Veikliosios medžiagos: Ulipristal (Ulipristal acetatas)
Esmya 5 mg tabletės
Kodėl vartojama Esmya? Kam tai?
Esmya sudėtyje yra veikliosios medžiagos ulipristalio acetato. Jis vartojamas vidutinio sunkumo ir sunkiems gimdos fibroidų (dar vadinamų mioma) simptomams, kurie yra gerybiniai gimdos navikai, gydyti.
Esmya vartojamas suaugusioms moterims (vyresnėms nei 18 metų), kurioms dar nėra menopauzės.
Kai kurioms moterims gimdos mioma gali sukelti gausų mėnesinių kraujavimą („menstruacijas“), dubens skausmą (diskomfortą apatinėje pilvo dalyje) ir spaudimą kitiems organams.
Šis vaistas veikia keisdamas progesterono, natūraliai organizme esančio hormono, aktyvumą. Jis vartojamas prieš operaciją, siekiant pašalinti fibroidus arba ilgalaikiam miomų gydymui, siekiant sumažinti jų dydį, sustabdyti ar sumažinti kraujavimą ir padidinti raudonųjų kraujo kūnelių kiekį.
Kontraindikacijos Kai Esmya vartoti negalima
Turite žinoti, kad daugumai moterų gydymo metu ir keletą savaičių po jo nebūna kraujavimo iš menstruacijų.
Esmya vartoti negalima
- jeigu yra alergija ulipristalio acetatui arba bet kuriai pagalbinei Esmya medžiagai
- jeigu esate nėščia arba maitinate krūtimi;
- jeigu kraujavimas iš makšties atsirado ne dėl gimdos fibroidų;
- jeigu sergate gimdos, gimdos kaklelio (gimdos kaklelio), kiaušidžių ar krūties vėžiu.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Esmya
- Jei vartojate hormoninę kontraceptiką (pvz., Kontraceptines tabletes) (žr. „Kiti vaistai ir Esmya“), vartodami Esmya turite naudoti patikimą alternatyvų barjerinį kontracepcijos metodą (pvz., Prezervatyvą).
- Jei sergate kepenų ar inkstų liga, prieš pradėdami vartoti Esmya pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
- Jei sergate sunkia astma, Esmya jums gali netikti. Aptarkite tai su savo gydytoju.
Gydymas Esmya paprastai žymiai sumažina kraujavimą iš menstruacijų (menstruacijas) arba netgi gali jį sustabdyti per pirmąsias 10 gydymo dienų. Tačiau jei ir toliau gausiai kraujuojate, pasakykite gydytojui.
Menstruacijos paprastai atsinaujina per 4 savaites po gydymo Esmya pabaigos. Gydant Esmya, gimdos gleivinė gali sustorėti arba pasikeisti. Šie pokyčiai išnyksta pasibaigus gydymui ir atnaujinant mėnesines.
Vaikai ir paaugliai
Vaikams iki 18 metų Esmya vartoti negalima.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Esmya poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jei vartojate kurį nors iš toliau išvardytų vaistų, pasakykite gydytojui arba vaistininkui, nes šie vaistai gali sąveikauti su Esmya:
- Kai kurie vaistai širdies ligoms gydyti (pvz., Digoksinas).
- Kai kurie vaistai, naudojami insultui ir kraujo krešuliams išvengti (pvz., Dabigatrano eteksilatas).
- Kai kurie vaistai, vartojami epilepsijai gydyti (pvz., Fenitoinas, fosfenitoinas, fenobarbitalis, karbamazepinas, okskarbazepinas, primidonas).
- Kai kurie vaistai, vartojami ŽIV infekcijai gydyti (pvz., Ritonaviras, efavirenzas, nevirapinas).
- Vaistai, vartojami kai kurioms bakterinėms infekcijoms gydyti (pvz., Rifampicinas, telitromicinas, klaritromicinas, eritromicinas, rifabutinas).
- Kai kurie vaistai, vartojami grybelinėms infekcijoms gydyti (pvz., Ketokonazolas (išskyrus šampūną), itrakonazolas).
- Vaistažolių preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolės (Hypericum perforatum), naudojami depresijai ar nerimui gydyti.
- Kai kurie vaistai, vartojami depresijai gydyti (pvz., Nefazodonas).
- Kai kurie vaistai, vartojami hipertenzijai gydyti (pvz., Verapamilis).
Esmya gali sumažinti kai kurių hormoninių kontraceptikų veiksmingumą. Hormoniniai kontraceptikai ir gestagenai (pvz., Noretindronas ar levonorgestrelis) taip pat gali sumažinti Esmya veiksmingumą. Todėl hormoninių kontraceptikų vartoti nerekomenduojama, todėl gydymo Esmya metu turite naudoti patikimą alternatyvų barjerinį kontracepcijos metodą, pvz., Prezervatyvą.
Esmya su maistu ir gėrimais
Vartodami Esmya, neturėtumėte gerti greipfrutų sulčių.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nevartokite Esmya, jei esate nėščia. Gydymas nėštumo metu gali turėti įtakos jo eigai (nežinome, ar Esmya gali pakenkti vaisiui ar sukelti persileidimą). Jei pastojote vartodama Esmya, turite nedelsiant nutraukti Esmya vartojimą ir kreiptis į gydytoją arba vaistininką.
