Veikliosios medžiagos: Mifepristone
MIFEGYNE 200 mg tabletės
Galimi Mifegyne pakuotės lapelių dydžiai:- MIFEGYNE 200 mg tabletės
- MIFEGYNE 600 mg tabletės
Kodėl vartojamas Mifegyne? Kam tai?
Mifegyne tabletėse yra mifepristono, kuris yra priešhormonas, kuris blokuoja progesterono, hormono, būtino nėštumui tęsti, poveikį. Todėl Mifegyne gali nutraukti nėštumą. Jis taip pat gali būti naudojamas minkštinti ir išplėsti patekimą (gimdos kaklelį) į gimdą. Mifegyne rekomenduojama naudoti šiais atvejais:
- Dėl medicininio intrauterinio nėštumo nutraukimo: ne vėliau kaip per 63 -ąją dieną po pirmosios paskutinio mėnesinių ciklo dienos; kartu su antruoju vaistu, prostaglandinu (medžiaga, sukelianti gimdos susitraukimą ir minkštinanti gimdos kaklelį), kurią reikia gerti praėjus 36–48 valandoms po Mifegyne pavartojimo.
- Minkštinti ir išplėsti gimdos kaklelį prieš chirurginį nėštumo nutraukimą pirmąjį trimestrą.
- Kaip išankstinis gydymas prieš prostaglandinų vartojimą terapiniam nėštumo nutraukimui po trečiojo nėštumo mėnesio.
- Gimdymui sukelti tais atvejais, kai vaisius mirė gimdos viduje ir tais atvejais, kai neįmanoma naudoti kitų gydymo būdų (prostaglandinų ar oksitocino).
Kontraindikacijos Mifegyne vartoti negalima
Mifegyne vartoti negalima:
Visais atvejais
- jeigu yra alergija mifepristonui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- jeigu sergate antinksčių nepakankamumu
- jeigu sergate sunkia astma, kurios negalima tinkamai gydyti vaistais
- jeigu sergate paveldima porfirija.
Be to, nėštumo nutraukimui iki 63 dienos po paskutinio mėnesinių ciklo:
- jei nėštumas nebuvo patvirtintas laboratoriniais tyrimais ar ultragarsu
- jei pirmoji paskutinio mėnesinių ciklo diena yra senesnė nei 63 dienos
- jei gydytojas įtaria negimdinį nėštumą (kiaušinis implantuojamas už gimdos ribų)
- jeigu negalite vartoti pasirinkto prostaglandino analogo.
Norėdami sušvelninti ir atidaryti gimdos kaklelį prieš chirurginį nėštumo nutraukimą:
- jei nėštumas nebuvo patvirtintas laboratoriniais tyrimais ar ultragarsu
- jeigu gydytojas įtaria negimdinį nėštumą
- jei pirmoji paskutinio mėnesinių ciklo diena buvo prieš 84 ar daugiau dienų.
Nėštumo nutraukimas po trečio nėštumo mėnesio:
Jei negalite vartoti pasirinkto prostaglandino analogo.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Mifegyne
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Mifegyne:
- jeigu sergate kepenų ar inkstų liga
- jeigu sergate anemija ar nepakankama mityba
- jeigu sergate širdies ir kraujagyslių ligomis (širdies ar kraujotakos liga)
- jeigu Jums yra padidėjusi širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Rizikos veiksniai yra vyresni nei 35 metų, rūkantys arba turintys aukštą kraujospūdį, aukštą cholesterolio kiekį kraujyje ar diabetą.
- jeigu sergate liga, galinčia paveikti kraujo krešėjimą
- jeigu sergate astma.
Jei naudojate kontraceptinę spiralę, ją reikia išimti prieš vartojant Mifegyne.
Prieš vartojant Mifegyne, būtina nustatyti kraujo Rh faktorių. Jei Rh neigiamas, gydytojas nurodys reikiamą įprastą gydymą.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Mifegyne poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- kortikosteroidai (vartojami astmai ar kitiems uždegimams gydyti);
- ketokonazolas, itrakonazolas (vartojami nuo grybelinių infekcijų)
- eritromicinas, rifampicinas (antibiotikai)
- Jonažolė (natūrali priemonė lengvoms depresijos formoms gydyti)
- fenitoinas, fenobarbitalis, karbamazepinas (vartojami traukuliams gydyti; epilepsija)
- nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), tokių kaip acetilsalicilo rūgštis arba diklofenakas.
Gydymo Mifegyne metu negalima gerti greipfrutų sulčių.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, maitinimas krūtimi ir vaisingumas
Nėštumas
Nėštumo nutraukimas (nėštumo tęsimas) pavartojus vien Mifegyne arba kartu su prostaglandinais buvo susijęs su apsigimimais. Nesėkmės rizika didėja:
jei prostaglandinas neskiriamas pagal atitinkamą vaisto nurodymą
su nėštumo trukme
su ankstesnių nėštumų skaičiumi
Jei pavartojus šį vaistą ar vaistų derinį nėštumo nutraukimas nepavyksta, pavojus vaisiui nežinomas. Jei nuspręsite tęsti nėštumą, specializuotoje klinikoje turėsite atidžiai stebėti gimdymą ir pakartotinai atlikti ultragarso tyrimus, ypatingą dėmesį skiriant galūnėms. Jūsų gydytojas suteiks daugiau informacijos.
Jei nuspręsite tęsti nėštumo nutraukimą, bus naudojamas kitas metodas. Gydytojas jums patars apie galimas galimybes.
