Vaisto prisijungimas prie plazmos baltymų

Pasiskirstymas yra reiškinių serija, kuria grindžiamas vaisto perkėlimas į visus mūsų organizmo skyrius, kol jis pasiekia tikslinę vietą. Pagrindiniai vandeniniai skyriai, kuriuose galima platinti vaistą, yra šie:

PLASMA
PASKIRTINIS SKYDUS
INTRACELLULARIS SKYSTIS

Kai vaistas patenka į kraują, jis nėra laisvas, bet yra susietas su plazmos baltymais (globulinais ir albuminais). Vaistai, turintys rūgščių savybių, jungiasi prie albumino. Tie, kurie turi pagrindines savybes, jungiasi prie globulinų.

Vaistų / plazmos baltymų surišimas gali būti labai svarbus vaistų pasiskirstymo veiksnys. Vaisto ir plazmos baltymų sąveika gali būti silpna (pvz., Elektrostatiniai ryšiai, Van der Waals jėgos ir vandenilio jungtys), bet taip pat stipri. Jei laikoma, kad ryšys yra silpnas, vaistas lengvai atsiskiria nuo plazmos baltymų, išsiskiria iš kraujotakos ir pasiekia Kita vertus, jei ryšys tarp molekulės ir plazmos baltymo yra labai stabilus, vaistas negali atsiriboti nuo paties baltymo ir todėl negali atlikti savo veiklos tikslinėje vietoje.

Kita priežastis, kodėl vaistas lieka kraujyje ir nėra platinamas, yra tai, kad jis neturi cheminių ir fizinių savybių, tinkamų absorbcijai.

BONDAS SU PLASMATINIAIS BALTYMAIS

F + P

Kur F nurodo vaistą, P plazmos baltymai ir FP kompleksas, kurį sudaro vaistas ir plazmos baltymas.

FP jungties laipsnis išreiškiamas santykiu

[Susijusi vaistų koncentracija] / [Bendra vaistų koncentracija].

Remiantis šiuo santykiu, galima nustatyti, ar vaistas yra stipriai surištas (santykis artimas 1), ar silpnas (santykis artimas 0). Kaip minėta aukščiau, tik silpnai surištas vaistas patenka į kraujotaką, kad pasiektų tikslinę vietą.

Apibendrinant galima pasakyti, kad vaistų plazmoje galima rasti dviem formomis:

Laisvas

Surištas

Prie baltymo prisijungusio vaisto kiekis priklauso nuo:

Laisvo vaisto koncentracija;

Jo afinitetas surišimo vietoms;

Baltymų koncentracija.

Narkotikų sąsaja su plazminiais baltymais:

Tai leidžia kraujyje pernešti tokias lipofilines medžiagas, kurios netirpsta plazmos vandenyje;

Sumažina laisvo vaisto koncentraciją plazmoje → palaiko koncentracijos gradientą tarp žarnyno spindžio ir plazmos → padidina absorbciją žarnyne.

Jis riboja glomerulų filtravimą (taigi ir vaisto pašalinimą) ir praėjimą per BEE ir placentą.

Vaisto ir baltymų kompleksas yra cirkuliuojanti nuosėda, kuri išskiria kuo daugiau vaisto, tuo daugiau laisvo vaisto metabolizuojama arba pašalinama; todėl ryšys sumažina farmakologinio poveikio intensyvumą, tačiau padidina jo trukmę.

Pririšimas nėra selektyvus ir skirtingi vaistai gali konkuruoti dėl tų pačių baltymų (išstūmimo galimybė).

Daugeliu atvejų vaistai jungiasi su albuminu (jei jis yra rūgštus) arba su α1 rūgšties glikoproteinu (jei jis yra bazinis).

Pririšto vaisto kiekis įvairiuose vaistuose skiriasi (barbital 5%; varfarinas 98%).

Ryšys, išskyrus retas išimtis, yra silpnas ir grįžtamas; todėl vaisto ir baltymų kompleksas lengvai išsiskiria.

Pririšto vaisto dalis yra pusiausvyroje su laisva dalimi plazmoje; jei tai padidėja, surištoji dalis taip pat padidėja iki maksimumo (baltymų surišimo pajėgumo prisotinimas).

Padidinus vaisto koncentraciją terapine doze, artima albumino jungčių prisotinimui, laisvojo vaisto koncentracija didinama netiesiškai.

KONKURSAS (perkėlimas)

Visada kalbama apie ryšį tarp plazmos baltymų ir vaisto, tačiau yra tikimybė, kad vaisto koncentracija yra žymiai didesnė nei plazmos baltymų. Logiškiausia, kad tarp medžiagos ir baltymų bus konkurencija; todėl šis konkursas gali pakeisti vaisto poveikį gydant kelis vaistus.Žinomiausias pavyzdys yra tarp Aspirin® ir geriamųjų antikoaguliantų. Geriamieji antikoaguliantai turi mažą terapinį indeksą ir turi įtakos embriono vystymuisi (teratogenezei). Šie vaistai skiriami pacientams, turintiems širdies ir kraujagyslių problemų arba kuriems buvo atlikta operacija. Šiems pacientams svarbiausia išlaikyti kraują „skystą“. ", kad būtų išvengta nenormalių krešulių susidarymo.Visus pacientus, kurie vartoja šiuos antikoaguliantus, visada griežtai kontroliuoja gydytojas, kuris pagal kiekvieno paciento poreikius kalibruoja antikoagulianto dozę (tai paaiškina šių vaistų pavojų). Tarkime, pacientas, gydomas antikoaguliantu, turi silpną galvos skausmą ir spontaniškai išgeria aspirino tabletę.

Kas atsitiko?

Acetilsalicilo rūgštis turi „afinitetą 98%plazmos baltymų, todėl yra antikoagulianto vietoje surišimo vietoje (poslinkis). Todėl konkurencija tarp antikoagulianto ir aspirino sukelia staigų„ laisvųjų “koncentracijos padidėjimą plazmoje. suformuoti antikoaguliantus, o tai gali sukelti kraujavimo krizę.

I klasės vaistai

Jei vaisto dozė yra mažesnė už albumino surišimo pajėgumą. Rišimosi vietos viršija turimą vaistą, o surišto vaisto kiekis yra didelis (dauguma klinikinių junginių)

II klasės vaistai

Vaistas skiriamas daug didesnėmis dozėmis nei. albumino surišimo vietų skaičius.Didelė nemokamo vaisto dalis

Narkotikų išstūmimas

Nustatyta, kad I klasės vaistas (tolbutamidas, sulfonilkarbamido darinys) yra 95% surištas ir 5% laisvas. Jei vartojamas II klasės vaistas (sulfonamidas), jis išstumia tolbutamidą, todėl plazma sparčiai didėja (pastaba: tolbutamido koncentracija plazmoje išlieka didelė, nes vaistas išeina iš plazmos link intersticinio skysčio).