Veikliosios medžiagos: Aliskirenas
Rasilez 150 mg plėvele dengtos tabletės
Rasilez 300 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Rasilez? Kam tai?
Šio vaisto sudėtyje yra veikliosios medžiagos aliskireno. Aliskirenas priklauso vaistų, vadinamų renino inhibitoriais, klasei. Renino inhibitoriai sumažina organizmo gaminamo angiotenzino II kiekį.Angiotenzinas II sukelia kraujagyslių susiaurėjimą ir taip padidina kraujospūdį. Sumažinus angiotenzino II kiekį, kraujagyslės gali atsipalaiduoti, todėl sumažėja kraujospūdis.
Tai padeda sumažinti aukštą kraujospūdį suaugusiems pacientams. Aukštas kraujospūdis padidina širdies ir arterijų darbo krūvį. Jei tai tęsiasi ilgą laiką, ši būklė gali pažeisti smegenų, širdies ir inkstų kraujagysles ir sukelti insultą, širdies nepakankamumą, širdies priepuolį ar inkstų nepakankamumą. Sumažinus kraujospūdį iki normalaus lygio, sumažėja šių ligų išsivystymo rizika.
Kontraindikacijos Kada Rasilez vartoti negalima
Rasilez vartoti negalima
- jeigu yra alergija aliskirenui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai.Jei manote, kad galite būti alergiškas, kreipkitės į gydytoją patarimo.
- jeigu patyrėte šias angioneurozinės edemos formas (pasunkėjęs kvėpavimas ar rijimas arba veido, rankų ir kojų, akių, lūpų ir (arba) liežuvio patinimas):
- angioedema vartojant aliskireną.
- paveldima angioneurozinė edema.
- angioedema be žinomos priežasties.
- paskutiniuosius 6 nėštumo mėnesius arba jei maitinate krūtimi, žr. skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“.
- jeigu vartojate ciklosporiną (vaistą, naudojamą transplantacijai, siekiant išvengti organų atmetimo ar kitų ligų, tokių kaip reumatoidinis artritas ar atopinis dermatitas), itrakonazolą (vaistą grybelinėms infekcijoms gydyti) arba chinidiną (vaistą širdies ritmui koreguoti); .
- jeigu sergate cukriniu diabetu arba yra sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas šių grupių vaistais, vartojamais aukštam kraujospūdžiui gydyti:
- angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių, tokių kaip enalaprilis, lizinoprilis, ramiprilis arba
- angiotenzino II receptorių blokatorių, tokių kaip valsartanas, telmisartanas, irbesartanas.
- jei pacientas yra jaunesnis nei 2 metai.
Atsargumo priemonės Ką reikia žinoti prieš vartojant Rasilez
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Rasilez:
- jeigu vartojate diuretikų (vaistų, didinančių šlapimo kiekį).
- jeigu vartojate šių klasių vaistus, vartojamus aukštam kraujospūdžiui gydyti:
- angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių, tokių kaip enalaprilis, lizinoprilis, ramiprilis arba
- angiotenzino II receptorių blokatorių, tokių kaip valsartanas, telmisartanas, irbesartanas.
- jei Jūsų inkstų funkcija sutrikusi, gydytojas atidžiai apsvarstys, ar šis vaistas Jums tinka, ir gali norėti Jus atidžiai stebėti.
- jeigu jau yra buvusi angioneurozinė edema (pasunkėjęs kvėpavimas ar rijimas arba veido, rankų ir kojų, akių, lūpų ir (arba) liežuvio patinimas). Jei taip atsitiks, nustokite vartoti šį vaistą ir kreipkitės į gydytoją.
- jeigu sergate inkstų arterijų stenoze (vieno ar abiejų inkstų kraujagyslių susiaurėjimu).
- jeigu sergate sunkiu staziniu širdies nepakankamumu (tokia širdies liga, kai širdis negali pumpuoti pakankamai kraujo aplink kūną).
Jei viduriuojate sunkiai ir nuolat, turite nutraukti Rasilez vartojimą.
Gydytojas gali reguliariai tikrinti inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje.
Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Rasilez vartoti negalima“.
Vaikai ir paaugliai
Šio vaisto negalima vartoti vaikams nuo gimimo iki jaunesnių nei 2 metų amžiaus. Vaisto negalima vartoti vaikams nuo 2 iki 6 metų amžiaus ir nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 18 metų.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Daugumai 65 metų ir vyresnių pacientų 300 mg Rasilez dozė neturi papildomos naudos kraujospūdžiui mažinti, palyginti su 150 mg doze.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Rasilez poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jei vartojate kurį nors iš šių vaistų, gydytojui gali tekti keisti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:
- vaistai, didinantys kalio kiekį kraujyje. Tai kalį sulaikantys diuretikai ir kalio papildai.
- Furosemidas arba torazemidas, diuretikų klasei priklausantys vaistai, vartojami šlapimo kiekiui padidinti.
- angiotenzino II receptorių blokatorius arba angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius.
- ketokonazolą, vaistą grybelinėms infekcijoms gydyti.
- verapamilio, vaisto kraujospūdžiui mažinti, širdies ritmui koreguoti ar krūtinės anginai gydyti.
- kai kurie skausmą malšinantys vaistai, žinomi kaip nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU).
Rasilez vartojimas su maistu ir gėrimais
Šį vaistą reikia vartoti valgio metu arba nevalgius vieną kartą per dieną, geriausia tuo pačiu metu. Jūs neturėtumėte vartoti šio vaisto kartu su vaisių sultimis ir (arba) gėrimais, kurių sudėtyje yra augalų ekstraktų (įskaitant žolelių užpilus).
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas: šio vaisto nevartokite, jei esate nėščia (žr. Skyrių Rasilez vartoti negalima). Jei vartojant šį vaistą pastebėsite, kad esate nėščia, nedelsdami nutraukite jo vartojimą ir pasitarkite su gydytoju. Jei manote, kad galite būti nėščia arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jūsų gydytojas paprastai patars nutraukti šio vaisto vartojimą prieš pastojimą ir patars vietoj šio vaisto vartoti kitą vaistą. Rasilez nerekomenduojama vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, kai esate nėščia ilgiau nei 3 mėnesius , nes vartojant po trečiojo nėštumo mėnesio jūsų kūdikiui gali būti padaryta rimta žala.
Žindymas: pasakykite gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti žindyti. Šio vaisto nerekomenduojama vartoti žindančioms moterims, o jei norite žindyti, gydytojas gali pasirinkti kitą gydymo būdą.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Šis vaistas gali sukelti galvos svaigimą ir tai gali paveikti jūsų gebėjimą susikaupti. Prieš vairuodami transporto priemonę, valdydami mechanizmus ar atlikdami kitą veiklą, kuriai reikia susikaupimo, turėtumėte žinoti savo reakciją į šio vaisto poveikį.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Rasilez: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Tie, kurie turi aukštą kraujospūdį, dažnai nepastebi jokių šios problemos požymių. Daugelis jaučiasi visiškai normaliai. Norint pasiekti geriausių rezultatų ir sumažinti šalutinio poveikio riziką, labai svarbu vartoti šį vaistą tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Susitikite su gydytoju, net jei jaučiatės gerai.
Paprastai pradinė dozė yra viena 150 mg tabletė vieną kartą per parą. Kraujospūdį mažinantis poveikis pasireiškia per dvi savaites nuo gydymo pradžios.
Atsižvelgdamas į Jūsų atsaką į gydymą, gydytojas gali skirti didesnę dozę - vieną 300 mg tabletę vieną kartą per parą. Gydytojas gali skirti šį vaistą kartu su kitais vaistais, vartojamais aukštam kraujospūdžiui gydyti.
Vartojimo metodas
Tabletę išgerkite visą užgerdami vandeniu. Šį vaistą turite vartoti vieną kartą per parą, visada valgydami arba nevalgius, geriausia kiekvieną dieną tuo pačiu metu. Jis turi sudaryti patogų dienos grafiką, kad kiekvieną dieną vartotų vaistą taip pat, laikydamasis valgio laiko. Jūs neturėtumėte vartoti šio vaisto kartu su vaisių sultimis ir (arba) gėrimais, kurių sudėtyje yra augalų ekstraktų (įskaitant žolelių užpilus). Gydymo metu gydytojas gali koreguoti dozę, atsižvelgdamas į Jūsų kraujospūdžio atsaką.
Pamiršus pavartoti Rasilez
Jei pamiršote išgerti šio vaisto dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite, o kitą dozę gerkite įprastu laiku. Tačiau, jei jau beveik kitos dozės laikas, kitą tabletę galite išgerti įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Rasilez dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte per daug šio vaisto tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Jam gali prireikti medicininės pagalbos.
Šalutinis poveikis Koks yra Rasilez šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Kai kurie šalutiniai poveikiai gali būti sunkūs (dažnis nežinomas):
kai kurie pacientai pranešė apie sunkų šalutinį poveikį. Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pasireiškė bet kuris iš šių reiškinių:
sunki alerginė reakcija su tokiais simptomais kaip bėrimas, niežėjimas, veido ar lūpų ar liežuvio patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas, galvos svaigimas.
Galimas šalutinis poveikis
Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): viduriavimas, sąnarių skausmas (artralgija), didelis kalio kiekis kraujyje, galvos svaigimas.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): odos išbėrimas (taip pat gali būti alerginių reakcijų ar angioneurozinės edemos požymis - žr. , rankų, kulkšnių ar pėdų patinimas (periferinė edema), sunkios odos reakcijos (toksinė epidermio nekrolizė ir (arba) burnos gleivinės reakcijos - odos paraudimas, pūslių atsiradimas lūpose, akyse ar burnoje, odos lupimasis, karščiavimas), žemas kraujospūdis, širdies plakimas, kosulys, niežėjimas, niežtintis bėrimas (dilgėlinė), padidėjęs kepenų (kepenų) fermentų kiekis.
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių): kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas, hemoglobino kiekio kraujyje sumažėjimas (anemija), raudonųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas, odos paraudimas (eritema).
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis): sukimosi pojūtis, mažas natrio kiekis kraujyje, dusulys, pykinimas, vėmimas, kepenų sutrikimo požymiai (pykinimas, apetito praradimas, tamsus šlapimas ar odos pageltimas ir akys).
