Veikliosios medžiagos: Pioglitazonas
Actos 15 mg tabletės
„Actos“ pakuotės lapeliai pateikiami šių dydžių pakuotėms:- Actos 15 mg tabletės
- Actos 30 mg tabletės
- Actos 45 mg tabletės
Kodėl vartojamas Actos? Kam tai?
Actos sudėtyje yra pioglitazono. Tai vaistas nuo diabeto, vartojamas 2 tipo (nuo insulino nepriklausomam) cukriniam diabetui gydyti, kai metforminas netinka arba veikia netinkamai.Šis diabeto tipas dažniausiai pasireiškia suaugusiesiems.
Actos padeda kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje sergant 2 tipo cukriniu diabetu, nes padeda organizmui geriau panaudoti jo gaminamą insuliną. Gydytojas patikrins, ar Actos veikia, praėjus 3–6 mėnesiams nuo gydymo pradžios.
Actos gali būti vartojamas vienas pacientams, kurie negali vartoti metformino ir kuriems dėl dietos ir fizinio krūvio nepavyksta kontroliuoti gliukozės kiekio kraujyje, arba jis gali būti pridedamas prie kitų gydymo būdų (pvz., Metformino, sulfonilkarbamido insulino). nepakankamai kontroliuoja gliukozės kiekį kraujyje.
Kontraindikacijos Kai Actos vartoti negalima
Actos vartoti negalima
- jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergija) pioglitazonui arba bet kuriai pagalbinei Actos medžiagai.
- jeigu sergate širdies nepakankamumu arba anksčiau sirgote širdies nepakankamumu.
- jeigu sergate kepenų ligomis.
- jeigu sirgote diabetine ketoacidoze (diabeto komplikacija, sukelianti greitą svorio netekimą, pykinimą ar vėmimą).
- jeigu sergate ar kada nors sirgote šlapimo pūslės vėžiu (šlapimo pūslės vėžiu).
- jeigu šlapime yra kraujo, kurio gydytojas dar nepatikrino.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Actos
Specialių atsargumo priemonių reikia vartojant Actos
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasakykite gydytojui
- jei sulaikote vandenį (skysčių susilaikymas) arba turite širdies nepakankamumo problemų, ypač jei esate vyresnis nei 75 metų. Taip pat turėtumėte pasakyti gydytojui, jei vartojate priešuždegiminių vaistų, kurie taip pat gali sukelti skysčių susilaikymą ir patinimą,
- jeigu sergate specialia diabetine akių liga, vadinama geltonosios dėmės edema (akies užpakalinės dalies patinimas).
- jeigu sergate kiaušidžių cistomis (policistinių kiaušidžių sindromu). Gali padidėti tikimybė pastoti, nes vartojant Actos ovuliacija gali atsinaujinti. Jei taip yra, naudokite tinkamą kontracepciją, kad išvengtumėte neplanuoto nėštumo rizikos.
- jeigu sergate kepenų ar širdies ligomis. Prieš pradėdami vartoti Actos, Jums bus atliktas kraujo tyrimas kepenų funkcijai patikrinti. Šis bandymas gali būti kartojamas periodiškai. Kai kuriems pacientams, sergantiems ilgai trunkančiu 2 tipo cukriniu diabetu ir širdies ligomis ar ankstesniu insultu, kurie buvo gydomi Actos ir insulinu, pasireiškė širdies nepakankamumas. Kuo greičiau pasakykite gydytojui, jei atsiranda širdies nepakankamumo požymių, tokių kaip neįprastas dusulys ar greitas svorio padidėjimas ar lokalus patinimas (edema).
Jei Actos vartojate kartu su kitais vaistais nuo diabeto, cukraus kiekis kraujyje dažniau nukrenta žemiau normalaus lygio (hipoglikemija). Taip pat gali sumažėti kraujo ląstelių skaičius (anemija).
Kaulų lūžiai
Pacientams, ypač pioglitazoną vartojančioms moterims, nustatytas didesnis kaulų lūžių skaičius. Gydytojas, atsižvelgdamas į diabetą, į tai atsižvelgs.
Vaikai
Nerekomenduojama vartoti vaikams iki 18 metų.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Actos poveikį
Actos vartojimas su kitais vaistais
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Gydymo Actos metu paprastai galite tęsti kitų vaistų vartojimą.
Tačiau kai kurie vaistai gali turėti įtakos cukraus kiekiui kraujyje:
- gemfibrozilis (vartojamas cholesterolio kiekiui mažinti)
- rifampicino (juo gydoma tuberkuliozė ir kitos infekcijos)
Jeigu vartojate bet kurį iš šių vaistų, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Jūsų cukraus kiekis kraujyje bus patikrintas ir gali tekti pakeisti Actos dozę.
Actos vartojimas su maistu ir gėrimais
Tabletes galite gerti valgio metu arba nevalgius. Tabletes reikia išgerti užgeriant stikline vandens.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Pasakykite gydytojui, jei
- esate nėščia, jei manote, kad galite būti arba planuojate pastoti.
- maitinate krūtimi arba planuojate žindyti kūdikį.
Gydytojas patars nutraukti šio vaisto vartojimą.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Pioglitazonas neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, tačiau būkite atsargūs, jei turite regos sutrikimų.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Actos medžiagas
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės monohidrato. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti Actos.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Actos: Dozavimas
Vieną kartą per parą reikia išgerti vieną 15 mg pioglitazono tabletę. Jei reikia, gydytojas gali nurodyti vartoti kitą dozę. Jei manote, kad Actos veikia per silpnai, pasitarkite su gydytoju.
Kai Actos tabletes vartojate kartu su kitais vaistais, vartojamais diabetui gydyti (pvz., Insulinu, chlorpropamidu, glibenklamidu, gliklazidu, tolbutamidu), gydytojas pasakys, ar reikia vartoti mažesnę kitų vaistų dozę.
