Bendrumas
Vazodilatatoriai yra vaistai, kurie atpalaiduoja kraujagyslių raumenis ir dėl to plečiasi.
Todėl kraujagysles plečiantys vaistai dažniausiai naudojami hipertenzijai gydyti.
Tiksliau, arterijų išsiplėtėjai sumažina sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą, sumažina kairiojo skilvelio apkrovą; dėl šios priežasties jie dažniausiai naudojami širdies nepakankamumui, krūtinės anginai ir plaučių sisteminei hipertenzijai gydyti.
Kita vertus, venų išsiplėtėjai sumažina širdies apkrovą ir sumažina kapiliarų hidrostatinį slėgį, taip neutralizuojant edemos atsiradimą. Šie kraujagysles plečiantys vaistai kartais naudojami širdies nepakankamumui gydyti, tačiau naudinga gydant jos sukeltą sisteminę ir plaučių edemą.
Vazodilatatorinius vaistus galima suskirstyti į skirtingas klases tiek pagal jų cheminę struktūrą, tiek pagal veikimo mechanizmą, kuriuo jie veikia.
Šios klasės bus trumpai aprašytos žemiau.
Lenti del Calcium kanalų antagonistai
Šie konkretūs kraujagysles plečiantys vaistai veikia antagonizuodami L tipo įtampos jungiamus kalcio kanalus (kitaip vadinamus lėtais kalcio kanalais), daugiausia esančius kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse. Tai darydami, šie vaistai neutralizuoja kraujagyslių susiaurėjimą ir skatina kraujagyslių išsiplėtimą.
Tai įmanoma, nes kalcis atlieka esminį vaidmenį lygiųjų raumenų susitraukimo mechanizmuose. Iš tiesų, padidėjus kalcio jonų kiekiui ląstelėje, tie patys katijonai sudaro kompleksą su kalmodulinu, tam tikros rūšies plazmos baltymais. Šis kompleksas sukelia kinazės aktyvavimą, kuris sukelia miozino lengvosios grandinės fosforilinimą, o tai susideda iš kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimo.
Todėl, blokuodamas L tipo kalcio kanalus, s "prieš srovę slopina signalų kaskadą, dėl kurios atsiranda raumenų susitraukimas, taip skatindamas kraujagyslių išsiplėtimą.
Į šią vazodilatatorių kategoriją įeina tokios veikliosios medžiagos kaip:
- Dihidropiridinai, tokie kaip amlodipinas (Norvasc®), nimodipinas (Nimotop®) ir nifedipinas (Adalat®). Visų pirma, ši paskutinė veiklioji medžiaga kraujagysles plečia daugiausia koronarinių arterijų lygiu.
- Verapamilis (Isoptin®) ir diltiazemas (Altiazem®).Reikėtų pažymėti, kad šie kalcio kanalų blokatoriai taip pat naudojami širdies aritmijoms gydyti; dėl šios priežasties jie kartais priskiriami antiaritminių vaistų kategorijai.
Azoto dariniai, turintys vazodilatacinį poveikį
Šios konkrečios vazodilatatorių rūšys atpalaiduoja kraujagyslių lygiuosius raumenis, išskirdamos azoto monoksidą (NO).
Azoto monoksidas yra dujos, pasižyminčios stipriomis kraujagysles plečiančiomis savybėmis, kurias natūraliai gamina kraujagyslių endotelio ląstelės. Išsiskyręs NO gali skatinti ciklinio GMP (ciklinio guanozino monofosfato) gamybą, todėl susidaro cheminių medžiagų kaskados signalus, kurie veda prie lygiųjų raumenų atsipalaidavimo.
Todėl, išgėrus nitro darinių junginius, vyksta transformacijos, dėl kurių susidaro NO, kuris yra tiesiogiai atsakingas už vazodilatacinį aktyvumą, kuriam šie vaistai yra skirti.
Natrio nitroprusidas (Sodio Nitroprussiato®) priklauso šiai vazodilatatorinių vaistų kategorijai.
Kalio kanalų aktyvatoriai
Šiai kategorijai priklausantys kraujagysles plečiantys vaistai gali veikti suaktyvindami ATP jautrius kalio kanalus, esančius kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse. Dėl šių kanalų atidarymo iš tikrųjų padidėja kalio jonų nutekėjimas. iš ląstelės, o tai sukelia membranos hiperpoliarizaciją. Galiausiai visa tai lemia lygiųjų raumenų atsipalaidavimą, taigi ir kraujagyslių išsiplėtimą.
Veikliosios medžiagos, tokios kaip pinacidilis, nikorandilas ir minoksidilas, priklauso šiai vazodilatatorių kategorijai. Tačiau ši paskutinė veiklioji medžiaga nebenaudojama kaip kraujagysles plečianti medžiaga, nes ji sukelia tam tikrą šalutinį poveikį: hipertrichozę. Šiuo metu minoksidilas yra farmacinėse formulėse, tinkamose naudoti odai, ir yra naudojamas įvairios kilmės ir pobūdžio alopecijai gydyti.