Maitinimo laikas
Jei žindote kūdikį, prieš vartodami šį vaistą pasakykite gydytojui. Vartojant Mifegyne, žindyti negalima, nes vaistas patenka į motinos pieną.
Vaisingumas
Šis vaistas neturi įtakos vaisingumui. Pasibaigus nėštumui, galima vėl pastoti, todėl kontracepciją reikia pradėti iškart po to, kai gydytojas patvirtina nėštumo nutraukimą.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Galvos svaigimas gali pasireikšti kaip šalutinis aborto procedūros poveikis. Vartodami šį vaistą būkite ypač atsargūs vairuodami ar valdydami mechanizmus, kol sužinosite, kaip Mifegyne veikia jus.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Mifegyne: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Medicininis gimdos nėštumo nutraukimas (IMG)
Nėštumo nutraukimas iki 49 dienų po paskutinio mėnesinių ciklo
Dozavimas suaugusiems
- 3 tabletes reikia vartoti per burną
Tabletės vartojimas
- Nurykite visą tabletę, užsigerdami stikline vandens, dalyvaujant gydytojui ar jo medicinos personalo nariui.
- Prostaglandino analogą vartokite praėjus 36–48 valandoms po Mifegyne vartojimo. Prostaglandiną galima duoti tabletėmis, kurias reikia nuryti užsigeriant vandeniu (400 mikrogramų misoprostolio) arba kaip makšties žvakes (gemeprostą 1 mg).
- Jei išgėrėte per 45 minutes po mifepristono tabletės vartojimo, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Nėštumo nutraukimas iki 50-63 dienų po paskutinio mėnesinių ciklo
Dozavimas suaugusiems
- 3 tabletes reikia vartoti per burną
Tabletės vartojimas
- Nurykite visas tabletes, užgerdami stikline vandens, dalyvaujant gydytojui ar jo medicinos personalui.
- Vartokite prostaglandinų analogą praėjus 36–48 valandoms po Mifegyne vartojimo. Prostaglandinas yra makšties kiaušinis (1 mg gemeprosto).
- Jei po 45 minučių po mifepristono tablečių išmušimo vemiate, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Šis metodas reikalauja jūsų aktyvaus dalyvavimo, todėl turite būti informuotas, kad:
- Kad gydymas būtų veiksmingas, turite išgerti antrąjį vaistą (kuriame yra prostaglandinų).
- Per 14-21 dienas po Mifegyne vartojimo turite pakartotinai apsilankyti (trečiasis vizitas), kad patikrintumėte, ar nėštumas visiškai pašalintas ir ar viskas gerai.
Medicininiu nėštumo nutraukimu bus laikomasi šio tvarkaraščio.
- Mifegyne bus pristatytas Jums išrašymo centre ir jį reikės vartoti per burną.
- Po 36–48 valandų jums bus suleistas prostaglandinų analogas, o po prostaglandinų analogo vartojimo turite pailsėti 3 valandas.
- Embrionas gali būti išstumtas per kelias valandas po prostaglandino analogo suvartojimo arba artimiausiomis dienomis.
- Ji turi grįžti į centrą tolesniam vizitui per 14–21 dieną po Mifegyne vartojimo, kad patikrintų, ar išsiuntimas baigtas.
Nedelsdami kreipkitės į vaistų skyrimo centrą: jei kraujavimas iš makšties trunka ilgiau nei 12 dienų ir (arba) yra labai intensyvus (pvz., Jums reikia daugiau kaip 2 tamponų per valandą 2 valandas); jei stipriai skauda pilvą; karščiuojate arba jaučiatės. šaltis ir drebulys.
- Kitas svarbus dalykas, kurį reikia atsiminti: - Kraujavimas iš makšties nereiškia, kad išsiuntimas buvo baigtas
Kraujavimas iš gimdos paprastai prasideda praėjus 1–2 dienoms po Mifegyne vartojimo.Retais atvejais prieš prostaglandinų vartojimą gali išsiskirti. Būtina patikrinti, ar esate visiškai evakuoti, ir tam turėsite grįžti į centrą.
Jei nėštumas tęsiasi arba išsiuntimas yra neišsamus, gydytojas patars, kokios galimybės baigti nėštumą.
Patartina nenueiti per toli nuo vaistų skyrimo centro, kol nebus atliktas tolesnis vizitas.
Esant kritinei situacijai arba kilus klausimų, skambinkite arba eikite į vaistų skyrimo centrą. Nereikia laukti susitikimo dėl patikrinimo.
Norėdami sušvelninti ir atidaryti gimdos kaklelį prieš chirurginį nėštumo nutraukimą:
Dozavimas suaugusiems
- 1 tabletę reikia vartoti per burną
Tabletės vartojimas
- Nurykite visą tabletę, užsigerdami stikline vandens.
- Jei išgėrėte per 45 minutes po mifepristono tabletės vartojimo, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, turėsite išgerti kitą tabletę.
Medicininiu nėštumo nutraukimu bus laikomasi šios programos:
- Mifegyne bus pristatytas Jums išrašymo centre ir jį reikės vartoti per burną.
- Praėjus 36–48 valandoms, turėsite grįžti į skyrimo centrą operacijai.
Gydytojas jums paaiškins procedūrą. Išgėrus Mifegyne, prieš operaciją gali prasidėti kraujavimas. Retais atvejais išsiuntimas gali įvykti ir prieš operaciją. Būtina grįžti į centrą ir patvirtinti, kad deportacija buvo baigta.
Tada jis turi grįžti į pasirinktą centrą atlikti operacijos.
