Melfalanas

Melfalanas yra priešvėžinis vaistas, priklausantis alkilinimo agentų klasei.

Jis atlieka savo citotoksinį poveikį (toksiškas ląstelėms), pažeisdamas DNR, būtiną ląstelių gyvenimui; taip sukeliant neoplastinių ląstelių mirtį.

Terapinės indikacijos

Melfalanas - cheminė struktūra

Melfalanas pirmiausia naudojamas daugybinei mielomai gydyti, tačiau jis taip pat vartojamas kitų tipų vėžiui, įskaitant:

• Kiaušidžių karcinoma;
• Krūties vėžys
• Galūnėse lokalizuota minkštųjų audinių sarkoma;
• Piktybinė melanoma, lokalizuota galūnėse;
• Ewingo sarkoma;
• Kūdikių neuroblastoma;
• Policitemija, dar vadinama PV arba Vaquezo liga.

Įspėjimai

Melfalaną galima skirti tik atidžiai prižiūrint gydytojams, kurie specializuojasi alkilinimo agentų, turinčių priešnavikinį poveikį, administravimui. Visų pirma, didelės intraveninės melfalano dozės turėtų būti skiriamos tik specializuotuose centruose ir nuolat stebint pacientą.

Kadangi melfalanas turi imunosupresinį poveikį (t.y. slopina imuninę sistemą), skiepijami pacientai nuo gyvos susilpnintos viruso vakcinos. Tiesą sakant, skiepijimas gyvais virusais pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, gali skatinti virusų dauginimąsi, sukeliančius infekcijas, ir didinti pačios vakcinos šalutinį poveikį.

Pacientams, vartojantiems dideles melfalano dozes, profilaktinis antiinfekcinių agentų vartojimas ir, jei reikia, administravimas kraujo dariniai. Iš karto po vaisto suvartojimo būtų gerai išlaikyti padidėjusį inkstų glomerulų filtratą. hidratacija ir priverstinė diurezė.

Gydymo melfalanu metu nerekomenduojama tiesioginio ir ilgalaikio saulės spindulių poveikio.Jei veikiama, patartina naudoti kremus nuo saulės su aukštu apsaugos indeksu.

Sąveika

Didelių dozių intraveninis melfalanas skiriamas kartu su nalidiksino rūgštis (antibakterinis vaistas) baigėsi vaikų mirtimi nuo hemoraginio enterokolito.

Nustatyti inkstų funkcijos pokyčiai pacientams, gydytiems didelėmis intraveninėmis melfalano dozėmis, kuriems buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija. ciklosporinas siekiant išvengti pačios transplantacijos atmetimo.

Gydymo melfalanu metu geriau vengti vartoti aspirino nes, veikdamas kaip kraujo skiediklis, gali padidėti kraujavimo rizika.

Taip pat gali atsirasti sąveika su kitais vaistais, pvz cimetidinas (vartojamas skrandžio opai gydyti) e steroidai.

Tačiau turėtumėte pasakyti gydytojui apie visus vaistus, kuriuos vartojate arba neseniai vartojote, net jei jie yra nereceptiniai vaistai.

Šalutiniai poveikiai

Melfalanas gali sukelti įvairų šalutinį poveikį. Šis nepageidaujamas poveikis skiriasi priklausomai nuo gydomo naviko tipo, vartojamo vaisto kiekio, pasirinkto vartojimo būdo ir priklausomai nuo paciento būklės. Be to, skirtumai tarp individų yra labai skirtingi ir nėra tikra, kad šalutinis poveikis pasireiškia visiems ir visiems pacientams vienodai intensyviai.
Žemiau pateikiamas pagrindinių šalutinių poveikių, kuriuos sukelia melfalanas, sąrašas.

Mielosupresija

Melfalanas gali sukelti mielosupresiją, ty gali slopinti kaulų čiulpų veiklą. Dėl to slopinamas kraujo ląstelių susidarymo sumažėjimas, dėl kurio gali atsirasti:

• Anemija (sumažėjęs hemoglobino kiekis kraujyje), pagrindinis anemijos atsiradimo simptomas yra fizinis išsekimas;
• Leukopenija (sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis), padidėjęs jautrumas infekcijų susitraukimas;
• Trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų skaičius), dėl to atsiranda sumušimai Ir nenormalus kraujavimas su padidėjusi kraujavimo rizika.

Virškinimo trakto sutrikimai

Po vartojimo melfalanas gali išprovokuoti pykinimas, Jis atsitraukė Ir viduriavimas.
Vėmimas gali pasireikšti nuo kelių valandų iki kelių dienų po vaisto vartojimo. Šiam simptomui kontroliuoti naudojami antiemetiniai (priešvėžiniai) vaistai. Jei simptomas išlieka, apie tai reikia informuoti onkologą.
Viduriavimą galima gydyti vaistais nuo viduriavimo ir būtina daug gerti, kad papildytumėte prarastus skysčius.

Alerginės reakcijos

Alerginės reakcijos gali pasireikšti pavartojus melfalano, dažniausiai pasireiškiančio forma dilgėlinė, edema, odos bėrimas Ir anafilaksinis šokas. Retai - po tokių reakcijų - gali sustoti širdis.

Kvėpavimo sistemos patologijos

Šis šalutinis poveikis yra retas ir susideda iš intersticinė pneumonija Ir plaučių fibrozė, kai kuriais atvejais net mirtina.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Melfalanas gali sukelti kepenų sutrikimus - nuo nenormalių kepenų funkcijos tyrimų iki klinikinių apraiškų, tokių kaip hepatitas Ir gelta.

