimą, šis poveikis yra grįžtamas. Vaistas turi būti skiriamas atsargiai pacientams, turintiems nuolatinius „greičio reguliatorius“ arba laikino stimuliavimo elektrodus, ir neturėtų būti skiriamas pacientams, kuriems stimuliacijos slenksčio pasiekimas yra problemiškas, arba tiems, kurie turi neprogramuojamų „greičio reguliatorių“, nebent „pakanka“. yra įranga avariniam „stimuliavimui“.
Pacientams, kuriems yra tempas, stimuliacijos slenkstis turi būti nustatytas prieš pradedant gydymą ALMARYTM, dar kartą po savaitės vartojimo ir vėliau reguliariai. Paprastai slenksčių svyravimai patenka į daugiaprogramuojamų „tempo kūrėjų“ diapazoną, ir kai jie įsikiša, įtampos arba stimulo intensyvumo padvigubinimo paprastai pakanka, kad atgautumėte fiksavimą.
Elektrolitų pokyčiai
Hipokalemija ar hiperkalemija gali pakeisti 1 klasės antiaritminių vaistų poveikį. Prieš vartojant ALMARYTM, reikia ištaisyti buvusius kalio pusiausvyros sutrikimus.
Vaikų vartojimas
Flekainido saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų asmenims nenustatytas.
Vartojimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Kadangi pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga, flekainido pašalinimas iš plazmos gali būti nuolat lėtinamas, ALMARYTM tokiems pacientams vartoti negalima, nebent galima nauda aiškiai viršija riziką.
Jei naudojamas, gydymo pradžioje ir gydymo metu reikia stebėti jo koncentraciją plazmoje (žr. Plazmos lygio stebėjimą).
Dozę reikia didinti labai atsargiai, turint omenyje, kad tokiems pacientams plokštumos pasiekimas trunka ilgiau nei 4 dienas.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
I klasės antiaritminiai vaistai: Almarytm negalima vartoti kartu su kitais I klasės antiaritminiais vaistais.
II klasės antiaritminiai vaistai: reikia apsvarstyti papildomo neigiamo II klasės antiaritminių vaistų, ty beta adrenoblokatorių, turinčių Almarytm, poveikio.
III klasės antiaritminiai vaistai: jei Almarytm skiriamas kartu su amiodaronu, įprastą Almarytm dozę reikia sumažinti 50% ir pacientą atidžiai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų reiškinių. Tokiomis aplinkybėmis primygtinai rekomenduojama stebėti plazmos koncentraciją.
IV klasės antiaritminiai vaistai: Almarytm vartoti kartu su kalcio kanalų blokatoriais, pvz., Verapamiliu, reikia atsargiai.
Gyvybei pavojingi ar net mirtini nepageidaujami reiškiniai gali atsirasti dėl sąveikos, dėl kurios padidėja koncentracija plazmoje (žr. 4.9 skyrių).
Almarytm didžiąja dalimi metabolizuojamas CYP2D6, o kartu vartojant vaistus, slopinančius ar sukeliančius šį izofermentą, atitinkamai gali padidėti arba sumažėti Almarytm koncentracija plazmoje (žr. 4.4 skyrių).
Prieš vartojant Almarytm, reikia ištaisyti hipokalemiją, bet taip pat hiperkalemiją ar kitus elektrolitų sutrikimus. Hipokalemiją gali sukelti kartu vartojami diuretikai, kortikosteroidai ar vidurius laisvinantys vaistai.
Antihistamininiai vaistai: padidėja skilvelių aritmijų rizika vartojant mizolastiną ir terfenadiną (venkite jų vartoti kartu).
Antivirusiniai vaistai: ritonaviras, lopinaviras ir indinaviras padidina Almarytm koncentraciją plazmoje (padidėjusi skilvelių aritmijų rizika, venkite jų vartoti kartu).
Antidepresantai: fluoksetinas ir kiti antidepresantai padidina Almarytm koncentraciją plazmoje; vartojant triciklius antidepresantus, padidėja aritmijų rizika.
Antiepilepsiniai vaistai: Riboti duomenys apie pacientus, gydomus žinomų fermentų induktoriais (fenitoinu, fenobarbitaliu, karbamazepinu), rodo tik 30% padidėjusį Almarytm eliminacijos greitį.