Esant kritinei situacijai arba kilus klausimų, skambinkite arba eikite į vaistų skyrimo centrą. Nereikia laukti susitikimo dėl patikrinimo.
Nėštumo nutraukimas po pirmųjų trijų nėštumo mėnesių:
Dozavimas suaugusiems
- 3 tabletes reikia vartoti per burną
Tablečių vartojimas
- Tabletes nurykite visas, užgerdami stikline vandens.
- Praėjus 36–48 valandoms po šio vaisto vartojimo, išgerkite prostaglandino analogą, kurį galima kartoti kelis kartus reguliariais intervalais, kol išstūmimas bus baigtas.
- Jei po 45 minučių po mifepristono tablečių išmušimo vemiate, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Gimdymo pradžiai, kai nėštumas buvo nutrauktas (vaisiaus mirtis gimdoje).
Dozavimas suaugusiems
- 3 tabletes reikia vartoti per burną kiekvieną dieną dvi dienas
Tablečių vartojimas
- Tabletes nurykite visas, užgerdami stikline vandens.
- Jei po 45 minučių po mifepristono tablečių išmušimo vemiate, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Vartoti paaugliams
Duomenų apie Mifegyne vartojimą paaugliams yra nedaug.
Pamiršus pavartoti MIFEGYNE
Jei pamiršote atlikti bet kurią gydymo dalį, tikėtina, kad metodas nebus visiškai veiksmingas. Pasitarkite su gydytoju, jei pamiršote išgerti Mifegyne arba paskirtą gydymo dalį.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Mifegyne dozę
Jei išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba eikite į artimiausią greitosios pagalbos skyrių.
Gydytojas nurodys tikslią Mifegyne dozę, todėl mažai tikėtina, kad išgersite per daug tablečių. Ūminio apsinuodijimo simptomams gali prireikti specialaus gydymo, įskaitant deksametazono skyrimą.
Šalutinis poveikis Koks yra Mifegyne šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai Italijos vaistų agentūrai (www.agenziafarmaco.it/it/responsabili). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Sunkus šalutinis poveikis:
- Alerginė reakcija. Bėrimas, vietinis veido ir (arba) gerklų patinimas, kartu su dilgėline.
Kitas sunkus šalutinis poveikis:
- Sunkaus ar mirtino toksinio ar septinio šoko atvejai. Karščiavimas su raumenų skausmu, greitas širdies plakimas, galvos svaigimas, viduriavimas, vėmimas ar silpnumo jausmas. Šis šalutinis poveikis gali atsirasti, jei antro vaisto - misoprostolio tabletės - nevartosite per burną.
Jei pasireiškė bet kuris iš šių šalutinių poveikių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba eikite į artimiausią greitosios pagalbos skyrių.
Kitas šalutinis poveikis
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- gimdos susitraukimai ar mėšlungis
- viduriavimas
- pykinimas ar vėmimas
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- gausus kraujavimas
- lengvi ar vidutinio sunkumo virškinimo trakto spazmai
- gimdos infekcija (endometritas ir dubens uždegiminė liga)
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- kraujospūdžio sumažėjimas
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
- karščiavimas
- galvos skausmas
- bendras negalavimas ar nuovargis
- vaginaliniai simptomai (karščio bangos, galvos svaigimas, šaltkrėtis)
- dilgėlinė ir odos reakcijos, kurios gali būti sunkios
- gimdos plyšimas po prostaglandinų vartojimo per antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą, ypač daugiavaikėms moterims arba moterims, kurioms buvo atliktas cezario pjūvis
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Pastebėję, kad dėžutėje ar lizdinėje plokštelėje yra gedimo požymių, šio vaisto vartoti negalima.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Mifegyne sudėtis
Veiklioji medžiaga yra mifepristonas.
Vienoje Mifegyne tabletėje yra 200 mg mifepristono.
Pagalbinės medžiagos yra bevandenis koloidinis silicio dioksidas, kukurūzų krakmolas, povidonas, magnio stearatas, mikrokristalinė celiuliozė.
Mifegyne išvaizda ir kiekis pakuotėje
Mifegyne tiekiamos geltonos, abipus išgaubtos tabletės, kurių skersmuo yra 11 mm, o vienoje pusėje įspausta „167 B“.
1 tabletė perforuotoje vienadozėje lizdinėje plokštelėje (PVC / aliuminio).
3 x 1 tabletė perforuotoje vienadozėje lizdinėje plokštelėje (PVC / aliuminio).
15 x 1 tabletė perforuotoje vienadozėje lizdinėje plokštelėje (PVC / aliuminio).
30 x 1 tabletė perforuotoje vienadozėje lizdinėje plokštelėje (PVC / aliuminio).
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
MIFEGYNE 200 MG TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 200 mg mifepristono.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą rasite skyriuje 6.1.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Tabletės.
Šviesiai geltonos, cilindrinės, abipus išgaubtos 11 mm skersmens tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „167 B“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Nėštumui nutraukti antiprogesterono mifepristono ir prostaglandinų analogo galima skirti ir skirti tik laikantis įvairių šalių nacionalinių įstatymų ir kitų teisės aktų.
1 - Medicininis gimdos nėštumo nutraukimas.
Vartojamas kartu su prostaglandinų analogu iki 63 -osios amenorėjos dienos (žr. 4.2 skyrių).
2 - gimdos kaklelio minkštinimas ir išsiplėtimas prieš chirurginį nėštumo nutraukimą pirmąjį trimestrą.
3 - Pasirengimas prostaglandinų analogų veikimui terapiniu nėštumo nutraukimu (po pirmo ketvirčio).