Jei kuris nors iš šių reiškinių pasireiškia stipriai, kreipkitės į gydytoją. Jums gali tekti nutraukti Rasilez vartojimą.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Rasilez sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra aliskirenas (hemifumarato pavidalu). Rasilez 150 mg plėvele dengtose tabletėse yra 150 mg aliskireno, o Rasilez 300 mg plėvele dengtų tablečių yra 300 mg aliskireno.
- Pagalbinės medžiagos yra krospovidonas, hipromeliozė, magnio stearatas, makrogolis, mikrokristalinė celiuliozė, povidonas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, talkas, titano dioksidas (E 171), juodasis geležies oksidas (E 172), raudonasis geležies oksidas (E 172).
Rasilez išvaizda ir kiekis pakuotėje
Rasilez 150 mg plėvele dengtos tabletės yra šviesiai rausvos, abipus išgaubtos, apvalios tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „IL“, o kitoje-„NVR“.
Rasilez 300 mg plėvele dengtos tabletės yra šviesiai raudonos, abipus išgaubtos, ovalios tabletės, vienoje pusėje įspaustos raidės „TV“, o kitoje-„NVR“.
Rasilez 150 mg plėvele dengtos tabletės tiekiamos šių dydžių pakuotėmis:
- Vienoje pakuotėje yra 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 arba 98 tabletės
- Vienos pakuotės, kuriose yra 56x1 tabletės perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse
- Sudėtinės pakuotės, kuriose yra 84 (3x28), 98 (2x49) arba 280 (20x14) tablečių
- Pakuotėje yra 98 (2x49x1) tabletės perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse
Rasilez 300 mg plėvele dengtos tabletės tiekiamos šių dydžių pakuotėmis:
- Vienoje pakuotėje yra 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 arba 98 tabletės
- Vienos pakuotės, kuriose yra 56x1 tabletės perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse
- Sudėtinės pakuotės, kuriose yra 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) arba 280 (20x14) tablečių
- Pakuotėje yra 98 (2x49x1) tabletės perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse.
Ne visos pakuotės gali būti jūsų šalyje.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
RASILEZ HCT 150 MG / 12,5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 150 mg aliskireno (hemifumarato pavidalu) ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Kiekvienoje tabletėje yra 25 mg laktozės (monohidrato pavidalu) ir 24,5 mg kviečių krakmolo.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė
Baltos, abipus išgaubtos, ovalios plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „LCI“, o kitoje-„NVR“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Esminės hipertenzijos gydymas suaugusiems.
Rasilez HCT skiriamas pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas vien aliskirenu arba hidrochlorotiazidu.
Rasilez HCT skiriamas kaip pakaitinė terapija pacientams, kurie tinkamai kontroliuojami aliskirenu ir hidrochlorotiazidu, vartojamu kartu su ta pačia derinio doze.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama Rasilez HCT dozė yra viena tabletė kartą per parą.
Antihipertenzinis poveikis dažniausiai pasireiškia per 1 savaitę, o didžiausias poveikis paprastai pasireiškia per 4 savaites.
Dozavimas pacientams, kurių būklė nepakankamai kontroliuojama vartojant vien aliskireno ar hidrochlorotiazido
Prieš pereinant prie fiksuoto derinio, rekomenduojama nustatyti veiksmingą kiekvieno iš dviejų komponentų dozę. Kai tai kliniškai tikslinga, galima apsvarstyti galimybę tiesiogiai pereiti nuo monoterapijos prie fiksuoto derinio.
Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg gali būti skiriamas pacientams, kuriems vien tik 150 mg aliskireno arba 12,5 mg hidrochlorotiazido nepavyksta tinkamai kontroliuoti kraujospūdžio.
Jei po 2–4 gydymo savaičių kraujospūdžio kontroliuoti nepavyksta, dozę galima padidinti iki didžiausios Rasilez HCT 300 mg / 25 mg per parą dozės. Dozavimas turi būti individualizuotas ir koreguojamas atsižvelgiant į paciento klinikinį atsaką.
Dozavimas kaip pakaitinė terapija
Patogumo sumetimais pacientai, gydomi aliskirenu ir hidrochlorotiazidu atskiromis tabletėmis, gali būti pakeisti Rasilez HCT fiksuoto derinio tabletėmis, kuriose yra ta pati veikliųjų medžiagų dozė.
Specialios populiacijos
Inkstų funkcijos sutrikimas
Dėl hidrochlorotiazido komponento Rasilez HCT vartoti draudžiama pacientams, sergantiems anurija ir pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis (GFR) 2). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pradinės dozės koreguoti nereikia. iki vidutinio sunkumo (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Rasilez HCT draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, todėl atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas arba progresuojanti kepenų liga. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, pradinės dozės koreguoti nereikia (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius).
Senyvi žmonės (vyresni nei 65 metų)
Senyviems pacientams rekomenduojama pradinė aliskireno dozė yra 150 mg. Daugumai pagyvenusių pacientų kliniškai reikšmingo kraujospūdžio sumažėjimo nepastebėta didinant dozę iki 300 mg.
Vaikų populiacija
Rasilez HCT saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams dar nenustatytas.Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną. Tabletes reikia nuryti visas, užgeriant vandeniu. Rasilez HCT reikia gerti valgio metu vieną kartą per dieną, geriausia tuo pačiu metu. Kartu su vaisių sultimis ir (arba) gėrimais, kurių sudėtyje yra augalų ekstraktų (įskaitant žolelių užpilus) ( žr. 4.5 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai arba kitiems sulfonamido dariniams.
• Angioedemos istorija vartojant aliskireną.
• Paveldima ar idiopatinė angioedema.
• Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.6 skyrių).
• Anurija.
• Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFR 2).
• Hiponatremija, hiperkalcemija, simptominė hiperurikemija ir ugniai atspari hipokalemija.
• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
• Aliskireno negalima vartoti kartu su ciklosporinu ir itrakonazolu, dviem stipriais P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriais ir kitais stipriais P-gp inhibitoriais (pvz., Chinidinu) (žr. 4.5 skyrių).
• Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (GFR 2), Rasilez HCT vartoti kartu su AKFI ar ARB draudžiama (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Bendra informacija
Esant stipriam ir nuolatiniam viduriavimui, gydymą Rasilez HCT reikia nutraukti (žr. 4.8 skyrių).
Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Buvo pranešta apie hipotenziją, sinkopę, insultą, hiperkalemiją ir susilpnėjusią inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) jautriems asmenims, ypač vartojant vaistinių preparatų, turinčių įtakos šiai sistemai (žr. 5.1 skyrių). Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, skiriant aliskireną kartu su ACEI ar ARB. Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.
Širdies nepakankamumas
Aliskireno reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems sunkiu staziniu širdies nepakankamumu (Niujorko širdies asociacijos (NYHA) III-IV funkcinė klasė) (žr. 5.1 skyrių). Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, Rasilez HCT reikia vartoti atsargiai, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą yra nedaug.
Aliskireno reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, gydomiems furozemidu arba torazemidu (žr. 4.5 skyrių).
Simptominės hipotenzijos rizika
Simptominė hipotenzija gali pasireikšti pradėjus gydymą Rasilez HCT šiais atvejais:
• Pacientai, kuriems labai trūksta vandens ar natrio (pvz., Gydomi didelėmis diuretikų dozėmis) arba
• aliskireno vartojimas kartu su kitais RAAS veikiančiais vaistais.
Prieš pradedant vartoti Rasilez HCT arba pradedant gydymą atidžiai prižiūrint gydytojui, reikia ištaisyti skysčių kiekį ar natrio trūkumą.
Elektrolitų disbalansas
Gydymą Rasilez HCT galima pradėti tik ištaisius hipokalemiją ir kartu pasireiškiančią hipomagnezemiją. Tiazidiniai diuretikai gali paskatinti naujai pasireiškiančią „hipokalemiją arba pabloginti jau egzistuojančią hipokalemiją. Tiazidinių diuretikų reikia atsargiai skirti pacientams, kurių būklė padidina kalio netekimą, pvz., Druską eikvojanti nefropatija ir priešuždegiminis (kardiogeninis) sutrikimas“). Jei gydymo hidrochlorotiazidu metu išsivysto hipokalemija, gydymą Rasilez HCT reikia nutraukti, kol stabiliai ištaisys kalio pusiausvyrą. Nors vartojant tiazidinius diuretikus, gali išsivystyti hipokalemija, kartu vartojant aliskireno, gali sumažėti diuretikų sukelta hipokalemija. hipokalemija yra didesnė pacientams, sergantiems kepenų ciroze, pacientams, kuriems yra gausi diurezė, pacientams, kuriems nepakankamai geriamas elektrolitas, ir pacientams, kurie kartu gydomi kortikosteroidais arba adrenokortikotropiniais hormonais ( AKTH) (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).
Priešingai, vaistinio preparato patekimo į rinką metu pastebėtas kalio koncentracijos serume padidėjimas vartojant aliskireną, kuris gali pasunkėti vartojant kartu su kitomis RAAS veikiančiomis medžiagomis arba su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU). Laikantis įprastos medicinos praktikos, jei kartu vartoti būtina, rekomenduojama periodiškai įvertinti inkstų funkciją, įskaitant elektrolitų koncentraciją serume (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).
Tiazidiniai diuretikai gali sukelti naujai atsiradusią hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę arba pabloginti jau egzistuojančią hiponatremiją. Pastebėta hiponatremija, kurią lydi neurologiniai simptomai (pykinimas, progresuojanti dezorientacija, apatija). Gydymą hidrochlorotiazidu galima pradėti tik ištaisius jau buvusią hiponatremiją.Jei gydymo Rasilez HCT metu pasireiškė sunki arba greita hiponatremija, gydymą reikia nutraukti, kol natremija normalizuosis.
Nėra įrodymų, kad Rasilez HCT sumažina arba užkerta kelią diuretikų sukeltai hiponatremijai. Chlorido trūkumas paprastai yra lengvas ir nereikalauja gydymo.
Visus pacientus, gydomus tiazidiniais diuretikais, reikia periodiškai stebėti dėl elektrolitų, ypač kalio, natrio ir magnio, disbalanso.