Esmya gali sumažinti kai kurių hormoninių kontraceptikų veiksmingumą (žr. „Kiti vaistai ir Esmya“). Esmya patenka į motinos pieną, todėl vartojant Esmya žindyti negalima.
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Esmya gali sukelti lengvą galvos svaigimą (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“). Jei pasireiškia šie simptomai, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Esmya: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Rekomenduojama dozė yra viena 5 mg tabletė per parą gydymo ciklams iki 3 mėnesių.Jei Jums buvo paskirti keli 3 mėnesių gydymo Esmya kursai, kiekvieną kursą turite pradėti kuo greičiau per antrąjį mėnesinių ciklą po ankstesnio gydymo pabaigos.
Esmya visada turėtumėte pradėti vartoti pirmąją mėnesinių ciklo savaitę.
Tabletę reikia nuryti užsigeriant vandeniu, ją galima gerti valgio metu arba nevalgius.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Esmya dozę
Pavartojus per didelę Esmya dozę
Patirtis vartojant kelias Esmya dozes vienu metu yra ribota. Nebuvo pranešta apie rimtą žalingą poveikį, kai kartu vartojamos kelios šio vaisto dozės. Vis dėlto pavartojus per didelę Esmya dozę rekomenduojama pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Pamiršus pavartoti Esmya
Jei pamiršote dozę, kurią turėjote išgerti mažiau nei prieš 12 valandų, išgerkite ją, kai tik pastebėsite. Jei praėjo daugiau nei 12 valandų, praleiskite praleistą dozę ir išgerkite tik vieną tabletę, kaip įprasta. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Nustojus vartoti Esmya
Esmya reikia vartoti kasdien iki 3 mėnesių gydymo ciklų. Kiekvieno gydymo kurso metu nenutraukite tablečių vartojimo be gydytojo patarimo, net jei jaučiatės geriau, nes simptomai gali vėl atsirasti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Esmya šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- kraujavimo sumažėjimas arba nebuvimas (amenorėja)
- gimdos gleivinės sustorėjimas (endometriumo sustorėjimas)
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- galvos skausmas
- galvos svaigimas (galvos sukimasis)
- skrandžio skausmas, pykinimas
- aknė
- raumenų ir kaulų skausmas (kaulų ir raumenų sistemos)
- skysčio maišelis kiaušidėse (kiaušidžių cista), krūtų įtempimas / skausmas, apatinės pilvo dalies (dubens) skausmas
- karščio bangos
- nuovargis (nuovargis)
- svorio priaugimas.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- nerimas
- nuotaikų kaita
- galvos svaigimas
- burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas
- plaukų slinkimas, sausa oda, padidėjęs prakaitavimas
- nugaros skausmas
- šlapimo netekimas
- kraujavimas iš gimdos (kraujavimas iš gimdos), išskyros iš makšties, nenormalus kraujavimas iš makšties, diskomfortas krūtyje
- patinimas dėl vandens susilaikymo (edema)
- didelis nuovargis (astenija)
- atliekant tyrimus nustatytas cholesterolio kiekio kraujyje padidėjimas, atliekant tyrimus nustatytas riebalų (trigliceridų) kiekis kraujyje.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
- kraujavimas iš nosies
- virškinimo sutrikimas, pilvo pūtimas
- skysčio maišelio plyšimas kiaušidėse (kiaušidžių cistos plyšimas)
- krūtų patinimas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Lizdinę plokštelę laikykite išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Esmya sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra ulipristalio acetatas. Vienoje tabletėje yra 5 mg ulipristalio acetato.
- Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė, manitolis, kroskarmeliozės natrio druska, talkas ir magnio stearatas.
Esmya išvaizda ir pakuotės turinys
Esmya yra balta arba beveik balta 7 mm išlenkta apvali tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta „ES5“.
Esmya tiekiamas Al / PVC / PE / PVDC lizdinėse plokštelėse kartoninėse dėžutėse, kuriose yra 28, 30 ir 84 tabletės, arba Al / PVC / PVDC lizdinėse plokštelėse kartoninėse dėžutėse, kuriose yra 28 ir 84 tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ESMYA 5 MG TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje tabletėje yra 5 mg ulipristalio acetato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Tablėtė.
Apvali, balta arba beveik balta, 7 mm abipus išgaubta tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta „ES5“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Ulipristalio acetatas skirtas priešoperaciniam vidutinio sunkumo ir sunkių gimdos fibroidų simptomų gydymui reprodukcinio amžiaus suaugusioms moterims.
Ulipristalio acetatas skirtas protarpiniam vidutinio sunkumo ir sunkių gimdos fibroidų simptomų gydymui reprodukcinio amžiaus suaugusioms moterims.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Gydymas susideda iš vienos 5 mg tabletės, kurią reikia gerti vieną kartą per dieną, gydymo ciklus iki 3 mėnesių.
Gydymas turėtų prasidėti tik prasidėjus menstruacijoms:
- Pirmasis gydymo kursas turėtų prasidėti pirmąją mėnesinių savaitę.
- Vėlesni kursai turėtų prasidėti kuo anksčiau pirmąją antrųjų menstruacijų savaitę, baigus ankstesnį gydymo kursą.
Gydantis gydytojas turi paaiškinti pacientui, kad reikia laikytis gydymo nutraukimo intervalų.
Kartotinis gydymas su pertrūkiais buvo tiriamas iki 4 pertraukiamų gydymo ciklų.
