Veikliosios medžiagos: Rivaroksabanas
Xarelto 15 mg plėvele dengtos tabletės
Xarelto 20 mg plėvele dengtos tabletės
Galima įsigyti Xarelto pakuotės lapelių dydžių: - Xarelto 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
- Xarelto 10 mg plėvele dengtos tabletės
- Xarelto 15 mg plėvele dengtos tabletės, Xarelto 20 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Xarelto? Kam tai?
Xarelto sudėtyje yra veikliosios medžiagos rivaroksabano ir jis vartojamas suaugusiesiems
- užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui smegenyse (insultas) ir kitose kūno kraujagyslėse, jei sergate nereguliariu širdies ritmu, vadinamu ne vožtuviniu prieširdžių virpėjimu.
- gydyti kraujo krešulius kojų venose (giliųjų venų trombozė) ir plaučių kraujagyslėse (plaučių embolija) ir neleisti kraujo krešuliams grįžti į kojų ir (arba) plaučių kraujagysles.
Xarelto priklauso vaistų, vadinamų antitromboziniais vaistais, grupei. Jo veikimas atsiranda dėl krešėjimo faktoriaus (Xa faktoriaus) blokavimo, po kurio sumažėja kraujo polinkis į krešulių susidarymą.
Kontraindikacijos Xarelto vartoti negalima
Xarelto vartoti negalima
- jeigu yra alergija rivaroksabanui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu gausiai kraujuojate (kraujavimas)
- jeigu sergate tam tikra kūno dalimi ar liga, dėl kurios padidėja rimto kraujavimo rizika (pvz., skrandžio opos, žaizdos ar kraujavimas į smegenis, neseniai atlikta smegenų ar akių operacija);
- jeigu vartojate vaistus, kurie neleidžia krešėti (pvz., varfariną, dabigatraną, apiksabaną ar heparinus), išskyrus tuos atvejus, kai keičiate antikoaguliantų terapiją arba vartojate heparinų per veninį ar arterinį kateterį, kad jis būtų atidarytas.
- jeigu sergate kepenų liga, kuri padidina kraujavimo riziką,
- nėštumo ar žindymo laikotarpiu
Nevartokite Xarelto ir pasakykite gydytojui, jei kuri nors iš aprašytų būklių Jums tinka.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Xarelto
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Xarelto
Specialių atsargumo priemonių vartojant Xarelto reikia
- jeigu Jums yra padidėjusi kraujavimo rizika, kaip tai gali būti, jei:
- sunki inkstų liga, nes inkstų funkcija gali pakeisti organizme aktyvių vaistų kiekį
- jeigu vartojate kitų vaistų nuo krešėjimo (pvz., varfariną, dabigatraneteksilatą, apiksabaną ar hepariną), jei keičiate antikoaguliantų terapiją arba vartojate hepariną per veninį ar arterinį kateterį, kad jis būtų atidarytas (žr. skyrių „Kiti vaistai ir Xarelto“). ")
- kraujavimo sutrikimai
- labai aukštas kraujospūdis, nekontroliuojamas vaistais
- skrandžio ar žarnyno ligos, galinčios sukelti kraujavimą, pvz., žarnyno ar skrandžio uždegimas arba stemplės uždegimas, pvz., dėl gastroezofaginio refliukso ligos (liga, kai skrandžio rūgštingumas pakyla iki stemplės)
- užpakalinės akies kraujagyslių sutrikimas (retinopatija)
- plaučių liga su išsiplėtusiais, pūliais užpildytais bronchais (bronchektazė) arba buvęs kraujavimas iš plaučių
- navikas, esantis svarbiausiame kūno organe
- jeigu turite protezuotą širdies vožtuvą
- jei gydytojas nustato, kad jūsų kraujospūdis yra nestabilus, arba jei planuojamas kitas gydymas ar operacija kraujo krešuliams pašalinti iš plaučių
Jei bent vienas iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums, prieš pradėdami vartoti Xarelto pasakykite gydytojui. Jūsų gydytojas nuspręs, ar turėtumėte būti gydomas šiuo vaistu ir ar turite būti atidžiai stebimas.
Jei jums reikia operacijos:
- Labai svarbu Xarelto vartoti prieš ir po operacijos tiksliai gydytojo nurodytu laiku.
Vaikai ir paaugliai
Xarelto nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų žmonėms. Nėra pakankamai informacijos apie jo vartojimą vaikams ir paaugliams.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Xarelto poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
- Jeigu vartojate:
- kai kurie vaistai nuo grybelinių infekcijų (pvz., ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, posakonazolas), nebent jie tepami tik ant odos
- kai kurie antivirusiniai vaistai nuo ŽIV / AIDS (pvz., ritonaviras)
- kiti vaistai, vartojami krešėjimui slopinti (pvz., enoksaparinas, klopidogrelis ar vitamino K antagonistai, tokie kaip varfarinas ir acenokumarolis)
- priešuždegiminiai ir skausmą malšinantys vaistai (pvz., naproksenas arba acetilsalicilo rūgštis)
- dronedaronas - vaistas, vartojamas prieširdžių virpėjimui gydyti
Jei kuri nors iš aprašytų būklių Jums tinka, prieš pradėdami vartoti Xarelto pasakykite gydytojui, nes Xarelto poveikis gali sustiprėti.
Jei gydytojas mano, kad turite didesnę riziką susirgti skrandžio ar žarnyno opomis, jis gali paskirti profilaktinį opų gydymą.
- Jeigu vartojate:
- kai kurie vaistai epilepsijai gydyti (fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis)
- Jonažolė (Hypericum perforatum), vaistažolių preparatas, vartojamas depresijai gydyti
- rifampicinas, antibiotikas
Jei bent vienas iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums, prieš pradėdami vartoti Xarelto pasakykite gydytojui, nes Xarelto poveikis gali susilpnėti. Jūsų gydytojas nuspręs, ar jums reikia gydyti Xarelto ir ar jus atidžiai stebėti.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nevartokite Xarelto, jei esate nėščia ar maitinate krūtimi. Jei yra galimybė pastoti, vartodami Xarelto naudokite patikimą gimstamumo kontrolės metodą.Jei pastojote vartojant šį vaistą, nedelsdami pasakykite gydytojui, kuris nuspręs, kaip tęsti gydymą.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Xarelto gali sukelti galvos svaigimą (dažnas šalutinis poveikis) arba alpimą (nedažnas šalutinis poveikis) (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“). Jei pasireiškia šie simptomai, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.
Xarelto sudėtyje yra laktozės.
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Xarelto: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Kokią dozę gerti
- Siekiant užkirsti kelią kraujo krešuliams smegenyse (insultui) ir kitoms organizmo kraujagyslėms Rekomenduojama dozė yra viena 20 mg tabletė vieną kartą per parą. Jei sergate inkstų liga, dozę galima sumažinti iki vienos 15 mg tabletės vieną kartą per parą. diena.
- Gydyti kraujo krešulius kojų venose ir plaučių kraujagyslėse bei neleisti krešuliams atsinaujinti. Rekomenduojama dozė yra viena 15 mg tabletė du kartus per parą pirmąsias 3 savaites. Po 3 savaičių rekomenduojama dozė yra viena 20 mg tabletė vieną kartą per parą. Jei sergate inkstų liga, gydytojas gali nuspręsti sumažinti gydymo dozę po 3 savaičių iki vienos 15 mg tabletės vieną kartą per parą, jei kraujavimo rizika yra didesnė už naujo kraujo krešulio atsiradimo riziką.
Tabletę ar tabletes nurykite, geriausia užsigerdami vandeniu. Xarelto vartokite valgio metu.
Jei sunku nuryti visą tabletę, paklauskite gydytojo, kaip kitaip vartoti Xarelto. Prieš vartojimą tabletę galima susmulkinti ir sumaišyti su trupučiu vandens arba obuolių tyrės.
Jei reikia, gydytojas gali duoti susmulkintą Xarelto tabletę per vamzdelį, įkištą į skrandį.
Kada vartoti Xarelto
Gerkite tabletę (-es) kiekvieną dieną, kol gydytojas lieps nutraukti.
Stenkitės visada gerti tabletę (-es) tuo pačiu paros metu, kad galėtumėte lengviau prisiminti.
Gydymo trukmę nustato gydytojas.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Xarelto dozę
Pavartojus per didelę Xarelto dozę
Išgėrę per daug Xarelto tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Pavartojus per didelę Xarelto dozę, padidėja kraujavimo rizika.
Pamiršus pavartoti Xarelto
- Jei vartojate vieną 20 mg tabletę arba vieną 15 mg tabletę vieną kartą per parą ir pamiršote dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Negalima vartoti daugiau kaip vienos tabletės tą pačią dieną, norint kompensuoti praleistą dozę. Kitą dieną išgerkite kitą tabletę, tada gerkite vieną tabletę vieną kartą per parą.
- Jei vartojate vieną 15 mg tabletę du kartus per parą ir pamiršote dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Nevartokite daugiau kaip dviejų 15 mg tablečių per dieną. Pamiršus dozę, galite išgerti dvi 15 mg tabletes tuo pačiu metu, kad iš viso išgertumėte dvi tabletes (30 mg) per dieną. Kitą dieną tęskite vieną 15 mg tabletę du kartus per parą.