Tiazidai sumažina kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir, jei nėra žinomų kalcio metabolizmo sutrikimų, gali sukelti protarpinį ir lengvą kalcio kiekio padidėjimą serume. Rasilez HCT draudžiama vartoti pacientams, sergantiems hiperkalcemija, ir vartoti tik ištaisius jau buvusią hiperkalcemiją. Jei gydymo metu atsiranda hiperkalcemija, Rasilez HCT vartojimą reikia nutraukti. Gydant tiazidais, periodiškai reikia stebėti kalcio koncentraciją serume. Pažymėta hiperkalcemija gali rodyti latentinę hiperparatiroidizmą. Pirmiausia reikia nutraukti tiazidų vartojimą.
Inkstų funkcijos sutrikimas ir inkstų transplantacija
Tiazidiniai diuretikai gali sukelti azotaemiją pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. Kai Rasilez HCT vartojamas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama periodiškai tirti elektrolitų kiekį serume, įskaitant kalį, kreatininą ir šlapimo rūgšties koncentraciją serume. Rasilez HCT draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunki inkstų funkcijos sutrikimas, anurija (žr. 4.3 skyrių).
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (GFG ≥ 30 ml / min. / 1,73 m2), dozės koreguoti nereikia.
Nėra patirties apie Rasilez HCT skyrimą pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas.
Kaip ir vartojant kitus RAAS veikiančius vaistinius preparatus, aliskireną reikia vartoti atsargiai, esant tokioms sąlygoms, kurios gali lemti inkstų funkcijos sutrikimą, pvz., Hipovolemijai (pvz., Atsiradusiai dėl kraujavimo, sunkiam ar užsitęsusiam viduriavimui, ilgai trunkančiam vėmimui ir pan.), Širdies ligoms. , kepenų liga, cukrinis diabetas ar inkstų liga. Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie ūminį inkstų nepakankamumą, kuris grįžtamas nutraukus gydymą. Pasireiškus bet kokiems inkstų nepakankamumo požymiams, gydymą aliskirenu reikia nedelsiant nutraukti.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Duomenų apie Rasilez HCT vartojimą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nėra. Rasilez HCT draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, ir atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas arba progresuojanti kepenų liga. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, pradinės dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius).
Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija
Ypač atsargiai, kaip ir vartojant kitus vazodilatatorius, reikia gydyti pacientus, kuriems yra aortos ir mitralinė stenozė arba obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija.
Inkstų arterijų stenozė ir renovaskulinė hipertenzija
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenų apie Rasilez HCT vartojimą pacientams, kuriems yra vienašališka ar dvišalė inkstų arterijos stenozė arba vieno inkstų stenozė, nėra. Tačiau, kaip ir vartojant kitus RAAS veikiančius vaistinius preparatus, pacientams, kuriems yra inkstų arterijų stenozė, gydoma aliskirenu, padidėja inkstų nepakankamumo, įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą, rizika. Todėl šiems pacientams reikia būti atsargiems. nesėkmė, gydymą reikia nutraukti.
Anafilaksinės reakcijos ir angioedema
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pastebėta anafilaksinių reakcijų gydymo aliskirenu metu (žr. 4.8 skyrių). Kaip ir vartojant kitus RAAS veikiančius vaistinius preparatus, aliskirenu gydomiems pacientams buvo pranešta apie angioneurozinę edemą ar simptomus, rodančius angioneurozinę edemą (veido patinimą). ., lūpos, gerklė ir (arba) liežuvis).
Dalis šių pacientų sirgo angioneurozine edema arba simptomais, rodančiais angioneurozinę edemą, kuri kai kuriais atvejais lydėjo kitų vaistų, galinčių sukelti angioneurozinę edemą, įskaitant RAAS blokatorius (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius arba angiotenzino receptorių blokatorius) (žr. 4.8 skyrių). .
Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie angioneurozinę edemą ir į angioedemą panašias reakcijas, kai aliskirenas buvo vartojamas kartu su AKFI ir (arba) ARB (žr. 4.8 skyrių).
Ypatingas atsargumas reikalingas pacientams, turintiems polinkį į padidėjusį jautrumą.
Pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, gydymo aliskirenu metu gali padidėti angioneurozinės edemos atsiradimo rizika (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius). Todėl skiriant aliskireną pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, reikia būti atsargiems, todėl tokius pacientus gydymo metu reikia atidžiai stebėti (žr. 4.8 skyrių), ypač gydymo pradžioje.
Pasireiškus anafilaksinėms reakcijoms ar angioneurozinei edemai, Rasilez HCT vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą bei stebėti, kol visiškai ir visam laikui išnyks atsiradę požymiai ir simptomai. Pacientus reikia patarti pranešti gydytojui apie bet kokius alerginių reakcijų požymius, ypač kvėpavimo ar rijimo pasunkėjimą, veido, galūnių, akių, lūpų ar liežuvio patinimą. Jei yra liežuvio, gleivinės ar gerklų pažeidimas, reikia skirti adrenalino. Be to, reikia imtis būtinų priemonių, kad kvėpavimo takai būtų laisvi.
Sisteminė raudonoji vilkligė
Nustatyta, kad tiazidiniai diuretikai, įskaitant hidrochlorotiazidą, sustiprina arba suaktyvina sisteminę raudonąją vilkligę.
Poveikis medžiagų apykaitai ir endokrininei sistemai
Tiazidiniai diuretikai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali pakenkti gliukozės tolerancijai ir padidinti cholesterolio bei trigliceridų ir šlapimo rūgšties kiekį serume. Diabetikams gali prireikti koreguoti insulino ar geriamųjų hipoglikeminių vaistų dozę.
Dėl hidrochlorotiazido komponento Rasilez HCT draudžiama vartoti esant simptominei hiperurikemijai (žr. 4.3 skyrių). Dėl sumažėjusio šlapimo rūgšties klirenso hidrochlorotiazidas gali padidinti šlapimo rūgšties koncentraciją serume ir gali sukelti arba sustiprinti hiperurikemiją, taip pat sukelti podagrą.
Tiazidai mažina kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir, jei nėra žinomų kalcio apykaitos sutrikimų, gali sukelti nedidelį ir protarpinį kalcio kiekio padidėjimą serume. Rasilez HCT draudžiama vartoti pacientams, sergantiems hiperkalcemija, ir vartoti tik ištaisius jau buvusią hiperkalcemiją. Jei gydymo metu atsiranda hiperkalcemija, Rasilez HCT vartojimą reikia nutraukti. Gydant tiazidais, periodiškai reikia stebėti kalcio koncentraciją serume. Ryški hiperkalcemija gali būti latentinio hiperparatiroidizmo požymis. Pirmiausia reikia nutraukti tiazidų vartojimą.
Jautrumas šviesai
Gydant tiazidiniais diuretikais buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo šviesai reakcijas (žr. 4.8 skyrių). Jei gydymo Rasilez HCT metu atsiranda jautrumo šviesai reakcijų, gydymą rekomenduojama nutraukti. Jei manoma, kad reikia atnaujinti diuretikų vartojimą, rekomenduojama apsaugoti saulės ar dirbtinių UVA spindulių paveiktas dalis.
Ūminė uždaro kampo glaukoma
Hidrochlorotiazidas, sulfonamidas, buvo siejamas su savita reakcija, sukeliančia trumpalaikę ūminę trumparegystę ir ūminę uždaro kampo glaukomą. Simptomai yra staigus sumažėjęs regėjimo aštrumas arba akių skausmas ir paprastai pasireiškia per kelias valandas ar savaites nuo gydymo pradžios. glaukoma gali sukelti visišką regos praradimą. Pirminis gydymas yra greičiausias įmanomas hidrochlorotiazido vartojimo nutraukimas. Kraujo spaudimo atveju gali tekti apsvarstyti greitą medicininį ar chirurginį gydymą. Akispūdis nekontroliuojamas alergija sulfonamidams ar penicilinui.
Generolas
Esant stipriam ir nuolatiniam viduriavimui, gydymą Rasilez HCT reikia nutraukti.
Kaip ir vartojant bet kurį antihipertenzinį vaistą, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas pacientams, sergantiems išemine širdies liga ar išemine širdies ir kraujagyslių liga, gali sukelti miokardo infarktą ar insultą.
Padidėjusio jautrumo reakcijos į hidrochlorotiazidą gali pasireikšti visiems pacientams, bet dažniau alergijos ir astmos pacientams.
Pagalbinės medžiagos
Rasilez HCT sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Rasilez HCT sudėtyje yra kviečių krakmolo. Šis vaistas gali būti skiriamas žmonėms, sergantiems celiakija. Žmonės, turintys alergiją kviečiams (išskyrus celiakiją), neturėtų vartoti šio vaisto.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Informacija apie Rasilez HCT sąveiką
Vaistiniai preparatai, turintys įtakos kalio kiekiui serumeHidrochlorotiazido kalį ardantį poveikį silpnina aliskireno kalį sulaikantis poveikis. Priešingai, kartu vartojant kitus RAAS veikiančius vaistus, NVNU arba kalio kiekį serume didinančius vaistus (pvz., Kalį tausojančius diuretikus, kalio papildus, kalio turinčius druskos pakaitalus, hepariną) gali padidėti kalio kiekis serume. patartina, jei būtina kartu vartoti vaistą, kuris keičia kalio kiekį serume (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Vaistiniai preparatai, kuriuos veikia kalio koncentracija serume: Rekomenduojama periodiškai tirti kalio koncentraciją serume, kai Rasilez HCT skiriamas kartu su vaistiniais preparatais, kuriems yra kalio pokyčių serume (pvz., Skaitmeninių gliukozidų, antiaritminių vaistų).
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant selektyvius ciklooksigenazės 2 inhibitorius (COX-2 inhibitorius), acetilsalicilo rūgštį ir neselektyvius NVNU: NVNU, kaip ir kitos RAAS veikiančios medžiagos, gali sumažinti aliskireno antihipertenzinį poveikį, taip pat gali susilpninti hidrochlorotiazido diuretinį ir antihipertenzinį poveikį.
Kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (dehidratuoti pacientai ar senyvo amžiaus pacientai), kartu vartojant aliskireno ir hidrochlorotiazido kartu su NVNU, gali dar labiau pablogėti inkstų funkcija, įskaitant galimą ūminį inkstų nepakankamumą, kuris paprastai būna grįžtamas. Todėl Rasilez HCT derinant su NVNU reikia atsargiai, ypač senyviems pacientams.
Kiti antihipertenziniai vaistaiAntihipertenzinis Rasilez HCT poveikis gali sustiprėti kartu vartojant kitų antihipertenzinių vaistų.
Papildoma informacija apie aliskireno sąveiką
Kontraindikuotinas (žr. 4.3 skyrių)
Stiprūs P-glikoproteinų (P-gp) inhibitoriai
Vienos dozės sąveikos tyrimas, atliktas su sveikais savanoriais, parodė, kad ciklosporinas (200 ir 600 mg) padidina 75 mg aliskireno Cmax maždaug 2,5 karto, o AUC-maždaug 5 kartus. Padidėjimas gali būti didesnis nei didesnės dozės aliskirenas. Sveikiems savanoriams itrakonazolas (100 mg) padidina aliskireno (150 mg) AUC ir Cmax atitinkamai 6,5 ir 5,8 karto. Todėl kartu vartoti aliskireno ir stiprių P-gp inhibitorių draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Nerekomenduojama (žr. 4.2 skyrių)
Vaisių sultys ir gėrimai, kurių sudėtyje yra augalų ekstraktų
Vartojant vaisių sultis ir aliskireną, sumažėjo aliskireno AUC ir Cmax. Kartu vartojant greipfrutų sulčių ir 150 mg aliskireno, 61% sumažėjo aliskireno AUC, o kartu vartojant 300 mg aliskireno, sumažėjo 38%. aliskireno AUC. Kartu vartojant apelsinų arba obuolių sultis ir 150 mg aliskireno, aliskireno AUC sumažėjo 62% arba aliskirenas-63%. "Aliskireno AUC, atitinkamai. yra dėl to, kad vaisiaus sulčių komponentai virškinimo trakte slopina organinių anijonų, pernešančių polipeptidų sukeliamą aliskireno absorbciją. Todėl vaisių sulčių negalima vartoti kartu su Rasilez HCT dėl gydymo nesėkmės rizikos. Žolelių ekstraktų gėrimų (įskaitant žolelių užpilus) poveikis aliskireno absorbcijai netirtas. Tačiau vaisiuose, daržovėse ir daugelyje kitų augalinių produktų yra daug junginių, galinčių slopinti aliskireno absorbciją tarp organinių anijonų nešančių polipeptidų. Todėl kartu su Rasilez HCT negalima vartoti gėrimų, kurių sudėtyje yra augalų ekstraktų, įskaitant žolelių užpilus.
Dviguba RAAS blokada su aliskirenu, ARB ar ACEI
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba RAAS blokada kartu vartojant AKFI, ARB ar aliskireną yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, insultas, hiperkalemija ir sumažėjusi inkstų funkcija (įskaitant inkstų nepakankamumą), dažniu. palyginti su vieno RAAS sistemoje veikiančio agento vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
Kartu vartojant reikia būti atsargiems
Sąveika su P-gp
Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) yra pagrindinė aliskireno absorbcijos žarnyne ir tulžies išsiskyrimo sistema. Klinikinio tyrimo metu rifampicinas, kuris yra P-gp induktorius, maždaug 50% sumažino aliskireno biologinį prieinamumą. Kiti P-gp (jonažolės) induktoriai gali sumažinti aliskireno biologinį prieinamumą. Nors tai nebuvo tirta dėl aliskireno, žinoma, kad P-gp taip pat kontroliuoja įvairių substratų įsisavinimą audiniuose, o P-gp inhibitoriai gali padidinti audinių ir plazmos koncentracijos santykį. P-gp inhibitoriai gali padidinti audinių kiekį didesnė nei koncentracija plazmoje. Tikėtina, kad vaistų sąveika P-gp vietoje priklausys nuo šio transporterio slopinimo laipsnio.
Vidutiniai P-gp inhibitoriai
Kartu vartojant ketokonazolą (200 mg) arba verapamilį (240 mg) ir aliskireną (300 mg), aliskireno AUC padidėjo atitinkamai 76% arba 97%. Aliskireno koncentracijos plazmoje pokytis, kai yra ketokonazolo ar verapamilio tikimasi, kad intervalas, kuris būtų pasiektas padvigubinus aliskireno dozę; kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu buvo gerai toleruojama iki 600 mg aliskireno dozė, kuri yra dvigubai didesnė už didžiausią rekomenduojamą terapinę dozę. Ikiklinikiniai tyrimai rodo, kad kartu vartojamas aliskirenas ir ketokonazolas padidina aliskireno absorbciją virškinimo trakte ir sumažina jo išsiskyrimą su tulžimi. Todėl aliskireną reikia vartoti atsargiai kartu su ketokonazolu, verapamiliu ar kitais vidutinio sunkumo P-gp inhibitoriais (klaritromicinu, telitromicinu, eritromicinu, amiodaronu).
Vaistai, keičiantys kalio kiekį serume
Kartu vartojant kitus RAAS veikiančius vaistus, NVNU arba kalio kiekį serume didinančius vaistus (pvz., Kalį sulaikančius diuretikus, kalio papildus, druskos pakaitalus, kurių sudėtyje yra kalio, hepariną), gali padidėti kalio kiekis serume. Kalio kiekis serume jei būtina kartu vartoti vaistą, kuris keičia kalio kiekį serume.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)
Kaip ir kitos RAAS veikiančios medžiagos, NVNU gali silpninti aliskireno antihipertenzinį poveikį. Kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (dehidratuoti pacientai ar pagyvenę pacientai), kartu vartojant aliskireno ir NVNU, gali dar labiau pablogėti inkstų funkcija., Įskaitant galimą ūminis inkstų nepakankamumas, kuris paprastai būna grįžtamasis, todėl aliskireno ir NVNU derinį reikia vartoti atsargiai, ypač senyviems pacientams.
Furosemidas ir torazemidas
Kartu vartojant aliskireno ir furozemido, aliskireno farmakokinetika nepakito, tačiau furosemido ekspozicija sumažėjo 20-30% (aliskireno poveikis į raumenis arba į veną leidžiamam furozemidui netirtas). Po daugybės furozemido (60 mg per parą) dozių, skiriamų kartu su aliskirenu (300 mg per parą) pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, per pirmąsias 4 valandas natrio išsiskyrimas su šlapimu ir šlapimo tūris sumažėjo atitinkamai 31%ir 24%, palyginti su vien furosemidu. Vidutinis pacientų, gydytų kartu su 300 mg furozemido ir aliskireno, svoris (84,6 kg) buvo didesnis nei pacientų, gydytų vien furosemidu (83,4 kg). aliskireno 150 mg per parą nedideli farmakokinetikos ir veiksmingumo pokyčiai buvo pastebėta furozemido.
Turimi klinikiniai duomenys nerodo didesnių torazemido dozių, vartojamų kartu su aliskirenu. Žinoma, kad torasemido išsiskyrimą per inkstus skatina organiniai anijonų pernešėjai (OAT). Aliskirenas išsiskiria minimaliai per inkstus, o išgėrus tik 0,6% dozės išsiskiria su šlapimu (žr. 5.2 skyrių). Tačiau kadangi aliskirenas buvo įrodyta, kad jis yra organinio anijonų pernešimo polipeptido 1A2 (OATP1A2) substratas (žr. sąveiką su organinių anijonų pernešimo polipeptido (OATP) inhibitoriais), aliskirenas gali sumažinti torasemido ekspoziciją plazmoje, trukdydamas absorbcijos procesui.
Todėl pacientams, gydomiems tiek aliskirenu, tiek geriamuoju furozemidu ar torazemidu, rekomenduojama stebėti furozemido ar torasemido poveikį pradedant ir koreguojant gydymą furozemidu, torazemidu ar aliskirenu, kad būtų išvengta tarpląstelinio skysčio tūrio pokyčių ir galimų situacijų. žr. 4.4 skyrių).
Varfarinas
Aliskireno poveikis varfarino farmakokinetikai nebuvo įvertintas.
Sąveika su maistu
Įrodyta, kad maistas (mažai ar daug riebalų) žymiai sumažina aliskireno absorbciją (žr. 4.2 skyrių). Turimi klinikiniai duomenys nerodo papildomo įvairių maisto produktų ir (arba) gėrimų poveikio, tačiau aliskireno biologinio prieinamumo mažinimo potencialas dėl šio papildomo poveikio netirtas, todėl jo negalima atmesti. Reikėtų vengti aliskireno vartoti kartu su vaisių sultimis ar gėrimais, kurių sudėtyje yra augalų ekstraktų, įskaitant žolelių užpilus.
Jokios sąveikos
• Klinikinių farmakokinetikos tyrimų metu ištirtos medžiagos yra acenokumarolis, atenololis, celekoksibas, pioglitazonas, alopurinolis, izosorbido-5-mononitratas ir hidrochlorotiazidas. Sąveikos nerasta.
• Aliskireno ir metformino (≤ 28%), amlodipino (↑ 29%) arba cimetidino (↑ 19%) vartojimas kartu su atorvastatinu pakeitė aliskireno Cmax arba AUC nuo 20%iki 30%, pusiausvyros aliskireno AUC ir Cmax padidėjo 50%. Kartu vartojamas aliskirenas reikšmingai neveikia atorvastatino, metformino ar amlodipino farmakokinetikos. Todėl aliskireno ar šių kartu vartojamų vaistinių preparatų dozės koreguoti nereikia.
• aliskirenas gali šiek tiek sumažinti biologinį digoksino ir verapamilio prieinamumą.