Antipsichoziniai vaistai: klozapinas - padidėjusi aritmijų rizika.
Antimaliariniai vaistai: Chininas padidina Almarytm koncentraciją plazmoje.
Priešgrybeliniai vaistai: Terbinafinas gali padidinti Almarytm koncentraciją plazmoje, nes jis slopina CYP2D6 aktyvumą.
Diuretikai: hipokalemija, klasinis poveikis, gali sukelti kardiotoksiškumą.
H2 klasės antihistamininiai vaistai (skrandžio opoms gydyti): H2 antagonistas cimetidinas slopina Almarytm metabolizmą. Sveikiems asmenims, 1 savaitę gydytiems cimetidinu (1 g per parą), Almarytm AUC padidėjo maždaug 30% ir perpus -gyvenimas padidėjo maždaug 10%.
Vaistai, skirti mesti rūkyti: Bupropioną (metabolizuojamą CYP2D6) kartu su Almarytm reikia pradėti atsargiai ir pradėti nuo mažiausios rekomenduojamos kartu vartojamo vaisto dozės.
Jei prie Almarytm jau gydomo paciento pridedama bupropiono, reikia apsvarstyti poreikį sumažinti Almarytm dozę.
Širdies gliukozidai: Almarytm gali sukelti digoksino koncentracijos plazmoje padidėjimą maždaug 15%, o tai mažai tikėtina, kad bus kliniškai reikšminga pacientams, kurių koncentracija plazmoje yra terapinėje diapazone.
Pacientams, gydomiems digitalis, rekomenduojama išmatuoti digoksino koncentraciją plazmoje ne vėliau kaip po 6 valandų po kiekvienos digoksino dozės, prieš arba po Almarytm vartojimo.
Antikoaguliantai: gydymas Almarytm suderinamas su geriamųjų antikoaguliantų vartojimu.
Vaistų sąveika.
Flekainido nerekomenduojama vartoti kartu su kitais 1 klasės antiaritminiais vaistais.
ALMARYTM buvo skiriamas pacientams, gaunantiems skaitmeninių preparatų ar beta blokatorių, be antrinių reakcijų. Kartotinai skiriant ALMARYTM sveikiems asmenims, stabilizavusiems palaikomąją digoksino dozę, praėjus 6 valandoms po dozavimo digoksino koncentracija kraujyje padidėjo 13–19%.
Tiriant sveikus asmenis, kurie vienu metu vartojo flekainidą ir propranololį, vieno kraujo lygis padidėjo apie 20%, o kito - apie 30%, palyginti su kontrolinėmis vertėmis. Šio oficialaus sąveikos tyrimo metu buvo įrodyta, kad neigiamas inotropinis poveikis, būdingas flekainidui ir propranololiui, buvo papildomas, o poveikis PR intervalui buvo mažesnis nei adityvus. Klinikinių flekainido tyrimų metu pacientai, kartu vartoję beta adrenoblokatorių, didelio nepageidaujamo poveikio neparodė; nepaisant to, reikia apsvarstyti galimybę pridėti neigiamo beta blokatorių ir flekainido inotropinio poveikio.
Flekainidas nėra plačiai susijęs su plazmos baltymais. In vitro tyrimai su keliais vaistais, kuriuos galima skirti vienu metu, parodė, kad flekainido prisijungimo prie žmogaus plazmos baltymų mastas nepasikeitė arba tik šiek tiek sumažėjo. Todėl sąveika su kitais vaistais, susijusiais su baltymais (pvz., Antikoaguliantais), nėra nuspėjama. taip pat buvo vartojamas daugeliui pacientų, vartojančių diuretikų, be jokios akivaizdžios sąveikos.
