Chemoterapijos vaistai

Chemoterapijoje naudojamų vaistų klasės

Chemoterapijoje naudojami įvairių tipų vaistai, kurie skiriasi pagal tikslą (tikslą) ir veikimo mechanizmą. Remiantis šiais dviem kriterijais, chemoterapijos vaistai gali būti klasifikuojami taip:

• 

  Alkilinančios medžiagos: šie junginiai veikia suformuodami ryšius su DNR, kurie neleidžia jo daugintis ir, antra, keičia jo transkripciją į RNR. Tokiu būdu jie blokuoja baltymų sintezę ir ląstelė patiria apibrėžtą užprogramuotą mirties mechanizmą apoptozė.
  Alkilinančios medžiagos priklauso nuo dozės, t.y. mirštančių vėžio ląstelių procentas yra tiesiogiai proporcingas naudojamo vaisto kiekiui.
  Jie priklauso šiai kategorijai:
  • azoto turinčios garstyčios: tokie kaip chlorambucilas ir melfalanas, naudojami atitinkamai leukemijai ir mielomai gydyti;
  • į nitrozokarbamido: tokie kaip karmustinas ir lomustinas, naudojami smegenų navikams ir Hodžkino limfomai gydyti;
  • į platinos dariniai: pvz., cisplatina, vartojama kiaušidžių, sėklidžių ir išplitusio šlapimo pūslės vėžiui gydyti.
• Antimetabolitai: šie vaistai trukdo DNR sintezei, slopindami nukleotidų (juos sudarančių vienetų) susidarymą. Jei nepavyksta susintetinti tarpinių nukleotidų, DNR sintezė galutinai sustabdoma ir sustabdomas naviko augimas. Be to, daugelio šių molekulių struktūra yra labai panaši į endogeninių nukleotidų (normalių ląstelėje esančių nukleotidų) struktūrą ir gali pakeisti juos naujoje DNR grandinėje, užkertant kelią teisingam jų susidarymui. Jie priklauso šiai kategorijai:
  • į 5-fluorouracilis, vartojamas gaubtinės žarnos ir skrandžio vėžiui gydyti;
  • į metotreksatas, folio rūgšties sintezės inhibitorius, vartojamas krūties, galvos, kaklo ir tam tikrų tipų plaučių vėžio bei ne Hodžkino limfomos gydymui.
• Antimitotiniai agentaišie vaistai veikia ląstelių dalijimosi fazėje (mitozė), ypač toje fazėje, kai naujai susintetinta DNR turi būti padalyta tarp dviejų dukterinių ląstelių. Genetinės medžiagos skilimas tarp ląstelių vyksta dėl mitozinis velenassudėtinga struktūra, sudaryta iš tam tikrų baltymų, vadinamų mikrotubulus.
  Daugelis šių vaistų yra gauti iš natūralių molekulių, kurios pirmą kartą buvo išskirtos iš augalų. Geriausiai žinomos vaistų grupės, priklausančios šiai kategorijai, yra „Vinca“ alkaloidai ir taksanai.
  
  • The Vincos alkaloidai jie veikia neleisdami susidaryti mikrotubuliams ir minėtam mitoziniam velenui; jie gali būti tiek natūralios, tiek sintetinės kilmės. Tarp natūralios kilmės yra vinkristinas ir vinblastinas, pirmą kartą izoliuoti nuo Catharantus roseus (kitaip žinoma kaip Madagaskaro periwinkle).
    Vinkristinas vartojamas ūminės leukemijos ir įvairių tipų Hodžkino ir ne Hodžkino limfomų gydymui; Vinblastinas yra naudingas progresavusiam sėklidžių vėžiui ir Kapoši sarkomai gydyti.
    Tarp sintetinių darinių yra vinorelbinas, naudojamas atskirai arba kartu su cisplatina nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymui.
    