4 - Gimdymo paskatinimas vaisiaus gimdos mirties atveju.
Pacientams, kuriems negalima vartoti prostaglandinų ar oksitocino.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
1 - Medicininis gimdos nėštumo nutraukimas
Vartojimo būdas turėtų būti toks:
• Iki 49 -osios amenorėjos dienos:
Mifepristone geriama viena 600 mg dozė (ty 3 tabletės po 200 mg), po 36-48 valandų skiriama prostaglandinų analogas: 400 mikrogramų misoprostolio per burną arba 1 mg gemeprost.
• Tarp 50 ir 63 amenorėjos dienos:
Mifepristonas geriamas vieną kartą per burną vartojant 600 mg dozę (ty 3 tabletes po 200 mg), po 36–48 valandų į makštį suleidžiama 1 mg prostaglandinų analogo gemeprosto.
Arba galima suvartoti 200 mg mifepristono (t. Y. 1 tabletę po 200 mg) vieną kartą per burną, po 36-48 valandų - makšties 1 mg prostaglandino analogo gemeprosto (žr. 5.1 skyrių - Farmakodinaminės savybės).
Informaciją apie misoprostolio ar gemeprosto dozavimą galima rasti atitinkamuose pakuotės lapeliuose.
2 - gimdos kaklelio minkštinimas ir išsiplėtimas prieš chirurginį nėštumo nutraukimą pirmąjį trimestrą.
Mifepristonas geriamas kaip viena 200 mg dozė (1 tabletė), po 36-48 valandų (bet ne vėliau) chirurginiu būdu nutraukus nėštumą.
3 - Pasirengimas prostaglandinų analogų veikimui terapiniu nėštumo nutraukimu.
36–48 valandas prieš planuojamą prostaglandinų vartojimą Mifepristone geriama viena 600 mg dozė (ty 3 tabletės po 200 mg) 36-48 val.
4 - Gimdymo paskatinimas gimdos vaisiaus mirties atveju
Mifepristone geriama viena 600 mg paros dozė (ty 3 tabletės po 200 mg) dvi dienas iš eilės.
Gimdymas turėtų būti skatinamas įprastais metodais, jei jis neprasideda praėjus 72 valandoms po pirmojo mifepristono vartojimo.
Vėmimas per 45 minutes po vartojimo gali sumažinti mifepristono veiksmingumą: tokiu atveju rekomenduojama išgerti naują 600 mg mifepristono dozę (pvz., 3 tabletes po 200 mg).
Vaikų populiacija
Duomenų apie mifepristono vartojimą paaugliams yra nedaug.
Vartojimo metodas
Mifepristone tabletes galima vartoti tik per burną ir jų negalima vartoti jokiu kitu būdu.
04.3 Kontraindikacijos
Šio produkto NIEKADA NEGALIMA skirti šiais atvejais.
VISOMIS INDIKACIJOMIS :
• lėtinis antinksčių nepakankamumas,
• padidėjęs jautrumas mifepristonui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai,
• sunki astma, kurios nekontroliuoja terapija;
• paveldima porfirija.
Indikacija: medicininis nėštumo nutraukimas vyksta
• nėštumas nepatvirtintas ultragarsu ar laboratoriniais tyrimais,
• nėštumas po 63 dienų amenorėjos,
• įtariamas negimdinis nėštumas,
• kontraindikacijos pasirinktam prostaglandinų analogui.
Indikacija: gimdos kaklelio minkštinimas ir išsiplėtimas prieš chirurginį nėštumo nutraukimą :
• nėštumas nepatvirtintas ultragarsu ar laboratoriniais tyrimais,
• nėštumas po 84 dienų amenorėjos,
• įtariamas negimdinis nėštumas.
Naudojant indikaciją: pasirengimas prostaglandinų analogų veikimui terapiniu nėštumo nutraukimu (po pirmo ketvirčio) :
• kontraindikacijos pasirinktam prostaglandinų analogui.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Įspėjimai
Dėl abortuojančių savybių mifepristonas niekada neturėtų būti vartojamas moterims, norinčioms pastoti.
Nėštumo laikas turi būti nustatytas apklausos ir paciento klinikinio tyrimo metu. Rekomenduojamas gimdos ultragarsas.
Nesant specifinių tyrimų, mifepristono nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems:
- Netinkama mityba
- Kepenų nepakankamumas
- Inkstų nepakankamumas
1 - Medicininis gimdos nėštumo nutraukimas
Šis metodas reikalauja aktyvaus paciento dalyvavimo, kuris turi būti informuotas apie metodo reikalavimus:
• poreikis derinti gydymą su prostaglandinų analogu, kuris turi būti skiriamas antrojo apsilankymo metu praėjus 36–48 valandoms po šio vaisto vartojimo,
• pakartotinio vizito (trečio vizito) poreikis praėjus 14–21 dienai po mifepristono vartojimo, siekiant patikrinti visišką išsiuntimą,
• galimas metodo gedimas, kai naudojamas kitas nėštumo nutraukimo metodas.
Jei nėštumas įvyksta naudojant intrauterinį prietaisą in situ, prieš vartojant mifepristoną, prietaisas turi būti pašalintas.
• Su metodu susijusi rizika
• Bankrotai
Nežymi bankroto rizika pasitaiko 1,3–7,5% atvejų, todėl privalomas tolesnis apsilankymas, siekiant patikrinti, ar pašalinimas baigtas.
Retais atvejais, kai pašalinimas yra nepilnas, gali prireikti peržiūros operacijos.