Nustojus vartoti Xarelto
Nenutraukite Xarelto vartojimo nepasitarę su gydytoju, nes Xarelto gydo sunkias ligas ir neleidžia joms atsirasti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Xarelto šalutinis poveikis
Xarelto, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Kaip ir kiti panašūs vaistai (antitromboziniai vaistai), Xarelto gali sukelti gyvybei pavojingą kraujavimą. Gausus kraujavimas gali sukelti staigų kraujospūdžio sumažėjimą (šoką). Kai kuriais atvejais kraujavimas gali nepasireikšti.
Galimas šalutinis poveikis, galintis rodyti kraujavimą:
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote bet kurį iš šių šalutinių poveikių:
- ilgalaikis ar per didelis kraujo netekimas
- neįprastas silpnumas, nuovargis, blyški oda, galvos svaigimas, galvos skausmas, neaiškios kilmės patinimas, dusulys, krūtinės skausmas ar krūtinės angina, kurie gali būti kraujavimo požymiai,
Gydytojas gali nuspręsti jus atidžiai stebėti arba pakeisti gydymo tipą.
Bendras galimų šalutinių poveikių sąrašas:
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 vartotojų)
- kraujavimas skrandyje ar žarnyne, kraujavimas iš urogenitalinės sistemos (įskaitant kraują šlapime ir gausias menstruacijas), kraujavimas iš nosies, kraujavimas iš dantenų
- kraujavimas į akis (įskaitant kraujavimą į baltą akį)
- kraujavimas į audinius ar kūno ertmę (hematoma, mėlynės)
- kosint krauju
- kraujavimas iš odos ar po oda
- kraujavimas po operacijos
- kraujo ar skysčių netekimas iš chirurginės žaizdos
- galūnių patinimas
- galūnių skausmas
- karščiavimas
- raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas, kuris gali sukelti blyškumą ir silpnumą ar dusulį
- skrandžio skausmas, nevirškinimas, pykinimas ar vėmimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas
- žemas kraujospūdis (simptomai yra galvos svaigimas ar alpimas stovint)
- sumažėjusi jėga ir energija (silpnumas, nuovargis), galvos skausmas, galvos svaigimas,
- bėrimas, niežulys
- inkstų funkcijos sutrikimas (tai galima nustatyti atlikus gydytojo tyrimus)
- padidėjęs kai kurių kepenų fermentų kiekis kraujo tyrimuose
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 vartotojų)
- kraujavimas smegenyse arba kaukolės viduje
- kraujavimas iš vieno sąnario, sukeliantis skausmą ir patinimą
- alpimas
- negalavimas
- sausa burna
- greitas širdies plakimas
- alerginės reakcijos, įskaitant alergines odos reakcijas
- dilgėlinė
- kepenų funkcijos sutrikimas (tai galima nustatyti atlikus gydytojo tyrimus)
- kraujo tyrimai gali parodyti bilirubino, kai kurių kasos ar kepenų fermentų arba trombocitų skaičiaus padidėjimą
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 vartotojų)
- kraujavimas raumenyse
- lokalus patinimas
- odos ir akių pageltimas (gelta)
- kraujo susidarymas (hematoma) kirkšnyje, kaip komplikacija po širdies procedūros, apimančios kateterio įvedimą į kojos arteriją (pseudoaneurizma)
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- padidėjęs spaudimas kojų ar rankų raumenyse po „kraujavimo“, kuris sukelia skausmą, patinimą, jutimo pokyčius, tirpimą ar paralyžių (skyriaus sindromas po „kraujavimo“)
- inkstų funkcijos sutrikimas po stipraus kraujavimo
Nuo tada, kai buvo suteiktas leidimas vaistui, pastebėtas toks šalutinis poveikis: angioneurozinė edema ir alerginė edema (veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Xarelto sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra rivaroksabanas. Kiekvienoje tabletėje yra 15 mg arba 20 mg rivaroksabano.
- Pagalbinės medžiagos yra:
Tabletės šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska, laktozės monohidratas, hipromeliozė, natrio laurilsulfatas, magnio stearatas.
Tabletės plėvelė: makrogolis 3350, hipromeliozė, titano dioksidas (E 171), raudonasis geležies oksidas (E 172).
Xarelto išvaizda ir kiekis pakuotėje
Xarelto 15 mg plėvele dengtos tabletės yra raudonos, apvalios, abipus išgaubtos, vienoje pusėje įspaustas BAYER kryžius, o kitoje-„15“ ir trikampis.
Tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse, supakuotose po 14, 28, 42 arba 98 plėvele dengtas tabletes, arba perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės dėžutėse po 10 x 1 arba 100 x 1 plėvele dengtų tablečių arba daugybinėse pakuotėse, kuriose yra 10 pakuočių po 10 x 1 plėvele dengtos tabletės.
Xarelto 20 mg plėvele dengtos tabletės yra raudonai rudos, apvalios, abipus išgaubtos, vienoje pusėje įspaustas BAYER kryžius, o kitoje-„20“ ir trikampis.
Tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse, kuriose yra 14, 28 arba 98 plėvele dengtų tablečių, arba perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse, kartoninėse dėžutėse po 10 x 1 arba 100 x 1 plėvele dengtų tablečių, arba sudėtinėse pakuotėse, kuriose yra 10 pakuočių po 10 x 1 plėvelės. -dengtos tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
XARELTO 20 mg tabletės, padengtos plėvele
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg rivaroksabano.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 21,76 mg laktozės (monohidrato pavidalu), žr. 4.4 skyrių.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
Apvalios, abipus išgaubtos, raudonai rudos spalvos tabletės (skersmuo 6 mm, kreivio spindulys 9 mm), vienoje pusėje įspaustas BAYER kryžius, o kitoje-„20“, o trikampis.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Insulto ir sisteminės embolijos prevencija suaugusiems pacientams, sergantiems ne vožtuvų prieširdžių virpėjimu, turintiems vieną ar kelis rizikos veiksnius, tokius kaip stazinis širdies nepakankamumas, hipertenzija, ≥ 75 metų amžius, cukrinis diabetas, ankstesnis insultas ar praeinantis išemijos priepuolis.
Giliųjų venų trombozės (DVT) ir plaučių embolijos (PE) gydymas bei DVT ir PE pasikartojimo prevencija suaugusiesiems. (žr. 4.4 skyrių pacientams, sergantiems hemodinamiškai nestabilia PE)
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Insulto ir sisteminės embolijos prevencija
Rekomenduojama dozė yra 20 mg vieną kartą per parą ir yra didžiausia rekomenduojama dozė.
Gydymą Xarelto reikia tęsti ilgą laiką, jei insulto ir sisteminės embolijos prevencijos nauda yra didesnė už kraujavimo riziką (žr. 4.4 skyrių).
Jei praleista dozė, pacientas turi nedelsdamas išgerti Xarelto ir kitą dieną tęsti rekomenduojamą vieną kartą per parą dozę. Tą pačią dieną negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
GVT gydymas, PE gydymas ir DVT bei PE pasikartojimo prevencija
Rekomenduojama dozė pradiniam ūminio DVT ar PE gydymui yra 15 mg du kartus per parą pirmąsias tris savaites, po to - 20 mg vieną kartą per parą, siekiant tęsti gydymą ir užkirsti kelią DVT ir EP pasikartojimui, kaip nurodyta toliau esančioje lentelėje.
Gydymo trukmė turi būti parenkama individualiai, „kruopščiai įvertinus gydymo naudą, atsižvelgiant į kraujavimo riziką (žr. 4.4 skyrių). Trumpa gydymo trukmė (mažiausiai 3 mėnesiai) turėtų būti pagrįsta laikinais rizikos veiksniais (pvz. neseniai atlikta operacija, taip pat trauma ar „imobilizacija“, o ilgesnė trukmė turi būti pagrįsta nuolatiniais rizikos veiksniais arba idiopatine DVT ar PE.
Jei gydymo fazėje praleista 15 mg dozė du kartus per parą (1–21 diena), pacientas turi nedelsdamas išgerti Xarelto, kad būtų užtikrinta 30 mg Xarelto paros dozė. Tokiu atveju juos galima išgerti. Kitą dieną pacientas turi tęsti įprastą rekomenduojamą 15 mg dozę du kartus per parą.
Jei vieną kartą per parą (22 dieną ir vėliau) praleista dozė, pacientas turi nedelsdamas išgerti Xarelto ir kitą dieną tęsti rekomenduojamą dozę vieną kartą per parą. Dvigubos dozės negalima vartoti tą pačią dieną norint kompensuoti praleistą dozę.
Perėjimas nuo vitamino K (AVK) antagonistų prie Xarelto
Pacientams, kurie gydomi siekiant išvengti insulto ir sisteminės embolijos, gydymą VKA reikia nutraukti ir pradėti gydymą Xarelto, kai tarptautinis normalizuotas santykis (INR) yra ≤ 3,0.
Pacientams, gydomiems DVT, PE ir atkryčio prevencijai, gydymą VKA reikia nutraukti ir pradėti gydymą Xarelto, kai INR yra ≤ 2,5.
Pacientams, pereinantiems nuo VKA prie Xarelto, pavartojus Xarelto, INR vertės bus klaidingai padidėjusios. INR nėra skirtas Xarelto antikoaguliaciniam aktyvumui matuoti, todėl jo negalima naudoti (žr. 4.5 skyrių).
Perėjimas nuo Xarelto prie vitamino K antagonistų (AVK)
Pereinant nuo Xarelto prie AVK, gali atsirasti nepakankamas antikoaguliantų poveikis. Keičiant kitą antikoaguliantą, turi būti užtikrintas tinkamas ir nuolatinis antikoaguliacijos lygis. Atminkite, kad Xarelto gali padėti padidinti INR.
