Veikliosios medžiagos: Flukonazolas
Diflucan 2 mg / ml infuzinis tirpalas
Galimi „Diflucan“ pakuotės lapelių dydžiai:- Diflucan 50 mg kietosios kapsulės, Diflucan 100 mg kietosios kapsulės, Diflucan 150 mg kietosios kapsulės, Diflucan 200 mg kietosios kapsulės,
- Diflucan 10 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai
- Diflucan 2 mg / ml infuzinis tirpalas
Kodėl vartojamas Diflucan? Kam tai?
Diflucan priklauso vaistų, vadinamų priešgrybeliniais vaistais, grupei. Veiklioji medžiaga yra flukonazolas.
Diflucan vartojamas mielių infekcijoms gydyti ir gali būti naudojamas kandidozės profilaktikai. Dažniausia mielių infekcijų priežastis yra mielės, vadinamos Candida
Suaugusieji
Gydytojas gali skirti šį vaistą šioms grybelinėms infekcijoms gydyti:
- Kriptokokinis meningitas - „grybelinė smegenų infekcija
- Kokcidioidomikozė - bronchopulmoninės sistemos liga
- Infekcijos, kurias sukelia Candida ir randamos kraujyje, organuose (pvz., Širdyje, plaučiuose) ar šlapimo takuose
- Gleivinės kandidozė - burnos gleivinės infekcija, gerklės infekcija ir burnos uždegimas dėl dantų protezavimo
Diflucan Jums gali skirti:
- užkirsti kelią kriptokokinio meningito pasikartojimui
- užkirsti kelią gleivinės kandidozės atsiradimui
- užkirsti kelią Candida infekcijoms (jei jūsų imuninė sistema yra silpna arba neveikia tinkamai
Vaikai ir paaugliai (nuo 0 iki 17 metų)
Gydytojas gali skirti šį vaistą šioms grybelinėms infekcijoms gydyti:
- Gleivinės kandidozė - burnos gleivinės infekcija, gerklės infekcija
- Infekcijos, kurias sukelia Candida ir randamos kraujyje, organuose (pvz., Širdyje, plaučiuose) ar šlapimo takuose
- Kriptokokinis meningitas - „grybelinė smegenų infekcija
Diflucan Jums gali skirti:
- užkirsti kelią Candida infekcijoms (jei jūsų imuninė sistema yra silpna arba netinkamai veikia)
- užkirsti kelią kriptokokinio meningito pasikartojimui
Kontraindikacijos
Kada Diflucan vartoti negalima
Diflucan vartoti negalima
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) flukonazolui, kitiems vaistams, kuriuos vartojote grybelinėms infekcijoms gydyti, arba bet kuriai iš
pagalbines šio vaisto medžiagas. Simptomai gali būti niežulys, odos paraudimas ar sunkumas
kvėpavimas - jeigu vartojate astemizolį, terfenadiną (antihistamininius vaistus alergijoms gydyti);
- jeigu vartojate cisapridą (skrandžio sutrikimams gydyti);
- jeigu vartojate pimozidą (juo gydomi psichikos sutrikimai)
- jeigu vartojate chinidino (jo vartojama širdies aritmijoms gydyti);
- jeigu vartojate eritromiciną (antibiotiką, vartojamą bakterinėms infekcijoms gydyti).
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba slaugytoja prieš pradėdami vartoti Diflucan
- jeigu sergate kepenų ar inkstų ligomis
- jeigu sergate širdies liga, įskaitant širdies aritmiją
- jeigu Jūsų kraujyje yra nenormalus kalio, kalcio ar magnio kiekis
- jeigu pasireiškia sunkios odos reakcijos (niežulys, odos paraudimas ar pasunkėjęs kvėpavimas).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Diflucan
Šį vaistą gydytojas arba slaugytoja suleis lėtai į veną (infuzija). „Diflucan“ galima įsigyti
sprendimas. Jis nebus skiedžiamas toliau. Instrukcijos sveikatos priežiūros specialistams pateikiamos šio pakuotės lapelio pabaigoje esančioje pastraipoje.
Toliau išvardytos rekomenduojamos šio vaisto dozės, atsižvelgiant į infekciją. Jei nesate tikri, kodėl Jums paskirtas Diflucan, pasitarkite su gydytoju arba slaugytoju.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Diflucan poveikį
Kiti vaistai ir Diflucan
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei vartojate astemizolį, terfenadiną (antihistamininį vaistą alergijoms gydyti) arba cisapridą (vartojamą
skrandžio sutrikimams gydyti) arba pimozidą (vartojamą psichikos sutrikimams gydyti) arba chinidiną (širdies aritmijoms gydyti).
o eritromicino (antibiotiko, vartojamo bakterinėms infekcijoms gydyti), nes jų negalima vartoti kartu su Diflucan
Yra keletas vaistų, kurie gali sąveikauti su Diflucan. Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- rifampicinas arba rifabutinas (antibiotikai bakterinėms infekcijoms gydyti);
- alfentanilis, fentanilis (anestetikai)
- amitriptilinas, nortriptilinas (antidepresantai)
- amfotericinas B, vorikonazolas (priešgrybeliniai vaistai)
- vaistai, skystinantys kraują, kad būtų išvengta krešulių susidarymo (warafrinas ar panašūs vaistai)
- benzodiazepinų (midazolamo, triazolamo ar panašių vaistų), vartojamų miegui ar nerimui malšinti
- karbamazepinas, fenitoinas (vartojami traukuliams gydyti)
- nifedipinas, izradipinas, amlodipinas, felodipinas ir losartanas (vartojami hipertenzijai - aukštam kraujospūdžiui gydyti)
- ciklosporino, everolimuzo, sirolimuzo ar takrolimuzo (vartojami profilaktikai)
transplantacijos atmetimas) - ciklofosfamidas, vinka alkaloidai (vinkristinas, vinblastinas ar panašūs vaistai), vartojami vėžiui gydyti
- halofantrinas (vartojamas maliarijai gydyti)
- statinai (atorvastatinas, simvastatinas, fluvastatinas ir panašūs vaistai), vartojami aukštam cholesterolio kiekiui mažinti
- metadonas (vartojamas skausmui malšinti)
- celekoksibas, flurbiprofenas, naproksenas, ibuprofenas, lornoksikamas, meloksikamas, diklofenakas (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo-NVNU)
- geriamųjų kontraceptikų
- prednizonas (steroidas)
- zidovudinas, dar žinomas kaip AZT; sakvinaviras (vartojamas ŽIV sergantiems pacientams)
- vaistų nuo diabeto, pvz., chlorpropamido, glibenklamido, glipizido ar tolbutamido
- teofilino (vartojamo astmai kontroliuoti)
- vitaminas A (maisto papildas)
- ivakaftoro (juo gydoma cistinė fibrozė)
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, kreipkitės patarimo į gydytoją arba vaistininką.
prieš vartojant šį vaistą.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Reikėtų nepamiršti, kad vairuojant ar valdant mechanizmus gali pasireikšti galvos svaigimas ar traukuliai.
Diflucan sudėtyje yra natrio
Viename ml Diflucan yra 0,154 mmol natrio. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurių dieta kontroliuojama natrio kiekiu.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Diflucan: Dozavimas
Šį vaistą gydytojas arba slaugytoja suleis lėtai į veną (infuzija). Diflucan yra tirpalo pavidalu. Jis nebus skiedžiamas toliau. Instrukcijos sveikatos priežiūros specialistams pateikiamos šio pakuotės lapelio pabaigoje esančioje pastraipoje.
Toliau išvardytos rekomenduojamos šio vaisto dozės, atsižvelgiant į infekciją
paskirta Diflucan, pasitarkite su gydytoju arba slaugytoja.
Suaugusieji
400 mg vieną kartą per parą, kol
kuriam ji nepasakyta
mesti.
Paaugliai nuo 12 iki 17 metų
Visada vartokite gydytojo nurodytą dozę (arba dozę suaugusiems ar vaikams).
Vaikai iki 11 metų
Didžiausia dozė vaikams yra 400 mg per parą.
Dozė apskaičiuojama pagal vaiko svorį kilogramais.