Jei pacientė pamiršta išgerti dozę, ji turi kuo greičiau išgerti ulipristalio acetato. Jei po praleistos dozės praėjo daugiau nei 12 valandų, pacientas nebegali vartoti praleistos dozės, o tiesiog atnaujinti įprastą dozavimo grafiką.
Specialios populiacijos
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama. Nesant specifinių tyrimų, ulipristalio acetato nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nebent pacientas yra atidžiai stebimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama. Kadangi nėra specifinių tyrimų, ulipristalio acetato nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nebent pacientas yra atidžiai stebimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Vaikų populiacija
Specifinio ulipristalio acetato vartojimo vaikų populiacijoje nėra. Ulipristalio acetato saugumas ir veiksmingumas nustatytas tik ne jaunesnėms kaip 18 metų moterims.
Vartojimo metodas
Tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis.
Kraujavimas iš makšties, kurio etiologija nežinoma arba dėl kitų priežasčių nei gimdos fibroma.
Gimdos, gimdos kaklelio, kiaušidžių ar krūties vėžys.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Ulipristalio acetato galima skirti tik kruopščiai diagnozavus. Prieš gydymą būtina atmesti nėštumą. Prieš pradėdami naują gydymo kursą, atlikite nėštumo testą, jei įtariate nėštumą.
Kontracepcija
Nerekomenduojama kartu vartoti progestageną atpalaiduojančio intrauterininio prietaiso, progestageną atpalaiduojančio intrauterinio prietaiso ar kombinuotų geriamųjų kontraceptinių tablečių (žr. 4.5 skyrių). Nors dauguma moterų, vartojančių terapinę ulipristalio acetato dozę, gydymo metu patiria anovuliaciją. nehormoninio kontracepcijos metodo.
Endometriumo pakitimai
Ulipristalio acetatas turi specifinį farmakodinaminį poveikį endometriumui:
Pacientams, gydomiems ulipristalio acetatu, gali būti pastebėti endometriumo histologijos pokyčiai. Šie pokyčiai yra grįžtami nutraukus gydymą.
Šie histologiniai pokyčiai vadinami „su progesterono receptorių moduliatoriumi susijusiais endometriumo pokyčiais“ (PAEC) ir neturėtų būti painiojami su endometriumo hiperplazija (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Gydymo metu taip pat gali atsirasti grįžtamasis endometriumo storio padidėjimas.
Jei kartotinis gydymas kartojamas, rekomenduojama periodiškai tikrinti endometriumą, įskaitant kasmetinį ultragarsinį nuskaitymą, kuris turi būti atliktas atnaujinus mėnesines gydymo sustabdymo laikotarpiu.
Jei endometriumas sustorėja, kuris tęsiasi po menstruacijų atnaujinimo gydymo nutraukimo laikotarpiais arba ilgiau nei 3 mėnesius po gydymo kursų pabaigos ir (arba) pastebimas pakitęs kraujavimo profilis (žr. „Kraujavimo profilį“) , tyrimai, įskaitant endometriumo biopsiją, turėtų būti atliekami siekiant atmesti kitas pagrindines sąlygas, įskaitant endometriumo piktybinius navikus.
Esant hiperplazijai (be atipijos), rekomenduojama stebėti pagal įprastą klinikinę praktiką (pvz., Tolesnis patikrinimas po 3 mėnesių). Netipinės hiperplazijos atvejais turi būti atliekami tyrimai ir procedūros, kurių reikalaujama pagal įprastą klinikinę praktiką.
Gydymo kursai neturėtų trukti ilgiau kaip 3 mėnesius, nes nepageidaujamo poveikio endometriumui rizika, jei ji tęsiama nenutraukiant gydymo, nežinoma.
Kraujavimo profilis
Pacientus reikia įspėti, kad gydymas ulipristalio acetatu paprastai žymiai sumažina mėnesinių kraujo netekimą arba amenorėją per pirmąsias 10 gydymo dienų. Jei kraujavimas nepraeina, pacientas turi apie tai pranešti gydytojui. Menstruacijos paprastai kartojasi per 4 savaites nuo kiekvieno gydymo ciklo pabaigos.
Jei pakartotinio pertraukiamojo gydymo metu, po pradinio kraujavimo sumažėjimo ar amenorėjos, aptinkamas nuolatinis ar netikėtas pakitęs kraujavimo pobūdis, pvz., Tarpmenstruacinis kraujavimas, reikia atlikti tolesnius endometriumo tyrimus, įskaitant endometriumo biopsiją, kad būtų pašalintos kitos pagrindinės sąlygos, įskaitant endometriumo piktybinius navikus.
Kartotinis gydymas su pertrūkiais buvo tiriamas iki 4 pertraukiamų gydymo ciklų.
Inkstų nepakankamumas
Inkstų nepakankamumas neturėtų žymiai pakeisti ulipristalio acetato pašalinimo. Nesant specifinių tyrimų, ulipristalio acetato nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nebent pacientas yra atidžiai stebimas (žr. 4.2 skyrių).
Kepenų nepakankamumas
Gydymo ulipristalio acetatu patirties pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, nėra. Manoma, kad kepenų nepakankamumas pakeis ulipristalio acetato eliminaciją, todėl padidės ekspozicija (žr. 5.2 skyrių). Šis poveikis nelaikomas kliniškai reikšmingu pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas. Ulipristalio acetato vartojimas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nebent pacientas yra atidžiai stebimas (žr. 4.2 skyrių).