Pacientams, kurie pereina nuo Xarelto prie VKA, VKA turi būti skiriami kartu, kol INR yra ≥ 2,0. Per pirmąsias dvi pereinamojo laikotarpio dienas VKA dozavimas turi būti pradinė standartinė dozė, o vėliau - pagal INR. Kartu gydant Xarelto ir AVK, INR turi būti nustatytas ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms po ankstesnės Xarelto dozės, bet prieš kitą dozę. Nutraukus Xarelto vartojimą, INR galima nustatyti atitinkamai, patikimai praėjus mažiausiai 24 val. praėjo valandos nuo paskutinės dozės (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).
Perėjimas nuo parenterinių antikoaguliantų prie Xarelto
Pacientams, gydomiems parenteraliniu antikoaguliantu, nutraukite gydymą parenteriniu antikoaguliantu ir pradėkite gydymą Xarelto likus 2–2 valandoms iki kito parenteralinio vaistinio preparato vartojimo laiko (pvz., Mažo svorio heparino). Arba nutraukus nepertraukiamą gydymą. parenteralinis vaistinis preparatas (pvz., į veną nefrakcionuotas heparinas).
Perėjimas nuo Xarelto prie parenterinių antikoaguliantų
Pirmąją parenteralinio antikoagulianto dozę skirkite, kai turėjo būti suleista kita Xarelto dozė.
Specialios populiacijos
Inkstų funkcijos sutrikimas
Riboti klinikiniai duomenys apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 15 - 29 ml / min.), Rodo, kad rivaroksabano koncentracija plazmoje yra žymiai padidėjusi. Todėl šiems pacientams Xarelto reikia vartoti atsargiai. Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30–49 ml / min.) Arba sunkus (kreatinino klirensas 15–29 ml / min.) Inkstų funkcijos sutrikimas, taikomos šios dozavimo rekomendacijos:
• Insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, sergantiems ne vožtuvų prieširdžių virpėjimu, rekomenduojama dozė yra 15 mg vieną kartą per parą (žr. 5.2 skyrių).
• DVT, PE gydymui ir DVT bei PE pasikartojimo prevencijai: pirmąsias 3 savaites pacientai turi būti gydomi 15 mg du kartus per parą. Vėliau rekomenduojama dozė yra 20 mg vieną kartą per parą. vieną kartą per parą iki 15 mg vieną kartą per parą galima apsvarstyti tik tuo atveju, jei paciento kraujavimo rizika yra didesnė už DVT ir PE pasikartojimo riziką. Rekomendacija vartoti 15 mg yra pagrįsta farmakokinetikos modeliavimu ir nebuvo tirta klinikinėje aplinkoje (žr. 4.4, 5.1 ir 5.2 skyrius).
Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 50–80 ml / min.), Dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, susijusia su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, įskaitant pacientus, sergančius ciroze ir B ir C Child Pugh (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius).
Senyvo amžiaus žmonės
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Kūno svoris
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Seksas
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Xarelto saugumas ir veiksmingumas 0–18 metų vaikams nenustatytas. Kadangi duomenų nėra, Xarelto nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams.
Pacientai, kuriems atliekama kardioversija
Pacientams, kuriems reikia kardioversijos, gydymą Xarelto galima pradėti arba tęsti.
Norint atlikti trans-stemplės ultragarso (TEE) kardioversiją pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi antikoaguliantais, gydymą Xarelto reikia pradėti likus ne mažiau kaip 4 valandoms iki kardioversijos, kad būtų užtikrinta tinkama antikoaguliacija (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Visiems pacientams turite patvirtinti kad Xarelto buvo vartojamas taip, kaip nurodyta prieš pradedant kardioversiją. Sprendimai dėl gydymo pradžios ir trukmės turi būti priimami atsižvelgiant į oficialių rekomendacijų dėl gydymo antikoaguliantais pacientams, kuriems yra kardioversija, rekomendacijas.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
Tabletes reikia vartoti valgant (žr. 5.2 skyrių).
Pacientams, kurie negali nuryti visų tablečių, Xarelto tabletę galima susmulkinti ir sumaišyti su šiek tiek vandens ar obuolių tyrės prieš pat vartojimą ir vartoti per burną. Išgėrus susmulkintų 15 mg arba 20 mg Xarelto plėvele dengtų tablečių, dozę reikia nedelsiant sekti maistu.
Susmulkintą Xarelto tabletę taip pat galima suleisti zondo būdu, jei patvirtinama, kad mėgintuvėlis yra teisingai uždėtas. Susmulkintą tabletę reikia suvartoti nedideliu kiekiu vandens zondo būdu, o po to nuplauti vandeniu. Suleidus susmulkintas 15 mg arba 20 mg Xarelto plėvele dengtas tabletes, po dozės turi būti nedelsiant sekama enterinė mityba. (žr. 5.2 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Vyksta kliniškai reikšmingas kraujavimas.
Sužalojimai ar sąlygos, keliančios didelę kraujavimo riziką. Tai gali būti neseniai ar tebesitęsianti skrandžio opa, piktybiniai navikai, turintys didelę kraujavimo riziką, neseniai patirtos smegenų ar stuburo traumos, galvos smegenų, stuburo ar akių chirurgija, neseniai įvykęs intrakranijinis kraujavimas, žinomos ar įtariamos stemplės varikozės, arterijų-venų apsigimimai, kraujagyslių ar aneurizmos. didelė kraujagyslių disfunkcija intraspinaliniame ar intracerebriniame lygmenyje.
Kartu vartojant kitus antikoaguliantus, tokius kaip nefrakcionuoti heparinai, mažos molekulinės masės heparinai (enoksaparinas, dalteparinas ir kt.), Heparino dariniai (fondaparinuksas ir kt.), Geriamieji antikoaguliantai (varfarinas, dabigatrano eteksilatas, apiksabanas ir kt.), Išskyrus specifinis gydymo antikoaguliantais pakeitimas (žr. 4.2 skyrių) arba kai nefrakcionuoti heparinai skiriami dozėmis, būtinomis palaikyti atvirą centrinį kateterį, veninį ar arterinį (žr. 4.5 skyrių).
Kepenų sutrikimai, susiję su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, įskaitant ciroze sergančius pacientus, sergančius B ir C Child Pugh (žr. 5.2 skyrių).
Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Visą gydymo laikotarpį rekomenduojama stebėti pacientą, gydant antikoaguliantais.
Kraujavimo rizika
Xarelto vartojančius pacientus, kaip ir kitus antikoaguliantus, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda kraujavimo požymių. Rekomenduojama jį naudoti atsargiai esant padidėjusiai kraujavimo rizikai. Esant stipriam kraujavimui, Xarelto vartojimą reikia nutraukti.
Klinikinių tyrimų metu kraujavimas iš gleivinės (pvz., Kraujavimas iš nosies, dantenų, kraujavimas iš virškinimo trakto ir šlapimo takų) ir anemija buvo pastebėti dažniau, palyginti su gydymu VKA, ilgalaikio gydymo rivaroksabanu metu. jei reikia, atlikti laboratorinius hemoglobino / hematokrito tyrimus, siekiant nustatyti slaptą kraujavimą.
Keli pacientų pogrupiai, išsamiai aprašyti toliau, turi didesnę kraujavimo riziką. Pradėjus gydymą, tokius pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda kraujavimo komplikacijų ir anemijos požymių ir simptomų (žr. 4.8 skyrių).
Sumažinus hemoglobino kiekį ar nežinomos kilmės kraujospūdį, reikia ieškoti hemoraginio židinio.
Nors gydant rivaroksabanu nereikia nuolatinio poveikio stebėjimo, rivaroksabano koncentracijos matavimas naudojant kalibruotą kiekybinį Xa faktoriaus tyrimą gali būti naudingas išimtiniais atvejais, kai gali būti naudingos žinios apie rivaroksabano poveikį. Priimant klinikinį sprendimą, pvz., Perdozavimą ir skubią operaciją (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (rivaroksabano kreatinino klirensas plazmoje gali žymiai padidėti (vidutiniškai 1,6 karto), o tai gali padidinti kraujavimo riziką. Xarelto reikia atsargiai skirti pacientams, kurių kreatinino klirensas yra nuo 15 iki 29 ml / min. Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas
Taip pat atsargiai Xarelto reikia vartoti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kurie vartoja kitų vaistinių preparatų, didinančių rivaroksabano koncentraciją plazmoje (žr. 4.5 skyrių).
Sąveika su kitais vaistais
Xarelto nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie kartu gydomi sisteminiais azoliniais priešgrybeliniais vaistais (tokiais kaip ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas ir posakonazolas) arba ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Ritonaviru). Šios veikliosios medžiagos yra stiprūs CYP3A4 ir P-gp bei todėl kliniškai reikšmingai (vidutiniškai 2,6 karto) gali padidėti rivaroksabano koncentracija plazmoje, todėl gali padidėti kraujavimo rizika (žr. 4.5 skyrių).
Būkite atsargūs, jei pacientai kartu gydomi hemostazę veikiančiais vaistiniais preparatais, pvz., Nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), acetilsalicilo rūgštimi ir antitrombocitinėmis medžiagomis. Pacientams, kuriems yra pepsinės opos rizika, gali būti apsvarstytas tinkamas profilaktinis gydymas (žr. 4.5 skyrių).