Galiausiai, diazoksidas taip pat yra veiklioji medžiaga, kuri gali patekti į kalio kanalus aktyvuojančių vazodilatatorių kategoriją. Tačiau daugiau nei dėl vazodilatacinių savybių ši veiklioji medžiaga išnaudojama dėl gebėjimo padidinti gliukozės kiekį kraujyje ir šiuo metu naudojama hipoglikemijai gydyti.
Fosfodiesterazės inhibitoriai
Fosfodiesterazės yra tam tikros rūšies fermentai, kurių užduotis yra sulaužyti fosfodiesterines jungtis.
Yra mažiausiai vienuolika skirtingų fosfodiesterazės fermento izoformų. Lygiųjų raumenų kraujagyslių išsiplėtimo požiūriu dominančios izoformos yra 3 tipo fosfodiesterazės (arba PDE3, esančios kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse ir širdyje) ir 5 tipo fosfodiesterazės. (Arba PDE5, lokalizuotas tiek kraujagyslių lygiųjų raumenų, tiek varpos ertmėje).
3 tipo fosfodiesterazių užduotis yra suskaidyti ciklinį AMP (ciklinį adenozino monofosfatą) ir taip sukelti kraujagyslių susiaurėjimą.
Tiesą sakant, ciklinis AMP paprastai atlieka kraujagysles plečiančius veiksmus, suaktyvindamas miozino lengvosios grandinės defosforilinimo mechanizmą, dėl kurio atsipalaiduoja kraujagyslių lygieji raumenys.
Todėl PDE3 inhibitoriai padidina ciklinio AMP prieinamumą ir sukelia kraujagyslių išsiplėtimą.
Veikliosios medžiagos, tokios kaip amrinonas, milrinonas ir enoksimonas, priklauso selektyviems PDE3 slopinantiems vazodilatatoriams.
5 tipo fosfodiesterazės taip pat yra ant kraujagyslių lygiųjų raumenų, tačiau jų užduotis, skirtingai nei PDE3, yra suskaidyti ciklinę GGP. Todėl PDE5 inhibitoriai skatina kraujagyslių išsiplėtimą, padidindami ciklinį GMP lygį (žr. Iš nitro gautų vazodilatatorių veikimo mechanizmą).
Tačiau selektyvūs FDE5 inhibitoriai, nors iš pradžių buvo sukurti kaip antihipertenziniai vaistai, šiuo metu dažniausiai naudojami erekcijos disfunkcijai gydyti, būtent todėl, kad jie veikia „kraujagysles plečiančius veiksmus ir varpos ertmėje“.
Terapijoje naudojami PDE5 inhibitoriai yra sildenafilis (Viagra®), tadalafilis (Cialis®) ir vardenafilis (Levitra®).
Hidralazinas
Hidralazinas yra veiklioji medžiaga, priklausanti kraujagysles plečiančių vaistų šeimai, tačiau turinti gana unikalų tokio pobūdžio veikimo mechanizmą ir vis dar nėra visiškai suprantama.
Bet kokiu atveju, remiantis atliktais tyrimais, atrodo, kad ši veiklioji medžiaga gali sukelti kraujagyslių lygiųjų raumenų išsiplėtimą įvairiais mechanizmais, tokiais kaip:
- Ląstelės membranos hiperpoliarizacija per kalio kanalus;
- IP3 (inozitolio trifosfato), antrojo pasiuntinio, atsakingo už kalcio jonų išsiskyrimą iš sarkoplazminio tinklo, aktyvumo slopinimas;
- Azoto monoksido (NO) sintezės stimuliavimas.
Hidralazino kraujagysles plečiantis poveikis yra labai būdingas arterijų kraujagyslėms ir laikomas tiesioginio veikimo vazodilatatoriumi.
Šalutiniai poveikiai
Šalutinis poveikis, kuris gali atsirasti po gydymo vazodilatatoriais, gali skirtis priklausomai nuo naudojamos veikliosios medžiagos tipo ir pasirinkto vartojimo būdo.
Tačiau galima teigti, kad daugelis pirmiau minėtų vazodilatatorių gali sukelti nepageidaujamą poveikį, pavyzdžiui:
- Refleksinė tachikardija ir padidėjusi širdies susitraukimo jėga, kurią sukelia širdies baroreceptorių refleksas, atsirandantis reaguojant į kraujagyslių išsiplėtimą ir hipotenziją, kurią sukelia kraujagysles plečiantys vaistai.
- Hipotenzija, įskaitant ortostatinę hipotenziją.
- Inkstų natrio susilaikymas.
