Veikliosios medžiagos: ciklosporinas
Sandimmun Neoral 10 mg minkštos kapsulės
Sandimmun Neoral 25 mg minkštos kapsulės
Sandimmun Neoral 50 mg minkštos kapsulės
Sandimmun Neoral 100 mg minkštos kapsulės
Kodėl vartojamas Sandimmun Neoral? Kam tai?
Kas yra Sandimmun Neoral
Vaisto pavadinimas yra Sandimmun Neoral. Sudėtyje yra veikliosios medžiagos ciklosporino. Ciklosporinas priklauso vaistų, žinomų kaip imunosupresantai, grupei. Šie vaistai yra naudojami siekiant sumažinti organizmo imunines reakcijas.
Kam vartojamas Sandimmun Neoral ir kaip Sandimmun Neoral veikia
- Jei Jums buvo persodintas organas, kaulų čiulpai ar kamieninės ląstelės, Sandimmun Neoral funkcija yra kontroliuoti organizmo imuninę sistemą. Sandimmun Neoral apsaugo nuo persodintų organų atmetimo, blokuodamas tam tikrų ląstelių, kurios paprastai turėtų pulti persodintą audinį, vystymąsi.
- Jei sergate autoimunine liga, kai jūsų organizmo imuninis atsakas puola organizmo ląsteles, Sandimmun Neoral blokuoja imuninį atsaką. Šios ligos yra regos sutrikimai (endogeninis uveitas, įskaitant Behçet uveitą), sunkūs tam tikrų odos ligų atvejai (atopinis dermatitas arba egzema ir psoriazė), sunkus reumatoidinis artritas ir inkstų liga, vadinama nefroziniu sindromu.
Kontraindikacijos Sandimmun Neoral vartoti negalima
Sandimmun Neoral vartoti negalima:
- jeigu yra alergija ciklosporinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- su produktais, kurių sudėtyje yra Hypericum perforatum (jonažolės). - kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra dabigatrano eteksilato (vartojamo siekiant išvengti kraujo krešulių po operacijos) arba bosentano ir aliskireno (vartojamų aukštam kraujospūdžiui mažinti).
Nevartokite Sandimmun Neoral ir pasakykite gydytojui, jei kas nors iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums. Jei nesate tikri, prieš pradėdami vartoti Sandimmun Neoral, pasitarkite su gydytoju.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Sandimmun Neoral
Jei Sandimmun Neoral vartojate po transplantacijos, vaistą Jums skirs tik gydytojas, turintis transplantacijos ir (arba) autoimuninių ligų patirties.
Šiame lapelyje pateiktas įspėjimas gali skirtis priklausomai nuo to, ar vartojate vaistą transplantacijai, ar autoimuninei ligai gydyti.
Atidžiai laikykitės visų gydytojo nurodymų. Tai gali skirtis nuo bendros šiame lapelyje pateiktos informacijos.
Prieš gydymą Sandimmun Neoral ir jo metu nedelsdami pasakykite gydytojui:
- jei turite kokių nors infekcijos požymių, pvz., karščiavimą ar gerklės skausmą. Sandimmun Neoral slopina imuninę sistemą ir taip pat gali paveikti organizmo gebėjimą kovoti su infekcijomis.
- jeigu sergate kepenų liga.
- jeigu sergate inkstų liga. Gydytojas reguliariai atliks kraujo tyrimus ir prireikus gali pakeisti dozę.
- jeigu Jums padidėjęs kraujospūdis. Gydytojas reguliariai tikrins Jūsų kraujospūdį ir, jei reikia, gali skirti Jums kraujospūdį mažinančių vaistų.
- jeigu Jūsų organizme yra mažai magnio. Gydytojas gali skirti magnio papildų, ypač iškart po transplantacijos operacijos.
- jeigu yra didelis kalio kiekis kraujyje.
- jeigu sergate podagra.
- jeigu jums reikia skiepytis.
Jei kuri nors iš aukščiau išvardytų būklių Jums tinka prieš gydymą Sandimmun Neoral arba jo metu, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Apsauga nuo saulės ir apsauga nuo saulės
Sandimmun Neoral slopina imuninę sistemą. Tai padidina vėžio, ypač odos ir limfoidinės sistemos, išsivystymo riziką. Būtina apriboti saulės ir UV spindulių poveikį:
- Dėvėkite tinkamus apsauginius drabužius.
- Dažnai tepamas kremas nuo saulės su aukštu apsaugos faktoriumi.
Prieš pradėdami vartoti Sandimmun Neoral, pasakykite gydytojui:
- jeigu turite ar turėjote problemų su alkoholiu.
- jeigu sergate epilepsija.
- jeigu sergate kepenų ligomis.
- jeigu esate nėščia.
- jeigu maitinate krūtimi.
- jeigu šis vaistas skiriamas vaikui.
Jeigu Jums yra kuri nors iš minėtų būklių (arba nesate tikri), prieš pradėdami vartoti Sandimmun Neoral, pasakykite gydytojui. Taip yra todėl, kad šio vaisto sudėtyje yra alkoholio (žr. Žemiau esantį skyrių „Sandimmun Neoral sudėtyje yra etanolio“).
Stebėjimas gydymo Sandimmun Neoral metu
Gydytojas patikrins:
- ciklosporino koncentracija kraujyje, ypač jei jums buvo atlikta transplantacija,
- kraujospūdis prieš pradedant gydymą ir reguliariai gydymo metu,
- kaip veikia kepenys ir inkstai,
- kraujo lipidai (riebalai).
Jei turite klausimų apie Sandimmun Neoral veikimą arba kodėl šis vaistas skirtas Jums, kreipkitės į gydytoją.
Be to, jei Sandimmun Neoral vartojate nuo kitų ligų nei transplantacija (tarpinis uveitas arba užpakalinis uveitas ir Behčeto uveitas, atopinis dermatitas, sunkus reumatoidinis artritas ar nefrozinis sindromas), Sandimmun Neoral vartoti negalima:
- jeigu sergate inkstų liga (išskyrus nefrozinį sindromą).
- jeigu sergate infekcija, kurios negalima kontroliuoti gydant.
- jeigu sergate bet kokio tipo vėžiu.
- jeigu yra padidėjęs kraujospūdis (hipertenzija), kurio negalima kontroliuoti gydant.
Jei gydymo metu atsiranda aukšto kraujospūdžio problemų ir jų negalima kontroliuoti, gydytojas turi nutraukti Sandimmun Neoral vartojimą.
Jei kuris nors iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums, Sandimmun Neoral vartoti negalima. Jeigu abejojate, prieš pradėdami vartoti Sandimmun Neoral pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jei gydotės nuo Behčeto uveito, gydytojas ypač atidžiai patikrins, ar turite kokių nors neurologinių simptomų (pvz .: padidėjęs užmaršumas, laikui bėgant pastebėti asmenybės pokyčiai, psichikos ar nuotaikos sutrikimai, deginimo pojūtis galūnėse, sumažėjęs žandikaulio jautrumas). galūnių dilgčiojimo pojūtis, galūnių silpnumas, eisenos sutrikimas, galvos skausmas su pykinimu ir vėmimu arba be jo, regos sutrikimai, įskaitant ribotus akies obuolio judesius).
Jei esate senyvo amžiaus ir gydotės nuo psoriazės ar atopinio dermatito, gydytojas atidžiai jus stebės. Jei Jums buvo paskirta Sandimmun Neoral psoriazei ar atopiniam dermatitui gydyti, gydymo metu neturėtumėte būti veikiami UVB spinduliuotės ar fototerapijos.
Vaikai ir paaugliai
Sandimmun Neoral neturėtų būti skiriamas vaikams dėl kitų ligų, išskyrus transplantaciją, išskyrus nefrozinio sindromo gydymą.
Senyvi žmonės (65 metų ir vyresni)
Senyviems pacientams Sandimmun Neoral patirties yra nedaug. Gydytojas turi patikrinti, ar inkstai veikia tinkamai.Jei esate vyresnis nei 65 metų amžiaus ir sergate psoriaze ar atopiniu dermatitu, Sandimmun Neoral galima gydyti tik tuo atveju, jei būklė yra ypač sunki.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Sandimmun Neoral poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Visų pirma pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei prieš gydymą Sandimmun Neoral arba jo metu vartojate bet kurį iš šių vaistų:
- Vaistai, galintys paveikti kalio kiekį. Tai vaistai, kurių sudėtyje yra kalio, kalio papildai, šlapinimosi tabletės (diuretikai), vadinami kalį tausojančiais diuretikais, ir kai kurie kraujospūdį mažinantys vaistai.
- Metotreksatas. Tai vaistas, vartojamas vėžiui, sunkiai psoriazei ir sunkiam reumatoidiniam artritui gydyti.
- Vaistai, kurie gali padidinti arba sumažinti ciklosporino (Sandimmun Neoral veikliosios medžiagos) kiekį kraujyje. Pradėdamas ar nutraukdamas gydymą kitais vaistais, gydytojas gali patikrinti ciklosporino kiekį kraujyje.
- Vaistai, kurie gali padidinti ciklosporino kiekį kraujyje, yra: antibiotikai (pvz., Eritromicinas arba azitromicinas), priešgrybeliniai vaistai (vorikonazolas, itrakonazolas), vaistai, vartojami širdies ligoms ar aukštam kraujospūdžiui gydyti (diltiazemas, nikardipinas, verapamilis, amiodaronas), metoklopramidas ( nuo pykinimo), geriamieji kontraceptikai, danazolas (vartojamas menstruacijų sutrikimams gydyti), vaistai podagrai gydyti (alopurinolis), cholio rūgštis ir dariniai (vartojami tulžies akmenims gydyti), proteazės inhibitoriai, vartojami ŽIV gydyti, imatinibas leukemija ar vėžys), kolchicinas, telapreviras (vartojamas hepatitui C gydyti).
- Vaistai, kurie gali sumažinti ciklosporino kiekį kraujyje, yra šie: barbitūratai (vartojami miegui skatinti), kai kurie prieštraukuliniai vaistai (pvz., Karbamazepinas ar fenitoinas), oktreotidas (vartojamas žarnyno akromegalijos ar neuroendokrininiams navikams gydyti), vaistai antibakteriniai vaistai, vartojami tuberkuliozei gydyti, orlistatas (vartojamas svorio metimui skatinti), vaistažolių preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolės, tiklopidinas (vartojamas po insulto), tam tikri kraujospūdį mažinantys vaistai (bosentanas) ir terbinafinas (priešgrybelinis vaistas, vartojamas pirštų infekcijoms gydyti). ir nagai).
- Vaistai, galintys paveikti inkstus. Tai apima: antibakterinius vaistus (gentamiciną, tobramiciną, ciprofloksaciną), priešgrybelinius vaistus, kurių sudėtyje yra amfotericino B, vaistus nuo šlapimo takų infekcijų, kurių sudėtyje yra trimetoprimo, vaistus nuo vėžio, kurių sudėtyje yra melfalano, vaistus, mažinančius rūgšties kiekį skrandyje (inhibitorius). (H2 receptorių antagonistų rūgšties sekrecijos), takrolimuzo, skausmą malšinančių vaistų (nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, pvz., diklofenako), fibrozės rūgšties vaistų (vartojamų riebalų kiekiui kraujyje mažinti).
- Nifedipinas. Jis vartojamas aukštam kraujospūdžiui ir širdies skausmui gydyti.Jeigu vartojate ciklosporiną kartu su nifedipinu, gali atsirasti dantenų patinimas, kuris sustorėja aplink dantis.
- Digoksinas (vartojamas širdies ligoms gydyti), cholesterolio kiekį mažinantys vaistai (HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, dar vadinami statinais), prednizolonas, etopozidas (vartojamas vėžiui gydyti), repaglinidas (vaistas nuo diabeto), imunosupresantai (everolimuzas, sirolimuzas), ambrisentanas ir specifiniai vaistai nuo vėžio, vadinami antraciklinais (pvz., doksorubicinas).
Jeigu Jums pasireiškė kuri nors iš minėtų būklių (arba nesate tikri), prieš pradėdami vartoti Sandimmun Neoral, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Sandimmun Neoral vartojimas su maistu ir gėrimais
Nevartokite Sandimmun Neoral su greipfrutais ar greipfrutų sultimis. Taip yra todėl, kad jie gali turėti įtakos Sandimmun Neoral veikimui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Gydytojas aptars su jumis galimą Sandimmun Neoral vartojimo nėštumo metu riziką.
- Pasakykite gydytojui, jei esate nėščia ar planuojate pastoti. Sandimmun Neoral vartojimo nėštumo metu patirties yra nedaug. Apskritai Sandimmun Neoral nėštumo metu vartoti negalima. Jei reikia šio vaisto, gydytojas aptars su jumis jo vartojimo nėštumo metu naudą ir galimą riziką.