Kiti kraujavimo rizikos veiksniai
Rivaroksabano, kaip ir kitų antitrombozinių vaistų, nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, pavyzdžiui:
• įgimti ar įgyti kraujavimo sutrikimai
• sunki nekontroliuojama arterinė hipertenzija
• kitos virškinimo trakto ligos be aktyvios opos, galinčios sukelti kraujavimo komplikacijas (pvz., Uždegiminė žarnyno liga, ezofagitas, gastritas ir gastroezofaginio refliukso liga), kraujagyslių retinopatija
• bronchiektazė arba kraujavimas iš plaučių
Pacientai, turintys vožtuvų protezus
Xarelto saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems yra protezuoti širdies vožtuvai, netirtas, todėl nėra duomenų, patvirtinančių tinkamą Xarelto 20 mg (15 mg pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu) antikoaguliantinį poveikį. Šiems pacientams gydymo Xarelto nerekomenduojama.
Pacientai, kuriems yra hemodinamiškai nestabili PE, arba pacientai, kuriems reikalinga plaučių trombolizė arba embolektomija.
Xarelto nerekomenduojamas kaip alternatyva nefrakcionuotam heparinui pacientams, sergantiems plaučių embolija, kurie yra nestabilūs hemodinamikai arba kuriems gali būti atliekama plaučių trombolizė ar embolektomija, nes Xarelto saugumas ir veiksmingumas šiomis klinikinėmis sąlygomis nebuvo įvertintas.
Stuburo / epidurinė anestezija arba punkcija
Taikant neuraksinę anesteziją (stuburo / epidurinę nejautrą) arba stuburo / epidurinę punkciją, pacientams, gydomiems antitromboziniais preparatais, siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų, gresia epidurinė arba stuburo hematoma, kuri gali sukelti ilgalaikį ar nuolatinį paralyžių. Ši rizika gali padidėti, jei po operacijos naudojami vidiniai epiduriniai kateteriai arba kartu vartojami hemostazę keičiantys vaistai. Rizika taip pat gali padidėti trauminio ar pakartotinio epidurinio ar stuburo punkcijos atveju. Pacientus reikia dažnai stebėti. neurologinių pakitimų požymiai ir simptomai (pvz., apatinių galūnių tirpimas ar silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės funkcijos sutrikimas). Esant neurologiniams sutrikimams, būtina nedelsiant diagnozuoti ir gydyti. ryšys tarp laukiamos naudos ir rizikos, kuri atsiranda pacientams, gydomiems antikoaguliacija, arba pacientams, kuriems yra numatyta antikoaguliacinė terapija antitrombozinei profilaktikai. Nėra klinikinės patirties vartojant 20 mg rivaroksabano tokiose situacijose.
Siekiant sumažinti galimą kraujavimo riziką, susijusią su rivaroksabano vartojimu kartu su neuraksine (epidurine / stuburo) anestezija ar stuburo punkcija, reikia atsižvelgti į rivaroksabano farmakokinetinį profilį. Pageidautina įdėti arba pašalinti epidurinį kateterį arba atlikti punkciją. stuburo juosmenį, kai apskaičiuotas, kad rivaroksabano antikoaguliacinis poveikis yra mažas. Tačiau tikslus laikas kiekvienam pacientui pasiekti pakankamai mažą antikoaguliantinį poveikį nėra žinomas.
Norint pašalinti epidurinį kateterį, atsižvelgiant į bendrąsias FK charakteristikas, po paskutinio rivaroksabano vartojimo turi praeiti mažiausiai dvigubas pusinės eliminacijos laikas, ty mažiausiai 18 valandų jauniems pacientams ir 26 valandos senyviems pacientams (žr. 5.2 skyrių).
Pašalinus kateterį, iki kitos rivaroksabano dozės vartojimo turi praeiti mažiausiai 6 valandos.
Trauminio punkcijos atveju rivaroksabano vartojimą reikia atidėti 24 valandoms.
Dozavimo rekomendacijos prieš ir po invazinių procedūrų bei operacijų
Jei reikalinga invazinė procedūra ar operacija, gydymą Xarelto 20 mg reikia nutraukti, jei įmanoma ir remiantis gydytojo klinikiniu sprendimu, bent 24 valandas prieš operaciją.
Jei procedūros negalima atidėti, padidėjusi kraujavimo rizika turi būti įvertinta atsižvelgiant į intervencijos skubumą.
Gydymą Xarelto reikia atnaujinti kuo greičiau po invazinės procedūros ar operacijos, kai tik leidžia klinikinė situacija ir pasiekiama tinkama hemostazė, remiantis gydytojo vertinimu (žr. 5.2 skyrių).
Senyvo amžiaus žmonės
Vyresnis amžius gali padidinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 skyrių).
Informacija apie pagalbines medžiagas
Xarelto sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
CYP3A4 ir P-gp inhibitoriai
Kartu vartojant rivaroksabaną ir ketokonazolą (400 mg vieną kartą per parą) arba ritonavirą (600 mg du kartus per parą), 2,6 / 2,5 karto padidėjo vidutinis rivaroksabano AUC ir 1,7 / 1,6 karto didesnis vidutinis rivaroksabano Cmax, reikšmingai padidėjęs farmakodinaminis poveikis: tai gali būti dėl padidėjusios kraujavimo rizikos. Todėl Xarelto nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie kartu vartoja sisteminį gydymą azoliniais priešgrybeliniais vaistais, tokiais kaip ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas ir posakonazolas arba ŽIV proteazė. inhibitoriai. Šios veikliosios medžiagos yra stiprūs CYP3A4 ir P-gp inhibitoriai (žr. 4.4 skyrių).
Manoma, kad veikliosios medžiagos, kurios žymiai slopina tik vieną rivaroksabano metabolizmo kelią-CYP3A4 arba P-gp, mažina rivaroksabano koncentraciją plazmoje. Pavyzdžiui, klaritromicinas (500 mg du kartus per parą), laikomas stipriu CYP3A4 inhibitoriumi ir silpnu ar vidutiniu P-gp inhibitoriumi, 1,5 karto padidino vidutinį rivaroksabano AUC ir padidino 1,4 karto Cmax. nėra laikomas kliniškai reikšmingu (pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi: žr. 4.4 skyrių).
Eritromicinas (500 mg tris kartus per parą), kuris vidutiniškai slopina CYP3A4 ir P-gp, rivaroksabano vidutinį AUC ir C padidėjo 1,3 karto. Šis padidėjimas nelaikomas kliniškai reikšmingu.
Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, eritromicinas (500 mg tris kartus per parą) sukėlė vidutinį 1,8 karto didesnį rivaroksabano vidutinį AUC ir 1,6 karto didesnį Cmax, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, eritromicinas sukėlė vidutiniškai 2,0 karto didesnį rivaroksabano AUC ir 1,6 karto didesnį C, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Eritromicino poveikis papildo inkstų nepakankamumo poveikį (žr. 4.4 skyrių).
Flukonazolas (400 mg vieną kartą per parą), laikomas vidutiniu CYP3A4 inhibitoriumi, vidutinis rivaroksabano AUC padidėjo 1,4 karto, o vidutinis C - 1,3 karto. Šis padidėjimas nelaikomas kliniškai reikšmingu. (Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, žr. 4.4 skyrių) ).
Kadangi klinikinių duomenų apie dronedaroną yra nedaug, reikia vengti jo vartoti kartu su rivaroksabanu.
Antikoaguliantai
Kartu vartojant enoksaparino (40 mg vienkartinė dozė) ir rivaroksabano (10 mg vienkartinė dozė), buvo pastebėtas papildomas poveikis anti-Xa faktoriaus aktyvumui, nesant kitokio poveikio krešėjimo tyrimams (PT, aPTT). Enoksaparinas nesikeitė rivaroksabano farmakokinetika.
Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos reikia būti atsargiems, jei kartu vartojama kitų antikoaguliantų (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
NVNU / antitrombocitiniai vaistai
Kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko pailgėjimo nepastebėta kartu vartojant rivaroksabaną (15 mg) ir naprokseną (500 mg). Tačiau kai kuriems žmonėms farmakodinaminis atsakas gali būti ryškesnis.
Vartojant kartu su rivaroksabanu ir 500 mg acetilsalicilo rūgšties, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos nepastebėta.
Klopidogrelis (300 mg įsotinamoji dozė, po to 75 mg palaikomoji dozė) neparodė jokios farmakokinetinės sąveikos su rivaroksabanu (15 mg), tačiau atitinkamai pailgėjo kraujavimo laikas pogrupyje pacientų, nesusijusių su trombocitų agregacijos laipsniu ar P-selektino arba GPIIb / IIIa receptorių koncentraciją.
Jei pacientai kartu gydomi NVNU (įskaitant acetilsalicilo rūgštį) ir antitrombocitinėmis medžiagomis, reikia būti atsargiems, nes šie vaistiniai preparatai paprastai didina kraujavimo riziką (žr. 4.4 skyrių).
Varfarinas
Perėjimas nuo vitamino K antagonisto varfarino (INR nuo 2,0 iki 3,0) į rivaroksabaną (20 mg) arba iš rivaroksabano (20 mg) į varfariną (INR nuo 2,0 iki 3,0) padidino protrombino laiką / INR (neoplastiną) nei priedas (galima pastebėti iki 12 INR verčių), o poveikis aPTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas ir endogeninio trombino potencialas (ETP) buvo priedai.
Jei norima farmakodinaminio rivaroksabano poveikio pereinamuoju laikotarpiu, galima naudoti anti-Xa faktoriaus, PiCT ir Heptest aktyvumo tyrimus, nes varfarinas jų neveikia. Ketvirtą dieną po paskutinės varfarino dozės visi tyrimai (įskaitant PT, aPTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas ir ETP) atspindi tik rivaroksabano poveikį.