• Sąveika su citochromu P450 (CYP450)
Aliskirenas neslopina CYP450 izofermentų (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A). Aliskirenas nesukelia CYP3A4. Todėl negalima tikėtis aliskireno įtakos sisteminiam medžiagų, kurios slopina, indukuoja ar metabolizuoja šiuos fermentus, ekspozicijai. Aliskirenas minimaliai metabolizuojamas CYP450 fermentų. Todėl sąveikos dėl izofermentų slopinimo ar indukcijos tikėtis neverta. CYP450. Tačiau CYP3A4 inhibitoriai taip pat dažnai veikia P-gp. Todėl galima tikėtis aliskireno ekspozicijos padidėjimo, kai jis vartojamas kartu su CYP3A4 inhibitoriais, kurie taip pat slopina P-gp (žr. Sąveiką su P-gp 4.5 skyriuje).
• P-gp substratai arba silpni inhibitoriai
Nebuvo pastebėta tinkama sąveika su atenololiu, digoksinu, amlodipinu ar cimetidinu. Vartojant kartu su atorvastatinu (80 mg), aliskireno (300 mg) pusiausvyros koncentracijos AUC ir Cmax padidėjo 50%. Eksperimentinių gyvūnų modeliuose nustatyta, kad P-gp vaidina svarbų vaidmenį aliskireno biologinį prieinamumą Todėl P-gp (jonažolė, rifampicinas) gali sumažinti aliskireno biologinį prieinamumą.
• Organinių anijonų transportavimo polipeptidų (OATP) inhibitoriai
Ikiklinikiniai tyrimai rodo, kad aliskirenas gali būti organinių anijonų pernešančių polipeptidų substratas. Todėl gali atsirasti sąveika tarp OATP inhibitorių ir aliskireno, kai jie vartojami kartu (žr. Sąveiką su vaisių sultimis).
Papildoma informacija apie hidrochlorotiazido sąveiką
Kartu vartojami šie vaistiniai preparatai gali sąveikauti su tiazidiniais diuretikais:
Ličio: Tiazidai mažina ličio inkstų klirensą, todėl hidrochlorotiazidas gali padidinti ličio toksiškumo riziką. Kartu vartoti ličio ir hidrochlorotiazido nerekomenduojama. Jei šis derinys yra būtinas, kartu vartojant vaistą, būtina atidžiai stebėti ličio koncentraciją serume. du vaistai.
Vaistai, galintys sukelti Torsades de Pointes: Dėl hipokalemijos rizikos hidrochlorotiazido reikia atsargiai vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti torsade de pointes, ypač Ia ir III klasės antiaritminiai vaistai ir kai kurie antipsichoziniai vaistai.
Vaistiniai preparatai, turintys įtakos natrio kiekiui serume: Hiponatreminis diuretikų poveikis gali sustiprėti kartu vartojant vaistinių preparatų, tokių kaip antidepresantai, antipsichoziniai vaistai, vaistai nuo epilepsijos ir kt.
Spaudžiami aminai (pvz., Norepinefrinas, adrenalinas): Hidrochlorotiazidas gali sumažinti atsaką į spaudimą sukeliančius aminus, tokius kaip noradrenalinas. Šio poveikio klinikinė reikšmė yra neaiški ir nepakankama, kad būtų galima atmesti jų vartojimą.
Digoksinas ar kiti skaitmeniniai glikozidai: Tiazidų sukelta hipokalemija arba hipomagnezemija gali pasireikšti kaip šalutinis poveikis, skatinantis atsirasti skaitmeninės širdies aritmijos.
Vitaminas D ir kalcio druskos: Vartojant tiazidinių diuretikų, įskaitant hidrochlorotiazidą, ir vitamino D arba kalcio druskų, gali padidėti kalcio koncentracija serume. Kartu vartojant tiazidų grupės diuretikų, gali padidėti hiperkalcemija pacientams, kuriems yra polinkis į hiperkalcemiją (pvz., Sergant hiperparatiroidizmu, navikais ar vitamino D sukeliamomis ligomis), padidėja kalcio kanalėlių reabsorbcija.
Vaistai nuo diabeto (pvz., Insulinas ir geriamieji vaistai nuo diabeto): Tiazidai gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Gali prireikti koreguoti vaistinio preparato nuo diabeto dozę (žr. 4.4 skyrių). Metforminą reikia vartoti atsargiai, nes gali pasireikšti pieno rūgšties acidozė, kurią sukelia galimas funkcinis inkstų nepakankamumas, susijęs su hidrochlorotiazidu.
Beta blokatoriai ir diazoksidas: Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, įskaitant hidrochlorotiazidą, ir beta adrenoblokatorių, gali padidėti hiperglikemijos rizika. Tiazidiniai diuretikai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sustiprinti diazoksido hiperglikeminį poveikį.
Vaistai, naudojami podagrai gydyti: Gali tekti koreguoti urikozurinių vaistinių preparatų dozę, nes hidrochlorotiazidas gali padidinti šlapimo rūgšties koncentraciją serume. Gali prireikti padidinti probenecido arba sulfinpirazono dozę. Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali padidėti dozė. reakcijos į alopurinolį.
Anticholinerginiai vaistai ir kiti vaistiniai preparatai, turintys įtakos skrandžio motorikai: Tiazidų tipo diuretikų biologinį prieinamumą gali padidinti anticholinerginiai vaistai (pvz., Atropinas, biperidenas), matyt, dėl sumažėjusio virškinimo trakto motorikos ir skrandžio ištuštinimo greičio. Priešingai, tikimasi, kad prokinetinės medžiagos, tokios kaip cisapridas, sumažins tiazidų tipo diuretikų biologinį prieinamumą.
Amantadina: Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali padidinti amantadino sukeliamų nepageidaujamų reakcijų riziką.
Jonų mainų dervos: Cholestiraminas arba kolestipolis sumažina tiazidinių diuretikų, įskaitant hidrochlorotiazidą, absorbciją. Tai gali sukelti ne terapinį tiazidinių diuretikų poveikį. Tačiau sumažinus hidrochlorotiazido ir dervos dozę, kad hidrochlorotiazidas būtų skiriamas mažiausiai 4 valandas prieš arba 4-6 valandas po dervos vartojimo, sąveika gali būti sumažinta.
Citotoksinės medžiagos: Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sumažinti citotoksinių vaistų (pvz., Ciklofosfamido, metotreksato) išsiskyrimą pro inkstus ir sustiprinti jų mielosupresinį poveikį.
Nedepoliarizuojantys skeleto raumenų relaksantai: Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, stiprina skeleto raumenų relaksantus, tokius kaip kureos dariniai.
Alkoholis, barbitūratai ar narkotinės medžiagos: Kartu vartojant tiazidinių diuretikų su medžiagomis, kurios taip pat mažina kraujospūdį (pvz., Mažindamos simpatinės nervų sistemos veiklą arba tiesiogiai plečiant kraujagysles), gali sustiprėti ortostatinė hipotenzija.
Metildopa: Buvo pavienių pranešimų apie hemolizinę anemiją, pasireiškiančią kartu vartojant hidrochlorotiazidą ir metildopą.
Joduotos kontrastinės medžiagos: Esant diuretikų sukeltai dehidratacijai, padidėja ūminio inkstų nepakankamumo rizika, ypač vartojant dideles joduotų produktų dozes. Prieš vartojimą pacientai turi būti hidratuoti.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie aliskireno vartojimą nėščioms moterims nėra. Aliskirenas nebuvo teratogeninis žiurkėms ar triušiams (žr. 5.3 skyrių). Kitos medžiagos, kurios tiesiogiai veikia RAAS, buvo susijusios su sunkiais vaisiaus apsigimimais ir naujagimių mirtimi. ir trečiąjį nėštumo trimestrą. Hidrochlorotiazido vartojimo nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, patirties yra nedaug. Tyrimų su gyvūnais nepakanka.
Hidrochlorotiazidas prasiskverbia pro placentą. Remiantis farmakologiniu hidrochlorotiazido veikimo mechanizmu, jo vartojimas antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą gali sutrikdyti vaisiaus-placentos perfuziją ir sukelti vaisiaus bei naujagimio poveikį, pvz., Gelta, pusiausvyros sutrikimas, elektrolitas ir trombocitopenija.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti esant nėštumo edemai, gestacinei hipertenzijai ar preeklampsijai, nes sumažėja plazmos tūris ir atsiranda placentos hipoperfuzija, nes tai neturi teigiamo poveikio ligos eigai.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti esant esminei hipertenzijai nėščioms moterims, išskyrus retus atvejus, kai kito gydymo negalima.
Specialių klinikinių šio derinio tyrimų neatlikta, todėl Rasilez HCT negalima vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą arba moterims, planuojančioms pastoti, todėl antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą jo vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Prieš planuojamą nėštumą reikia pereiti prie tinkamo alternatyvaus gydymo. Jei gydymo metu nustatomas nėštumas, Rasilez HCT vartojimą reikia kuo greičiau nutraukti.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar aliskirenas išsiskiria į motinos pieną. Žiurkėms nustatyta, kad aliskirenas išsiskiria į pieną.
Hidrochlorotiazidas nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną, o didelės tiazidų dozės sukelia intensyvią diurezę, kuri gali slopinti pieno gamybą.
Žindymo laikotarpiu Rasilez HCT vartoti nerekomenduojama. Jei Rasilez HCT vartojamas žindymo laikotarpiu, dozė turi būti kuo mažesnė.
Vaisingumas
Klinikinių duomenų apie vaisingumą nėra.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus reikia atsižvelgti į tai, kad vartojant Rasilez HCT kartais gali pasireikšti galvos svaigimas ar mieguistumas.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Rasilez HCT saugumas buvo įvertintas 9 klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo daugiau nei 3 900 pacientų, įskaitant daugiau kaip 700 pacientų, gydytų ilgiau nei 6 mėnesius, ir 190 pacientų, gydytų ilgiau nei 1 metus. Nepageidaujamų reakcijų dažnis nebuvo susijęs su lytimi, amžiumi, kūno masės indeksu, rasė ar etnine kilme. Gydant Rasilez HCT, „bendras nepageidaujamų reakcijų dažnis, panašus į placebą vartojant iki 300 mg / 25 mg dozes. Nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo lengvos ir trumpalaikės, todėl gydymą reikėjo nutraukti tik retai. Dažniausia nepageidaujama reakcija, pastebėta vartojant Rasilez HCT yra viduriavimas. Vartojant Rasilez HCT, gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta vienam iš atskirų Rasilez HCT komponentų (aliskireno ir hidrochlorotiazido) ir įtrauktos į nepageidaujamų reakcijų sąrašą lentelėje.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,
c Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vartojant Rasilez HCT
a Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos tik vartojant aliskireną
h Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos tik vartojant hidrochlorotiazidą
* Pavieniai kepenų sutrikimų atvejai su klinikiniais simptomais ir laboratoriniais įrodymais, kurie rodo ryškesnį kepenų funkcijos sutrikimą.
