Biotransformacija ir ksenobiotikai

Kaip ir vaistai, ksenobiotikai organizme patiria biotransformacijos procesus, kurių tikslas-padaryti juos tirpesnius vandenyje ir palengvinti jų pašalinimą.

Po įvairių biotransformacijos procesų, kuriuos valdo daugybė fermentų (1 ir 2 fazės), ir jų aktyvavimo, ksenobiotikai gali būti skirtingi:

išsiskiria tokie, kokie yra (pavyzdžiui, etilo eteris);
neaktyvus išsiskiria;
vis dar aktyviai išsiskiria (pvz., antrachinono glikozidai ar antrachinonai);
virsta toksiškais arba labai toksiškais junginiais;

Štai keletas biotransformacijos pavyzdžių.

Aromatiniai aminai, įvedus azoto -OH grupes, kepenyse sukelia kancerogeninius metabolitus.

Anilinas, dar kartą įvesdamas OH grupes į amino grupę, sudaro hidroksilintus produktus, kurie geležį hemoglobine paverčia iš Fe2 + į Fe3 +, todėl susidaro meta -hemoglobinas. Meta-hemoglobinas yra molekulė, kuri nėra labai panaši į deguonį, todėl apsunkinamas jo transportavimas. Be to, meta-hemoglobino molekulė linkusi ir nusėda inkstų kanalėlių lygyje, sukeldama rimtą nefropatiją.

PAH su TCDD (dioksinais), PCB ir benzofuranais yra visi junginiai, žinomi kaip „farmakometaboliniai induktoriai“, todėl jie pagreitina farmakometabolinį poveikį citochromo P450 lygiu ir padidina šių medžiagų metabolizmą, o tai daro didelį poveikį genų transkripcijai.
Mes kalbame apie biologinį aktyvavimą, kai pirminis toksiškas agentas nėra pakankamai susijęs su tiksline vieta, todėl jis virsta labai panašiu metabolitu.