Jei pageidaujamas farmakodinaminis varfarino poveikis pereinamuoju laikotarpiu, INR galima naudoti esant minimaliai rivaroksabano koncentracijai (Cvalle) (praėjus 24 valandoms po ankstesnio rivaroksabano vartojimo), nes tuo metu rivaroksabanas šį testą veikia minimaliai.
Varfarino ir rivaroksabano farmakokinetinės sąveikos nepastebėta.
CYP3A4 induktoriai
Kartu vartojant rivaroksabaną ir stiprų CYP3A4 induktorių rifampiciną, vidutinis rivaroksabano AUC sumažėjo maždaug 50%, o kartu sumažėjo ir jo farmakodinaminis poveikis.Kartu vartojamas rivaroksabanas ir kiti stiprūs CYP3A4 induktoriai (pvz., Fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis arba jonažolė) (Hypericum perforatum)) gali sumažinti rivaroksabano koncentraciją plazmoje. Todėl reikia vengti vartoti stiprius CYP3A4 induktorius, nebent pacientas būtų atidžiai stebimas dėl trombozės požymių ir simptomų.
Kiti kartu vartojami gydymo būdai
Kliniškai reikšmingos farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos nepastebėta, kai kartu buvo skiriamas rivaroksabanas ir midazolamas (CYP3A4 substratas), digoksinas (P-gp substratas), atorvastatinas (CYP3A4 ir P-gp substratas) arba omeprazolas (protonų siurblio inhibitorius). Rivaroksabanas neslopina ir nesukelia jokių pagrindinių CYP izoformų, tokių kaip CYP3A4.
Laboratoriniai parametrai
Koaguliacijos parametrai (pvz., PT, aPTT, HepTest) nuspėjamai keičiasi dėl rivaroksabano veikimo mechanizmo (žr. 5.1 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Xarelto saugumas ir veiksmingumas nėščioms moterims nenustatytas. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Dėl galimo toksiškumo reprodukcijai, būdingos kraujavimo rizikos ir įrodymų, kad rivaroksabanas kerta placentą, Xarelto vartoti nėštumo metu draudžiama (žr. 4.3).
Vaisingo amžiaus moterys, gydydamos rivaroksabanu, turėtų vengti pastoti.
Maitinimo laikas
Xarelto saugumas ir veiksmingumas krūtimi maitinančioms moterims nenustatytas. Duomenys apie gyvūnus rodo, kad rivaroksabanas išsiskiria į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu Xarelto vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Reikia nuspręsti, ar nutraukti maitinimą krūtimi, ar nutraukti / susilaikyti nuo gydymo.
Vaisingumas
Specifinių tyrimų su rivaroksabanu nebuvo atlikta, siekiant nustatyti jo poveikį vyrų ir moterų vaisingumui. Patinų ir patelių vaisingumo tyrimų su žiurkėmis poveikio nepastebėta (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Xarelto turi nedidelę įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Buvo pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip sinkopė (dažnis: nedažnas) ir galvos svaigimas (dažnis: dažnas) (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems pasireiškia šios reakcijos, negalima vairuoti arba valdyti mašinas.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Rivaroksabano saugumas buvo nustatytas vienuolikoje III fazės tyrimų, kuriuose dalyvavo 32 625 pacientai, veikiami rivaroksabano (žr. 1 lentelę).
1 lentelė. III fazės tyrimų metu tirtų pacientų skaičius, didžiausia paros dozė ir gydymo trukmė
* Pacientai, vartoję bent vieną rivaroksabano dozę
Dažniausiai nepageidaujamos reakcijos rivaroksabanu gydytiems pacientams buvo kraujavimas (žr. 4.4 skyrių ir „Specialių nepageidaujamų reakcijų aprašymas“ žemiau). Dažniausiai buvo pranešta apie kraujavimą (≥4%), kraujavimą iš nosies (5,9%) ir kraujavimą iš virškinimo trakto (4,2%).
Iš viso su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo pastebėti maždaug 67% pacientų, vartojusių bent vieną rivaroksabano dozę. Maždaug 22% pacientų patyrė nepageidaujamų reiškinių, kurie, tyrėjų manymu, buvo susiję su gydymu. Pacientams, gydytiems 10 mg Xarelto ir kuriems buvo atlikta klubo ar kelio sąnario keitimo operacija, ir pacientams, kurie dėl medicininių priežasčių buvo hospitalizuoti, kraujavimas pasireiškė atitinkamai 6,8% ir 12,6% pacientų, o anemija - atitinkamai 5,9% ir 2,1% pacientų. . Buvo pranešta apie pacientus, kurie buvo gydomi 15 mg Xarelto du kartus per parą, po to 20 mg vieną kartą per parą DVT ar PE gydymui, arba 20 mg vieną kartą per parą, kad būtų išvengta DVT ir PE pasikartojimo. Buvo pranešta apie kraujavimo atvejus maždaug 27,8% pacientų ir anemiją. pasireiškė maždaug 2,2% pacientų. Buvo pranešta apie bet kokio tipo ar masto kraujavimą pacientams, gydomiems insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai. pacientų, gydytų nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir miokardo infarkto profilaktikos pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu (AKS), apie kraujavimą kiekvienu sunkumo lygiu pranešta 22 kartus per 100 paciento metų. Buvo pranešta apie anemiją, kuri dažnis yra 1,4 per 100 paciento metų.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vartojant Xarelto, išvardytos 2 lentelėje, suskirstytos pagal organų sistemas (pagal MedDRA) ir pagal dažnumą.
Dažnis apibrėžiamas taip:
labai dažnas (≥ 1/10)
dažni (≥ 1/100,
nedažnas (≥ 1/1 000,
retas (≥ 1/10 000,
labai retas (
nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
2 lentelė. Visos su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta III fazės tyrimų pacientams
Pastebėta venų tromboembolijos (VTE) profilaktikai suaugusiems pacientams, kuriems atliekama planinė klubo ar kelio sąnario keitimo operacija
B, pastebėtas gydant DVT ir PE ir užkertant kelią recidyvams, kaip labai dažnas moterims
C pastebėta kaip nedažnas aterotrombozės reiškinių prevencija pacientams po AKS (po perkutaninės vainikinės intervencijos)
Ypatingų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Dėl farmakologinio veikimo mechanizmo Xarelto vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia slapto ar atviro kraujavimo iš bet kurio audinio ar organo rizika, o tai gali sukelti pohemoraginę anemiją. Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant mirtiną baigtį) skiriasi priklausomai nuo kraujavimo ir (arba) anemijos vietos ir laipsnio ar apimties (žr. 4.9 skyrių „Kraujavimo valdymas“). Klinikinių tyrimų metu kraujavimas iš gleivinės (pvz.kraujavimas iš nosies, dantenų, kraujavimas iš virškinimo trakto ir šlapimo takų) ir anemija, palyginti su gydymu VKA, pasireiškė dažniau gydant rivaroksabanu. Todėl, be tinkamos klinikinės priežiūros, gali būti svarbu, jei reikia, atlikti laboratorinius tyrimus. hemoglobino / hematokrito tikrinimas, siekiant nustatyti slaptą kraujavimą. Kraujavimo rizika gali padidėti tam tikrose pacientų kategorijose, pvz. pacientams, sergantiems sunkia nekontroliuojama arterine hipertenzija ir (arba) kartu gydomiems, turinčiais įtakos hemostazei (žr. 4.4 skyrių „Hemoraginė rizika“). Menstruacijos gali būti ilgesnės ir (arba) trukmės. galvos skausmas ar neaiškios kilmės patinimas, dusulys ir nežinomos kilmės šokas.Kai kuriais atvejais dėl anemijos buvo pastebėti širdies išemijos simptomai, tokie kaip krūtinės skausmas ar krūtinės angina.
Vartojant Xarelto buvo pranešta apie sunkias kraujavimo komplikacijas, tokias kaip skyriaus sindromas ir inkstų funkcijos sutrikimas dėl hipoperfuzijos. Todėl, vertinant pacientų, gydomų antikoaguliantais, būklę, reikia atsižvelgti į kraujavimo galimybę.
Pastabos po rinkodaros
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas, susijusias su Xarelto vartojimu. Šių nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką, dažnio negalima įvertinti.
Imuninės sistemos sutrikimai: angioneurozinė edema ir alerginė edema (jungtiniuose III fazės tyrimuose šie reiškiniai buvo nedažni (≥ 1/1 000,
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: cholestazė, hepatitas (įskaitant kepenų ląstelių pažeidimą) (III fazės tyrimų metu šie reiškiniai buvo reti (≥ 1/10 000,
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: trombocitopenija (III fazės tyrimų metu šie reiškiniai buvo nedažni (≥ 1/1 000,
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Buvo pranešta apie retus iki 600 mg perdozavimo atvejus be kraujavimo komplikacijų ar kitų nepageidaujamų reakcijų. Dėl ribotos absorbcijos tikimasi viršutinės ribos efekto, o vidutinė ekspozicija plazmoje toliau nepadidės, kai vartojamos 50 mg ar didesnės rivaroksabano dozės.
Nėra specifinio priešnuodžio, galinčio antagonizuoti farmakodinaminį rivaroksabano poveikį.
Perdozavus rivaroksabano, gali būti apsvarstyta galimybė naudoti aktyvintą anglį, kad sumažėtų absorbcija.