- Jeigu žindote kūdikį, pasakykite gydytojui. Gydymo Sandimmun Neoral metu žindyti nerekomenduojama, nes veiklioji medžiaga ciklosporinas patenka į motinos pieną. Tai gali pakenkti kūdikiui.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Sandimmun Neoral sudėtyje yra alkoholio. Tai gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Sandimmun Neoral sudėtyje yra etanolio
Sandimmun Neoral sudėtyje yra maždaug 12,0 tūrio proc. Etanolio (alkoholio). %, o tai atitinka iki 500 mg dozę, vartojamą persodintiems pacientams. Tai atitinka beveik 15 ml alaus arba 5 ml vyno vienai porcijai.
Alkoholis gali būti žalingas, jei turite problemų, susijusių su alkoholiu, epilepsija, smegenų pažeidimu, kepenų sutrikimais arba esate nėščia ar maitinate krūtimi. Taip pat gali būti žalinga, jei vaistas skiriamas vaikams.
Sandimmun Neoral sudėtyje yra ricinos aliejaus
Sandimmun Neoral sudėtyje yra ricinos aliejaus, kuris gali sukelti skrandžio skausmą ir viduriavimą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Sandimmun Neoral: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju.
Nevartokite daugiau nei rekomenduojama dozė.
Šio vaisto dozę gydytojas atidžiai pakoreguos pagal jūsų asmeninius poreikius. Per daug vaistų gali paveikti inkstų darbą. Jums bus reguliariai atliekami kraujo tyrimai ir lankysitės ligoninėje, ypač po transplantacijos. Tai suteiks jums galimybę pasikalbėti su gydytoju apie gydymą ir galimas problemas.
Kiek Sandimmun Neoral vartoti
Gydytojas parinks Jums tinkamą Sandimmun Neoral dozę. Tai priklauso nuo jūsų kūno svorio ir kodėl vartojate vaistą. Gydytojas taip pat nurodys, kaip dažnai vartoti vaistą.
- Suaugusiesiems:
Organų, kaulų čiulpų ar kamieninių ląstelių transplantacija
- Bendra paros dozė paprastai yra nuo 2 mg iki 15 mg kilogramui kūno svorio. Jį reikia padalyti į dvi dozes.
- Didesnės dozės paprastai vartojamos prieš ir iškart po transplantacijos. Stabilizavus persodintą organą ar kaulų čiulpus, vartojamos mažesnės dozės.
- Gydytojas pakoreguos Jums tinkamą dozę. Norėdami tai padaryti, gydytojui gali tekti atlikti kai kuriuos kraujo tyrimus.
Endogeninis uveitas
- Bendra paros dozė paprastai yra nuo 5 mg iki 7 mg kilogramui kūno svorio. Jį reikia padalyti į dvi dozes.
Nefrozinis sindromas
- Suaugusiesiems bendra paros dozė paprastai yra 5 mg kilogramui kūno svorio. Jį reikia padalyti į dvi dozes. Pacientams, sergantiems inkstų ligomis, pradinė paros dozė neturi būti didesnė kaip 2,5 mg kilogramui kūno svorio.
Sunkus reumatoidinis artritas
- Bendra paros dozė paprastai yra nuo 3 mg kilogramui kūno svorio iki 5 mg kilogramui kūno svorio. Jį reikia padalyti į dvi dozes.
Psoriazė ir atopinis dermatitas
- Bendra paros dozė paprastai yra nuo 2,5 mg kilogramui kūno svorio iki 5 mg kilogramui kūno svorio. Jį reikia padalyti į dvi dozes.
- Vaikams:
Nefrozinis sindromas
- Vaikams bendra paros dozė paprastai yra 6 mg kilogramui kūno svorio. Jį reikia padalyti į dvi dozes. Pacientams, sergantiems inkstų ligomis, pradinė paros dozė neturi būti didesnė kaip 2,5 mg kilogramui kūno svorio.
Tiksliai laikykitės gydytojo nurodymų ir niekada nekeiskite dozės patys, net jei jaučiatės gerai.
Perėjimas nuo „Sandimmun“ prie „Sandimmun Neoral“
Galbūt jau išgėrėte kito vaisto, vadinamo Sandimmun minkštosios želatinos kapsulėmis arba Sandimmun geriamuoju tirpalu. Gydytojas gali nuspręsti pereiti prie šio vaisto - Sandimmun Neoral geriamojo tirpalo.
- Visų šių vaistų veiklioji medžiaga yra ciklosporinas.
- Palyginti su „Sandimmun“, „Sandimmun Neoral“ yra kitokia, patobulinta ciklosporino formulė. Vartojant Sandimmun Neoral, ciklosporinas geriau absorbuojamas į kraują, o absorbcija yra mažiau paveikta vartojant vaistą su maistu. Tai reiškia, kad ciklosporino koncentracija kraujyje išliks pastovesnė vartojant Sandimmun Neoral nei vartojant Sandimmun.
Jei gydytojas pakeičia vaistą iš Sandimmun į Sandimmun Neoral:
- Negalima vėl vartoti Sandimmun, nebent taip nurodė gydytojas.
- Perėjus nuo Sandimmun prie Sandimmun Neoral, gydytojas trumpam jus atidžiau stebės. Taip yra dėl ciklosporino absorbcijos į kraują modifikacijos.Gydytojas pasirūpins, kad vartotumėte tinkamą dozę, atitinkančią jūsų individualius poreikius.
- Gali atsirasti nepageidaujamų padarinių. Jei taip atsitiks, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Dozę gali tekti sumažinti. Niekada nesumažinkite dozės patys, nebent taip nurodė gydytojas.
Jei gydytojas pakeis jus iš vienos geriamosios ciklosporino formos į kitą
Pakeitus vieną geriamąją ciklosporino formulę į kitą:
- Jūsų gydytojas trumpiau jus atidžiau stebės.
- Gali atsirasti nepageidaujamų padarinių. Jei taip atsitiks, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Gali reikėti koreguoti dozę. Niekada nekeiskite savo dozės, nebent taip nurodė gydytojas.
Kada vartoti Sandimmun Neoral
Sandimmun Neoral vartokite kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Tai labai svarbu, jei jums buvo atlikta transplantacija.
Kaip vartoti Sandimmun Neoral
Dienos dozę visada reikia gerti 2 dalimis.
Išimkite kapsules iš lizdinės plokštelės. Nurykite visas kapsules užgerdami vandeniu.
Kiek laiko vartoti Sandimmun Neoral
Gydytojas pasakys, kiek laiko vartoti Sandimmun Neoral. Tai priklauso nuo to, ar vartojate vaistą po transplantacijos, ar sunkios odos būklės, reumatoidinio artrito, uveito ar nefrozinio sindromo gydymui. Esant stipriam bėrimui, gydymo trukmė paprastai yra 8 savaitės.
Toliau vartokite Sandimmun Neoral, kol gydytojas lieps.
Jei turite klausimų, kiek laiko vartoti Sandimmun Neoral, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Sandimmun Neoral dozę
Pavartojus per didelę Sandimmun Neoral dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte per daug vaistų, nedelsdami pasakykite gydytojui arba nuvykite į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių. Jums gali prireikti medicininės pagalbos.
Pamiršus pavartoti Sandimmun Neoral
- Jei pamiršote išgerti dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Tačiau, jei jau beveik laikas gerti kitą dozę, praleiskite praleistą dozę, tada tęskite kaip ir anksčiau.
- Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Sandimmun Neoral
Nenutraukite Sandimmun Neoral vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas.
Toliau vartokite Sandimmun Neoral, net jei jaučiatės gerai. Nutraukus gydymą Sandimmun Neoral, gali padidėti jums persodinto organo atmetimo rizika.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Sandimmun Neoral šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Kai kurie šalutiniai poveikiai gali būti sunkūs
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pasireiškia bet kuris iš šių sunkių šalutinių poveikių:
- Ciklosporinas, kaip ir kiti imuninę sistemą veikiantys vaistai, gali paveikti organizmo gebėjimą kovoti su infekcijomis ir sukelti navikus ar kitus vėžinius susirgimus, ypač odos. Infekcijos požymiai gali būti karščiavimas ar gerklės skausmas.
- Regėjimo sutrikimas, koordinacijos praradimas, nepatogumas, atminties praradimas, sunku kalbėti ar suprasti, ką kiti sako, ir raumenų silpnumas. Tai gali būti smegenų infekcijos, vadinamos progresuojančia daugiažidinine leukoencefalopatija, požymiai.
- Smegenų problemos, pasireiškiančios tokiais požymiais kaip traukuliai, sumišimas, dezorientacijos jausmas, nereagavimas, asmenybės pokyčiai, susijaudinimas, nemiga, regėjimo pokyčiai, aklumas, koma, dalies ar viso kūno paralyžius, sustingęs kaklas, koordinacijos praradimas su neįprasta kalba arba be jos ar akių judesiai.
- Patinimas užpakalinėje akies dalyje. Tai gali būti susiję su neryškiu regėjimu. Jis taip pat gali turėti įtakos regėjimui dėl padidėjusio slėgio galvos viduje (gerybinė intrakranijinė hipertenzija).
- Kepenų sutrikimai ir pažeidimai su geltona oda ir akimis arba be jų, pykinimas, apetito praradimas ir tamsus šlapimas.
- Inkstų problemos, dėl kurių gali labai sumažėti išskiriamo šlapimo kiekis.
- Mažas raudonųjų kraujo kūnelių ar trombocitų kiekis. Požymiai yra blyškumas, nuovargis, pasunkėjęs kvėpavimas, tamsus šlapimas (tai raudonųjų kraujo kūnelių suskaidymo požymis), kraujosruvos ar kraujavimas be aiškios priežasties, sumišimas, dezorientacijos jausmas, sumažėjęs budrumas ir inkstų sutrikimai.
Kitas šalutinis poveikis yra:
Labai dažnas šalutinis poveikis: Šis šalutinis poveikis gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių.
- Inkstų problemos.
- Aukštas kraujo spaudimas.
- Galvos skausmas.
- Kūno sujaudinimas, kurio negalima kontroliuoti. Per didelis kūno ir veido plaukų augimas.
- Didelis lipidų kiekis kraujyje.
Jei kuris nors iš šių reiškinių pasireiškia stipriai, pasakykite gydytojui.
Dažnas šalutinis poveikis: Šis šalutinis poveikis gali pasireikšti nuo 1 iki 10 žmonių iš 100.
- Traukuliai (traukuliai).
- Kepenų problemos.
- Aukštas cukraus kiekis kraujyje.
- Nuovargis.
- Apetito praradimas.
- Pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas.
- Per didelis plaukų augimas.
- Spuogai, karščio bangos.
- Karščiavimas.
- Mažas baltųjų kraujo kūnelių kiekis kraujyje.
- Jausmas ar dilgčiojimas.
- Raumenų skausmas, raumenų spazmai.
- Opaligė.
- Dantenų peraugimas ir dantų dangalas.
- Didelis šlapimo rūgšties ar kalio kiekis kraujyje, mažas magnio kiekis kraujyje.
Jei kuris nors iš šių reiškinių pasireiškia stipriai, pasakykite gydytojui.
Nedažnas šalutinis poveikis: Šis šalutinis poveikis gali pasireikšti nuo 1 iki 10 žmonių iš 1000.
- Smegenų sutrikimų simptomai, įskaitant staigius priepuolius, psichinę sumišimą, nemigą, dezorientaciją, regos sutrikimus, sąmonės praradimą, galūnių silpnumo jausmą, judėjimo sumažėjimą.
- Bėrimas.
- Generalizuotas patinimas.
- Svorio priaugimas.
- Mažas raudonųjų kraujo kūnelių kiekis, mažas trombocitų kiekis kraujyje, kuris gali padidinti kraujavimo riziką.
Jei kuris nors iš šių reiškinių pasireiškia stipriai, pasakykite gydytojui.
Retas šalutinis poveikis: Šis šalutinis poveikis gali pasireikšti nuo 1 iki 10 žmonių iš 10 000.
- Nervų problemos, susijusios su pirštų ir kojų pirštų tirpimu ar dilgčiojimu.
- Kasos uždegimas su stipriu viršutinės pilvo dalies skausmu.
- Raumenų silpnumas, raumenų jėgos praradimas, kojų ar rankų raumenų ar bet kurios kūno dalies skausmas.
- Raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimas, dėl kurio atsiranda inkstų sutrikimų, pasireiškiančių tokiais simptomais kaip veido, skrandžio, rankų ir (arba) kojų patinimas, sumažėjęs šlapimo tūris, pasunkėjęs kvėpavimas, krūtinės skausmas, traukuliai, sąmonės netekimas.