Metodo veiksmingumas mažėja, kai nėštumų daugėja, taigi ir didėjant paciento amžiui.
• Kraujavimas
Pacientą reikia informuoti apie ilgalaikį kraujavimą iš makšties (vidutiniškai 12 ar daugiau dienų po mifepristono pavartojimo), kuris gali būti gausus. Kraujavimas pasireiškia beveik visais atvejais ir jokiu būdu nėra visiško išsiuntimo įrodymas.
Išgėrus misoprostolio, kraujavimas gali pasireikšti labai greitai, bet kartais net vėliau:
• 60% atvejų išsiuntimas įvyksta per 4 valandas po misoprostolio vartojimo,
• Likusius 40% atvejų išsiuntimas įvyksta per 24–72 valandas po misoprostolio vartojimo.
Retais atvejais prieš skiriant prostaglandinų analogą gali atsirasti išsiuntimas (maždaug 3% atvejų). Tai netrukdo tolesniam vizitui, siekiant patikrinti visišką gimdos pašalinimą ir ištuštinimą.
Pacientė turi būti informuota apie tai, kad neįmanoma imtis kelionių, kurios ją išsivežtų iš vaistų skyrimo centro, kol nebus patvirtintas visiškas išsiuntimas. Ji gaus tikslius nurodymus, į ką kreiptis ir kur kreiptis iškilus problemoms, ypač kraujavimo atveju. labai gausus kraujavimas iš makšties Tai kraujavimas, trunkantis ilgiau nei 12 dienų ir (arba) intensyviau nei įprastai.
Po 14–21 dienų po mifepristono vartojimo reikia atlikti pakartotinį vizitą, kad tinkamais metodais (klinikinis tyrimas kartu su beta-hCG lygio matavimu arba ultragarsu) būtų galima patikrinti, ar išsiuntimas buvo baigtas ir ar kraujavimas iš makšties sustojo. . Jei po pakartotinio vizito nuolat (net ir silpnai) kraujavo, per kelias dienas reikia patikrinti, ar jis neišnyko.
Jei įtariamas besitęsiantis nėštumas, gali prireikti papildomo ultragarsinio tyrimo.
Nuolatinis kraujavimas iš makšties šiame etape gali rodyti nebaigtą abortą arba nenustatytą negimdinį nėštumą, todėl reikia apsvarstyti tinkamą gydymą.
Kadangi gausus kraujavimas, kuriam reikalinga hemostazinė kureteta, įvyksta 0–1,4% medicininio nėštumo nutraukimo atvejų, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems hemostaziniais sutrikimais, kuriems yra hipokoaguliacija arba anemija. Medicininis ar chirurginis metodas turi būti nustatytas pasikonsultavus su specialistu, priklausomai nuo hemostazės sutrikimo tipo ir anemijos laipsnio.
Jei nėštumas tęsiasi ir diagnozuojamas po tolesnio vizito, pacientui reikia pasiūlyti kitą nėštumo nutraukimo būdą.
• Infekcija
Sunkūs (kartais mirtini) toksinio šoko sindromo ir septinio šoko atvejai, kuriuos sukelia infekcijos netipiniais patogenais (Clostridium sordellii arba Escherichia coli)buvo pranešta apie medicininį nėštumo nutraukimą vartojant 200 mg mifepristono, po to neleistinai į makštį arba per burną vartojant misoprostolio tabletes. Gydytojai turi žinoti apie šią mirtinai pavojingą komplikaciją.
2 - gimdos kaklelio minkštinimas ir išsiplėtimas prieš chirurginį nėštumo nutraukimą
Kad gydymas būtų veiksmingas, Mifegyne vartojimas turi būti nutrauktas po 36–48 valandų ir ne vėliau.
• Su metodu susijusi rizika
• Kraujavimas
Išgėrus Mifegyne, pacientė turi būti informuota apie kraujavimo iš makšties riziką, kuri gali būti gausi. Prieš operaciją ji turi būti informuota apie persileidimo riziką (nors ir minimalią). išsiuntimo ar bet kokios avarijos atveju.
Kadangi gausus kraujavimas, kuriam reikalinga kureteta, pasireiškia maždaug 1% pacientų, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems hemostaziniais sutrikimais, hipokoaguliacija ar sunkia anemija.
• Kiti pavojai
Rizika, susijusi su chirurgine procedūra.
Atsargumo priemonės
1 - Visais atvejais
Įtarus ūminį antinksčių nepakankamumą, rekomenduojama vartoti deksametazoną. 1 mg deksametazono antagonizuoja 400 mg mifepristono dozę.
Dėl mifepristono antigliukokortikoidinio aktyvumo ilgalaikio gydymo kortikosteroidais, įskaitant inhaliuojamuosius kortikosteroidus, veiksmingumas astma sergantiems pacientams gali sumažėti praėjus 3-4 dienoms po Mifegyne vartojimo. Reikia koreguoti gydymą.
Rh alloimunizacija
Medicininiam nėštumo nutraukimui reikia nustatyti kraujo Rh faktorių, taigi ir užkirsti kelią Rh alloimmunizacijai, taip pat kitas bendras priemones, kurių paprastai imamasi nutraukiant nėštumą.
Kontracepcijos pradžia po medicininio nėštumo nutraukimo
Klinikinių tyrimų metu nėštumas įvyko tarp embriono išstūmimo ir mėnesinių atnaujinimo. Todėl, kai mediciniškai patvirtinamas mediciniškai patvirtintas nėštumo nutraukimas, rekomenduojama nedelsiant pradėti kontracepciją.