Vienalaikis gydymas
Nerekomenduojama kartu vartoti vidutinio sunkumo (pvz., Eritromicino, greipfrutų sulčių, verapamilio) arba stiprių (pvz., Ketokonazolo, ritonaviro, nefazodono, itrakonazolo, telitromicino, klaritromicino) CYP3A4 ir ulipristalio acetato inhibitorių (žr. 4.5 skyrių).
Nerekomenduojama kartu vartoti ulipristalio acetato ir stiprių CYP3A4 induktorių (pvz., Rifampicino, rifabutino, karbamazepino, okskarbazepino, fenitoino, fosfenitoino, fenobarbitalio, primidono, jonažolės, efavirenzo, nevirapino, ilgalaikio ritonaviro vartojimo). ).
Pacientams, sergantiems astma
Nerekomenduojama vartoti moterims, sergančioms sunkia astma, kurių nepakankamai kontroliuoja geriamieji gliukokortikoidai.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kiti vaistai gali trukdyti ulipristalio acetatui:
Hormoniniai kontraceptikai
Ulipristalio acetatas turi steroidinę struktūrą ir veikia kaip selektyvus progesterono receptorių moduliatorius, daugiausia slopinantis progesterono receptorius. Todėl hormoniniai ir progestogeniniai kontraceptikai gali sumažinti ulipristalio acetato veiksmingumą dėl konkurencinio poveikio progesterono receptoriams. Todėl nerekomenduojama kartu vartoti progestogeno turinčių vaistinių preparatų (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
CYP3A4 inhibitoriai
Sveikiems savanoriams pavartojus vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriaus eritromicino propionato (500 mg du kartus per parą 9 dienas), ulipristalio acetato Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 1,2 ir 2,9 karto; aktyvaus ulipristalio acetato metabolito padidėjo 1,5 karto, o sumažėjo aktyvaus metabolito Cmax (pokytis 0,52 karto).
Sveikiems savanoriams pavartojus stiprų CYP3A4 inhibitorių ketokonazolą (400 mg vieną kartą per parą 7 dienas), ulipristalio acetato Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 2 ir 5,9 karto; aktyvaus ulipristalio acetato metabolito AUC padidėjo 2,4 kartų, o aktyvaus metabolito Cmax sumažėjo (pasikeitė 0,53 karto).
Kai ulipristalio acetato skiriama pacientams, kurie kartu vartoja silpnus CYP3A4 inhibitorius, dozės koreguoti nereikia. Nerekomenduojama kartu vartoti vidutinio stiprumo ar stiprių CYP3A4 inhibitorių ir ulipristalio acetato (žr. 4.4 skyrių).
CYP3A4 induktoriai
Stiprus CYP3A4 induktorius rifampicinas (300 mg du kartus per parą 9 dienas) sveikiems savanoriams žymiai sumažino ulipristalio acetato ir jo aktyvaus metabolito Cmax ir AUC 90% ar daugiau ir 2,2 karto sumažino ulipristalio acetato pusinės eliminacijos laiką, tai atitinka maždaug 10 kartų sumažėjusį ulipristalio acetato ekspoziciją. nerekomenduojama vartoti ritonaviro) (žr. 4.4 skyrių).
Vaistai, turintys įtakos skrandžio pH
Vartojant ulipristalio acetatą (10 mg tabletės) kartu su protonų siurblio inhibitoriumi ezomeprazolu (20 mg per parą 6 dienas), vidutiniškai Cmax sumažėjo maždaug 65%, o Tmax vėlavo (nuo medianos nuo 0,75 val. Iki 1,0). valandos) ir vidutinė AUC reikšmė padidėjo 13%. Manoma, kad šis vaistinių preparatų, didinančių skrandžio pH, poveikis nebus kliniškai reikšmingas kasdien vartojant ulipristalio acetatą tabletėmis.
Galimas ulipristalio acetato poveikis kitiems vaistiniams preparatams:
Hormoniniai kontraceptikai
Ulipristalio acetatas gali sutrikdyti hormoninių kontraceptinių preparatų (tik progestogenų, progestogeną atpalaiduojančių prietaisų ar kombinuotų geriamųjų kontraceptinių tablečių) ir progestogenų, vartojamų dėl kitų priežasčių, veikimą. Todėl nerekomenduojama kartu vartoti progestogeno turinčių vaistinių preparatų (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius) ) Vaistų, kurių sudėtyje yra progestogenų, negalima vartoti 12 dienų po gydymo ulipristalio acetatu nutraukimo.
P-gp substratai
Duomenys in vitro rodo, kad absorbcijos metu ulipristalio acetatas gali būti P-gp inhibitorius esant kliniškai reikšmingai virškinimo trakto sienelės koncentracijai.Vienalaikis ulipristalio acetato ir P-gp substrato vartojimas nebuvo tirtas ir negalima atmesti sąveikos. in vivo rodo, kad ulipristalio acetatas (vartojamas kaip viena 10 mg tabletė) likus 1,5 valandos iki P-gp substrato feksofenadino (60 mg) vartojimo kliniškai reikšmingo poveikio feksofenadino farmakokinetikai neturi. Todėl rekomenduojama, kad ulipristalio acetatas ir P-gp substratai (pvz., Dabigatrano eteksilatas, digoksinas, feksofenadinas) būtų vartojami mažiausiai 1,5 valandos.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Moterų kontracepcija
Tikėtina, kad ulipristalio acetatas neigiamai sąveikaus su tik progestogeno turinčiomis tabletėmis, progestogeną atpalaiduojančiais prietaisais ar kombinuotomis geriamosiomis kontraceptinėmis tabletėmis; Todėl nerekomenduojama vartoti kartu, nors daugumai moterų, vartojančių terapinę ulipristalio acetato dozę, pasireiškia anovuliacija, gydymo metu rekomenduojama naudoti nehormoninę kontracepcijos metodą (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Nėštumas
Ulipristalio acetato draudžiama vartoti nėštumo metu (žr. 4.3 skyrių).