Vis dar nedaug duomenų apie pacientus, gydomus fermentų induktoriais (pvz., Fenitoinu, fenobarbitaliu, karbamazepinu), rodo, kad flekainido eliminacija padidėja tik 30%. Sveikiems asmenims, kartu vartojantiems cimetidino (1 g per parą) ir flekainido, plazma flekainido koncentracija padidėja maždaug 30%, o pusinės eliminacijos laikas-10%. Kai kuriems pacientams, gydant flekainidu, pridedama amiodarono, flekainido koncentracija plazmoje gali padidėti dvigubai ar daugiau. L "Patirtis vartojant kartu disopiramido ar verapamilio kiekis vis dar ribotas. Kadangi abu šie vaistai turi neigiamų inotropinių savybių ir kartu vartojamo flekainido poveikis nežinomas, nei disopiramido, nei verapamilio negalima vartoti kartu su ALMARYTM, nebent, gydytojo nuomone, šio derinio nauda yra didesnė už galimą riziką.
Taip pat yra mažai patirties skiriant flekainidą ir nifedipiną ar diltiazemą, kad būtų galima rekomenduoti derinį.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie flekainido saugumą nėštumo metu. Baltosios Naujosios Zelandijos triušiams didelės flekainido dozės sukėlė kai kuriuos vaisiaus anomalijas, tačiau šių poveikių nepastebėta triušiams ar žiurkėms, turinčioms diržą (žr. 5.3 skyrių). Šių išvadų tinkamumas žmonėms nenustatytas. Duomenys parodė, kad flekainidas nėštumo metu flekainidu gydomiems pacientams kerta placentą ir vaisius. Flekainido nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už riziką.
Darbas ir gimdymas
Nežinoma, ar flekainido vartojimas gimdymo ar gimdymo metu turi tiesioginį ar vėlyvą antrinį poveikį motinai ar vaisiui, daro įtaką gimdymo ar gimdymo trukmei ar padidina gimdymo galimybę žnyplėmis ar kitomis akušerinėmis intervencijomis.
Maitinimo laikas
Flekainidas išsiskiria į motinos pieną. Kūdikio koncentracija plazmoje yra 5-10 kartų mažesnė už terapinę vaisto koncentraciją (žr. 5.2 skyrių). Nors žalingo poveikio kūdikiui rizika yra nedidelė, žindymo laikotarpiu flekainido galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už riziką.
Tyrimo su motinomis po gimdymo rezultatai rodo, kad flekainido išsiskiria į motinos pieną, kai jo koncentracija yra 4 kartus (vidutiniškai 2,5 karto) didesnė nei plazmoje. Darant prielaidą, kad motinos plazmos koncentracija pasiekia didžiausią terapinį diapazoną (1 mcg / ml), apskaičiuota dozė kūdikiui, vartojančiam maždaug 700 ml motinos pieno per dieną, turi būti mažesnė nei 3 mg.
Dėl galimo rimto šalutinio poveikio naujagimiui gydytojas, atsižvelgdamas į jo svarbą motinai, turėtų nuspręsti, ar nutraukti maitinimą krūtimi, ar vartoti vaistą.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -
Almarytm vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip galvos svaigimas ir regos sutrikimai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis -
Reikėtų nepamiršti, kad serija, ypač susijusi su nepageidaujamo pobūdžio nepageidaujamu poveikiu, iš esmės yra susijusi su flekainido vartojimu per burną, atsižvelgiant į tai, kad šie šalutiniai poveikiai dažniausiai priklauso nuo lėtinio vaisto vartojimo.
Nepageidaujami reiškiniai išvardyti žemiau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100 ir
Kraujo ir limfinės sistemos pokyčiai:
nedažni: sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjęs trombocitų skaičius.
Imuninės sistemos sutrikimai:
labai retas: antinuklearinių antikūnų padidėjimas su sisteminiu uždegimu arba be jo.
Psichikos sutrikimai:
reti: haliucinacijos, depresija, sumišimo būsena, nerimas, amnezija, nemiga
Akių sutrikimai:
labai dažni: regos sutrikimai, tokie kaip diplopija ir neryškus matymas
labai reti: ragenos nuosėdos
Ausų ir labirintų sutrikimai:
reti: spengimas ausyse, galvos svaigimas
Širdies sutrikimai:
dažni: proaritmija (dažniau pacientams, sergantiems struktūrine širdies liga).
Dažnis nežinomas: gali padidėti PR ir QRS intervalų santykis su doze (žr. 4.4 skyrių); pakeista stimuliavimo riba (žr. 4.4 skyrių).