Kraujavimo valdymas
Jei rivaroksabanu gydomam pacientui atsiranda kraujavimo komplikacijų, vėlesnį rivaroksabano vartojimą reikia atidėti arba gydymą nutraukti. Rivaroksabano pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 5–13 valandų (žr. 5.2 skyrių). Pacientų valdymas turi būti individualizuotas, atsižvelgiant į kraujavimo sunkumą ir vietą. Jei reikia, gali būti atliekamas tinkamas simptominis gydymas, pvz., Mechaninis suspaudimas (pvz., Sunkios nosies gleivinės uždegimo atveju), chirurginė hemostazė su kraujavimo kontrolės procedūromis, skysčių atstatymas ir hemodinaminė parama, kraujo produktų (raudonųjų kraujo kūnelių koncentracijos arba šviežiai sušaldytos plazmos, (priklausomai nuo susijusios anemijos ar koagulopatijos) ar trombocitų.
Jei kraujavimas negali būti kontroliuojamas aprašytomis priemonėmis, galima apsvarstyti galimybę skirti specifinį prokoaguliantą, kuris pakeistų antikoaguliantų poveikį, pvz., Protrombino komplekso koncentratą (PCC), aktyvintą protrombino komplekso koncentratą (APCC).) Arba rekombinantinį VIIa faktorių (r -FVIIa).
Tačiau iki šiol klinikinė patirtis, susijusi su šių produktų vartojimu rivaroksabanu gydomiems asmenims, yra labai ribota. Rekomendacija taip pat pagrįsta ribotais ikiklinikiniais duomenimis. Reikėtų apsvarstyti galimybę pakartotinai skirti rekombinantinį VIIa faktorių, pakoreguoti jo dozę, atsižvelgiant į kraujavimo pagerėjimą.
Manoma, kad protamino sulfatas ir vitaminas K. neturės įtakos rivaroksabano antikoaguliaciniam poveikiui.Rivaroksabanu gydomų asmenų patirtis su traneksamo rūgštimi yra ribota, o aminokaproinės rūgšties ir aprotinino vartojimo patirties nėra. Nėra jokio mokslinio pagrindimo, ar rivaroksabanu gydomiems asmenims sisteminė hemostazinė desmopresino nauda ar patirtis būtų pagrįsta.Dėl didelio rivaroksabano jungimosi su plazmos baltymais mažai tikėtina.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, ATC kodas - B01AF01
Veiksmo mechanizmas
Rivaroksabanas yra tiesioginis ir labai selektyvus Xa faktoriaus inhibitorius, kurio biologinis prieinamumas yra geriamasis. Xa faktoriaus slopinimas sutrikdo vidinius ir išorinius krešėjimo kaskados kelius ir slopina trombino susidarymą bei trombų vystymąsi. Rivaroksabanas neslopina trombino (suaktyvinto II faktoriaus) ir neįrodyta, kad jis veikia trombocitus.
Farmakodinaminis poveikis
Žmonėms buvo stebimas nuo dozės priklausomas Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas. Protrombino laiką (PT) rivaroksabanas veikia priklausomai nuo dozės, kai jis tiriamas su neoplastinu, ir glaudžiai koreliuoja su koncentracija plazmoje (r lygus 0,98). Rezultatai gaunami naudojant kitus reagentus. PT turi būti išreikštas sekundėmis, nes INR (tarptautinis normalizuotas santykis) yra kalibruotas ir patvirtintas tik kumarinams ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams.
Pacientams, gydytiems rivaroksabanu, siekiant užkirsti kelią DVT, PE ir atkryčio profilaktikai, buvo įtrauktos 5/95 procentilės PT (neoplastino) praėjus 2–4 valandoms po tablečių išgėrimo (ty kai didžiausias poveikis). rivaroksabano du kartus per parą ir nuo 15 iki 30 s, kai vartojama 20 mg rivaroksabano vieną kartą per parą. Kai poveikis yra minimalus (praėjus 8 - 16 valandų po tabletės išgėrimo), procentilės 5/95 15 mg du kartus per parą svyravo nuo 14 iki 24 s, o 20 mg vieną kartą per parą (praėjus 18–30 valandų po tabletės vartojimo) jis svyravo nuo 13 iki 20 s.
Pacientams, sergantiems ne vožtuvų prieširdžių virpėjimu, gydomiems rivaroksabanu, kad būtų išvengta insulto ir sisteminės embolijos, 5/95 procentiliai PT (neoplastino) 1–4 valandas po tabletės išgėrimo (ty pasiekus didžiausią poveikį) svyravo nuo 14 iki 40 s pacientams, gydytiems 20 mg vieną kartą per parą, ir nuo 10 iki 50 s pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, gydomiems 15 mg vieną kartą per parą. Kai poveikis yra minimalus (16–36 valandos po tabletės išgėrimo), 5/95 procentiliai 20 mg kartą per parą svyravo nuo 12 iki 26 s, o pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, gydomi 15 mg vieną kartą per parą. 12 ir 26 s.
Klinikinės farmakologijos tyrime, kuriame buvo tiriamas potencialus antagonizmas farmakodinaminiam rivaroksabano poveikiui sveikiems suaugusiems asmenims (n = 22), dviejų skirtingų tipų PCC vienkartinių dozių (50 TV / kg) poveikis, vienas PCC, veikiant 3 veiksniams (Veiksniai II, IX ir X) ir 4 faktorių PCC (II, VII, IX ir X faktoriai). Trijų faktorių PCC per 30 minučių sumažino vidutines PT reikšmes vartojant neoplastiną maždaug 1,0 sekundės, palyginti su maždaug 3,5 sekundės sumažėjimu, pastebimu naudojant 4 faktorių PCC. Priešingai, 3 faktorių PCC turėjo didesnį ir greitesnį bendrą poveikį, slopinantį endogeninio trombino susidarymo pokyčius, nei 4 faktorių PCC (žr. 4.9 skyrių). tačiau jų nerekomenduojama įvertinti rivaroksabano farmakodinaminiam poveikiui.
Klinikinėje praktikoje gydymo rivaroksabanu nereikia stebėti krešėjimo parametrų. Tačiau, kai yra klinikinių indikacijų, rivaroksabano koncentraciją plazmoje galima išmatuoti tinkamai sukalibruotu Xa faktoriaus tyrimu (žr. 5.2 skyrių).
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika pacientams, sergantiems ne vožtuvų prieširdžių virpėjimu
Klinikinė Xarelto programa buvo sukurta siekiant parodyti jo veiksmingumą insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, sergantiems ne vožtuvų prieširdžių virpėjimu.
Pagrindinio dvigubai aklo ROCKET AF tyrimo metu 14 264 pacientams buvo paskirta 20 mg Xarelto kartą per parą (15 mg vieną kartą per parą pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 30–49 ml / min.) Arba varfarinas, titruojamas iki 2,5 INR tikslo ( terapinis diapazonas nuo 2,0 iki 3,0). Vidutinė gydymo trukmė buvo 19 mėnesių, o didžiausia bendra gydymo trukmė - 41 mėnuo.
34,9% pacientų buvo gydomi acetilsalicilo rūgštimi, o 11,4% - III klasės antiaritminiais vaistais, įskaitant amiodaroną.
Xarelto buvo ne mažesnis už varfariną pagal pagrindinę sudėtinę insulto ir ne CNS sisteminės embolijos baigtį. Pagal protokolą gydomoje populiacijoje insultas ar sisteminė embolija buvo pastebėti 188 pacientams, gydytiems rivaroksabanu (1,71% per metus) ir 241 pacientas, vartojantis varfarino (2,16% per metus) (HR 0,79; 95% PI, 0,66-0,96; p
Pacientams, gydytiems varfarinu, INR reikšmės vidutiniškai buvo terapiniame diapazone (nuo 2,0 iki 3,0) vidutiniškai 55% laiko (mediana - 58%, tarpkvartilinė - nuo 43 iki 71). Rivaroksabano poveikis nesiskyrė kaip centrinio TTR lygio (laikas tikslinėje INR diapazone nuo 2,0 iki 3,0) funkcija vienodo dydžio kvartiliuose (p = 0,74 vienai sąveikai). Didžiausiame pagal kvartilį rivaroksabano pavojaus santykis iki varfarino buvo 0,74 (95% PI, nuo 0,49 iki 1,12).
Pagrindinės saugumo baigties (kliniškai reikšmingo didelio ir ne didelio kraujavimo įvykių) dažnis abiejose gydymo grupėse buvo panašus (žr. 4 lentelę).
