Enbrel - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: etanerceptas

Enbrel 25 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui

„Enbrel“ pakuotės lapeliai pateikiami šių dydžių pakuotėms:

• Enbrel 25 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
• Enbrel 25 mg injekcinis tirpalas užpildytuose švirkštuose
• Enbrel 50 mg injekcinis tirpalas užpildytuose švirkštuose
• Enbrel 50 mg injekcinis tirpalas užpildytoje švirkštimo priemonėje
• Enbrel 10 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui, skirti vaikams

Kodėl vartojamas Enbrel? Kam tai?

Enbrel yra biologinis vaistas, pagamintas iš dviejų žmogaus baltymų. Jis blokuoja kito baltymo, sukeliančio uždegimą žmogaus organizme, veiklą. Enbrel mažina uždegimą, susijusį su kai kuriomis ligomis.

Suaugusiems (18 metų ar vyresniems) Enbrel galima vartoti vidutinio sunkumo ir sunkiam reumatoidiniam artritui, psoriaziniam artritui, sunkiam ašiniam spondiloartritui, įskaitant ankilozinį spondilitą, ir vidutinio sunkumo ar sunkiai psoriazei gydyti. nepakankamai gerai veikė arba netinka jums.

Reumatoidiniam artritui gydyti Enbrel paprastai vartojamas kartu su metotreksatu, nors jį galima vartoti ir vieną, jei gydymas metotreksatu jums netinka. Ar vartojamas vienas, ar kartu su metotreksatu, Enbrel gali sulėtinti sąnarių pažeidimą, kurį sukelia reumatoidinis artritas ir pagerina gebėjimą atlikti įprastą kasdienę veiklą.

Pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu, apimančiu kelis sąnarius, Enbrel gali pagerinti kasdienę veiklą. Pacientams, kuriems yra skausmingi ar patinę daugybiniai simetriški sąnariai (pvz., Rankos, riešai ir pėdos), Enbrel gali sulėtinti struktūrinį šių sąnarių pažeidimą, kurį sukelia liga.

Enbrel taip pat skiriamas šioms vaikų ir paauglių ligoms gydyti:

• Šių tipų jaunatvinio idiopatinio artrito atveju, kai gydymas metotreksatu nesuteikia pakankamai gero atsako arba yra netinkamas: poliartritas (teigiamas arba neigiamas reumatoidinis faktorius) ir platus oligoartritas pacientams nuo 2 metų amžiaus; psoriazinis artritas pacientams nuo amžiaus iš 12.
• Su entenitu susijusiam artritui gydyti pacientams nuo 12 metų, kai kiti plačiai naudojami gydymo būdai nesuteikia pakankamai gero atsako arba yra netinkami.
• Sunki psoriazė pacientams nuo 6 metų, kuriems buvo nepakankamas atsakas į fototerapiją ar kitus sisteminius gydymo būdus (arba jie negalėjo jų imtis).

Kontraindikacijos Enbrel vartoti negalima

Enbrel vartoti negalima:

• jeigu Jūs arba vaikas esate alergiškas etanerceptui arba bet kuriai pagalbinei Enbrel medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Jei Jums ar vaikui pasireiškė alerginės reakcijos, tokios kaip spaudimas krūtinėje, dusulys, galvos svaigimas ar bėrimas, daugiau Inbrel švirkšti negalima ir nedelsiant kreipkitės į gydytoją.
• jeigu jūs ar vaikas sergate arba rizikuojate susirgti „sunkia kraujo infekcija, vadinama sepsiu. Jei nesate tikri, kreipkitės į gydytoją.
• jeigu jūs ar vaikas sergate kokia nors infekcija. Jeigu abejojate, pasitarkite su gydytoju.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Enbrel

• Alerginės reakcijos: jei Jums ar vaikui pasireiškė alerginės reakcijos, tokios kaip spaudimas krūtinėje, dusulys, galvos svaigimas ar bėrimas, daugiau Enbrel švirkšti negalima ir nedelsiant kreipkitės į gydytoją.
• Infekcijos / chirurgija: Jei Jums ar vaikui atsiranda nauja infekcija arba ketinama atlikti didelę operaciją, gydytojas gali norėti patikrinti Jūsų gydymą Enbrel.
• Infekcijos / cukrinis diabetas: pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas sirgote pasikartojančiomis infekcijomis arba sergate cukriniu diabetu ar kitomis ligomis, kurios padidina infekcijos riziką.
• Infekcijos / stebėjimas: pasakykite gydytojui apie bet kokias neseniai vykusias keliones už Europos ribų. Jei jums ar jūsų vaikui atsiranda infekcijos simptomų, tokių kaip karščiavimas, šaltkrėtis ar kosulys, nedelsdami pasakykite gydytojui. Gydytojas gali nuspręsti toliau stebėti jus ar jūsų vaiką dėl infekcijų, kai jūs ar jūsų vaikas nustosite vartoti Enbrel.
• Tuberkuliozė: kadangi buvo pranešta apie tuberkuliozės atvejus Enbrel gydomiems pacientams, prieš pradėdamas gydymą Enbrel, gydytojas patikrins, ar nėra tuberkuliozės požymių ir simptomų. Tai gali apimti išsamų jūsų ligos istorijos, krūtinės ląstos rentgeno spindulių ir tuberkulino tyrimo rinkimą.Šių tyrimų rezultatai turi būti pažymėti paciento įspėjimo kortelėje. Labai svarbu pasakyti gydytojui, jei jūs ar vaikas kada nors sirgote tuberkulioze arba artimai bendraujate su sergančiu tuberkulioze. Tuberkuliozė (pvz. kosulys, svorio kritimas, silpnumas, lengvas karščiavimas) ar bet kokia kita infekcija, atsiradusi gydymo metu arba po jo, nedelsdami pasakykite gydytojui.
• Hepatitas B: pasakykite gydytojui, jei jūs ar jūsų vaikas sirgote ar kada nors sirgote hepatitu B. Prieš pradėdami gydyti jūsų ar jūsų vaiko gydymą Enbrel, gydytojas turi atlikti hepatito B tyrimą. Gydymas Enbrel gali sukelti hepatito B reaktyvaciją pacientams, sergantiems hepatitu B B viruso infekcija. Jei taip, nutraukite Enbrel vartojimą.
• Hepatitas C: pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas sergate hepatitu C. Jei infekcija pasunkės, gydytojas gali norėti stebėti gydymą Enbrel.
• Kraujo sutrikimai: Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei jūs ar vaikas turite kokių nors požymių ar simptomų, tokių kaip nuolatinis karščiavimas, gerklės skausmas, kraujosruvos, kraujavimas ar blyškumas. Šie simptomai gali rodyti, kad yra gyvybei pavojingų kraujo sutrikimų, dėl kurių gali tekti nutraukti Enbrel vartojimą.
• Nervų sistemos ir akių sutrikimai: pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas sergate išsėtine skleroze, regos nervo uždegimu (regos nervo uždegimu) arba skersiniu mielitu (nugaros smegenų uždegimu). Gydytojas apsvarstys, ar Enbrel yra tinkamas gydymas.
• Stazinis širdies nepakankamumas: pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas sirgote staziniu širdies nepakankamumu, nes tokiomis aplinkybėmis Enbrel reikia vartoti atsargiai.
• Vėžys. Prieš vartodami Enbrel, pasakykite gydytojui, jei sergate ar kada nors sirgote limfoma (kraujo vėžio rūšimi) ar bet kokiu kitu vėžiu. Pacientams, sergantiems ilgalaikiu sunkiu reumatoidiniu artritu, gali būti didesnė nei vidutinė limfomos išsivystymo rizika. Enbrel vartojantiems vaikams ir suaugusiems gali padidėti limfomos ar kito vėžio išsivystymo rizika. Kai kuriems vaikams ir paaugliams, gydytiems Enbrel ar kitais vaistais, kurie veikia kaip Enbrel, išsivystė vėžys, įskaitant neįprastus tipus, kartais baigiantis mirtimi. Kai kuriems Enbrel vartojantiems pacientams atsirado odos vėžys. Pasakykite savo gydytojui, jei jums ar vaikui pasireiškė bet kokie odos išvaizdos pokyčiai ar odos išaugos.
• Vėjaraupiai: pasakykite savo gydytojui, jei vartojant Enbrel jūs ar vaikas sergate vėjaraupiais. Gydytojas apsvarstys, ar profilaktinis vėjaraupių gydymas yra tinkamas.
• Lateksas: adatos dangtelis pagamintas iš latekso (išdžiovintos natūralios gumos). Prieš pradėdami vartoti Enbrel, kreipkitės į gydytoją, jei adatos dangtelis yra tvarkomas arba jei Enbrel skiriamas asmeniui, kuriam yra arba yra padidėjęs jautrumas (alergija) lateksui.
• Piktnaudžiavimas alkoholiu: Enbrel negalima vartoti su alkoholiu susijusiam hepatitui gydyti. Pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas anksčiau piktnaudžiavote alkoholiu.
• Wegenerio granulomatozė: Enbrel nerekomenduojama gydyti Wegenerio granulomatozei - retai uždegiminei ligai. Jei jūs ar vaikas sergate Wegenerio granulomatoze, kreipkitės į gydytoją.
• Vaistai nuo diabeto: pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas sergate cukriniu diabetu arba vartojate vaistus diabetui gydyti. Gydytojas gali nuspręsti, ar vartojant Enbrel, jums ar jūsų vaikui reikia mažiau vaistų nuo diabeto.

Vaikai ir paaugliai

• Skiepai: Jei įmanoma, prieš vartodami Enbrel, vaikai turėtų būti informuoti apie visas vakcinacijas. Kai kurių vakcinų, pvz., Geriamosios poliomielito vakcinos, vartoti Enbrel negalima. Pasitarkite su savo gydytoju prieš skiepydami jus ar jūsų vaiką.
• Uždegiminė žarnyno liga (IBD). Enbrel gydytiems jaunatvinio idiopatinio artrito (JIA) pacientams buvo uždegiminės žarnų ligos atvejų. Pasakykite savo gydytojui, jei jūsų vaikui pasireiškia pilvo spazmai ir skausmai, viduriavimas, svorio netekimas ar kraujas išmatose.

Enbrel paprastai negalima vartoti jaunesniems nei 2 metų vaikams, sergantiems poliartritu ar plačiu oligoartritu, arba vaikams, sergantiems su entezitu susijusiam artritui ar jaunesniam nei 12 metų psoriaziniam artritui, arba jaunesniems nei 6 metų vaikams. .

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Enbrel poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei jūs ar vaikas vartojate, neseniai vartojote arba galite vartoti kitų vaistų (įskaitant anakinrą, abataceptą ar sulfasalaziną), net ir įsigytus be recepto. Jūs ar vaikas neturite vartoti Enbrel kartu su veikliąja medžiaga anakinra ar abataceptu.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Enbrel poveikis nėščioms moterims nežinomas, todėl Enbrel vartoti nėštumo metu nerekomenduojama.Enbrel vartojančios moterys turėtų vengti pastoti.

Jei jūs ar mergaitė / mergaitė pastojote, kreipkitės į gydytoją. Jei jūs ar mergaitė / mergaitė vartojote Enbrel nėštumo metu, kūdikiui gali padidėti infekcijos rizika. Naujagimiams pediatrams ir kitiems sveikatos priežiūros specialistams svarbu patarti vartoti Enbrel nėštumo metu, kol naujagimis neskiepija jokios vakcinos (daugiau informacijos rasite 2 skyriuje „Skiepai“).

Moterys, vartojančios Enbrel, neturėtų žindyti, nes Enbrel išsiskiria su motinos pienu.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Manoma, kad Enbrel vartojimas neturės įtakos jūsų gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Enbrel: Dozavimas

Enbrel visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Jei manote, kad Enbrel veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Dozės suaugusiems (18 metų ir vyresniems)

Reumatoidinis artritas, psoriazinis artritas ir ašinis spondiloartritas, įskaitant ankilozinį spondilitą

Įprasta dozė yra 25 mg du kartus per savaitę arba 50 mg kartą per savaitę po oda. Kiekvienu atveju gydytojas gali nustatyti skirtingą Enbrel injekcijos dažnumą.

Plokštelinė psoriazė

Įprasta dozė yra 25 mg du kartus per savaitę arba 50 mg vieną kartą per savaitę.

Arba galima skirti 50 mg dozę du kartus per savaitę iki 12 savaičių, po to - 25 mg dozę du kartus per savaitę arba 50 mg dozę vieną kartą per savaitę.

Gydytojas nuspręs, kiek laiko reikia vartoti Enbrel ir ar, atsižvelgiant į Jūsų atsaką, reikia naujo gydymo. Jei po 12 savaičių Enbrel neveiks jūsų ligos, gydytojas gali nurodyti nutraukti gydymą.

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Jūsų vaikui ar paaugliui tinkama dozė ir dozavimo dažnis priklausys nuo jo kūno svorio ir ligos. Gydytojas suteiks jums išsamią informaciją apie tai, kaip paruošti ir išmatuoti tinkamą dozę.

Gydant poliartritą ar platų oligoartritą pacientams, vyresniems nei 2 metų, arba su entezitu susijusį artritą ar psoriazinį artritą pacientams, vyresniems nei 12 metų, įprasta dozė yra 0,4 mg Enbrel 1 kg kūno svorio (ne daugiau kaip 25 mg) ), skiriamas du kartus per savaitę, arba 0,8 mg Enbrel 1 kg kūno svorio (ne daugiau kaip 50 mg) vieną kartą per savaitę.

Sergant psoriaze 6 metų ir vyresniems pacientams, įprasta dozė yra 0,8 mg Enbrel kilogramui kūno svorio (ne daugiau kaip 50 mg) ir ji turi būti vartojama vieną kartą per savaitę. Jei Enbrel neveikia kūdikio būklės po 12 metų savaites, gydytojas gali liepti nutraukti šio vaisto vartojimą.