Vartoti vaikams nuo 0 iki 4 savaičių
Vartojimas vaikams nuo 3 iki 4 savaičių:
Ta pati dozė, kaip aprašyta aukščiau, bet skiriama kartą per 2 dienas. Didžiausia dozė yra 12 mg 1 kg kūno svorio kas 48 valandas.
Naudojimas kūdikiams iki 2 savaičių:
Ta pati dozė, kaip aprašyta aukščiau, bet skiriama kartą per 3 dienas. Didžiausia dozė yra 12 mg 1 kg kūno svorio kas 72 valandas.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Turi būti vartojama tokia pati dozė kaip ir suaugusiesiems, nebent turite inkstų sutrikimų.
Pacientai, turintys inkstų sutrikimų
Gydytojas gali koreguoti dozę, atsižvelgdamas į Jūsų inkstų funkciją
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Diflucan dozę
Pavartojus per didelę Diflucan dozę
Jei nerimaujate, kad jums galėjo būti suleista daugiau Diflucan nei reikia, nedelsdami pasakykite gydytojui arba kam nors kitam.
sveikatos darbuotojas. Atsitiktinai perdozavus, simptomai gali būti ne tikro dalyko girdėjimas, matymas, jausmas ir mąstymas (haliucinacijos ir paranojiškas elgesys).
Pamiršus pavartoti Diflucan
Kadangi šis vaistas jums bus skiriamas atidžiai prižiūrint gydytojui, mažai tikėtina, kad dozė bus praleista. Tačiau prašau informuoti
kreipkitės į gydytoją arba vaistininką, jei manote, kad dozė buvo pamiršta.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką ar sveikatos priežiūros specialistą.
Šalutinis poveikis Koks yra Diflucan šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Kai kuriems žmonėms pasireiškia alerginės reakcijos, nors sunkios alerginės reakcijos pasitaiko retai. Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, nedelsdami pasakykite gydytojui.
- staigus švokštimas, pasunkėjęs kvėpavimas arba spaudimas krūtinėje
- akių vokų, veido ar lūpų patinimas
- viso kūno niežėjimas, odos paraudimas ar niežtinčios raudonos dėmės
- odos bėrimai
- sunkios odos reakcijos, pvz., bėrimas, sukeliantis pūsles (gali paveikti burną ir liežuvį).
Diflucan gali paveikti kepenis. Kepenų sutrikimų simptomai yra šie:
- nuovargis
- apetito praradimas
- Jis atsitraukė
- odos ir akių baltymų pageltimas (gelta)
Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, nutraukite Diflucan vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui
Kitas šalutinis poveikis
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite
gydytojas ar vaistininkas.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) yra:
- galvos skausmas
- skrandžio sutrikimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas
- kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas atliekant kraujo tyrimus
- odos bėrimai.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Aš:
- raudonųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas, kuris gali sukelti blyškumą, silpnumą ar dusulį
- sumažėjęs apetitas
- nemiga, mieguistumas
- traukuliai, galvos svaigimas, galvos svaigimas, dilgčiojimas, dilgčiojimas ar tirpimas, skonio pasikeitimas
- vidurių užkietėjimas, virškinimo sutrikimas, vidurių pūtimas, burnos džiūvimas
- raumenų skausmas
- kepenų pažeidimas ir odos bei akių pageltimas (gelta)
- patinimas, pūslės (dilgėlinė) niežėjimas, padidėjęs prakaitavimas
- nuovargis, bendras negalavimas, karščiavimas.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių) yra:
- mažesnis nei normalus baltųjų kraujo kūnelių kiekis, padedantis apsisaugoti nuo infekcijos, ir trombocitai, dėl kurių kraujas gali krešėti
- odos spalvos pasikeitimas (raudonas arba purpurinis), kurį gali sukelti trombocitų kiekio sumažėjimas, kiti kraujo ląstelių pokyčiai
- kraujo cheminės sudėties pokyčiai (didelis cholesterolio, riebalų kiekis)
- mažas kalio kiekis kraujyje
- šaltkrėtis
- pakitusi elektrokardiograma (EKG), ritmo ir širdies ritmo pokytis
- kepenų nepakankamumas
- alerginės reakcijos (kartais sunkios), įskaitant išbėrimą su išplitusiomis pūslėmis ir odos lupimusi, sunkias odos reakcijas, patinimą
lūpas ir veidą - Plaukų slinkimas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. .Agenziafarmaco.gov.it / it / atsakingas.
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės dienos.
to mėnesio.
Konservavimo sąlygos
- Stikliniai buteliukai: neužšaldyti.
- Plastikiniai PVC maišeliai: Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Negalima užšaldyti. Šis vaistas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Kartą
atidarytą, nepanaudotą vaistą reikia išmesti.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kiti informacijos šaltiniai
Toliau pateikta informacija skirta tik gydytojams ir sveikatos priežiūros specialistams:
Infuzijos greitis neturi viršyti 10 ml / min. Diflucan infuzinis tirpalas yra 0,9% natrio chlorido tirpalas; kiekvieną
200 mg (100 ml buteliuke) yra 15 mmol Na + ir Cl-. Kadangi produktas yra praskiestas fiziologiniu tirpalu, procentas
skystis, skiriamas pacientams, kuriems reikia apriboti natrio arba skysčių apribojimą.
Flukonazolo infuzinis tirpalas yra suderinamas su šių skysčių vartojimu:
- Dekstrozė 5% ir 20%
- Ringerio sprendimas
- Hartmanno sprendimas
- Kalio chloridas dekstrozėje
- Natrio bikarbonatas 4,2% ir 5%
- Aminofusinas 3,5%
- Druskos tirpalas 9 mg / ml (0,9%)
- Dialafleksas (intraperitoninė dializė Soln 6,36%)
Flukonazolo infuzinį tirpalą galima švirkšti į veną su vienu iš aukščiau išvardytų tirpalų.
Nors specifinių nesuderinamumų nepastebėta, prieš infuziją nerekomenduojama maišyti kitų vaistų.
Infuzinis tirpalas skirtas tik vienkartiniam vartojimui.
Mikrobiologiniu požiūriu, praskiedimus reikia vartoti nedelsiant. Jei nenaudosite iš karto, laikas ir sąlygos
saugojimas prieš naudojimą yra vartotojo atsakomybė ir paprastai neturėtų būti ilgesnis kaip 24 valandos 2 ° C - 8 ° C temperatūroje, nebent
skiedimas nebuvo atliktas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.
Skiedimas turi būti atliekamas aseptinėmis sąlygomis. Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti, ar jame nėra suspenduotų dalelių ar spalvos pakitimų. Tirpalą galima naudoti tik tada, kai jis yra skaidrus ir be dalelių.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
DIFLUCAN 2 mg / ml infuzinis tirpalas
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
25 ml infuzinio tirpalo yra 50 mg flukonazolo
50 ml infuzinio tirpalo yra 100 mg flukonazolo
100 ml infuzinio tirpalo yra 200 mg flukonazolo
200 ml infuzinio tirpalo yra 400 mg flukonazolo
Kiekviename ml yra 2 mg flukonazolo.
Pagalbinė medžiaga: kiekviename ml taip pat yra 9 mg natrio chlorido (lygus 0,154 mmol natrio)
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Infuzinis tirpalas.
Skaidrus, bespalvis tirpalas be matomų dalelių.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Diflucan skirtas šioms grybelinėms infekcijoms gydyti (žr. 5.1 skyrių).
Diflucan skiriamas suaugusiesiems gydyti:
• Kriptokokinis meningitas (žr. 4.4 skyrių).
• Kokcidioidomikozė (žr. 4.4 skyrių).
• Invazinė kandidozė.
• Gleivinės kandidozė, įskaitant burnos ir ryklės kandidozę, stemplės kandidozę, kandiduriją ir lėtinę gleivinės kandidozę.
• Lėtinė atrofinė burnos kandidozė (dantų protezavimo stomatitas), kai nepakanka dantų higienos ir vietinio gydymo.
Suaugusiesiems Diflucan skiriamas profilaktikai:
• Kriptokokinio meningito pasikartojimas pacientams, kuriems yra didelė recidyvo rizika.
• Burnos ir ryklės ar stemplės kandidozės pasikartojimas ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelė recidyvo rizika.