Duomenų apie ulipristalio acetato vartojimą nėščioms moterims nėra arba jie yra riboti.
Nors teratogeninio poveikio nenustatyta, duomenų apie gyvūnų rūšis nepakanka toksiniam poveikiui reprodukcijai įvertinti (žr. 5.3 skyrių).
Maitinimo laikas
Turimi toksikologiniai duomenys apie gyvūnus parodė, kad ulipristalio acetatas išsiskiria į pieną (išsamiau žr. 5.3 skyrių). Ulipristalio acetatas išsiskiria į motinos pieną. Poveikis kūdikiams nebuvo tirtas. Negalima atmesti pavojaus naujagimiui. Ulipristalio acetato vartoti žindymo laikotarpiu draudžiama (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius).
Vaisingumas
Daugumai moterų, vartojančių terapinę ulipristalio acetato dozę, pasireiškia anovuliacija, tačiau vaisingumo lygis vartojant daugkartines ulipristalio acetato dozes nebuvo tirtas.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Ulipristalio acetatas gali šiek tiek sutrikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, nes pavartojus ulipristalio acetato buvo pastebėtas lengvas galvos svaigimas.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Ulipristalio acetato saugumas buvo įvertintas 1053 moterims, sergančioms gimdos mioma, III fazės tyrimų metu gydytoms 5 mg arba 10 mg ulipristalio acetatu. Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškė amenorėja (79,2%), kuri buvo laikoma pageidautinu rezultatu pacientams (žr. 4.4 skyrių).
Dažniausia nepageidaujama reakcija buvo karščio bangos. Didžioji dauguma nepageidaujamų reakcijų buvo lengvos ir vidutinio sunkumo (95,0%), nesukėlė vaisto vartojimo nutraukimo (98,0%) ir išnyko savaime.
Šioje 1053 moterų grupėje pakartotinio protarpinio gydymo kursų (kurių trukmė neviršijo 3 mėnesių) saugumas buvo įvertintas 551 moteriai, sergančiai gimdos fibroma, gydytoms 5 arba 10 mg ulipristalio acetato dviejuose III fazės tyrimuose (įskaitant 457 atviras moteris keturis kursus). protarpinis gydymas), kai vaisto saugumo profilis buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas tik vieno gydymo kurso metu.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Remiantis keturių III fazės tyrimų, kuriuose dalyvavo 3 mėnesius gydomi pacientai, kuriems buvo gimdos mioma, suvestiniais duomenimis, buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas. Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos klasifikuojamos pagal dažnį ir organų sistemas. Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. Dažnis apibrėžiamas kaip labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (nuo ≥1 / 100 iki
* žr. skyrių „Kai kurių nepageidaujamų reakcijų aprašymas“
** pažodinis terminas „lengvas plaukų slinkimas“ buvo koduojamas terminu „alopecija“
Lyginant pakartotinius gydymo kursus, nepageidaujamų reakcijų dažnis vėlesniais gydymo ciklais buvo mažesnis nei pirmojo kurso metu, o kiekviena nepageidaujama reakcija buvo retesnė arba išliko toje pačioje dažnio kategorijoje (išskyrus dispepsiją, kuri 3 gydymo cikle buvo klasifikuojama kaip nedažna). kaip tai atsitiko vienam pacientui).
Kai kurių nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Endometriumo sustorėjimas
10–15% pacientų pirmojo 3 mėnesių gydymo kurso pabaigoje, vartojant ulipristalio acetatą, buvo pastebėtas endometriumo sustorėjimas (> 16 mm ultragarsu arba MRT).Vėlesniais gydymo ciklais endometriumo sustorėjimas buvo retesnis (atitinkamai 4,9% ir 3,5% pacientų antrojo ir ketvirtojo gydymo ciklų pabaigoje). Nutraukus gydymą ir atnaujinus menstruacinį ciklą, endometriumo sustorėjimas išnyksta.
Be to, grįžtamieji endometriumo pokyčiai vadinami PAEC ir skiriasi nuo endometriumo hiperplazijos. Siunčiant histerektomijos ar endometriumo biopsijos mėginius histologiniam tyrimui, patologą reikia informuoti, kad pacientas vartojo ulipristalio acetatą (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Karščio pylimas
Apie karščio pylimus pranešė 8,1 proc. ) placebu kontroliuojamame tyrime karšto pliūpsnio dažnis buvo 1,0% ulipristalio acetato ir 0% placebo. Per pirmąjį 3 mėnesių gydymo ciklą dviejuose ilgalaikiuose III fazės tyrimuose dažnis buvo atitinkamai 5,3% ir 5,8% vartojant ulipristalio acetatą.