- Menstruacinio ciklo pokyčiai, vyrų pieno liaukos padidėjimas.
Jei kuris nors iš šių reiškinių pasireiškia stipriai, pasakykite gydytojui.
Labai retas šalutinis poveikis: Šis šalutinis poveikis gali pasireikšti nuo 1 iki 10 žmonių iš 100 000.
- Patinimas užpakalinėje akies dalyje, kuris gali būti susijęs su padidėjusiu galvos spaudimu ir regos sutrikimais. Jei tai pasireiškia sunkiai, pasakykite gydytojui.
Kiti nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis nežinomas: Dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis.
- Sunkūs kepenų sutrikimai su geltona oda ar akimis ir be jų, pykinimas (šleikštulys), apetito praradimas, tamsus šlapimas, veido, pėdų, rankų ir (arba) viso kūno patinimas.
- Kraujavimas po oda arba purpurinės dėmės, staigus kraujavimas be aiškios priežasties.
- Migrena ar stiprus galvos skausmas, dažnai susijęs su negalavimu (pykinimu, vėmimu) ir jautrumu šviesai.
- Skausmas kojose ir pėdose
Jei kuris nors iš šių reiškinių pasireiškia stipriai, pasakykite gydytojui.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Papildomas šalutinis poveikis vaikams ir paaugliams
Vaikams ir paaugliams, palyginti su suaugusiaisiais, nėra jokio papildomo šalutinio poveikio.
Pranešimas apie šalutinį poveikį Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Taip pat galite tiesiogiai pranešti apie šalutinį poveikį tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
- Kapsulių negalima laikyti šiltoje vietoje (maksimali temperatūra 25 ° C).
- Palikite kapsules lizdinėje plokštelėje. Išimkite kapsules tik tada, kai atėjo laikas vartoti vaistą.
- Atidarius lizdinę plokštelę, galima aptikti būdingą kvapą.Tai yra normalu ir neturi įtakos vaisto vartojimui.
- Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sandimmun Neoral sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra ciklosporinas. Kiekvienoje kapsulėje yra 10 mg ciklosporino.
- Pagalbinės medžiagos yra:
Kapsulės turinys: alfa-tokoferolis, absoliutus etanolis, propilenglikolis, kukurūzų aliejaus monodi-trigliceridai, makrogolglicerolio hidroksistearatas / hidrintas polioksilo ricinos aliejus.
Kapsulės apvalkalas: titano dioksidas (E 171), glicerolis 85%, propilenglikolis, želatina.
Įspūdis: karmino rūgštis (E 120).
- Veiklioji medžiaga yra ciklosporinas. Kiekvienoje kapsulėje yra 25 mg ciklosporino.
- Pagalbinės medžiagos yra:
Kapsulės turinys: alfa-tokoferolis, absoliutus etanolis, propilenglikolis, kukurūzų aliejaus monodi-trigliceridai, makrogolglicerolio hidroksistearatas / hidrintas polioksilo ricinos aliejus.
Kapsulės apvalkalas: juodasis geležies oksidas (E172), titano dioksidas (E171), glicerolis 85%, propilenglikolis, želatina.
Įspūdis: karmino rūgštis (E 120).
- Veiklioji medžiaga yra ciklosporinas. Kiekvienoje kapsulėje yra 50 mg ciklosporino.
- Pagalbinės medžiagos yra:
Kapsulės turinys: alfa-tokoferolis, absoliutus etanolis, propilenglikolis, kukurūzų aliejaus monodi-trigliceridai, makrogolglicerolio hidroksistearatas / hidrintas polioksilo ricinos aliejus.
Kapsulės apvalkalas: titano dioksidas (E 171), glicerolis 85%, propilenglikolis, želatina.
Įspūdis: karmino rūgštis (E 120).
- Veiklioji medžiaga yra ciklosporinas. Kiekvienoje kapsulėje yra 100 mg ciklosporino.
- Pagalbinės medžiagos yra:
Kapsulės turinys: alfa-tokoferolis, absoliutus etanolis, propilenglikolis, kukurūzų aliejaus monodi-trigliceridai, makrogolglicerolio hidroksistearatas / hidrintas polioksilo ricinos aliejus.
Kapsulės apvalkalas: juodasis geležies oksidas (E172), titano dioksidas (E171), glicerolis 85%, propilenglikolis, želatina.
Įspūdis: karmino rūgštis (E 120).
Sandimmun Neoral išvaizda ir pakuotės turinys
Sandimmun Neoral 10 mg minkštos kapsulės yra ovalo formos gelsvai baltos spalvos, o raudona spalva įspausta „NVR 10“.
Sandimmun Neoral 25 mg minkštos kapsulės yra melsvai pilkos ovalios formos, o raudona spalva įspausta „NVR 25 mg“.
Sandimmun Neoral 50 mg minkštos kapsulės yra pailgos geltonai baltos spalvos, o raudona spalva įspausta „NVR 50 mg“.
Sandimmun Neoral 100 mg minkštos kapsulės yra pailgos melsvai pilkos spalvos, o raudona spalva įspausta „NVR 100 mg“.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
SANDIMMUN NEORAL SOFT KAPSULĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje kapsulėje yra 10 mg ciklosporino.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Etanolis: 10 mg / kapsulėje.
Minkštose Sandimmun Neoral kapsulėse yra 11,8% (tūrio / tūrio) etanolio (9,4% m / v).
Propilenglikolis: 10 mg / kapsulė.
Makrogolglicerolio hidroksistearatas / polioksil-40 hidrintas ricinos aliejus: 40,5 mg / kapsulė.
Kiekvienoje kapsulėje yra 25 mg ciklosporino.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Etanolis: 25 mg / kapsulė.
Minkštose Sandimmun Neoral kapsulėse yra 11,8% (tūrio / tūrio) etanolio (9,4% m / v).
Propilenglikolis: 25 mg / kapsulė.
Makrogolglicerolio hidroksistearatas / polioksil-40 hidrintas ricinos aliejus: 101,25 mg / kapsulė.
Kiekvienoje kapsulėje yra 50 mg ciklosporino.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Etanolis: 50 mg / kapsulė.
Minkštose Sandimmun Neoral kapsulėse yra 11,8% (tūrio / tūrio) etanolio (9,4% m / v).
Propilenglikolis: 50 mg / kapsulė.
Makrogolglicerolio hidroksistearatas / polioksil-40 hidrintas ricinos aliejus: 202,5 mg / kapsulė.
Kiekvienoje kapsulėje yra 100 mg ciklosporino.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Etanolis: 100 mg / kapsulė.
Minkštose Sandimmun Neoral kapsulėse yra 11,8% (tūrio / tūrio) etanolio (9,4% m / v).
Propilenglikolis: 100 mg / kapsulė.
Makrogolglicerolio hidroksistearatas / polioksil-40 hidrintas ricinos aliejus: 405,0 mg / kapsulė.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Minkšta kapsulė.
Minkštos želatinos kapsulės, ovalios, gelsvai baltos spalvos, raudonai įspausta „NVR 10“.
Melsvai pilkos, ovalios formos minkštos želatinos kapsulės, raudonai įspaustos „NVR 25 mg“.
Minkštos želatinos kapsulės, pailgos, gelsvai baltos spalvos, raudonai įspausta „NVR 50 mg“.
Melsvai pilkos, pailgos minkštos želatinos kapsulės, raudonai įspaustos „NVR 100 mg“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Indikacijos transplantacijai
Organų transplantacija
Kietų organų persodinimo atmetimo prevencija.
Transplantacijos ląstelių atmetimo gydymas pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi kitais imunosupresantais.
Kaulų čiulpų transplantacija
Alogeninių kaulų čiulpų atmetimo ir kamieninių ląstelių transplantacijos prevencija.
Transplantacijos prieš šeimininką (GVHD) profilaktika ar gydymas.
Indikacijos, išskyrus transplantaciją
Endogeninis uveitas
Neinfekcinės kilmės užpakalinio ar tarpinio uveito gydymas, kai kyla rimtų regėjimo funkcijų praradimo pavojus pacientams, kuriems įprastinis gydymas nebuvo veiksmingas arba sukėlė nepriimtiną šalutinį poveikį.
Pacientų, kuriems nėra neurologinių apraiškų, gydymas Behëet uveitu su pakartotiniais uždegiminiais tinklainės priepuoliais.
Nefrozinis sindromas
Steroidų priklausomas ir steroidams atsparus nefrozinis sindromas dėl pirminių glomerulopatijų, tokių kaip minimali pokyčių nefropatija, židininė ir segmentinė glomerulosklerozė arba membraninis glomerulonefritas.
Sandimmun Neoral gali būti naudojamas ligos remisijai sukelti ir palaikyti. Jis taip pat gali būti naudojamas palaikyti kortikosteroidų sukeltą remisiją, leidžiant ją panaikinti.
Reumatoidinis artritas
Sunkus aktyvus reumatoidinis artritas.
Psoriazė
Sunkios psoriazės gydymas pacientams, kuriems įprastinis gydymas yra netinkamas arba neveiksmingas.
Atopinis dermatitas
Sandimmun Neoral skiriamas pacientams, sergantiems sunkiu atopiniu dermatitu, kai reikia sisteminio gydymo.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Pateikti geriamųjų dozių diapazonai yra tik informaciniai.
Sandimmun Neoral paros dozės turi būti skiriamos į dvi dalis, paskirstytos tolygiai per dieną. Sandimmun Neoral rekomenduojama vartoti reguliariai, atsižvelgiant į laiką ir valgymą.
Sandimmun Neoral gali skirti tik gydytojas arba glaudžiai bendradarbiaudamas su gydytoju, turinčiu patirties imunosupresinio gydymo ir (arba) organų transplantacijos srityje.
Transplantacija
Kieto organo transplantacija
Gydymas Sandimmun Neoral turi būti pradėtas likus 12 valandų iki operacijos, skiriant 10-15 mg / kg dozę, padalytą į dvi dalis. Šią dozę reikia palaikyti kaip paros dozę 1–2 savaites po operacijos ir palaipsniui. sumažinama pagal vietinius imunosupresinius protokolus, atsižvelgiant į koncentraciją kraujyje, kol pasiekiama rekomenduojama palaikomoji maždaug 2–6 mg / kg dozė, padalinta į dvi dalis.
Kai Sandimmun Neoral skiriamas kartu su kitais imunosupresantais (pvz., Kartu su kortikosteroidais arba kaip trijų ar keturių kartų gydymo dalis), pradiniam gydymui gali būti naudojamos mažesnės dozės (pvz., 3-6 mg / kg, padalyta į 2 dalis).
Kaulų čiulpų transplantacija
Pradinė dozė turi būti skiriama dieną prieš transplantaciją. Daugeliu atvejų šiam tikslui geriau naudoti Sandimmun koncentratą infuziniam tirpalui. Rekomenduojama intraveninė dozė yra 3-5 mg / kg per parą. Tą pačią dozę infuzija palaikoma tuoj pat po transplantacijos ne ilgiau kaip 2 savaites, prieš pereinant prie palaikomojo geriamojo gydymo Sandimmun Neoral, vartojant maždaug 12,5 mg / kg paros dozę 2 kartus.
Palaikomąjį gydymą reikia tęsti mažiausiai 3 mėnesius (ir geriausia 6 mėnesius), po to dozę palaipsniui mažinant iki nulio per 1 metus po transplantacijos.
Jei pradinis gydymas atliekamas su Sandimmun Neoral, rekomenduojama paros dozė yra 12,5–15 mg / kg, padalyta į 2 dalis, pradedant dieną prieš transplantaciją.
Jei yra virškinimo trakto sutrikimų, dėl kurių gali sumažėti vaistų absorbcija, gali prireikti didesnių Sandimmun Neoral dozių arba vartoti į veną.
Kai kuriems pacientams GVHD gali išsivystyti nutraukus gydymą ciklosporinu, tačiau paprastai palankus atsakas gaunamas atnaujinus gydymą. Tokiais atvejais pradinė įsotinamoji dozė turi būti 10-12,5 mg / kg, po to kasdien geriama anksčiau tinkama palaikomoji dozė. Lėtiniam lengvam GVHD gydyti reikia vartoti mažas Sandimmun Neoral dozes.