** Įskaitant vieną „žaibiško kepenų nepakankamumo“ atvejį, pastebėtą po vaistinio preparato patekimo į rinką, kurio koreliacijos su aliskirenu negalima atmesti.
Viduriavimas: Aliskireno atveju viduriavimas yra nuo dozės priklausoma nepageidaujama reakcija. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu Rasilez HCT vartojusių pacientų viduriavimas pasireiškė 1,3%, palyginti su 1,4% pacientų, gydytų aliskirenu, arba 1,9% pacientų, gydytų hidrochlorotiazidu.
Kalio kiekis serumeDidelio placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu priešingas aliskireno (150 mg arba 300 mg) ir hidrochlorotiazido (12,5 mg arba 25 mg) poveikis daugelio pacientų kalio koncentracijai serume beveik subalansavo. Kitiems pacientams vienas ar kitas poveikis gali vyrauti. Rizikos grupės pacientams reikia periodiškai matuoti kalio kiekį serume, kad būtų nustatytas galimas elektrolitų pusiausvyros sutrikimas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Papildoma informacija apie atskirus komponentus
Vartojant Rasilez HCT, gali pasireikšti ir anksčiau praneštų nepageidaujamų reakcijų, susijusių su bet kuriuo iš atskirų komponentų, net jei jų nepastebėta klinikinių tyrimų metu.
Aliskirenas
Kai kurių nepageidaujamų reakcijų aprašymas:
Gydant aliskirenu, pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksines reakcijas ir angioedemą.
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu angioedema ir padidėjusio jautrumo reakcijos pasireiškė retai gydymo aliskirenu metu, o dažnis panašus į gydymą placebu ar lyginamaisiais vaistais.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką taip pat buvo pranešta apie angioneurozinės edemos atvejus ar simptomus, rodančius angioedemą (veido, lūpų, gerklės ir (arba) liežuvio patinimą). Kai kuriems iš šių pacientų anksčiau buvo angioneurozinė edema arba simptomai, rodantys angioneurozinę edemą, kuri kai kuriais atvejais atvejų buvo susijęs su kitų vaistinių preparatų, kurie, kaip žinoma, sukelia angioneurozinę edemą, vartojimu, įskaitant RAAS blokatorius (ACEI arba ARB).
Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie angioneurozinę edemą ir į angioedemą panašias reakcijas, pavartojus aliskireno kartu su AKFI ir (arba) ARB.
Patekus į rinką, taip pat buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant anafilaksines reakcijas (žr. 4.4 skyrių).
Pasireiškus bet kokiai apraiškai, galinčiai parodyti padidėjusio jautrumo / angioedemos reakciją (ypač pasunkėjus kvėpavimui ar rijimui, išbėrimui, niežuliui, dilgėlinei ar veido, galūnių, akių, lūpų ir (arba) liežuvio patinimui, galvos svaigimui), pacientai turi nutraukti gydymą ir kreipkitės į savo gydytoją (žr. 4.4 skyrių).
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie artralgiją. Kai kuriais atvejais tai pasireiškė kaip padidėjusio jautrumo reakcijos dalis.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie inkstų funkcijos sutrikimą ir ūminio inkstų nepakankamumo atvejus rizikos grupės pacientams (žr. 4.4 skyrių).
Hemoglobinas ir hematokritas: Buvo pastebėtas nedidelis hemoglobino ir hematokrito sumažėjimas (vidutinis sumažėjimas atitinkamai maždaug 0,05 mmol / l ir 0,16 proc. Tūrio). Nė vienas pacientas nenutraukė gydymo dėl anemijos atsiradimo. Šis poveikis taip pat pastebėtas vartojant kitas RAAS veikiančias medžiagas, tokias kaip ACEI ir ARB.
Kalio kiekis serumeVartojant aliskireną, pastebėtas kalio koncentracijos serume padidėjimas, kurį gali sustiprinti kartu vartojami kiti RAAS arba NVNU veikiantys vaistai. Laikantis standartinės medicinos praktikos, jei manoma, kad būtina kartu vartoti, rekomenduojama įvertinti. įskaitant serumo elektrolitų kiekį.
Vaikų populiacija: Remiantis ribotu saugumo duomenų, gautų gydant aliskirenu, farmakokinetikos tyrimu, kuriame dalyvavo 39 hipertenzija sergantys 6–17 metų vaikai, tikimasi, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis, rūšis ir sunkumas vaikams bus panašūs į tuos, kurie stebimi hipertenzija sergantiems suaugusiesiems. Kaip ir kiti RAAS blokatoriai, galvos skausmas yra dažnas nepageidaujamas reiškinys vaikams, gydomiems aliskirenu.
Hidrochlorotiazidas
Hidrochlorotiazidas buvo skiriamas daug metų, dažnai didesnėmis nei Rasilez HCT dozėmis. Aukščiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pažymėtos nuoroda „h“, buvo pranešta pacientams, gydomiems vien diuretikais. , įskaitant hidrochlorotiazidą.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Labiausiai tikėtina perdozavimo pasireiškimas būtų hipotenzija, susijusi su aliskireno antihipertenziniu poveikiu.
Hidrochlorotiazido perdozavimas yra susijęs su elektrolitų trūkumu (hipokalemija, hipochloremija, hiponatremija) ir dehidratacija, kurią sukelia per didelė diurezė. Dažniausi perdozavimo požymiai ir simptomai yra pykinimas ir mieguistumas. Hipokalemija gali sukelti raumenų spazmus ir (arba) sustiprinti širdies aritmijas, susijusias su tuo, kad kartu vartojami skaitmeniniai glikozidai ar tam tikri antiaritminiai vaistai.
Gydymas
Jei pasireiškia simptominė hipotenzija, reikia pradėti palaikomąjį gydymą.
Tyrimo, atlikto pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (Galutinė inkstų liga(ESRD), kuriems buvo atlikta hemodializė, nustatyta, kad aliskireno dializės klirensas yra mažas (
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: medžiagos, veikiančios renino-angiotenzino sistemą; renino inhibitoriai (aliskirenas) kartu su diuretikais (hidrochlorotiazidu), ATC kodas - C09XA52
Rasilez HCT yra dviejų antihipertenzinių junginių derinys, skirtas kontroliuoti kraujospūdį pacientams, sergantiems esmine hipertenzija. Aliskirenas priklauso tiesioginių renino ir hidrochlorotiazido inhibitorių klasei, tiazidinių diuretikų grupei. Šių veikliųjų medžiagų derinys su veikimo mechanizmais papildo vienas kitą. papildomas antihipertenzinis poveikis, mažinantis kraujospūdį labiau nei bet kuri viena veiklioji medžiaga, naudojama atskirai.
Aliskirenas
Aliskirenas yra stiprus ir selektyvus geriamasis ne peptidinis tiesioginis žmogaus renino inhibitorius.
Slopindamas fermentą reniną, aliskirenas slopina RAAS aktyvavimo metu, blokuoja angiotenzinogeno virsmą angiotenzinu I ir mažina angiotenzino I ir angiotenzino II koncentraciją. Kiti vaistai, slopinantys RAAS (fermentų inhibitoriai angiotenzino konversiją (AKFI) ir angiotenzino II receptorių antagonistai (ARB)) sukelia kompensacinį plazmos renino aktyvumo (PRA) padidėjimą, hipertenzija sergantiems pacientams gydymas aliskirenu sumažina PRA maždaug 50–80%. Poveikio PRA poveikis šiuo metu nežinomas.
Hipertenzija sergantiems pacientams, skiriant 150 mg ir 300 mg aliskireno dozę vieną kartą per parą, sumažėja nuo dozės priklausomas sistolinis ir diastolinis kraujospūdis, kuris išlieka visą 24 valandų intervalą tarp dozių (nauda išlieka ankstyvomis valandomis). ryte), vidutinis diastolinio atsako didžiausias ir mažiausias santykis, kuris, vartojant 300 mg dozę, pasiekia iki 98%. Po 2 savaičių pastebėtas 85–90% maksimalaus antihipertenzinio poveikio.Antihipertenzinis poveikis išliko ilgai gydant (12 mėnesių) ir nepriklausė nuo amžiaus, lyties, kūno masės indekso ir tautybės.
Yra atliktas aliskireno ir diuretiko hidrochlorotiazido, kalcio kanalų blokatoriaus amlodipino ir beta adrenoblokatoriaus atenololio derinio gydymo tyrimas. Šios asociacijos buvo veiksmingos ir gerai toleruojamos.
Gydymo aliskirenu veiksmingumas ir saugumas buvo lyginamas su gydymu ramipriliu 9 mėnesių trukmės ne prastesnės būklės tyrime, kuriame dalyvavo 901 senyvo amžiaus (≥ 65 metų) pacientas, sergantis esmine sistoline hipertenzija. Jie buvo skirti 150 mg arba 300 mg per parą. aliskireno arba 5 mg arba 10 mg per parą ramiprilio 36 savaites, pasirenkant papildomą hidrochlorotiazido (12,5 mg arba 25 mg) gydymą 12 savaitę ir amlodipino (5 mg arba 10 mg) vartojimą 22 savaitę. Praėjus 12 savaičių, vien aliskirenas sumažino sistolinį / diastolinį kraujospūdį 14,0 / 5,1 mmHg, palyginti su 11,6 / 3,6 mmHg vartojant ramiprilį, ir tai atitinka faktą, kad aliskirenas nėra prastesnis už ramiprilį pasirinktomis dozėmis ir sistolinio ir diastolinis spaudimas buvo statistiškai reikšmingi. Tolerancija buvo panaši abiejose gydymo grupėse, tačiau kosulys dažniau pasireiškė gydymas ramipriliu, palyginti su gydymu aliskirenu (14,2 proc. 4,4%), o viduriavimas dažniau pasireiškė gydant aliskirenu nei ramipriliu (6,6%, palyginti su 5,0%).
