SIVASTIN - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Sivastin - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: Simvastatinas

SIVASTIN 10, 20, 40 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Sivastin? Kam tai?

SIVASTIN yra vaistas, naudojamas sumažinti bendrojo cholesterolio, „blogojo“ cholesterolio (MTL cholesterolio) ir riebalų medžiagų, vadinamų trigliceridais, kiekį kraujyje. Be to, SIVASTIN padidina „gerojo“ cholesterolio (DTL cholesterolio) kiekį. SIVASTIN priklauso vaistų, vadinamų statinais, grupei.

Cholesterolis yra viena iš kelių riebalų medžiagų, randamų kraujotakoje. Bendrąjį cholesterolį daugiausia sudaro MTL cholesterolis ir DTL cholesterolis.
MTL cholesterolis dažnai vadinamas „bloguoju“, nes jis gali kauptis arterijų sienelėse ir formuoti apnašas. Laikui bėgant šis apnašų kaupimasis gali susiaurinti arterijas. Šis susiaurėjimas gali sulėtinti arba užblokuoti kraujotaką gyvybiškai svarbiuose organuose, tokiuose kaip širdis ir smegenys. Šis kraujotakos sutrikimas gali sukelti širdies priepuolį ar insultą.
DTL cholesterolis dažnai vadinamas „geru“, nes padeda išvengti blogojo cholesterolio kaupimosi arterijose ir apsaugo nuo širdies ligų.

Trigliceridai yra dar viena riebalų forma kraujyje, kuri gali padidinti širdies ligų riziką.

Vartodami šį vaistą turite laikytis cholesterolio kiekį mažinančios dietos. SIVASTIN vartojamas kaip papildoma dieta cholesterolio kiekiui mažinti, jeigu:

padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje (pirminė hipercholesterolemija) arba didelis riebalų kiekis kraujyje (mišri hiperlipidemija).
Paveldima liga (homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija), dėl kurios padidėja cholesterolio kiekis kraujyje. Gali būti, kad esate gydomas ir kitais gydymo būdais.
Koronarinė širdies liga (ŠKL) arba jei Jums yra didelė ŠKL rizika (nes sergate cukriniu diabetu, patyrėte insultą arba sergate „kita kraujagyslių liga“). SIVASTIN gali pailginti išgyvenamumą, sumažindamas su širdimi susijusių problemų riziką liga, nepriklausomai nuo cholesterolio kiekio kraujyje.

Dauguma žmonių neturi greitų cholesterolio simptomų. Jūsų gydytojas gali patikrinti cholesterolio kiekį atlikdamas paprastą kraujo tyrimą. Reguliariai eikite į savo gydytoją, stebėkite cholesterolio kiekį ir kartu su gydytoju nustatykite tikslus.

Kontraindikacijos Sivastin vartoti negalima

SIVASTIN vartoti negalima

Jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) simvastatinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje: Pakuotės turinys ir kita informacija).
Jei šiuo metu turite kepenų sutrikimų.
Jeigu esate nėščia arba maitinate krūtimi.
Jei vartojate vaistus su viena ar daugiau iš šių veikliųjų medžiagų:
itrakonazolas, ketokonazolas, posakonazolas arba vorikonazolas (vartojami grybelinėms infekcijoms gydyti).
Eritromicinas, klaritromicinas arba telitromicinas (vartojami infekcijoms gydyti).
ŽIV proteazės inhibitoriai, tokie kaip indinaviras, nelfinaviras, ritonaviras ir sakvinaviras (ŽIV proteazės inhibitoriai vartojami ŽIV infekcijoms gydyti).
Bocepreviras arba telapreviras (vartojami hepatito C viruso infekcijoms gydyti).
Nefazodonas (vartojamas depresijai gydyti).
Gemfibrozilis (vartojamas cholesterolio kiekiui mažinti).
Ciklosporinas (vartojamas pacientams, kuriems persodintas organas).
Danazolas (žmogaus sukurtas hormonas, vartojamas endometriozei gydyti-tai būklė, kai gimdos gleivinė auga už gimdos ribų).
Jūs vartojate arba per pastarąsias 7 dienas vartojote arba gavote vaistą, vadinamą fuzido rūgštimi (vartojama bakterinei infekcijai gydyti).

Klauskite gydytojo patarimo, jei nesate tikri, ar vartojamas vaistas yra vienas iš aukščiau išvardytų.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Sivastin

Pasakykite gydytojui:

visų jūsų sveikatos būklių, įskaitant alergijas.
Jei vartojate daug alkoholio arba kada nors sirgote kepenų liga. Tokiu atveju SIVASTIN Jums gali netikti.
Jei jums reikia atlikti operaciją. Jums gali tekti trumpam nutraukti SIVASTIN vartojimą.
Prieš vartojant SIVASTIN, gydytojas turės ištirti kraują ir, jei vartojant SIVASTIN atsiras kepenų sutrikimo simptomų. Šis tyrimas atliekamas siekiant išsiaiškinti, ar kepenys veikia tinkamai.
Pradėjęs gydymą SIVASTIN, gydytojas taip pat gali paskirti kraujo tyrimus kepenų funkcijai patikrinti.
Kol būsite gydomas šiuo vaistu, gydytojas atidžiai patikrins, ar nesergate cukriniu diabetu, ar nekyla pavojus susirgti diabetu. Jums yra rizika susirgti diabetu, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, jei turite antsvorio ir aukštą kraujospūdį.
Pasakykite gydytojui, jei sergate sunkia plaučių liga.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei be priežasties jaučiate raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą. Taip yra todėl, kad retai raumenų problemos gali būti rimtos ir gali apimti raumenų audinio sužalojimą, dėl kurio gali būti pažeisti inkstai; mirties atvejų pasitaikydavo labai retai.

Raumenų sužalojimo rizika yra didesnė vartojant didesnes SIVASTIN dozes, ypač vartojant 80 mg dozę. Kai kuriems pacientams raumenų sužalojimo rizika yra dar didesnė. Pasitarkite su gydytoju, jei jums tinka bet kuris iš šių teiginių:

vartoti didelius kiekius alkoholio.
Turite inkstų sutrikimų.
Jūs turite problemų su skydliauke.
Jam 65 ar daugiau metų.
Tai moteriška.
Jūs kada nors turėjote raumenų problemų vartodami cholesterolio kiekį mažinančius vaistus, vadinamus „statinais“ arba fibratais.
Jūs arba artimas šeimos narys sergate paveldima raumenų liga.

Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Sivastin poveikį

Kiti vaistai ir SIVASTIN

Ypač svarbu, kad gydytojas būtų informuotas, jei vartojate vaistą (-us) su bet kuria iš šių veikliųjų medžiagų. SIVASTIN vartojimas su bet kuriuo iš šių vaistų gali padidinti raumenų problemų riziką (kai kurios iš jų jau išvardytos skiltyje „SIVASTIN vartoti negalima“).

Ciklosporinas (dažnai vartojamas pacientams, kuriems persodinamas organas).
Danazolas (žmogaus sukurtas hormonas, vartojamas endometriozei gydyti-tai būklė, kai gimdos gleivinė auga už gimdos ribų).
Vaistai, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos, tokios kaip itrakonazolas, ketokonazolas, flukonazolas, posakonazolas ar vorikonazolas (vartojami grybelinėms infekcijoms gydyti).
Fibratai, kurių sudėtyje yra veikliųjų medžiagų, tokių kaip gemfibrozilis ir bezafibratas (vaistai cholesterolio kiekiui mažinti).
Eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas arba fuzido rūgštis (vartojamos bakterinėms infekcijoms gydyti). Vartodami šį vaistą, nevartokite fuzido rūgšties. Taip pat žr. Šio lapelio 4 dalį.
ŽIV proteazės inhibitoriai, tokie kaip indinaviras, nelfinaviras, ritonaviras ir sakvinaviras (jais gydoma AIDS).
Bocepreviras arba telapreviras (vartojami hepatito C viruso infekcijoms gydyti).
Nefazodonas (vartojamas depresijai gydyti).
Amiodaronas (vartojamas nereguliariam širdies plakimui gydyti).
Verapamilis, diltiazemas arba amlodipinas (vartojami aukštam kraujospūdžiui, krūtinės skausmui, susijusiam su širdies liga ar kitoms širdies ligoms gydyti).
Kolchicinas (vartojamas podagrai gydyti).

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:

vaistai, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos, apsaugančios nuo kraujo krešulių susidarymo, pvz., varfarinas, fenprokumonas arba acenokumarolis (antikoaguliantai).
Fenofibratas (taip pat naudojamas cholesterolio kiekiui mažinti).
Niacinas (taip pat naudojamas cholesterolio kiekiui mažinti).
Rifampicino (juo gydoma tuberkuliozė).

Taip pat pasakykite gydytojui, jei vartojate niacino (nikotino rūgšties) ar produkto, kuriame yra niacino, ir jei esate kinietis.