3 lentelė. III fazės ROCKET AF tyrimo veiksmingumo rezultatai
4 lentelė. III fazės ROCKET AF tyrimo saugos rezultatai
Pacientai, kuriems atliekama kardioversija
Perspektyvus, atsitiktinių imčių, atviras, daugiacentris, apakintas baigties (X-VERT) tiriamasis tyrimas buvo atliktas su 1504 pacientais (naujais ar jau gydomais geriamaisiais antikoaguliantais), kuriems buvo ne vožtuvinis prieširdžių virpėjimas ir kuriems buvo užprogramuota kardioversija. širdies ir kraujagyslių sutrikimų profilaktikai rivaroksabaną reikėjo palyginti su dozei pakoreguota AVK (atsitiktinė atranka 2: 1). Naudotos strategijos buvo TEE vadovaujama kardioversija (1–5 dienos prieš gydymą) arba įprastinė kardioversija (mažiausiai trys savaitės prieš gydymą). Pirminis veiksmingumo rezultatas (visų tipų insultas, trumpalaikis išeminis priepuolis, ne centrinė sisteminė embolija, širdies priepuolis ir širdies ir kraujagyslių mirtis) pasireiškė 5 (0,5%) rivaroksabano grupės pacientams (n = 978) ir 5 (1,0) %) AVK grupės pacientų (n = 492; RR 0,50; 95% PI 0,15-1,73; modifikuota ITT populiacija). Pagrindinis saugumo rezultatas (didelis kraujavimas) pasireiškė 6 (0,6%) ir 4 (0,8%) pacientams, atitinkamai rivaroksabano grupei (n = 988) ir AVK grupei (n = 499) (RR 0,76; 95%) PI 0,21–2,67; saugos populiacija). Šis tiriamasis tyrimas parodė panašų rivaroksabano ir AVK gydymo grupių veiksmingumo ir saugumo profilį kardioversijos kontekste.
GVT, PE gydymas ir DVT bei PE pasikartojimo prevencija
Klinikinė Xarelto programa buvo sukurta siekiant parodyti jo veiksmingumą pradiniame ir tęstiniame ūminio DVT ir PE gydyme bei siekiant išvengti DVT ir PE pasikartojimo.
Trijuose III fazės atsitiktinių imčių kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose (Einšteino DVT, Einšteino PE ir Einšteino pratęsimas) buvo ištirta daugiau kaip 9400 pacientų, taip pat buvo atlikta iš anksto nustatyta jungtinė Einšteino DVT ir Einšteino PE tyrimų analizė. Didžiausia bendra gydymo trukmė visuose tyrimuose buvo 21 mėnuo.
Einšteino DVT tyrime buvo tiriami 3 449 pacientai, sergantys ūmine DVT, siekiant gydyti DVT ir užkirsti kelią DVT ir PE pasikartojimui (pacientai, kuriems buvo simptominis PE, į tyrimą neįtraukti). Gydymo trukmė, priklausomai nuo tyrėjo klinikinio įvertinimo, buvo 3, 6 arba 12 mėnesių.
Pirmąsias 3 ūminio DVT gydymo savaites buvo skiriamas 15 mg rivaroksabano du kartus per parą. Tada buvo skiriamas 20 mg rivaroksabano kartą per parą.
Einšteino PE tyrimo metu buvo tiriami 4832 pacientai, sergantys ūmine PE, siekiant gydyti PE ir išvengti DVT ir PE pasikartojimo.Gydymo trukmė buvo 3,6 arba 12 mėnesių, remiantis gydytojo vertinimu.
Pradiniam ūminio PE gydymui 15 mg rivaroksabano buvo duodama du kartus per parą tris savaites, po to - 20 mg rivaroksabano vieną kartą per parą.
Tiek Einšteino DVT, tiek tyrimo metu lyginamąjį režimą sudarė enoksaparinas, vartojamas mažiausiai 5 dienas kartu su vitamino K antagonistais, kol PT / INR buvo pasiektas terapiniame intervale (≥ 2,0). Gydymas tęsiamas doze vitamino K antagonisto titruojama, kad išlaikytų PT / INR reikšmes terapiniame intervale nuo 2,0 iki 3,0.
Einšteino pratęsimo tyrime buvo tiriami 1197 pacientai, sergantys DVT ar PE, siekiant išvengti DVT ir PE pasikartojimo. Remiantis klinikiniu tyrėjo įvertinimu, gydymo trukmė buvo pailginta 6 arba 12 mėnesių pacientams, kurie buvo baigę gydymą nuo 6 iki 12 mėnesių nuo venų tromboembolijos. Xarelto 20 mg vieną kartą per parą buvo lyginamas su placebu.
Visuose III fazės tyrimuose buvo naudojami tie patys iš anksto nustatyti pirminiai ir antriniai veiksmingumo kriterijai. Pirminė veiksmingumo baigtis buvo recidyvuojanti simptominė VTE, apibrėžiama kaip recidyvuojančios DVT ir mirtinos arba nemirtinos PE derinys. Antrinė veiksmingumo baigtis buvo apibrėžiama kaip recidyvuojančios DVT, nemirtinos PE ir mirtingumo dėl visų priežasčių derinys.
Einšteino DVT tyrime (žr. 5 lentelę) nustatyta, kad rivaroksabanas yra ne mažesnis už enoksapariną / VKA pagal pirminį veiksmingumo vertinimo kriterijų (p
Abiejose gydymo grupėse pirminio (kliniškai reikšmingo didelio ar ne didelio kraujavimo įvykio) ir antrinio (didelio kraujavimo įvykių) saugumo baigčių dažnis buvo panašus.
b) Enoksaparinas mažiausiai 5 dienas, kartu ir po to AVK * p
Einšteino PE tyrime (žr. 6 lentelę) nustatyta, kad rivaroksabanas yra ne mažesnis už enoksapariną / VKA pagal pagrindinį veiksmingumo vertinimo kriterijų (p = 0,0026 (ne prastesnio lygio testas); pavojaus santykis: 1,123 (0,749-1,684)) nustatyta numatytoji grynoji klinikinė nauda (pirminis veiksmingumo kriterijus ir dideli kraujavimo atvejai), kai pavojaus santykis buvo 0,849 ((95% PI: 0,633 - 1,139), nominali p trukmė vidutiniškai 215 dienų, o grupėse, kurių numatoma gydymo trukmė buvo 3, 6 ir 12 mėnesių, atitinkamai 57%, 62%ir 65%laiko.Enoksaparino / VKA grupėje nebuvo aiškaus ryšio tarp vidutinio centro TTR lygio (laikas tikslinėje INR diapazone nuo 2,0 iki 3,0) vienodo dydžio tertiles ir recidyvuojančios VTE dažnio (p = 0,082 per sąveiką). Rivaroksabano ir varfarino pavojaus santykis, esant didžiausiai tretinei pagal centrą, buvo 0,642 (95% PI, 0,277 - 1,484).
Pirminio saugumo vertinimo kriterijaus (kliniškai reikšmingo didelio ar ne didelio kraujavimo įvykių) dažnis rivaroksabano grupėje buvo šiek tiek mažesnis (10,3% (249/2412)) nei enoksaparino/VKA grupėje (11,4% (274/2405) Antrinės saugumo baigties (dideli kraujavimo įvykiai) dažnis rivaroksabano grupėje buvo mažesnis (1,1% (26/2412)) nei enoksaparino/AVK (2,2% (52/2405)), o pavojaus santykis 0,493 (95% PI: 0,308 - 0,789).
b) Enoksapariną mažiausiai 5 dienas, tuo pačiu metu, o po to - AVK
Buvo atlikta iš anksto nustatyta Einsteino DVT ir PE tyrimų baigčių analizė (žr. 7 lentelę).
b) Enoksapariną mažiausiai 5 dienas, tuo pačiu metu, o po to - AVK
Numatytoji grynoji klinikinė nauda (pirminis veiksmingumo rodiklis plius dideli kraujavimo įvykiai) bendroje analizėje buvo pranešta apie rizikos santykį 0,771 ((95% PI: 0,614 - 0,967), nominali p vertė = 0,0244).
Einšteino pratęsimo tyrime (žr. 8 lentelę) rivaroksabanas buvo pranašesnis už placebą pagal pirminį ir antrinį veiksmingumo kriterijus. Pirminio saugumo vertinimo kriterijaus (didelių kraujavimo įvykių) atvejų skaičius, bet ne žymiai didesnis, pasireiškė pacientams, gydytiems 20 mg rivaroksabano vieną kartą per parą, lyginant su placebu. buvo stebimas pacientams, gydytiems 20 mg rivaroksabano vieną kartą per parą, palyginti su placebu.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Xarelto tyrimų rezultatus su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių gydant tromboembolinius reiškinius. Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Xarelto tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus tromboembolinių reiškinių profilaktikai (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Rivaroksabanas greitai absorbuojamas ir didžiausia koncentracija (Cmax) atsiranda praėjus 2–4 valandoms po tabletės išgėrimo.
Išgertas rivaroksabano absorbcija beveik baigta, o 2,5 mg ir 10 mg tablečių biologinis prieinamumas yra didelis (80–100%), nepriklausomai nuo badavimo ar valgio. Vartojant su maistu, 2,5 mg ir 10 mg dozės neturi įtakos rivaroksabano AUC ar Cmax.
Dėl sumažėjusios absorbcijos 20 mg tabletės biologinis prieinamumas nevalgius buvo 66%. Vartojant Xarelto 20 mg tabletes su maistu, vidutinis AUC padidėjo 39%, palyginti su tabletės vartojimu nevalgius; tai rodo beveik visišką absorbciją ir didelį biologinį prieinamumą per burną. Xarelto 15 mg ir 20 mg tabletes reikia vartoti valgant (žr. 4.2 skyrių).
Rivaroksabano farmakokinetika nevalgius yra maždaug tiesinė - iki maždaug 15 mg vieną kartą per parą. Valgant Xarelto 10 mg, 15 mg ir 20 mg tablečių farmakokinetika yra proporcinga dozei. Didesnėmis dozėmis absorbciją riboja tirpimas, dėl to mažėja biologinis prieinamumas ir absorbcijos greitis.
Rivaroksabano farmakokinetikos kintamumas yra vidutiniškas, kintamumas tarp individų (CV%) svyruoja nuo 30%iki 40%.