8 savaičių trukmės tyrime, kuriame dalyvavo 754 vyresnio amžiaus (≥ 65 metų) ir labai senyvo amžiaus (30% ≥ 75 metų) pacientai, sergantys hipertenzija, 75 mg, 150 mg ir 300 mg aliskireno dozės sumažino statistiškai reikšmingai daugiau nei placebas. sistolinis ir diastolinis). Papildomo kraujospūdį mažinančio poveikio nepastebėta vartojant 300 mg aliskireno, palyginti su 150 mg aliskireno. Senyviems ir labai senyviems pacientams visos trys dozės buvo gerai toleruojamos.
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu gydytiems pacientams nebuvo įrodymų apie pirmosios dozės hipotenziją ar bet kokį poveikį širdies susitraukimų dažniui. Nutraukus gydymą, kraujospūdis per kelias savaites palaipsniui grįžo į pradinį lygį, ir jokių poveikio požymių nebuvo. .
36 savaičių trukmės tyrime, kuriame dalyvavo 820 pacientų, sergančių išemine kairiojo skilvelio disfunkcija, skilvelių pertvarkymo pokyčių, įvertintų kaip kairiojo skilvelio galutinis sistolinis tūris, nepastebėta vartojant aliskireną ir placebą kartu su fonine terapija.
Bendras mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų, hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo, pasikartojančio širdies priepuolio, insulto ir staigios gaivinančios mirties dažnis aliskireno ir placebo grupėse buvo panašus. Tačiau pacientams, vartojantiems aliskireną, hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas buvo žymiai didesnis nei placebo grupėje.
Aliskireno nauda širdies ir kraujagyslių bei (arba) inkstams buvo įvertinta dvigubai aklu, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 8606 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga (tai patvirtina proteinurija ir (arba) GFR 2), sergantys širdies ir kraujagyslių ligomis arba be jų. . Daugumos pacientų kraujospūdis iš pradžių buvo gerai kontroliuojamas. Pagrindinis galutinis taškas buvo širdies ir kraujagyslių bei inkstų komplikacijų kompleksas.
Šiame tyrime 300 mg aliskireno buvo lyginamas su placebu, kartu su standartine terapija, kuri apėmė angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių arba angiotenzino receptorių blokatorių. Tyrimas buvo nutrauktas anksčiau laiko, nes mažai tikėtina, kad dalyviai turėjo naudos iš aliskireno vartojimo. Galutiniai tyrimo rezultatai parodė, kad pavojaus santykis pirminės baigties atveju yra 1,097, palankus placebui (95,4% patikimumo intervalas: 0,987, 1,218, dvipusis testas p = 0,0787). Be to, pastebėtas didesnis nepageidaujamų reiškinių dažnis aliskireno, palyginti su placebu (38,2%, palyginti su 30,3%). Visų pirma, padažnėjo inkstų funkcijos sutrikimas (14,5%, palyginti su 12,4%), hiperkalemija (39,1%, palyginti su 29,0%), su hipotenzija susiję reiškiniai (19,9%, palyginti su 16,3%) ir insultas. galutinis rodiklis (3,4%, palyginti su 2,7%). Insulto dažnis padidėjo pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu.
150 mg aliskireno (padidėjusio iki 300 mg, jei toleruojama), kaip papildoma įprastinė terapija, buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 1639 pacientai, kurių išstūmimo frakcija buvo hospitalizuota dėl ūminio širdies nepakankamumo epizodo (NYHA III klasė). - IV) hemodinamiškai stabilus pradinėje padėtyje. Pirminė vertinamoji baigtis buvo širdies ir kraujagyslių mirtis arba pakartotinė hospitalizacija dėl širdies nepakankamumo per 6 mėnesius; antrinės baigtys buvo įvertintos per 12 mėnesių.
Tyrimas neįrodė aliskireno naudos, skiriant jį kartu su standartiniu ūminio širdies nepakankamumo gydymu, ir padidino širdies ir kraujagyslių sutrikimų riziką pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Tyrimo rezultatai rodo nereikšmingą aliskireno poveikį, kurio pavojaus santykis yra 0,92 (95% patikimumo intervalas: 0,76-1,12; p = 0,41, aliskirenas ir placebas). Buvo pranešta apie skirtingą gydymo aliskirenu poveikį bendram mirtingumui per 12 mėnesių, priklausomai nuo cukrinio diabeto laipsnio. Cukriniu diabetu sergančių pacientų pogrupyje pavojaus santykis buvo 1,64 placebo naudai (95% patikimumo intervalas: 1,15–2,23), o pavojaus santykis pacientų, nesergančių cukriniu diabetu, pogrupyje buvo 0,69 aliskireno naudai (95% pasitikėjimo intervalas). : 0,50-0,94); sąveikos p reikšmė buvo = 0,0003. Padidėjęs hiperkalemijos (20,9%vs 17,5%), inkstų funkcijos sutrikimo / inkstų nepakankamumo (16,6%) dažnis buvo pastebėtas aliskireno grupėje. vs 12,1%) ir hipotenzija (17,1%vs. 12,6%), palyginti su placebu, ir šis padidėjimas buvo didesnis diabetu sergantiems pacientams.
Hidrochlorotiazidas
Tiazidinių diuretikų veikimo vieta daugiausia yra distaliniuose susisukusiuose inkstų kanalėliuose. Pastebėta, kad inkstų žievėje yra didelio afiniteto receptorių, kurie yra pagrindinė tiazidinių diuretikų veikimo ir NaCl pernešimo distalinėje sistemoje slopinimo vieta. susisukęs kanalėlis. Tiazidų veikimo mechanizmas įgyvendinamas slopinant Na + Cl- transportavimą, konkuruojant su Cl-vieta, taip keičiant elektrolitų reabsorbcijos mechanizmą: tiesiogiai padidinant natrio ir chloro išsiskyrimą kiekių ekvivalentais ir netiesiogiai sumažinant dėl šio diuretikų poveikio padidėja plazmos tūris, dėl to padidėja renino aktyvumas plazmoje, aldosterono sekrecija, sumažėja kalio kiekis šlapime ir sumažėja kalio kiekis serume.
Aliskirenas / hidrochlorotiazidas
Klinikinių tyrimų metu daugiau kaip 3 900 hipertenzija sergančių pacientų buvo gydomi Rasilez HCT vieną kartą per parą.
Pacientams, sergantiems hipertenzija, vieną kartą per parą vartojant Rasilez HCT, nuo dozės priklausomas sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas, kuris išliko per visą 24 valandų intervalą tarp dozių. Antihipertenzinis poveikis išryškėja per 1 savaitę, o didžiausias poveikis yra paprastai pastebimas per 4 savaites. Antihipertenzinis poveikis išliko ilgai gydant ir nepriklausė nuo amžiaus, lyties, kūno masės indekso ir tautybės. Antihipertenzinis poveikis po vienkartinės derinio dozės išlieka 24 valandas. Nutraukus gydymą aliskirenu (vien tik aliskirenu arba kartu su hidrochlorotiazidu), kraujospūdis palaipsniui grįžta į prieš gydymą buvusias vertes (3–4 savaites), o atšokimo efekto nėra.
Rasilez HCT buvo tirtas placebu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo 2762 hipertenzija sergantys pacientai, kurių diastolinis kraujospūdis ≥ 95 mmHg ir
Kai Rasilez HCT skiriamas hipertenzija sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis yra žymiai padidėjęs (sistolinis kraujospūdis ≥ 160 mmHg ir (arba) diastolinis kraujospūdis ≥ 100 mmHg), dozės svyruoja nuo 150 mg / 12,5 mg iki 300 mg / 25 mg, palaipsniui nedidinant. buvo įrodyta, kad monoterapija kontroliuoja sistolinio / diastolinio kraujospūdžio reikšmes (širdies ir kraujagyslių sistemos rizika. Naudojant kombinuotą gydymą, hipotenzija ir su ja susiję nepageidaujami reiškiniai buvo nedažni, be to, vyresnio amžiaus pacientams dažniau.
Tyrime, kuriame dalyvavo 880 atsitiktinių imčių pacientų, kuriems gydymas 300 mg aliskireno nepakankamai reagavo, 300 mg / 25 mg aliskireno / hidrochlorotiazido derinys sumažino sistolinį / diastolinį kraujospūdį 15,8 / 11,0 mmHg, o tai reikšmingai didesnis už tuos, kurie buvo gauti vartojant vien 300 mg aliskireno.Tyrime, kuriame dalyvavo 722 atsitiktinių imčių pacientai, kurie nepakankamai reagavo į gydymą 25 mg hidrochlorotiazidu, 300 mg / 25 mg aliskireno / hidrochlorotiazido derinys sumažino sistolinį / diastolinį kraujospūdį 16,78 / 10,7 mmHg, o tai reikšmingai didesnis nei gaunamas vartojant vien 25 mg hidrochlorotiazido.
Kito klinikinio tyrimo metu Rasilez HCT veiksmingumas ir saugumas taip pat buvo vertinamas 489 nutukusiems hipertenzija sergantiems pacientams, kurie nepakankamai reagavo į gydymą 25 mg hidrochlorotiazidu (pradinis sistolinis / diastolinis kraujospūdis 149,4 / 96,8 mmHg). populiacijos, Rasilez HCT sumažino kraujospūdį (sistolinį / diastolinį) 15,8 / 11,9 mmHg, palyginti su 15,4 / 11,3 mmHg sumažėjimu, pasiektu vartojant irbesartaną / hidrochlorotiazidą, 13,6 / 10,3 mmHg, gautą naudojant amlodipiną / hidrochlorotiazidą ir 8,6 / 7,9 mmHg gautas tik naudojant hidrochlorotiazidą, o jo saugumo profilis yra panašus į vien tik hidrochlorotiazido.