• Kandidemijos profilaktika pacientams, kuriems yra užsitęsusi neutropenija (pvz., Pacientams, sergantiems piktybinėmis hematologinėmis ligomis, kuriems taikoma chemoterapija, arba pacientams, kuriems atliekama kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (žr. 5.1 skyrių)).
Diflucan skiriamas naujagimiams, kūdikiams, kūdikiams, vaikams ir paaugliams nuo 0 iki 17 metų:
Diflucan vartojamas gleivinės kandidozės (burnos ir ryklės ir stemplės), invazinės kandidozės, kriptokokinio meningito gydymui ir kandidozės profilaktikai pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs. Diflucan gali būti naudojamas kaip palaikomoji terapija, siekiant išvengti kriptokokinio meningito pasikartojimo vaikams, kuriems yra didelė recidyvo rizika (žr. 4.4 skyrių).
Terapija gali būti pradėta dar nesužinojus kultūrų ar kitų laboratorinių tyrimų rezultatų, tačiau kai tik paaiškėja rezultatai, priešinfekcinį gydymą reikia atitinkamai koreguoti.
Reikėtų atsižvelgti į oficialias tinkamo priešgrybelinių vaistų vartojimo gaires.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Dozavimas turi būti pagrįstas grybelinės infekcijos pobūdžiu ir sunkumu. Infekcijų, kurioms reikia daugkartinių dozių, gydymas turi būti tęsiamas tol, kol klinikiniai parametrai ar kiti laboratoriniai tyrimai parodys, kad aktyvi grybelinė infekcija išnyko. Netinkamas gydymo laikotarpis gali sukelti aktyvios infekcijos pasikartojimą.
Suaugusieji
Specialios populiacijos
Vyresnio amžiaus piliečiai
Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į inkstų funkciją (žr.Inkstų funkcijos sutrikimas').
Inkstų funkcijos sutrikimas
Diflucan nepakitęs pašalinamas daugiausia su šlapimu. Atliekant vienos dozės gydymą, koreguoti nereikia. Tačiau pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (įskaitant vaikus), vartojant kartotines flukonazolo dozes, pradinė dozė turi būti skiriama nuo 50 mg iki 400 mg, atsižvelgiant į rekomenduojamą paros dozę. paros dozę (priklausomai nuo indikacijos) reikia keisti pagal šią schemą:
Pacientai, kuriems reguliariai atliekama dializė, po kiekvienos dializės seanso turi gauti 100% rekomenduojamos dozės; dienomis, kai nėra dializės, pacientams, atsižvelgiant į kreatinino klirensą, reikia skirti mažesnę dozę.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Duomenų apie pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra nedaug, todėl flukonazolą reikia atsargiai skirti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Vaikų populiacija
Vaikų populiacijoje negalima viršyti didžiausios 400 mg paros dozės.
Kaip ir suaugusiųjų panašių infekcijų atveju, gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio atsako. Diflucan vartojamas vieną kartą per parą.
Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, žr. Dozavimą skyriuje „Inkstų funkcijos sutrikimas“. Flukonazolo farmakokinetika nebuvo tirta vaikų, sergančių inkstų nepakankamumu, populiacijoje (apie „naujagimius“, kuriems dažniausiai pasireiškia inkstų nepakankamumas, žr. Žemiau).
Kūdikiai, kūdikiai ir vaikai (nuo 28 dienų iki 11 metų)
Paaugliai (nuo 12 iki 17 metų)
Remdamasis svoriu ir brendimo laikotarpiu, gydytojas turės įvertinti, kuri dozė yra tinkamiausia (suaugusiems ar vaikams). Klinikiniai duomenys rodo, kad vaikų flukonazolo klirensas yra didesnis nei suaugusiųjų. 100, 200 ir 400 mg dozė suaugusiesiems atitinka 3, 6 ir 12 mg / kg dozę vaikams, kad būtų pasiekta panaši sisteminė ekspozicija.
Kūdikiai (nuo 0 iki 27 dienų)
Flukonazolas išsiskiria lėtai naujagimiams. Yra mažai farmakokinetinių duomenų, patvirtinančių šią dozę naujagimiams (žr. 5.2 skyrių).
Vartojimo metodas
Diflucan gali būti vartojamas per burną arba į veną, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę. Pereinant nuo intraveninio į geriamąjį arba atvirkščiai, paros dozės keisti nereikia.
Infuzijos greitis neturi viršyti 10 ml / min. Diflucan infuzinis tirpalas yra suformuotas 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido tirpale, kiekviename 200 mg (100 ml buteliuke) yra 15 mmol Na + ir Cl-. Kadangi preparatas tiekiamas praskiestas natrio chlorido tirpalu, reikia atsižvelgti į tai, kiek skysčių skiriama pacientams, kuriems reikia apriboti natrio ar skysčių vartojimą. Instrukcijas, kaip elgtis su produktu, rasite 6.6 skyriuje.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, susijusiems azolo junginiams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (žr. 6.1 skyrių).
Remiantis kelių dozių sąveikos tyrimo rezultatais, kartu vartoti terfenadino draudžiama pacientams, kuriems skiriama daugkartinė Diflucan dozė ≥ 400 mg per parą. Kartu su kitais vaistais, kurie pailgina QT intervalą ir metabolizuojami per citochromo P450 (CYP) 3A4, pvz., Cisaprido, astemizolio, pimozido, chinidino ir eritromicino, pacientams, gydomiems flukonazolu, draudžiama (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Tinea capitis
Flukonazolas buvo tiriamas gydant tinea capitis vaikams. Buvo įrodyta, kad jis nėra pranašesnis už griseofulviną, o bendras sėkmės rodiklis buvo mažesnis nei 20%. Todėl Diflucan vartoti negalima tinea capitis.
Kriptokokozė
Flukonazolo veiksmingumo įrodymai gydant kitų vietų kriptokokozę (pvz., Odos ir plaučių kriptokokozę) yra riboti, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.
Gilios endeminės mikozės
Flukonazolo veiksmingumo gydant gilias endemines mikozes, tokias kaip parakokcidioidomikozė, limfocitinė sporotrichozė ir histoplazmozė, įrodymų yra nedaug, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.
Inkstų sistema
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, Diflucan reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).
Kepenų ir tulžies sistema
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Diflucan reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).
Diflucan vartojimas retais atvejais buvo susijęs su sunkiu, kartais mirtinu toksiniu poveikiu kepenims, ypač pacientams, sergantiems sunkia pagrindine liga. Su flukonazolu susijusio toksinio poveikio kepenims atvejais nebuvo įmanoma nustatyti ryšio su vartojama paros doze, gydymo trukme, paciento lytimi ar amžiumi. Nutraukus gydymą, flukonazolo toksinis poveikis kepenims paprastai buvo grįžtamas.
Pacientus, kuriems gydymo flukonazolu metu yra kepenų funkcijos sutrikimų, reikia atidžiai stebėti, ar nepasireiškia sunkesnis kepenų pažeidimas.
Pacientus reikia informuoti apie simptomus, rodančius sunkų poveikį kepenims (didelę asteniją, anoreksiją, nuolatinį pykinimą, vėmimą ir gelta). Gydymą flukonazolu reikia nedelsiant nutraukti ir pacientas turi kreiptis į gydytoją.
Širdies ir kraujagyslių sistema
Kai kurie azolai, įskaitant flukonazolą, buvo susiję su QT intervalo pailgėjimu elektrokardiogramoje. Po vaistinio preparato patekimo į rinką pacientams, vartojantiems Diflucan, pasireiškė labai reti QT intervalo pailgėjimo ir torsades de pointes atvejai. Šie atvejai apėmė sunkiai sergančius pacientus, turinčius daugybę painių rizikos veiksnių, tokių kaip struktūrinė širdies liga, pakitimai. Elektrolitai ir kartu vartojami vaistai, galėjo prisidėti prie ritmo sutrikimų.
Diflucan reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems šiomis galimomis aritminėmis ligomis. Kitų vaistinių preparatų, kurie pailgina QT intervalą ir kurie metabolizuojami per citochromo P450 (CYP) 3A4, vartoti kartu draudžiama (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).