Kiti
Taip pat reikia laikytis atsargumo priemonių, susijusių su prostaglandinų analogais.
2 - Medicininis gimdos nėštumo nutraukimas
Buvo pranešta apie retus, bet sunkius širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimus (miokardo infarktą ir (arba) vainikinių arterijų spazmus ir sunkią hipotenziją), sušvirkštus į makštį ir į raumenis didelę prostaglandinų analogų dozę. Geriamasis misoprostolis taip pat gali būti potencialus ūmių širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizikos veiksnys. Dėl šios priežasties pacientus, kuriems yra širdies ir kraujagyslių ligų rizika (pvz., Vyresnius nei 35 metų, lėtinius rūkalius, sergančius hiperlipidemija, cukriniu diabetu) ar nustatytas širdies ir kraujagyslių ligas, reikia gydyti atsargiai.
3 - nuosekliam Mifegyne - Prostaglandin vartojimui, esant bet kokiai indikacijai
Jei nurodyta, reikia laikytis atsargumo priemonių, susijusių su vartojamu prostaglandinu.
Prostaglandino vartojimo metodas
Gydymo centre pacientė turi būti stebima jos vartojimo metu ir dar tris valandas, kad būtų nustatytas ūmus prostaglandinų vartojimo poveikis.
Išleidžiant iš gydymo centro, prireikus, visoms moterims turėtų būti skiriami tinkami vaistai ir jos turi būti tinkamai informuotos apie galimus požymius ir simptomus bei turėti tiesioginę prieigą prie gydymo centro tiek telefonu, tiek tiesiogiai.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimų neatlikta. Atsižvelgiant į šio vaisto metabolizmą, kurį skatina CYP3A4, gali būti, kad ketokonazolas, itrakonazolas, eritromicinas ir greipfrutų sultys gali slopinti jo metabolizmą (padidina mifepristono koncentraciją serume). Be to, rifampicinas, deksametazonas, jonažolė ir kai kurie prieštraukuliniai vaistai (fenitoinas, fenobarbitalis, karbamazepinas) gali paskatinti mifepristono metabolizmą (sumažinti mifepristono koncentraciją serume).
Remiantis informacija apie slopinimą in vitro, kartu vartojant mifepristoną, gali padidėti vaistų, kurie yra CYP3A4 substratai, koncentracija serume. Dėl lėto mifepristono pasišalinimo iš organizmo ši sąveika gali būti stebima ilgą laiką po jo pavartojimo, todėl reikia būti atsargiems, kai mifepristonas vartojamas kartu su vaistais, kurie yra CYP3A4 substratai ir kurių terapinis indeksas yra mažas. , įskaitant kai kurias bendrojoje nejautroje naudojamas priemones.
Metodo veiksmingumas teoriškai gali sumažėti dėl nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), įskaitant aspiriną (acetilsalicilo rūgštį), antiprostaglandinų savybių. Yra keletas įrodymų, leidžiančių manyti, kad kartu vartojant NVNU prostaglandino dozės vartojimo metu, nepažeidžiamas mifepristono ar prostaglandino poveikis gimdos kaklelio brandai ar gimdos susitraukimui ir nesumažėja klinikinis nėštumo nutraukimo veiksmingumas. .
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Gyvūnams (žr. 5.3 skyrių Ikiklinikinių saugumo duomenys), nesėkmingas mifepristono veiksmingumas neleidžia tinkamai įvertinti bet kokio molekulės teratogeninio poveikio.
Vartojant mažesnes dozes nei tos, kurios buvo naudojamos abortams, buvo pastebėta apsigimimų triušiams, bet ne žiurkėms, pelėms ar beždžionėms.
Klinikinėje praktikoje buvo pranešta apie retus apatinių galūnių (įskaitant šlaunikaulio) apsigimimus, kai mifepristonas buvo vartojamas vienas arba kartu su prostaglandinais. Vienas iš galimų mechanizmų gali būti amniono juostos sindromas. Tačiau duomenys yra per riboti, kad būtų galima nustatyti, ar molekulė yra teratogeniška net žmonėms.
Taigi:
• Pacientus reikia įspėti apie tolesnio vizito būtinybę, nes rizika, kad medicininis nėštumo nutraukimo metodas nepavyks, ir pavojus vaisiui (žr. 4.4 skyrių - Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės).
• Jei tolesnio vizito metu aptinkamas metodo gedimas (vyksta gyvybingas nėštumas) ir pacientas vis tiek sutinka, nėštumą reikia nutraukti kitu metodu.
• Jei pacientas nori pastoti iki galo, specializuotame centre reikia atidžiai stebėti nėštumą ultragarsu, ypatingą dėmesį skiriant galūnėms.
Maitinimo laikas
Mifepristonas nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną. Todėl žindymo laikotarpiu reikia vengti vartoti mifepristono.
Vaisingumas
Mifepristonas neturi įtakos vaisingumui. Gali būti, kad pasibaigus nėštumui moteris iš karto pastoja, todėl svarbu informuoti pacientą apie būtinybę pradėti kontracepciją iškart patvirtinus nėštumą.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nėra žinomų duomenų, rodančių poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Galvos svaigimas gali pasireikšti kaip nepageidaujamas poveikis, susijęs su abortų procedūra. Prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus, apsvarstykite šio nepageidaujamo poveikio galimybę.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamo poveikio dažnis klasifikuojamas taip:
Labai dažni (≥ 1/10)
Dažni (nuo ≥ 1/100 iki
Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki
Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki
Labai retas (
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
Infekcijos ir užkrėtimai
dažnas:
• infekcija po abortų. Mažiau nei 5% pacientų buvo pranešta apie įtariamas ar patvirtintas infekcijas (endometritą, dubens uždegimą).