Taip pat turėtumėte pasakyti gydytojui, kad jis skiria naują vaistą, kurį vartojate SIVASTIN.

SIVASTIN vartojimas su maistu ir gėrimais

Greipfrutų sultyse yra vienas ar daugiau komponentų, kurie keičia tam tikrų vaistų, įskaitant SIVASTIN, vartojimą organizme. Reikia vengti vartoti greipfrutų sultis.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nenaudokite SIVASTIN, jei esate nėščia, ketinate pastoti arba įtariate, kad esate nėščia. Jei pastojote vartodama SIVASTIN, nedelsdami nutraukite jo vartojimą ir kreipkitės į gydytoją.

Žindymo laikotarpiu SIVASTIN vartoti negalima, nes nežinoma, ar vaisto patenka į motinos pieną.

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vartoti vaikams

Saugumas ir veiksmingumas buvo tirtas berniukams nuo 10 iki 17 metų ir mergaitėms, kurioms mėnesinės prasidėjo (mėnesinės) mažiausiai vienerius metus (žr. 3 skyrių: KAIP VARTOTI SIVASTIN). SIVASTIN poveikis vaikams iki 10 metų amžiaus. Daugiau informacijos teiraukitės savo gydytojo.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Manoma, kad SIVASTIN netrikdys jūsų gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau reikia nepamiršti, kad pavartojus SIVASTIN buvo pranešta apie galvos svaigimą.

SIVASTIN sudėtyje yra laktozės

SIVASTIN tabletėse yra cukraus, vadinamo laktoze. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Sivastin: Dozavimas

Gydytojas, atsižvelgdamas į jūsų būklę, dabartinį gydymą ir rizikos pobūdį, nustatys, kokio stiprumo tabletės jums tinka.

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Gydydamiesi SIVASTIN, turite laikytis dietos, kad sumažintumėte cholesterolio kiekį.

Dozavimas:

Rekomenduojama dozė yra 10 mg, 20 mg arba 40 mg SIVASTIN per burną vieną kartą per parą.

Suaugusiesiems:

Pradinė dozė paprastai yra 10, 20 arba, kai kuriais atvejais, 40 mg per parą.

Po mažiausiai 4 savaičių gydytojas gali koreguoti dozę iki didžiausios 80 mg per parą dozės. Nevartokite daugiau kaip 80 mg per parą. Gydytojas gali skirti mažesnes dozes, ypač jei vartojate kai kuriuos aukščiau išvardytus vaistus arba turite tam tikrų inkstų sutrikimų.

80 mg dozė rekomenduojama tik suaugusiems pacientams, kurių cholesterolio kiekis yra labai didelis ir kuriems yra didelė širdies ligų rizika ir kurie nepasiekė idealaus cholesterolio kiekio, vartojant mažiausią dozę.

Vaikai:

Vaikams (10-17 metų) įprasta rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg per parą vakare. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 40 mg per parą.

Vartojimo būdas ir trukmė

SIVASTIN vartokite vakare. Galite vartoti valgant arba nevalgius. Toliau vartokite SIVASTIN, nebent gydytojas lieps nutraukti gydymą.

Jei gydytojas paskyrė SIVASTIN kartu su kitu cholesterolio kiekį mažinančiu vaistu, turinčiu tulžies rūgštį sekvestruojančios medžiagos, SIVASTIN vartokite mažiausiai 2 valandas prieš arba 4 valandas po tulžies rūgšties sekvestravimo vaisto vartojimo.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Sivastin dozę

Pavartojus per didelę SIVASTIN dozę

Kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Pamiršus pavartoti SIVASTIN

Nevartokite papildomos dozės; tiesiog išgerkite įprastą SIVASTIN dozę kitą dieną įprastu laiku.

Nustojus vartoti SIVASTIN

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, nes cholesterolis gali vėl pakilti.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Sivastin šalutinis poveikis

SIVASTIN, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Norint apibūdinti šalutinio poveikio pasireiškimo dažnumą, vartojami šie terminai:

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Retais atvejais pasireiškė toks sunkus šalutinis poveikis. Jei pasireiškia bet kuris iš toliau išvardytų sunkių šalutinių poveikių, turite nutraukti gydymą ir nedelsdami kreiptis į gydytoją arba nuvykti į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.

raumenų skausmas, jautrumas, silpnumas ar mėšlungis. Retais atvejais šios raumenų problemos gali būti rimtos ir gali apimti raumenų audinio sužalojimą, dėl kurio gali būti pažeisti inkstai; ir labai retai buvo mirčių
padidėjusio jautrumo reakcijos (alergijos), kurios apima: o veido, liežuvio ir gerklės patinimą, dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas, o stiprų raumenų skausmą, dažniausiai pečių ar klubų, o odos išbėrimą su kojų ir kaklo raumenų silpnumu ar skausmą, o sąnarių uždegimą ( polimialgija rheumatica) o kraujagyslių uždegimas (vaskulitas) o neįprastos kraujosruvos, bėrimas ir patinimas (dermatomiozitas), dilgėlinė, odos jautrumas saulei, karščiavimas, paraudimas ar dusulys (dusulys) ir pykinimas ar į vilkligę panašus simptomų kompleksas ( įskaitant bėrimą, sąnarių sutrikimus ir poveikį kraujo ląstelėms)
kepenų uždegimas, pasireiškiantis tokiais simptomais: odos ir akių pageltimas, niežulys, tamsus šlapimas ar šviesios išmatos, nuovargis ar silpnumas, apetito praradimas, kepenų nepakankamumas (labai retas)
kasos uždegimas, dažnai susijęs su stipriu pilvo skausmu.

Taip pat retai buvo pranešta apie šiuos šalutinius poveikius:

mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija)
rankų ir kojų tirpimas ar silpnumas
galvos skausmas, dilgčiojimo pojūtis, galvos svaigimas
virškinimo sutrikimai (pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, nevirškinimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas)
bėrimas, niežulys, plaukų slinkimas
silpnumas
sunku užmigti (labai retai)
bloga atmintis (labai reta), atminties praradimas, sumišimas.

Taip pat buvo pranešta apie šį šalutinį poveikį, tačiau jo dažnis negali būti įvertintas pagal turimą informaciją (dažnis nežinomas):

erekcijos disfunkcija
depresija
plaučių uždegimas, sukeliantis kvėpavimo sutrikimus, įskaitant nuolatinį kosulį ir (arba) dusulį ar karščiavimą
sausgyslių problemos, kurias kartais komplikuoja sausgyslių plyšimas.

Kitas galimas šalutinis poveikis, apie kurį pranešta vartojant kai kuriuos statinus:

miego sutrikimai, įskaitant košmarus
seksualiniai sunkumai
diabetas. Tai labiau tikėtina, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, turite antsvorio ir turite aukštą kraujospūdį. Gydymo šiuo vaistu metu gydytojas jus stebės

Laboratorinės vertės

Pastebėta kai kurių kraujo tyrimų verčių padidėjimo, susijusių su kepenų funkcija ir raumenų fermentu (kreatinkinaze).

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.

Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Neišmeskite jokių vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas.

Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką

Sudėtis ir farmacinė forma

SIVASTIN sudėtis

Veiklioji medžiaga yra simvastatinas (10 mg, 20 mg, 40 mg).

Pagalbinės medžiagos yra butilintas hidroksianizolas (E320), askorbo rūgštis (E300), citrinos rūgšties monohidratas (E330), mikrokristalinė celiuliozė (E460), želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas (E572) ir laktozės monohidratas. Tabletės plėvelėje yra hipromeliozės (E464), hidroksipropilceliuliozės (E463), titano dioksido (E171) ir talko (E553b). 10 mg ir 20 mg tabletėse taip pat yra geltonojo geležies oksido (E172) ir raudonojo geležies oksido (E172). 40 mg tabletėse taip pat yra raudonojo geležies oksido.

SIVASTIN išvaizda ir kiekis pakuotėje

SIVASTIN 10 mg

Lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC), uždengta aliuminio folija, pakuotėse po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 arba 100 tablečių.

Polivinilchlorido (PVC) lizdinės plokštelės su aliuminio folijos dangteliu, pakuotėse po 4, 10, 28 arba 30 tablečių.

Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.

Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.

Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.

Vienos dozės lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folijos dangteliu, supakuota po 49 arba 500 tablečių.

SIVASTIN 20 mg

Polivinilchlorido (PVC) lizdinės plokštelės su aliuminio folijos dangteliu, supakuotos po 14, 28, 30, 50 arba 90 tablečių.

Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.

Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.

Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.

SIVASTIN 40 mg

Lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC), uždengta aliuminio folija, pakuotėse po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 arba 168 tabletės.

Polivinilchlorido (PVC) lizdinės plokštelės su aliuminio folijos dangteliu, supakuotos po 7, 14, 28, 30, 49, 50 arba 90 tablečių.

Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.

Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.

Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Sivastin rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumo sąlygos 06.3 Specialiosios pakuotės ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos .0 PIRMOJO REGISTRACIJOS AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

SIVASTIN tabletės, padengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 10 mg simvastatino.

Vienoje tabletėje yra 20 mg simvastatino.

Vienoje tabletėje yra 40 mg simvastatino.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekvienoje 10 mg tabletėje yra 70,7 mg laktozės monohidrato.

Kiekvienoje 20 mg tabletėje yra 141,5 mg laktozės monohidrato.

Kiekvienoje 40 mg tabletėje yra 283,0 mg laktozės monohidrato.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengtos tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Hipercholesterolemija

Pirminės hipercholesterolemijos ar mišrios dislipidemijos gydymas kaip maisto papildas, kai nepakankamai reaguojama į dietą ir kitus nemedikamentinius gydymo būdus (pvz., Mankštą, svorio mažinimą).

Homozigotinės šeiminės hipercholesterolemijos gydymas kaip maisto papildas ir kitos lipidų kiekį mažinančios procedūros (pvz., MTL aferezė) arba, jei toks gydymas netinka.

Širdies ir kraujagyslių prevencija

Širdies ir kraujagyslių ligų mirtingumo ir sergamumo mažinimas pacientams, sergantiems akivaizdžia aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga ar cukriniu diabetu, kuriems yra normalus arba padidėjęs cholesterolio kiekis, papildant kitų rizikos veiksnių korekciją ir kitus kardioprotekcinius gydymo būdus (žr. 5.1 skyrių).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimo diapazonas yra 5-80 mg per parą, geriama vieną kartą vakare.

Jei reikia, dozę reikia koreguoti ne rečiau kaip kas 4 savaites, bet ne daugiau kaip 80 mg per parą vieną kartą vakare. 80 mg dozę rekomenduojama vartoti tik pacientams, sergantiems sunkia hipercholesterolemija ir didele širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika, kurie nepasiekė terapinių tikslų mažesnėmis dozėmis ir kai tikimasi, kad nauda bus didesnė už galimą riziką (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Hipercholesterolemija

Aš | pacientui turi būti skiriama standartinė cholesterolio kiekį mažinanti dieta ir ji turi tęsti šią dietą gydymo SIVASTIN metu. Pradinė dozė paprastai yra 10-20 mg per parą, suleidžiama vieną kartą vakare. Pacientai, kuriems reikia didelio MTL-C kiekio sumažėjimo (daugiau kaip 45%), gali pradėti nuo 20–40 mg per parą, vartojant vieną dozę vakare. Jei reikia, dozę reikia koreguoti taip, kaip nurodyta aukščiau.

Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija

Remiantis kontroliuojamo klinikinio tyrimo rezultatais, rekomenduojama pradinė SIVASTIN dozė yra 40 mg per parą vakare. Šiems pacientams SIVASTIN turi būti vartojamas kaip papildoma priemonė gydant kitus lipidų kiekį mažinančius vaistus (pvz., MTL aferezė) arba jei šių gydymo būdų nėra.

Širdies ir kraujagyslių prevencija

Įprasta SIVASTIN dozė yra 20–40 mg per parą, skiriama kaip viena dozė vakare pacientams, kuriems yra didelė koronarinės širdies ligos (ŠKL, su hiperlipidemija ar be jos) rizika. Narkotikų terapiją galima pradėti kartu su dieta ir mankšta. Jei reikia, dozę reikia koreguoti taip, kaip nurodyta aukščiau.

Kartu vartojama terapija

SIVASTIN yra veiksmingas vienas arba kartu su tulžies rūgšties sekvestrantais. Vaistas turi būti vartojamas> 2 valandas prieš arba> 4 valandas po tulžies rūgšties sekvestravimo medžiagos.

Pacientams, vartojantiems SIVASTIN kartu su fibratais, išskyrus gemfibrozilį (žr. 4.3 skyrių) arba fenofibratą, SIVASTIN dozė neturi viršyti 10 mg per parą. Pacientams, vartojantiems amiodaroną, amlodipiną, verapamilį ar diltiazemą kartu su SIVASTIN, SIVASTIN dozė neturi viršyti 20 mg per parą (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Dozės sergant inkstų nepakankamumu

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia.

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas)

Vartojimas senyviems žmonėms

Dozės koreguoti nereikia.

Vartojimas vaikams ir paaugliams (10-17 metų)

Vaikams ir paaugliams (berniukams, sergantiems II ir vyresnio amžiaus Tannerio stadija ir mergaitėms, kuriems po menstruacijų buvo mažiausiai vieneri metai, nuo 10 iki 17 metų), kuriems yra heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija, įprasta rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg per parą. vieną dozę vakare. Prieš pradedant gydymą simvastatinu, vaikams ir paaugliams turi būti taikoma standartinė cholesterolio kiekį mažinanti dieta; šios dietos reikia tęsti gydymo simvastatinu metu.

Rekomenduojama dozė yra 10-40 mg per parą; didžiausia rekomenduojama dozė yra 40 mg per parą. Dozės turi būti parenkamos individualiai, atsižvelgiant į rekomenduojamą terapinį tikslą, atsižvelgiant į vaikų gydymo rekomendacijas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Dozę reikia koreguoti kas 4 ar daugiau savaičių.

SIVASTIN vartojimo patirtis priešpubertinio amžiaus vaikams yra ribota.

04.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

• Aktyvi kepenų liga arba nuolatinis padidėjęs serumo transaminazių aktyvumas be aiškios priežasties

• Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių)

• Kartu vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (agentai, didinantys AUC maždaug 5 kartus ar daugiau) (pvz., Itrakonazolas, ketokonazolas, pozakonazolas, vorikonazolas, ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Nelfinaviras), bocepreviras, telapreviras, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas ir nefazodonas ( žr. 4.4 ir 4.5 skyrius)

• Kartu vartojamas gemfibrozilis, ciklosporinas ar danazolas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius)

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Miopatija / rabdomiolizė

Simvastatinas, kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, kartais gali sukelti miopatiją, pasireiškiančią raumenų skausmu, jautrumu ar silpnumu, susijusiu su padidėjusia kreatinkinazės (CK) koncentracija, daugiau nei 10 kartų viršijančia viršutinę normos ribą. Kartais pasireiškia kaip rabdomiolizė. arba be ūminio inkstų nepakankamumo, atsiradusio dėl mioglobinurijos, ir labai retai pasireiškė mirtinas poveikis. Miopatijos riziką padidina didelis HMG-CoA reduktazės slopinimo aktyvumas plazmoje.

Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, miopatijos / rabdomiolizės rizika priklauso nuo dozės. Klinikinių tyrimų duomenų bazėje, kurioje SIVASTIN buvo gydoma 41 413 pacientų, 24 747 pacientai (apytiksliai 60%) buvo įtraukti į tyrimus, kurių mediana buvo tokia: mažiausiai 4 metus miopatijos dažnis buvo maždaug 0,03%, 0,08% ir 0,61%, vartojant atitinkamai 20, 40 ir 80 mg per parą. Šių klinikinių tyrimų metu pacientai buvo atidžiai stebimi, o kai kurie sąveikaujantys vaistiniai preparatai neįtraukti.

Klinikinio tyrimo, kurio metu pacientai, kuriems buvo miokardo infarktas, metu buvo gydoma SIVASTIN 80 mg per parą (vidutinis stebėjimas 6,7 metų) metu, miopatijos dažnis buvo maždaug 1,0%, palyginti su 0,02% atvejų gydoma 20 mg per parą. Maždaug pusė šių miopatijos atvejų pasireiškė pirmaisiais gydymo metais. Miopatijos dažnis kiekvienais vėlesniais gydymo metais buvo maždaug 0,1% (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).

Miopatijos rizika yra didesnė pacientams, gydomiems 80 mg simvastatino, nei naudojant kitus statinų pagrindu pagamintus vaistus, kurių veiksmingumas mažina MTL-C. Todėl 80 mg SIVASTIN dozę galima vartoti tik pacientams, sergantiems sunkia hipercholesterolemija ir didele širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika, kurie nepasiekė gydymo tikslų mažesnėmis dozėmis ir kai tikimasi, kad nauda bus didesnė už galimą riziką. Pacientams, gydomiems 80 mg simvastatinu, kuriems reikia sąveikaujančių preparatų, reikia vartoti mažesnę simvastatino dozę arba alternatyvų statinų režimą, turintį mažesnę vaistų sąveikos galimybę (žr. Priemonės, skirtos sumažinti miopatijos riziką, kurią sukelia vaistų sąveika ir 4.2, 4.3 ir 4.5 punktai).

Labai retai buvo pranešta apie imuninės sistemos sukeltą nekrozinę miopatiją (IMNM) gydymo kai kuriais statinais metu arba po jo. IMNM kliniškai būdingas nuolatinis proksimalinis raumenų silpnumas ir padidėjęs kreatinkinazės kiekis serume, kuris išlieka, nepaisant gydymo statinais nutraukimo.