Indikacijos, išskyrus transplantaciją
Kai Sandimmun Neoral vartojamas žinomoms indikacijoms, išskyrus transplantaciją, reikia laikytis šių bendrųjų atsargumo priemonių:
Prieš pradedant gydymą, inkstų funkcija prieš gydymą turi būti tiksliai nustatyta bent dviem nustatymais. Įvertintą glomerulų filtracijos greitį (eGFR), apskaičiuotą naudojant MDRD formulę, galima naudoti suaugusiesiems inkstų funkcijai įvertinti, o vaikų eGFR įvertinti reikia naudoti atitinkamą formulę. Kadangi Sandimmun Neoral gali sutrikdyti inkstų funkciją, reikia įvertinti inkstų funkciją dažnai. Jei daugiau nei vieną kartą matuojant eGFR sumažėja daugiau nei 25%, palyginti su pradine, Sandimmun Neoral dozę reikia sumažinti 25–50%. Jei eGFR sumažėja nuo pradinio lygio daugiau kaip 35%, Sandimmun Neoral dozę reikia toliau mažinti būti svarstomi. Šios rekomendacijos galioja net ir tuo atveju, jei paciento rodmenys išlieka normos ribose.
Būtina reguliariai stebėti kraujospūdį.
Prieš pradedant gydymą, būtina nustatyti bilirubino kiekį ir kepenų funkciją įvertinančius parametrus, gydymo metu rekomenduojama atidžiai stebėti. Prieš gydymą ir periodiškai gydymo metu patartina nustatyti serumo lipidų, kalio, magnio ir šlapimo rūgšties kiekį.
Retkarčiais ciklosporino kiekio kraujyje stebėjimas gali būti svarbus esant kitoms indikacijoms, išskyrus transplantaciją, pvz. kai Sandimmun Neoral skiriamas kartu su medžiagomis, kurios gali turėti įtakos ciklosporino farmakokinetikai, arba neįprasto klinikinio atsako atveju (pvz., neveiksmingas arba padidėjęs vaisto netoleravimas, dėl kurio atsiranda inkstų funkcijos sutrikimas).
Geriamasis būdas yra įprastas vartojimo būdas. Jei naudojamas koncentratas infuziniam tirpalui, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas tinkamos dozės, atitinkančios per burną, suleidimui į veną. Rekomenduojama pasitarti su gydytoju, turinčiu patirties naudojant ciklosporiną.
Išskyrus pacientus, sergančius endogeniniu uveitu, kuriems gresia regėjimas, ir vaikus, sergančius nefroziniu sindromu, bendra paros dozė niekada neturėtų viršyti 5 mg / kg.
Palaikomajam gydymui mažiausia veiksminga ir gerai toleruojama dozė turi būti nustatoma individualiai.
Gydymą Sandimmun Neoral reikia nutraukti pacientams, kurie per tam tikrą laiką (žr. Toliau pateiktą informaciją) nepasiekia tinkamo atsako arba kurių veiksminga dozė neatitinka gydymo saugos standartų.
Endogeninis uveitas
Norint sukelti remisiją, rekomenduojama pradėti nuo 5 mg / kg per parą per burną, padalyto į 2 dozes, kol bus atkurtas aktyvus uvea uždegimas ir pagerės regėjimo aštrumas. Atspariais atvejais dozę galima padidinti iki 7 mg / kg per dieną ribotą laiką.
Norint pasiekti pradinę remisiją arba kontroliuoti uždegiminius akių priepuolius, sisteminius kortikosteroidus galima vartoti kartu su 0,2-0,6 mg / kg prednizono ar kitų kortikosteroidų paros dozėmis, jei vien Sandimmun Neoral nepakanka situacijai patikrinti. Po 3 mėnesių kortikosteroidų dozę galima sumažinti iki mažiausios veiksmingos dozės.
Palaikomojo gydymo metu dozę reikia palaipsniui mažinti iki mažiausios veiksmingos dozės. Remisijos fazės metu dozė neturi viršyti 5 mg / kg per parą.
Prieš pradedant vartoti imunosupresantus, reikia atmesti infekcines uveito priežastis.
Nefrozinis sindromas
Norint sukelti remisiją, rekomenduojama paros dozė yra padalinta į 2 dozes.
Jei inkstų funkcija (išskyrus proteinuriją) yra normali, rekomenduojama paros dozė yra tokia:
- suaugusiems: 5 mg / kg
- vaikams: 6 mg / kg
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pradinė dozė neturi viršyti 2,5 mg / kg per parą.
Sandimmun Neoral rekomenduojama vartoti kartu su mažomis geriamųjų kortikosteroidų dozėmis, jei vien Sandimmun Neoral poveikis yra nepatenkinamas, ypač pacientams, atspariems steroidams.
Laikas tobulėti svyruoja nuo 3 iki 6 mėnesių, priklausomai nuo glomerulopatijos tipo. Jei po šio laiko pagerėjimo nepastebėta, gydymą Sandimmun Neoral reikia nutraukti.
Dozės turi būti koreguojamos individualiai, atsižvelgiant į veiksmingumą (proteinuriją) ir saugumą, tačiau neviršyti 5 mg / kg per parą suaugusiems ir 6 mg / kg per parą vaikams.
Palaikomojo gydymo metu dozę reikia palaipsniui mažinti iki mažiausios veiksmingos dozės.
Reumatoidinis artritas
Pirmąsias 6 gydymo savaites rekomenduojama dozė yra 3 mg / kg per parą per burną, padalyta į 2 dozes. Jei poveikis nepakankamas, paros dozę galima palaipsniui didinti, nesant toleravimo problemų, tačiau ji neturi viršyti 5 mg / kg. Norint pasiekti visišką veiksmingumą, gali prireikti iki 12 savaičių gydymo Sandimmun Neoral.
Palaikomojo gydymo metu dozę reikia individualiai titruoti iki mažiausios veiksmingos dozės, atsižvelgiant į toleravimą.
Sandimmun Neoral galima vartoti kartu su mažomis kortikosteroidų dozėmis ir (arba) nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU) (žr. 4.4 skyrių). Sandimmun Neoral taip pat gali būti skiriamas kartu su mažomis savaitės metotreksato dozėmis pacientams, kurių metotreksato monoterapija yra nepakankama, pradedant 2,5 mg / kg Sandimmun Neoral doze, padalyta į 2 paros dozes, o dozę galima padidinti pagal paciento parodytas toleravimas.
Psoriazė
Gydymą Sandimmun Neoral turi skirti gydytojai, turintys psoriazės diagnozavimo ir gydymo patirties. Atsižvelgiant į šios ligos įvairovę, gydymas turi būti individualus. Norint sukelti remisiją, rekomenduojama pradinė dozė yra 2,5 mg / kg per parą, vartojama per burną, padalyta į 2 dalis. Jei per 1 mėnesį nepagerėja, paros dozę galima palaipsniui didinti, tačiau ji neturi viršyti 5 mg / kg. Gydymą reikia nutraukti pacientams, kuriems per 6 savaites po 5 mg / kg paros dozės gydymo psoriazinis pažeidimas nepasireiškia, arba pacientams, kurių veiksminga dozė nesuderinama su gydymo saugos standartais (žr. 4.4 skyrių).
Pradinė 5 mg / kg per parą dozė yra pagrįsta pacientams, kurių klinikinė būklė reikalauja greito pagerėjimo. Kai pasiekiamas patenkinamas atsakas, gydymą Sandimmun Neoral galima nutraukti ir vėliau pasikartojantį gydymą galima pakartotinai gydyti ankstesne veiksminga Sandimmun Neoral doze. Kai kuriems pacientams gali prireikti tęsti gydymą.
Palaikomojo gydymo metu dozę reikia individualiai titruoti iki mažiausios veiksmingos dozės ir ji neturi viršyti 5 mg / kg per parą.
Atopinis dermatitas
Gydymą Sandimmun Neoral turėtų skirti gydytojai, turintys atopinio dermatito diagnozavimo ir gydymo patirties. Atsižvelgiant į šios ligos įvairovę, gydymas turi būti individualus.Rekomenduojama dozė yra 2,5-5 mg / kg per parą, padalyta į 2 dozes. Jei pradinė 2,5 mg / kg per parą dozė per 2 gydymo savaites nesukelia patenkinamo atsako, paros dozę galima greitai padidinti iki 5 mg / kg. Labai sunkiais atvejais greitesnė ir tinkamesnė ligos kontrolė yra didesnė, kai pradinė dozė yra 5 mg / kg per parą. Pasiekus patenkinamą atsaką, dozę reikia mažinti palaipsniui ir Jei įmanoma, gydymą Sandimmun Neoral reikia nutraukti. Vėliau pasikartojusį gydymą galima gydyti kitu Sandimmun Neoral kursu.
Nors 8 savaičių gydymo kurso gali pakakti remisijai pasiekti, įrodyta, kad gydymas iki 1 metų yra veiksmingas ir gerai toleruojamas, jei laikomasi stebėsenos gairių.
Perėjimas nuo „Sandimmun“ prie „Sandimmun Neoral“
Turimi duomenys rodo, kad pakeitus Sandimmun į tą pačią dozę (1: 1) Sandimmun Neoral, mažiausia ciklosporino koncentracija kraujyje yra panaši. Tačiau daugeliui pacientų gali padidėti didžiausia koncentracija (Cmax) ir padidėti veikliosios medžiagos ekspozicija (AUC). Nedidelei daliai pacientų šie pokyčiai yra ryškesni ir gali būti kliniškai reikšmingi. Neoralio preparatas yra mažiau kintantis, o koreliacija tarp minimalios ciklosporino koncentracijos ir vaisto ekspozicijos (AUC atžvilgiu) yra didesnė nei vartojant Sandimmun.
Kadangi keičiant Sandimmun į Sandimmun Neoral, gali padidėti ciklosporino ekspozicija, reikia laikytis šių atsargumo priemonių:
Pacientams, kuriems persodintas organas, Sandimmun Neoral reikia pradėti vartoti ta pačia paros doze, kuri anksčiau buvo vartojama kartu su Sandimmun. Ciklosporino koncentracija kraujyje turi būti patikrinta per 4–7 dienas nuo perėjimo prie Sandimmun Neoral. Be to, per pirmuosius 2 mėnesius po pakeitimo reikia stebėti klinikinius parametrus, rodančius vaisto saugumą, pvz., Inkstų funkciją ir kraujospūdį. Jei minimali ciklosporino koncentracija kraujyje yra už terapinės ribos ir (arba) pablogėja saugumą rodantys klinikiniai parametrai, vaisto dozę reikia atitinkamai koreguoti.
Pacientams, gydomiems esant kitoms indikacijoms, išskyrus transplantaciją, Sandimmun Neoral reikia pradėti vartoti ta pačia paros doze, kuri anksčiau buvo vartojama kartu su Sandimmun. Praėjus dviem, 4 ir 8 savaitėms po pakeitimo, reikia patikrinti inkstų funkciją ir kraujospūdį. Jei kraujospūdis gerokai pakyla virš reikšmės prieš perjungimą arba jei eGFR sumažėja daugiau nei 25% vertės, išmatuotos prieš gydymą Sandimmun atliekant daugiau nei vieną matavimą, dozę reikia sumažinti (taip pat žr. 4.4 skyrių „Papildomos atsargumo priemonės“) ). Netikėto ciklosporino toksiškumo ar nepakankamo veiksmingumo atveju taip pat reikia stebėti minimalią jo koncentraciją kraujyje.
Perėjimas tarp geriamųjų ciklosporino preparatų
Perėjimas nuo vienos geriamosios ciklosporino formos į kitą turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui, įskaitant ciklosporino koncentracijos kraujyje stebėjimą persodintiems pacientams.
Specialios populiacijos
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Visos indikacijos
Ciklosporinas išsiskiria per inkstus minimaliai, o inkstų nepakankamumas neturi didelės įtakos jo farmakokinetikai (žr. 5.2 skyrių). Tačiau dėl jo nefrotoksinio poveikio (žr. 4.8 skyrių) rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją (žr. 4.8 skyrių). 4.4 dalis) .
Indikacijos, išskyrus transplantaciją
Išskyrus pacientus, kurie gydomi nuo nefrozinio sindromo, pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi, neturėtų vartoti ciklosporino (žr. 4.4 skyrių, kuriame nurodytos papildomos atsargumo priemonės, kai nėra indikacijų). Pacientams, sergantiems nefroziniu sindromu, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pradinė dozė neturi būti didesnė kaip 2,5 mg / kg per parą.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Ciklosporinas plačiai metabolizuojamas kepenyse. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ciklosporino ekspozicija gali padidėti maždaug 2–3 kartus. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gali tekti sumažinti dozę, kad kraujyje būtų palaikoma rekomenduojama dozė (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). rekomenduojama stebėti ciklosporino kiekį kraujyje, kol bus pasiektas stabilus lygis.
Vaikų populiacija
Klinikiniai tyrimai apėmė vaikus nuo 1 metų amžiaus. Kelių tyrimų metu vaikams reikėjo ir toleravo didesnes ciklosporino dozes 1 kg kūno svorio nei suaugusiųjų.