Vartojimo būdas ir būdas

Enbrel švirkščiamas po oda (po oda).

Enbrel galima vartoti valgant ir nevalgius arba nevalgius.

Prieš vartojimą milteliai turi būti ištirpinti Išsamios instrukcijos, kaip paruošti ir švirkšti Enbrel, pateikiamos 7 skyriuje „Enbrel injekcijos paruošimo ir injekcijos instrukcijos“. Nemaišykite Enbrel tirpalo su kitais vaistais.

Kad būtų lengviau prisiminti, gali būti naudinga dienoraštyje įrašyti, kurią (-ias) savaitės dieną (-as) reikia vartoti Enbrel.

Injekcijos paruošimo ir injekcijos instrukcijos

Įvadas

Toliau pateiktose instrukcijose paaiškinta, kaip paruošti ir švirkšti Enbrel. Atidžiai perskaitykite instrukcijas ir žingsnis po žingsnio vykdykite jas. Gydytojas arba slaugytoja jums nurodys, kaip savarankiškai švirkšti vaistą arba kaip suleisti vaikui injekciją. Pateikiamas „dozės paruošimo vadovas“ (specialiai pagamintas padėklo apačioje), kuris padės „suderinti buteliuką ir tirpiklio švirkštą. Nemėginkite leisti injekcijos, kol nesate tikri, kad suprantate, kaip pasiruošti ir kaip tai padaryti injekcija. Šios injekcijos negalima maišyti su jokiu kitu vaistu.

Injekcijos paruošimas

• Kruopščiai nusiplaukite rankas.
• Dozavimo dėkle turi būti toliau išvardytos medžiagos (jei ne, nenaudokite dėklo ir pasitarkite su vaistininku). Naudokite tik išvardytas medžiagas. NENAUDOKITE jokių kitų švirkštų Enbrel buteliukas Užpildytas švirkštas, kuriame yra skaidrus bespalvis tirpiklis (injekcinis vanduo) Švirkšto stūmoklis 2 alkoholiu suvilgyti tamponai Dozės paruošimo vadovas (dėklo apačioje).
• Ant buteliuko ir švirkšto etikečių patikrinkite galiojimo datas. Jų negalima vartoti pasibaigus nurodytam mėnesiui ir metams. c.

Paruoškite Enbrel dozę injekcijai naudodami „Dozės paruošimo vadovą“ (dėklo gale)

• Išimkite dėklo turinį ir apverskite dėklą aukštyn kojomis. Dėklo apačioje yra „dozės paruošimo vadovas“. Jis specialiai sukurtas laikyti buteliuką ir švirkštą vietoje, kol ruošiamas Enbrel tirpalas.
• Nuimkite plastikinį dangtelį nuo Enbrel buteliuko. NEGALIMA nuimti pilko dangtelio ar aliuminio žiedo aplink buteliuko kaklą.
• Naudokite naują alkoholio tamponą, kad išvalytumėte pilką Enbrel buteliuko kamštį. Po valymo nelieskite pilko dangtelio rankomis.
• Stumkite Enbrel buteliuką į vietą, esančią dešinėje nuo dozės paruošimo vadovo žymos; pilkas dangtelis bus nukreiptas į dėklo centrą (žr. 1 pav.).
• Nuimkite švirkšto adatos dangtelį, stipriai traukdami, neliesdami adatos ir neleisdami adatos liesti bet kokio paviršiaus (žr. 2 paveikslą). Būkite atsargūs, nesulenkite ir nesukite dangtelio, kad nepažeistumėte adatos.
• Pasukite buteliuką taip, kad kamščio plyšys būtų nukreiptas į viršų ir būtų matomas. Adata nukreipta į buteliuką, sulygiuokite „0,5 ml“ žymę ant švirkšto su dozės paruošimo kreiptuvo kraštu. Tiek adatą, tiek švirkštą laikykite horizontaliai, kad adata neliestų dėklo.Įstumkite švirkštą į dozės paruošimo vadovą, kol adata praeis per pilkojo buteliuko kamštelio žiedo centrą (žr. 3 pav.). Jei adata tinkamai sulygiuota, pajusite nedidelį pasipriešinimą ir paskui „spragtelėjimą“, rodantį, kad adata praėjo pro dangtelio centrą. Pažvelkite į adatos galiuką per kamštelio plyšį (žr. 4 paveikslą). Jei adata nėra teisingai sulygiuota, pajusite nuolatinį pasipriešinimą, kai praeis pro kamštį, be jokio „iššokimo“. Įdėkite adatą jos nepakreipdami; tai gali sulenkti adatą ir (arba) sutrukdyti tinkamai įpilti tirpiklio į buteliuką (žr. 5 pav.).
• Stumkite stūmoklį į švirkštą.
• Sukite stūmoklį pagal laikrodžio rodyklę, kol pajusite nedidelį pasipriešinimą (žr. 6 pav.).

Įpilama tirpiklio

• Stumkite stūmoklį LABAI LĖTA, kol visas tirpiklis pateks į buteliuką. Tai padės sumažinti putojimą (daug burbuliukų) (žr. 7 pav.).
• Palikite švirkštą vietoje. Norėdami ištirpinti miltelius, kelis kartus švelniai sukamaisiais judesiais judinkite dozės paruošimo vadovą (žr. 8 pav.). NEKURTOKITE dozės paruošimo vadovo. Palaukite, kol visi milteliai ištirps (paprastai mažiau nei 10 minučių). Tirpalas turi būti skaidrus ir bespalvis, be jokių fragmentų, dribsnių ar dalelių. Buteliuke gali likti šiek tiek baltos putos - tai normalu. NENAUDOKITE Enbrel, jei visi milteliai buteliuke neištirpsta per 10 minučių.

Enbrel tirpalo ištraukimas iš buteliuko

• Kai adata vis dar yra buteliuke, laikykite dozės paruošimo vadovą, buteliuką apverstą akių lygyje. Lėtai patraukite stūmoklį atgal, kad į švirkštą patektų skysčio (žr. 9 pav.). Kai tik skysčio lygis buteliuke sumažės, gali prireikti iš dalies ištraukti adatą, kad jo galas liktų skystyje.Suaugusiems pacientams ištraukite visą tūrį. Vaikams ištraukite tik tą skysčio dalį, kurią nurodė vaiko gydytojas.
• Kai adata vis dar yra buteliuke, patikrinkite, ar švirkšte nėra oro burbuliukų. Švelniai bakstelėkite švirkštą, kad visi oro burbuliukai pakiltų į švirkšto viršų, netoli adatos (žr. 10 pav.). Lėtai stumkite stūmoklį, kad oro burbuliukai iš švirkšto patektų į buteliuką. Jei per šį žingsnį į buteliuką atsitiktinai sugrįžta skystis, lėtai patraukite stūmoklį atgal, kad skystis vėl patektų į švirkštą.
• Visiškai ištraukite švirkštą iš dozės paruošimo vadovo. Vėlgi nelieskite adatos ir neleiskite jai liesti jokio paviršiaus (žr. 11 paveikslą). (Pastaba: atlikę šiuos veiksmus, buteliuke gali likti nedidelis kiekis skysčio. Tai normalu).

Pasirinkite injekcijos vietą

• Rekomenduojamos trys Enbrel injekcijos vietos: priekinis šlaunų centras, pilvas, išskyrus 5 cm atstumą aplink bambą; ir išorinė viršutinė rankų dalis (žr. 12 pav.). Jei injekciją atliekate sau, nenaudokite išorinės viršutinės rankų dalies.
• Kiekvienai naujai injekcijai reikia naudoti kitą vietą. Kiekviena nauja injekcija turi būti atliekama mažiausiai 3 cm atstumu nuo ankstesnės vietos. Negalima švirkšti į vietas, kuriose oda yra švelni, sumušta, paraudusi ar kieta. Venkite vietų, kuriose yra randų ar strijų. (Gali būti naudinga atkreipti dėmesį į ankstesnių injekcijos vietų vietą).
• Jei jūs ar jūsų vaikas sergate psoriaze, stenkitės nešvirkšti tiesiai į patinusius, sustorėjusius, paraudusius ar pleiskanojančius odos plotus („psoriazės odos pažeidimai“). g. Paruoškite injekcijos vietą ir suleiskite Enbrel tirpalą.
• Sukamaisiais judesiais nuvalykite alkoholiu suvilgytu tamponu injekcijos vietą, kurioje reikia švirkšti Enbrel. Nelieskite šios srities dar kartą prieš injekciją.
• Kai nuvalyta odos vieta išdžiūvo, viena ranka suspauskite ir tvirtai laikykite, kita ranka laikykite švirkštą kaip pieštuką.
• Greitu ir trumpu judesiu visiškai įsiskverbkite į odą 45 ° - 90 ° kampu (žr. 13 pav.). Turėdami patirties, rasite jums ar kūdikiui patogiausią kampą. Būkite atsargūs adatą per lėtai arba labai stipriai įstumti į odą.
• Kai adata visiškai pateko į odą, atleiskite laikomą odą. Laisva ranka laikykite švirkštą arti jo pagrindo, kad jis stabilizuotųsi. Tada stumdami stūmoklį lėtai ir tolygiai sušvirkškite visą tirpalą. (žr. 14 pav.).
• Kai švirkštas tuščias, ištraukite adatą iš odos, atsargiai laikydami ją tokiu pat kampu, koks buvo įkišant.
• 10 sekundžių paspauskite medvilninį tamponą ant injekcijos vietos. Gali atsirasti nedidelis kraujavimas. Netrinkite injekcijos vietos. Tvarstis yra neprivalomas.

Medžiagos šalinimas

• Švirkšto ir adatos NIEKADA negalima naudoti. Niekada neuždarykite adatos. Adatą ir švirkštą išmeskite taip, kaip nurodė gydytojas, slaugytoja ar vaistininkas.

Jei turite klausimų, kreipkitės į gydytoją, slaugytoją ar vaistininką, kurie yra susipažinę su Enbrel.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Enbrel dozę

Pavartojus per didelę Enbrel dozę:

Pavartojus per didelę Enbrel dozę (vieną kartą suleidus per daug arba per dažnai), nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Pamiršus pavartoti Enbrel:

Jei praleidote dozę, išgerkite ją, kai tik pastebėjote pamirštą dozę, nebent kitą dieną planuojama vartoti kitą dozę, tokiu atveju praleistą dozę reikia praleisti. Tada toliau vartokite vaistą nurodytą (-as) dieną (-as). Jei pamiršote dozę iki kitos dozės vartojimo dienos, negerkite dvigubos dozės (dvi dozės tą pačią dieną), kad kompensuotumėte praleistą dozę.

Nustojus vartoti Enbrel:

Nutraukus gydymą, ligos simptomai gali atsinaujinti. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Enbrel šalutinis poveikis

Enbrel, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Alerginės reakcijos

Jei pasireiškia bet kuris iš toliau išvardytų šalutinių poveikių, Enbrel nebešvirkškite. Nedelsdami pasakykite gydytojui arba eikite į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.

• Sunkus rijimas ar kvėpavimas
• Veido, gerklės, rankų ar kojų patinimas
• Nervų ar nerimo jausmas, širdies plakimas, staigus odos paraudimas ir (arba) šilumos jausmas
• Sunkus bėrimas, niežulys, dilgėlinė (iškilusios raudonos arba šviesios odos dėmės, kurios dažnai niežti)

Sunkios alerginės reakcijos pasitaiko retai. Tačiau bet kuris iš aukščiau išvardytų simptomų gali rodyti alerginę reakciją į Enbrel; todėl turite nedelsdami kreiptis į gydytoją.

Rimtas šalutinis poveikis

Jei pastebėjote bet kurį iš šių dalykų, jums ar jūsų vaikui gali prireikti skubios medicininės pagalbos.

• Rimtų infekcijų simptomai, pvz., Didelis karščiavimas, kurį gali lydėti kosulys, dusulys, šaltkrėtis, silpnumas arba karšta, raudona, švelni, skausminga odos ar sąnarių sritis.
• Kraujo sutrikimų simptomai, tokie kaip kraujavimas, mėlynės ar blyškumas.
• Nervų pokyčių simptomai, tokie kaip tirpimas ar dilgčiojimas, regos pokyčiai, akių skausmas ar rankos ar kojos silpnumas.
• Sunkėjančio širdies nepakankamumo simptomai, tokie kaip nuovargis ar dusulys veiklos metu, patinusios kulkšnys, patinęs kaklo ar pilvo pojūtis, dusulys naktį ar kosulys, melsva nagų ar lūpų spalva.
• Navikų simptomai: Navikai gali paveikti bet kurią kūno dalį, įskaitant odą ir kraują, o galimi simptomai priklauso nuo naviko tipo ir vietos. Šie simptomai gali būti svorio kritimas, karščiavimas, patinimas (su skausmu ar be jo), nuolatinis kosulys, cistos ar odos išaugimas.
• Autoimuninių reakcijų simptomai (kai susidaro antikūnai, galintys pažeisti normalius kūno audinius), tokie kaip skausmas, niežėjimas, silpnumas, kvėpavimo, mąstymo, jausmo ar regėjimo sutrikimai.
• Lupus arba į vilkligę panašus sindromas, pvz., Kūno svorio pokyčiai, nuolatinis bėrimas, karščiavimas, sąnarių ar raumenų skausmas ar nuovargis.
• Kraujagyslių uždegimo simptomai, tokie kaip skausmas, karščiavimas, odos paraudimas ar šiluma ar niežėjimas.

Šie šalutiniai reiškiniai yra reti arba nedažni, tačiau jie yra sunkios būklės (kai kurios iš jų retai gali sukelti mirtį). Jei pasireiškia šie simptomai, nedelsdami pasakykite gydytojui arba kreipkitės į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.