Kreatinkinazės lygio matavimas

CK lygis neturėtų būti matuojamas po intensyvaus fizinio krūvio ar esant bet kokiai kitai CK padidėjimo priežasčiai, nes tai apsunkina duomenų aiškinimą. Jei CK lygis yra žymiai padidėjęs pradinėje stadijoje (daugiau nei 5 kartus didesnis už normą), tai reikia pakartoti -matuojama po 5-7 dienų, kad būtų patvirtinti rezultatai.

Prieš gydymą

Visi pacientai, pradedantys gydymą simvastatinu arba didinantys simvastatino dozę, turi būti informuoti apie miopatijos riziką ir nurodyti nedelsiant pranešti apie bet kokį nepaaiškinamą raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą.

Pacientams, turintiems polinkį į rabdomiolizę, statinus reikia skirti atsargiai. Norint nustatyti pradinę pamatinę vertę, prieš pradedant gydymą reikia išmatuoti CK lygį šiais atvejais:

• Senyvo amžiaus (≥ 65 metų)

• Moteriškas seksas

• Inkstų funkcijos sutrikimas

• Nekontroliuojama hipotirozė

• Paveldimų raumenų sutrikimų asmeninė ar šeimos istorija

• Anksčiau yra buvęs toksinis poveikis raumenims vartojant statiną ar fibratą

• Piktnaudžiavimas alkoholiu.

Tokiose situacijose reikia įvertinti riziką ir galimą naudą, todėl rekomenduojama klinikinė stebėsena. Jei pacientas, vartodamas fibratą ar statiną, anksčiau patyrė raumenų sutrikimų, gydymą kitu grupės nariu reikia pradėti atsargiai. Jei CK koncentracija pradžioje yra žymiai padidėjusi (daugiau nei 5 kartus didesnė už viršutinę normos ribą), gydymo pradėti negalima.

Gydymo metu

Jei gydymo statinais metu pacientas praneša apie raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį, reikia išmatuoti CK kiekį. Esant žymiai padidėjusiam CK lygiui (daugiau nei 5 kartus viršijantį viršutinę normos ribą), nesant intensyvaus fizinio krūvio, gydymą reikia nutraukti. Jei raumenų simptomai yra sunkūs ir sukelia diskomfortą kasdien, net jei CK reikšmės yra mažesnės nei 5 kartus viršijančios normos ribos, gydymą reikia nutraukti. Jei įtariama miopatija dėl kitų priežasčių, gydymą reikia nutraukti.

Jei simptomai atslūgsta ir CK lygis normalizuojasi, galima apsvarstyti galimybę vėl pradėti vartoti statiną arba įvesti mažesnę dozę ir atidžiai stebėti.

Pastebėta, kad pacientams, sergantiems 80 mg doze, padidėjęs miopatijos dažnis (žr. 5.1 skyrių). Rekomenduojama periodiškai matuoti CK kiekį, nes jie gali būti naudingi nustatant subklinikinius miopatijos atvejus. Tačiau nėra aiškumo. kad toks stebėjimas užkirs kelią miopatijai.

Gydymą simvastatinu reikia laikinai nutraukti likus kelioms dienoms iki planinės chirurginės operacijos ir jei išsivysto kokia nors didelė medicininė ar chirurginė būklė.

Priemonės, skirtos sumažinti miopatijos riziką, kurią sukelia sąveika su vaistais (taip pat žr. 4.5 skyrių)

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika žymiai padidėja, kai simvastatino vartojama kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (tokiais kaip itrakonazolas, ketokonazolas, pozakonazolas, vorikonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Nelfirviras), telapreviras, nefazodonas). taip pat gemfibrozilis, ciklosporinas ir danazolas. Šių vaistinių preparatų vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika taip pat padidėja kartu vartojant amiodaroną, amlodipiną, verapamilį ar diltiazemą ir kai kurias simvastatino dozes (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika gali padidėti vartojant kartu fuzidino rūgštis su statinais (žr. 4.5 skyrių).

Todėl, vartojant CYP3A4 inhibitorius, simvastatino negalima vartoti kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, pozakonazolu, vorikonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Nelfinaviru), bocepreviru, telapreviru, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu, telitromicinu (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Jei nepavyksta išvengti gydymo stipriais CYP3A4 inhibitoriais (preparatais, kurie padidina AUC maždaug 5 kartus ar daugiau), gydymo simvastatinu metu reikia nutraukti (ir reikia apsvarstyti kito statino vartojimą). Be to, reikia būti atsargiems, kai simvastatiną derinant su kai kuriais kitais silpnesniais CYP3A4 inhibitoriais: flukonazolu, verapamiliu, diltiazemu (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius) Kartu vartojant greipfrutų sulčių ir simvastatino.

Simvastatino ir gemfibrozilo vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Dėl padidėjusios miopatijos ir rabdomiolizės rizikos pacientams, vartojantiems simvastatino ir kitų fibratų, išskyrus fenofibratą, simvastatino dozė neturi viršyti 10 mg per parą (žr. 4.5).

Skiriant fenofibratą kartu su simvastatinu, reikia būti atsargiems, nes abu vaistai gali sukelti miopatiją.

Simvastatino negalima vartoti kartu su fuzido rūgštimi. Gauta pranešimų apie rabdomiolizę (įskaitant kai kurias mirtis) pacientams, vartojantiems šį derinį (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kuriems sisteminės fuzido rūgšties vartojimas yra būtinas, gydymą statinais reikia nutraukti gydymo fuzido rūgštimi metu. Pacientams reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda simptomų: raumenų silpnumas, skausmas ar jautrumas.

Gydymą statinais galima atnaujinti praėjus septynioms dienoms po paskutinės fuzido rūgšties dozės. Išimtinėmis aplinkybėmis, kai reikalingas ilgalaikis sisteminis fuzido rūgšties vartojimas, pvz., Sunkioms infekcijoms gydyti, reikia tik kartu skirti simvastatino ir fuzido rūgšties. kiekvienu konkrečiu atveju, atidžiai prižiūrint gydytojui.

Reikėtų vengti didesnės nei 20 mg simvastatino dozės vartoti kartu su amiodaronu, amlodipinu, verapamiliu ar diltiazemu (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

Pacientams, vartojantiems kitų vaistinių preparatų, kurie, kaip žinoma, vidutiniškai slopina CYP3A4, kai jie vartojami kartu su simvastatinu, ypač vartojant didesnes simvastatino dozes, gali padidėti miopatijos rizika. SIVASTIN vartojant kartu su vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriumi (preparatais, kurie AUC padidina maždaug 2–5 kartus), gali tekti koreguoti simvastatino dozę. Kai kuriems vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriams, pvz., Diltiazemui, rekomenduojama maksimali 20 mg simvastatino dozė (žr. 4.2 skyrių).

Reti miopatijos / rabdomiolizės atvejai buvo susiję su tuo pačiu metu vartojamu HMG-CoA reduktazės inhibitoriumi ir lipidus modifikuojančiomis niacino (nikotino rūgšties) dozėmis (≥ 1 g per parą), kurios abi gali sukelti miopatiją.

Gydytojai, svarstantys kombinuoto gydymo su simvastatinu ir lipidus modifikuojančių niacino (nikotino rūgšties) dozių (≥ 1 g per parą) arba produktų, kurių sudėtyje yra niacino, turėtų atidžiai pasverti galimą naudą ir riziką bei atidžiai stebėti pacientus, ar nėra raumenų skausmo požymių ar simptomų. , jautrumas ar silpnumas, ypač pirmaisiais gydymo mėnesiais ir padidinus bet kurio vaisto dozę.

Atliekant „tarpinę vykstančio klinikinio rezultato tyrimo analizę, nepriklausomas saugumo stebėjimo komitetas nustatė, kad Kinijos pacientams, vartojantiems 40 mg simvastatino ir 2000 mg / 40 mg nikotino rūgšties / laropipranto“, miopatijos dažnis yra didesnis nei tikėtasi. Todėl Kinijos pacientus reikia gydyti atsargiai simvastatinu (ypač 40 mg ar didesnėmis dozėmis) kartu su lipidus modifikuojančiomis niacino (nikotino rūgšties) dozėmis (≥ 1 g per parą) arba produktais, kurių sudėtyje yra niacino. Kadangi statinų miopatijos rizika priklauso nuo dozės, Kinijos pacientams nerekomenduojama vartoti 80 mg simvastatino kartu su lipidus modifikuojančiomis niacino (nikotino rūgšties) dozėmis (≥ 1 g per parą) arba lipidus modifikuojančiais produktais. ar yra padidėjusi miopatijos rizika kitiems Azijos pacientams, gydomiems simvastatinu kartu su lipidus modifikuojančiomis niacino (nikotino rūgšties) dozėmis (≥ 1 g per parą) ar produktais, kurių sudėtyje yra niacino.