Gydydamas Actos, gydytojas paprašys periodiškai atlikti kraujo tyrimus. Taip siekiama patikrinti normalų kepenų funkcionavimą.
Jei laikotės diabetu sergančios dietos, turite ją tęsti ir vartodami Actos.
Svoris turi būti reguliariai tikrinamas; jei jūsų svoris padidėja, pasakykite gydytojui.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Actos dozę
Pavartojus per didelę Actos tablečių dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte per daug tablečių arba kas nors ar vaikas išgėrė tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Jūsų cukraus kiekis kraujyje gali nukristi žemiau normalaus lygio ir gali padidėti vartojant cukrų. Patartina su savimi turėti cukraus kubelių, saldainių, sausainių ar saldžių vaisių sulčių.
Pamiršus pavartoti Actos tablečių
Stenkitės vartoti Actos kiekvieną dieną, kaip nurodyta. Tačiau, jei pamiršote išgerti dozę, toliau vartokite kitą dozę kaip įprasta. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Nustojus vartoti Actos
Norint tinkamai veikti, Actos reikia naudoti kiekvieną dieną. Nustojus vartoti Actos, gali padidėti cukraus kiekis kraujyje. Prieš nutraukdami gydymą, pasitarkite su gydytoju.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Actos šalutinis poveikis
Actos, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Ypač kai kuriems pacientams pasireiškė toks sunkus šalutinis poveikis:
Dažnai (nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100) pasireiškė širdies nepakankamumas pacientams, vartojantiems Actos kartu su insulinu. Simptomai yra neįprastas dusulys ar greitas svorio padidėjimas arba vietinis patinimas (edema). Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, ypač jei esate vyresnis nei 65 metų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Actos vartojantiems pacientams pasireiškė nedažni šlapimo pūslės vėžio (šlapimo pūslės vėžio) atvejai (nuo 1 iki 10 iš 1000 pacientų). Požymiai ir simptomai yra kraujas šlapime, skausmas šlapinantis arba staigus poreikis šlapintis. Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.
Labai dažnai pasitaikė vietinio patinimo (edemos) atvejų pacientams, vartojantiems Actos kartu su insulinu. Jei pasireiškė toks šalutinis poveikis, kuo greičiau pasakykite gydytojui.
Dažnai (nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100) buvo pranešta apie kaulų lūžius moterims, vartojančioms Actos. Jei pasireiškė šis šalutinis poveikis, kuo greičiau pasakykite gydytojui.
Pacientams, vartojantiems Actos, taip pat pasireiškė neryškus matymas dėl akies užpakalinės dalies patinimo (ar skysčio) (dažnis nežinomas). Jei pastebėjote šiuos simptomus pirmą kartą, kuo greičiau pasakykite gydytojui. Pasakykite savo gydytojui kuo greičiau, net jei jau turite neryškų matymą ir simptomai blogėja.
Buvo pranešta apie alergines reakcijas (dažnis nežinomas) pacientams, vartojantiems Actos. Jei pasireiškė sunki alerginė reakcija, įskaitant dilgėlinę ir veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimą, dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas ar rijimas, nutraukite šio vaisto vartojimą ir kuo greičiau pasitarkite su gydytoju.
Kitas šalutinis poveikis, pasireiškęs kai kuriems Actos vartojantiems pacientams, yra:
dažnas (pasireiškia 1–10 iš 100 pacientų)
- kvėpavimo takų infekcijos
- nenormalus regėjimas
- svorio priaugimas
- tirpimas
nedažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1000)
- sinusų uždegimas (sinusitas)
- sunku užmigti (nemiga)
nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- padidėjęs kepenų fermentų kiekis.
- alerginės reakcijos
Kitas šalutinis poveikis, pasireiškęs kai kuriems pacientams, vartojantiems Actos kartu su kitais vaistais nuo diabeto, yra:
labai dažnas (pasireiškia daugiau nei vienam pacientui iš 10)
- sumažėjęs cukraus kiekis kraujyje (hipoglikemija)
dažnas (pasireiškia 1–10 iš 100 pacientų)
- galvos skausmas
- galvos svaigimas
- sąnarių skausmas
- impotencija
- nugaros skausmas
- dusulys
- šiek tiek sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių kiekis kraujyje
- vidurių pūtimas
nedažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1000)
- cukrus šlapime, baltymai šlapime
- padidėjęs fermentų kiekis
- sukimosi pojūtis (galvos sukimasis)
- prakaitavimas
- nuovargis
- padidėjęs apetitas
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Actos vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Actos sudėtis
- Actos veiklioji medžiaga yra pioglitazonas. Vienoje tabletėje yra 15 mg pioglitazono (hidrochlorido pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, hipolozė, karmeliozės kalcis ir magnio stearatas.
Actos išvaizda ir kiekis pakuotėje
„Actos“ tabletės yra baltos arba beveik baltos, apvalios, išgaubtos, vienoje pusėje įspausta „15“, o kitoje-„ACTOS“. Tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse, pakuotėse po 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 arba 196 tabletės Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje.Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ACTOS 15 MG TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje tabletėje yra 15 mg pioglitazono (hidrochlorido pavidalu).
Pagalbinės medžiagos:
Kiekvienoje tabletėje yra 92,87 mg laktozės monohidrato (žr. 4.4 skyrių).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Tablėtė.
Tabletės yra baltos arba beveik baltos, apvalios, išgaubtos, vienoje jų pusėje yra užrašas „15“, o kitoje-„ACTOS“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Pioglitazonas yra skirtas antros ar trečios eilės gydymui 2 tipo cukriniu diabetu, kaip nurodyta toliau:
monoterapijoje
• suaugusiems pacientams (ypač antsvorio turintiems pacientams), kurių mityba ir fizinis krūvis nepakankamai kontroliuoja, kuriems gydymas metforminu netinka dėl kontraindikacijų ar netoleravimo.