Žinomas Enbrel šalutinis poveikis yra toks, sugrupuotas pagal mažėjantį dažnį:

• Labai dažni (gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 pacientų): infekcijos (įskaitant peršalimą, sinusitą, bronchitą, šlapimo takų infekcijas ir odos infekcijas); injekcijos vietos reakcijos (įskaitant kraujavimą, kraujosruvas, paraudimą, niežėjimą, skausmą ir patinimą). Injekcijos vietos reakcijos (jos nepasireiškia taip dažnai po pirmojo gydymo mėnesio). Kai kuriems pacientams pasireiškė reakcija vienoje vietoje, kur anksčiau buvo suleista injekcija.
• Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų): alerginės reakcijos; karščiavimas; niežulys; antikūnai, nukreipti prieš normalų audinį (autoantikūnų susidarymas)
• Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): sunkios infekcijos (įskaitant pneumoniją, gilias odos infekcijas, sąnarių infekcijas, kraujo infekcijas ir įvairių vietų infekcijas); sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje; odos vėžys (išskyrus melanomą); lokalus odos patinimas (angioedema); dilgėlinė (iškilusios raudonos arba šviesios odos dėmės, dažnai niežtinčios); akių uždegimas; psoriazė (pirmasis pasireiškimas ar pasunkėjimas), bėrimas; plaučių uždegimas ar randai; kraujagyslių uždegimas, pažeidžiantis daugiau nei vieną organą.
• Retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių): sunkios alerginės reakcijos (įskaitant stiprų lokalų odos patinimą ir kvėpavimo pasunkėjimą); limfoma (kraujo vėžio rūšis); melanoma (odos vėžio rūšis); bendras trombocitų, raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas; nervų sistemos pokyčiai (su stipriu raumenų silpnumu ir požymiais bei simptomais, panašiais į išsėtinės sklerozės ar akių ar nugaros smegenų nervų uždegimus); tuberkuliozė; širdies nepakankamumo pablogėjimas; traukuliai; raudonoji vilkligė arba į vilkligę panašus sindromas (simptomai gali būti nuolatinis bėrimas, karščiavimas, sąnarių skausmas ir nuovargis); mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius, mažas neutrofilų skaičius (baltųjų kraujo kūnelių rūšis); padidėjęs kepenų kiekis kraujyje bėrimas, dėl kurio gali atsirasti pūslių ir odos lupimasis; kepenų uždegimas, kurį sukelia jūsų imuninė sistema (autoimuninis hepatitas); imuninis sutrikimas, galintis paveikti plaučius, odą ir limfmazgius (sarkoidozė).
• Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių): kaulų čiulpų nesugebėjimas gaminti esminių kraujo ląstelių.
• Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis): leukemija (vėžys, veikiantis kraują ir kaulų čiulpus); Merkelio ląstelių karcinoma (odos vėžio rūšis); per didelis baltųjų kraujo kūnelių aktyvavimas, susijęs su uždegimu (makrofagų aktyvacijos sindromas); hepatito B (kepenų infekcija) sugrįžimas; būklės, vadinamos dermatomiozitu, pablogėjimas (uždegimas ir raumenų silpnumas kartu su bėrimu).

Šalutinis poveikis vaikams ir paaugliams

Vaikams ir paaugliams pastebėtas šalutinis poveikis ir jų dažnis yra panašūs į aukščiau aprašytus.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Enbrel vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti šaldytuve (nuo 2 ° C iki 8 ° C). Negalima užšaldyti.

Prieš ruošiant Enbrel tirpalą, vaistą galima laikyti šaldytuve ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje iki 4 savaičių tik vieną kartą; pasibaigus šiam laikotarpiui, jo negalima dėti atgal į šaldytuvą. Nevartojus Enbrel per 4 savaites iš šaldytuvo, jį reikia išmesti. Rekomenduojama atkreipti dėmesį į datą, kai Enbrel buvo išimtas iš šaldytuvo, ir datą, iki kurios Enbrel reikia išmesti (ne ilgiau kaip 4 savaites iš šaldytuvo).

Paruoštą Enbrel tirpalą rekomenduojama nedelsiant suvartoti, tačiau tirpalą galima sunaudoti per 6 valandas, jei jis laikomas ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Nenaudokite Enbrel, jei pastebėjote, kad tirpalas nėra skaidrus arba jame yra dalelių. Tirpalas turi būti skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvas, be gabalėlių, dribsnių ar dalelių.

Kruopščiai išmeskite bet kokį Enbrel tirpalą, kuris nebuvo suleistas per 6 valandas.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

Enbrel sudėtis

Veiklioji Enbrel medžiaga yra etanerceptas. Kiekviename Enbrel 25 mg buteliuke yra 25 mg etanercepto.

Pagalbinės medžiagos yra:

Milteliai: manitolis (E421), sacharozė ir trometamolis

Tirpiklis: injekcinis vanduo

Enbrel išvaizda ir kiekis pakuotėje

Enbrel 25 mg tiekiamas kaip balti milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui. Kiekvienoje pakuotėje yra 4 vienos dozės buteliukai, 4 užpildyti švirkštai su injekciniu vandeniu ir 8 tamponai su alkoholiu.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Enbrel“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialiosios naudojimo sąlygos pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS O 09.0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIJO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ENBREL 25 MG / ML

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename buteliuke yra 25 mg etanercepto. Paruoštą tirpalą sudaro 25 mg / ml etanercepto.

Etanerceptas yra sulietas žmogaus naviko nekrozės faktoriaus receptoriaus p75 baltymas su Fc, gautas rekombinantinės DNR metodais per žinduolių ekspresijos sistemą Kinijos žiurkėno kiaušidžių (CHO) ląstelėse. Etanerceptas yra chimerinio baltymo dimeris. Genetiškai paruoštas suliejant žmogaus naviko nekrozės faktoriaus receptoriaus-2 (TNFR2 / p75) tarpląstelinis domenas, atsakingas už prisijungimą prie ligando, su žmogaus IgG1 imunoglobulino Fc frakcija. Šioje Fc frakcijoje yra vyrių sritis, CH2 ir CH3 sritis, bet ne IgG1 CH1 sritis.Etanercepte yra 934 aminorūgščių ir tariama molekulinė masė yra maždaug 150 kilodaltonų.

Specifinis etanercepto aktyvumas yra 1,7 x 106 vienetų / mg.

Tirpalo konservantas yra 9 mg / ml benzilo alkoholio (žr. 4.4 skyrių). Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui (injekciniai milteliai).

Milteliai yra balti. Tirpiklis yra skaidrus, bespalvis skystis.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Nepilnamečių idiopatinis artritas

Poliartrito (teigiamas arba neigiamas reumatoidinis faktorius) ir „plataus masto oligoartrito gydymas vaikams ir paaugliams nuo 2 metų, kuriems pasireiškė nepakankamas atsakas į metotreksatą arba kuriems buvo nustatytas netoleravimas.

Psoriazinio artrito gydymas paaugliams nuo 12 metų, kurie nepakankamai reagavo į metotreksatą arba kuriems buvo nustatytas netoleravimas.

Su enthesitu susijusio artrito gydymas paaugliams nuo 12 metų, kuriems nustatytas nepakankamas atsakas į įprastą gydymą arba kurie buvo netoleruoti.

Enbrel poveikis jaunesniems nei 2 metų vaikams nebuvo tirtas.

Vaikų plokštelinė psoriazė

Sunkios lėtinės plokštelinės psoriazės gydymas vaikams ir paaugliams nuo 6 metų, kurie nėra tinkamai kontroliuojami kitais sisteminiais gydymo būdais ar fototerapijomis arba yra jiems netoleruojantys.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą Enbrel turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas specialistas, turintis juvenilinio idiopatinio artrito ar vaikų plokštelinės psoriazės diagnozavimo ir gydymo patirties.

Pacientams, gydomiems Enbrel, turi būti pateikta įspėjamoji paciento kortelė.

Kiekviename Enbrel 25 mg / ml buteliuke galima vartoti ne daugiau kaip 2 dozes tam pačiam pacientui.

Dozavimas

Specialios populiacijos

Inkstų ir kepenų nepakankamumas

Dozės koreguoti nereikia.

Vaikų populiacija

Nepilnamečių idiopatinis artritas

Rekomenduojama dozė yra 0,4 mg / kg (ne daugiau kaip 25 mg vienai dozei), suleidžiama du kartus per savaitę po oda, 3–4 dienų intervalu tarp dozių arba 0,8 mg / kg (ne daugiau kaip 50 mg dozę), vartojamą kartą per savaitę. Pacientams, kuriems po 4 gydymo mėnesių reakcija nepasireiškia, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimą.

Vaikams, sergantiems jaunatviniu idiopatiniu artritu, sveriantiems mažiau kaip 25 kg, gali būti tinkamiau skirti 10 mg stiprumo buteliuką.

Klinikinių tyrimų su vaikais nuo 2 iki 3 metų neatlikta. Tačiau riboti pacientų registro saugumo duomenys rodo, kad 2–3 metų vaikų saugumo profilis yra panašus į tą, kuris pastebėtas suaugusiems ir 4 metų ir vyresniems vaikams, vartojant vaistą kas savaitę. kg po oda (žr. 5.1 skyrių).

Enbrel paprastai netinka jaunesniems nei 2 metų vaikams gydyti jaunatvinį idiopatinį artritą.

Vaikų plokštelinė psoriazė (nuo 6 metų)

Rekomenduojama dozė yra 0,8 mg / kg (ne daugiau kaip 50 mg vienai dozei) kartą per savaitę iki 24 savaičių. Pacientams, kuriems po 12 savaičių atsakas nepasireiškia, gydymą reikia nutraukti.

Jei vėl nurodomas gydymas Enbrel, reikia laikytis aukščiau pateiktų nurodymų dėl gydymo trukmės. Dozė turi būti 0,8 mg / kg (ne daugiau kaip 50 mg vienai dozei) kartą per savaitę.

Enbrel paprastai netinka jaunesniems kaip 6 metų vaikams gydyti plokštelinę psoriazę.

Vartojimo metodas

Enbrel švirkščiamas po oda (žr. 6.6 skyrių).

Išsamios paruoštos Enbrel buteliuko paruošimo, vartojimo ir pakartotinio naudojimo instrukcijos pateiktos pakuotės lapelio 7 skyriuje „Inbrelio injekcijos paruošimo ir vartojimo instrukcijos“.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Sepsis arba sepsio rizika.

Gydymo Enbrel negalima pradėti pacientams, sergantiems aktyvia infekcija, įskaitant lėtines ar lokalias infekcijas.

Enbrel negalima skirti neišnešiotiems kūdikiams ar naujagimiams, nes tirpiklyje yra benzilo alkoholio.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Infekcijos

Pacientus reikia tirti dėl infekcijų prieš gydymą Enbrel, jo metu ir po jo, atsižvelgiant į tai, kad vidutinis etanercepto pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 70 valandų (nuo 7 iki 300 valandų).

Vartojant Enbrel, buvo pranešta apie sunkias infekcijas, sepsį, tuberkuliozę ir kitas oportunistines infekcijas, įskaitant invazines grybelines infekcijas, listeriozę ir legioneliozę (žr. 4.8 skyrių).

Šias infekcijas sukėlė bakterijos, mikobakterijos, grybeliai, virusai ir parazitai (įskaitant pirmuonis). Kai kuriais atvejais nebuvo atpažinti tam tikri grybeliai ar kitos oportunistinės infekcijos, dėl kurių buvo atidėtas tinkamas gydymas, o kai kuriais atvejais - mirtis. Tiriant pacientus dėl infekcijų, reikia atsižvelgti į paciento oportunistinių infekcijų (pvz., Endeminės mikozės) riziką.

Pacientus, kuriems gydymo Enbrel metu atsiranda nauja infekcija, reikia atidžiai stebėti. Jei pacientui pasireiškia sunki infekcija, Enbrel vartojimą reikia nutraukti.Enbrel saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems lėtinėmis infekcijomis, nebuvo įvertintas.Gydytojai turi būti atsargūs, vertindami Enbrel vartojimą pacientams, kuriems anksčiau buvo pasikartojančių ar lėtinių infekcijų arba kurių būklės gali sukelti polinkį į infekciją, taip pat sergantiems pažengusia ar prastai kontroliuojama cukriniu diabetu.

Tuberkuliozė

Buvo pranešta apie Enbrel gydytiems pacientams aktyvios tuberkuliozės atvejus, įskaitant miliarinę tuberkuliozę ir tuberkuliozę su lokalizuota ne plaučiuose.

Prieš pradedant gydymą Enbrel, visi pacientai turi būti ištirti dėl aktyvios ir neaktyvios („latentinės“) tuberkuliozės. Į šį vertinimą turėtų būti įtraukta išsami ligos istorija, įskaitant asmeninę tuberkuliozės istoriją arba galimus ankstesnius kontaktus su tuberkulioze ir ankstesnį ir (arba) dabartinį imunosupresinį gydymą. Visiems pacientams turi būti atlikti atitinkami atrankiniai tyrimai, pvz., Odos tuberkulino tyrimas ir krūtinės ląstos rentgeno spinduliai (gali būti taikomos vietinės rekomendacijos). Šiuos tyrimus rekomenduojama įrašyti į paciento įspėjimo kortelę. Gydytojams primenama apie klaidingai neigiamo tuberkulino odos tyrimo riziką, ypač sunkiai sergantiems ar susilpnėjusio imuniteto pacientams.

Jei diagnozuota aktyvi tuberkuliozė, gydymo Enbrel pradėti negalima. Jei diagnozuojama neaktyvi („latentinė“) tuberkuliozė, latentinės tuberkuliozės gydymą reikia pradėti nuo tuberkuliozės gydymo prieš pradedant gydymą Enbrel ir laikantis vietinių taisyklių.

