Bendrumas
1 tipo cukrinis diabetas yra medžiagų apykaitos sutrikimas, kurį sukelia insulino - kasos gaminamo hormono - trūkumas (arba sunkus nepakankamumas).
Klasikiniai simptomai daugiausia susiję su padidėjusiu šlapinimu, troškuliu ir apetitu bei svorio kritimu.
1 tipo cukrinio diabeto sunkaus ar absoliutaus insulino trūkumo priežastys yra susijusios su autoimunine reakcija, kuri paveikia kasos ląsteles, atsakingas už hormono sintezę.
Pagrindinės šios autoimuninės reakcijos priežastys yra menkai suprantamos; daroma prielaida, kad jie gali būti genetinio tipo arba endogeninio ar egzogeninio streso.
Pagrindinis tyrimas, leidžiantis diagnozuoti 1 tipo cukrinį diabetą ir atskirti jį nuo 2 tipo diabeto, yra pagrįstas autoimuninėje reakcijoje dalyvaujančių autoantikūnų paieška.
Norint gyventi 1 tipo cukriniu diabetu, reikia skirti egzogeninio insulino, kuris yra sintetinė hormono forma, panaši į natūraliąją. Ši terapija turi būti taikoma neribotą laiką ir apskritai nekenkia įprastinei kasdieninei veiklai. Visi 1 tipo cukriniu diabetu sergantys žmonės yra išsilavinę ir apmokyti savarankiškai valdyti insulino terapiją.
Negydomas 1 tipo cukrinis diabetas sukelia įvairių sunkių ūmių ir lėtinių komplikacijų. Kitos 1 tipo cukrinio diabeto komplikacijos yra papildomos ir daugiausia grindžiamos hipoglikemija, kurią sukelia per didelė insulino dozė.
1 tipo cukrinis diabetas sudaro 5-10% visų diabeto atvejų visame pasaulyje.
Kasa ir 1 tipo cukrinis diabetas
Trumpas anatominis-funkcinis atsiminimas
Kasa yra liaukinis organas, kuris įsikiša palaikydamas virškinimo sistemą ir stuburinių gyvūnų endokrininę sistemą.
Žmonėms jis randamas pilvo ertmėje, už skrandžio.
Tai endokrininė liauka, gaminanti keletą svarbių hormonų, įskaitant insuliną, gliukagoną, somatostatiną ir kasos polipeptidą.
Jis taip pat atlieka egzokrininį vaidmenį, nes išskiria virškinimo sultis, kuriose yra specifinių fermentų angliavandenių, baltymų ir lipidų virškinimui chyme.
Sergant 1 tipo cukriniu diabetu, pažeidžiama tik endokrininė insulino funkcija.
Patofiziologija
1 tipas (dar žinomas kaip T1D) yra cukrinio diabeto forma, kurią sukelia autoimuninis kasos beta ląstelių pažeidimas. Pažeidus, šios ląstelės nebegamina insulino, kad ir kokie būtų rizikos veiksniai ir sukėlėjai.
Anksčiau 1 tipo cukrinis diabetas taip pat buvo vadinamas nuo insulino priklausomu ar nepilnamečių diabetu, tačiau šiandien šie apibrėžimai laikomi iš esmės neteisingais arba neišsamiais.
1 tipo cukrinio diabeto priežastys gali būti susijusios su įvairiais patofiziologiniais procesais, kurie savo ruožtu sunaikina kasos beta ląsteles. Procesas vyksta šiais etapais:
- Autoreaktyvių CD4 pagalbinių T ląstelių ir citotoksinių CD8 T ląstelių įdarbinimas
- Autoantikūnų įdarbinimas B
- Įgimtos imuninės sistemos aktyvinimas.
NB. Kartais, pradėjus vartoti egzogeninį insuliną, likusios endogeninės sekrecijos lygis gali laikinai pagerėti. Gali būti, kad šią reakciją, dar vadinamą „medaus mėnesio faze“, sukelia pasikeitusi imuninė būklė.