Dvigubas geriamasis gydymas kartu su
• metformino, suaugusiems pacientams (ypač antsvorio turintiems pacientams), kurių glikemijos kontrolė yra nepakankama, nepaisant didžiausios toleruojamos metformino monoterapijos dozės
• sulfonilkarbamido dariniai, skirti tik suaugusiems pacientams, kuriems netoleruojamas metforminas arba kuriems metformino vartoti draudžiama, kurių glikemijos kontrolė nepakankama, nepaisant didžiausios toleruojamos monoterapijos su sulfonilkarbamidu dozės;
Trigubas geriamasis gydymas kartu su
• metformino ir sulfonilkarbamido darinio, suaugusiems pacientams (ypač antsvorio turintiems pacientams), kurių glikemijos kontrolė yra nepakankama, nepaisant dvigubo geriamojo gydymo
• Pioglitazonas taip pat skiriamas kartu su insulinu suaugusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems insulino glikemija nėra pakankamai kontroliuojama ir kuriems metformino vartoti netinkama dėl kontraindikacijų ar netoleravimo (žr. 4.4 skyrių).
Pradėjus gydymą pioglitazonu, po 3–6 mėnesių pacientai turi būti iš naujo įvertinti, kad būtų užtikrintas tinkamas atsakas į gydymą (pvz., Sumažėjęs HbA1c). Pacientams, kuriems nėra tinkamo atsako, gydymą pioglitazonu reikia nutraukti. Atsižvelgiant į galimą ilgalaikio gydymo riziką, skiriantys vaistą tolesni vizitai turi patvirtinti, kad gydymo pioglitazonu nauda išlieka (žr. 4.4 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Gydymą pioglitazonu galima pradėti pradine 15 mg arba 30 mg doze vieną kartą per parą. Dozę galima palaipsniui didinti iki 45 mg vieną kartą per parą.
Pradėjus gydymą pioglitazonu, kartu su insulinu galima išlaikyti esamą insulino dozę.Jei pacientai praneša apie hipoglikemiją, insulino dozę reikia sumažinti.
Specialios populiacijos
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Gydytojai turėtų pradėti gydymą mažiausia galima doze ir palaipsniui ją didinti, ypač kai pioglitazonas vartojamas kartu su insulinu (žr. 4.4 skyrių „Skysčių susilaikymas ir širdies nepakankamumas“).
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas> 4 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Informacijos apie dializuojamus pacientus nėra, todėl tokiems pacientams pioglitazono vartoti negalima.
Kepenų nepakankamumas
Pioglitazono negalima vartoti pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Vaikų populiacija
Actos saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams dar nenustatytas.
Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Pioglitazone tabletės geriamos vieną kartą per parą valgio metu arba nevalgius. Tabletes reikia nuryti užgeriant stikline vandens.
04.3 Kontraindikacijos
Pioglitazonas draudžiamas pacientams, sergantiems:
• padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
• širdies nepakankamumas arba širdies nepakankamumas (NYHA I – IV stadijos);
• kepenų nepakankamumas
• diabetinė ketoacidozė
• aktyvus šlapimo pūslės vėžys arba buvęs šlapimo pūslės vėžys
• didelė neapibrėžto pobūdžio hematurija
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Vandens susilaikymas ir širdies nepakankamumas
Pioglitazonas gali sukelti skysčių susilaikymą, kuris gali paūmėti ar sukelti širdies nepakankamumą. Gydydami pacientus, kuriems yra bent vienas stazinio širdies nepakankamumo išsivystymo rizikos veiksnys (pvz., Ankstesnis miokardo infarktas, simptominė vainikinių arterijų liga ar senyvo amžiaus žmonės), gydytojai turėtų pradėti gydymą mažiausia galima doze ir palaipsniui didinti dozę. Pacientus reikia stebėti dėl širdies nepakankamumo, svorio padidėjimo ar edemos požymių ir simptomų; ypač tiems, kurių širdies rezervas sumažėjęs.
Po pateikimo į rinką gauta pranešimų apie širdies nepakankamumą, kai pioglitazonas buvo vartojamas kartu su insulinu arba pacientams, kuriems yra buvęs širdies nepakankamumas. Pacientus reikia stebėti dėl širdies nepakankamumo požymių ir simptomų, svorio padidėjimo ir edemos, kai pioglitazonas vartojamas kartu su insulinu. Kadangi insulinas ir pioglitazonas yra susiję su skysčių susilaikymu, kartu vartojant gali padidėti edemos rizika. Po pateikimo į rinką taip pat buvo pranešta apie periferinę edemą ir širdies nepakankamumą pacientams, kurie kartu vartoja pioglitazoną ir nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius. Jei pablogėja širdies būklė, pioglitazono vartojimą reikia nutraukti.
Pioglitazono širdies ir kraujagyslių sistemos baigties tyrimas buvo atliktas jaunesniems kaip 75 metų pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir anksčiau sirgusia sunkia makrovaskuline liga. Pioglitazonas arba placebas buvo pridėti prie nuolatinės antidiabetinės ir širdies ir kraujagyslių terapijos iki 3,5 metų. Šis tyrimas parodė, kad padaugėjo pranešimų apie širdies nepakankamumą, tačiau dėl to mirtingumas šiame tyrime nepadidėjo.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyvo amžiaus žmonėms kartu vartoti pioglitazoną ir insuliną reikia atsargiai, nes padidėja sunkaus širdies nepakankamumo rizika.
Atsižvelgiant į su amžiumi susijusią riziką (ypač šlapimo pūslės vėžį, lūžius ir širdies nepakankamumą), prieš pradedant gydymą pioglitazonu ir jo metu reikia atidžiai apsvarstyti senyvo amžiaus žmonių naudos ir rizikos santykį.