Poveikis kepenims

Klinikinių tyrimų metu kai kuriems suaugusiems pacientams, vartojantiems simvastatiną, nuolat padidėjo transaminazių kiekis serume (iki> 3 x VNR). Šiems pacientams nutraukus arba nutraukus simvastatino vartojimą, transaminazių kiekis paprastai lėtai grįžo į prieš gydymą buvusį lygį.

Prieš pradedant gydymą, o vėliau, kai yra klinikinių indikacijų, rekomenduojama atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientams, kuriems nustatyta 80 mg dozė, prieš pradedant gydymą, praėjus 3 mėnesiams nuo 80 mg dozės vartojimo pradžios ir vėliau periodiškai (pvz., Kas 6 mėnesius). Mėnesius) reikia atlikti papildomus tyrimus pirmaisiais gydymo metais. Ypatingas dėmesys turėtų būti mokama tiems pacientams, kuriems padidėjęs transaminazių kiekis serume, ir šiems pacientams matavimai turi būti nedelsiant kartojami, todėl jie turi būti atliekami dažniau. Simvastatino vartojimą reikia nutraukti. Atminkite, kad ALT gali atsirasti dėl raumenų, todėl ALT ir CK padidėjimas gali rodyti miopatiją (žr. Miopatija / rabdomiolizė).

Po pateikimo į rinką yra retų pranešimų apie mirtiną ir nemirtiną kepenų nepakankamumą pacientams, vartojantiems statinus, įskaitant simvastatiną. Jei gydymo SIVASTIN metu pasireiškia sunkus kepenų pažeidimas su klinikiniais simptomais ir (arba) hiperbilirubinemija ar gelta, nedelsdami nutraukite gydymą. Jei nerandama alternatyvi etiologija, nepradėkite gydymo SIVASTIN iš naujo.

Produkto reikia atsargiai vartoti pacientams, vartojantiems daug alkoholio.

Kaip ir vartojant kitus lipidų kiekį mažinančius vaistinius preparatus, po gydymo simvastatinu pranešta apie vidutinį (mažiau nei 3 kartus viršijantį VNR) serumo transaminazių kiekio padidėjimą. Šie pokyčiai atsirado netrukus po gydymo simvastatinu pradžios, dažnai buvo laikini, nesukėlė jokių simptomų ir gydymo nutraukti nereikėjo.

Cukrinis diabetas

Kai kurie įrodymai rodo, kad statinai, kaip klasės poveikis, padidina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė diabeto išsivystymo rizika, gali sukelti hiperglikemijos lygį, todėl tinkamas gydymas nuo diabeto. Tačiau šią riziką nusveria sumažėjusi kraujagyslių rizika vartojant statinus, todėl ji neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą. Rizikos grupės pacientai (gliukozės kiekis nevalgius 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs trigliceridų kiekį, hipertenziją) reikia stebėti tiek klinikiniu, tiek biocheminiu būdu pagal nacionalines gaires.

Plaučių intersticinė patologija

Buvo pranešta apie intersticinės plaučių ligos atvejus vartojant kai kuriuos statinus, įskaitant simvastatiną, ypač ilgai gydant (žr. 4.8 skyrių). Simptomai gali būti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendros sveikatos pablogėjimas (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Jei įtariama, kad pacientui atsirado intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.

Vartojimas vaikams ir paaugliams (10-17 metų)

Simvastatino saugumas ir veiksmingumas 10–17 metų pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, buvo vertinamas kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo paaugliai berniukai, sergantys II laipsnio ir aukštesne Tannerio stadija, ir mergaitės po menstruacijų mažiausiai vienerius metus. Simvastatinu gydomi pacientai neigiamas poveikis paprastai panašus į pacientų, vartojusių placebą, profilį. Didesnės kaip 40 mg dozės šioje populiacijoje nebuvo tirtos. Šiame nedideliame kontroliuojamame tyrime poveikio nebuvo. aptikti paauglių berniukų ar mergaičių lytinį augimą ar brendimą ar bet kokį poveikį apie menstruacinio ciklo trukmę mergaitėms (žr. 4.2, 4.8 ir 5.1 skyrius). Simvastatino terapijos metu paaugliams reikia patarti dėl tinkamų kontracepcijos metodų (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Jaunesnių nei 18 metų pacientų gydymo veiksmingumas ir saugumas ilgiau nei 48 savaites nebuvo tirtas, o ilgalaikis poveikis fiziniam, intelektualiniam ir lytiniam brendimui nežinomas. Simvastatino nežinoma. 10 metų amžiaus, nei priešpubertinio amžiaus vaikams ir mergaitėms iki mėnesinių pradžios.

Pagalbinės medžiagos

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.

Farmakodinaminė sąveika

Sąveika su vaistiniais preparatais, mažinančiais lipidus, kurie gali sukelti miopatiją

Vartojant kartu su fibratais, padidėja miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika. Be to, yra „farmakokinetinė sąveika su gemfibroziliu, dėl kurio padidėja simvastatino koncentracija plazmoje“ (žr. Farmakokinetinė sąveika ir 4.3 ir 4.4 skyrius). Kartu vartojant simvastatiną ir fenofibratą, nėra įrodymų, kad miopatijos rizika yra didesnė už individualios rizikos, susijusios su kiekvienu vaistu, sumą. Kitų fibratų farmakologinio budrumo ir farmakokinetikos duomenų nėra. Reti miopatijos / rabdomiolizės atvejai buvo susiję su simvastatino ir lipidą modifikuojančių niacino dozių (≥ 1 g per parą) vartojimu (žr. 4.4 skyrių).

Farmakokinetinė sąveika

Šioje lentelėje apibendrintos vaistinių preparatų, sąveikaujančių su simvastatinu, rekomendacijos (išsamesnė informacija pateikta tekste; taip pat žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrius).

Vaistų sąveika, susijusi su padidėjusia miopatijos / rabdomiolizės rizika Vaistai, sąveikaujantys su simvastatinu Rekomendacijų skyrimas Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, pvz.: Draudžiama vartoti simvastatiną Itrakonazolas Ketokonazolas Pozakonazolas Vorikonazolas Eritromicinas Klaritromicinas Telitromicinas ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Nelfinaviras) Bocepreviras Telapreviras Nefazodonas Ciklosporinas Danazolas Gemfibrozilis Kiti fibratai (išskyrus fenofibratą) Neviršykite 10 mg simvastatino per parą Fuzido rūgštis Nerekomenduojama vartoti kartu su simvastatinu Amiodaronas Neviršykite 20 mg simvastatino paros dozės Amlodipinas Verapamilis Diltiazemas Greipfrutų sultys Vartodami simvastatiną, venkite gerti greipfrutų sulčių

Kitų vaistinių preparatų poveikis simvastatinui

Sąveika su CYP3A4 inhibitoriais

Simvastatinas yra citochromo P450 3A4 substratas. Stiprūs citochromo P450 3A4 inhibitoriai padidina miopatijos ir rabdomiolizės riziką, padidindami HMG-CoA reduktazės slopinamojo aktyvumo koncentraciją plazmoje gydymo simvastatinu metu. Tokie inhibitoriai yra itrakonazolas, ketokonazolas, posakonazolas, vorikonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Nelfinaviras), bocepreviras, telapreviras ir nefazodonas. Simvastatino (aktyvaus beta-hidroksi rūgšties metabolito) rūgštinio metabolito ekspozicija yra 1 karto didesnė. ). Telitromicinas padidino rūgštinio metabolito ekspoziciją 11 kartų.

Derinys su itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu, vorikonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz.nelfinaviro), bocepreviro, telapreviro, eritromicino, klaritromicino, telitromicino ir nefazodono draudžiama, taip pat kartu su gemfibrozilu, ciklosporinu ir danazolu (žr. 4.3 skyrių). Jei neišvengiamas gydymas stipriais CYP3A4 inhibitoriais (preparatais, kurie AUC padidina maždaug 5 kartus ar daugiau), gydymo simvastatinu metu reikia nutraukti gydymą (ir reikia apsvarstyti kito statino vartojimą) gydymo metu. kartu su kai kuriais kitais silpnesniais CYP3A4 inhibitoriais: flukonazolu, verapamiliu arba diltiazemu (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Flukonazolas

Buvo pranešta apie retus rabdomiolizės atvejus, susijusius su simvastatino ir flukonazolo vartojimu kartu (žr. 4.4 skyrių).

Ciklosporinas

Miopatijos / rabdomiolizės rizika padidėja vartojant ciklosporiną kartu su simvastatinu; todėl vartoti kartu su ciklosporinu draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Nors mechanizmas nėra visiškai suprantamas, įrodyta, kad ciklosporinas padidina HMG-CoA reduktazės inhibitorių AUC. Manoma, kad rūgšties metabolito AUC padidėjimas iš dalies atsirado dėl CYP3A4 slopinimo.