Sandimmun Neoral nerekomenduojama vartoti vaikams, kuriems nėra persodinimo indikacijų, išskyrus nefrozinį sindromą (žr. 4.4 skyrių).
Senyvi žmonės (65 metų ir vyresni)
Senyvo amžiaus pacientų gydymo Sandimmun Neoral patirtis yra ribota.
Klinikinių tyrimų su ciklosporinu gydant reumatoidinį artritą metu 65 metų ir vyresni pacientai gydymo metu dažniau sirgo sistoline hipertenzija ir po 3-4 gydymo mėnesių kreatinino koncentracija serume padidėjo ≥ 50%.
Senyviems pacientams reikia atidžiai nustatyti dozę, paprastai pradedant nuo mažiausio terapinio diapazono lygio, atsižvelgiant į tai, kad dažniau sutrinka kepenų, inkstų ar širdies funkcija, gretutinės ligos ar gydymas ir padidėja jautrumas infekcijoms.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną
Sandimmun Neoral kapsules reikia nuryti visą.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Asociacija su produktais, kurių sudėtyje yra Hypericum perforatum (Jonažolės) (žr. 4.5 skyrių).
Derinys su vaistiniais preparatais, kurie yra daugelio vaistų išleidimo siurblio, P-glikoproteino arba organinių anijonų pernešimo peptidų (OATP) substratai ir kurių didelė koncentracija plazmoje yra susijusi su rimtais ir (arba) gyvybei pavojingais nepageidaujamais reiškiniais, pvz. bosentano, dabigatrano eteksilato ir aliskireno (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Gydytojo priežiūra
Sandimmun Neoral gali skirti tik medicinos specialistai, turintys imunosupresinio gydymo patirties ir galintys užtikrinti tinkamą stebėjimą, įskaitant reguliarius išsamius sveikatos patikrinimus, kraujospūdžio matavimus ir laboratorinius saugumo patikrinimus. Šį vaistą vartojantys pacientai po transplantacijos turi būti stebimi centruose, kuriuose yra tinkamos laboratorijos ir tinkamas medicinos personalas. Gydytojas, atsakingas už palaikomąją terapiją, turi būti aprūpintas visa paciento stebėsenos informacija.
Limfomos ir kiti navikai
Kaip ir kiti imunosupresantai, ciklosporinas padidina limfomų ir kitų piktybinių navikų, ypač odos, riziką. Atrodo, kad padidėjusi rizika yra susijusi su imunosupresijos laipsniu ir trukme, o ne su konkrečių vaistų vartojimu.
Dėl šios priežasties gydymo schemą, apimančią įvairius imunosupresantus (įskaitant ciklosporiną), reikia vartoti atsargiai, nes tai gali sukelti limfoproliferacines ligas ir organų piktybinius navikus, kai kurie iš jų yra mirtini.
Dėl galimos odos piktybinių navikų rizikos, pacientams, gydomiems Sandimmun Neoral, ypač tiems, kurie gydomi nuo psoriazės ar atopinio dermatito, reikia patarti vengti besaikio saulės spindulių poveikio be apsaugos, taip pat jiems neturėtų būti taikoma spinduliuotė. PUVA.
Infekcijos
Kaip ir kiti imunosupresantai, ciklosporinas skatina pacientus vystytis įvairioms bakterinėms, grybelinėms, parazitinėms ir virusinėms infekcijoms, dažnai sergantiems oportunistiniais patogenais. Pacientams, gydomiems ciklosporinu, pastebėta latentinių poliomavirusinių infekcijų, kurios gali sukelti su poliomavirusu susijusią nefropatiją (PVAN), ypač su BK viruso nefropatija (BKVN) arba su JC virusu susijusi progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PML), aktyvavimas. naštą ir į tai reikia atsižvelgti atliekant diferencinę diagnozę pacientams, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi ir kurių inkstų funkcija pablogėja arba yra neurologinių simptomų. Buvo pranešta apie sunkius ir (arba) mirtinus padarinius. Ypač pacientams, kuriems taikomas ilgalaikis daugkartinis imunosupresinis gydymas, turi būti taikomos veiksmingos profilaktinės ir terapinės strategijos.
Inkstų toksiškumas
Gydant Sandimmun Neoral, gali atsirasti dažna ir potencialiai rimta komplikacija-kreatinino ir karbamido koncentracijos serume padidėjimas.Šie funkciniai pokyčiai priklauso nuo dozės ir iš pradžių yra grįžtami, dažniausiai reaguojant į dozės mažinimą.Ilgalaikio gydymo metu kai kuriems pacientams gali išsivystyti struktūriniai inkstų pakitimai (pvz., Intersticinė fibrozė), todėl pacientams, kuriems persodintas inkstas, reikia atlikti diferencinę diagnozę ir atmesti inkstų persodinimą. Todėl reikia dažnai stebėti inkstų funkciją pagal vietines atitinkamos indikacijos gaires (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).
Toksinis poveikis kepenims
Sandimmun Neoral taip pat gali sukelti nuo dozės priklausomą, grįžtamąjį bilirubino ir kepenų fermentų kiekio padidėjimą (žr. 4.8 skyrių). Buvo klinikinių tyrimų ir spontaniškų pranešimų apie toksinio poveikio kepenims ir kepenų pažeidimo atvejus, įskaitant cholestazę, gelta, hepatitą ir kepenų infarktą pacientams, gydytiems ciklosporinu. Dauguma pranešimų apėmė pacientus, sergančius reikšmingomis gretutinėmis ligomis, pagrindinėmis ligomis ir kitais painiais veiksniais, įskaitant infekcines komplikacijas ir kartu vartojamus hepatotoksinio poveikio gydymo būdus. Kai kuriais atvejais, daugiausia persodintiems pacientams, buvo mirtinų pasekmių (žr. 4.8 skyrių). Reikia atidžiai kontroliuoti kepenų funkcijos vertinimo parametrus, o dėl nenormalių verčių gali reikėti mažinti dozę (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
Senyvi žmonės (65 metų ir vyresni)
Senyviems pacientams reikia ypač atidžiai stebėti inkstų funkciją.
Ciklosporino koncentracijos kraujyje stebėjimas (žr. 4.2 skyrių)
Kai Sandimmun Neoral vartojamas persodintiems pacientams, svarbi saugumo priemonė yra įprastas ciklosporino kiekio kraujyje stebėjimas. Norint stebėti ciklosporino koncentraciją kraujyje, pageidautina naudoti metodus, pagrįstus specifiniais monokloniniais antikūnais (nepakitusio vaisto nustatymas); taip pat galima naudoti HPLC metodą, kuriuo taip pat galima nustatyti nepakitusį vaistą. Jei naudojama plazma ar serumas, reikia laikytis standartinio atskyrimo protokolo (laiko ir temperatūros). Pradiniam kepenų transplantacijos pacientų stebėjimui, siekiant užtikrinti dozę, užtikrinančią tinkamą imunosupresiją, reikia naudoti specifinį monokloninį antikūną arba tuo pačiu metu nustatyti, naudojant tiek specifinį, tiek nespecifinį monokloninį antikūną.
Pacientams, kurie nėra persodinti, rekomenduojama retkarčiais stebėti ciklosporino koncentraciją kraujyje, pvz. kai Sandimmun Neoral skiriamas kartu su medžiagomis, kurios gali pakenkti ciklosporino farmakokinetikai, arba neįprasto klinikinio atsako atveju (pvz., nepakankamas veiksmingumas ar padidėjęs vaisto netoleravimas, kuris taip pat pasireiškia kaip inkstų funkcijos sutrikimas).
Reikėtų nepamiršti, kad ciklosporino koncentracija kraujyje, plazmoje ar serume yra tik vienas iš daugelio veiksnių, lemiančių paciento klinikinę būklę. Todėl rezultatai turėtų būti naudojami tik kaip dozės nustatymo vadovas ir kiti parametrai. ir laboratorija.
Hipertenzija
Gydant Sandimmun Neoral, reikia reguliariai tikrinti kraujospūdį. Jei pasireiškia hipertenzija, "reikia skirti tinkamą antihipertenzinį gydymą. Pirmenybė turėtų būti teikiama vaistui nuo hipertenzijos, kuris netrukdo ciklosporino farmakokinetikai (pvz., Izradipinas) (žr. 4.5 skyrių).
Padidėjęs kraujo lipidų kiekis
Kadangi buvo pranešta, kad Sandimmun Neoral sukelia grįžtamąjį nedidelį lipidų kiekio kraujyje padidėjimą, patartina įvertinti lipidų kiekį prieš gydymą ir po pirmo gydymo mėnesio. Padidėjus, reikia apsvarstyti mažai riebalų turinčią dietą ir, jei reikia, sumažinti ciklosporino dozę.
Hiperkalemija
Ciklosporinas padidina hiperkalemijos riziką, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Ypatingas atsargumas taip pat rekomenduojamas vartojant ciklosporiną kartu su kalį tausojančiais vaistiniais preparatais (pvz., Kalį sulaikančiais diuretikais, angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais, angiotenzino II receptorių blokatoriais) ar vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra kalio, taip pat pacientams, vartojantiems kalio -turtinga dieta, tokiu atveju rekomenduojama stebėti kalio kiekį.
Hipomagnezemija
Ciklosporinas padidina magnio klirensą. Tai gali sukelti simptominę hipomagnezemiją, ypač tuoj po transplantacijos. Todėl rekomenduojama tirti magnio koncentraciją serume iškart po transplantacijos, ypač esant neurologiniams simptomams (požymiams), jei manoma, kad tai būtina.
Hiperurikemija
Gydant pacientus, sergančius hiperurikemija, reikia būti atsargiems.
Gyvos susilpnintos vakcinos
Gydant ciklosporinu, skiepai gali būti mažiau veiksmingi. Reikia vengti gyvų susilpnintų vakcinų (žr. 4.5 skyrių).
Sąveika
Ciklosporino reikia vartoti atsargiai kartu su vaistais, kurie iš esmės padidina arba sumažina ciklosporino koncentraciją plazmoje slopindami arba indukuodami CYP3A4 ir (arba) P-glikoproteiną (žr. 4.5 skyrių).
Pradėjus vartoti ciklosporiną kartu su veikliosiomis medžiagomis, didinančiomis ciklosporino koncentraciją, arba su medžiagomis, turinčiomis nefrotoksinę sinergiją, reikia stebėti toksiškumą inkstams (žr. 4.5 skyrių).
Reikia vengti kartu vartoti ciklosporino ir takrolimuzo (žr. 4.5 skyrių).
Ciklosporinas yra CYP3A4, P-glikoproteinų daugelio vaistų išleidimo siurblio, organinių anijonų pernešimo baltymų (OATP) inhibitorius ir gali padidinti kartu vartojamų vaistų, kurie yra šio fermento ir (arba) nešiklio substratai, koncentraciją plazmoje. Kartu su šiais vaistiniais preparatais vartojant ciklosporiną reikia būti atsargiems arba vengti vartoti kartu (žr. 4.5 skyrių). Ciklosporinas padidina HMG-CoA reduktazės inhibitorių (statinų) poveikį. Jei kartu vartojama ciklosporino, reikia sumažinti statinų dozę ir vengti kartu vartoti kai kurių statinų pagal atitinkamuose pakuotės lapeliuose pateiktas rekomendacijas. Pacientams, kuriems yra požymių ir simptomų, gydymą statinais reikia laikinai sustabdyti arba nutraukti sergantiems miopatija arba turintiems rizikos veiksnių, galinčių sukelti sunkų inkstų pažeidimą dėl rabdomiolizės, įskaitant inkstų nepakankamumą (žr. 4.5 skyrių).
Kartu vartojant ciklosporino e lerkanidipinasbuvo pastebėtas tris kartus padidėjęs lerkanidipino AUC ir 21% padidėjęs ciklosporino AUC. Todėl reikia vengti vienu metu vartoti ciklosporino ir lerkanidipino. Vartojant ciklosporiną praėjus 3 valandoms po lerkanidipino vartojimo, lerkanidipino AUC nepasikeitė, tačiau ciklosporino AUC padidėjo 27%. Todėl šį derinį reikia skirti atsargiai, mažiausiai 3 valandų intervalu.
Specialios pagalbinės medžiagos: Polioksilo ricinos aliejus 40
Sandimmun Neoral sudėtyje yra polioksilo 40 ricinos aliejaus, kuris gali sukelti skrandžio sutrikimus ir viduriavimą.