Pūslės vėžys
Atliekant kontroliuojamų klinikinių tyrimų metaanalizę, šlapimo pūslės vėžio atvejų buvo pranešta dažniau vartojant pioglitazoną (19 atvejų iš 12 506 pacientų, 0,15%) nei kontrolinėse grupėse (7 atvejai iš 10 212 pacientų, 0,07%) HR = 2,64 (95 % PI; 1,11–6,31; P = 0,029). Išskyrus pacientus, kuriems tiriamojo vaisto poveikis šlapimo pūslės vėžio diagnozavimo metu buvo trumpesnis nei vieneri metai, pioglitazono atvejų buvo 7 (0,06%), o kontrolinių grupių - 2 (0,02%). Turimi epidemiologiniai duomenys taip pat rodo, kad šiek tiek padidėjo šlapimo pūslės vėžio rizika diabetu sergantiems pacientams, gydomiems pioglitazonu, ypač pacientams, gydomiems ilgesnį laiką ir vartojant didesnes kumuliacines dozes.
Prieš pradedant gydymą pioglitazonu, reikia įvertinti šlapimo pūslės vėžio rizikos veiksnius (rizika yra amžius, rūkymas, tam tikrų darbo vietoje naudojamų medžiagų poveikis arba chemoterapija, pvz., Ciklofosfamidas arba ankstesnė spindulinė terapija, veikiant dubens sritį). Prieš pradedant gydymą pioglitazonu, reikia ištirti bet kokią didelę hematuriją.
Pacientai turi nedelsdami kreiptis į gydytoją, jei gydymo metu atsiranda tokių simptomų kaip didelė hematurija, dizurija ar skubus šlapinimasis.
Kepenų funkcijos stebėjimas
Po vaistinio preparato patekimo į rinką retai buvo pranešta apie kepenų ląstelių disfunkciją (žr. 4.8 skyrių). Todėl pacientams, gydomiems pioglitazonu, rekomenduojama periodiškai tirti kepenų fermentus. Prieš pradedant gydymą, reikia ištirti kepenų fermentų kiekį. Pioglitazonas gydymo negalima pradėti pacientams, kuriems yra padidėjęs pradinis kepenų fermentų kiekis (ALT> 2,5 karto viršija viršutinę normos ribą) arba yra kokių nors kepenų ligos požymių.
Pradėjus gydymą pioglitazonu, rekomenduojama, jei reikia, kliniškai periodiškai tirti kepenų fermentus. Jei gydymo pioglitazonu metu ALT koncentracija padidėja 3 kartus virš viršutinės normos ribos, kepenų fermentų koncentraciją reikia iš naujo įvertinti. Kuo greičiau. ALT koncentracija išlieka> 3 kartus didesnė už viršutinę normos ribą, gydymą reikia nutraukti. Jei bet kuriam pacientui pasireiškia simptomai, rodantys kepenų funkcijos sutrikimą, įskaitant nepaaiškinamą pykinimą, vėmimą, pilvo skausmą, nuovargį, anoreksiją ir (arba) tamsų šlapimą, reikia kepenų fermentų. Sprendimas, ar tęsti paciento gydymą pioglitazonu, turi būti priimtas remiantis klinikiniais sprendimais, kol bus atlikti laboratoriniai tyrimai. Jei atsiranda gelta, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti.
Svorio priaugimas
Klinikinių pioglitazono tyrimų metu buvo įrodyta, kad nuo dozės priklauso kūno svoris, kuris gali atsirasti dėl riebalų kaupimosi ir kai kuriais atvejais dėl skysčių susilaikymo. Kai kuriais atvejais svorio padidėjimas gali būti širdies nepakankamumo simptomas, todėl svorį reikia atidžiai stebėti. Dietos kontrolė yra diabeto gydymo dalis. Pacientus reikia įspėti, kad jie turi griežtai laikytis kalorijų kontroliuojamos dietos.
Hematologija
Gydant pioglitazonu, pasireiškė hemodiliucija, šiek tiek sumažėjo vidutinis hemoglobino kiekis (santykinis sumažėjimas 4%) ir hematokritas (santykinis sumažėjimas 4,1%). Panašūs pokyčiai buvo pastebėti ir metforminu gydytiems pacientams (santykinis hemoglobino sumažėjimas 3-4% ir hematokrito sumažėjimas 3,6-4,1%), o mažesniu mastu-gydomiems sulfonilkarbamidu ir insulinu (santykinis hemoglobino sumažėjimas 1-2% ir hematokritas 1). -3,2%) lyginamuosiuose kontroliuojamuose pioglitazono tyrimuose.
Hipoglikemija
Dėl padidėjusio jautrumo insulinui pacientams, vartojantiems pioglitazoną du ar tris kartus per burną vartojant sulfonilkarbamido darinį arba dvigubą gydymą insulinu, gali kilti su doze susijusios hipoglikemijos rizika, todėl gali prireikti sumažinti sulfonilkarbamido darinio dozę. .
Regos sutrikimai
Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie tiazolidindionų, įskaitant pioglitazoną, atsiradimą ar pablogėjimą sergant diabetine geltonosios dėmės edema ir sumažėjusiu regėjimo aštrumu. Daugelis šių pacientų kartu patyrė periferinę edemą. Neaišku, ar yra tiesioginis ryšys tarp pioglitazono ir geltonosios dėmės edemos, tačiau, jei pacientai praneša apie regėjimo aštrumo sutrikimus, gydytojai turėtų būti atsargūs dėl geltonosios dėmės edemos; reikia apsvarstyti tinkamą oftalmologinį tyrimą.
Kiti
„Atliekant atsitiktinių imčių, kontroliuojamų, dvigubai aklų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 8100 pacientų, gydytų pioglitazonu, ir 7400, gydytų lyginamuoju preparatu ilgiau nei 3,5 metų, bendrą kaulų lūžių nepageidaujamų reakcijų analizę, moterų kaulų lūžių dažnis padidėjo.