Esant tokiai situacijai, gydymo Enbrel metu reikia atidžiai apsvarstyti rizikos ir naudos santykį.

Visiems pacientams reikia patarti kreiptis į gydytoją, jei gydymo Enbrel metu arba po jo atsiranda tuberkuliozės požymių / simptomų (pvz., Nuolatinis kosulys, išsekimas / svorio netekimas, silpna temperatūra).

Hepatito B viruso reaktyvacija

Buvo pranešta apie hepatito B viruso (HBV) atsinaujinimą lėtiniams šio viruso nešiotojams, vartojantiems anti-TNF, pvz., Enbrel. Pacientams, kuriems yra HBV infekcijos rizika, prieš pradedant gydymą, reikia iš anksto ištirti HBV infekciją. Pradėti gydymą Enbrel.

Ypač atsargiai reikia skirti Enbrel pacientams, sergantiems HBV. Jei Enbrel vartojamas HBV nešiotojams, pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda aktyvios HBV infekcijos požymių ir simptomų, ir prireikus pradėti tinkamą gydymą.

Hepatito C pablogėjimas

Buvo pranešta apie hepatito C paūmėjimą Enbrel gydomiems pacientams. Enbrel reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra buvęs hepatitas C.

Vienalaikis gydymas anakinra

Kartu vartojamas Enbrel ir anakinra buvo susijęs su padidėjusia sunkių infekcijų ir neutropenijos rizika, lyginant su vien Enbrel vartojimu. Šis derinys neparodė klinikinės naudos padidėjimo. Todėl kartu vartojant Enbrel ir anakinrą, nepastebėta rekomenduojama (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).

Vienalaikis gydymas abataceptu

Klinikinių tyrimų metu kartu vartojant abataceptą ir Enbrel, padažnėjo sunkių nepageidaujamų reiškinių. Šis derinys neparodė klinikinės naudos, todėl nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Alerginės reakcijos

Dažnai buvo pranešta apie alergines reakcijas, susijusias su Enbrel vartojimu.

Alerginės reakcijos buvo angioedema ir dilgėlinė; buvo sunkios reakcijos. Jei pasireiškia sunki alerginė ar anafilaksinė reakcija, gydymą Enbrel reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.

Imunosupresija

Yra tikimybė, kad TNF antagonistai, įskaitant Enbrel, veikia šeimininko apsaugą nuo infekcijų ir piktybinių navikų, nes TNF tarpininkauja uždegimui ir moduliuoja ląstelių imuninį atsaką. Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo 49 suaugę pacientai, sergantys reumatoidiniu artritu, gydomi Enbrel, nebuvo jokių įrodymų, kad būtų uždelsto tipo padidėjusio jautrumo depresija, sumažėjęs imunoglobulino kiekis ar pasikeitusi efektorinių ląstelių populiacija.

Dviem nepilnamečių idiopatiniu artritu sergantiems pacientams pasireiškė vėjaraupių infekcija ir aseptinio meningito požymiai bei simptomai, kurie išnyko be pasekmių. Pacientams, kuriems yra didelis vėjaraupių viruso poveikis, reikia laikinai nutraukti gydymą Enbrel ir apsvarstyti profilaktinį gydymą vėjaraupių zoster imunoglobulinu.

Enbrel saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems imunosupresija, nebuvo įvertintas.

Limfoproliferaciniai sutrikimai ir piktybiniai navikai

Kietieji ir kraujodaros piktybiniai navikai (išskyrus odos vėžį)

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie piktybinių navikų (įskaitant krūties ir plaučių vėžį bei limfomą) atsiradimą (žr. 4.8 skyrių).

Klinikinių tyrimų su TNF antagonistais su kontroline grupe metu pacientams, vartojusiems TNF blokatorių, buvo daugiau limfomos atvejų nei kontrolinėje grupėje. Tačiau atvejai buvo reti ir stebėjimo laikotarpis placebą vartojusiems pacientams buvo trumpesnis nei TNF gydytų pacientų. Nuo patekimo į rinką pranešta apie leukemijos atvejus pacientams, gydytiems anti-TNF vaistais. Reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, sergantiems ilgai trunkančia ir labai aktyvia uždegimine liga, padidėja limfomos ir leukemijos rizika, o tai apsunkina rizikos įvertinimą.

Remiantis turimomis žiniomis, negalima atmesti galimybės, kad pacientams, gydomiems anti-TNF vaistais, išsivystys limfomos, leukemijos ar kiti kieti ar kraujodaros piktybiniai navikai.Atsargiai reikia apsvarstyti galimybę gydyti anti-TNF vaistais pacientams, kuriems yra buvęs piktybinis navikas, arba tęsti gydymą pacientams, kuriems pasireiškia piktybiniai navikai.

Buvo pranešta apie piktybinius navikus, kartais mirtinus, vaikams, paaugliams ir jauniems suaugusiems (iki 22 metų), gydomiems anti-TNF vaistais (gydymo pradžia)

Odos navikai

Buvo pranešta apie melanomas ir nemelanomos odos vėžį (NMSC) pacientams, gydytiems TNF antagonistais, įskaitant Enbrel. Po vaistinio preparato patekimo į rinką labai retai buvo pranešta apie Merkel ląstelių karcinomos atvejus pacientams, gydytiems Enbrel.

Sujungus kontroliuojamų klinikinių tyrimų rezultatus, Enbrel gydytiems pacientams buvo pastebėta daugiau NMSC atvejų nei kontroliniams pacientams, ypač psoriaze sergantiems pacientams.

Vakcinos

Gyvų vakcinų negalima skiepyti kartu su Enbrel. Duomenų apie antrinį infekcijos perdavimą iš gyvų vakcinų pacientams, vartojantiems Enbrel, nėra. Atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo suaugę psoriaziniu artritu sergantys pacientai, 184 pacientai 4 savaitę taip pat gavo pneumokokinę daugiavalentę polisacharido vakciną. Šiame tyrime dauguma Enbrel vartojusių psoriaziniu artritu sergančių pacientų sugebėjo sukurti veiksmingą B ląstelių imuninis atsakas į pneumokokinę polisacharidinę vakciną, tačiau titras grupėje buvo vidutiniškai mažesnis ir nedaugeliui pacientų titras padidėjo dvigubai, palyginti su pacientais, kurie negavo Enbrel. Klinikinė to reikšmė nežinoma.

Autoantikūnų susidarymas

Gydymas Enbrel gali sukelti autoimuninių antikūnų susidarymą (žr. 4.8 skyrių).

Hematologinės reakcijos

Pacientams, gydytiems Enbrel, buvo pranešta apie retus pancitopenijos atvejus ir labai retus aplastinės anemijos atvejus, kai kurie baigėsi mirtimi. Enbrel gydomiems pacientams, kuriems yra „kraujo diskrazijos atvejų“. vartojant Enbrel, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją. Tokie pacientai turi būti nedelsiant apžiūrimi, įskaitant išsamų kraujo tyrimą; jei kraujo diskrazijos pasitvirtina, gydymą Enbrel reikia nutraukti.

Neurologinės patologijos

Retai pranešta apie Enbrel gydomiems pacientams CNS demielinizuojančias ligas (žr. 4.8 skyrių). Be to, labai retai buvo pranešta apie periferines demielinizuojančias polineuropatijas (įskaitant Guillain-Barré sindromą, lėtinę uždegiminę demielinizuojančią polineuropatiją, demielinizuojančią polineuropatiją ir daugiažidininę motorinę neuropatiją).

Nors klinikiniai tyrimai, skirti įvertinti Enbrel gydymą išsėtine skleroze sergantiems pacientams, nebuvo atlikti, klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo išsėtine skleroze sergantys pacientai, gydomi kitais TNF antagonistais, parodė padidėjusį ligos aktyvumą.

Rekomenduojama atidžiai įvertinti riziką ir naudą, įskaitant neurologinį, skiriant Enbrel pacientams, kuriems jau yra demenelinizuojanti liga arba kurie neseniai atsirado, arba tiems pacientams, kuriems yra didelė demielinizuojančios ligos rizika.

Kombinuota terapija

Dvejus metus trukusio kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo suaugę pacientai, sergantys reumatoidiniu artritu, metu Enbrel ir metotreksato derinys nedavė netikėtų saugumo rezultatų, o Enbrel saugumo profilis, vartojamas kartu su metotreksatu, buvo panašus į profilį, atliktą tyrimuose su Enbrel ir vien metotreksato. Tęsiami ilgalaikiai tyrimai, skirti kombinuotam gydymui.

Ilgalaikis Enbrel saugumas kartu su kitais ligą modifikuojančiais vaistais nuo reumato (DMARD) nebuvo įvertintas.

Gydant psoriazę, Enbrel vartojimas kartu su kitomis sisteminėmis terapijomis ar fototerapija nebuvo tirtas.

Inkstų ir kepenų nepakankamumas

Remiantis farmakokinetikos duomenimis (žr. 5.2 skyrių), pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, dozės keisti nereikia; klinikinių duomenų apie tokius pacientus yra nedaug.

Stazinis širdies nepakankamumas

Gydytojai turi būti atsargūs, vartodami Enbrel pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu (Stazinis širdies nepakankamumas, CHF). Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie Enfrel gydomiems pacientams pablogėjusią širdies nepakankamumą, su nustatomais provokuojančiais veiksniais ir be jų. Du dideli klinikiniai tyrimai, kuriuose buvo vertinamas Enbrel vartojimas širdies nepakankamumui gydyti, buvo sustabdyti anksti, nes trūko veiksmingumo. Nors kai kurie iš šių tyrimų duomenys yra neįtikinami, rodo galimą ŠKL pablogėjimo tendenciją tiems pacientams, kuriems buvo paskirtas gydymas. .

Alkoholinis hepatitas

Atliekant atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą II fazės tyrimą, kuriame dalyvavo 48 ligoniai, gydomi Enbrel ar placebu nuo vidutinio sunkumo ar sunkaus alkoholinio hepatito, Enbrel nebuvo veiksmingas, o po 6 mėnesių Enbrel gydytų pacientų mirtingumas buvo žymiai didesnis.

Todėl Enbrel negalima vartoti pacientams, sergantiems alkoholiniu hepatitu.Gydytojai turi būti atsargūs, vartodami Enbrel pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu alkoholiniu hepatitu.

Wegenerio granulomatozė

Atliekant placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame 89 suaugę pacientai vidutiniškai 25 mėnesius, kartu su standartine terapija (įskaitant ciklofosfamidą arba metotreksatą ir gliukokortikoidus), buvo gydomi Enbrel, nebuvo nustatyta, kad Enbrel būtų veiksmingas granulomatozės gydymas. pateikė Wegeneris. Įvairių tipų ne odos piktybinių navikų dažnis Enbrel gydytiems pacientams buvo žymiai didesnis nei kontrolinėje grupėje.Enbrel nerekomenduojama gydyti Wegenerio granulomatozei.

Hipoglikemija pacientams, gydomiems nuo diabeto

Pradėjus gydyti Enbrel pacientams, vartojantiems vaistus nuo diabeto, kai kuriems pacientams buvo pranešta apie hipoglikemiją, dėl kurios reikia mažinti vaistą nuo diabeto.

Specialios populiacijos

Senyvi pacientai (≥ 65 metų)

3 fazės reumatoidinio artrito, psoriazinio artrito ir ankilozinio spondilito tyrimų metu 65 metų ir vyresnių bei jaunesnių pacientų nepageidaujamų reiškinių, sunkių nepageidaujamų reiškinių ir sunkių infekcijų pasireiškimo skirtumų apskritai nebuvo. Tačiau vyresnio amžiaus pacientus reikia gydyti atsargiai ir ypatingą dėmesį skirti infekcijų atsiradimui.

Vaikų populiacija

Vakcinos

Vaikams, prieš pradedant gydymą Enbrel, rekomenduojama, jei įmanoma, atlikti visus skiepus pagal galiojančias skiepijimo gaires (žr. Skiepijimą aukščiau).

Uždegiminė žarnų liga (Uždegiminė žarnų liga, IBD) ir uveitas pacientams, sergantiems jaunatviniu idiopatiniu artritu (Nepilnamečių idiopatinis artritas, JIA)

Buvo pranešta apie IBD ir uveito atvejus JIA sergantiems pacientams, gydytiems Enbrel (žr. 4.8 skyrių).

Benzilo alkoholis

Enbrel sudėtyje yra pagalbinės medžiagos benzilo alkoholio, kuris kūdikiams ir vaikams iki 3 metų gali sukelti toksines reakcijas ir anafilaktoidines reakcijas, todėl jo negalima skirti neišnešiotiems kūdikiams ar naujagimiams.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Vienalaikis gydymas anakinra

Suaugusiems pacientams, gydytiems Enbrel ir anakinra, buvo pastebėtas didesnis sunkių infekcijų dažnis nei pacientams, gydytiems atskirai Enbrel arba anakinra (istoriniai duomenys). Be to, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo suaugę pacientai, jau vartojantys metotreksatą, Enbrel ir anakinra gydytų pacientų sunkių infekcijų (7%) ir neutropenijos pasireiškė dažniau nei Enbrel gydytų pacientų (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). ). Enbrel ir anakinros derinys neparodė didesnės klinikinės naudos, todėl nerekomenduojamas.

Vienalaikis gydymas abataceptu

Klinikinių tyrimų metu kartu vartojant abataceptą ir Enbrel padažnėjo sunkių nepageidaujamų reiškinių. Šis derinys neparodė klinikinės naudos, todėl nerekomenduojama vartoti (žr. 4.4 skyrių).