Specialios pagalbinės medžiagos: Etanolis
Sandimmun Neoral sudėtyje yra maždaug 12 tūrio% etanolio. 500 mg Sandimmun Neoral dozėje yra 500 mg etanolio, atitinkančio maždaug 15 ml alaus arba 5 ml vyno. Tai gali būti žalinga alkoholizmu sergantiems pacientams, todėl į tai reikia atsižvelgti nėščioms ar žindančioms moterims, pacientams, sergantiems kepenų liga ar epilepsija, arba jei pacientas yra vaikas.
Papildomos atsargumo priemonės esant indikacijoms, išskyrus transplantaciją
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi (išskyrus nefrozinio sindromo pacientus, kuriems yra priimtinas inkstų nepakankamumo laipsnis), nekontroliuojama hipertenzija, nekontroliuojamos infekcijos ar bet kokio tipo piktybiniai navikai, ciklosporino vartoti negalima.
Prieš pradedant gydymą, pradinė inkstų funkcija turi būti kruopščiai įvertinta bent dviem eGFR nustatymais. Gydymo metu reikia dažnai tikrinti inkstų funkciją, kad būtų galima koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių).
Papildomos atsargumo priemonės sergant endogeniniu uveitu
Sandimmun reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems neurologiniu Behceto sindromu. Būtina atidžiai stebėti šių pacientų neurologinę būklę.
Sandimmun Neoral vartojimo vaikams, sergantiems endogeniniu uveitu, patirties yra nedaug.
Papildomos atsargumo priemonės sergant nefroziniu sindromu
Pacientus, kurių pradinė inkstų funkcija sutrikusi, iš pradžių reikia gydyti 2,5 mg / kg per parą doze ir labai atidžiai stebėti.
Kai kuriems pacientams gali būti sunku diagnozuoti Sandimmun Neoral sukeltą inkstų funkcijos sutrikimą dėl inkstų funkcijos pokyčių, susijusių su pačiu nefroziniu sindromu.Tai paaiškina, kodėl retais atvejais buvo pastebėti struktūriniai inkstų pokyčiai, susiję su Sandimmun Neoral, nepadidėjus kreatinino koncentracijai serume. Pacientams, sergantiems nuo steroidų priklausomu lengvu inkstų pažeidimu, kuriems Sandimmun Neoral buvo skiriama ilgiau nei 1 metus, reikia apsvarstyti inkstų biopsiją.
Kartais buvo pranešta apie piktybinių navikų (įskaitant Hodžkino limfomą) atvejus pacientams, sergantiems nefroziniu sindromu, gydomiems imunosupresantais (įskaitant ciklosporiną).
Papildomos atsargumo priemonės sergant reumatoidiniu artritu
Po 6 gydymo mėnesių inkstų funkcija turi būti vertinama kas 4–8 savaites, atsižvelgiant į ligos stabilumą, kartu vartojamus vaistus ir gretutines ligas. Jei Sandimmun Neoral dozė padidinama arba kartu pradedamas gydymas NVNU arba padidinama dozė, reikia dažniau stebėti. "Atsiranda hipertenzija, kurios negalima kontroliuoti".
Kaip ir vartojant kitus ilgalaikius imunosupresinius vaistus, reikia nepamiršti padidėjusios limfoproliferacinių ligų išsivystymo rizikos. Ypač atsargiai reikia vartoti Sandimmun Neoral kartu su metotreksatu dėl sinergetinio nefrotoksinio poveikio.
Papildomos atsargumo priemonės sergant psoriaze
Rekomenduojama nutraukti gydymą Sandimmun Neoral, jei gydymo metu atsiranda „hipertenzija, kurios negalima kontroliuoti“.
Senyvi pacientai turi būti gydomi tik dėl neįgalios psoriazės ir atidžiai stebėti inkstų funkciją.
Sandimmun Neoral vartojimo psoriaze sergantiems vaikams patirties yra nedaug.
Buvo pranešta apie piktybinius navikus (daugiausia odos) pacientams, sergantiems psoriaze, gydomiems ciklosporinu, taip pat tiems, kurie buvo gydomi įprastu imunosupresiniu gydymu. Prieš pradedant gydymą Sandimmun Neoral, reikia atlikti biopsiją, jei nėra odos psoriazei būdingų pažeidimų, kurie gali reikšti neoplastinius ar priešneoplastinius piktybinius pažeidimus. Pacientams, kuriems yra neoplastinių ar priešvėžinių odos pakitimų, gydymą Sandimmun Neoral reikia pradėti tik tinkamai gydant šiuos pažeidimus ir tik tada, kai nėra veiksmingų terapinių alternatyvų.
Kai kuriems pacientams, sergantiems psoriaze, gydytiems Sandimmun Neoral, pasireiškė limfoproliferaciniai sutrikimai. Jie buvo jautrūs greitam gydymo nutraukimui.
Pacientams, gydomiems Sandimmun Neoral, negalima tuo pačiu metu veikti ultravioletinių B spindulių ar fotochemoterapijos PUVA.
Papildomos atsargumo priemonės sergant atopiniu dermatitu
Rekomenduojama nutraukti gydymą Sandimmun Neoral, jei gydymo metu atsiranda „hipertenzija, kurios negalima kontroliuoti“.
Sandimmun Neoral patirties vaikams, sergantiems atopiniu dermatitu, yra nedaug.
Senyvi pacientai turi būti gydomi tik dėl negalios atopinio dermatito, o inkstų funkcija turi būti atidžiai stebima.
Gerybinė limfadenopatija paprastai yra susijusi su atopinio dermatito paūmėjimu ir visada išnyksta savaime arba apskritai pagerėjus ligai.
Gydant ciklosporinu stebima limfadenopatija turi būti reguliariai tikrinama.
Jei limfadenopatija išlieka, nepaisant pagerėjusio atopinio dermatito, reikia atlikti biopsiją kaip atsargumo priemonę, siekiant nustatyti, ar nėra limfomos.
Prieš pradedant gydymą Sandimmun Neoral, reikia leisti aktyvioms herpes simplex infekcijoms išnykti; tačiau jei jos atsiranda gydymo metu, šios infekcijos nebūtinai yra priežastis nutraukti gydymą, nebent jos yra sunkios
Odos infekcijos nuo Staphylococcus aureus jie nėra absoliuti Sandimmun Neoral gydymo kontraindikacija, tačiau juos reikia kontroliuoti tinkamomis antibakterinėmis medžiagomis. Reikia vengti vartoti eritromicino, kuris gali padidinti ciklosporino koncentraciją kraujyje (žr. 4.5 skyrių). Jei nėra terapinės alternatyvos, rekomenduojama atidžiai stebėti ciklosporino koncentraciją kraujyje, inkstų funkciją ir bet kokį neigiamą ciklosporino poveikį.
Pacientams, gydomiems „Sandimmun Neoral“, tuo pačiu metu neturėtų būti taikoma ultravioletinė B šviesa arba fotochemoterapija naudojant PUVA.
Naudojimas vaikams, esant indikacijoms, išskyrus transplantaciją
Sandimmun Neoral patirties nėra, išskyrus nefrozinio sindromo gydymą. Nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 16 metų vaikams, išskyrus indikacijas, išskyrus nefrozinį sindromą.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveika su vaistais
Iš įvairių vaistų, sąveikaujančių su ciklosporinu, toliau išvardyti vaistai, kurių sąveika buvo tinkamai įrodyta ir kurie turi klinikinių pasekmių.
Yra žinoma, kad įvairūs vaistai gali padidinti arba sumažinti ciklosporino koncentraciją plazmoje ar kraujyje, veikdami konkurenciniu būdu slopindami arba indukuodami jo metabolizme dalyvaujančius fermentus, ypač CYP3A4.
Ciklosporinas taip pat yra CYP3A4, daugelio vaistų išleidimo transporterio P-glikoproteino ir organinių anijonų pernešėjų baltymų (OATP) inhibitorius, todėl gali padidėti kartu vartojamų vaistų, kurie yra to paties fermento ir (arba) nešiklio substratai, koncentracija plazmoje.
Vaistiniai preparatai, kurie, kaip žinoma, mažina arba didina ciklosporino biologinį prieinamumą: Pacientams, kuriems persodintas organas, ciklosporino koncentraciją reikia dažnai matuoti ir prireikus koreguoti jų dozę, ypač pradedant ar nutraukiant kartu vartojamų vaistinių preparatų vartojimą. ir klinikinis poveikis yra mažiau žinomas.Kai kartu su ciklosporinu skiriami vaistiniai preparatai, kurie, kaip žinoma, didina koncentraciją, gali būti tiksliau dažnai įvertinti inkstų funkciją ir atidžiai stebėti su ciklosporinu susijusį šalutinį poveikį.
Vaistai, mažinantys ciklosporino kiekį
Tikimasi, kad visi CYP3A4 ir (arba) P-glikoproteino induktoriai sumažins ciklosporino koncentraciją. Ciklosporino koncentraciją mažinančių vaistų pavyzdžiai:
Barbitūratai, karbamazepinas, okskarbazepinas, fenitoinas; nafcilinas, sulfadimidinas į veną; probukolis, orlistatas, hypericum perforatum (jonažolė), tiklopidinas, sulfinpirazonas, terbinafinas, bosentanas.
Produktai, kurių sudėtyje yra Hypericum perforatum (Jonažolės) negalima vartoti kartu su Sandimmun Neoral, nes gali sumažėti ciklosporino koncentracija kraujyje ir sumažėti poveikis (žr. 4.3 skyrių).
Rifampicinas skatina ciklosporino metabolizmą žarnyne ir kepenyse. Vartojant kartu, ciklosporino dozes gali tekti padidinti 3–5 kartus.
Oktreotidas geriamoji ciklosporino absorbcija mažėja, todėl gali prireikti 50% padidinti ciklosporino dozę arba pereiti prie intraveninio vartojimo.
Vaistai, didinantys ciklosporino kiekį
Visi CYP3A4 ir (arba) P-glikoproteino inhibitoriai gali padidinti ciklosporino kiekį.
Pavyzdžiai:
Nikardipinas, metoklopramidas, geriamieji kontraceptikai, metilprednizolonas (didelės dozės), alopurinolis, cholio rūgštis ir dariniai, proteazės inhibitoriai, imatinibas, kolchicinas, nefazodonas.
Makrolidų grupės antibiotikai: Eritromicinas ciklosporino poveikis gali padidėti 4-7 kartus, kartais sukeldamas nefrotoksiškumą klaritromicinas dvigubas ciklosporino poveikis. Azitromicinas padidina ciklosporino kiekį maždaug 20%.
Azolo grupės antibiotikai: ketokonazolas, flukonazolas, itrakonazolas ir vorikonazolas jie gali padidinti ciklosporino poveikį daugiau nei dvigubai.
Verapamilis padidina ciklosporino koncentraciją kraujyje 2-3 kartus.
Kartu vartojant telapreviras normalizuotos ciklosporino dozės ekspozicija (AUC) padidėjo maždaug 4,64 karto.
Amiodaronas žymiai padidina ciklosporino koncentraciją plazmoje kartu su kreatinino koncentracijos serume padidėjimu. Ši sąveika gali atsirasti ilgai po to, kai amiodarono vartojimas nutraukiamas dėl jo labai ilgo pusinės eliminacijos periodo (maždaug 50 dienų).
Buvo pranešta, kad danazolas padidina ciklosporino koncentraciją kraujyje maždaug 50%.
Diltiazemas (vartojant 90 mg per parą dozes) gali padidinti ciklosporino koncentraciją plazmoje iki 50%.
Imatinibas gali padidinti ciklosporino ekspoziciją ir Cmax maždaug 20%.
Sąveika su maistu
Pranešta, kad kartu vartojant greipfrutų ir greipfrutų sulčių padidėja ciklosporino biologinis prieinamumas.
Asociacijos, turinčios didesnę nefrotoksiškumo riziką
Ciklosporiną reikia vartoti atsargiai kartu su kitomis veikliosiomis medžiagomis, turinčiomis sinergetinį nefrotoksinį poveikį, pavyzdžiui: aminoglikozidai (įskaitant gentamiciną, tobramiciną), amfotericinas B, ciprofloksacinas, vankomicinas, trimetoprimas (+ sulfametoksazolas); skaidulų rūgšties dariniai (pvz., bezafibratas, fenofibratas); NVNU (įskaitant diklofenaką, naprokseną, sulindaką); melfalanas; H2 receptorių antagonistai (pvz., cimetidinas, ranitidinas); metotreksatas (žr. 4.4 skyrių).
Kartu vartojant vaistą, galintį sukelti nefrotoksinę sinergiją, reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją.Jei pasireiškia reikšmingas inkstų funkcijos sutrikimas, kartu vartojamo vaistinio preparato dozę reikia sumažinti arba apsvarstyti alternatyvų gydymą.