Halofantrinas
Nustatyta, kad vartojant rekomenduojamą terapinę dozę halofantrinas prailgina QTc intervalą ir yra CYP3A4 substratas. Todėl nerekomenduojama kartu vartoti flukonazolo ir halofantrino (žr. 4.5 skyrių).
Dermatologinės reakcijos
Gydant flukonazoliu, pasitaikė retų eksfoliacinių odos reakcijų epizodų, tokių kaip Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. Sergantieji AIDS yra linkę į sunkias odos reakcijas į daugelį vaistų. Jei pacientui, vartojančiam flukonazolą nuo paviršinių grybelinių infekcijų, atsiranda flukonazolo sukeliamas odos bėrimas, gydymą šiuo vaistiniu preparatu reikia nutraukti. Jei pacientams, sergantiems invazinėmis / sisteminėmis grybelinėmis infekcijomis, atsiranda odos bėrimas, juos reikia atidžiai stebėti ir, jei atsiranda pūslinių pažeidimų ar daugiaformė eritema, gydymą flukonazolu nutraukti.
Padidėjęs jautrumas
Retais atvejais buvo pranešta apie anafilaksiją (žr. 4.3 skyrių).
Citochromas P450
Flukonazolas stipriai slopina citochromo CYP2C9 ir vidutiniškai slopina citochromo CYP3A4. Flukonazolas taip pat slopina citochromo CYP2C19. Pacientus, gydomus Diflucan, kurie kartu gydomi vaistais, kurių terapinis langas yra siauras ir kurie metabolizuojami per CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4, reikia stebėti (žr. 4.5 skyrių).
Terfenadinas
Kartu vartojant mažesnes nei 400 mg flukonazolo paros dozes ir terfenadiną reikia atidžiai stebėti (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).
Pagalbinės medžiagos
Šio vaisto mililitre yra 0,154 mmol natrio. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurių dieta kontroliuojama natrio kiekiu.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Šių vaistinių preparatų vartoti kartu draudžiama
Cisapridas
Buvo pranešimų apie širdies sutrikimus, įskaitant torsades de pointes pacientams, kurie kartu vartojo flukonazolą ir cisapridą. Kontroliuojamas tyrimas parodė, kad kartu vartojant 200 mg flukonazolo vieną kartą per parą ir 20 mg cisaprido keturis kartus per parą, žymiai padidėja cisaprido koncentracija plazmoje ir pailgėja QTc intervalas. Kartu vartoti cisaprido ir flukonazolo draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Terfenadinas
Sąveikos tyrimai buvo atlikti, kai pacientams, vartojantiems kitų azolo grupės priešgrybelinių preparatų ir terfenadino, pailgėjus QTc intervalui pasireiškė sunkūs aritmijos epizodai. Tyrimas, atliktas su 200 mg flukonazolo paros doze, neparodė QTc intervalo pailgėjimo. Kitas tyrimas, kurio metu buvo skiriamos 400 mg ir 800 mg flukonazolo paros dozės, parodė, kad skiriant 400 mg ar didesnę flukonazolo dozę, žymiai padidėjo kartu vartojamo terfenadino koncentracija plazmoje. Draudžiama kartu vartoti 400 mg ar didesnę flukonazolo ir terfenadino dozę (žr. 4.3 skyrių). Kartu vartojant mažesnę nei 400 mg flukonazolo dozę ir terfenadiną reikia atidžiai stebėti.
Astemizolas
Kartu vartojant flukonazolą ir astemizolį, gali sumažėti astemizolio klirensas. Dėl to padidėjusi astemizolio koncentracija plazmoje gali pailginti QT intervalą ir retais atvejais pasireikšti torsades de pointes. Draudžiama kartu vartoti flukonazolą ir astemizolį (žr. 4.3 skyrių).
Pimozidas
Net jei jis nebuvo ištirtas in vitro arba in vivo, kartu vartojant flukonazolą ir pimozidą, gali sutrikti pimozido metabolizmas. Dėl to padidėjusi koncentracija plazmoje gali pailgėti QT intervalą ir retais atvejais pasireikšti torsades de pointes. Flukonazolo ir pimozido vartoti kartu draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Chinidinas
Net jei jis nebuvo ištirtas in vitro arba in vivo, kartu vartojant flukonazolą ir chinidiną, gali sutrikti chinidino metabolizmas. Chinidino vartojimas buvo susijęs su QT intervalo pailgėjimu ir retais torsades de pointes atvejais. Flukonazolo ir chinidino vartoti kartu draudžiama ( žr. 4.3 skyrių).
Eritromicinas
Kartu vartojant flukonazolą ir eritromiciną, gali padidėti kardiotoksiškumo (QT intervalo pailgėjimo, torsades de pointes) ir staigaus širdies mirties rizika. Flukonazolo ir eritromicino vartoti kartu draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Nerekomenduojama kartu vartoti šių vaistinių preparatų
Halofantrinas
Dėl slopinančio poveikio CYP3A4 flukonazolas gali padidinti halofantrino koncentraciją plazmoje. Kartu vartojant flukonazolą ir halofantriną, gali padidėti kardiotoksiškumo (QT intervalo pailgėjimo, torsades de pointes) ir staigaus širdies mirties rizika. Todėl reikėtų vengti šių dviejų vaistų vartoti kartu (žr. 4.4 skyrių).
Kartu vartojant šiuos vaistinius preparatus reikia imtis atsargumo priemonių ir koreguoti dozę
Kitų vaistinių preparatų poveikis flukonazolui
Rifampicinas
Kartu vartojant flukonazolą ir rifampiciną, AUC sumažėjo 25%, o pusinės eliminacijos laikas-20%. Todėl pacientams, kartu vartojantiems rifampiciną, reikia apsvarstyti galimybę padidinti flukonazolo dozę.
Sąveikos tyrimai parodė, kad kliniškai reikšmingų flukonazolo absorbcijos pokyčių nepasireiškia vartojant flukonazolą kartu su maistu, cimetidinu, antacidiniais vaistais arba po viso kūno apšvitinimo kaulų čiulpų transplantacijai.
Flukonazolo poveikis kitiems vaistiniams preparatams
Flukonazolas yra stiprus citochromo P450 (CYP) izofermento 2C9 inhibitorius ir vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitorius. Flukonazolas taip pat yra CYP2C19 izofermento inhibitorius. Be pastebėtų / dokumentuotų sąveikų, išvardytų žemiau, yra pavojus, kad gali padidėti kitų junginių, metabolizuojamų izofermentų CYP2C9 ir CYP3A4, koncentracija plazmoje. Todėl labai atsargiai skiriant šiuos derinius ir atidžiai stebint pacientus. Flukonazolo slopinamasis poveikis fermentui išlieka 4-5 dienas po gydymo nutraukimo dėl ilgo flukonazolo pusinės eliminacijos periodo (žr. 4.3 skyrių).
Alfentanilis
Sveikiems savanoriams kartu skiriant į veną flukonazolo (400 mg) ir į veną alfentanilio (20 mikrogramų / kg), alfentanilio AUC padvigubėjo, galbūt dėl CYP3A4 slopinimo. Gali prireikti koreguoti dozę.
Amitriptilinas, nortriptilinas
Flukonazolas stiprina amitriptilino ir nortriptilino poveikį. 5-nortriptilino ir (arba) S-amitriptilino galima išmatuoti kartu vartojant gydymą ir po vienos gydymo savaitės. Jei reikia, amitriptilino / nortriptilino dozę reikia koreguoti.
Amfotericinas B.
Kartu skiriant flukonazolą ir amfotericiną B infekuotoms sveikoms ir imuninės sistemos slopinamoms pelėms, buvo gauti šie rezultatai: lengvas papildomas priešgrybelinis poveikis sisteminėms infekcijoms nuo C. albicans, nėra sąveikos su intrakranijinėmis infekcijomis nuo Cryptococcus neoformansir dviejų vaistų antagonizmas sisteminėms infekcijoms nuo A. fumigatus. Šių tyrimų rezultatų klinikinė reikšmė nežinoma.