Gydymas vienu metu sulfasalazinu

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo suaugusieji pacientai, vartoję nustatytas sulfasalazino dozes, prie kurių buvo pridėta Enbrel, derinių grupės pacientų statistiškai reikšmingai sumažėjo vidutinis baltųjų kraujo kūnelių skaičius, palyginti su grupėmis, gydytomis vien Enbrel arba tik sulfasalazinu. Šios sąveikos nežinoma

Ne sąveika

Klinikinių tyrimų metu nepastebėta sąveikos, kai Enbrel buvo vartojamas su gliukokortikoidais, salicilatais (išskyrus sulfasalaziną), nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), analgetikais ar metotreksatu. Perspėjimus dėl skiepų žr. 4.4 skyriuje.

Tyrimų su metotreksatu, digoksinu ar varfarinu metu reikšmingos farmakokinetinės vaistų sąveikos nepastebėta.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisingo amžiaus moterys

Vaisingo amžiaus moteris reikia informuoti apie būtinybę naudoti tinkamas kontracepcijos priemones, kad būtų išvengta pastojimo gydymo Enbrel metu ir iki trijų savaičių po jo.

Nėštumas

Toksiškumo vystymuisi tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu etanercepto padarytos žalos vaisiui ar naujagimiui žiurkėms nenustatyta. Nėščių moterų Enbrel tyrimų neatlikta.

Todėl Enbrel nerekomenduojama vartoti nėštumo metu.

Maitinimo laikas

Sušvirkštus po oda, buvo pranešta apie etanercepto išsiskyrimą su motinos pienu.Žindančioms žiurkėms, sušvirkštus po oda, etanerceptas išsiskyrė su pienu ir išsiskyrė jauniklių serume.

Kadangi imunoglobulinai, kaip ir daugelis kitų vaistinių preparatų, gali patekti į motinos pieną, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti gydymą Enbrel, atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą. moteris ..

Vaisingumas

Ikiklinikinių duomenų apie etanercepto toksiškumą perinataliui ir po gimdymo bei apie etanercepto poveikį vaisingumui ir bendrai reprodukcijai nėra.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Vaikų populiacija

Nepageidaujamas poveikis vaikams, sergantiems jaunatviniu idiopatiniu artritu

Paprastai nepageidaujami reiškiniai vaikams, sergantiems jaunatviniu idiopatiniu artritu, buvo panašūs pagal dažnį ir tipą, kaip ir suaugusiems pacientams (žr. Žemiau Nepageidaujamas poveikis suaugusiems). Skirtumai nuo suaugusiųjų ir kiti specialūs dalykai aptariami tolesnėse pastraipose.

Infekcijos, pastebėtos atliekant klinikinius tyrimus su jaunatviniu idiopatiniu artritu sergančiais 2–18 metų pacientais, paprastai buvo lengvos ar vidutinio sunkumo ir panašios į dažniausiai pasitaikančias ambulatorinėje vaikų populiacijoje. Tarp sunkių nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta, buvo vėjaraupiai su aseptinio meningito požymiais ir simptomais, kurie išnyko be pasekmių (taip pat žr. 4.4 skyrių), apendicitas, gastroenteritas, depresija / asmenybės pokyčiai, odos opa, ezofagitas / gastritas, A grupės streptokokinis septinis šokas, I tipo diabetas cukrinis diabetas, minkštųjų audinių infekcija ir chirurginė žaizdų infekcija.

Tiriant vaikus, sergančius 4–17 metų jaunatviniu idiopatiniu artritu, 43 iš 69 vaikų (62%) per 3 tyrimo mėnesius (1 dalis atvira) vartojus Enbrel išsivystė infekcija. buvo panašus 58 pacientams, baigusiems gydymą 12 mėnesių trukmės atviro pratęsimo metu. Nepageidaujamų reiškinių tipas ir dalis jaunatvinio idiopatinio artrito pacientams buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti Enbrel tyrimuose su suaugusiais reumatoidiniu artritu sergančiais pacientais ir dažniausiai buvo lengvi. nepageidaujamų reiškinių dažniau buvo pranešta 69 jaunatvinio idiopatinio artrito pacientams, 3 mėnesius vartojusiems Enbrel, palyginti su 349 suaugusiesiems, sergantiems reumatoidiniu artritu. Tai buvo galvos skausmas (19% pacientų, 1,7 atvejo vienam pacientui per metus), pykinimas (9%, 1,0 atvejis) vienam pacientui per metus), pilvo skausmas (19%, 0,74 atvejo vienam pacientui per metus) ir vėmimas (13%, 0,74 atvejo vienam pacientui per metus).

Nepilnamečių idiopatinio artrito klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie keturis makrofagų aktyvacijos sindromo atvejus.

Patekus į rinką, Enbrel gydytiems JIA sergantiems pacientams buvo uždegiminės žarnyno ligos ir uveito atvejai, įskaitant labai nedaug atvejų, kai gydymas buvo teigiamas (žr. 4.4 skyrių).

Nepageidaujamas poveikis vaikams, sergantiems plokšteline psoriaze

48 savaičių trukmės tyrimo, kuriame dalyvavo 211 4–17 metų vaikų, sergančių vaikų plokšteline psoriaze, metu pastebėti nepageidaujami reiškiniai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti ankstesniais tyrimais su suaugusiaisiais, sergančiais plokšteline psoriaze.

Suaugusiųjų populiacija

Šalutinis poveikis suaugusiesiems

Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos yra injekcijos vietos reakcijos (tokios kaip skausmas, patinimas, niežėjimas, paraudimas ir kraujavimas injekcijos vietoje), infekcijos (pvz., Viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, bronchitas, šlapimo pūslės infekcijos ir odos infekcijos), alerginės reakcijos, vystymasis. antikūnų, niežėjimas ir karščiavimas.

Vartojant Enbrel taip pat buvo pranešta apie sunkias nepageidaujamas reakcijas. TNF antagonistai, tokie kaip Enbrel, veikia imuninę sistemą, o jų vartojimas gali paveikti organizmo apsaugą nuo infekcijų ir vėžio. Sunkių infekcijų nustatyta mažiau nei 1 iš 100 Enbrel gydytų pacientų. Ataskaitose taip pat buvo sepsio ir infekcinių ligų atvejų Pranešta apie įvairius piktybinius navikus, susijusius su Enbrel vartojimu, įskaitant krūties, plaučių, odos ir limfmazgių vėžį (limfomą).

Taip pat buvo pranešta apie sunkias hematologines, neurologines ir autoimunines reakcijas. Šios reakcijos apima retus pancitopenijos atvejus ir labai retus aplastinės anemijos atvejus. Vartojant Enbrel, retai ir labai retai buvo pranešta apie centrinius ir periferinius demielinizacijos reiškinius.

Nepageidaujamų reakcijų sąrašas

Toliau pateiktas nepageidaujamų reakcijų sąrašas yra pagrįstas klinikinių suaugusiųjų tyrimų patirtimi ir po vaistinio preparato patekimo į rinką patirtimi.

Organų sistemų klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal dažnio klases (numanomas pacientų, sergančių šia reakcija), naudojant šias kategorijas: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥1 / 100,

Infekcijos ir užkrėtimai:

Labai dažni: infekcijos (įskaitant viršutinių kvėpavimo takų infekcijas, bronchitą, cistitą, odos infekcijas) *

Nedažni: sunkios infekcijos (įskaitant pneumoniją, celiulitą, septinį artritą, sepsį ir parazitines infekcijas) *

Reti: tuberkuliozė, oportunistinės infekcijos (įskaitant invazines grybelines, pirmuonines, netipines bakterines ir mikobakterines infekcijas bei legioneles).

Dažnis nežinomas: listerija, hepatito B reaktyvacija

Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus):

Nedažni: nemelanominis odos vėžys * (žr. 4.4 skyrių)

Reti: limfoma, melanoma (žr. 4.4 skyrių)

Dažnis nežinomas: leukemija, Merkelio ląstelių karcinoma (žr. 4.4 skyrių)

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:

Nedažni: trombocitopenija

Reti: anemija, leukopenija, neutropenija, pancitopenija *

Labai reti: aplastinė anemija *

Imuninės sistemos sutrikimai:

Dažni: alerginės reakcijos (žr. Odos ir poodinio audinio sutrikimai), autoantikūnų susidarymas *

Nedažni: sisteminis vaskulitas (įskaitant vaskulitą, susijusį su antineutrofiliniais citoplazminiais antikūnais)

Reti: sunkios alerginės ir anafilaksinės reakcijos (įskaitant angioedemą ir bronchų spazmą), sarkoidozė

Dažnis nežinomas: makrofagų aktyvacijos sindromas †

Nervų sistemos sutrikimai:

Reti: traukuliai,

CNS demielinizacijos epizodai, rodantys išsėtinę sklerozę, arba lokalios demielinizacijos situacijos, tokios kaip regos nervo uždegimas ir skersinis mielitas (žr. 4.4 skyrių)

Labai reti: periferiniai demielinizacijos reiškiniai, įskaitant Guillain-Barré sindromą, lėtinė uždegiminė demielinizuojanti polineuropatija, demielinizuojanti polineuropatija ir daugiažidininė motorinė neuropatija (žr. 4.4 skyrių)

Akių sutrikimai:

Nedažni: uveitas, skleritas

Širdies patologijos

Reti: stazinio širdies nepakankamumo pasunkėjimas (žr. 4.4 skyrių)

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:

Nedažni: intersticiniai plaučių sutrikimai (įskaitant pneumoniją ir plaučių fibrozę) *

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai:

Reti: padidėjęs kepenų fermentų kiekis, autoimuninis hepatitas

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Dažni: niežulys

Nedažni: angioneurozinė edema, dilgėlinė, bėrimas, psoriazinis bėrimas, psoriazė (įskaitant naujai atsiradusią ar pasunkėjusią ir pustulinę, visų pirma delnus ir padus)

Reti: odos vaskulitas (įskaitant leukocitoklastinį vaskulitą), Stiveno-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema

Labai reti: toksinė epidermio nekrolizė

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:

Reti: poūmė odos raudonoji vilkligė, diskoidinė raudonoji vilkligė, į vilkligę panašus sindromas

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Labai dažni: injekcijos vietos reakcijos (įskaitant kraujavimą, kraujosruvas, eritemą, niežėjimą, skausmą, patinimą) *

Dažni: karščiavimas

* žr. žemiau „Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas“.

† Žr. Aukščiau esantį poskyrį „Nepageidaujamas poveikis vaikams, sergantiems jaunatviniu idiopatiniu artritu“.

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Piktybiniai navikai ir limfoproliferaciniai sutrikimai

Šimtas dvidešimt devyni nauji įvairių tipų piktybiniai navikai. Šių klinikinių tyrimų metu pastebėtas dažnis ir dažnis buvo panašūs į tuos, kurie buvo tikėtasi tirtoje populiacijoje. Iš viso apie 2 metus trukusius klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo 240 Enbrel gydytų psoriaziniu artritu sergančių pacientų, buvo pranešta apie 2 piktybinius navikus.

Klinikinių tyrimų, atliktų daugiau nei dvejus metus, metu, kuriuose dalyvavo 351 pacientas, sergantis ankiloziniu spondilitu, buvo pranešta apie 6 piktybinius navikus Enbrel gydytiems pacientams.

2711 plokštelinės psoriazės pacientų, gydytų Enbrel, grupėje dvigubai akluose ir atviruose iki 2,5 metų trukmės tyrimuose buvo pranešta apie 30 piktybinių navikų ir 43 nemelanomos odos vėžio atvejus.

Klinikiniuose reumatoidinio artrito, psoriazinio artrito, ankilozinio spondilito ir psoriazės klinikiniuose tyrimuose buvo pranešta apie 18 limfomas 7416 pacientų, gydytų Enbrel, grupėje.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką taip pat buvo gauta pranešimų apie įvairius piktybinius navikus (įskaitant krūties ir plaučių karcinomą bei limfomą) (žr. 4.4 skyrių).

Reakcijos injekcijos vietoje

Palyginti su placebu, Enbrel gydytiems pacientams, sergantiems reumatinėmis ligomis, injekcijos vietos reakcijos pasireiškė žymiai dažniau (36%, palyginti su 9%). Injekcijos vietos reakcijos dažniausiai pasireiškė pirmą mėnesį. Vidutinė trukmė svyravo nuo maždaug 3 iki 5 dienų. reakcijos injekcijos vietoje, pasireiškusios Enbrel vartojusių grupių grupėse, buvo negydytos, o dauguma pacientų, kuriems buvo skiriamas gydymas, vartojo vietinių preparatų, pvz., kortikosteroidų. Be to, kai kuriems pacientams pasireiškė injekcijos vietos stiprinimo reakcijos, pasireiškiančios odos reakcija naujausioje injekcijos vietoje, kartu su reakcijomis injekcijos vietoje iš ankstesnių injekcijos vietų.Šios reakcijos paprastai buvo laikinos ir gydymo metu nepasikartojo.

Per pirmąsias 12 gydymo savaičių kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su plokšteline psoriaze sergantiems pacientams maždaug 13,6% Enbrel gydytų pacientų pasireiškė reakcijos injekcijos vietoje, palyginti su 3,4% pacientų, gydytų placebu.

Sunkios infekcijos

Placebu kontroliuojamų tyrimų metu nepastebėta, kad padidėtų sunkių infekcijų (mirtinų, gyvybei pavojingų ar reikalaujančių hospitalizacijos ar intraveninių antibiotikų) atvejų.