Tyrime dalyvavo 183 atsitiktinių imčių pacientai, sergantys sunkia hipertenzija (vidutinis diastolinis kraujospūdis, matuojamas sėdimoje padėtyje ≥ 105 ir
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Rasilez HCT tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais, sergantiems esmine hipertenzija, rezultatus (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Aliskirenas
Absorbcija
Išgėrus, didžiausia aliskireno koncentracija plazmoje pasiekiama po 1–3 valandų. Absoliutus aliskireno biologinis prieinamumas yra maždaug 2–3%. Maistas, kuriame yra daug riebalų, sumažina Cmax 85%, o AUC-70%. , mažai riebalų turintis maistas sumažina Cmax 76% ir AUC0-tau 67% hipertenzija sergantiems pacientams. Išgėrus vieną kartą per parą, pusiausvyros koncentracija plazmoje pasiekiama per 5–7 dienas, o pusiausvyros koncentracija yra maždaug 2 kartus didesnė nei pradinė.
Paskirstymas
Sušvirkštus į veną, vidutinis pusiausvyros pasiskirstymo tūris yra maždaug 135 litrai, o tai rodo, kad aliskirenas plačiai pasiskirsto ekstravaskulinėje erdvėje. Aliskireno prisijungimas prie plazmos baltymų yra vidutinio sunkumo (47–51%) ir nepriklauso nuo koncentracijos.
Biotransformacija ir pašalinimas
Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 40 valandų (34-41 valandos intervalas). Aliskirenas išsiskiria daugiausia nepakitęs junginys su išmatomis (radioaktyviosios geriamosios dozės atkūrimas = 91%). Maždaug 1,4% visos geriamosios dozės metabolizuojama. . Fermentas, atsakingas už metabolizmą, yra CYP3A4. Išgėrus, maždaug 0,6% dozės išsiskiria su šlapimu. Sušvirkštus į veną, vidutinis plazmos klirensas yra maždaug 9 l / val.
Tiesiškumas
Aliskireno ekspozicija padidėja šiek tiek daugiau nei proporcingai padidėjusiai dozei. Išgėrus vienkartinę 75–600 mg dozių dozę, padvigubinus dozę, AUC padidėja ~ 2,3 karto, o Cmax-2,6 karto. Mechanizmai, atsakingi už nukrypimą nuo dozės proporcingumo, nenustatyti. Vienas iš galimų mechanizmų yra transporterio prisotinimas absorbcijos vietoje arba kepenų ir tulžies klirensas.
Vaikų populiacija
Atliekant gydymo farmakokinetikos tyrimą su aliskirenu, kuriame dalyvavo 39 hipertenzija sergantys vaikai (6–17 metų), gydomi 2 mg / kg arba 6 mg / kg aliskireno paros dozėmis, skiriamomis granulių pavidalu (3,125 mg / tabletė), farmakokinetikos parametrai buvo panašūs į suaugusiųjų. Turimi duomenys nerodo reikšmingo amžiaus, kūno svorio ar lyties įtakos sisteminei aliskireno ekspozicijai (žr. 4.2 skyrių).
Hidrochlorotiazidas
Absorbcija
Išgertas hidrochlorotiazidas greitai absorbuojamas (tmax maždaug 2 valandos). Terapiniame intervale vidutinis AUC padidėjimas yra tiesinis ir proporcingas dozei.
Maisto poveikis hidrochlorotiazido absorbcijai, jei toks yra, turi ribotą klinikinę reikšmę. Išgertas absoliutus hidrochlorotiazido biologinis prieinamumas yra 70%.
Paskirstymas
Tariamasis pasiskirstymo tūris yra 4–8 l / kg. Cirkuliuojantis hidrochlorotiazidas jungiasi su serumo baltymais (40–70%), daugiausia su serumo albuminu. Hidrochlorotiazido taip pat kaupiasi eritrocituose maždaug 3 kartus daugiau nei plazmoje.
Biotransformacija ir pašalinimas
Hidrochlorotiazidas pirmiausia pašalinamas kaip nepakitęs junginys. Hidrochlorotiazidas pašalinamas iš plazmos, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 6–15 valandų galutinės eliminacijos fazėje. Kartotinio vartojimo metu hidrochlorotiazido kinetika nesikeičia. Daugiau kaip 95% absorbuotos dozės išsiskiria nepakitęs junginys su šlapimu. Inkstų klirensas atsiranda dėl pasyvios filtracijos ir aktyvios sekrecijos į inkstų kanalėlį.
Aliskirenas / hidrochlorotiazidas
Išgėrus Rasilez HCT tablečių, didžiausia aliskireno koncentracija plazmoje pasiekiama vidutiniškai per 1 valandą, o hidrochlorotiazido - 2,5 valandos.
Rasilez HCT absorbcijos greitis ir apimtis yra lygiaverčiai aliskireno ir hidrochlorotiazido biologiniam prieinamumui, skiriamam kaip vienkartinę terapiją. Buvo pastebėtas panašus Rasilez HCT ir atskirų monoterapijų poveikis maistui.
Ligonių charakteristikos
Kartą per parą vartojamas Rasilez HCT yra veiksmingas antihipertenzinis gydymas suaugusiems pacientams, nepriklausomai nuo lyties, amžiaus, kūno masės indekso ir tautybės.
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, aliskireno farmakokinetika reikšmingai nepasikeitė. Todėl pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, pradinės Rasilez HCT dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie Rasilez HCT gydomus pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra. Rasilez HCT draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 skyrių).
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, pradinės dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Esant inkstų funkcijos sutrikimui, padidėja vidutinė didžiausia hidrochlorotiazido koncentracija plazmoje ir AUC, sumažėja šlapimo išsiskyrimo greitis. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, padidėjo 3 kartus. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, AUC padidėjo 8 kartus.
Aliskireno farmakokinetika buvo įvertinta pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (ESRL), kuriems atliekama hemodializė. Vienos 300 mg geriamosios aliskireno dozės vartojimas buvo susijęs su minimaliais aliskireno farmakokinetikos pokyčiais (Cmax pokytis mažiau nei 1,2 karto, AUC padidėjimas iki 1,6 karto), palyginti su sveikais asmenimis. Hemodializės laikas reikšmingai nekeitė aliskireno farmakokinetikos pacientams, sergantiems ESRD. Todėl, jei manoma, kad aliskireno reikia skirti pacientams, sergantiems ESRL, kuriems atliekama hemodializė, šiems pacientams dozės koreguoti nereikia. Tačiau pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, aliskireno vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).
Senyviems pacientams pradinės Rasilez HCT dozės koreguoti nereikia. Riboti duomenys rodo, kad sisteminis hidrochlorotiazido klirensas yra mažesnis tiek sveikiems, tiek hipertenzija sergantiems pagyvenusiems žmonėms, palyginti su jaunais sveikais savanoriais.
Farmakokinetinių duomenų apie Rasilez HCT vaikų populiacijoje nėra.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Studijos Saugos farmakologija Aliskireno vartojimas neatskleidė jokio neigiamo poveikio centrinės nervų, kvėpavimo ar širdies ir kraujagyslių funkcijoms. Kartotinių dozių toksiškumo tyrimų su gyvūnais rezultatai atitinka žinomą vietinį dirginimo potencialą ar numatomą farmakologinį aliskireno poveikį. Dvejus metus trukusio tyrimo su žiurkėmis ir 6 metų trukmės tyrimu aliskireno kancerogeninio poveikio nenustatyta. ir pelėsių adenokarcinoma, nustatyta žiurkėms, skiriant 1500 mg / kg per parą dozę, nebuvo statistiškai reikšmingos.
Įrodyta, kad aliskirenas neturi mutageninio poveikio, toksiškumo embrionui ir vaisiui ar teratogeniškumo. Žiurkių vaisingumas, prenatalinis ir postnatalinis vystymasis įtakos neturėjo.
Ikiklinikiniai vertinimai, kuriais siekiama pagrįsti hidrochlorotiazido vartojimą žmonėms, apima genotoksiškumo tyrimus in vitro toksiškumo reprodukcijai ir kancerogeniškumo tyrimai su graužikais.Turimi išsamūs klinikiniai hidrochlorotiazido klinikiniai duomenys, pateikti atitinkamuose skyriuose.
2 ir 13 savaičių toksiškumo tyrimų metu nustatyti duomenys sutapo su ankstesniais vien aliskireno arba hidrochlorotiazido duomenimis. Nebuvo pastebėta jokių naujų netikėtų įrodymų, susijusių su naudojimu žmonėms. Atliekant 13 savaičių trukmės toksiškumo tyrimą su žiurkėmis, pastebėtas padidėjęs antinksčių glomerulų zonos ląstelių vakuoliškumas. Įrodymai buvo pastebėti gyvūnams, gydytiems hidrochlorotiazidu, bet ne gyvūnams, gydytiems vien aliskirenu ar nešikliu. Nėra įrodymų, kad šie įrodymai sustiprėtų naudojant fiksuotą aliskireno ir hidrochlorotiazido derinį, nes jie pasireiškia tik minimaliu sunkumo laipsniu. visi gyvūnai.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Tabletės šerdis:
Mikrokristalinė celiuliozė
Krospovidonas
Laktozės monohidratas
Kviečių krakmolas
Povidonas
Magnio stearatas
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Talkas
Dengimas:
Talkas
Hipromeliozė
Makrogolis
Titano dioksidas (E171)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
PA / Alu / PVC - aliuminio lizdinės plokštelės:
Vienoje pakuotėje yra 7, 14, 28, 30, 50 arba 56 tabletės.
Sudėtinės pakuotės, kuriose yra 90 (3 pakuotės po 30), 98 (2 pakuotės po 49) arba 280 (20 pakuočių po 14) tablečių.
PVC / polichlorotrifluoretilenas (PCTFE) - aliuminio lizdinės plokštelės:
Vienoje pakuotėje yra 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 arba 98 tabletės.
Vienos pakuotės (perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės), kuriose yra 56 x 1 tabletė.
Sudėtinės pakuotės, kuriose yra 280 (20 pakuočių po 14) tablečių.
Sudėtinės pakuotės (perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės), kuriose yra 98 (2 pakuotės po 49 x 1) tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių ar stiprumo pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Novartis Europharm Limited“
Wimblehurst Road
Horsham
Vakarų Saseksas, RH12 5AB
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2009 m. Sausio 16 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2014 m. Sausio 16 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2014 m. Rugsėjo mėn