Antikoaguliantai
Po vaistinio preparato patekimo į rinką, kaip ir vartojant kitus priešgrybelinius azolinius preparatus, buvo pranešta apie kraujavimo epizodus (sumušimus, kraujavimą iš nosies, kraujavimą iš virškinimo trakto, hematuriją ir melaeną), susijusį su protrombino laiko pailgėjimu pacientams, kurie kartu vartojo flukonazolą ir varfariną. ir varfarino, protrombino laikas pailgėjo dvigubai, galbūt dėl varfarino metabolizmo slopinimo per CYP2C9. Pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantų kartu su flukonazolu, reikia atidžiai stebėti protrombino laiką. Taip pat gali reikėti koreguoti varfarino dozę.
Benzodiazepinai (greitas poveikis), pvz. midazolamas, triazolamas
Kartu vartojant geriamąjį midazolamą ir flukonazolą, pastebėtas ryškus midazolamo koncentracijos padidėjimas ir psichomotorinis poveikis. Kartu vartojant 200 mg flukonazolo ir 7,5 mg midazolamo per burną, midazolamo AUC ir pusinės eliminacijos laikas padidėjo atitinkamai 3,7 ir 2,2 karto.Vartojant 200 mg flukonazolo per parą kartu su 0,25 mg triazolamo per burną, triazolamo AUC ir pusinės eliminacijos laikas padidėjo atitinkamai 4,4 ir 2,3 karto. Kartu vartojant flukonazolą, pastebėtas triazolamo poveikio stiprėjimas ir pailgėjimas. Jei flukonazolą vartojantiems pacientams kartu reikia gydyti benzodiazepinais, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti benzodiazepino dozę ir tinkamai stebėti pacientą.
Karbamazepinas
Flukonazolas slopina karbamazepino metabolizmą ir 30% padidėjęs karbamazepino kiekis serume. Yra pavojus, kad išsivystys toksinis karbamazepino poveikis. Priklausomai nuo matavimų ir (arba) poveikio, gali reikėti koreguoti karbamazepino dozę.
Kalcio kanalų blokatoriai
Kai kuriuos kalcio kanalų blokatorius (nifedipiną, izradipiną, amlodipiną, verapamilį ir felodipiną) metabolizuoja CYP3A4. Flukonazolas gali padidinti kalcio kanalų blokatorių sisteminę ekspoziciją. Rekomenduojama dažnai stebėti nepageidaujamus reiškinius.
Celekoksibas
Kartu vartojant flukonazolą (200 mg per parą) ir celekoksibą (200 mg), celekoksibo Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 68% ir 134%. Kartu vartojant flukonazolą, celekoksibo dozę gali tekti sumažinti perpus.
Ciklofosfamidas
Kartu vartojant ciklofosfamidą ir flukonazolą, padidėja bilirubino ir kreatinino koncentracija serume. Abu vaistai gali būti vartojami kartu, jei atsižvelgiama į riziką, atsirandančią dėl bilirubino ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimo.
Fentanilis
Buvo pranešta apie vieną mirtiną apsinuodijimo fentaniliu atvejį dėl galimos fentanilio ir flukonazolo sąveikos. Be to, nustatyta, kad sveikiems savanoriams flukonazolas žymiai lėtina fentanilio pašalinimą. Padidėjusi fentanilio koncentracija gali sukelti kvėpavimo slopinimą. Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimos kvėpavimo slopinimo rizikos. Gali reikėti koreguoti fentanilio dozę.
HMG-CoA reduktazės inhibitoriai
Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja, kai flukonazolą vartojama kartu su CYP3A4 metabolizuojamais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, tokiais kaip atorvastatinas ir simvastatinas, arba CYP2C9, pvz., Fluvastatinu. Jei būtina vartoti kartu, pacientą reikia stebėti, nes gali atsirasti miopatijos ir rabdomiolizės simptomų, ir stebėti kreatinino kinazę. HMG-CoA reduktazės inhibitorių vartojimą reikia nutraukti, jei pastebimas reikšmingas kreatinino kinazės padidėjimas arba diagnozuota ar įtariama miopatija ar rabdiomializė.
Imunosupresantai (pvz., Ciklosporinas, everolimuzas, sirolimuzas ir takrolimuzas):
Ciklosporinas: Flukonazolas žymiai padidina ciklosporino koncentraciją ir AUC .. Kartu gydant 200 mg flukonazolo per parą ir ciklosporino (2,7 mg / kg per parą), ciklosporino AUC padidėjo 1,8. Abu vaistai gali būti vartojami kartu, sumažinant ciklosporino dozę, atsižvelgiant į paties ciklosporino koncentraciją.
Everolimuzas: nors tyrimų nėra in vivo arba in vitro, slopindamas CYP3A4, flukonazolas gali padidinti everolimuzo koncentraciją serume.
SirolimuzasFlukonazolas padidina sirolimuzo koncentraciją plazmoje, tikriausiai slopindamas sirolimuzo metabolizmą per CYP3A4 ir P-glikoproteiną. Abu vaistai gali būti vartojami kartu su sirolimuzo dozės koregavimu, remiantis poveikio / koncentracijos analize.
TakrolimuzasFlukonazolas gali padidinti iki 5 kartų geriamojo takrolimuzo koncentraciją serume, nes žarnyne slopinamas takrolimuzo metabolizmas per CYP3A4. Vartojant takrolimuzo į veną, reikšmingų farmakokinetikos pokyčių nenustatyta. Takrolimuzo koncentracijos padidėjimas buvo susijęs su nefrotoksiškumu. Išgerto takrolimuzo dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į paties takrolimuzo koncentraciją.
Losartanas
Flukonazolas slopina losartano metabolizmą į jo aktyvų metabolitą (E-31 74), kuris yra daugumos angiotenzino II receptorių antagonistų aktyvumo pagrindas, pasireiškiantis gydymo losartanu metu. Pacientus reikia nuolat stebėti dėl kraujospūdžio.
Metadonas
Flukonazolas gali padidinti metadono koncentraciją serume. Gali prireikti koreguoti metadono dozę.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)
Vartojant kartu su flukonazolu, flurbiprofeno Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 23% ir 81%, lyginant su vien tik flurbiprofeno vartojimu. Panašiai, vartojant flukonazolą kartu su raceminiu ibuprofenu (400 mg), farmakologiškai aktyvaus izomero [S - (+) - ibuprofeno] Cmax ir "AUC padidėjo atitinkamai 15% ir 82%. vien raceminis ibuprofenas.
Nors specifinių tyrimų neatlikta, flukonazolas gali padidinti kitų NVNU, metabolizuojamų CYP2C9 (pvz., Naprokseno, lornoksikamo, meloksikamo, diklofenako), ekspoziciją. Rekomenduojama dažnai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų reiškinių ir toksiškumo, susijusio su NVNU. Gali reikėti koreguoti NVNU dozę. reikalaujama.
Fenitoinas
Flukonazolas slopina fenitoino metabolizmą kepenyse. Kartotinis 200 mg flukonazolo ir 250 mg fenitoino vartojimas į veną sukėlė fenitoino AUC24 padidėjimą 75% ir Cmin 128%. Vartojant kartu, reikia stebėti fenitoino koncentraciją serume, kad būtų išvengta toksinio fenitoino poveikio.
Prednizolonas
Buvo pranešta apie atvejį, kai pacientui, persodintam kepenis, buvo vartojamas prednizonas, kuriam nutraukus trijų mėnesių flukonazolo vartojimą pasireiškė ūminis antinksčių žievės nepakankamumas. Nutraukus flukonazolo vartojimą, tikėtina, padidėjo CYP3A4 aktyvumas, todėl padidėjo prednizono metabolizmas. Pacientus, kurie ilgai gydomi flukonazolu ir prednizonu, reikia atidžiai stebėti, ar nutraukus flukonazolo vartojimą gali atsirasti antinksčių žievės nepakankamumas.
Rifabutinas
Flukonazolas padidina rifabutino koncentraciją serume, todėl rifabutino AUC padidėja iki 80%. Buvo pranešta apie uveito atvejus pacientams, kurie kartu vartojo flukonazolą ir rifabutiną. Todėl derinant gydymą reikia atsižvelgti į rifabutino toksiškumo simptomus.
Sakvinaviras
Flukonazolas padidina sakvinaviro AUC ir Cmax atitinkamai maždaug 50% ir 55%, nes CYP3A4 slopina sakvinaviro metabolizmą kepenyse ir slopina P-glikoproteiną. Sąveika su sakvinaviru / ritonaviru netirta ir gali būti ryškesnė. Gali prireikti koreguoti sakvinaviro dozę.