Priežastys
1 tipo cukrinio diabeto priežastys nežinomos.
Išplėstos kelios aiškinamosios teorijos ir priežastys gali būti viena ar kelios iš tų, kurias išvardinsime:
- Genetinis polinkis
- Diabetogeninio aktyvatoriaus (imuninio faktoriaus) buvimas
- Poveikis antigenui (pvz., Virusui).
Genetika ir paveldėjimas
1 tipo cukrinis diabetas yra liga, apimanti daugiau nei 50 genų.
Priklausomai nuo lokuso ar lokusų derinio, liga gali būti: dominuojanti, recesyvinė ar tarpinė.
Stipriausias genas yra IDDM1 ir randamas 6 chromosomoje, tiksliau 6p21 dažymo srityje (MHC II klasė). Kai kurie šio geno variantai padidina riziką susilpnėti 1 tipo histologinio suderinamumo charakteristikoms. Tai apima: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 ir DQB1 0201, kurie yra labiau paplitę Europos ir Šiaurės Amerikos populiacijose. Pažymėtina, kad kai kurie vaidina apsauginį vaidmenį.
Vaiko rizika susirgti 1 tipo cukriniu diabetu yra:
- 10%, jei nukenčia tėvas
- 10%, jei nukenčia brolis
- 4%, jei serga motina ir gimdymo metu buvo 25 ar jaunesnė
- 1%, jei serga motina ir gimdymo metu buvo vyresnė nei 25 m.
Aplinkos faktoriai
Aplinkos veiksniai turi įtakos 1 tipo cukrinio diabeto išraiškai.
Monozigotiniams dvyniams (turintiems tą patį genetinį paveldą), kai vienas iš dviejų yra paveiktas ligos, kitas turi tik 30–50% tikimybę pasireikšti. Tai reiškia, kad 50–70% atvejų liga puola tik vienas iš dviejų identiškų dvynių. Vadinamasis suderinamumo indeksas yra mažesnis nei 50%, o tai rodo LABAI svarbų „poveikį aplinkai“.
Kiti aplinkos veiksniai yra susiję su gyvenamuoju rajonu. Kai kuriose Europos vietovėse, kuriose gyvena Kaukazo gyventojai, rizika susirgti yra 10 kartų didesnė nei daugelyje kitų. Persikėlimo atveju pavojus didėja arba mažėja, atsižvelgiant į paskirties šalį.
Virusų vaidmuo
Teorija apie 1 tipo cukrinio diabeto atsiradimo priežastis yra pagrįsta viruso trukdžiais, o tai sukeltų imuninę sistemą, kuri dėl vis dar paslaptingų priežasčių atakuoja ir kasos beta ląsteles.
Virusų šeima Coxsackie, kuriai priklauso raudonukės virusas, atrodo, dalyvauja šiame mechanizme, tačiau įrodymų to dar nepakanka. Tiesą sakant, šis jautrumas neturi įtakos visai populiacijai ir tik kai kuriems raudonukės paveiktiems asmenims išsivysto 1 tipo cukrinis diabetas.
Tai rodo tam tikrą genetinį pažeidžiamumą ir nenuostabu, kad buvo nustatyta paveldima tam tikrų HLA genotipų tendencija. Tačiau jų koreliacija ir autoimuninis mechanizmas lieka nesuprantami.
Chemikalai ir vaistai
Kai kurios cheminės medžiagos ir tam tikri vaistai selektyviai naikina kasos ląsteles.
The pirinuronas, rodenticidas, išleistas 1976 m., selektyviai naikina kasos beta ląsteles, sukeliančias 1 tipo cukrinį diabetą.Šis produktas buvo pašalintas iš daugelio rinkų aštuntojo dešimtmečio pabaigoje, bet ne visur.