Lūžių buvo pastebėta 2,6% pioglitazonu gydytų moterų, palyginti su 1,7% moterų, gydytų lyginamosiomis medžiagomis. Vyrams, gydytiems pioglitazonu (1,3%), lūžių dažnis nepadidėjo, palyginti su lyginamąja grupe (1,5%).
Apskaičiuotas kaulų lūžių dažnis pioglitazonu gydomoms moterims buvo 1,9 lūžio per 100 paciento metų ir 1,1 lūžis 100 pacientų metų. 100 paciento metų.
3,5 metų trukusio širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos tyrimo „PROactive“ metu 44/870 (5,1%; 1,0 lūžio 100 paciento metų) moterų, gydytų pioglitazonu, lūžiai, palyginti su 23/905 (2,5%; 0,5 lūžio 100 paciento metų) moterų, gydytų lyginamuoju preparatu. Vyrams, gydytiems pioglitazonu, lūžių dažnis nepadidėjo (1,7%), palyginti su tais, kurie buvo gydomi lyginamuoju preparatu (2,1%).
Kai kurie epidemiologiniai tyrimai parodė panašią padidėjusią lūžių riziką tiek vyrams, tiek moterims.
Ilgai gydant pioglitazoną, reikia atsižvelgti į lūžių riziką.
Dėl padidėjusio insulino veikimo pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromu, gydymas pioglitazonu gali atnaujinti ovuliaciją. Šiems pacientams gali kilti nėštumo rizika. Pacientai turi žinoti apie nėštumo riziką ir, jei pacientė nori pastoti arba pastoja, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.6 skyrių).
Pioglitazoną reikia atsargiai vartoti kartu vartojant citochromo P450 2C8 inhibitorių (pvz., Gemfibrozilo) arba induktorių (pvz., Rifampicino). Būtina atidžiai stebėti glikemijos kontrolę. Reikia apsvarstyti galimybę keisti pioglitazono dozę laikantis rekomenduojamos dozės arba keisti diabeto gydymą (žr. 4.5 skyrių).
Actos tabletėse yra laktozės monohidrato, todėl jų negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimai parodė, kad pioglitazonas neturi jokio poveikio digoksino, varfarino, fenprokumono ir metformino farmakokinetikai ar farmakodinamikai. Kartu vartojant pioglitazoną su sulfonilkarbamido dariniais, neatrodo, kad tai veiktų sulfonilkarbamido darinių farmakokinetiką. Tyrimai su žmonėmis rodo, kad nėra pagrindinio indukuojamo citochromo P450, 1A, 2C8 / 9 ir 3A4 indukcijos. in vitro neparodė jokio citochromo P450 potipio slopinimo. Nesitikima sąveikos su vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuoja šie fermentai, pvz. geriamųjų kontraceptikų, ciklosporino, kalcio kanalų blokatorių ir HMGCoA reduktazės inhibitorių.
Kartu vartojant pioglitazoną su gemfibrozilu (citochromo P450 2C8 inhibitoriumi), pioglitazono AUC padidėjo 3 kartus. Kadangi gali padidėti su doze susiję nepageidaujami reiškiniai, gali prireikti sumažinti pioglitazono dozę, kai gemfibrozilis Reikėtų atidžiai stebėti glikemijos kontrolę (žr. 4.4 skyrių). Kartu vartojant pioglitazoną su rifampicinu (citochromo P450 2C8 induktoriumi), pioglitazono AUC sumažėjo 54%. Kartu vartojant rifampiciną, gali tekti padidinti pioglitazono dozę. Reikia atidžiai stebėti glikemijos kontrolę (žr. 4.4 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie žmones, kurie nustatytų pioglitazono saugumą nėštumo metu.Pioglitazono tyrimai su gyvūnais parodė sulėtėjusį vaisiaus vystymąsi. Šis pastebėjimas buvo susijęs su pioglitazono poveikiu mažinant motinos hiperinsulinemiją ir padidėjusiu atsparumu insulinui, atsirandančiu nėštumo metu, taip sumažinant vaisiaus augimui reikalingų metabolinių substratų buvimą. Vyras neaiškus, todėl pioglitazono nėštumo metu vartoti negalima.
Maitinimo laikas
Pioglitazono buvo rasta žindančių žiurkių piene.Nežinoma, ar pioglitazonas patenka į motinos pieną. Todėl pioglitazono negalima duoti krūtimi maitinančioms moterims.
Vaisingumas
Gyvūnų vaisingumo tyrimų metu nepastebėta poveikio kopuliacijai, apvaisinimui ar vaisingumo indeksui.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Actos gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau pacientai, turintys regos sutrikimų, turėtų būti atsargūs vairuodami ar valdydami mechanizmus
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta dažniau (> 0,5%) nei placebas, ir daugiau nei vienu pavieniu atveju pacientams, vartojantiems pioglitazoną dvigubai akluose tyrimuose, išvardytos žemiau pagal MedDRA terminologiją pagal organų sistemas ir absoliutų dažnį. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100,
1 Pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijas pacientams, gydytiems pioglitazonu po pardavimo, įskaitant anafilaksiją, angioedemą ir dilgėlinę.
2 Regėjimo sutrikimai buvo pastebėti daugiausia gydymo pradžioje ir yra susiję su gliukozės kiekio kraujyje pokyčiais dėl laikino lęšio drumstumo ir lūžio rodiklio pasikeitimo, kaip pastebėta vartojant kitus hipoglikeminius vaistus.
3 Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu 6–9% pacientų, vienerius metus gydytų pioglitazonu, pasireiškė edema. Edemos dažnis lyginamosiose grupėse (sulfonilkarbamido dariniai, metforminas) buvo 2–5%. Edemos atvejai paprastai buvo lengvi ar vidutinio sunkumo ir dažniausiai gydymo nutraukti nereikėjo.