Galvos skausmas
Apie lengvą ar vidutinio sunkumo galvos skausmą pranešė 5,8% pacientų.
Kiaušidžių cista
Funkcinės kiaušidžių cistos buvo pastebėtos gydymo metu ir po jo 1,0% pacientų; daugeliu atvejų cistos savaime išnyko per kelias savaites.
Gimdos kraujavimas
Pacientams, kuriems dėl gimdos fibroidų atsiranda gausus kraujavimas iš menstruacijų, gresia gausus kraujavimas, todėl gali prireikti operacijos.Pasireikšta keletas atvejų gydymo ulipristalio acetatu metu ir per 2–3 mėnesius po gydymo ulipristalio acetatu nutraukimo.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .
04.9 Perdozavimas
Ulipristalio acetato perdozavimo patirtis yra menka.
Ribotam tiriamųjų skaičiui buvo skiriamos vienkartinės iki 200 mg vaisto dozės ir 50 mg paros dozės 10 dienų iš eilės, nepastebėjus jokių rimtų ar sunkių nepageidaujamų reakcijų.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: lytiniai hormonai ir genitalijų sistemos moduliatoriai, progesterono receptorių moduliatoriai.
ATC kodas: G03XB02.
Ulipristalio acetatas yra geriamasis aktyvus sintetinis selektyvus progesterono receptorių moduliatorius, pasižymintis specifiniu audinių daliniu antagonistiniu poveikiu prieš progesteroną.
Endometriumas
Ulipristalio acetatas turi tiesioginį poveikį endometriumui. Jei kasdien pradedama vartoti 5 mg dozė mėnesinių ciklo metu, dauguma žmonių (įskaitant pacientus, sergančius mioma) baigs pirmąsias mėnesines, bet kitų menstruacijų neturės iki pabaigos gydymo nutraukus gydymą ulipristalio acetatu, menstruacinis ciklas paprastai atsinaujina per 4 savaites.
Tiesioginis poveikis endometriumui sukelia specifinius šios kategorijos vaistų ir apibrėžtos PAEC histologinius pakitimus. Paprastai histologinis aspektas yra neaktyvus ir silpnai besiplečiantis epitelis, susijęs su stromos ir epitelio augimo asimetrija, dėl kurio susidaro ryškios liaukos, turinčios cistinę išsiplėtimą ir kartu estrogeninį ( mitozinis) ir progestino (sekrecinis) epitelio poveikis. Šis modelis buvo pastebėtas maždaug 60% pacientų, 3 mėnesius gydytų ulipristalio acetatu. Šie pokyčiai yra grįžtami nutraukus gydymą. Šių pokyčių negalima painioti su endometriumo hiperplazija.
Maždaug 5% reprodukcinio amžiaus pacientų, kuriems yra sunkios mėnesinės, endometriumo storis yra didesnis nei 16 mm. Maždaug 10-15% pacientų, gydytų ulipristalio acetatu, per pirmąjį 3 mėnesių gydymo kursą endometriumas gali sustorėti (> 16 mm). Pakartotinių gydymo kursų atveju nustatyta, kad endometriumo sustorėjimas yra nedidelis (4,9 % pacientų po antrojo gydymo kurso ir 3,5% po ketvirto gydymo kurso). Sustorėjimas išnyksta nutraukus gydymą ir atnaujinus menstruacijas. Jei endometriumo sustorėjimas išlieka po menstruacijų atnaujinimo gydymo sustabdymo laikotarpiu arba praėjus 3 mėnesiams po gydymo ciklų pabaigos, gali tekti atlikti tolesnius tyrimus pagal įprastą klinikinę praktiką, kad būtų išvengta kitų patologijų. .
Fibroidai
Ulipristalio acetatas tiesiogiai veikia fibroidus, mažindamas jų dydį, slopindamas ląstelių dauginimąsi ir skatindamas apoptozę.
Hipofizė
5 mg ulipristalio acetato paros dozė daugumai pacientų slopina ovuliaciją, kaip rodo pastovus progesterono kiekis apie 0,3 ng / ml.
5 mg ulipristalio acetato paros dozė iš dalies slopina FSH koncentraciją, tačiau daugumos pacientų estradiolio koncentracija serume išlieka vidutinio folikulų diapazone ir yra panaši į koncentraciją, gautą pacientams, vartojantiems placebą.
Ulipristalio acetatas neturi įtakos TSH, AKTH ar prolaktino koncentracijai serume.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Naudojimas prieš operaciją:
Fiksuotų 5 mg ir 10 mg ulipristalio acetato dozių veiksmingumas vieną kartą per parą buvo įvertintas dviejuose 13 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai akluose 3 fazės tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems buvo gausios mėnesinės, susijusios su gimdos mioma. 1 tyrimas buvo dvigubai aklas, kontroliuojamas placebu Buvo tikimasi, kad šio tyrimo pacientai, pradėję tyrimą, bus aneminiai (Hb geležis per burną, 80 mg Fe ++ ir tiriamasis vaistas. 2 tyrime dalyvavo aktyvus lyginamasis preparatas - 3,75 mg leuprorelino, skiriamo vieną kartą per mėnesį, švirkščiant į raumenis. aklinam 2 tyrimui palaikyti buvo naudojamas dvigubas placebas. Abiejuose tyrimuose mėnesinių kraujo netekimas buvo įvertintas naudojant paveikslinio kraujavimo vertinimo lentelę. PBAC) PBAC vertė> 100 per pirmąsias 8 menstruacijų dienas buvo laikoma per didelio mėnesinių kraujo netekimo požymiu.