Sunkios infekcijos pasireiškė 6,3% reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, gydytų Enbrel iki 48 mėnesių. Tai abscesas (įvairiose vietose), bakteriemija, bronchitas, bursitas, celiulitas, cholecistitas, viduriavimas, divertikulitas, endokarditas (įtariamas), gastroenteritas, hepatitas B herpes zoster, kojų opa, burnos infekcija, osteomielitas, vidurinės ausies uždegimas, pneumonija, pielonefritas, sepsis, septinis artritas, sinusitas, odos infekcijos, odos opa, šlapimo takų infekcija, vaskulitas ir žaizdos infekcija. Dvejų metų aktyviai kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu, kai pacientai buvo gydomi vien Enbrel arba tik metotreksatu arba Enbrel kartu su metotreksatu, sunkių infekcijų dažnis gydomose grupėse buvo panašus. Tačiau negalima atmesti galimybės, kad Enbrel derinys su metotreksatu gali būti susijęs su padidėjusiu infekcijų dažniu.

Iki 24 savaičių trukmės placebu kontroliuojamų tyrimų duomenimis, tarp Enbrel ir placebą gydytų pacientų infekcinių susirgimų skirtumų nebuvo.Buvo pranešta apie sunkias infekcijas, įskaitant celiulitą, gastroenteritą, pneumoniją, cholecistitą, osteomielitą, gastritą, apendicitą, streptokokinį fascitą, miozitą, septinį šoką, divertikulitą ir abscesus. Atliekant dvigubai aklus, atvirus psoriazinio artrito tyrimus, 1 pacientas pranešė apie sunkią infekciją (pneumoniją).

Vartojant Enbrel buvo pranešta apie sunkias ir mirtinas infekcijas; nustatyti patogenai yra bakterijos, mikobakterijos (įskaitant tuberkuliozę), virusai ir grybeliai. Kai kurie iš jų pasireiškė per kelias savaites nuo gydymo Enbrel pradžios pacientams, sergantiems tokiomis ligomis (pvz., Diabetu, stazinis širdies nepakankamumas, buvusios ar lėtinės infekcijos), be reumatoidinio artrito (žr. 4.4 skyrių). Gydymas Enbrel gali padidinti pacientų, kuriems diagnozuotas sepsis, mirtingumą.

Buvo pranešta apie oportunistines infekcijas, susijusias su Enbrel, įskaitant invazines grybelines, parazitines (įskaitant pirmuonis) ir bakterines (įskaitant Listerija Ir Legionelės) ir netipinės mikobakterijos. Klinikinių tyrimų duomenų rinkinyje bendras oportunistinių infekcijų dažnis buvo 0,09% 15 402 Enbrel vartojusių tiriamųjų. Poveikio koreguotas dažnis buvo 0,06 įvykio 100 pacientų. Patekus į rinką, maždaug pusė visų pasaulinių oportunistinių infekcijų atvejų buvo invazinės grybelinės infekcijos. Dažniausiai pranešta apie invazines grybelines infekcijas.

Pneumocystis Ir Aspergillus. Invazinės grybelinės infekcijos sudaro daugiau nei pusę mirtinų įvykių pacientams, kuriems pasireiškė oportunistinės infekcijos. Dauguma mirtinų atvejų buvo plaučių uždegimu sergantiems pacientams Pneumocystis, nespecifinės sisteminės grybelinės infekcijos ir aspergiliozė (žr. 4.4 skyrių).

Autoantikūnai

Suaugusių pacientų serumo mėginiai buvo tiriami dėl autoantikūnų įvairiais laiko momentais. Tarp reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, ištirtų dėl antinuklearinių antikūnų (ANA), pacientų, kuriems nustatytas naujas teigiamas poveikis ANA (≥1: 40), dalis buvo didesnė tarp Enbrel gydytų pacientų (11%), palyginti su pacientais, gydytais placebu (5%). . Pacientų, kuriems atsirado naujas teigiamas DNR dvigubos spiralės antikūnas, procentas buvo dar didesnis atliekant radioimuninį tyrimą (15% Enbrel gydytų pacientų, palyginti su 4% pacientų, vartojusių placebą) ir testas Crithidia luciliae (3% Enbrel gydytų pacientų, palyginti su nė vienu placebą vartojusiu pacientu). Enbrel gydytų pacientų, kuriems atsirado antikardiolipino antikūnų, procentas padidėjo panašiai, kaip ir placebą vartojusiems pacientams. Ilgalaikio gydymo Enbrel poveikis autoimuninių ligų vystymuisi nežinomas.

Kai kuriems pacientams, įskaitant tuos, kuriems nustatytas teigiamas reumatoidinis faktorius, retai buvo pranešta apie kitų autoantikūnų atsiradimą, susijusį su į vilkligę panašiu sindromu arba kliniškai ir biologiškai suderinamomis odos reakcijomis su poūmėmis odos vilkligėmis ar vilkligėmis.

Pancitopenija ir aplastinė anemija

Po pateikimo į rinką gauta pranešimų apie pancitopeniją ir aplastinę anemiją, kai kurios iš jų buvo mirtinos (žr. 4.4 skyrių).

Intersticinės plaučių ligos

Po pateikimo į rinką buvo pranešta apie intersticinę plaučių ligą (įskaitant pneumoniją ir plaučių fibrozę), kai kurios iš jų buvo mirtinos.

Vienalaikis gydymas anakinra

Tyrimuose, kuriuose suaugę pacientai buvo gydomi kartu su Enbrel ir anakinra, „sunkių infekcijų dažnis buvo didesnis nei vartojant vien Enbrel ir 2% pacientų (3/139) išsivystė neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius 3) Vienam pacientui, sergančiam neutropenija, atsirado celiulitas, išnyko po hospitalizacijos (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Vaikų populiacija

Žr. Aukščiau, saugos profilio santrauka.

04.9 Perdozavimas

Klinikinių tyrimų su reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams nepastebėta jokių toksiškų dozių. Didžiausia įvertinta dozė buvo įsotinamoji į veną 32 mg / m2 dozė, po to du kartus per savaitę skiriama po oda - 16 mg / m2 dozė. Vienas reumatoidiniu artritu sergantis pacientas per klaidą savarankiškai vartojo 62 mg Enbrel po oda du kartus per savaitę 3 savaites, nepajutęs šalutinio poveikio. Enbrel priešnuodis nežinomas.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: imunosupresantai, naviko nekrozės faktoriaus α (TNF-α) inhibitoriai.

ATC kodas: L04AB01.

Naviko nekrozės faktorius (TNF) yra vyraujantis reumatoidinio artrito uždegiminio proceso citokinas. Padidėjęs TNF kiekis taip pat nustatytas psoriaziniu artritu sergančių pacientų sinovijoje ir psoriazinėse plokštelėse, taip pat sergančiųjų spondilitu serume ir sinoviniame audinyje. Dėl plokštelinės psoriazės uždegiminių ląstelių, įskaitant T ląsteles, įsiskverbimas padidina TNF koncentraciją psoriaziniuose pažeidimuose, palyginti su nepaveikta oda. Etanerceptas yra konkurencingas TNF prisijungimo prie jo ląstelių paviršiaus receptorių inhibitorius, todėl slopina biologinį TNF aktyvumą.

TNF ir limfotoksinas yra priešuždegiminiai citokinai, kurie jungiasi prie dviejų skirtingų ląstelių paviršiaus receptorių: 55 kilodaltono (p55) ir 75 kilodaltono (p75) naviko nekrozės faktoriaus (TNFR) receptorių. Abu TNFR natūraliai egzistuoja su membrana susietomis ir tirpiomis formomis.

Manoma, kad tirpios formos TNFR reguliuoja biologinį TNF aktyvumą.

TNF ir limfotoksinas daugiausia egzistuoja kaip homotrimeriai, kurių biologinis aktyvumas priklauso nuo kryžminio susiejimo su ląstelių paviršiaus TNFR. Tirpūs dimeriniai receptoriai, tokie kaip etanerceptas, turi didesnį prisijungimo afinitetą TNF nei monomeriniai receptoriai ir yra žymiai stipresni konkurenciniai TNF jungimosi prie ląstelės receptorių inhibitoriai.

Be to, naudojant imunoglobulino Fc sritį kaip suliejimo elementą statant dimerinį receptorių, plazmos pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis.

Veiksmo mechanizmas

Daugumą reumatoidinio artrito ir ankilozinio spondilito sąnarių ligų bei plokštelinės psoriazės odos ligų sukelia priešuždegiminės molekulės, susietos TNF kontroliuojamame tinkle. Etanerceptą sudaro konkurencinis TNF jungimosi prie TNFR paviršiaus receptorių slopinimas Etanerceptas taip pat gali moduliuoti biologinius atsakus, kuriuos kontroliuoja papildomos kaskadinės molekulės (pvz., Citokinai, molekulių sukibimas ar proteinazė), kurias sukelia arba reguliuoja TNF.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Šiame skyriuje pateikiami trijų jaunatvinio idiopatinio artrito tyrimų duomenys, vieno tyrimo, kuriame dalyvavo vaikai, sergantys plokšteline psoriaze, keturi tyrimai su suaugusiais, sergančiais reumatoidiniu artritu, ir keturių tyrimų, kuriuose dalyvavo suaugusieji, sergantys plokšteline psoriaze.

Vaikų populiacija

Nepilnamečių idiopatinis artritas

Enbrel saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas dviejų dalių tyrime, kuriame dalyvavo 69 vaikai, sergantys poliartritiniu juveniliniu idiopatiniu artritu, kuriems pasireiškė įvairių tipų jaunatvinis idiopatinis artritas (poliartritas, pauartritas, sisteminė pradžia). Buvo įtraukti 4–17 metų pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu, atspariu metotreksatui arba netoleruojančiu jo; Pacientai ir toliau vartojo stabilią vieno nesteroidinio priešuždegiminio vaisto ir (arba) prednizono dozę (aktyvūs sąnariai, judėjimo apribojimas, bendras gydytojo ir paciento / tėvų įvertinimas, funkcinis įvertinimas ir eritrocitų nusėdimo greitis (ESR). ≥ 30% pablogėjimas trijuose iš šešių JRA pagrindinių kriterijų, ≥ 30% pagerėjimas ne daugiau kaip viename iš šešių JRA pagrindinių kriterijų ir mažiausiai du aktyvūs sąnariai.

Pirmoje tyrimo dalyje 51 iš 69 (74%) pacientų pasireiškė klinikinis atsakas ir jie pateko į 2 dalį. 2 dalyje 6 iš 25 (24%) pacientų, kurie toliau vartojo Enbrel, pasireiškė ligos paūmėjimas, palyginti su 20 pacientų iš 26 (77) %), vartojusių placebą (p = 0,007).

Nuo 2 dalies pradžios vidutinis laikas iki paūmėjimo Enbrel vartojusiems pacientams buvo ≥ 116 dienų, o pacientams, vartojusiems placebą - 28 dienos. tuo tarpu tie, kurie vartojo placebą, nepagerėjo.

Atvirame pratęsimo saugumo tyrime 58 pediatriniai pacientai iš ankstesnio tyrimo (nuo 4 metų iki registracijos) Enbrel toliau vartojo iki 10 metų. Ilgalaikio poveikio metu sunkių nepageidaujamų reiškinių ir sunkių infekcijų dažnis nepadidėjo.

Ilgalaikis Enbrel monoterapijos (n = 103), Enbrel su metotreksatu (n = 294) arba metotreksato monoterapijos (n = 197) saugumas buvo įvertintas iki 3 metų 594 vaikų nuo 2 iki 18 metų amžiaus vaikų registre. jaunatvinis idiopatinis artritas, iš kurių 39 buvo 2–3 metų amžiaus. Apskritai etanerceptu gydomiems pacientams buvo pranešta apie infekcijas dažniau nei gydant vien metotreksatu (3,8, palyginti su 2%), o infekcijos, susijusios su etanercepto vartojimu, buvo sunkesnės .

Kitame vienos grupės atvirame tyrime dalyvavo 60 pacientų, sergančių plačiu oligoartritu (15 pacientų 2–4 metų amžiaus, 23 pacientai nuo 5 iki 11 metų ir 22 pacientai nuo 12 iki 17 metų), 38 pacientai, sergantys artritu. -17 metų) ir 29 psoriaziniu artritu sergantiems pacientams (12-17 metų) buvo gydoma Enbrel 0,8 mg / kg doze (ne daugiau kaip 50 mg vienai dozei), vartojama kas savaitę 12 savaičių. kiekvienas JIA potipis, dauguma pacientų atitiko ACR Pedi 30 kriterijus ir parodė klinikinį pagerėjimą antrinių baigčių, tokių kaip sąnarių jautrumas ir bendras gydytojo įvertinimas. Saugumo profilis atitiko kitų JIA tyrimų rezultatus.

Juveniliu idiopatiniu artritu sergančių pacientų, kurie įvertino nuolatinio Enbrel gydymo poveikį pacientams, kurie per tris mėnesius nuo gydymo pradžios neatsakė, neatlikta.

Panašiai nebuvo atlikta jokių tyrimų, kuriais būtų įvertintas rekomenduojamos Enbrel dozės nutraukimo ar mažinimo poveikis po ilgalaikio jo vartojimo pacientams, sergantiems JIA.

Vaikai, sergantys plokšteline psoriaze

Enbrel veiksmingumas buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 211 4–17 metų vaikų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia plokšteline psoriaze (nustatyta pagal sPGA balą ≥ 3, apimanti 10% ar daugiau BSA). ir PASI ≥ 12).Tinkami pacientai anksčiau buvo gydomi fototerapija arba sistemine terapija arba buvo nepakankamai kontroliuojami vietinio gydymo.

Pacientai vartojo 0,8 mg / kg (iki 50 mg) Enbrel arba placebą kartą per savaitę 12 savaičių. 12 savaitę Enbrel atsitiktinės atrankos grupėje daugiau pacientų turėjo teigiamą atsaką į veiksmingumą (t. Y. PASI 75), palyginti su placebu.