Ten streptozotocinas, antibiotikas ir priešvėžinis agentas, naudojamas kasos vėžio chemoterapijoje, žudo organo beta ląsteles, atimdamas iš jo endokrininę insulino talpą.
Simptomai
Klasikiniai 1 tipo cukrinio diabeto simptomai yra:
- Poliurija: per didelis šlapinimasis
- Polidipsija: padidėjęs troškulys
- Kserostomija: burnos džiūvimas
- Polifagija: padidėjęs apetitas
- Lėtinis nuovargis
- Nepagrįstas svorio netekimas.
Ūminės komplikacijos
Daugelis 1 tipo cukriniu diabetu sergančių žmonių diagnozuojami prasidėjus tam tikroms ligai būdingoms komplikacijoms, tokioms kaip:
- Diabetinė ketoacidozė
- Neketozinė hiperosmolinė-hiperglikeminė koma.
Diabetinė ketoacidozė: kaip tai pasireiškia?
1 tipo cukrinio diabeto ketoacidozė atsiranda dėl ketonų kūnų kaupimosi.
Tai medžiagų apykaitos atliekos, atsirandančios dėl riebalų ir aminorūgščių vartojimo energijos tikslais. Ši aplinkybė pasireiškia insulino trūkumu ir dėl to gliukozės trūkumu audiniuose.
Diabetinės ketoacidozės požymiai ir simptomai yra šie:
- Kserodermija: sausa oda
- Hiperventiliacija ir tachipnėja: gilus ir greitas kvėpavimas
- Mieguistumas
- Pilvo skausmas
- Jis atsitraukė.
Neketozinė hiperosmolinė-hiperglikeminė koma
Labai dažnai sukelia „infekcija arba vartojant vaistus sergant 1 tipo cukriniu diabetu, mirtingumas yra iki 50 proc.
Patologinis mechanizmas numato:
- Per didelė glikemijos koncentracija
- Intensyvi inkstų filtracija gliukozės išsiskyrimui
- Rehidratacijos trūkumas.
Dažnai tai pasireiškia židininiais ar generalizuotais priepuoliais.
Lėtinės komplikacijos
Ilgalaikės 1 tipo cukrinio diabeto komplikacijos daugiausia susijusios su makro ir mikro angiopatijomis (kraujagyslių komplikacijomis).
Prastai valdomo 1 tipo cukrinio diabeto komplikacijos gali būti:
- Makrocirkuliacijos kraujagyslių ligos (makroangiopatijos): insultas, miokardo infarktas
- Mikrocirkuliacijos kraujagyslių ligos (mikroangiopatijos): retinopatijos, nefropatijos ir neuropatijos
- Kiti, susiję ar nesusiję su tuo, kas išdėstyta aukščiau: diabetinis inkstų nepakankamumas, jautrumas infekcijoms, diabetinės pėdos amputacija, katarakta, šlapimo takų infekcijos, seksualinė disfunkcija ir kt.
- Klinikinė depresija: 12% atvejų.
Patologinis makroangiopatijos pagrindas yra aterosklerozė.
Tačiau širdies ir kraujagyslių ligos ir neuropatija taip pat gali turėti autoimuninį pagrindą. Dėl šios rūšies komplikacijų moterys turi 40% didesnę mirties riziką nei vyrai.
Šlapimo takų infekcijos
Žmonėms, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu, padidėja šlapimo takų infekcijų dažnis.
Priežastis yra šlapimo pūslės disfunkcija, susijusi su diabetine nefropatija. Dėl to gali sumažėti jautrumas, o tai savo ruožtu padidina šlapimo susilaikymą (infekcijų rizikos veiksnys).
Seksualinė disfunkcija
Seksualinę disfunkciją dažnai lemia fiziniai veiksniai (pvz., Nervų pažeidimas ir (arba) prasta kraujotaka) ir psichologiniai veiksniai (pvz., Stresas ir (arba) depresija, kurią sukelia ligos poreikiai).