Rivaroksabano absorbcija priklauso nuo virškinimo trakto išsiskyrimo vietos. Buvo pranešta apie 29% ir 56% AUC ir Cmax sumažėjimą, palyginti su tablete, kai rivaroksabano granulės patenka į proksimalinę plonąją žarną. Poveikis dar labiau sumažėja, kai rivaroksabanas patenka į distalinę plonąją žarną arba kylančią gaubtinę žarną. Todėl reikėtų vengti rivaroksabano vartoti distaliai į skrandį, nes rivaroksabanas absorbuojamas, todėl ekspozicija gali sumažėti.
Biologinis prieinamumas (AUC ir Cmax) buvo panašus, kaip ir visos tabletės 20 mg rivaroksabano, vartojamo per burną, kaip susmulkinta tabletė, sumaišyta su obuolių tyrėmis arba pakartotinai suspenduota vandenyje, ir zonduojama, po to skystas maistas. Atsižvelgiant į prognozuojamą ir proporcingą rivaroksabano farmakokinetikos profilį, šio tyrimo metu gauti biologinio prieinamumo rezultatai greičiausiai bus taikomi net ir mažesnėms rivaroksabano dozėms.
Paskirstymas
Žmonėms plazmos baltymai jungiasi daug ir siekia maždaug 92–95%. Pagrindinis jungimosi komponentas yra serumo albuminas. Pasiskirstymo tūris yra vidutinis, Vss yra maždaug 50 litrų.
Biotransformacija ir pašalinimas
Maždaug 2/3 pavartotos rivaroksabano dozės metabolizuojamas; viena pusė pašalinama per inkstus, o kita - išmatomis.Likusioji 1/3 suvartotos dozės išsiskiria tiesiogiai per inkstus nepakitusios veikliosios medžiagos pavidalu su šlapimu, daugiausia aktyvios inkstų sekrecijos būdu.
Rivaroksabanas metabolizuojamas per CYP3A4, CYP2J2 ir nuo CYP nepriklausomus mechanizmus. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolinonų grupės oksidacinis skaidymas ir amidinių ryšių hidrolizė. Remiantis gautais duomenimis in vitro, rivaroksabanas yra transportavimo baltymų P-gp (P-glikoproteinas) ir Bcrp (atsparus krūties vėžiui baltymas) substratas.
Nepakitęs rivaroksabanas yra pagrindinis žmogaus plazmoje esantis junginys, kuriame nėra aptikta jokių svarbių ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų. Sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, rivaroksabanas gali būti apibūdinamas kaip mažo klirenso medžiaga. Į veną sušvirkštus 1 mg dozę, jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4,5 valandos, o išgėrus-eliminaciją riboja absorbcijos greitis. Rivaroksabanas pašalinamas iš plazmos, o galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 5–9 valandos jauniems žmonėms ir 11–13 valandų senyviems žmonėms.
Specialios populiacijos
Seksas
Kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų tarp vyrų ir moterų nebuvo.
Senyvo amžiaus žmonės
Senyviems pacientams buvo nustatyta didesnė koncentracija plazmoje nei jauniems pacientams, o vidutinė AUC buvo maždaug 1,5 karto didesnė, daugiausia dėl (tariamo) sumažėjusio bendro ir inkstų klirenso. Dozės koreguoti nereikia.
Svorio kategorijos
Kūno svoris (120 kg) turėjo tik „mažesnę“ įtaką rivaroksabano koncentracijai plazmoje (mažiau nei 25%). Dozės koreguoti nereikia.
Tarptautiniai skirtumai
Kliniškai reikšmingų etninių skirtumų tarp baltųjų, afroamerikiečių, ispanų, japonų ar kinų pacientų dėl rivaroksabano farmakokinetikos ir farmakodinamikos nepastebėta.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Tik šiek tiek pasikeitė rivaroksabano farmakokinetika (vidutiniškai 1,2 karto padidėjo rivaroksabano AUC) pacientams, sergantiems ciroze, kuriems buvo lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (klasifikuojamas kaip Child Pugh klasė), beveik panašus į sveikų kontrolinės grupės pacientų. klasifikuojamas kaip Child Pugh B), vidutinis rivaroksabano AUC reikšmingai padidėjo 2,3 karto, palyginti su sveikais savanoriais. Nesurišto AUC padidėjo 2,6 karto. Šiems pacientams taip pat sumažėjo rivaroksabano eliminacija pro inkstus, kaip ir pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas. Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra.
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 2,6 karto, palyginti su sveikais savanoriais; PT pailgėjimas taip pat padidėjo 2,1 karto. Pacientai, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, buvo jautresni rivaroksabanui, todėl padidėjo FK / PD koreliacijos linijos tarp koncentracijos ir PT nuolydis.
Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, susijusia su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, įskaitant ciroze sergančius pacientus, sergančius B ir C Child Pugh (žr. 4.3 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Remiantis kreatinino klirenso nustatymu, rivaroksabano ekspozicija padidėjo dėl sumažėjusios inkstų funkcijos. Tiriamiesiems, kuriems yra lengvas (kreatinino klirensas 50-80 ml / min.), Vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30) inkstų funkcijos sutrikimas - 49 ml / min.) ir sunkus (kreatinino klirensas 15 - 29 ml / min.), rivaroksabano koncentracija plazmoje (AUC) padidėjo atitinkamai 1,4, 1,5 ir 1,6 karto. atitinkamas farmakodinaminis poveikis buvo ryškesnis. Pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo atitinkamai 1,5, 1,9 ir 2,0 karto, palyginti su sveikais savanoriais; PT panašiai padidėjo atitinkamai 1,3, 2,2 ir 2,4 karto. Duomenų apie pacientus, kurių kreatinino klirensas nėra, nėra
Kadangi rivaroksabanas stipriai jungiasi su plazmos baltymais, jo negalima dializuoti.
Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas
Farmakokinetiniai duomenys apie pacientus
Pacientams, vartojantiems rivaroksabaną ūminei giliųjų venų trombozei (GVT), vartojantiems 20 mg vieną kartą per parą, geometrinė vidutinė koncentracija (numatomas intervalas 90%) po 2–4 valandų ir maždaug 24 valandos po dozės (tai maždaug atitinka didžiausią ir mažiausią koncentraciją suvartojimo diapazonas) buvo atitinkamai 215 (22 - 535) ir 32 (6 - 239) mcg / l.
Farmakokinetinis / farmakodinaminis ryšys
Farmakokinetinis / farmakodinaminis (FC / FD) ryšys tarp rivaroksabano koncentracijos plazmoje ir skirtingų FD parametrų (Xa faktoriaus slopinimas, PT, aPTT, HepTest) buvo įvertintas pavartojus platų dozių spektrą (5 - 30 mg du kartus per parą). Ryšį tarp rivaroksabano koncentracijos ir Xa faktoriaus aktyvumo geriausiai apibūdina Emax modelis. PT atveju linijinės regresijos modelis paprastai geriausiai apibūdina duomenis. Priklausomai nuo naudojamų skirtingų reagentų, nuolydis labai skiriasi. Kai PT buvo naudojamas neoplastinas, pradinis PT buvo apie 13 s, o nuolydis-apie 3-4 s / (100 mcg / l) .FK / DF analizės II ir III fazės rezultatai yra palyginami su duomenimis, gautais sveikiems asmenims.
Vaikų populiacija
Saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų nebuvo patikrintas.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, vienkartinės dozės toksiškumo, fototoksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio nepilnamečiams ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Poveikį, pastebėtą kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose, daugiausia lėmė per didelis rivaroksabano farmakodinaminis aktyvumas.
Žiurkių poveikio patinų ar patelių vaisingumui nepastebėta. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, susijusį su farmakologiniu rivaroksabano veikimo mechanizmu (pvz., Kraujavimo komplikacijomis). Esant kliniškai reikšmingai koncentracijai plazmoje, pastebėtas toksiškumas embrionui ir vaisiui (praradimas po implantacijos, uždelstas / progresuojantis kaulėjimas). ), dažnesnis apsigimimų ir placentos anomalijų dažnis. Prieš ir po gimdymo atlikus žiurkių tyrimus, pastebėtas palikuonių gyvybingumo sumažėjimas vartojant motinai toksiškas dozes.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis
Mikrokristalinė celiuliozė
Kroskarmeliozės natrio druska
Laktozės monohidratas
Hipromeliozė
Natrio laurilsulfatas
Magnio stearatas
Dengimo plėvelė
Makrogolis 3350
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E 171)
Raudonasis geležies oksidas (E 172)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
PP / aliuminio lizdinės plokštelės dėžutėse po 14, 28 arba 98 plėvele dengtas tabletes arba perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės dėžutėse, kuriose yra 10 x 1 plėvele dengtų tablečių, 100 x 1 plėvele dengtų tablečių arba daugkartinės pakuotės, kuriose yra 100 dengtų tablečių plėvele (10 pakuočių 10 x 1).
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nėra specialių nurodymų, kaip jį sunaikinti.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Bayer Pharma AG“
13342 Berlynas
Vokietija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
14 plėvele dengtų tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/017 038744177 / E
28 plėvele dengtų tablečių lizdinės plokštelės (PP / alu) EU / 1/08/472/018 038744189 / E
98 plėvele dengtų tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/019 038744191 / E
10 x 1 plėvele dengtų tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/020 038744203 / E
100 x 1 plėvele dengtų tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/021 038744215 / E
10 x 10 x 1 plėvele dengtų tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/024 038744241 / E
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2008 m. Rugsėjo 30 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2013 m. Gegužės 22 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
05/2015