4 Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu pranešimų apie širdies nepakankamumą, apie kuriuos pranešta gydant pioglitazoną, buvo taip pat, kaip ir placebo, metformino ir sulfonilkarbamido grupėse, tačiau jis padidėjo, kai pioglitazonas buvo vartojamas kartu su insulinu. esamos sunkios makrovaskulinės ligos atveju, vartojant pioglitazoną, sunkus širdies nepakankamumas pasireiškė 1,6% dažniau nei vartojant placebą kartu su insulinu. Tačiau šio tyrimo metu mirtingumas nepadidėjo. Šiame tyrime pacientams, kurie vartojo pioglitazoną ir insuliną, didesnis procentas pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, buvo vyresni nei 65 metų amžiaus, palyginti su jaunesniais nei 65 metų pacientais (9 (7%, palyginti su 4,0%). Pacientams, gydomiems insulinu be pioglitazono, dažnis širdies nepakankamumas buvo 8 , 2% ≥ 65 metų pacientų, palyginti su 4,0% jaunesnių nei 65 metų pacientų. Širdies nepakankamumas pasireiškė parduodant pioglitazoną ir dažniau, kai pioglitazonas buvo vartojamas kartu su insulinu arba pacientams, kuriems yra buvęs širdies nepakankamumas.
5 „Atliekant atsitiktinių imčių, lyginamojo preparato kontroliuojamus, dvigubai aklus klinikinius tyrimus, buvo atlikta kaupiamoji kaulų lūžių nepageidaujamų reakcijų analizė, kurioje dalyvavo daugiau kaip 8100 pacientų, gydytų pioglitazonu, ir 7400 pacientų, gydytų lyginamuoju preparatu daugiau nei 3,5 karto. buvo pastebėta pioglitazonu gydytų moterų (2,6%) nei lyginamosiomis gydytų moterų (1,7%). Vyrams, gydytiems pioglitazonu, lūžių dažnis nepadidėjo (1,3%), palyginti su tais, kurie buvo gydomi lyginamuoju preparatu (1,5%).
3,5 metų trukmės „PROactive“ tyrimo metu 44/870 (5,1%) moterų, gydytų pioglitazonu, patyrė lūžių, palyginti su 23/905 (2,5%) moterų, gydytų lyginamaisiais vaistais. Vyrams, gydytiems pioglitazonu, lūžių dažnis nepadidėjo (1,7%), palyginti su tais, kurie buvo gydomi lyginamuoju preparatu (2,1%).
6 Aktyviai kontroliuojamuose tyrimuose vidutinis svorio padidėjimas, vartojant pioglitazoną, skiriant monoterapiją, per vienerius metus buvo 2–3 kg. Šis rezultatas buvo panašus į tą, kuris buvo gautas lyginamosios grupės sulfonilkarbamido grupėje. Vidutinis svorio padidėjimas buvo 1,5 kg, kai buvo derinamas pioglitazonas. su metforminu ir 2,8 kg tyrimuose, kuriuose pioglitazonas buvo derinamas su sulfonilkarbamidu daugiau nei metus. Palyginamosiose grupėse pridėjus sulfonilkarbamido darinio metforminui, vidutinis svorio padidėjimas buvo 1,3 kg, o metformino pridėjus prie sulfonilkarbamido, vidutiniškai sumažėjo 1,0 kg.
7 Klinikinių pioglitazono tyrimų metu ALT padidėjimas 3 kartus viršijo viršutinę normos ribą buvo lygus placebui, bet mažesnis nei metformino ar sulfonilkarbamido darinių palyginamosiose grupėse. Gydant pioglitazonu, sumažėja vidutinė kepenų fermentų koncentracija. Po vaistinio preparato patekimo į rinką pasireiškė kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas ir kepenų ląstelių disfunkcija. Nors labai retais atvejais buvo pranešta apie mirtinus įvykius, priežastinis ryšys nenustatytas.
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu pacientai vartojo pioglitazono dozę, didesnę už didžiausią rekomenduojamą 45 mg paros dozę. Didžiausia nurodyta dozė - 120 mg per parą keturias dienas, o vėliau - 180 mg per parą septynias dienas nebuvo susijusi su jokiais simptomais.
Kartu su sulfonilkarbamido dariniais ar insulinu gali pasireikšti hipoglikemija. Perdozavus, reikia imtis simptominių ir bendrųjų palaikomųjų priemonių.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: vaistai, vartojami diabetui gydyti, vaistai, mažinantys gliukozės kiekį kraujyje, išskyrus insulinus; ATC kodas: A10BG03.
Pioglitazono poveikį gali lemti sumažėjęs atsparumas insulinui. Atrodo, kad pioglitazonas aktyvuoja branduolyje esančius specifinius receptorius (aktyvuotus gama receptorius peroksisomų proliferacijai), todėl padidėja kepenų, riebalų ir skeleto raumenų ląstelių jautrumas insulinui. gyvūnuose. Nustatyta, kad gydymas pioglitazonu sumažina gliukozės gamybą kepenyse ir padidina gliukozės prieinamumą periferijoje, jei yra atsparumas insulinui.
Gliukozės kontrolė nevalgius ir po valgio pagerėja pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Ši pagerėjusi glikemijos kontrolė yra susijusi su insulino koncentracijos plazmoje nevalgius ir po valgio sumažėjimu. Klinikinis tyrimas su pioglitazonu vs gliklazido monoterapija buvo pratęsta iki dvejų metų, kad būtų įvertintas laikas iki gydymo nesėkmės (apibrėžiama kaip HbA1c ≥ 8,0% po pirmųjų šešių gydymo mėnesių). Kaplano-Meierio analizė parodė, kad gliklazidu gydomiems pacientams gydymas buvo neveiksmingas trumpiau nei pioglitazonu gydytiems pacientams. Po dvejų metų glikemijos kontrolė (apibrėžiama kaip HbA1c)
Placebu kontroliuojamo tyrimo metu pacientai, kurių glikemijos kontrolė buvo nepakankama, nepaisant 3 mėnesių optimizuoto gydymo insulinu laikotarpio, buvo atsitiktinai suskirstyti į pioglitazoną arba placebą 12 mėnesių. Pacientams, gydytiems pioglitazonu, HbA1c sumažėjo vidutiniškai 0,45%, palyginti su tais, kurie toliau vartojo tik insuliną, ir sumažino insulino dozę pioglitazono grupėje.