Nedažni: Pacientams, kuriems yra prieširdžių plazdėjimas, gali išsivystyti 1: 1 AV laidumas ir padažnėti širdies susitraukimų dažnis.
Dažnis nežinomas: antro ir trečio laipsnio atrioventrikulinė blokada, širdies sustojimas, bradikardija, širdies nepakankamumas / stazinis širdies nepakankamumas, krūtinės skausmas, hipotenzija, miokardo infarktas, širdies plakimas, sinusų sustojimas ir tachikardija (AT arba VT). Jau egzistuojančio Brugados sindromo atskleidimas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:
dažni: dusulys
reti: pneumonija
nežinoma: plaučių fibrozė, intersticinė plaučių liga
Virškinimo trakto sutrikimai:
nedažni: pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, sumažėjęs apetitas, viduriavimas, dispepsija, vidurių pūtimas
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai:
reti: padidėjęs kepenų fermentų kiekis su gelta arba be jos
nežinomas: kepenų funkcijos sutrikimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
nedažni: alerginis dermatitas, įskaitant išbėrimą, alopeciją
reti: sunki dilgėlinė
labai reti: foto jautrumo reakcijos
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
dažni: astenija, nuovargis, karščiavimas, edema
Sunkiausi šalutiniai poveikiai, apie kuriuos pranešta vartojant ALMARYTM, išsamiai aprašyti skyriuje „Įspėjimai“, buvo šie: naujos ar pasunkėjusios aritmijos, pasireiškusios 1% pacientų, sergančių paroksizminėmis supraventrikulinėmis aritmijomis, ir 7% pacientų, sergančių paroksizminiu prieširdžių virpėjimu; naujos ar pasunkėjusios skilvelinės aritmijos pasireiškė 7% pacientų, kuriems buvo skilvelių aritmija (skilvelių negimdinis plakimas, ilgalaikis ar nenutrūkstamas skilvelių tachikardija), ir naujas ar pasunkėjęs stazinis širdies nepakankamumas, pasireiškęs 9,1% pacientų, sergančių lėtine skilveline tachikardija, ir 0,4% sergantiems supraventrikulinėmis aritmijomis.
Taip pat buvo pranešta apie antrojo (0,5%) ir trečiojo laipsnio (0,4%) atrioventrikulinės blokados atvejus.
Pacientams pasireiškė sinusinė bradikardija, sinusų pauzė ar sinusų sustojimas, „1,2% atvejų“ (žr. „Įspėjimai“).
Sunkiausių nepageidaujamų reiškinių dažnis greičiausiai padidėja, kai flekainido koncentracija plazmoje yra didelė, ypač didesnė nei 1,0 μg / ml.
Buvo retų pranešimų apie pavienį šarminių fosfatazių ir transaminazių koncentracijos serume padidėjimą. Šie padidėjimai buvo besimptomiai, o priežasties ir pasekmės ryšys su flekainidu nenustatytas.
Farmakologinio budrumo tyrimuose, atliktuose po vaisto pateikimo į rinką, buvo retų pranešimų apie kepenų funkcijos sutrikimą, įskaitant cholestazę ir kepenų nepakankamumą, ir labai retai - apie kraujo diskrazijas. Nors priežastinis ryšys nenustatytas, patartina nutraukti ALMARYTM vartojimą pacientams, kuriems yra nepaaiškinama gelta arba kepenų funkcijos sutrikimo požymiai ar kraujo sutrikimai, kad būtų pašalinta flekainido priežastis.
Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę flekainidu gydomiems pacientams, buvo pagal dažnumą: galvos svaigimas (įskaitant pranešimus apie galvos svaigimą, galvos svaigimą, silpnumą, nestabilumą, artėjančią sinkopę ir kt.), Regos sutrikimai (įskaitant pranešimus apie regėjimo sutrikimus, sunkumus). fokusuojant, dėmės prieš akis ir kt.), dusulys, galvos skausmas, pykinimas, nuovargio jausmas, širdies plakimas, krūtinės skausmas, astenija, drebulys, vidurių užkietėjimas, edema, pilvo skausmas.