Danazolas

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja vartojant danazolą kartu su simvastatinu; todėl vartoti kartu su danazolu draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Gemfibrozilis

Gemfibrozilis padidina rūgšties metabolito AUC 1,9 karto, galbūt dėl gliukuronidacijos kelio slopinimo (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Kartu su gemfibrozilu vartoti draudžiama.

Fuzido rūgštis

Miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika gali padidėti kartu vartojant sisteminės fuzido rūgšties ir statinų. Kartu vartojant šį derinį, gali padidėti abiejų preparatų koncentracija plazmoje. Šios sąveikos mechanizmas (ar farmakodinaminis, ar farmakokinetinis, ar abu) vis dar nežinomas. Gauta pranešimų apie rabdomiolizę (įskaitant kai kurias mirtis) pacientams, vartojantiems šį derinį. Jei reikia gydyti fuzido rūgštimi, gydymo fusidino rūgštimi metu gydymą simvastatinu reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių).

Amiodaronas

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja vartojant amiodaroną kartu su simvastatinu (žr. 4.4 skyrių). Klinikinio tyrimo metu nustatyta miopatija 6% pacientų, gydytų 80 mg simvastatino ir amiodarono.

Todėl pacientams, kurie kartu vartoja amiodaroną, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.

Kalcio kanalų blokatoriai

• Verapamilis

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja vartojant verapamilį kartu su 40 mg arba 80 mg simvastatinu (žr. 4.4 skyrių). Farmakokinetikos tyrimo metu kartu su verapamiliu 2,3 karto padidėjo rūgštinio metabolito ekspozicija, matyt, iš dalies dėl CYP3A4 slopinimo. Todėl pacientams, kurie kartu vartoja verapamilį, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.

• Diltiazemas

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja, kai diltiazemas vartojamas kartu su 80 mg simvastatinu (žr. 4.4 skyrių).

Farmakokinetikos tyrimo duomenimis, kartu vartojant diltiazemą, rūgšties metabolito ekspozicija padidėjo 2,7 karto, galbūt dėl CYP3A4 slopinimo. Todėl pacientams, kurie kartu vartoja diltiazemą, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.

• Amlodipinas

Pacientams, kurie kartu vartoja amlodipiną ir simvastatiną, padidėja miopatijos rizika. Farmakokinetikos tyrimo metu kartu vartojamas amlodipinas padidino rūgštinio metabolito ekspoziciją 1,6 karto, todėl pacientams, kurie kartu vartoja amlodipino, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.

Vidutiniai CYP3A4 inhibitoriai

Niacinas (nikotino rūgštis)

Reti miopatijos / rabdomiolizės atvejai buvo siejami su simvastatino ir lipidą modifikuojančių niacino (nikotino rūgšties) dozių (≥ 1 g per parą) vartojimu. Farmakokinetikos tyrimo metu, skiriant vieną 2 g pailginto atpalaidavimo nikotino rūgšties ir 20 mg simvastatino dozę, šiek tiek padidėjo simvastatino ir simvastatino rūgšties AUC ir simvastatino rūgšties C koncentracija plazmoje.

Greipfrutų sultys

Greipfrutų sultys slopina citochromo P450 3A4. Kartu vartojant simvastatiną ir didelius kiekius (daugiau nei vieną litrą per dieną) greipfrutų sulčių, rūgšties metabolito ekspozicija padidėjo 7 kartus. Išgėrus 240 ml greipfrutų sulčių ryte ir simvastatino vakare, padaugėjo 1,9 karto, todėl gydymo simvastatinu metu reikėtų vengti vartoti greipfrutų sulčių.

Kolchicinas

Gauta pranešimų apie miopatiją ir rabdomiolizę, kai pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, kartu skiriamas kolchicinas ir simvastatinas. Rekomenduojama atidžiai stebėti tokius pacientus, vartojančius šį derinį.

Rifampicinas

Kadangi rifampicinas yra stiprus CYP3A4 induktorius, pacientai, kurie ilgai vartoja rifampiciną (pvz., Gydomi tuberkulioze), gali prarasti simvastatino veiksmingumą. Farmakokinetikos tyrime su sveikais savanoriais, kartu vartojant rifampiciną, simvastatino rūgšties plotas po koncentracijos kreive plazmoje (AUC) sumažėjo 93%.

Simvastatino poveikis kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai

Simvastatinas neslopina citochromo P450 3A4. Todėl nesitikima, kad simvastatinas veikia medžiagų, metabolizuojamų per citochromą P450 3A4, koncentraciją plazmoje.

Geriamieji antikoaguliantai

Dviejų klinikinių tyrimų metu, viename iš sveikų savanorių, o kitame-pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, 20–40 mg simvastatino paros dozė šiek tiek sustiprino kumarino grupės antikoaguliantų poveikį: protrombino laikas, nurodytas kaip tarptautinis normalizuotas santykis (INR), padidėjo nuo pradinio 1,7 iki 1,8 savanorių ir tiriamųjų - atitinkamai nuo 2,6 iki 3,4. Buvo pranešta apie labai retus padidėjusio INR atvejus. Pacientams, gydomiems kumarino grupės antikoaguliantais, protrombino laikas turi būti nustatytas prieš pradedant gydymą simvastatinu ir pakankamai dažnai ankstyvosiose stadijose. Siekiant užtikrinti, kad reikšmingi protrombino laiko pokyčiai neįvyktų. Užfiksavus stabilų protrombino laiką, galima stebėti protrombino laiką tokiais intervalais, kurie paprastai rekomenduojami pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantų. yra pakeista arba administracija nutraukiama, ta pati procedūra turi būti kartojama. Gydymas simvastatinu nesiejamas su kraujavimu ar protrombino laiko pokyčiais pacientams, kurie nėra gydomi antikoaguliantais.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėštumo metu SIVASTIN vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Saugumas nėščioms moterims nenustatytas. Kontroliuojamų klinikinių simvastatino tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Gauta retų pranešimų apie įgimtus sutrikimus po HMG-CoA reduktazės inhibitorių poveikio gimdoje. Tačiau perspektyviai analizuojant maždaug 200 nėštumų, kurie per pirmąjį trimestrą buvo veikiami SIVASTIN ar kito artimai susijusio HMG-CoA reduktazės inhibitoriaus, įgimtų anomalijų dažnis buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas bendroje populiacijoje. Šio nėštumų skaičiaus statistiškai pakako, kad būtų išvengta įgimtų anomalijų padidėjimo 2,5 karto ar daugiau, nei buvo pradiniu atveju.

Nors nėra įrodymų, kad įgimtų anomalijų dažnis SIVASTIN ar kitais artimai susijusiais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais gydomų pacientų palikuonims skiriasi nuo bendros populiacijos, tačiau gydymas motinomis SIVASTIN gali sumažinti mevalonato koncentraciją vaisiui, cholesterolio biosintezės pirmtakas. Aterosklerozė yra lėtinis procesas ir reguliariai nutraukus lipidų kiekį kraujyje mažinančius vaistus nėštumo metu turėtų būti ribotas poveikis ilgalaikei rizikai, susijusiai su pirminė hipercholesterolemija.Dėl šių priežasčių SIVASTIN negalima vartoti nėščioms, bandančioms pastoti ar įtariančioms nėštumą moterims. Gydymą SIVASTIN reikia nutraukti nėštumo laikotarpiu arba kol bus nustatyta, kad moteris nėra nėščia (žr. 4.3 ir 5.3 skyrius).

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar simvastatinas ar jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistinių preparatų patenka į motinos pieną ir gali pasireikšti rimtų nepageidaujamų reakcijų, SIVASTIN vartojančių moterų žindyti negalima (žr. 4.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

SIVASTIN gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad po vaisto patekimo į rinką retai buvo pranešta apie galvos svaigimą vairuojant ar valdant mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardytų nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta klinikiniuose tyrimuose ir (arba) vaistui patekus į rinką, dažnis yra suskirstytas pagal jų dažnio įvertinimą dideliuose ilgalaikiuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, įskaitant HPS ir 4S, kuriuose dalyvavo 20 536 ir 4444 pacientai atitinkamai (žr. 5.1 skyrių). HPS atveju, be mialgijos, padidėjusio serumo transaminazių ir CK, buvo užregistruoti tik rimti nepageidaujami reiškiniai. 4S atveju buvo užfiksuotas visas toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis. ir buvo pranešimų apie spontaniškus įvykius, pagrįstai priskirtinus prie priežastinio ryšio, šie nepageidaujami reiškiniai buvo klasifikuojami kaip „reti“.