Vaikų plokštelinės psoriazės 12 savaičių rezultatai Enbrel 0,8 mg / kg kartą per savaitę (N = 106) Placebas (N = 105) PASI 75, n (%) 60 (57%) a 12 (11%) PASI 50, n (%) 79 (75%) a 24 (23%) sPGA „skaidrus“ arba „minimalus“, n (%) 56 (53%) a 14 (13%)

Santrumpos: sPGA-static Physician Global Assessment.

p

Po 12 savaičių dvigubai aklo gydymo laikotarpio visi pacientai dar 24 savaites vartojo 0,8 mg / kg (iki 50 mg) Enbrel kartą per savaitę. Atsakymai, pastebėti atviros etiketės laikotarpiu, buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti dvigubai aklu laikotarpiu.

Atsitiktinės atrankos laikotarpiu pacientų, kuriems liga atsinaujino (atsako praradimas PASI 75), skaičius buvo žymiai didesnis pacientų, kurie buvo atsitiktinai atrinkti į placebą, grupėje, nei pacientų, kurie buvo atsitiktinai suskirstyti į Enbrel. Tęsiant gydymą, atsakas išliko iki 48 savaičių.

Ilgalaikis Enbrel 0,8 mg / kg (ne daugiau kaip 50 mg) kartą per savaitę saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas atvirame pratęsimo tyrime, kuriame dalyvavo 181 pediatrinis pacientas, sergantis plokšteline psoriaze, skiriant preparatą iki 2 metų. Ilgalaikė Enbrel patirtis paprastai buvo panaši į pradinio 48 savaičių tyrimo patirtį ir naujų saugumo problemų nekilo.

Suaugusiems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu

Enbrel veiksmingumas buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu.

Tyrimo metu buvo įvertinti 234 suaugę pacientai, sergantys aktyviu reumatoidiniu artritu, kurie neatsakė į gydymą bent vienu, bet ne daugiau kaip keturiais ligas modifikuojančiais vaistais nuo reumato (DMARD). 10 mg arba 25 mg Enbrel arba placebo dozės buvo švirkščiamos po oda du kartus per savaitę 6 mėnesius iš eilės. Šio kontroliuojamo klinikinio tyrimo rezultatai buvo išreikšti kaip reumatoidinio artrito pagerėjimo procentas, naudojant Amerikos reumatologijos kolegijos (ACR) atsako kriterijų.

ACR 20 ir 50 atsakas buvo didesnis pacientams, gydytiems Enbrel 3 ir 6 mėnesius, nei pacientams, gydytiems placebu (ACR 20: Enbrel 62% ir 59%, placebas 23% ir 11% atitinkamai tris ir 6 mėnesius: ACR 50 : Enbrel 41% ir 40%, placebas 8% ir 5% atitinkamai po trijų ir šešių mėnesių; p

Maždaug 15% Enbrel vartojusių pacientų ACR 70 atsakas pasireiškė 3 ir 6 mėnesius, palyginti su mažiau nei 5% tiriamųjų placebo grupėje. Tarp Enbrel vartojusių pacientų klinikinis atsakas paprastai buvo pastebėtas praėjus 1–2 savaitėms nuo gydymo pradžios ir beveik visi pasireiškė per 3 mėnesius. Pastebėta dozės atsakas: 10 mg dozės rezultatai yra tarpinė būsena tarp placebo ir 25 mg. žymiai geriau nei placebas visais ACR kriterijų parametrais, taip pat kitais reumatoidinio artrito ligos aktyvumo vertinimais, neįtrauktais į ACR atsako kriterijus, pvz., rytinis sustingimas. Sveikatos vertinimo klausimynas (HAQ) buvo skiriamas kas 3 mėnesius tyrimo metu, kuris apėmė negalią, gyvybingumą, psichinę sveikatą, bendrą sveikatos būklę ir su artritu susijusių sveikatos būklių subdomenus. Visi HAQ subdomenai pagerėjo Enbrel gydytiems pacientams, palyginti su kontroliniais 3 ir 6 mėnesiais.

Nustojus vartoti Enbrel, artrito simptomai paprastai atsinaujina per vieną mėnesį.

Remiantis atvirų tyrimų rezultatais, atnaujinus gydymą Enbrel po pertraukos iki 24 mėnesių, gaunamas toks pat atsakas, kaip ir pacientams, kurie Enbrel vartojo nenutraukdami gydymo. Ilgalaikis atsakas, išlikęs iki 48 mėnesių, buvo pastebėtas pratęsiant gydymą atviruose klinikiniuose tyrimuose, kai pacientai Enbrel vartojo be pertraukos; ilgesnės patirties nėra.

Enbrel veiksmingumas buvo lyginamas su metotreksatu trečiajame atsitiktinių imčių, aktyviai kontroliuojamame tyrime, kurio pagrindinis tikslas buvo apakintas rentgeno tyrimas 632 suaugusiems pacientams, sergantiems aktyviu reumatoidiniu artritu.

Šiame tyrime struktūrinis sąnarių pažeidimas buvo įvertintas radiografiniu metodu ir išreikštas kaip bendro aštraus balo (TSS) pokytis, į kurį įeina erozijos greitis ir sąnarių erdvės sumažėjimo greitis (JSN).

Pradėjus tyrimą ir 6, 12 ir 24 mėnesius, buvo nuskaitytos rankų / riešų ir pėdų rentgenogramos. 10 mg Enbrel dozė nuolat mažino struktūrinių pažeidimų poveikį nei 25 mg dozė. 25 mg Enbrel poveikis buvo žymiai didesnis erozijos dažnis tiek 12, tiek 24 mėnesius, palyginti su metotreksatu. TSS ir JSN skirtumai nebuvo statistiškai reikšmingi tarp metotreksato ir 25 mg Enbrel.

Kito atsitiktinių imčių dvigubai aklo, aktyviai kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu klinikinis veiksmingumas, saugumas ir rentgeno progresavimas pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, gydomiems vien Enbrel (25 mg du kartus per savaitę) ir vien metotreksatu (nuo 7, 5 iki 20 mg per savaitę) , vidutinė 20 mg dozė) ir tuo pat metu pradėtas derinti Enbrel ir metotreksatas, buvo lyginami su 682 suaugusiais pacientais, sergančiais aktyviu reumatoidiniu artritu nuo 6 mėnesių iki 20 metų (vidutiniškai 5 metai), kuriems pasireiškė nepakankamas atsakas. mažiausiai vienas ligą modifikuojantis antireumatinis vaistas (DMARD), išskyrus metotreksatą.

Pacientų, sergančių Enbrel kombinuota terapija su metotreksatu, ACR 20, ACR 50, ACR 70 atsakas buvo žymiai didesnis, o DAS ir HAQ balai pagerėjo tiek 24, tiek 52 savaites, palyginti su abiejų grupių pacientais, gydytais monoterapija (rezultatai parodyti lentelė žemiau). Reikšminga nauda buvo pastebėta ir po 24 mėnesių vartojant Enbrel kartu su metotreksatu, palyginti su vien Enbrel ir vien metotreksatu.

Klinikinio veiksmingumo rezultatai po 12 mėnesių: Enbrel palyginimas su metotreksatu ir Enbrel deriniu su metotreksatu pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu nuo 6 mėnesių iki 20 metų Pabaigos taškas Metotreksatas (n = 228) „Enbrel“ (n = 223) Enbrel + metotreksatas (n = 231) ACR Rispostea ACR 20 58,8% 65,5% 74,5% †, f ACR 50 36,4% 43% 63,2% †, f ACR 70 16,7% 22% 39,8% †, f DAS Bazinis balas b 5,5 5,7 5,5 52 savaitės balas b 3,0 3,0 2,3 †, f Remisija c 14% 18% 37% †, f HAQ Bazinis 1,7 1,7 1,8 52 savaitė 1,1 1,0 0,8 †, f a: Pacientai, kurie nebaigė 12 mėnesių tyrimo, buvo laikomi nereaguojančiais. b: Ligos aktyvumo balo (DAS) vertės yra priemonės. c: remisija apibrėžiama kaip DAS P reikšmės lyginant poromis: † = p

Radiografinis progresavimas po 12 mėnesių Enbrel grupėje buvo žymiai mažesnis nei metotreksato grupėje, tuo tarpu šių dviejų derinys buvo žymiai geresnis už abi monoterapijas lėtinant radiografinį progresavimą.

Reikšminga nauda buvo pastebėta ir po 24 mėnesių vartojant Enbrel kartu su metotreksatu, palyginti su vien Enbrel ir vien metotreksatu. Panašiai, po 24 mėnesių buvo pastebėtas reikšmingas vien Enbrel pranašumas, palyginti su vien metotreksatu.

Atliekant analizę, kurioje buvo manoma, kad visi pacientai, dėl kokių nors priežasčių pasitraukę iš tyrimo, turėjo radiologinį progresavimą, pacientų, kuriems liga neprogresavo (TSS pokytis ≤ 0,5), procentas per 24 mėnesius buvo didesnis grupėje, kuri buvo gydoma Enbrel kartu su metotreksatu palyginti su grupe, gydyta vien Enbrel ir tik metotreksatu (atitinkamai 62%, 50%ir 36%; p

Kartą per savaitę vartojamos 50 mg Enbrel (dvi 25 mg SC injekcijos) saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas dvigubai aklu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 420 pacientų, sergančių aktyviu reumatoidiniu artritu. Šiame tyrime 53 pacientai vartojo placebą, 214 pacientai vartojo Enbrel 50. mg vieną kartą per savaitę ir 153 pacientai vartojo Enbrel 25 mg du kartus per savaitę. Abiejų Enbrel gydymo schemų saugumas ir veiksmingumas 8 savaitę buvo panašus, nes jų poveikis reumatoidinio artrito požymiams ir simptomams buvo panašus; 16 savaitės duomenys neparodė abiejų režimų palyginamumo (ne prastesnio).

Suaugę pacientai, sergantys plokšteline psoriaze

Pacientams rekomenduojama vartoti Enbrel, kaip aprašyta 4.1 skyriuje. Tirtoje populiacijoje pacientai, kurie „nereagavo“, buvo apibūdinami kaip nepakankamas atsakas (PASIPGA mažiau nei geras) arba ligos pablogėjimas gydymo metu ir kurie buvo tinkamai gydyti. pakankamai ilgai, kad būtų galima įvertinti atsaką bent į kiekvieną iš trijų pagrindinių sisteminių gydymo būdų, atsižvelgiant į prieinamumą.

Enbrel veiksmingumas prieš kitus sisteminius gydymo būdus pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia psoriaze (reaguojantiems į kitus sisteminius gydymo būdus), nebuvo vertinamas tiesioginio Enbrel ir kitų sisteminio gydymo palyginimo tyrimų metu. Vietoj to, Enbrel saugumas ir veiksmingumas buvo vertinami keturiais atsitiktine tvarka , dvigubai akli, placebu kontroliuojami tyrimai.

Visų keturių tyrimų pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo pacientų, pasiekusių PASI 75 12 -tą savaitę, dalis (t. Y. Psoriazės ploto balas ir sunkumo indeksas [PASI]) pagerėjo bent 75%, palyginti su pradiniu.

1 tyrimas buvo 2 fazės tyrimas, kuriame dalyvavo ≥ 18 metų pacientai, sergantys aktyvia, bet kliniškai stabilia plokšteline psoriaze, paveikiančia „kūno paviršiaus plotą ≥ 10%. Šimtas dvylikos pacientų buvo atsitiktinai parinkti 25 mg dozę. Enbrel (n = 57) arba placebą (n = 55) du kartus per savaitę 24 savaites.

2 tyrime buvo įvertinti 652 pacientai, sergantys lėtine plokšteline psoriaze, taikant tuos pačius įtraukimo kriterijus, kaip ir 1 tyrime, atrankos metu pridedant bent 10 psoriazės srities ir sunkumo indeksą (PASI). Enbrel buvo skiriama 25 mg dozė vieną kartą per savaitę, 25 mg du kartus per savaitę arba 50 mg du kartus per savaitę 6 mėnesius iš eilės. Per pirmąsias 12 dvigubo aklo gydymo laikotarpio savaičių pacientai vartojo placebą arba vieną iš trijų aukščiau paminėtų Enbrel stiprumų. Po 12 gydymo savaičių placebo grupė pradėjo gydymą aklu Enbrel (25 mg du kartus per savaitę); aktyvių gydymo grupių pacientai iki 24 savaitės tęsė nurodytą dozę.

3 tyrime buvo įvertinti 583 pacientai ir jų įtraukimo kriterijai buvo tokie patys kaip ir 2 tyrime. Šio tyrimo pacientai 12 savaičių du kartus per savaitę vartojo 25 mg arba 50 mg Enbrel arba placebą, po to visi pacientai du kartus per parą vartojo 25 mg atviro Enbrel. per savaitę dar 24 savaites.

4 tyrime buvo vertinami 142 pacientai ir jų įtraukimo kriterijai buvo panašūs kaip 2 ir 3 tyrimuose.

Šio tyrimo pacientai 12 savaičių vartojo 50 mg Enbrel arba placebą vieną kartą per savaitę, po to visi pacientai dar 12 savaičių vartojo 50 mg atviro Enbrel kartą per savaitę.

1 -ajame tyrime Enbrel grupėje 12 savaičių PASI 75 atsakas buvo žymiai didesnis (30%) nei placebo grupėje (2%) (p

Psoriaze sergančių pacientų atsakymai 2, 3 ir 4 tyrimuose

2 tyrimas 3 tyrimas 4 tyrimas Atsakyti (%) Placebas Enbrelis Placebas Enbrelis Placebas Enbrelis 25 mg Bisett. 50 mg Bisett. 25 mg Bisett. 50 mg Bisett. 50 mg Bisett. 50 mg Bisett. n = 166 savaitės 12 n = 162 savaitės 12 n = 162 savaitės 24a n = 164 savaitės 12 n = 162 savaitės 24a n = 193 savaitės 12 n = 196 savaitės 12 n = 196 savaitės 12 n = 46 savaitės 12 n = 96 savaitės 12 n = 90 savaičių 24a PASI 50 14 58* 70 74* 77 9 64* 77* 9 69* 83 PASI 75 4 34* 44 49 59 3 34* 49* 2 38* 71 DSGA b, skaidrus arba beveik skaidrus 5 34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* 64

* p ≤ 0,0001, palyginti su placebu

į. 2 ir 4 tyrimuose 24 savaitę statistinis palyginimas su placebu nebuvo atliktas, nes pradinė placebo grupė nuo 13 iki 24 savaitės pradėjo vartoti 25 mg Enbrel kas dvi savaites arba 50 mg kartą per savaitę.

b. Dermatologo statinis visuotinis įvertinimas. „Aišku“ arba „Beveik aišku“, skalėje nuo 0 iki 5 apibrėžta kaip 0 arba 1.