Toliau išvardytas papildomas nepageidaujamas poveikis, galimai susijęs su gydymu flekainidu, pasireiškė nuo 1% iki mažiau nei 3% pacientų.
Bendras šalutinis poveikis: negalavimas, karščiavimas. Širdies ir kraujagyslių sistemos: tachikardija, sinusų pauzė ar sustojimas. Virškinimo trakte: vėmimas, viduriavimas, dispepsija, anoreksija. Oda: bėrimas. Vaizdas: diplopija. Nervų sistema: hipestezija, parestezija, parezė, ataksija, paraudimas, prakaitavimas, galvos svaigimas, sinkopė, mieguistumas, spengimas ausyse. Psichikos sutrikimai: negalavimas, nerimas, nemiga, depresija.
Toliau išvardytas papildomas nepageidaujamas poveikis, galimai susijęs su flekainidu, pasireiškė mažiau nei 1% pacientų.
Bendras šalutinis poveikis: lūpų, liežuvio ir burnos patinimas, artralgija, bronchų spazmas, mialgija.
Širdies ir kraujagyslių sistemos: krūtinės angina, antro ir trečio laipsnio AV blokada, bradikardija, hipertenzija, hipotenzija.
Virškinimo trakte: vidurių pūtimas.
Šlapimo sistema: poliurija, šlapimo susilaikymas.
Hematologiniai: leukopenija, trombocitopenija.
Odos: dilgėlinė, eksfoliacinis dermatitas, niežėjimas.
Vizualinis: akių skausmas ar dirginimas, fotofobija, nistagmas.
Nervų sistema: nevalingi susitraukimai, silpnumas, pakitęs skonis, burnos džiūvimas, traukuliai, impotencija, kalbos sutrikimai, stuporas. Psichikos sutrikimai: amnezija, sumišimas, sumažėjęs lytinis potraukis, nuasmeninimas, euforija, padidėjęs sapnų aktyvumas, apatija.
04.9 Perdozavimas -
Almarytm perdozavimas yra „potencialiai gyvybei pavojinga medicinos pagalba“. Padidėjęs jautrumas vaistui ir jo koncentracija plazmoje, viršijanti terapinę koncentraciją, taip pat gali atsirasti dėl vaistų sąveikos (žr. 4.5 skyrių).
Specifinio priešnuodžio nežinoma. Nėra žinomų metodų, kaip greitai pašalinti flekainidą iš organizmo. Nei dializė, nei hemoperfuzija nėra veiksmingos.
Gydymas turėtų būti palaikomasis ir apimti neabsorbuoto vaisto pašalinimą iš virškinimo trakto. Papildomos priemonės gali apimti inotropinius vaistus ar širdies stimuliatorius, tokius kaip dopaminas, dobutaminas ar izoproterenolis, taip pat mechaninę ventiliaciją ir kraujotakos pagalbą (pvz., Išsiplėtus balionui). Blokavimo atveju reikia apsvarstyti galimybę laikinai įvesti transveninį širdies stimuliatorių. Kadangi flekainido pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra ilgas, maždaug 20 val., Šias palaikomąsias priemones gali tekti tęsti ilgą laiką. Priverstinė diurezė su šlapimo rūgštėjimu teoriškai skatina flekainido išsiskyrimą su šlapimu.
Specifinio priešnuodžio flekainido perdozavimui gydyti nenustatyta. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad perdozavus gali pasireikšti šie reiškiniai: PR intervalo pailgėjimas, QRS trukmės pailgėjimas, Q-T intervalas ir T bangos amplitudė; miokardo ritmo ir susitraukimo sumažėjimas; laidumo sutrikimai; hipotenzija; ir mirtis nuo kvėpavimo nepakankamumo ar asistolijos. Perdozavimo atvejų gydymas turėtų apimti palaikomąsias priemones ir apimti: neabsorbuoto vaisto pašalinimą iš virškinimo trakto; inotropinių agentų ar širdies stimuliatorių, tokių kaip dopaminas, dobutaminas ar izoproterenolis, skyrimas; priverstinė ventiliacija; pagalbinė kraujotaka kaip diastolinė priešpriešinė pavara ir laikinas transveninio „širdies stimuliatoriaus“ įvedimas laidumo blokados atveju.