- Vyrai: dažniausios vyrų seksualinės problemos yra erekcijos ir ejakuliacijos sunkumai (retrogradinė komplikacija).
- Moterys: Statistiniai tyrimai parodė reikšmingą koreliaciją tarp 1 tipo cukrinio diabeto ir moterų seksualinių problemų (nors mechanizmas neaiškus). Dažniausi sutrikimai yra sumažėjęs jautrumas, sausumas, sunkumas / nesugebėjimas pasiekti orgazmo, skausmas lytinių santykių metu ir sumažėjęs lytinis potraukis.
Diagnozė
1 tipo cukriniam diabetui būdinga pasikartojanti ir nuolatinė hiperglikemija, kuriai gali būti diagnozuotas vienas ar keli iš šių reikalavimų:
- Gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ne mažesnis kaip 126 mg / dL (7,0 mmol / l)
- Gliukozės kiekis kraujyje yra ne mažesnis kaip 200 mg / dl (11,1 mmol / l), praėjus 2 valandoms po išgertos dozės, kuri yra 75 g gliukozės (gliukozės toleravimo testas)
- Hiperglikemijos simptomai ir diagnostinis patvirtinimas (200 mg / dL arba 11,1 mmol / l)
- Glikuotas hemoglobinas (A1c tipas) ne mažesnis kaip 48 mmol / mol.
NB. Šiuos kriterijus rekomenduoja Pasaulio sveikatos organizacija (PSO).
Debiutas
Maždaug ¼ žmonių, sergančių 1 tipo cukriniu diabetu, prasideda diabetine ketoacidoze. Tai apibrėžiama kaip „metabolinė acidozė, kurią sukelia“ ketonų kūnų padidėjimas kraujyje; šį padidėjimą savo ruožtu lemia išskirtinis riebalų ir aminorūgščių energijos naudojimas.
Retesnis 1 tipo cukrinis diabetas gali prasidėti hipoglikeminiu kolapsu (arba koma). Taip yra dėl per didelio insulino gamybos per kelias akimirkas iki paskutinio pertraukos.Tai gana pavojinga aplinkybė.
Diferencinė diagnozė
Kitų tipų diabetas diagnozuojamas skirtingomis aplinkybėmis.
Pavyzdžiui, naudojant įprastą ekrano užsklandą, atsitiktinai nustatant hiperglikemiją ir atpažįstant antrinius simptomus (nuovargį ir regos sutrikimus).
2 tipo cukrinis diabetas dažnai nustatomas pavėluotai, kai prasideda ilgalaikės komplikacijos, tokios kaip insultas, miokardo infarktas, neuroparos, pėdų opos ar sunkiai gyjančios žaizdos, akių problemos, grybelinės infekcijos ir gimdymas, kenčiantis nuo makrosomijos ar hipoglikemijos.
Teigiamas rezultatas, nesant vienareikšmiškos hiperglikemijos, bet kuriuo atveju turi būti patvirtintas pakartojant teigiamą rezultatą.
Diferencinė 1 ir 2 tipo cukrinio diabeto diagnozė, kuriai būdinga hiperglikemija, daugiausia susijusi su medžiagų apykaitos sutrikimo priežastimi.
Nors 1 tipo insulino kiekis žymiai sumažėja dėl kasos beta ląstelių sunaikinimo, 2 tipo yra atsparumas insulinui (1 tipo nėra).
Kitas veiksnys, apibūdinantis 1 tipo cukrinį diabetą, yra antikūnų, skirtų sunaikinti kasos beta ląsteles, buvimas.
Autoantikūnų aptikimas
Įrodyta, kad su 1 tipo cukriniu diabetu susijusių autoantikūnų atsiradimas kraujyje gali numatyti ligos pradžią dar prieš hiperglikemiją.
Pagrindiniai autoantikūnai yra šie:
- Salelių ląstelių autoantikūnai
- Insulino autoantikūnai
- Autoantikūnai, nukreipti į 65 kDa glutamo rūgšties dekarboksilazės (GAD) izoformą,
- Tirozino-fosfatazės anti-IA-2 autoantikūnai
- Cinko transporteris 8 autoantikūnai (ZnT8).