Labai retas:
• Labai reti gyvybei pavojingo toksinio ir septinio šoko (sukelto Clostridium sordellii arba Escherichia coli) su karščiavimu ar be jo ar kiti aiškūs infekcijos simptomai, mediciniškai nutraukus nėštumą, neteisėtai į makštį arba per burną sušvirkštus per burną vartojamų misoprostolio tablečių. Gydytojai turi žinoti apie šią mirtinai pavojingą komplikaciją (žr. 4.4 skyrių. - Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės).
Nervų sistemos sutrikimai
Retas:
• Galvos skausmas
Kraujagyslių patologijos
Nedažni:
• Hipotenzija (0,25%)
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažnas
• Pykinimas, vėmimas, viduriavimas (dažnai pranešama apie su prostaglandinais susijusį poveikį virškinimo traktui)
dažnas
• Mėšlungis, lengvas ar vidutinio sunkumo
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni
• Padidėjęs jautrumas: odos bėrimas (0,2%).
Retas
• Buvo pranešta apie pavienius dilgėlinės, eritrodermos, mazginės eritemos ir toksinės epidermio nekrolizės atvejus.
Labai retas
• Angioneurozinė edema
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
Labai dažnas
• Gimdos susitraukimai ir mėšlungis (10–45%), labai dažni valandomis po prostaglandinų vartojimo.
dažnas
• Sunkus kraujavimas pasireiškia maždaug 5% atvejų ir gali prireikti hemostazinio kuretažo iki 1,4% atvejų.
Retas
• Išskirtiniais atvejais buvo pranešta apie gimdos plyšimą po prostaglandinų vartojimo, antrojo trimestro nėštumo nutraukimo indukcijos metu arba prasidėjus gimdymui dėl vaisiaus mirties trečiąjį trimestrą. moterims ar moterims, kurioms buvo atliktas cezario pjūvis.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Retas
• negalavimas, vaginaliniai simptomai (paraudimas, galvos svaigimas, šaltkrėtis), karščiavimas.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą ( http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Perdozavimas
Perdozavimo atvejų nebuvo pranešta.
Atsitiktinai nurijus dideles dozes, gali atsirasti antinksčių nepakankamumo požymių. Ūminio apsinuodijimo požymiams gali prireikti specialaus gydymo, įskaitant deksametazono skyrimą.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: KITI LYTINIAI HORMONAI IR FUNKCIJOS MODULIATORIAI
REPRODUKCIJA / ANTIPROGESTINIKA
ATC kodas: G03XB01
Mifepristonas yra sintetinis steroidas, veikiantis prieš progestiną, dėl konkurencijos su progesteronu progesterono receptorių lygiu.
Vartojant per burną nuo 3 iki 10 mg / kg, jis slopina endogeninio arba egzogeninio progesterono poveikį įvairioms gyvūnų rūšims (žiurkėms, pelėms, triušiams ir beždžionėms). Šis veiksmas vyksta graužikams nėštumo nutraukimo forma.
Moterims, skiriant didesnę ar lygią 1 mg / kg dozę, mifepristonas antagonizuoja endometriumo ir miometriumo progesterono poveikį. Nėštumo metu jis jautrina miometriumą prostaglandinų sukeliamam susitraukimą skatinančiam poveikiui.Pirmojo trimestro metu išankstinis gydymas mifepristonu leidžia gimdos kakleliui išsiplėsti ir atsiverti. Nors klinikiniai duomenys parodė, kad mifepristonas palengvina gimdos kaklelio išsiplėtimą, nėra duomenų, rodančių, kad šis rezultatas gali padėti sumažinti ankstyvųjų ar vėlyvųjų išsiplėtimo procedūros komplikacijų skaičių.
Ankstyvo nėštumo nutraukimo atveju prostaglandinų analogo derinys, vartojamas nuosekliai po mifepristono, padidina sėkmės rodiklį maždaug 95% atvejų ir pagreitina embriono išstūmimą.
Klinikinių tyrimų rezultatai šiek tiek skiriasi priklausomai nuo naudojamo prostaglandino ir vartojimo laiko.
Sėkmės rodiklis yra maždaug 95%, kai 600 mg mifepristono kartu su 400 mcg misoprostolio geriama iki 49 -osios amenorėjos dienos, ir pasiekia 98% iki 49 -osios amenorėjos dienos ir 95% iki 63 -osios amenorėjos dienos su gemeprost. tepamas makštyje.
Nesėkmės dažnis priklauso nuo klinikinių tyrimų ir naudojamo prostaglandino tipo. Nesėkmės pasitaiko 1,3–7,5% atvejų, kai Mifegyne vartojamas nuosekliai, po to prostaglandinų analogo, iš kurių:
• 0 - 1,5% vykstančių nėštumų
• 1,3 - 4,6% dalinis abortas, nepilnas išsiuntimas
• 0 - 1,4% hemostazinis kuretetas
Lyginamieji tyrimai tarp 200 mg ir 600 mg mifepristono dozių kartu su 400 mikrogramų geriamojo misoprostolio nėštumo metu iki 49 -osios amenorėjos dienos neatmetė didesnės 200 mg dozės nėštumo tęsimosi rizikos.
Lyginamieji tyrimai tarp 200 mg ir 600 mg mifepristono dozių kartu su 1 mg gemeprosto makštimi nėštumo metu iki 63 -osios amenorėjos dienos rodo, kad 200 mg mifepristono dozė yra tokia pat veiksminga kaip ir 600 mg dozė.
