Dutasteridas: šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

"Dutasteridas

Kontraindikacijos ir įspėjimai

Preliminarus PSA tyrimas

Prieš pradedant gydyti gerybinę prostatos hiperplaziją dutasteridu, rekomenduojama atidžiai ištirti pacientą, kad būtų išvengta skundžiamų simptomų, susijusių su prostatos vėžiu; visų pirma prieš pradedant gydymą - ir atsargumo priemonėmis net ir gydymo metu pats gydymas - rekomenduojama atlikti tiek skaitmeninį prostatos tyrimą tiesiosios žarnos srityje, tiek prostatos specifinio antigeno (PSA) nustatymą. Prostatos specifinio antigeno koncentracija plazmoje iš tikrųjų yra svarbi priemonė aptikti, ar nėra prostatos vėžys. Jei PSA koncentracija plazmoje yra didesnė nei 4 ng / ml, rekomenduojama atlikti kitą kontrolę ir galbūt prostatos biopsiją; šis lygis iš tikrųjų gali rodyti prostatos vėžio buvimą.Labai svarbu nepamiršti, kad dutasteridas po pirmųjų šešių gydymo mėnesių sumažina prostatos specifinio antigeno koncentraciją plazmoje maždaug 50%, todėl gydytojai turėtų būti atsargūs, reguliariai tikrindami prostatos, gydomos dutasteridu, prostatos. mažas prostatos specifinio antigeno kiekis kartais neatmeta prostatos vėžio buvimo. Todėl norint teisingai interpretuoti PSA reikšmes pacientams, gydomiems dutasteridu ilgiau nei šešis mėnesius, svarbu padauginti iš dviejų; tokiu būdu bus pasiektas tikrasis PSA kiekis plazmoje, išlaikant prostatos vėžio nustatymo tyrimo jautrumą, talpą ir specifiškumą. PSA koncentracija plazmoje paprastai normalizuojasi per šešis mėnesius po gydymo dutasteridu nutraukimo.

Prieš pradedant gydymą dutasteridu, taip pat rekomenduojama atmesti prostatos obstrukcijos galimybę dėl trilobulinio prostatos augimo.

Papildomos atsargumo priemonės ir kontraindikacijos

Kadangi dutasteridas taip pat absorbuojamas per odą, visi žmonės, kurie neturi liestis su vaistu, t. Y. Moterys, vaikai ir paaugliai, neturėtų elgtis su dutasterido kapsulėmis, ypač jei jos yra pažeistos. Atsitiktinai patekus į pažeistas dutasterido kapsules, rekomenduojama nedelsiant nuplauti pažeistą vietą dideliu kiekiu muilo ir vandens.
Pacientams, kuriems yra sunkus, vidutinio sunkumo ar lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dutesterido reikia skirti atsargiai, nes kol kas nėra atlikta jokių specialių tyrimų apie dutasterido poveikį kepenų funkcijai, nors žinoma, kad jis daugiausia metabolizuojamas kepenyse. Tyrimai in vitro rodo, kad dutasteridą metabolizuoja didelė CYP450 fermentų šeima, būtent izofermentai CYP3A4 ir CYP3A5.

P-glikoproteinas taip pat vaidina svarbų vaidmenį dutasterido metabolizme. Visa tai patvirtina farmakokinetikos tyrimas, kuriame nedidelei grupei pacientų, gydytų dutasteridu, vienu metu buvo skiriamas verapamilis arba diltiazemas, abu CYP3A4 izofermento ir P-glikoproteino inhibitoriai; pavartojus šių vaistų, dutasterido koncentracija plazmoje nustatyta 1,5-2 kartus didesnė nei įprasta.

Kiti CYP3A4 izofermento inhibitoriai, tokie kaip ketokonazolas, itrakonazolas, indinaviras ir ritonaviras, taip pat gali padidinti dutasterido koncentraciją plazmoje, todėl, jei kartu vartojama dutasterido ir šių vaistų, rekomenduojama atkreipti dėmesį į dažnumą dutasterido vartojimas (kadangi dozės keisti neįmanoma); visa tai būtina, kad būtų išvengta šalutinio poveikio, susijusio su dutasterido perdozavimu, pasireiškimo; atsižvelgiant į gydymo planą, buvo įrodyta, kad padidėjus dutasterido dozėms palyginti su rekomenduojamais, nesuteikia jokios papildomos terapinės naudos.