HOMA analizė rodo, kad pioglitazonas pagerina beta ląstelių funkciją ir padidina jautrumą insulinui. Dvejus metus trukę klinikiniai tyrimai parodė, kad šis poveikis išlieka.
Vienerių metų klinikinių tyrimų metu pioglitazonas nuolat sukėlė statistiškai reikšmingą albumino / kreatinino santykio sumažėjimą, palyginti su pradiniu.
Pioglitazono poveikis (monoterapija 45 mg vs placebas) buvo įvertintas nedideliame 18 savaičių tyrime, kuriame dalyvavo 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai. Visceraliniai riebalai buvo žymiai sumažėję, o padidėjo ne pilvo riebalų masė. Šie kūno riebalų pasiskirstymo pokyčiai vartojant pioglitazoną padidėjo jautrumui insulinui. Daugumos klinikinių tyrimų metu, lyginant su placebu, sumažėjo bendras trigliceridų ir laisvųjų riebalų rūgščių kiekis plazmoje ir padidėjo DTL cholesterolio kiekis, o MTL cholesterolio kiekis šiek tiek, bet kliniškai nereikšmingai padidėjo.
Iki dvejų metų trukusių klinikinių tyrimų metu pioglitazonas, palyginti su placebu, metforminu ir gliklazidu, sumažino bendrą trigliceridų ir laisvųjų riebalų rūgščių koncentraciją plazmoje bei padidino DTL cholesterolio kiekį. Pioglitazonas nesukėlė statistiškai reikšmingo MTL cholesterolio kiekio padidėjimo, palyginti su placebu, o metformino ir gliklazido koncentracija sumažėjo. 20 savaičių trukusio tyrimo metu pioglitazonas ne tik sumažino trigliceridų kiekį nevalgius, bet ir sumažino hipertrigliceridemiją po valgio, o tai turėjo įtakos ir absorbuotiems, ir kepenyse susintetintiems trigliceridams. Šis poveikis nepriklausė nuo pioglitazono poveikio gliukozės kiekiui kraujyje ir yra statistiškai reikšmingai kitoks nei glibenklamidas.
Širdies ir kraujagyslių sistemos tyrimo „PROactive“ tyrime 5238 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu ir anksčiau sirgę sunkia makrovaskuline liga, buvo atsitiktine tvarka suskirstyti į pioglitazoną arba placebą, be to, iki 3,5 metų vykstančio priešdiabetinio ir širdies ir kraujagyslių gydymo. Vidutinis tyrimo populiacijos amžius buvo 62 metai; vidutinė diabeto trukmė buvo 9,5 metų. Maždaug trečdalis pacientų insuliną vartojo kartu su metforminu ir (arba) sulfonilkarbamidu. Kad būtų tinkami, pacientai turėjo turėti vieną ar daugiau iš šių būklių: miokardo infarktas, insultas, perkutaninė širdies operacija arba vainikinių arterijų šuntavimo transplantatas, ūminis koronarinis sindromas, vainikinių arterijų liga ar periferinė obstrukcinė arterijų liga. Beveik pusei pacientų buvo buvęs miokardo infarktas, o maždaug 20 proc. Maždaug pusė tiriamųjų turėjo bent du įtraukimo į širdies ir kraujagyslių istoriją kriterijus. Beveik visi tiriamieji (95%) vartojo širdies ir kraujagyslių sistemos vaistus (beta adrenoblokatorius, AKF inhibitorius, angiotenzino II antagonistus, kalcio kanalų blokatorius, nitratus, diuretikus, aspiriną, statinus, fibratus).
Nors tyrimas neatitiko pirminio galutinio taško, kuris buvo sudėtinis visų priežasčių mirtingumo, nemirtino miokardo infarkto, insulto, ūminio koronarinio sindromo, pagrindinės kojos amputacijos, vainikinių ir kojų revaskuliarizacijos galutinis taškas, rezultatai rodo, kad yra vartojant pioglitazoną, nėra ilgalaikių širdies ir kraujagyslių problemų. Tačiau padidėjo edemos, svorio padidėjimo ir širdies nepakankamumo dažnis. Mirtingumo dėl širdies nepakankamumo padidėjimo nepastebėta.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atleido rinkodaros teisės turėtoją nuo įpareigojimo pateikti Actos tyrimų su visais 2 tipo cukriniu diabetu sergančių vaikų populiacijos pogrupiams rezultatus.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas pioglitazonas greitai absorbuojamas, o didžiausia nepakitusio pioglitazono koncentracija plazmoje paprastai pasiekiama praėjus 2 valandoms po dozės. Buvo pastebėtas proporcingas plazmos koncentracijos padidėjimas, kai dozės svyravo nuo 2 iki 60 mg. Pastovi būsena pasiekiama po 4-7 dienų vartojimo. Pakartotinis dozavimas nesukelia vaisto ar jo metabolitų kaupimosi. Valgymas neturi įtakos absorbcijai. Absoliutus biologinis prieinamumas yra didesnis nei 80%.
Paskirstymas
Apskaičiuotas pasiskirstymo tūris žmonėms yra 0,25 l / kg.
Pioglitazonas ir visi aktyvūs metabolitai yra plačiai susiję su plazmos baltymais (> 99%).