Sulfonilkarbamido dariniai
Sveikiems savanoriams skiriant flukonazolą, pailgėjo kartu vartojamų geriamųjų suponilurėjos darinių (chlorpropamido, glibenklamido, glipizido ir tolbutamido) pusinės eliminacijos laikas. Kartu vartojant, dažnai stebimas gliukozės kiekis kraujyje ir tinkamai sumažinama sulfonilkarbamido darinių dozė.
Teofilinas
Placebu kontroliuojamo sąveikos tyrimo metu vartojant 200 mg flukonazolo 14 dienų, teofilino vidutinis plazmos klirensas sumažėjo 18%. Pacientus, kuriems skiriama didelė teofilino dozė arba kuriems yra padidėjusi teofilino sukelto toksiškumo epizodų rizika, reikia atidžiai stebėti, ar kartu vartojant flukonazolą neatsiranda toofilino toksiškumo požymių, o atsiradus tokiems požymiams, gydymą reikia atitinkamai koreguoti.
Vincos alkaloidai
Nors specifinių tyrimų neatlikta, flukonazolas gali padidinti vinka alkaloidų (pvz., Vinkristino ir vinblastino) koncentraciją plazmoje, todėl gali pasireikšti neurotoksiškumas, kuris yra įmanomas dėl slopinančio poveikio CYP3A4.
Vitaminas A
Vienu praneštu atveju pacientui, kuris kartu buvo gydomas tik trans-retinoine rūgštimi (rūgščia vitamino A forma) ir flukonazolu, pasireiškė su centrine nervų sistema susijęs nepageidaujamas poveikis. pseudotumor cerebri, kurie išnyko nutraukus gydymą flukonazolu. Abu šiuos vaistus galima vartoti kartu, tačiau reikia atsižvelgti į nepageidaujamų reiškinių, susijusių su centrine nervų sistema, dažnumą.
Vorikonazolas (CYP2C9 ir CYP3A4 inhibitorius)
Kartu vartojant geriamąjį vorikonazolą (400 mg Q12h 1 dieną, po to 200 mg Q12h 2,5 dienos) ir geriamąjį flukonazolą (400 mg 1 dieną, po to 200 mg Q24h 4 dienas) 8 sveikiems vyrams padidėjo vorikonazolo kiekis Cmax ir AUC vidutiniškai yra atitinkamai 57% (90% PI: 20%, 107%) ir 79% (90% PI: 40%, 128%). Nenustatyta. Koks dozės mažinimas ir (arba) arba vorikonazolo ir flukonazolo dažnis gali panaikinti šį poveikį. Jei vorikonazolas vartojamas iš eilės po flukonazolo, rekomenduojama stebėti su vorikonazolu susijusių nepageidaujamų reiškinių atsiradimą.
Zidovudinas
Dėl maždaug 45% sumažėjusio geriamojo zidovudino klirenso flukonazolas padidina zidovudino Cmax ir AUC atitinkamai 84% ir 74%. Panašiai, kartu vartojant flukonazolą, zidovudino pusinės eliminacijos laikas pailgėjo maždaug 128%. Pacientus, kurie kartu vartoja šį vaistą, reikia stebėti, ar neatsiranda su zidovudinu susijusių nepageidaujamų reakcijų.
Azitromicinas
Atviras, atsitiktinių imčių, trijų rankų kryžminis tyrimas, kuriame dalyvavo 18 sveikų savanorių, nustatė vienos išgertos 1200 mg azitromicino dozės poveikį vienkartinės 800 mg flukonazolo dozės farmakokinetikai, taip pat flukonazolo poveikį farmakokinetikai. Nėra reikšmingos farmakokinetinės sąveikos tarp flukonazolo ir azitromicino.
Geriamieji kontraceptikai
Buvo atlikti du farmakokinetikos tyrimai, kai kombinuotas geriamasis kontraceptikas buvo skiriamas kartu su dauginėmis flukonazolo dozėmis. Dviejų hormonų koncentracijos pacientams, vartojantiems 50 mg flukonazolo, reikšmingo poveikio nepastebėta, o etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC grupėje, vartojančioje 200 mg flukonazolo per parą, padidėjo atitinkamai 40% ir 24%. kartotinių flukonazolo dozių vartojimas šiomis dozėmis nekeičia kombinuoto geriamojo kontraceptiko veiksmingumo.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenys iš kelių šimtų nėščių moterų, gydytų standartinėmis flukonazolo dozėmis (pirmąjį trimestrą, neparodė šalutinio poveikio vaisiui. Kūdikiams, kurių motinos buvo gydomos didelėmis flukonazolo dozėmis (400–800 mg per parą) nuo kokcidioidomikozės ≥ 3 mėnesius, buvo pranešta apie daugybę įgimtų anomalijų (įskaitant brachicefaliją, ausų displaziją, milžinišką priekinį šonkaulį, šlaunikaulio kreivumą ir radiohumeralinę sinostozę).
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
Nėštumo metu negalima vartoti flukonazolo standartinėmis dozėmis ir trumpą gydymo laikotarpį.
Didelės flukonazolo dozės ir (arba) ilgesnis gydymo laikotarpis nėštumo metu gali būti vartojamas tik gyvybei pavojingoms infekcijoms gydyti.
Maitinimo laikas
Flukonazolas patenka į motinos pieną ir pasiekia mažesnę koncentraciją plazmoje. Žindymą galima tęsti, suleidus standartinę vienkartinę 200 mg ar mažesnės flukonazolo dozės.Kartotinio vartojimo ar didelių flukonazolo dozių žindyti nerekomenduojama.
Vaisingumas
Flukonazolas neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Diflucan poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Pacientus reikia įspėti, kad gydymo Diflucan metu kartais gali pasireikšti galvos svaigimas ar traukuliai (žr. 4.8 skyrių), ir jeigu jie pasireiškė, jie neturėtų vairuoti ir valdyti mechanizmų.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (> 1/10) yra galvos skausmas, pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, alanino aminostransferazės aktyvumo padidėjimas, aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas kraujyje ir bėrimas.
Gydymo flukonazolu metu pastebėtos ir pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas, kurių dažnis yra toks: labai dažnas (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
Vaikų populiacija
Vaikų klinikinių tyrimų metu pastebėtų nepageidaujamų reakcijų ir laboratorinių pokyčių tipas ir dažnis yra panašūs į suaugusiųjų.
04.9 Perdozavimas
Buvo pranešta apie Diflucan perdozavimą ir kartu pasireiškiančias haliucinacijas bei paranojišką elgesį.
Atsitiktinai perdozavus, gali prireikti simptominio gydymo („tinkamo palaikomojo gydymo ir galbūt skrandžio plovimo“).
Daugiausia flukonazolo išsiskiria su šlapimu; priverstinė diurezė greičiausiai padidina pašalinimo greitį. 3 valandų hemodializės seansas sumažina koncentraciją plazmoje maždaug 50%.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
ATC klasifikacija
Farmakoterapinė grupė: sisteminiai priešgrybeliniai vaistai, triazolo dariniai, ATC kodas - J02AC01.
Veiksmo mechanizmas
Flukonazolas yra priešgrybelinis triazolo preparatas. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas yra grybų citochromo P-450 sukelto 14 alfa-lanosterolio demetilinimo slopinimas, kuris yra esminis grybelinio ergosterolio biosintezės žingsnis.
14 alfa-metil-sterolių kaupimasis yra susijęs su tolesniu ergosterolio praradimu grybelių ląstelių membranoje ir gali būti flukonazolo priešgrybelinio aktyvumo pagrindas.
Buvo akivaizdu, kad flukonazolas yra labiau selektyvus grybeliniams citochromo P-450 fermentams nei įvairioms žinduolių citochromo P-450 fermentų sistemoms.
Įrodyta, kad iki 28 dienų vartojamas 50 mg flukonazolo paros dozė nekeičia vyrų testosterono koncentracijos plazmoje ir vaisingų moterų steroidų koncentracijos. Flukonazolas, vartojamas nuo 200 iki 400 mg per parą, nesukelia kliniškai reikšmingo poveikio sveikų savanorių vyrų endogeninių steroidų kiekiui ar atsakui į AKTH stimuliaciją. Sąveikos su antipirinu tyrimai rodo, kad vienkartinė ar daugkartinė 50 mg flukonazolo dozė nekeičia jo metabolizmo.