Dėl ilgo flekainido pusinės eliminacijos iš plazmos (12–27 val. Pacientams, vartojantiems įprastas dozes) ir dėl labai didelių dozių pastebimai nelinijinės eliminacijos kinetikos, šias palaikomąsias priemones gali tekti tęsti ilgą laiką. . Hemodializė nėra veiksminga priemonė pašalinti flekainidą iš kraujotakos.
Kadangi flekainido išsiskyrimas su šlapimu sulėtėja, kai šlapimas yra labai šarminis (pH ≥ 8), teoriškai perdozavus labai šarminio šlapimo, jų parūgštinimas gali būti naudingas palengvinant vaisto išsiskyrimą. Tačiau neįrodyta, kad šlapimo rūgštėjimas iki normalaus pH padidina flekainido išsiskyrimą su šlapimu.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 "Farmakodinaminės savybės -
Elektrofiziologinės savybės
Daugelio tyrimų rezultatai patvirtina, kad flekainido acetatas yra stiprus Vaughan-Williams 1C klasės antiaritminis vaistas (vietinis anestetikas).
Jis žymiai sumažina, priklausomai nuo dozės, laidumą miokardo audinyje, sulėtindamas širdies ląstelės depoliarizaciją (0 fazė); įrodyta, kad jis daugiausia veikia His-Purkinje laidumo sistemą (H-V laidumą) ir, mažesniu mastu, atrioventrikulinį ir tarpkūninį mazgų laidumą.
Reikšmingas poveikis ugniai atspariam laikotarpiui buvo pastebėtas tik skilvelyje. Sinusinio mazgo atsigavimo laikas (pataisytas pagal spontaniško ir stimuliuojamo ciklo širdies ritmą) kai kuriais atvejais gali žymiai pailgėti, ypač pacientams, sergantiems sinusinio mazgo liga (žr. „Įspėjimai“).
Hemodinaminės savybės
Flekainido acetatas paprastai nekeičia širdies ritmo, nors retai gali būti susijęs su bradikardijos ar tachikardijos atsiradimu.
Tačiau buvo pastebėtas nežymus neigiamas inotropinis poveikis, kai išgėrus 200 mg dozę sumažėjo išstūmimo frakcija, išstūmimo frakcijos padidėjimas ar sumažėjimas buvo pastebėtas vartojant lėtines terapines dozes.
05.2 "Farmakokinetinės savybės -
Suleidus į veną 0,5 - 2 mg / kg, vaisto pusinės eliminacijos laikas yra nuo 7 iki 18 valandų (vidutiniškai 13 valandų). Pasiskirstymo tūris yra vidutiniškai 91 litras.
Bendras klirensas po 2 mg / kg intraveninės dozės yra 355 ml / min.
Išskiriama daugiausia su šlapimu, maždaug 30% dozės nepakitusio flekainido, o likusi dalis - metabolitų pavidalu; tik 5% išsiskiria su išmatomis.
Šlapimo, kurio pH yra ≥8, atveju, pvz., Sergant inkstų kanalėlių acidoze arba pacientams, kurie laikosi griežtai vegetariškos dietos, flekainido eliminacija vyksta labai lėtai.
Flekainido pašalinimas priklauso nuo inkstų funkcijos. Padidėjus inkstų funkcijos sutrikimui, sumažėja nepakitusio vaisto kiekis ir padidėja pusinės eliminacijos laikas plazmoje. Jei kartu padidėja flekainido metabolizmas, ryšys tarp inkstų klirenso ir vaisto pašalinimo iš plazmos nėra tiesinis.
Pacientams, sergantiems III klasės NYHA širdies nepakankamumu, vaisto eliminacija iš plazmos yra vidutiniškai sulėtėjusi (vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 19 valandų, palyginti su 14 valandų pacientams, kuriems nėra širdies nepakankamumo); nepakitusio vaisto išsiskyrimas su šlapimu taip pat pasikeičia. būdu.