Biotransformacija
Pioglitazonas plačiai metabolizuojamas kepenyse, hidroksilinant alifatines metileno grupes. Tai daugiausia vyksta per citochromą P450 2C8, nors kitos izoformos gali būti įtrauktos mažesniu mastu. Trys iš šešių nustatytų metabolitų yra aktyvūs (M-II, M-III ir M-IV). Kai atsižvelgiama į aktyvumą, koncentraciją ir prisijungimą prie baltymų, pioglitazonas ir jo metabolitas M-III vienodai prisideda prie veiksmingumo. Remiantis tuo, M-IV indėlis į veiksmingumą yra maždaug tris kartus didesnis nei pioglitazono, o santykinis M-II veiksmingumas yra minimalus.
Švietimas in vitro neparodė, kad pioglitazonas slopina bet kokį citochromo P450 potipį. Žmogaus organizme nėra indukuojamų pagrindinių indukuojamų P450 izofermentų 1A, 2C8 / 9 ir 3A4.
Sąveikos tyrimai parodė, kad pioglitazonas neturi jokio poveikio digoksino, varfarino, fenprokumono ir metformino farmakokinetikai ar farmakodinamikai. Kartu vartojant pioglitazoną su gemfibrozilu (citochromo P450 2C8 inhibitoriumi) arba rifampicinu (citochromo P450 2C8 induktoriumi), atitinkamai padidėjo arba sumažėjo pioglitazono koncentracija plazmoje (žr. 4.5 skyrių).
Eliminavimas
Žmonėms, išgėrusiems radioaktyviai pažymėto pioglitazono, didžioji dalis pažymėtos medžiagos išsiskiria su išmatomis (55%), o nedidelė dalis - su šlapimu (45%). Gyvūnams galima aptikti tik nedidelį nepakitusio pioglitazono kiekį Vidutinis žmogaus plazmos pusinės eliminacijos laikas nepakitusio pioglitazono pusinės eliminacijos iš plazmos metu yra 5-6 valandos, o visų jo aktyvių metabolitų-16-23 valandos.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Pastovios būklės farmakokinetika yra panaši 65 metų ir vyresniems pacientams bei jauniems žmonėms.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, pioglitazono ir jo metabolitų koncentracija kraujo plazmoje yra mažesnė, nei tiriamųjų, kurių inkstų funkcija normali, tačiau pirminio vaistinio preparato klirensas yra panašus. Taigi laisvojo (neriboto) pioglitazono koncentracija nesikeičia.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Bendra pioglitazono koncentracija plazmoje nepakinta, tačiau pasiskirstymo tūris padidėja. Dėl to sumažėja vidinis klirensas, susijęs su didesne nesurišto pioglitazono dalimi.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Toksikologinių tyrimų metu pelėms, žiurkėms, šunims ir beždžionėms kartotinai skiriant kraujotaką, anemija ir grįžtama ekscentrinė širdies hipertrofija nuolat didėjo. Be to, padidėjo riebalų sankaupos ir infiltracija. ≤ 4 kartus didesnė už klinikinę ekspoziciją. Tyrimų su pioglitazonu su gyvūnais metu sumažėjo vaisiaus augimas.Tai paaiškinama pioglitazono poveikiu mažinant motinos hiperinsulinemiją ir padidėjusiu atsparumu insulinui, atsirandančiu nėštumo metu, taip sumažinant metabolinių substratų prieinamumą vaisiui.
Atlikus išsamų genotoksiškumo tyrimų ciklą, nustatyta, kad pioglitazonas neturi genotoksinio poveikio. in vivo ir in vitro. Žiurkėms, gydytoms pioglitazonu iki 2 metų, dažniau pasireiškė šlapimo pūslės epitelio hiperplazija (patinai ir moterys) ir navikai (patinai).
Buvo iškelta hipotezė, kad šlapimo akmenų susidarymas ir buvimas su vėlesniu dirginimu ir hiperplazija yra mechaninis naviko sukeltos reakcijos, pastebėtos žiurkių patinams, pagrindas.
24 mėnesius trukęs mechanistinis žiurkių patinų tyrimas parodė, kad vartojant pioglitazoną padažnėjo hiperplazinių šlapimo pūslės pokyčių. Mitybos rūgštėjimas žymiai sumažino, bet nepanaikino navikų. Mikrokristalų buvimas sustiprino hiperplazinį atsaką, tačiau nėra laikoma pagrindine hiperplazinių pokyčių priežastimi.
Abiejų lyčių pelėms navikinio atsako nebuvo. Šlapimo pūslės hiperplazija nepastebėta šunims ar beždžionėms, gydytoms pioglitazonu iki 12 mėnesių.
Naudojant šeimos adenomatozinės polipozės (FAP) gyvūnų modelį, gydymas dviem kitais tiazolidindionais padidino gaubtinės žarnos vėžio skaičių. Šios išvados aktualumas nežinomas.
Rizikos aplinkai vertinimas: Tikimasi, kad klinikinis pioglitazono naudojimas neturės poveikio aplinkai.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kalcio karmelozė
Hipolozė
Laktozės monohidratas
Magnio stearatas.
06.2 Nesuderinamumas
Netaikoma.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Aliuminio / aliuminio lizdinės plokštelės po 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 ir 196 tabletes.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Takeda Pharma A / S“
Langebergas 1
DK-4000 Roskilde
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/00/150/001
034946018
EU/1/00/150/002
034946020
EU/1/00/150/003
034946032
EU/1/00/150/007
034946071
EU/1/00/150/009
034946095
EU/1/00/150/016
034946160
EU/1/00/150/017
034946172
EU/1/00/150/018
034946184
EU/1/00/150/025
EU/1/00/150/026
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2000-10-13
Paskutinio atnaujinimo data: 2010-08-31
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2013 m. Lapkričio mėn