Tarp plokštelinės psoriazės pacientų, vartojusių Enbrel, reikšmingas atsakas, palyginti su placebu, buvo akivaizdus pirmojo apsilankymo metu (2 savaites) ir išliko 24 gydymo savaites.

2 tyrimas taip pat apėmė gydymo nutraukimo laikotarpį, kurio metu pacientai, kuriems 24 savaitę PASI pagerėjo bent 50%, nutraukė gydymą.

Nutraukimo laikotarpiu pacientai buvo stebimi, ar neatsirado „atsigavimo“ įvykių (PASI ≥150% pradinio lygio) ir ar nepasikartoja laikas (apibrėžiama kaip praradimas bent pusės pagerėjimo, pasiekto nuo pradinio iki 24 savaitės). Nutraukimo laikotarpiu psoriazės simptomai palaipsniui atsinaujino, vidutiniškai iki 3 mėnesių. Nepastebėta jokių atkryčių ir su psoriaze susijusių sunkių nepageidaujamų reiškinių. Buvo keletas įrodymų, patvirtinančių naujo gydymo Enbrel naudą pacientams, kurie iš pradžių reagavo į gydymą.

3 tyrimo metu dauguma pacientų (77%), kurie iš pradžių buvo atsitiktinai parinkti po 50 mg du kartus per savaitę ir kuriems 12 savaitę buvo sumažinta 25 mg Enbrel dozė du kartus per savaitę, palaikė atsaką. PASI 75 iki 36 savaitės. 25 mg du kartus per savaitę viso tyrimo metu PASI 75 atsakas toliau gerėjo nuo 12 iki 36 savaitės.

4 -ajame tyrime Enbrel grupėje 12 savaičių pacientų, sergančių PASI 75, dalis buvo didesnė (38%) nei placebo grupėje (2%) (p

Atviro ilgalaikio (iki 34 mėnesių) tyrimo, kurio metu Enbrel buvo vartojamas be pertraukos, klinikinis atsakas išliko ir saugumas buvo panašus į trumpalaikių tyrimų saugumą.

Analizuojant klinikinių tyrimų duomenis, iš pradžių nebuvo nustatyta jokių ligos ypatybių, kurios galėtų padėti gydytojui pasirinkti tinkamiausią dozavimo būdą (su pertrūkiais ar nuolat). Vadinasi, tęstinio ar protarpinio gydymo pasirinkimas turi būti pagrįstas gydytojo sprendimu ir individualiais paciento poreikiais.

Anti-Enbrel antikūnai

Kai kurių etanerceptu gydytų tiriamųjų serume buvo aptikta antikūnų prieš etanerceptą. Visi šie antikūnai nebuvo neutralizuojantys ir paprastai yra laikini. Atrodo, kad nėra ryšio tarp antikūnų susidarymo ir klinikinio atsako ar nepageidaujamų reiškinių.

Atliekant klinikinius tyrimus su asmenimis, kurie iki 12 mėnesių buvo gydomi patvirtintomis etanercepto dozėmis, bendras anti-etanercepto antikūnų kiekis reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams buvo maždaug 6%, psoriaziniu artritu sergantiems-7,5%, alkilozuojančiu spondilitu sergantiems-2%, 7% psoriaze sergančių asmenų, 9,7 vaikų psoriaze sergančių asmenų ir 4,8% asmenų, sergančių jaunatviniu idiopatiniu artritu.

Tiriamųjų, kuriems ilgesnio laikotarpio (iki 3,5 metų) tyrimų metu atsirado antikūnų prieš etanerceptą, dalis ilgainiui didėja, kaip ir tikėtasi. Tačiau dėl jų laikino pobūdžio reumatoidiniu artritu ir psoriaze sergančių asmenų kiekviename vertinimo taške aptiktų antikūnų dažnis paprastai buvo mažesnis nei 7%.

Ilgalaikio psoriazės tyrimo metu, kurio metu pacientai 96 savaites vartojo 50 mg du kartus per savaitę, antikūnų dažnis, pastebėtas kiekviename vertinimo taške, buvo maždaug 9%.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Etanercepto koncentracijos serume buvo įvertintos naudojant fermentais susietą imunosorbentinį tyrimą (ELISA), kuris gali aptikti ir skilimo produktus, reaguojančius su ELISA, ir pirminį junginį.

Specialios populiacijos

Inkstų nepakankamumas

Nors pacientams ir savanoriams pavartojus radioaktyviai pažymėto etanercepto radioaktyvumas šlapime pašalinamas, pacientams, sergantiems ūminiu inkstų nepakankamumu, etanercepto koncentracijos padidėjimo nepastebėta. Esant inkstų nepakankamumui, dozės keisti nereikia.

Kepenų nepakankamumas

Pacientams, sergantiems ūminiu kepenų nepakankamumu, etanercepto koncentracijos padidėjimo nepastebėta. Esant kepenų nepakankamumui, dozės keisti nereikia.

Vaikų populiacija

Vaikai, sergantys nepilnamečių idiopatiniu artritu

Atliekant poliartikulinį juvenilinio idiopatinio artrito tyrimą, kuriame dalyvavo Enbrel, 69 pacientai (nuo 4 iki 17 metų) vartojo 0,4 mg / kg Enbrel du kartus per savaitę tris mėnesius.

Serumo koncentracijos serume modelis buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas suaugusiems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu. Jaunesnių vaikų (4 metų) klirensas sumažėjo (normalizavus svorį padidėjo), palyginti su vyresniais vaikais (12 metų) ir suaugusiais A imituotas dozavimas rodo, kad, nors vyresnių vaikų (10–17 metų) serumo lygis būtų artimas suaugusiems, jaunesnių vaikų lygis būtų pastebimai mažesnis.

Vaikai, sergantys plokšteline psoriaze

Vaikams, sergantiems plokšteline psoriaze (nuo 4 iki 17 metų), 48 savaites kartą per savaitę buvo skiriama 0,8 mg etanercepto kilogramo (iki didžiausios 50 mg dozės per savaitę). 12, 24 ir 48 savaitę vidutinė pusiausvyros koncentracija serume buvo nuo 1,6 iki 2,1 mcg / ml.

Šios vidutinės koncentracijos serume pacientams, sergantiems apnašine psoriaze vaikams, yra panašios į tas, kurios pastebėtos pacientams, sergantiems jaunatviniu idiopatiniu artritu (gydoma 0,4 mg etanercepto kilogramui du kartus per savaitę, iki didžiausios 50 mg dozės per savaitę).

Šios vidutinės koncentracijos yra panašios į suaugusiųjų plokštelinės psoriazės pacientų, gydytų 25 mg etanercepto kartą per savaitę, koncentraciją.

Suaugusieji

Absorbcija

Etanerceptas lėtai absorbuojamas iš poodinės injekcijos vietos, didžiausia koncentracija pasiekiama praėjus maždaug 48 valandoms po vienkartinės dozės. Absoliutus biologinis prieinamumas yra 76%. Vartojant dvi savaitės dozes, pusiausvyros koncentracija turėtų būti maždaug dvigubai didesnė, palyginti su tomis, kurios buvo pastebėtos po Po vienkartinės 25 mg Enbrel dozės po oda vidutinė didžiausia sveikų savanorių koncentracija serume buvo 1,65 ± 0,66 μg / ml, o plotas po kreive - 235 ± 96,6 mcg • valanda / ml.

Gydant RA sergančius pacientus, pusiausvyros būsenos vidutinė koncentracija serume buvo Cmax 2,4 mg / l, palyginti su 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l, palyginti su 1,4 mg / l, ir dalinė AUC 297 mgh / l, palyginti su 316 mgh / l, atitinkamai 50 mg Enbrel kartą per savaitę (n = 21), palyginti su 25 mg Enbrel du kartus per savaitę (n = 16). Atviro vienos dozės dviejų gydymo kryžminių tyrimų, kuriuose dalyvavo sveiki savanoriai, metu etanerceptas, vartojamas kaip vienkartinė 50 mg / ml dozė, buvo biologiškai ekvivalentiškas dviem vienu metu vartojamoms 25 mg / ml injekcijoms.

Atliekant populiacijos farmakokinetinę analizę pacientams, sergantiems ankilozuojančiu spondilitu, etanercepto pusiausvyros koncentracijos AUC buvo 466 mcg / val. / Ml ir 474 mcg · val. / Ml, vartojant atitinkamai 50 mg Enbrel kartą per savaitę (N = 154) ir 25 mg du kartus per savaitę (N = 148).

Paskirstymas

Etanercepto koncentracijos ir laiko kreivei apibūdinti reikalinga dviejų eksponentų kreivė. Centrinis etanercepto pasiskirstymo tūris yra 7,6 litro, o pasiskirstymo tūris esant pusiausvyrai-10,4 litro.

Eliminavimas

Etanerceptas lėtai pasišalina iš organizmo. Jo pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, apie 70 valandų. Klirensas reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams yra maždaug 0,066 l / val., Šiek tiek mažesnis už sveikiems savanoriams nustatytą 0,11 l / val. Be to, Enbrel farmakokinetika pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu ir ankiloziniu spondilitu bei plokšteline psoriaze, yra panaši.

Vyrų ir moterų farmakokinetikos skirtumų nėra.

Tiesiškumas

Dozės proporcingumas nebuvo oficialiai įvertintas, tačiau nėra aiškaus klirenso prisotinimo dozių diapazone.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Enbrel toksikologinių tyrimų metu nepastebėta dozę ribojančio ar toksiško poveikio organams. Daugelio tyrimų duomenimis, Enbrel nebuvo genotoksiškas in vitro ir in vivo.

Kadangi graužikams atsirado neutralizuojančių antikūnų, Enbrel nebuvo atlikti kancerogeniškumo tyrimai ir standartinis vaisingumo bei toksinio poveikio po gimdymo įvertinimas. Enbrel nesukėlė pastebimo mirtingumo ar toksiškumo požymių pelėms ar žiurkėms po vienos 2000 mg / kg poodinės dozės arba vienos 1000 mg / kg dozės į veną. Enbrel nesukėlė dozės ribojimo ar toksinio poveikio organams beždžionėms, po to, kai buvo du kartus per savaitę 4 arba 26 savaites iš eilės suleista dozė (15 mg / kg) po oda, todėl AUC pagrįsta vaisto koncentracija serume buvo daugiau nei 27 kartus didesnė nei vyrams, vartojantiems rekomenduojamą 25 mg dozę.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Dulkės:

Manitolis (E421)

Sacharozė

Trometamolis

Tirpiklis:

Injekcinis vanduo

Benzilo alkoholis

06.2 Nesuderinamumas

Nesant suderinamumo tyrimų, vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai

Paruošus, cheminis ir fizinis stabilumas laikomas 14 dienų esant 2 ° C - 8 ° C temperatūrai.

Mikrobiologiniu požiūriu paruoštą vaistinį preparatą galima laikyti ne ilgiau kaip 14 dienų 2 ° C - 8 ° C temperatūroje. Už kitą laikymo laiką ir sąlygas atsako vartotojas.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (nuo 2 ° C iki 8 ° C). Negalima užšaldyti.

Enbrel galima laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje iki 4 savaičių tik vieną kartą; pasibaigus šiam laikotarpiui, jo negalima dėti atgal į šaldytuvą. Nevartojus Enbrel per 4 savaites iš šaldytuvo, jį reikia išmesti.

Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Skaidraus stiklo buteliukai (4 ml, I tipo stiklas) su guminiais kamščiais, aliuminio dangteliais ir nuimamais plastikiniais dangteliais.

Enbrel tiekiami užpildyti švirkštai, kuriuose yra bakteriostatinio injekcinio vandens. Švirkštai yra I tipo stiklo mišinys su nerūdijančio plieno adatomis.

Pakuotėje yra 4 Enbrel buteliukai su 4 užpildytais tirpiklio švirkštais, 8 tušti plastikiniai švirkštai, 20 nerūdijančio plieno adatų ir 24 tamponai su alkoholiu.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Naudojimo ir tvarkymo instrukcijos

Prieš vartojimą Enbrel ištirpinamas 1 ml bakteriostatinio injekcinio vandens ir švirkščiamas po oda. Tirpalas turi būti skaidrus ir bespalvis arba šviesiai gelsvas, be gabalėlių, dribsnių ar dalelių. Buteliuke gali likti šiek tiek baltų burbuliukų. - tai normalu. Enbrel Negalima vartoti, jei visi milteliai buteliuke neištirpsta per 10 minučių po ištirpinimo. Jei taip, pakartokite procesą su kitu buteliuku.

Išsamios paruoštos Enbrel buteliuko paruošimo, vartojimo ir pakartotinio naudojimo instrukcijos pateiktos pakuotės lapelio 7 skyriuje „Inbrel injekcijos paruošimo ir vartojimo instrukcijos“.

Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

„Pfizer Limited“

Ramsgate kelias

Sumuštinis

Kent CT13 9NJ

JK

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

EU/1/99/126/012

034675165

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2000 m. Vasario 3 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Vasario 3 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