1 tyrime buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas menstruacijų sumažėjimo sumažėjimas pacientams, gydytiems ulipristalio acetatu, palyginti su placebu (žr. 1 lentelę žemiau), todėl anemija buvo greičiau ir efektyviau koreguojama. Panašiai pacientams, gydytiems ulipristalio acetatu, MRT metu sumažėjo miomos dydis.
2 tyrimo metu menstruacinio kraujo netekimo sumažėjimas buvo panašus pacientams, gydytiems ulipristalio acetatu ir gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (leuprorelino) agonistu. Dauguma pacientų, gydytų ulipristalio acetatu, nustojo prarasti kraują per pirmąją gydymo savaitę (amenorėja).
Trijų didžiausių miomų dydis buvo įvertintas ultragarsu gydymo pabaigoje (13 savaitę) ir dar 25 savaites be gydymo pacientams, kuriems nebuvo atlikta histerektomija ar miomektomija. Šio stebėjimo metu miomos dydis paprastai sumažėjo. laikotarpio pacientams, gydytiems ulipristalio acetatu, o leuprorelinu gydomiems pacientams šiek tiek padidėjo.
1 lentelė. Pirminio veiksmingumo ir kai kurių antrinių veiksmingumo vertinimų rezultatai III fazės tyrimuose
a 1 tyrimo metu bendro miomos tūrio pokytis nuo pradinio lygio buvo matuojamas MRT. 2 tyrime trijų didžiausių miomų tūrio pokytis buvo matuojamas ultragarsu. Paryškintos reikšmės tamsesnėse dėžutėse rodo reikšmingą ulipristalio acetato ir kontrolinio palyginimo skirtumą. Šie skirtumai visada buvo naudingi ulipristalio acetatui.
P reikšmės: 1 =
Kartotinis naudojimas su pertrūkiais:
Pakartotinių gydymo kursų, kai fiksuotos 5 mg arba 10 mg ulipristalio acetato dozės vieną kartą per parą, veiksmingumas buvo įvertintas dviejuose 3 fazės tyrimuose, kuriuose buvo analizuojamas iki 4 pertraukiamų 3 mėnesių gydymo ciklų pacientams, sergantiems labai sunkiomis mėnesinėmis, susijusiomis su gimdos mioma. atviras tyrimas, kurio metu buvo vertinamas 10 mg ulipristalio acetatas, kurio metu po kiekvieno 3 mėnesių gydymo buvo skiriamas 10 dienų dvigubai aklas gestagenas arba placebas. 4 tyrimas buvo atsitiktinių imčių klinikinis dvigubai aklas tyrimas, kurio metu buvo vertinamas 5 arba 10 ulipristalio acetatas. mg.
3 ir 4 tyrimai parodė veiksmingumą kontroliuojant gimdos miomų simptomus (pvz., Kraujavimą iš gimdos) ir mažinant fibroidų dydį po 2 ir 4 gydymo kursų.
3 tyrimo metu gydymo veiksmingumas buvo įrodytas ilgiau nei 18 mėnesių, kai buvo kartojamas periodinis gydymas (4 kursai po 10 mg vieną kartą per parą); 89,7% pacientų gydymo kurso pabaigoje buvo amenorėja.
4 tyrimo metu 61,9% ir 72,7% pacientų 1 ir 2 gydymo ciklų pabaigoje buvo amenorėja (atitinkamai 5 mg dozė ir 10 mg dozė, p = 0,032); 48,7% ir 60,5% pacientų amenorėja pasireiškė visų keturių gydymo ciklų pabaigoje (atitinkamai 5 mg dozė ir 10 mg dozė, p = 0,027). 4 gydymo ciklo pabaigoje 158 tiriamiesiems (69,6 proc.) Ir 164 asmenims (74,5 proc.) Pasireiškė amenorėja, vartojant atitinkamai 5 mg ir 10 mg dozes (p = 0,290).
2 lentelė. Pirminio veiksmingumo ir kai kurių antrinių veiksmingumo įvertinimų rezultatai ilgalaikių III fazės tyrimų metu
a 2 gydymo kurso įvertinimas atitinka 2 gydymo kursą ir vieną mėnesinių kraujavimą.
b Pacientai, kurių duomenų nebuvo, nebuvo įtraukti į analizę.
c N ir% apima pasitraukusius pacientus
d Kontroliuojamas kraujavimas buvo apibrėžiamas kaip tai, kad per pastaruosius du gydymo kurso mėnesius nebuvo stipraus kraujavimo epizodų ir ne daugiau kaip 8 dienos (išskyrus tepimo dienas).
Endometriumo išvados:
Visuose III fazės tyrimuose, įskaitant periodinius pakartotinio gydymo tyrimus, iš viso buvo nustatyti 7 hiperplazijos atvejai 789 pacientams, kuriems atlikta tinkama biopsija (0,89%). Daugeliu atvejų endometriumas spontaniškai normalizavosi po menstruacijų atnaujinimo gydymo nutraukimo laikotarpiu. Pakartotinio gydymo metu hiperplazijos dažnis nepadidėjo. Pastebėtas dažnis atitinka kontrolinių grupių dažnumą ir literatūroje nurodytą paplitimą šios amžiaus grupės moterims (vidutiniškai 40 metų), kurioms būdingi simptomai.