HPS (žr. 5.1 skyrių) iš 20 536 pacientų, gydytų SIVASTIN 40 mg per parą (n = 10 269) arba placebo (n = 10 267), saugumo profiliai buvo panašūs tarp pacientų, gydytų SIVASTIN 40 mg, ir pacientų, gydytų placebu. vidutinė 5 metų tyrimo trukmė. Gydymo nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamo poveikio buvo panašus (4,8% pacientų, gydytų SIVASTIN 40 mg, palyginti su 5,1% pacientų, vartojusių placebą). miopatija buvo mažesnė nei 0,1% pacientų gydyti SIVASTIN 40 mg. Padidėjęs transaminazių kiekis (daugiau nei 3 kartus viršija viršutinę normos ribą, patvirtintą pakartotiniais tyrimais) 0,21% (n = 21) pacientų, gydytų SIVASTIN 40 mg, palyginti su 0,09% (n = 9) pacientų, gydytų placebu.

Nepageidaujamų reiškinių dažnis surūšiuotas pagal šį kriterijų: labai dažni (> 1/10), dažni (≥ 1/100,

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:

Retas: anemija.

Psichikos sutrikimai:

Labai retas: nemiga.

Nežinomas: depresija.

Nervų sistemos sutrikimai:

Retas: galvos skausmas, parestezija, galvos svaigimas, periferinė neuropatija.

Labai retas: atminties sutrikimas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:

Nežinomas: intersticinė plaučių liga (žr. 4.4 skyrių).

Virškinimo trakto sutrikimai:

Retas: vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, vidurių pūtimas, dispepsija, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pankreatitas.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai:

Retas: hepatitas / gelta.

Labai retas: mirtinas ir nemirtinas kepenų nepakankamumas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Retas: bėrimas, niežulys, alopecija.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:

Retas: miopatija * (įskaitant miozitą), rabdomiolizė su ūminiu inkstų nepakankamumu arba be jo (žr. 4.4 skyrių), mialgija, raumenų mėšlungis.

* Klinikinio tyrimo metu miopatija dažnai pasireiškė pacientams, gydytiems SIVASTIN 80 mg per parą, palyginti su pacientais, gydytais 20 mg per parą (atitinkamai 1,0% ir 0,02%) (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Nežinomas: imuniteto sukelta nekrozinė miopatija (žr. 4.4 skyrių), tendinopatija, kartais komplikuojama plyšimu.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai:

Nežinomas: erekcijos disfunkcija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Retas: astenija.

Retai pasireiškė akivaizdus padidėjusio jautrumo sindromas, įskaitant kai kuriuos iš šių požymių: angioneurozinė edema, į vilkligę panašus sindromas, reumatinė polimialgija, dermatomiozitas, vaskulitas, trombocitopenija, eozinofilija, padidėjęs ESR, artritas ir artralgija, dilgėlinė, jautrumas šviesai, karščiavimas, paraudimas, dusulys ir negalavimas .

Diagnostiniai testai:

Retas: padidėjęs transaminazių kiekis serume (alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės, γ-glutamiltranspeptidazės) (žr. 4.4 skyrių) Poveikis kepenims), padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis; padidėjęs CK kiekis serume (žr. 4.4 skyrių).

Buvo pranešta apie HbA1c padidėjimą ir gliukozės koncentracijos nevalgius serume padidėjimą vartojant statinus, įskaitant SIVASTIN.

Po pateikimo į rinką yra retų pranešimų apie kognityvinius sutrikimus (pvz., Atminties praradimą, užmaršumą, amneziją, atminties sutrikimą, sumišimą), susijusius su statinų vartojimu. Šios kognityvinės problemos buvo pastebėtos vartojant visus statinus. Jie paprastai buvo nesunkūs ir po nutraukti gydymą statinais, pasireiškiant skirtingiems simptomų atsiradimo laikams (nuo 1 dienos iki metų) ir simptomų išnykimui (vidutiniškai 3 savaitės).

Kai kuriems statinams pasireiškė toks papildomas šalutinis poveikis:

• Miego sutrikimai, įskaitant košmarus

• Seksualinė disfunkcija

• Cukrinis diabetas: dažnis priklauso nuo rizikos veiksnių buvimo ar nebuvimo (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol / L, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija).

Vaikai ir paaugliai (10-17 metų)

48 savaičių trukmės 10–17 metų amžiaus vaikų ir paauglių (berniukai II ir vyresnio amžiaus Tannerio stadijoje ir mergaitės po menarche ne mažiau kaip vienerius metus), sergančių heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (n = 175), profilis Saugumas ir toleravimas SIVASTIN grupė paprastai buvo panaši į placebo grupę. Ilgalaikis poveikis fiziniam, intelektiniam ir lytiniam brendimui nežinomas. Po vienerių gydymo metų šiuo metu nepakanka duomenų (žr. 4.2, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Iki šiol buvo pranešta apie ribotą perdozavimo atvejų skaičių; didžiausia išgerta dozė buvo 3,6 g. Visi pacientai pasveiko be pasekmių. Perdozavimo atveju nėra specialaus gydymo. Tokiu atveju reikia imtis simptominių ir palaikomųjų priemonių.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė-HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, ATC kodas-C10A A01.

Išgertas simvastatinas, kuris yra neaktyvus laktonas, kepenyse hidrolizuojamas į atitinkamą aktyvią beta hidroksi rūgšties formą, kuri stipriai slopina HMG-CoA reduktazę (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktazė). Šis fermentas katalizuoja HMG-CoA virsmą mevalonatu-ankstyvą ir ribojančią cholesterolio biosintezės reakciją.

Įrodyta, kad SIVASTIN mažina normalią ir padidėjusią MTL-C koncentraciją. MTL susidaro iš labai mažo tankio baltymo (VLDL) ir katabolizuojamas daugiausia dėl didelio afiniteto MTL receptorių. SIVASTIN MTL mažinančio poveikio mechanizmas gali apimti tiek VLDL cholesterolio koncentracijos (C-VLDL) sumažinimą, tiek indukciją MTL receptorių, dėl to sumažėja gamyba ir padidėja MTL-C katabolizmas. Gydant SIVASTIN, apolipoproteino B taip pat labai sumažėja. Ino | tre SIVASTIN vidutiniškai padidina DTL-C ir sumažina plazmos TG. Dėl šių pokyčių bendro cholesterolio ir DTL-C bei MTL-C ir C-DTL santykis yra sumažintas.

Didelė koronarinės širdies ligos (CHD) ar esamos koronarinės širdies ligos rizika

Širdies apsaugos tyrime (HPS) buvo tiriamas gydymo SIVASTIN poveikis 20 536 pacientams (40–80 metų), sergantiems arba be hiperlipidemijos ir sergantiems koronarine širdies liga, kitomis okliuzinėmis arterijų ligomis ar cukriniu diabetu. Šiame tyrime jie buvo gydyti 10 269 pacientų, vartojusių SIVASTIN, 40 mg per parą ir 10 267, vartojusius placebą vidutiniškai 5 metus. Pradžioje 6793 pacientų (33%) MTL-C koncentracija buvo mažesnė nei 116 mg / dL; 5063 pacientų (25%)) koncentracija buvo tarp 116 mg / dL ir 135 mg / dL; ir 8 680 pacientų (42%) koncentracija buvo didesnė nei 135 mg / dL.

Gydymas SIVASTIN 40 mg per parą, palyginti su placebu, žymiai sumažino mirtingumo nuo visų priežasčių riziką (1328 [12,9%] pacientams, gydytiems simvastatinu, palyginti su 1507 [14,7%] pacientams, gydytiems placebu; p = 0,0003) dėl 18% sumažėjęs koronarinių mirčių skaičius (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % sumažėjo absoliuti rizika). Ne kraujagyslių mirtingumo sumažėjimas nepasiekė statistinio reikšmingumo. SIVASTIN taip pat sumažino didelių koronarinių įvykių riziką (sudėtinė baigtis, apimanti nemirtinus MI ir ŠKL atvejus) 27 % (p -pasalinė arba perkutaninė transluminalinė vainikinių arterijų angioplastika) ir periferinės revaskuliarizacijos procedūros bei kitos ne koronarinės revaskuliarizacijos procedūros 30% (p insultas 25% (p vainikinių arterijų liga, bet sergant smegenų ir kraujagyslių ar periferinių arterijų liga), moterys ir vyrai, jaunesni nei 70 metų pradedant tyrimą, ar yra ar nėra hipertenzija, visų pirma tiems, kurių MTL cholesterolio kiekis yra mažesnis nei 3,0 mmol / l.