Kitas farmakokinetikos tyrimas dėl galimos dutasterido sąveikos su vaistiniais preparatais, metabolizuojamais iš tos pačios fermentų grupės (CYP450), pvz., Varfarinu ar digoksinu, pastarųjų koncentracijos nesikeitė, tikriausiai todėl, kad juos metabolizuoja skirtingi izofermentai. vartojant dutasteridą kartu su tamsulozinu, nepasikeitė abiejų vaistų koncentracija.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Tyrimo su nėščiais gyvūnais, susijusio su embriono ir vaisiaus vystymusi gydymo dutasteridu (į veną) metu, metu taip pat buvo pastebėtas rimtas šalutinis poveikis vaisiui, pvz., Sumažėjo antinksčių ir prostatos svoris. vaisiaus kiaušidžių ir sėklidžių svorio padidėjimas, o vyrų patelių feminizacija pasireiškė sumažėjus anogenitaliniam atstumui ir su priešakinės liaukos hipertrofija. Be to, to paties tyrimo metu buvo pranešta apie padidėjusį naujagimių mirtingumą, sumažėjusį vaisiaus kūno svorį ir „padidėjusį skeleto pokyčių dažnį, pasireiškiantį kaip kaulėjimo sulėtėjimas, priklausantis nuo svorio sumažėjimo“.
Net tais atvejais, kai dutasteridas buvo vartojamas per burną, buvo pastebėta vyrų vaisiaus feminizacija, pasireiškianti anogenitalinio atstumo sumažėjimu ir per dideliu spenelių išsivystymu; Kiti pastebėti nepageidaujami poveikiai yra padaugėjęs negyvų kūdikių, sumažėjęs prostatos ir sėklinių pūslelių tūris vyriškos lyties vaisiuose ir sutrumpėjęs normalus moterų makšties takų praeinamumo laikas. Kontroliuojami tyrimų duomenys nėščios moterys, manoma, kad dutasteridas sukelia nepakankamą vyrų lytinių organų išsivystymą ir vyriškų moterų feminizaciją, o tai sukelia psichologines pasekmes, susijusias su nesugebėjimu paversti testosterono dihidrotestosteronu. Todėl, remiantis klinikiniais duomenimis ir netiesiogiai gautais duomenimis, patvirtinama kad dutasteridas yra visiškai draudžiamas nėščioms moterims ir moterims, kurios ketina pastoti artimiausiu metu. Todėl nėščioms moterims draudžiama valgyti minkštas dutasterido kapsules, nes jos gali liestis su vaistu; primename, kad dutasteridas taip pat gali būti absorbuojamas per odą, todėl atsitiktinai patekus į dutasterido kapsules, rekomenduojama nuplauti pažeistą vietą dideliu muilu ir vandeniu. Kiti tyrimai, atlikti su dutasteridu gydomais vyrais, patvirtino, kad sėkliniame skystyje yra nedidelis vaisto kiekis. Nors vis dar nėra specialių tyrimų dėl žalos vaisiui, jei motina liečiasi su sėkliniu skysčiu, kuriame yra nedidelis dutasterido kiekis, nėštumo metu primygtinai rekomenduojama naudoti profilaktines priemones lytinių santykių su asmenimis, gydomais dutasteridu, atveju.

Šalutinis ir nepageidaujamas poveikis

Visi vaistai gali sukelti šalutinį poveikį, nors šis poveikis daugeliui pacientų niekada nepasireiškia. Dauguma nepageidaujamų poveikių, susijusių su dutasterido vartojimu, yra susiję su seksualine sfera. Buvo pranešta apie nepageidaujamą poveikį, kuris „dažniau pasireiškė pirmaisiais gydymo metais; šis poveikis buvo pastebėtas dažniau procentais dutasteridu gydytiems pacientams nei placebą vartojusiems pacientams“.

Dažniausi šalutiniai reiškiniai, pastebėti pirmaisiais gydymo dutasteridu metais, yra šie: erekcijos sutrikimas maždaug 6% pacientų; sumažėjęs lytinis potraukis maždaug 3,5% pacientų; ejakuliacijos apimties sumažėjimas maždaug 1,8% pacientų; krūtų padidėjimas maždaug 1,3% pacientų. Šių šalutinių reiškinių dažnis sumažėjo antraisiais gydymo metais, o impotencija buvo pastebėta maždaug 1,7% pacientų, lytinis potraukis sumažėjo 0,6%. % pacientų, o ejakuliacijos tūris sumažėjo 0,5% pacientų.

Kiti šalutiniai poveikiai, kurie gali pasireikšti gydymo dutasteridu metu, yra imuninės sistemos sutrikimai, tokie kaip odos bėrimas, niežulys, dilgėlinė, veido, liežuvio ir lūpų patinimas ir pasunkėjęs kvėpavimas.