  • THE taksanaivietoj to jie atlieka „priešingą veiklą, tai yra neleidžia išardyti mikrotubulų ir mitozinio veleno. Šiai klasei priklauso natūrali paklitakselio molekulė, pirmą kartą izoliuota nuo Ramiojo vandenyno spygliuočių žievės (Taxus brevifolia); jis vartojamas krūties, plaučių ir kiaušidžių vėžiui gydyti.
    Jo pusiau sintetinis darinys yra docetakselis, naudojamas nuo krūties, plaučių ir prostatos vėžio.
• Topoizomerazės I ir II inhibitoriai: topoizomerazės I ir II yra fermentai, atliekantys esminį vaidmenį suvyniojant ir išvyniojant DNR dvigubą spiralę jos transkripcijos ar replikacijos metu.
  The epipodofilotoksinaiyra pusiau sintetiniai podofilotoksino dariniai, molekulė, išgaunama iš sausų augalo šaknų. Podophyllum peltatum.
  Epipodofilotoksinai slopina II tipo topoizomerazę (t. Y. Trukdo normaliam jos funkcionavimui). Tarp šių molekulių išsiskiria etopozidas, naudojamas plaučių vėžiui ir Burkitt limfomai gydyti.
  Kita vertus, I tipo topoizomerazę slopina kemotecinai. Šios grupės vaistų pirmtakas yra natūrali molekulė - kampotecinas, pirmą kartą izoliuotas nuo žievės. Camptotheca acuminata. Atlikus šios molekulės tyrimus, buvo sintezuoti jos pusiau sintetiniai dariniai, įskaitant topotekaną, naudojamą gydant kiaušidžių vėžį ir smulkiųjų ląstelių plaučių vėžį, kai pirmosios eilės gydymas yra neveiksmingas.
• Citotoksiniai antibiotikai: chemoterapijoje naudojami antibiotikai gali blokuoti DNR transkripciją, sukeldami joje mutacijas ir (arba) slopindami pagrindinius fermentus, dalyvaujančius jo replikacijos procese.
  The antraciklinaiįskaitant doksorubiciną ir daunorubiciną.
  Doksorubicinas vartojamas hematologiniam vėžiui, solidiniam krūties, kiaušidžių, šlapimo pūslės, skrandžio ir skydliaukės vėžiui gydyti.
  Daunorubicinas vartojamas limfocitinėms ir ne limfocitinėms leukemijoms gydyti.
  Antraciklinų veikimo mechanizmai yra įvairūs, nes jie gali įsiterpti (įterpti) dvigubos DNR grandinės viduje, generuoti labai reaktyvius laisvuosius radikalus, kurie pažeidžia ląstelių viduje esančias molekules, ir slopinti II tipo topoizomerazę.
  Kiti chemoterapijoje naudojami citotoksiniai antibiotikai yra aktinomicinas, bleomicinas ir mitomicinas.
  
  • L "aktinomicinas tai sudėtinga molekulė, galinti įsiterpti į DNR ir užkirsti kelią RNR sintezei. Jis vartojamas Wilms navikui (arba neuroblastomai, tam tikram antinksčių naviko tipui), sėklidžių vėžiui ir rabdomiosarkomai (piktybiniam navikui, kuris vystosi jungiamuosiuose audiniuose), gydyti.
    
  • Ten bleomicinas tai natūrali molekulė, pirmą kartą izoliuota nuo bakterijos Streptomyces verticillus. Jis gali ir įsiterpti į DNR, ir sugadinti ją dėl itin reaktyvių laisvųjų radikalų susidarymo. Jis vartojamas Hodžkino limfomai gydyti.
    
  • Ten mitomicinas jis atlieka tą pačią funkciją kaip ir alkilinantys agentai: todėl užmezga ryšius su DNR ir neleidžia jo daugintis; be to, jis gali gaminti citotoksinius laisvuosius radikalus. Jis vartojamas skrandžio, kasos ir šlapimo pūslės vėžiui gydyti.