• Visiškų abortų dažnis vartojant 200 mg ir 600 mg, atitinkamai buvo 93,8% ir 94,3% pacientų, sergančių amenorėja
• Nuolat vartojant 200 mg ir 600 mg nėštumo, amenorėja sergantiems pacientams buvo atitinkamai 0,5% ir 0,3%
Mifepristono derinys su kitais prostaglandinų analogais, išskyrus misoprostolį ir gemeprostą, netirtas.
Terapinio nėštumo nutraukimo metu po pirmo ketvirčio, mifepristonas, vartojamas 600 mg doze, likus 36-48 valandoms iki pirmojo prostaglandinų vartojimo, sutrumpina abortų indukcijos intervalą ir taip pat sumažina išstūmimui būtinas prostaglandinų dozes.
Naudojant gimdymui sukelti vaisiaus mirtį gimdoje, vien mifepristonas sukelia išstūmimą maždaug 60% atvejų per 72 valandas po pirmojo vartojimo. Tokiu atveju prostaglandinų ar oksitocinių vaistų vartoti nereikės.
Mifepristonas jungiasi prie gliukokortikoidų receptorių. Gyvūnams, skiriant nuo 10 iki 25 mg / kg dozes, jis slopina deksametazono veikimą. Žmonėms antigliukokortikoidinis poveikis pasireiškia esant 4,5 mg / kg ar didesnėms dozėms, kompensuojant AKTH ir kortizolio padidėjimą. Gliukokortikoidų biologinis aktyvumas ( GBA) gali būti prislėgta kelias dienas po vienkartinės 200 mg mifepristono dozės nėštumo nutraukimui. Susijusios klinikinės pasekmės neaiškios, tačiau jautrioms moterims gali padidėti vėmimas ir pykinimas.
Mifepristonas turi silpną antiandrogeninį poveikį, kuris pastebimas tik gyvūnams ilgai vartojant labai dideles dozes.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgėrus vieną 600 mg dozę, mifepristonas greitai absorbuojamas. Didžiausia 1,98 mg / l koncentracija pasiekiama po 1,30 valandos (10 tiriamųjų vidurkis).
Išgėrus mažų mifepristono dozių (20 mg), absoliutus biologinis prieinamumas yra 69%.
Paskirstymas
Plazmoje 98% mifepristono prisijungia prie plazmos baltymų: albumino ir daugiausia alfa-1 rūgšties glikoproteino (AAG); šis ryšys yra prisotinamas. Dėl šio specifinio surišimo mifepristono pasiskirstymo tūris ir klirensas plazmoje yra atvirkščiai proporcingi AAG koncentracijai plazmoje.
Biotransformacija
17-propinilo grandinės N-demetilinimas ir galutinis hidroksilinimas yra pagrindiniai kepenų oksidacinio metabolizmo būdai.
Eliminavimas
Atsakymas nėra tiesinis. Pasibaigus pasiskirstymo fazei, eliminacija iš pradžių yra lėta, iš tikrųjų koncentracija sumažėja per pusę maždaug nuo 12 iki 72 valandų, o paskui greičiau, o pusinės eliminacijos laikas yra 18 valandų. galutinis pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis nei 90 valandų, įskaitant visus mifepristono metabolitus, galinčius prisijungti prie progesterono receptorių.
Mifepristonas iš esmės išsiskiria su išmatomis. Išgėrus 600 mg radioaktyviai pažymėtą dozę, 10% viso radioaktyvumo pašalinama su šlapimu ir 90% - su išmatomis.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Toksikologinių tyrimų, atliktų su žiurkėmis ir beždžionėmis iki 6 mėnesių, metu mifepristonas sukėlė poveikį, susijusį su jo antihormoniniu (anti-progestino, anti-glikokortikoidų ir antiandrogeniniu) aktyvumu.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimuose mifepristonas veikia kaip stiprus abortas. Žiurkėms ir pelėms, išgyvenusioms vaisiaus ekspoziciją, teratogeninio mifepristono poveikio nepastebėta, tačiau triušiams, išgyvenusiems vaisiaus ekspoziciją, pastebėta vaisiaus anomalijų (kaukolės skliautas, smegenys ir nugaros smegenys). Poveikis priklausė nuo dozės. Beždžionėms vaisiaus, išgyvenusio nutraukusį mifepristono poveikį, skaičius buvo nepakankamas galutiniam įvertinimui. Terapinio poveikio žiurkių ir beždžionių embrionams, implantuotiems mifepristonu in vitro, nepastebėta.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas (E551)
Kukurūzų krakmolas
Povidonas (E1201)
Magnio stearatas (E572)
Mikrokristalinė celiuliozė (E460)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
4 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
1 tabletė perforuotoje vienadozėje lizdinėje plokštelėje (PVC / aliuminio).
3 x 1 tabletė perforuotoje vienadozėje lizdinėje plokštelėje (PVC / aliuminio).
15 x 1 tabletė perforuotoje vienadozėje lizdinėje plokštelėje (PVC / aliuminio).
30 x 1 tabletė perforuotoje vienadozėje lizdinėje plokštelėje (PVC / aliuminio).
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
EXELGYN
216, Saint-Germain bulvaras
75007 Paryžius
Prancūzija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
038704019 "200 mg tabletės", 1 tabletė PVC / AL lizdinėje plokštelėje
038704021 "200 mg tabletės", 3 tabletės PVC / AL lizdinėje plokštelėje
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 m. Liepos mėn