Jautrumas in vitro
In vitro, flukonazolas pasižymi priešgrybeliniu poveikiu daugumai rūšių Candida kliniškai dažniausiai (įskaitant C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Ten C. glabrata rodo platų jautrumo diapazoną, o C. krusei jis atsparus flukonazolui.
Flukonazolas taip pat pasižymi aktyvumu in vitro į Cryptococcus neoformans Ir Cryptococcus gattoi taip pat endeminių mielių atžvilgiu Blastomyces dermatitas, Coccidioides immitis, Kapsulės histoplazma Ir Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokinetinis / farmakodinaminis ryšys (PK / PD)
Tyrimų su gyvūnais metu yra ryšys tarp MIC verčių ir veiksmingumo prieš eksperimentines mikozes, priklausančias rūšiai Candida. Klinikinių tyrimų metu yra beveik 1: 1 ryšys tarp AUC ir flukonazolo dozės. Taip pat yra tiesioginis, nors ir netobulas, ryšys tarp AUC ar dozės ir veiksmingo klinikinio atsako į burnos kandidozės gydymą ir, mažesniu mastu, , kandidemija. Panašiai gijimas yra mažiau tikėtinas infekcijoms, kurias sukelia padermės su didesniu flukonazolo MIC.
Atsparumo mechanizmas (-ai)
The Candida spp sukūrė tam tikrus atsparumo azoliniams priešgrybeliniams mechanizmams mechanizmus. Yra žinoma, kad grybelių padermės, sukūrusios vieną ar daugiau šių atsparumo mechanizmų, pasižymi padidėjusiu flukonazolo MIK, o tai neigiamai veikia veiksmingumą. in vivo ir klinikiniu lygiu.
Buvo pranešta apie superinfekciją su rūšimi iš Candida kitaip nei C. albicanskurie dažnai yra jautrūs flukonazolui (pvz. Candida krusei). Tokiais atvejais gali prireikti alternatyvaus priešgrybelinio gydymo.
Ribiniai taškai (EUCAST)
Remiantis FK / PD duomenų, jautrumo analize in vitro ir klinikinį atsaką, „EUCAST-AFST (Europos jautrumo antimikrobinėms medžiagoms testavimo komitetas-jautrumo priešgrybeliniams testams pakomitetis“) nustatė flukonazolo ribines vertes šiai rūšiai Candida(EUCAST Flukonazolo racionalus dokumentas -2 versija).
Jie buvo suskirstyti į su rūšimi nesusijusius ribinius taškus, kurie buvo nustatyti daugiausia remiantis PK / PD duomenimis ir nepriklauso nuo atskirų rūšių MIC pasiskirstymo ir su rūšimis susijusių ribinių taškų, dažniausiai būdingų su infekcijomis susijusioms rūšims. lūžio taškai parodyti žemiau esančioje lentelėje:
S = jautrus, R = atsparus
A = Su rūšimi nesusiję lūžio taškai buvo nustatyti daugiausia remiantis PK / PD duomenimis ir nepriklauso nuo atskirų rūšių MIC pasiskirstymo. Jie naudojami tik organizmams, neturintiems specifinių lūžio taškų.
-- = Nerekomenduojama atlikti jautrumo tyrimų, nes gydymas vaistais nėra tinkamiausias šiai rūšiai.
IE = Nėra pakankamai įrodymų, kad vaistų terapija tinka šiai rūšiai.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Vartojant į veną ir per burną, flukonazolo farmakokinetinės savybės yra panašios.
Absorbcija
Vartojant per burną, flukonazolas gerai absorbuojamas, jo koncentracija plazmoje (ir sisteminis biologinis prieinamumas) yra didesnė nei 90% koncentracijos, pasiektos suleidus į veną. Kartu vartojant maistą, absorbcija nesikeičia, o didžiausia koncentracija plazmoje nevalgius pasiekiama praėjus 30–90 minučių po vartojimo. Koncentracija plazmoje yra proporcinga suvartotoms dozėms.
90% lygio pastovi būsena jis pasiekiamas po 4 ar 5 dienų kartojimo vieną kartą per parą. Skiriant įsotinamąją dozę (1 dieną), lygią dvigubai įprastinei paros dozei, plazmos koncentracija gali siekti beveik 90% pastovi būsena jau 2 dieną.
Paskirstymas
Tariamas pasiskirstymo tūris yra panašus į bendrą vandens kiekį organizme. Prie plazmos baltymų jungiasi mažai (11–12%).
Flukonazolas gerai įsiskverbia į visus tirtus organinius skysčius. Flukonazolo koncentracija seilėse ir skrepliuose yra panaši į koncentraciją plazmoje.Ligoniams, sergantiems grybeliniu meningitu, CSF flukonazolo koncentracija yra maždaug 80% atitinkamos koncentracijos plazmoje.
Padidėjusi flukonazolo koncentracija odoje, didesnė už koncentraciją serume, pasiekiama raginiame sluoksnyje, epidermio ir dermos bei prakaito liaukų lygyje. Flukonazolas kaupiasi raginiame sluoksnyje. Vartojant 50 mg mg per parą 12 dienų buvo nustatyta 73 mcg / g flukonazolo koncentracija, o praėjus 7 dienoms po gydymo nutraukimo vaisto koncentracija vis dar buvo lygi 5,8 mcg / g. 7 -ą dieną vartojant 150 mg savaitės dozę, flukonazolo koncentracija ragenos sluoksnyje gydymas buvo 23,4 mcg / g, o praėjus 7 dienoms po antrosios dozės suvartojimo lygis vis dar buvo lygus 7,1 mcg / g.
Po 4 mėnesių vieną kartą per savaitę vartojamo 150 mg flukonazolo, sveikų nagų flukonazolo koncentracija buvo 4,05 mcg / g, o sergantiems-1,8 mcg / g. Be to, praėjus šešiems mėnesiams po gydymo, flukonazolo vis dar buvo nagų mėginiuose.
Biotransformacija
Flukonazolas metabolizuojamas tik nedideliu mastu. Tik 11% radioaktyviosios dozės išsiskiria su šlapimu modifikuota forma. Flukonazolas yra selektyvus CYP2C9 ir CYP3A4 izofermentų inhibitorius (žr. 4.5 skyrių). Flukonazolas taip pat yra CYP2C19 izofermento inhibitorius.
Išskyrimas
Flukonazolo pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 30 valandų.Pagrindinis eliminacijos būdas yra inkstai: maždaug 80% suvartotos dozės nepakitusi randama šlapime. Flukonazolo klirensas yra proporcingas kreatinino klirensui. Nėra įrodymų apie cirkuliuojančius metabolitus
Ilgas pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra makšties kandidozės gydymo vienkartinė dozė, vieną kartą per parą ir vieną kartą per savaitę, kai yra kitų indikacijų.
Inkstų funkcijos sutrikimo farmakokinetika
Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (GFR)
Todėl būtina sumažinti dozę. Flukonazolas pašalinamas hemodializės būdu ir, mažesniu mastu, atliekant peritoninę dializę.Po trijų valandų hemodializės seanso maždaug 50% flukonazolo pašalinama iš kraujo.
Vaikų farmakokinetika
Farmakokinetiniai duomenys buvo įvertinti 113 vaikų iš 5 tyrimų: 2 vienos dozės tyrimai, 2 daugkartinių dozių tyrimai ir vienas neišnešiotų naujagimių tyrimas. Pirmojo tyrimo duomenys negalėjo būti interpretuojami, nes tyrimo metu pasikeitė formuluotė. Papildomi duomenys gaunami atliekant gailestingo naudojimo tyrimą.