Kiti chemoterapijos metodai

Hormonų terapija

Hormonai daugiausia naudojami neoplazmoms, apimančioms jiems jautrius organus ir audinius. Šių sąlygų pavyzdžiai yra nuo estrogenų priklausomas krūties vėžys, endometriumo vėžys ir metastazavęs prostatos vėžys, kurių augimas priklauso nuo lytinių hormonų buvimo.
The antiestrogenai (pavyzdžiui, tamoksifenas), t gestagenai (pvz., megestrolio acetatas) ir gli antiandrogenai (pvz., flutamidas) yra naudojami nuo hormonų priklausomiems vėžiams gydyti ir dažnai naudojami po operacijos, radioterapijos ir (arba) kitos chemoterapijos.
THE gliukokortikoidai (pvz., prednizolonas ir metilprednizolonas) paprastai skiriami kartu su priešvėžiniais vaistais, siekiant slopinti limfocitinį aktyvumą ir padidinti sėkmės tikimybę gydant leukemiją ir limfomą.
Kitais atvejais hormonai gali būti naudojami kaip vaistų nuo vėžio nešėjai (ty kaip nešiklis); tai yra "pavyzdys"estramustinas. Šis vaistas gaunamas sujungus azotą turinčias garstyčias (a alkilinantis agentas) su „hormonu estradioliu; pastarasis“ yra naudojamas kaip vektorius, siekiant užtikrinti, kad vaistas selektyviai ir konkrečiai pasiskirstytų prostatos audiniuose. Estramustinas vartojamas paliatyviam progresuojančio prostatos vėžio gydymui.

Fermentinė terapija

Šis metodas apima fermentų papildų vartojimą kaip alternatyvią vėžio gydymo formą, tačiau nėra patikimų mokslinių įrodymų, kad ši terapija yra veiksminga.
Fermentai yra tam tikri natūralūs baltymai, kuriuos gamina ląstelės, būtini organizme vykstantiems medžiagų apykaitos procesams.
Pirmasis tokio pobūdžio metodą pristatė škotų embriologas Johnas Beardas 1906 m., Kuris pasiūlė kasos fermentus naudoti kasos vėžiui gydyti.
Vėliau buvo atlikti įvairūs tyrimai tiek Amerikoje, tiek Europoje, tačiau nė vienam iš jų nepavyko parodyti tikrojo gydymo veiksmingumo.

„Išimtis atrodo administracija L-asparaginazė (fermentas, galintis metabolizuoti aminorūgštį asparaginą) .Šis vaistas buvo patvirtintas naudoti kaip papildoma chemoterapija.
Egzogeninis asparaginas (kurio negamina organizmas, bet vartojamas, pavyzdžiui, su maistu) yra nepakeičiama aminorūgštis piktybinėms limfocitinėms leukemijos ląstelėms augti, nes jose nėra fermentų, būtinų jo sintezei. , jie turi visus fermentus, būtinus jo sintezei.
Terapinė strategija apima L-asparaginazės fermento, kuris suskaido egzogeninį asparaginą, vartojimą ir taip atima iš vėžio ląstelių joms būtiną molekulę. Kita vertus, sveikos ląstelės, sugebėdamos jas gaminti savarankiškai, gali atlaikyti terapiją.

Ateities perspektyvos

Dėl daugybės ir svarbių chemoterapijos sukeliamų šalutinių poveikių ir vis dažnesnio vėžio ląstelių gydymo atsparumo vystymosi, naujų ir novatoriškų vaistų paieška nuolat auga.
Tyrimo tikslas-gauti vaistų, kurie yra specifiškai ir selektyviai veiksmingi piktybinėms ląstelėms ir kuriems netaikomas daugelio vaistų atsparumas.
Šiuo atžvilgiu vadinamasis hibridiniai vaistai. Šie vaistai susideda iš „vienos molekulės, gautos sujungus du ar daugiau vaistų, turinčių visą arba tik tam tikrą priešvėžinį poveikį. Galimi pranašumai, palyginti su kokteilių pagrindu veikiančia kombinuota priešnavikine chemoterapija, gali būti:

• Galimas toksiškumo sumažėjimas;
• Geresnis vieno ar kelių komponentų taikymas terapiniam tikslui (priešvėžinės terapijos tikslas) dėl vieno iš elementų, sudarančių hibridinį vaistą, savybių;
• Galimas slopinimo atsparumo chemoterapijai reiškinio atsiradimo slopinimas, išlaikant kiekvieno atskiro komponento aktyvumą;
• Geresnis paciento, kuris turi vartoti mažiau vaistų, polinkis.