Reikia vengti kartu vartoti ciklosporino ir takrolimuzo dėl nefrotoksinio poveikio ir farmakokinetinės sąveikos per CYP3A4 ir (arba) P-gp (žr. 4.4 skyrių).
Ciklosporino poveikis kitiems vaistams
Ciklosporinas yra CYP3A4, P-glikoproteinų daugelio vaistų išleidimo siurblio (P-gp) ir organinių anijonų transportavimo baltymų (OATP) inhibitorius. Kartu vartojant ciklosporiną ir vaistus, kurie yra CYP3A4, P-gp ir OATP substratai, gali padidėti kartu vartojamų vaistų, kurie yra šio fermento ir (arba) nešiklio substratai, koncentracija plazmoje.
Kai kurie pavyzdžiai išvardyti žemiau:
Ciklosporinas gali sumažinti klirensą digoksino, kolchicino, HMG-CoA reduktazės inhibitorių (statinų) ir etopozido. Jei kuris nors iš šių vaistinių preparatų vartojamas kartu su ciklosporinu, būtina atidžiai stebėti klinikinę būklę, kad būtų galima anksti nustatyti toksines vaistinių preparatų apraiškas, o vėliau mažinti dozę arba nutraukti jų vartojimą. Vartojant kartu su ciklosporinu, reikia sumažinti statinų dozę ir vengti kartu vartoti kai kurių statinų pagal atitinkamuose pakuotės lapeliuose pateiktas rekomendacijas. Dažniausiai vartojamų statinų ir ciklosporino poveikio pokyčiai apibendrinti 1 lentelėje. laikinai sustabdyti arba nutraukti gydymą pacientams, kuriems yra miopatijos požymių ir simptomų, arba tiems, kurie turi rizikos veiksnių, galinčių sukelti sunkų inkstų pažeidimą dėl rabdomiolizės, įskaitant inkstų nepakankamumą.
1 lentelė. Dažniausiai naudojamų statinų ir ciklosporino poveikio pokyčių santrauka
Rekomenduojama atsargiai vartoti ciklosporiną kartu su lerkanidipinu (žr. 4.4 skyrių).
Kartu vartojant ciklosporino e aliskirenas, P-gp substratas, aliskireno Cmax padidėjo maždaug 2,5 karto, o AUC-maždaug 5 kartus. Tačiau ciklosporino farmakokinetinis profilis reikšmingai nepasikeitė. Kartu vartoti ciklosporino ir aliskireno nerekomenduojama (žr. 4.3 skyrių).
Nerekomenduojama kartu vartoti dabigatrano eteksilato dėl ciklosporino P-gp inhibitoriaus aktyvumo (žr. 4.3 skyrių).
Vienalaikis administravimas nifedipinas ir ciklosporinas gali padidinti dantenų hiperplazijos dažnį, palyginti su tuo, kas atsiranda vartojant vien ciklosporiną.
Pastebėta, kad kartu vartojant diklofenakas ir ciklosporinas žymiai padidina diklofenako biologinį prieinamumą, o tai gali sukelti grįžtamą inkstų funkcijos pakitimą. Padidėjęs diklofenako biologinis prieinamumas greičiausiai atsiranda dėl to, kad sumažėja intensyvus pirmojo praėjimo efektas, kuriam taikoma molekulė. Tuo atveju, kai a NVNU Jei kartu su ciklosporinu vartojamas sumažėjęs pirmojo poveikio poveikis (pvz., acetilsalicilo rūgštis), jų biologinio prieinamumo padidėjimo nesitikima.
Klinikinių tyrimų metu su everolimuzas arba sirolimuzas vartojant kartu su ciklosporinu, pastebėtas mikroemulsijos padidėjimas kreatinino koncentracijoje serume. Šis poveikis dažnai buvo grįžtamas sumažinus ciklosporino dozę. Everolimuzas ir sirolimuzas tik minimaliai paveikė ciklosporino farmakokinetiką. Kartu vartojamas ciklosporinas žymiai padidina everolimuzo ir sirolimuzo koncentraciją kraujyje.
Kartu vartojant reikia būti atsargiems kalį tausojančių vaistų (pvz., kalį sulaikančių diuretikų, AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių antagonistų) arba vaistai, kurių sudėtyje yra kalio nes gali labai padidėti kalio kiekis serume (žr. 4.4 skyrių).
Ciklosporinas gali padidinti repaglinidas todėl padidėja hipoglikemijos rizika.
Sveikiems savanoriams kartu vartoti bozentanas ir ciklosporinas kelis kartus padidino bozentano ekspoziciją, o ciklosporino ekspozicija sumažėjo 35%. Ciklosporino nerekomenduojama vartoti kartu su bosentanu (žr. Aukščiau esantį poskyrį „Vaistai, mažinantys ciklosporino kiekį“ ir 4.3 skyrių).
Sveikiems savanoriams skiriamos kelios dozės ambrisentanas ir ciklosporinas sukėlė maždaug 2 kartus didesnę ambrisentano ekspoziciją, o ciklosporino ekspozicija padidėjo nežymiai (maždaug 10%).
Vėžiu sergantiems pacientams, kartu vartojantiems intraveninių antraciklinų ir labai didelių ciklosporino dozių, žymiai padidėjo antraciklinai (pvz. doksorubicinas, mitoksantronas, daunorubicinas).
Gydant ciklosporinu, vakcinacija gali būti mažiau veiksminga ir reikia vengti gyvų susilpnintų vakcinų.
Vaikų populiacija
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį žiurkių ir triušių reprodukcijai.
Sandimmun Neoral vartojimo nėščioms moterims patirtis yra ribota. Nėščioms moterims, persodintoms imuninę sistemą slopinančiais vaistais, įskaitant ciklosporino ir ciklosporino turinčius režimus, gresia priešlaikinis gimdymas (
Yra tik keletas stebėjimų apie maždaug 7 metų amžiaus vaikus, kurie gimdos gyvenimo stadijoje buvo veikiami ciklosporino. Šiems vaikams nustatyta, kad inkstų funkcija ir kraujospūdis yra normalūs. Tačiau tyrimų neatlikta. tinkamas ir kontroliuojamas nėščioms moterims, todėl Sandimmun Neoral nėštumo metu vartoti negalima, nebent galima nauda motinai pateisina galimą pavojų vaisiui. Nėščioms moterims taip pat reikia atsižvelgti į etanolio kiekį Sandimmun Neoral kompozicijose (žr. 4.4 skyrių).
Maitinimo laikas
Ciklosporinas patenka į motinos pieną. Žindančioms moterims taip pat reikia atsižvelgti į Sandimmun Neoral preparatų etanolio kiekį (žr. 4.4 skyrių). Sandimmun Neoral gydomos motinos neturėtų maitinti krūtimi, nes Sandimmun Neoral gali sukelti rimtų nepageidaujamų reakcijų žindomiems kūdikiams / vaikams. Atsižvelgiant į vaisto svarbą motinai, reikia nuspręsti, ar susilaikyti nuo žindymo, ar vartoti vaistą.
Vaisingumas
Duomenų apie Sandimmun Neoral poveikį žmogaus vaisingumui yra nedaug (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Duomenų apie Sandimmun Neoral poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nėra.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu ir susijusios su ciklosporino vartojimu, yra inkstų funkcijos sutrikimas, drebulys, hirsutizmas, hipertenzija, viduriavimas, anoreksija, pykinimas ir vėmimas.
Daugelis nepageidaujamų reiškinių, susijusių su gydymu ciklosporinu, priklauso nuo dozės ir reaguoja į dozės mažinimą. Įvairių indikacijų atveju bendras šalutinio poveikio pobūdis iš esmės yra tas pats; tačiau yra paplitimo ir sunkumo skirtumų.Dėl didesnių pradinių dozių ir ilgesnės palaikomosios terapijos, reikalingos po transplantacijos, nepageidaujamas poveikis pasitaiko dažniau ir dažniausiai būna sunkesnis persodintiems pacientams nei pacientams, gydytiems pagal kitas indikacijas.
Į veną sušvirkštus anafilaktoidinių reakcijų (žr. 4.4 skyrių).
Infekcijos ir užkrėtimai
Pacientams, gydomiems imunosupresantais, įskaitant ciklosporiną ir ciklosporino turinčius režimus, padidėja infekcijų (virusinių, bakterinių, grybelinių, parazitinių) rizika (žr. 4.4 skyrių). Gali atsirasti vietinių ir generalizuotų infekcijų. Esamos infekcijos taip pat gali pablogėti, o poliomavirusinių infekcijų reaktyvacija gali sukelti su poliomavirusu susijusią nefropatiją (PVAN) arba su JC virusu susijusią progresuojančią daugiažidininę leukoencefalopatiją (PML). Buvo pranešta apie sunkius ir (arba) mirtinus padarinius.
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)
Pacientams, gydomiems imunosupresantais, įskaitant ciklosporiną ir ciklosporino turinčius režimus, padidėja limfomos ar limfoproliferacinių sutrikimų bei kitų, ypač odos, vėžio atvejų rizika. Navikų dažnis didėja didėjant gydymo intensyvumui ir trukmei (žr. 4.4 skyrių) Kai kurie navikai gali būti mirtini.
Klinikinių tyrimų metu pastebėtų nepageidaujamų reakcijų į vaistą santrauka
Klinikinių tyrimų metu pastebėtos nepageidaujamos reakcijos į vaistą (1 lentelė) išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases. Kiekvienoje organų sistemų klasėje nepageidaujamos reakcijos į vaistą yra išvardytos pagal dažnumą, o dažniausios - pirmosios. Be to, atitinkama dažnio kategorija kiekvienai nepageidaujamai reakcijai į vaistą pagrįsta tokia sutartimi (CIOMS III): labai dažna (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
1 lentelė. Klinikinių tyrimų metu pastebėtos nepageidaujamos reakcijos į vaistą
Kitos nepageidaujamos reakcijos, pagrįstos po vaistinio preparato patekimo į rinką patirtimi
Buvo klinikinių tyrimų ir spontaniškų pranešimų apie toksinio poveikio kepenims ir kepenų pažeidimo atvejus, įskaitant cholestazę, gelta, hepatitą ir kepenų infarktą pacientams, gydytiems ciklosporinu. Dauguma pranešimų apėmė pacientus, sergančius reikšmingomis gretutinėmis ligomis, pagrindinėmis ligomis ir kitais painiais veiksniais, įskaitant infekcines komplikacijas ir kartu vartojamus hepatotoksinio poveikio gydymo būdus. Kai kuriais atvejais, daugiausia persodintiems pacientams, buvo mirtinų pasekmių (žr. 4.4 skyrių).
Ūminis ir lėtinis nefrotoksiškumas
Pacientams, gydomiems kalcineurino inhibitoriais (CNI), įskaitant ciklosporiną ir ciklosporino turinčius režimus, padidėja ūminio ar lėtinio nefrotoksiškumo rizika. Klinikinių ir po vaistinio preparato patekimo į rinką gautų pranešimų, susijusių su Sandimmun Neoral vartojimu, ūminio nefrotoksiškumo atvejais buvo pranešta apie jonų homeostazės sutrikimus, tokius kaip hiperkalemija, hipomagnezemija ir hiperurikemija. Lėtinių morfologinių pokyčių atvejai yra arteriolių hialinozė, kanalėlių atrofija ir intersticinė fibrozė (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Klinikiniai tyrimai apėmė 1 metų ir vyresnius vaikus, kurie vartojo standartinę ciklosporino dozę, kurios saugumo profilis buvo panašus į suaugusiųjų.
04.9 Perdozavimas
Išgertas ciklosporino LD pelėms yra 2329 mg / kg, žiurkėms - 1480 mg / kg, triušiams -> 1000 mg / kg. Į veną ciklosporino LD yra 148 mg / kg pelėms, 104 mg / kg žiurkėms ir 46 mg / kg triušiams.
Simptomai
Ūminio ciklosporino perdozavimo patirties yra nedaug. Geriamos iki 10 g (maždaug 150 mg / kg) ciklosporino dozės buvo toleruojamos, o klinikinės pasekmės buvo gana nedidelės, pvz., Vėmimas, mieguistumas, galvos skausmas, tachikardija, o kai kuriems pacientams - vidutinio sunkumo ir grįžtamasis. inkstų funkcijos sutrikimas, tačiau buvo pranešta apie sunkius apsinuodijimo simptomus, atsiradusius atsitiktinai perdozavus ciklosporino po parenterinio vartojimo neišnešiotiems kūdikiams.
Gydymas
Visais perdozavimo atvejais reikia laikytis bendrųjų palaikomųjų priemonių ir pradėti simptominį gydymą. Priverstinis vėmimas ir skrandžio plovimas gali būti naudingas pirmosiomis valandomis, kai geriamas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: imunosupresinės medžiagos, kalcineurino inhibitorius.