Plazmos lygis tik šiek tiek padidėja, didėjant amžiui nuo 20 iki 80 metų. Senyviems pacientams, palyginti su jaunesniais, flekainido pašalinimas iš plazmos gali būti sulėtintas. Pusinės eliminacijos laikas, sušvirkštus į veną 2 mg / kg, jauniems asmenims vidutiniškai yra 18,8 valandos ir 17,5 valandos. Tiesą sakant, pacientai iki 80 metų buvo gydomi įprastomis flekainido dozėmis, nedidinant nepageidaujamų reakcijų.
Flekainidas maždaug 40% jungiasi su plazmos baltymais, nepriklausomai nuo koncentracijos plazmoje, kai jie yra 0,015–3,4 mcg / ml. Dėl šios priežasties nėra sąveikos tarp flekainido ir kitų vaistų, jungiančių baltymus.
Hemodializės metu pašalinamas tik 1% suleisto flekainido.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -
Ūmus toksiškumas :
pelėms, žiurkėms, šunims skirtingos vienkartinės vaisto dozės iki 500 mg / kg, vartojamos per burną, į veną ir pilvaplėvės ertmę, sukėlė ataksiją, dusulį ir traukulius. Visų rūšių gyvūnai mirė nuo kvėpavimo slopinimo. Išgyvenę gyvūnai greitai atsigavo be jokio pastebimo liekamojo poveikio.
Poūminis toksiškumas :
pakartotinai vartojant žiurkėms 160 mg / kg per parą dozę ir šunims po 40 mg / kg per parą tris mėnesius, buvo pastebėti atitinkamai nedideli kūno svorio ir kai kurių organų pokyčiai bei lengvai grįžtami elektrokardiografiniai pokyčiai.
Lėtinis toksiškumas :
geriamosios dozės iki 60 mg / kg per parą pelėms ir šunims 18 mėnesių, o žiurkėms 24 mėnesius nesukėlė toksinio poveikio širdžiai. Prognozuojami elektrokardiografiniai pokyčiai pasirodė grįžtami. Išgyvenimo indeksai nepasikeitė, o kitų svarbių toksiškumo požymių aptiktuose parametruose (hematologiniuose, histologiniuose ir kt.) Nenustatyta.
Atlikus įvairius eksperimentinius tyrimus nustatyta, kad flekainidas neturi kancerogeninio ir mutageninio poveikio, taip pat neturėjo jokios įtakos gydomų gyvūnų vaisingumui ar reprodukcinei funkcijai.
Žiurkėms ir beždžionėms teratogeninio poveikio nepastebėta vartojant atitinkamai iki 50 ir 80 mg / kg per parą dozes. Žiurkėms, vartojant didesnes dozes, pastebėtas krūtinkaulio ir slankstelių kaulėjimo vėlavimas.
Vienos rūšies triušiams (Naujoji Zelandija) 30 ir 35 mg / kg per parą dozės flekainidas parodė teratogeninį poveikį (kojų lazdelės, krūtinkaulio ir slankstelių anomalijos, širdies skilvelių pertvaros anomalijos) ir embriotoksinį poveikį. (padidėjusi reabsorbcija). Tačiau panašaus poveikio nepastebėta skiriant flekainidą iki 30 mg / kg per parą kitoms triušių rūšims (olandai).
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kiekviename buteliuke yra :
Ledinė acto rūgštis 16,05 mg
Natrio acetatas 222,75 mg
Injekcinis vanduo qs iki 15 ml
06.2 Nesuderinamumas "-
Farmakologinis flekainido acetato nesuderinamumas nėra žinomas.
06.3 Galiojimo laikas "-
Treji metai nuo paruošimo dienos.
06.4 Specialios laikymo sąlygos -
Nė vienas.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -
"150 mg / 15 ml injekcinis tirpalas intraveniniam vartojimui" 5 ampulės po 15 ml
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -
Nėra specialių naudojimo instrukcijų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -
Almarytm "150 mg / 15 ml injekcinis tirpalas intraveniniam vartojimui" 5 ampulės AIC Nr. 025728027
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Almarytm "150 mg / 15 ml injekcinis tirpalas intraveniniam vartojimui" 5 ampulės
AIC: 1990 m. Gegužės mėn
Atnaujinimas: 2005 m. Birželio mėn.
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -
2012 spalis