Pagal apibrėžimą 1 tipo diabeto diagnozė NEGALIMA nustatyti prieš pasireiškiant simptomams ir klinikiniams požymiams. Tačiau autoantikūnų atsiradimas vis tiek gali apibūdinti „latentinio autoimuninio diabeto“ būklę.
Ne visiems tiriamiesiems, kuriems yra vienas ar keli iš šių autoantikūnų, išsivysto 1 tipo cukrinis diabetas. Rizika didėja didėjant; pavyzdžiui, naudojant tris ar keturis skirtingų tipų antikūnus, pasiekiamas 60%rizikos lygis. 100%.
Laiko intervalas tarp autoantikūnų atsiradimo kraujyje ir kliniškai diagnozuojamo 1 tipo cukrinio diabeto atsiradimo gali būti porą mėnesių (kūdikiams ir mažiems vaikams); kita vertus, kai kuriems asmenims tai gali užtrukti kelerius metus.
Tik anti-salelių ląstelių autoantikūnų tyrimui reikalingas įprastas imunofluorescencinis aptikimas, o kiti matuojami atliekant specialius radijo surišimo testus.
Prevencija ir terapija
1 tipo cukrinio diabeto šiuo metu negalima išvengti.
Kai kurie tyrinėtojai teigia, kad to būtų galima išvengti, jei tinkamai gydoma latentinėje autoimuninėje fazėje, kol imuninė sistema nesuaktyvėja prieš kasos beta ląsteles.
Imunosupresiniai vaistai
Atrodo, kad ciklosporinas A, imunitetą slopinantis agentas, gali blokuoti beta ląstelių sunaikinimą. Tačiau dėl toksiškumo inkstams ir kitų šalutinių poveikių jis yra labai netinkamas ilgalaikiam vartojimui.
Anti-CD3 antikūnai, įskaitant teplizumabas ir "oteliksizumabas, atrodo, išsaugo insulino gamybą. Šio poveikio mechanizmas tikriausiai yra susijęs su reguliuojančių T ląstelių išsaugojimu. Šie tarpininkai slopina imuninės sistemos aktyvavimą, palaiko homeostazę ir savęs antigenų toleranciją. Šių poveikių trukmė vis dar nežinoma
Anti-CD20 antikūnai rituksimabas jie slopina B ląsteles, tačiau ilgalaikis poveikis nežinomas.
Dieta
Kai kurie tyrimai parodė, kad maitinimas krūtimi sumažina 1 tipo cukrinio diabeto išsivystymo riziką.
Įrodyta, kad 2000 TV vitamino D vartojimas pirmaisiais gyvenimo metais yra prevencinis, tačiau priežastinis ryšys tarp maistinės medžiagos ir ligos yra neaiškus.
Vaikai, turintys antikūnų prieš beta ląstelių baltymus, gydomi vitaminu B3 (PP arba niacinu), per pirmuosius septynerius gyvenimo metus labai sumažėjo.
Stresas ir depresija
Psichologinis stresas, susijęs su 1 tipo diabeto gyvenimo būdu, yra labai didelis; nenuostabu, kad šios patologijos komplikacijos taip pat apima depresijos simptomus ir didelę depresiją.
Siekiant to išvengti, yra prevencinių priemonių, įskaitant: mankštą, pomėgius ir dalyvavimą labdaros veikloje.
Insulinas
Skirtingai nuo 2 tipo cukrinio diabeto, dieta ir mankšta nėra vaistas.
Sergant endokrininiu nepakankamumu, 1 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai yra priversti švirkšti insuliną po oda arba pumpuojant.
Šiandien insulinas yra sintetinio pobūdžio, anksčiau buvo naudojami gyvūninės kilmės hormonai (galvijai, arkliai, žuvys ir kt.).