ATC kodas: L04AD01.
Ciklosporinas (dar vadinamas ciklosporinu A) yra ciklinis polipeptidas, sudarytas iš 11 aminorūgščių. Tai stiprus imunosupresantas, galintis pailginti gyvūnų, odos, širdies, inkstų, kasos, kaulų čiulpų, plonosios žarnos ar plaučių transplantacijos išgyvenamumą. Tyrimai parodė, kad ciklosporinas slopina ląstelių sukeliamų imuninių reakcijų, įskaitant alogeninę transplantaciją, vystymąsi. imunitetas, uždelstos odos padidėjusio jautrumo reakcijos, eksperimentinis alerginis encefalomielitas, adjuvantinis Freundo artritas, transplantato ir šeimininko reakcija (GVHD), taip pat T limfocitų gamyba. Nustatyta, kad ciklosporinas blokuoja ramybės būsenoje esančius limfocitus ląstelių ciklo G0 arba G1 fazėje ir slopina aktyvuotų T ląstelių limfokinų išsiskyrimą, kurį sukelia antigenas.
Visi turimi įrodymai rodo, kad ciklosporinas veikia limfocitus specifiniu ir grįžtamuoju būdu. Skirtingai nuo citostatinių preparatų, jis neslopina kraujodaros ir nekeičia fagocitų funkcijos.
Žmonėms organų ir kaulų čiulpų transplantacijos buvo sėkmingai atliktos naudojant ciklosporiną atmetimo reakcijos ir GVHD profilaktikai ir gydymui. Ciklosporinas taip pat buvo sėkmingai naudojamas kepenų persodinimo pacientams, kuriems hepatito C virusas (HCV) buvo teigiamas arba neigiamas. Teigiamas gydymo ciklosporinu poveikis taip pat buvo pastebėtas sergant daugeliu autoimuninės kilmės ligų arba tokiomis ligomis.
Vaikų populiacija: Įrodyta, kad ciklosporinas veiksmingas nuo steroidų priklausomo nefrozinio sindromo.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgėrus Sandimmun Neoral, didžiausia ciklosporino koncentracija kraujyje pasiekiama per 1–2 valandas. Išgėrus Sandimmun Neoral, absoliutus biologinis ciklosporino biologinis prieinamumas yra 20-50%. AUC ir Cmax sumažėjo maždaug 13 ir 33%, kai Sandimmun Neoral buvo vartojamas kartu su riebiu maistu.Santykis tarp vartojamos dozės ir ciklosporino ekspozicijos (AUC) terapinėje dozių diapazone yra tiesinis. Individualus ir tiriamasis AUC ir Cmax svyruoja maždaug 10–20%. Sandimmun Neoral geriamasis tirpalas ir minkštosios želatinos kapsulės yra biologiškai ekvivalentiškos.
Palyginti su Sandimmun, vartojant Sandimmun Neoral, Cmax padidėja 59%, o biologinis prieinamumas - 29%. Turimi duomenys rodo, kad kai Sandimmun minkštosios želatinos kapsulės keičiamos į minkštas Sandimmun Neoral želatinos kapsules, kurių dozių santykis yra 1: 1, mažiausia koncentracija kraujyje yra panaši ir išlieka norimoje terapinėje srityje. Sandimmun Neoral vartojimas pagerina tiesiškumą. ciklosporino ekspozicijos dozę (AUCB). Palyginti su „Sandimmun“, jis garantuoja pastovesnį absorbcijos profilį, kurį mažiau veikia kartu vartojamas maistas ar dienos ritmas.
Paskirstymas
Ciklosporinas daugiausia pasiskirsto už kraujo tūrio ribų, o vidutinis tariamasis pasiskirstymo tūris yra 3,5 l / kg. Kraujyje 33-47% randama plazmoje, 4-9% limfocituose, 5-12% granulocituose ir 41-58% eritrocituose. Apie 90% jo jungiasi su plazmos baltymais, daugiausia su lipoproteinais.
Biotransformacija
Ciklosporinas yra daug metabolizuojamas, susidaro maždaug 15 metabolitų. Metabolizmas daugiausia vyksta kepenyse per citochromą P450 3A4 (CYP3A4), o pagrindiniai metabolizmo keliai yra mono- ir dihidroksilinimas bei N-demetilinimas skirtingose molekulės vietose. Visuose iki šiol nustatytuose metabolituose yra nepakitusi junginio, iš kurio jie yra gauti, peptidinė struktūra, kai kurie turi silpną imunosupresinį aktyvumą (iki dešimtadalio pradinio vaisto).
Eliminavimas
Eliminacija vyksta daugiausia su tulžimi, tik 6% išgertos dozės išsiskiria su šlapimu, iš kurių tik 0,1% nepakitusios formos.
Pateikti duomenys apie ciklosporino galutinį pusinės eliminacijos periodą buvo labai įvairūs, tai priklauso nuo pasirinkto analizės metodo ir populiacijos tipo. Galutinis pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 6,3 valandų sveikiems savanoriams iki 20,4 valandų pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumas (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Pusinės eliminacijos laikas pacientams, kuriems persodintas inkstas, buvo maždaug 11 valandų, nuo 4 iki 25 valandų.
Specialios populiacijos
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo galutinės stadijos inkstų nepakankamumas, sisteminis klirensas buvo maždaug du trečdaliai vidutinio sisteminio klirenso pacientams, kurių inkstų funkcija normali. Mažiau nei 1% suvartotos dozės pašalinama dializės būdu.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ciklosporino ekspozicija gali padidėti maždaug 2–3 kartus. Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys sunkia kepenų liga, kuriems nustatyta biopsija patvirtinta cirozė, galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 20,4 valandos (nuo 10,8 iki 48,0 val.). ), palyginti su 7,4–11,0 val. sveikiems asmenims.
Vaikų populiacija
Farmakokinetinių duomenų apie vaikus, gydytus Sandimmun Neoral ir Sandimmun, yra labai nedaug. 15 pacientų, kuriems persodintas 3-16 metų amžiaus, bendras ciklosporino kraujo klirensas, sušvirkštus į veną Sandimmun, buvo 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (tyrimas: specifinis Ciclo-trac RIA). Tyrime, kuriame dalyvavo 7 pacientai, persodinti 2–16 metų pacientus, ciklosporino klirensas svyravo nuo 9,8 iki 15,5 ml / min / kg. 9 pacientų, kuriems buvo atlikta kepenų persodinimas, 0,6–5,6 metų, klirensas buvo 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (tyrimas: HPLC). Palyginti su suaugusiųjų persodinimo populiacijomis, Sandimmun Neoral ir Sandimmun biologinio prieinamumo skirtumai vaikų populiacijoje yra panašūs į suaugusiųjų.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ciklosporinas neparodė jokių mutageninio ar teratogeninio poveikio įrodymų standartiniuose tyrimuose, atliktuose per burną (iki 17 mg / kg per parą žiurkėms ir iki 30 mg / kg per parą triušiams per burną). Vartojant toksines dozes (30 mg / kg per parą žiurkėms ir 100 mg / kg per parą triušiams per burną), nustatyta, kad ciklosporinas yra embrionui ir vaisiui toksiškas, tai patvirtina „padidėjęs mirtingumas prieš ir po gimdymo bei sumažėjęs vaisiaus svoris“. vėluojant vystytis skeleto sistemai.
Dviejuose paskelbtuose tyrimuose triušiams, kurie gimdos gyvenimo etape buvo veikiami ciklosporino (po 10 mg / kg per parą), sumažėjo nefronų skaičius, inkstų hipertrofija, sisteminė hipertenzija ir progresuojantis inkstų nepakankamumas iki 35 savaičių amžiaus. vartojant 12 mg / kg per parą ciklosporino į veną (dvigubai didesnė už žmonėms rekomenduojamą intraveninę dozę), atsirado vaisiai, kuriems dažniau pasireiškė skilvelių pertvaros defektas. Šios išvados nebuvo patvirtintos kitų rūšių gyvūnams, o jų reikšmė žmonėms nežinoma.
Ciklosporinas buvo tiriamas atliekant daugybę bandymų in vitro Ir in vivo dėl genotoksinio poveikio be jokių kliniškai reikšmingo mutageninio poveikio įrodymų.
Kancerogeniškumo tyrimai buvo atlikti su žiurkių ir pelių patinais ir patelėmis. 78 savaičių trukmės tyrime su pelėmis, skiriant 1, 4 ir 16 mg / kg per parą dozes, buvo statistiškai reikšminga tendencija patelių limfocitinėms limfomoms išsivystyti, o patinams, gydytiems vidutiniškai, pasireiškė kepenų ląstelių karcinomos dozė, žymiai didesnė nei kontrolinė. 24 mėnesių trukmės tyrime su žiurkėmis, gydytomis 0,5, 2 ir 8 mg / kg per parą, kasos salelių ląstelių adenomos pasireiškė vartojant mažiausią dozę ir gerokai dažniau nei kontrolinės grupės. Kepenų ląstelių karcinomos ir kasos salelių ląstelių adenomos nėra priklausomos nuo dozės.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Sandimmun Neoral 10 mg minkštos kapsulės
Kapsulės turinys
Alfa-tokoferolis
Absoliutus etanolis
Propilenglikolis
Kukurūzų aliejaus mono-trigliceridai
Makrogolglicerolio hidroksistearatas / polioksil-40 hidrintas ricinos aliejus.
Kapsulės apvalkalas
Titano dioksidas (E 171)
Glicerolis 85%
Propilenglikolis
Želė
Įspūdis
Karmino rūgštis (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg minkštos kapsulės
Kapsulės turinys
Alfa-tokoferolis
Absoliutus etanolis
Propilenglikolis
Kukurūzų aliejaus mono-trigliceridai
Makrogolglicerolio hidroksistearatas / polioksil-40 hidrintas ricinos aliejus
Kapsulės apvalkalas
Juodasis geležies oksidas (E172)
Titano dioksidas (E171)
Glicerolis 85%
Propilenglikolis
Želė
Įspūdis
Karmino rūgštis (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg minkštos kapsulės
Kapsulės turinys
Alfa tokoferolis
Absoliutus etanolis
Propilenglikolis
Kukurūzų aliejaus mono-trigliceridai
Makrogolglicerolio hidroksistearatas / polioksil-40 hidrintas ricinos aliejus
Kapsulės apvalkalas
Titano dioksidas (E171)
Glicerolis 85%
Propilenglikolis
Želė
Įspūdis
Karmino rūgštis (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg minkštos kapsulės
Kapsulės turinys
Alfa-tokoferolis
Absoliutus etanolis
Propilenglikolis
Kukurūzų aliejaus mono-trigliceridai
Makrogolglicerolio hidroksistearatas / polioksil-40 hidrintas ricinos aliejus
Kapsulės apvalkalas
Juodasis geležies oksidas (E172)
Titano dioksidas (E 171)
Glicerolis 85%
Propilenglikolis
Želė
Įspūdis
Karmino rūgštis (E 120)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Sandimmun Neoral kapsules galima laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Temperatūros padidėjimas iki 30 ° C iš viso iki 3 mėnesių neturi įtakos vaisto kokybei. Sandimmun Neoral kapsules reikia palikti lizdinėje plokštelėje, kol jos išgersi. Tai yra normalu ir neturi įtakos vaisto vartojimui.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Dvipusė aliuminio lizdinė plokštelė, kurią sudaro aliuminio folija apačioje ir aliuminio folija viršuje.
Sandimmun Neoral 10 mg minkštos kapsulės - 50 kapsulių
Sandimmun Neoral 25 mg minkštos kapsulės - 50 kapsulių
Sandimmun Neoral 50 mg minkštos kapsulės - 50 kapsulių
Sandimmun Neoral 100 mg minkštos kapsulės - 30 kapsulių
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Novartis Europharm Limited“
Wimblehurst Road
Horsham
Vakarų Saseksas, RH12 5AB
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Sandimmun Neoral 10 mg minkštos kapsulės - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg minkštos kapsulės - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg minkštos kapsulės - A.I.C. n.029453026
Sandimmun Neoral 100 mg minkštos kapsulės - A.I.C. n. 029453038
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Sandimmun Neoral 10 mg minkštos kapsulės
Pirmasis leidimas: 2001 06 27
Atnaujinimas: 2010 09 09
Sandimmun Neoral 25 mg minkštos kapsulės
Sandimmun Neoral 50 mg minkštos kapsulės
Sandimmun Neoral 100 mg minkštos kapsulės
Pirmasis leidimas: 1995 08 31
Atnaujinimas: 2010 09 09
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
04.11.2013