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Esmya tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus, susijusius su gimdos mioma (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgėrus vieną 5 arba 10 mg dozę, ulipristalio acetatas greitai absorbuojamas, Cmax yra 23,5 ± 14,2 ng / ml ir 50,0 ± 34,4 ng / ml praėjus maždaug 1 valandai po nurijimo, o AUC0-∞-61,3 ± Atitinkamai 31,7 ng.h / ml ir 134,0 ± 83,8 ng.h / ml. Ulipristalio acetatas greitai virsta farmakologiškai aktyviu metabolitu, kurio Cmax yra 9,0 ± 4,4 ng / ml ir 20,6 ± 10,9 ng / ml, vėl maždaug po valandos prarijus ir AUC0-∞ atitinkamai 26,0 ± 12,0 ng.h / ml ir 63, 6 ± 30,1 ng.h / ml.
Vartojant ulipristalio acetatą (30 mg tabletę) kartu su riebiais pusryčiais, vidutinis Cmax sumažėjo maždaug 45%, Tmax vėlavo (mediana 0,75–3 val.) Ir padidėjo vidutinė AUC0-∞ vertė lygus 25%, palyginti su administracija nevalgius. Panašūs rezultatai buvo gauti su aktyviu mono-N-desmetilmetabolitu. Šis kinetinis maisto poveikis neturėtų būti kliniškai reikšmingas kasdien vartojant ulipristalio acetato tabletes.
Paskirstymas
Ulipristalio acetatas stipriai (> 98%) jungiasi su plazmos baltymais, įskaitant albuminą, alfa-1 rūgšties glikoproteiną, didelio tankio lipoproteiną ir mažo tankio lipoproteiną.
Ulipristalio acetatas ir jo aktyvus mono-N-demetilintas metabolitas išsiskiria į motinos pieną, o pieno / plazmos AUCt santykis yra 0,74 ± 0,32 ulipristalio acetato.
Biotransformacija / Eliminacija
Ulipristalio acetatas greitai virsta mono-N-demetilintais, o vėliau-di-N-demetilintais metabolitais. Duomenys in vitrorodo, kad šią konversiją daugiausia lemia citochromo P450 izoforma 3A4 (CYP3A4). Pagrindinis šalinimo būdas yra su išmatomis ir mažiau nei 10% išsiskiria su šlapimu. Apskaičiuotas galutinis ulipristalio acetato pusinės eliminacijos laikas plazmoje po Apskaičiuota, kad 5 arba 10 mg dozė yra maždaug 38 valandos, o vidutinis geriamasis klirensas (CL / F) yra maždaug 100 l / val.
Duomenys in vitro rodo, kad ulipristalio acetatas ir jo aktyvus metabolitas neslopina CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4, taip pat nesukelia CYP1A2 esant kliniškai reikšmingai koncentracijai. Todėl vargu ar ulipristalio acetatas pakeis šių fermentų metabolizuojamų vaistinių preparatų klirensą.
Duomenys in vitro rodo, kad ulipristalio acetatas ir jo aktyvus metabolitas nėra P-gp (ABCB1) substratai.
Specialios populiacijos
Ulipristalio acetato farmakokinetikos tyrimų moterims, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, neatlikta. Dėl CYP metabolizuoto metabolizmo kepenų nepakankamumas gali pakeisti ulipristalio acetato eliminaciją, todėl padidėja ekspozicija (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas ir genotoksiškumas.
Dauguma rezultatų, gautų atliekant bendrus toksiškumo tyrimus, buvo susiję su poveikiu progesterono receptoriams (ir didesnė koncentracija gliukokortikoidų receptoriuose) ir parodė antiprogesterono aktyvumą, kai ekspozicija buvo panaši į terapinį lygį. 39 savaičių trukmės tyrime su beždžionėmis pastebėta į PAEC panašių histologinių pokyčių mažomis dozėmis.
Dėl veikimo mechanizmo ulipristalio acetatas turi embrioninį poveikį žiurkėms, triušiams (kartotinėms didesnėms nei 1 mg / kg dozėms), jūrų kiaulytėms ir beždžionėms Duomenų apie žmogaus embriono saugumą nėra. Vartojant pakankamai mažas dozes, kad gyvūnai galėtų išlaikyti nėštumą, teratogeninio poveikio nepastebėta.
Reprodukcijos tyrimai, atlikti su žiurkėmis tokiomis dozėmis, kad ekspozicija būtų panaši į žmonių vartojamą, neparodė, kad gydytų gyvūnų ar gydytų patelių palikuonys pakenktų vaisingumui.
Kancerogeniškumo tyrimai (žiurkėms ir pelėms) parodė, kad ulipristalio acetatas nėra kancerogeninis.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Mikrokristalinė celiuliozė
Manitolis
Kroskarmeliozės natris
Talkas
Magnio stearatas
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Lizdines plokšteles laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Al / PVC / PE / PVDC arba Al / PVC / PVDC lizdinės plokštelės.
Pakuotėje yra 28, 30 ir 84 tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19-21.
1103 Budapeštas
Vengrija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/12/750/001
042227013
EU/1/12/750/002
042227025
EU/1/12/750/003
042227037
EU/1/12/750/004
042227049
EU/1/12/750/005
042227052
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2012 m. Vasario 23 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2015 m. Gegužės mėn