Yra keturi pagrindiniai insulino tipai:
- Greitas veikimas: „efektas įvyksta per 15“ minučių, pasiekdamas aukščiausią lygį nuo 30 iki 90 colių.
- Trumpo veikimo: „efektas pasireiškia per 30“ minučių, didžiausias pasiekiamas nuo 2 iki 4 valandų.
- Tarpinis poveikis: poveikis pasireiškia per 1–2 valandas, didžiausias-4–10 valandų.
- Ilgai veikiantis: vartojamas vieną kartą per dieną, jis pasireiškia per 1–2 valandas, o „veikia ilgai“, kuris trunka visus 24.
DĖMESIO! Insulino perteklius gali sukelti hipoglikemiją (
Mitybos valdymas ir gliukozės kiekio kraujyje nustatymas yra du labai svarbūs veiksniai, padedantys išvengti eksogeninio insulino pertekliaus ir defektų.
Kalbant apie mitybą, vienas iš kertinių akmenų yra angliavandenių skaičiavimas; tačiau glikemijos įvertinimui pakanka naudoti elektroninį prietaisą (gliukometrą).
Taip pat žiūrėkite: 1 tipo cukrinio diabeto dieta.
Siekiant išvengti ilgalaikių komplikacijų, dietos ir (arba) hormonų valdymo tikslas yra trumpą laiką išlaikyti apie 80–140 mg / dl glikemiją, o glikuotą hemoglobino kiekį-žemiau 7%.
Daugiau informacijos: Vaistai 1 tipo diabetui gydyti "
Kasos transplantacija
Sergant 1 tipo cukriniu diabetu, ypač tais atvejais, kai gydymas insulinu yra sunkesnis, taip pat galima atlikti kasos beta ląstelių transplantaciją.
Sunkumai yra susiję su suderinamų donorų įdarbinimu ir šalutiniu poveikiu vartojant vaistus nuo atmetimo.
Sėkmės rodiklis per pirmuosius 3 metus (apibrėžiamas kaip nepriklausomas nuo insulino) yra maždaug 44%.
Epidemiologija
1 tipo diabetas sudaro 5–10% visų diabeto atvejų arba 11–22 000 000 visame pasaulyje.
2006 m. 1 tipo cukriniu diabetu sirgo 440 000 vaikų iki 14 metų ir buvo pagrindinė jaunesnių nei 10 metų diabeto priežastis.
1 tipo cukrinio diabeto diagnozė kasmet padidėja apie 3%.
Kainos labai skiriasi įvairiose šalyse:
- Suomijoje 57 atvejai 100 000 per metus
- Šiaurės Europoje ir JAV 8–17 atvejų 100 000 per metus
- Japonijoje ir Kinijoje 1–3 atvejai 100 000 per metus.
Azijos amerikiečiai, amerikiečiai ispanai ir amerikiečiai ispanai yra labiau linkę susirgti 1 tipo cukriniu diabetu nei ne ispanai.
Tyrimai
1 tipo diabeto tyrimus finansuoja vyriausybės, pramonė (pvz., Farmacijos įmonės) ir labdaros organizacijos.
Šiuo metu eksperimentai vyksta dviem skirtingomis kryptimis:
- Pluripotentinės kamieninės ląstelės: tai ląstelės, kurios gali būti naudojamos papildomoms specifinėms beta ląstelėms generuoti. 2014 m. Atliktas eksperimentas su pelėmis davė teigiamą rezultatą, tačiau prieš naudojant šiuos metodus žmonėms reikia atlikti daugiau tyrimų.
- Vakcina: Vakcinos, skirtos 1 tipo diabetui gydyti ar užkirsti kelią, yra sukurtos taip, kad paskatintų imuninę toleranciją kasos beta ląstelėms ir insulinui. Po kai kurių nesėkmingų rezultatų šiuo metu nėra veikiančios vakcinos. Nauji protokolai pradėti nuo 2014 m.