Skandinavijos simvastatino išgyvenamumo tyrime (4S) gydymo SIVASTIN poveikis bendram mirtingumui buvo įvertintas 4444 pacientams, sergantiems ŠKL, o pradinis bendras cholesterolio kiekis buvo 212–309 mg / dl (5,5–8,0 mmol / l). -aklas, placebu kontroliuojamas daugiacentris tyrimas, pacientai, sergantys krūtinės angina ar anksčiau sirgę miokardo infarktu (MI), buvo gydomi dieta, standartinėmis gydymo priemonėmis ir SIVASTIN 20-40 mg per parą (n = 2221) arba placebu (n = 2223). vidutinė trukmė 5,4 metų. SIVASTIN sumažino mirties riziką 30% (absoliuti rizika sumažėjo 3,3%). CHD mirties rizika sumažėjo 42% (absoliuti rizika sumažėjo 3,5%). SIVASTIN taip pat sumažino didelių koronarinių širdies ligų riziką įvykių (mirtis nuo CHD ir ligoninėje patvirtintas tylus nemirtinas MI) 34%. Be to, SIVASTIN žymiai sumažino smegenų kraujotakos sutrikimų riziką. mirtinas ir nemirtinas (insultas ir laikinas išemijos priepuolis) o) 28%. Nebuvo statistiškai reikšmingo skirtumo tarp grupių mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos.

Papildomo cholesterolio ir homocisteino mažinimo veiksmingumo tyrimas (SEARCH) įvertino gydymo SIVASTIN 80 mg ir 20 mg (stebėjimo mediana 6,7 metų) poveikį dideliems kraujagyslių reiškiniams (MVE; apibrėžiamas kaip mirtina išeminė širdis). liga, nemirtinas miokardo infarktas, vainikinių arterijų revaskuliarizacijos procedūra, nemirtinas ar mirtinas insultas arba periferinės revaskuliarizacijos procedūra) 12 064 pacientams, kuriems buvo miokardo infarktas. Didelio skirtumo tarp MVE atvejų tarp dviejų grupių nebuvo; SIVASTIN 20 mg (n = 1 553; 25,7%), palyginti su 80 mg SIVASTIN (n = 1 477; 24,5%); RR 0,94, 95%PI: nuo 0,88 iki 1, 01. Absoliutus MTL-C lygio skirtumas tarp dviejų grupių tyrimo eiga buvo 0,35 ± 0,01 mmol / l. Abiejų gydymo grupių saugumo profiliai buvo panašūs, išskyrus „miopatijos dažnį, kuris buvo maždaug 1,0% pacientų, gydytų SIVASTIN 80 mg palyginti su 0,02% pacientų, gydytų 20 mg. Maždaug pusė šių miopatijos atvejų pasireiškė pirmaisiais gydymo metais. Miopatijos dažnis kiekvienais vėlesniais gydymo metais buvo maždaug 0,1%.

Pirminė hipercholesterolemija ir kombinuota hiperlipidemija

Lyginamųjų 10, 20, 40 ir 80 mg simvastatino paros veiksmingumo ir saugumo tyrimų pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, vidutinis MTL-C sumažėjimas buvo atitinkamai 30, 38, 41 ir 47%. Tyrimų, kuriuose dalyvavo 40 mg ir 80 mg simvastatino kombinuota (mišri) hiperlipidemija sergantiems pacientams, vidutinis trigliceridų kiekio sumažėjimas buvo atitinkamai 28 ir 33%(placebas: 2%), o vidutinis DTL-C padidėjimas buvo 2%. Atitinkamai 16% (placebas: 3%).

Vaikų ir paauglių (10-17 metų) klinikiniai tyrimai

Dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime dalyvavo 175 pacientai (99 berniukai, sergantys II laipsnio ir aukštesne Tannerio stadija ir 76 mergaitės po menarche mažiausiai vienerius metus), kurių amžius nuo 10 iki 17 metų (vidutinis amžius 14,1 metų), sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija ( heFH) atsitiktinės atrankos būdu buvo gydomi simvastatinu arba placebu 24 savaites (pradinis tyrimas). Tyrimo įtraukimo kriterijus reikalauja, kad pradinis MTL-C lygis būtų nuo 160 iki 400 mg / dL ir bent vienas iš tėvų, kurio MTL-C lygis būtų> 189 mg / dL. Simvastatino dozė (vieną kartą per parą vakare) pirmąsias 8 savaites buvo 10 mg, antrą 8 savaitę - 20 mg, o vėliau - 40 mg. 24 savaičių pratęsimo tyrimo metu 144 pacientai buvo atrinkti tęsti gydymą ir gavo 40 mg simvastatino arba placebo.

SIVASTIN reikšmingai sumažino MTL-C, TG ir Apo B. koncentraciją plazmoje. 48 savaičių pratęsimo tyrimo rezultatai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti bazinio tyrimo metu.

Po 24 gydymo savaičių SIVASTIN 40 mg grupėje buvo nustatyta vidutinė MTL-C vertė 124,9 mg / dl (intervalas: 64,0-289,0 mg / dl), palyginti su 207,8 mg / dl. (Diapazonas: 128,0-334,0 mg / dl) gautas placebo grupėje.

Po 24 savaičių gydymo simvastatinu (didinant dozę nuo 10, 20 iki 40 mg per parą kas 8 savaites), SIVASTIN sumažino vidutinį MTL-C kiekį 36,8% (placebas: 1,1% nuo pradinio lygio), Apo B-32,4% (placebas: 0,5%), o TG vidurkis-7,9% (placebas: 3,2%), o vidutinis DTL-C kiekis padidėjo 8,3% (placebas: 3,6%). Ilgalaikė SIVASTIN nauda širdies ir kraujagyslių sutrikimams nėra žinoma vaikams, sergantiems heFH.

Vaikams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, didesnių kaip 40 mg paros dozių saugumas ir veiksmingumas netirtas. Ilgalaikis gydymo simvastatinu veiksmingumas mažinant suaugusiųjų sergamumą ir mirtingumą nebuvo nustatytas.

05.2 "Farmakokinetinės savybės

Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, lengvai hidrolizuojamas in vivo į atitinkamą beta hidroksi rūgšties formą, stiprus HMG-CoA reduktazės inhibitorius. Hidrolizė daugiausia vyksta kepenyse; hidrolizės greitis žmogaus plazmoje yra labai lėtas.

Farmakokinetinės savybės buvo įvertintos suaugusiems. Vaikų ir paauglių farmakokinetikos duomenų nėra.

Absorbcija

Žmonėms simvastatinas gerai absorbuojamas ir plačiai pirminis ekstrahavimo procesas kepenyse. Kepenų ekstrahavimas priklauso nuo kraujo tekėjimo į kepenis apimties. Kepenys yra pagrindinė veikliosios formos veikimo vieta. hidroksirūgšties darinys į sisteminę kraujotaką, išgėrus simvastatino, buvo mažesnis nei 5% dozės. Didžiausia veikliųjų inhibitorių koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 1-2 valandoms po simvastatino vartojimo.

Vienkartinės ir daugkartinės simvastatino dozės farmakokinetika parodė, kad po daugkartinio vartojimo vaisto nesikaupia.

Paskirstymas

Simvastatinas ir jo aktyvus metabolitas daugiau kaip 95% yra susiję su baltymais.

Eliminavimas

Simvastatinas yra CYP 3A4 substratas (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Pagrindiniai žmogaus plazmoje esantys simvastatino metabolitai yra beta hidroksi rūgštis ir 4 kiti aktyvūs metabolitai. Išgėrus radioaktyvaus simvastatino dozę žmonėms, 13% radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu, o 60%-su išmatomis per 96 valandas. Į veną sušvirkštus beta hidroksirūgšties metabolito, vidutinis jo pusinės eliminacijos laikas buvo 1,9 valandos.Tik vidutiniškai 0,3% intraveninės dozės išsiskyrė su šlapimu kaip slopinančios medžiagos.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Remiantis įprastiniais farmakodinamikos, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir kancerogeniškumo tyrimais su gyvūnais, nėra jokios kitos rizikos pacientui, nei tikėtasi remiantis farmakologiniu mechanizmu. Vartojant maksimaliai toleruojamas dozes žiurkėms ir triušiams, simvastatinas nesukėlė vaisiaus apsigimimų ir neturėjo įtakos vaisingumui, reprodukcinei funkcijai ar naujagimio vystymuisi.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Tabletės viduje

Butilintas hidroksianizolas (E320)

Askorbo rūgštis (E300)

Citrinos rūgšties monohidratas (E330)

Mikrokristalinė celiuliozė (E460)

Preželatinizuotas krakmolas

Magnio stearatas (E572)

Laktozės monohidratas

Tabletės danga

Hipromeliozė (E464)

Hidroksipropilceliuliozė (E463)

Titano dioksidas (E171)

Talkas (E553b)

Geltonasis geležies oksidas (E172) (10 ir 20 mg tabletės)

Raudonasis geležies oksidas (E172) (10, 20 ir 40 mg tabletės)

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

2 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

SIVASTIN 10 mg

Įpakavimas lizdinėse plokštelėse, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folija, kaip pakuotė po 20 tablečių.

SIVASTIN 20 mg

Lizdinės plokštelės iš trilaminato plėvelės, sudarytos iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilideno chlorido (PVDC) su aliuminio folijos dangteliu, supakuotos po 10 ir 28 tabletes.

SIVASTIN 40 mg

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.