Skiriant 2–8 mg / kg flukonazolo dozę vaikams nuo 9 mėnesių iki 15 metų, 1 mg / kg dozių AUC buvo maždaug 38 mcg • h / ml. Vidutinis flukonazolo pusinės eliminacijos iš plazmos periodas svyravo nuo 15 iki 18 valandų, o pasiskirstymo tūris, sušvirkštus daugkartinę dozę, buvo maždaug 880 ml / kg. Didesnis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas pastebėtas po vienkartinio vartojimo, maždaug 24 val. yra panašus į flukonazolo pusinės eliminacijos iš plazmos laiką, skyrus vienkartinę 3 mg / kg dozę į veną vaikams nuo 11 dienų iki 11 mėnesių. Pasiskirstymo tūris šioje amžiaus grupėje buvo maždaug 950 ml / kg.
Flukonazolo vartojimo naujagimiams patirtis apsiriboja neišnešiotų naujagimių farmakokinetikos tyrimais. 12 neišnešiotų naujagimių, kurių gestacinis amžius yra maždaug 28 savaitės, vidutinis amžius pirmą kartą vartojant dozę buvo 24 valandos (nuo 9 iki 36 valandų), o vidutinis gimimo svoris-0,9 kg. (diapazonas 0,75-1,10 kg). Septyni pacientai užpildė protokolą; kas 72 valandas buvo leidžiama ne daugiau kaip penkios 6 mg / kg flukonazolo dozės į veną. Pirmąją dieną vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 74 valandos (44–185 intervalas), o vėliau septintą dieną sumažėjo iki vidutinės 53 valandų vertės (30–131 intervalas), kol pasiekė tryliktą dieną. , vertė 47 valandos (27–68 intervalai). Pirmą dieną plotas po kreive (mcg • h / ml) buvo 271 (173–385 intervalas), o vėliau septintą dieną padidėjo iki vertės vidurkis yra 490 (292–734 intervalas), o tryliktąją dieną sumažėja iki 360 (167–566 intervalas). Pirmąją dieną pasiskirstymo tūris (ml / kg) buvo 1183 (1070–1470 intervalas), vėliau laikui bėgant jis padidėjo, o septintą dieną pasiekė 1184 (510–2130) vidurkį ir 1328 ( 1040–1680 diapazonas) tryliktą dieną.
Farmakokinetika senyvo amžiaus žmonėms
Farmakokinetikos tyrimas buvo atliktas su 22 tiriamaisiais, 65 metų ir vyresniais, kuriems buvo skiriama viena 50 mg flukonazolo dozė. Dešimt šių tiriamųjų vienu metu vartojo diuretikus. Cmax 1,54 mcg / ml buvo užfiksuotas praėjus 1,3 valandos po dozavimo. Vidutinis AUC buvo 76,4 ± 20,3 mcg • h / ml, o vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 46,2 valandos. Šios farmakokinetikos parametrų vertės yra didesnės už panašias vertes, apie kurias pranešta sveikiems jauniems savanoriams vyrams. Kartu vartojant diuretikus, AUC ar Cmax reikšmingai nepasikeitė. Be to, kreatinino klirensas (74 ml / min.), Šlapime nepakitusio vaisto procentas (0–24 val., 22%) ir flukonazolo inkstų klirenso įvertinimas (0,124 ml / min.). min / kg) vyresnio amžiaus žmonėms paprastai buvo mažesnis nei jaunesniems savanoriams.
Todėl pasikeitęs flukonazolo elgesys vyresnio amžiaus pacientų organizme, atrodo, yra susijęs su sumažėjusia inkstų funkcija, būdinga šiai pacientų grupei.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis buvo pastebėtas tik esant ekspozicijai, kuri buvo gerokai didesnė už didžiausią žmogaus organizme ekspoziciją, o tai rodo, kad klinikinė paskirtis yra mažai svarbi.
Kancerogenezė
Flukonazolas neparodė kancerogeninio poveikio pelėms ir žiurkėms, gydytoms per burną 24 mėnesius, skiriant 2,5, 5 arba 10 mg / kg per parą dozes (maždaug 2–7 kartus didesnę už rekomenduojamą žmogaus dozę). Žiurkių patinams, gydytiems 5 ir 10 mg / kg per dieną nustatytas padidėjęs kepenų ląstelių adenomų dažnis.
Vaisingumo sutrikimas
Flukonazolas neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui, gydytiems per burną 5, 10 arba 20 mg / kg paros dozėmis arba 5, 25 arba 75 mg / kg parenterinėmis dozėmis.
Vartojant 5 ar 10 mg / kg dozes poveikio vaisiui nebuvo; vartojant 25 ir 50 mg / kg ar didesnes dozes, pastebėtas vaisiaus anatominių variantų padidėjimas (daugybė šonkaulių, inkstų dubens išsiplėtimas) ir kaulėjimo sulėtėjimas. Vartojant dozes nuo 80 mg / kg iki 320 mg / kg c „padidėjo žiurkių embrionų mirtingumas, o vaisiaus anomalijos apėmė banguotus šonkaulius, gomurio plyšį ir kaukolės ir veido kaulėjimo sutrikimus“.
Veršiavimosi pradžia buvo šiek tiek uždelsta, kai geriamos 20 mg / kg dozės, o kai kurioms nėščioms žiurkėms, vartojančioms 20 mg / kg ir 40 mg / kg intravenines dozes, pastebėtas distocija ir gimdymo pailgėjimas. Po to šiek tiek padidėjo negyvų kūdikių gimimas ir naujagimių išgyvenamumo sumažėjimas šiomis dozėmis. Moterims, gydomoms flukonazolu, tokių hormoninių sutrikimų nepasireiškė (žr. 5.1 skyrių).
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Natrio chloridas
Injekcinis vanduo
Natrio hidroksidas (pH koreguoti)
06.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
06.3 Galiojimo laikas
Stikliniai buteliukai: 5 metai.
Šis vaistas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Atidarius, nepanaudotą infuzijos kiekį reikia išmesti.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Stikliniai buteliukai: nesušalti.
Mikrobiologiniu požiūriu, praskiedimus reikia vartoti nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir paprastai ji neturėtų būti ilgesnė kaip 24 valandos esant 2–8 ° C temperatūrai, nebent praskiedžiama kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
I tipo skaidraus stiklo buteliukas, uždarytas guminiu kamščiu ir aliuminio kamščiu.
Pakuotės dydis: 30, 50, 100 arba 250 ml stikliniai buteliukai
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Flukonazolo infuzinis tirpalas yra suderinamas su šių skysčių vartojimu:
a) 5% ir 20% dekstrozės
b) Ringerio tirpalas
c) Hartmanno sprendimas
d) Kalio chloridas dekstrozėje
e) 4,2% ir 5% natrio bikarbonatas
f) Aminofusinas 3,5%
g) druskos tirpalas 9 mg / ml (0,9%)
h) Dialaflex (intraperitoninė dializė Soln 6,36%)
Flukonazolo infuzinį tirpalą galima švirkšti į veną su vienu iš aukščiau išvardytų tirpalų. Nors specifinių nesuderinamumų nepastebėta, prieš infuziją nerekomenduojama maišyti kitų vaistų.
Infuzinis tirpalas skirtas tik vienkartiniam vartojimui.
Skiedimas turi būti atliekamas aseptinėmis sąlygomis. Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti, ar jame nėra suspenduotų dalelių ar spalvos pakitimų. Tirpalą galima naudoti tik tada, kai jis yra skaidrus ir be dalelių.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
DIFLUCAN 2 mg / ml infuzinis tirpalas, 1 buteliukas, kuriame yra 100 mg - AIC n. 027267032
DIFLUCAN 2 mg / ml infuzinis tirpalas, 1 buteliukas, kuriame yra 200 mg - AIC n. 027267071
DIFLUCAN 2 mg / ml infuzinis tirpalas, 1 buteliukas, kuriame yra 400 mg - AIC n. 027267083
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
DIFLUCAN 2 mg / ml infuzinis tirpalas, 1 buteliukas, kuriame yra 100 mg: 1989 m. Gegužės 2 d. - 2010 m. Gegužės 31 d
DIFLUCAN 2 mg / ml infuzinis tirpalas, 1 buteliukas, kuriame yra 200 mg: 1996 m. Sausio 19 d. Ir 2010 m. Gegužės 31 d
DIFLUCAN 2 mg / ml infuzinis tirpalas, 1 buteliukas, kuriame yra 400 mg: 1996 m. Sausio 19 d. Ir 2010 m. Gegužės 31 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2011 m. Rugsėjo 2 d