Plaukai ir plaukų slinkimas

Plaukai ir pleiskanos gali suplonėti arba visiškai iškristi, tačiau tai yra grįžtamas šalutinis poveikis. Paprastai pūkai ir plaukai pradeda ataugti praėjus keliems mėnesiams po chemoterapijos pabaigos.

Inkstų patologijos

Pacientams, sergantiems daugybine mieloma, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kurie buvo gydomi melfalanu, pastebėta didelė šlapimo azotaemijos koncentracija šlapime, ypač pradinio gydymo metu.

Mutagenezė

Pacientams, gydytiems melfalanu, jie buvo nustatyti chromosomų aberacijos (chromosomų struktūros pokyčiai), kuriuos sukelia pats vaistas.

Kancerogenezė

Atrodo, kad Melfalanas turi galią leukemogenas, tai yra, atrodo, kad gali sukelti leukemiją. Buvo pranešta apie ūminės leukemijos atvejus po gydymo melfalanu, gydant tokias ligas kaip amiloidozė, piktybinė melanoma ir daugybinė mieloma.
Taip pat buvo pastebėta, kad pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu, gydomiems alkilinančiomis medžiagomis, įskaitant melfalaną, „padidėja ūminės leukemijos dažnis, palyginti su gydymu kitų rūšių vaistais nuo vėžio.

Amenorėja

Melfalano vartojimas gali sukelti amenorėją, ty menstruacinio ciklo nutraukimą.

Veiksmo mechanizmas

Melfalanas yra alkilinimo agentas ir todėl gali interkaluoti alkilo grupes dviguboje DNR grandinėje.
DNR sudaro keturi pagrindiniai vienetai, vadinami azoto bazėmis. Šios pagrindinės molekulės yra adeninas, timinas, citozinas ir guaninas.
Visų pirma, melfalanas veikia citotoksiškai, alkilindamas guaniną, formuodamas kovalentines jungtis, t. Y. Stiprias jungtis, kurias labai sunku nutraukti. Susidarius šioms jungtims, DNR pasikeičia, o tai neleidžia ląstelėms dalytis, dėl ko jos miršta.

Naudojimo būdas - dozavimas

Melfalaną galima vartoti atskirai arba kartu su kitais vaistais nuo vėžio. Jis tiekiamas tiek į veną, tiek per burną.
Vartojant į veną, jis yra sausų miltelių pavidalu, kuris prieš pat infuziją turi būti ištirpintas tinkamame tirpiklyje.
Vartojant per burną, melfalanas tiekiamas baltų tablečių pavidalu.

Daugybinė mieloma

Išsėtinei mielomai gydyti, vartojant į veną melfalano, vartojant vieną, įprasta dozė yra 0,4 mg / kg kūno svorio.

Kita vertus, įprasta dozė yra 0,15 mg / kg kūno svorio per parą, padalyta į 4 dienas.

Išplėstinis kiaušidžių vėžys

Kiaušidžių vėžiui gydyti vien tik į veną leidžiamu melfalanu įprasta dozė yra 1 mg / kg kūno svorio kas 4 savaites.
Kita vertus, kai melfalanas vartojamas kartu su kitais citotoksiniais vaistais, įprasta dozė yra 0,3–0,4 mg / kg kūno svorio, kas 4–6 savaites.

Jei melfalanas vartojamas per burną, įprasta dozė yra 0,2 mg / kg kūno svorio 5 dienas iš eilės; tarp vieno ir kito ciklo turi būti 4–8 savaičių intervalas arba bet kuriuo atveju tinkamas intervalas, kad kaulų čiulpai atkurtų savo veiklą.

Piktybinė melanoma

Melfalaną intraveninei infuzijai galima vartoti kartu su hipertermija kaip pagalbinė chirurgijos terapija, skirta piktybinėms melanomoms gydyti pradiniame etape ir pažengusių, bet lokalizuotų formų paliatyviam gydymui.

Minkštųjų audinių sarkoma

Intraveninis melfalanas - kartu su hipertermija - gali būti naudojamas visoms minkštųjų audinių sarkomos stadijoms gydyti. Paprastai ši terapija naudojama kartu su chirurgija.

Išplėstinė neuroblastoma vaikystėje

Šios patologijos gydymui naudojamas intraveninis melfalanas. Įprasta dozė yra nuo 100 iki 240 mg / m2 kūno paviršiaus ploto, kartu su kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija arba kartu su radioterapija ir (arba) kitais vaistais nuo vėžio.

Išplėstinis krūties vėžys

Šiam navikui gydyti naudojamas geriamasis melfalanas. Įprasta dozė yra 0,15 mg / kg kūno svorio 5 dienas, su 6 savaičių pertrauka tarp vieno ir kito ciklo.

Tikra policitemija

Per burną vartojamas melfalanas naudojamas sergant policitemija. Įprasta pradinė dozė yra 6-10 mg per parą 5-7 dienas.

Senyviems pacientams skiriant melfalaną, būtina užtikrinti paciento būklę ir, jei reikia, koreguoti vaisto dozę.

Net pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, gali prireikti koreguoti vartojamo vaisto dozę.

Bet kokiu atveju dozę nustato onkologas, atsižvelgdamas į gydomą patologiją, vartojimo būdą ir paciento būklę.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Turi būti imtasi tinkamų atsargumo priemonių, kad būtų išvengta galimo nėštumo visą gydymo melfalanu laikotarpį ir nuo šešių mėnesių iki kelerių metų nuo chemoterapijos pabaigos.
Jei įmanoma, nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, reikėtų vengti melfalano.

Motinos, gydomos melfalanu, neturėtų žindyti.

Dėl jo mutageninių savybių yra pagrindo manyti, kad melfalanas gali būti teratogeninis ir sukelti vaistais gydomų pacientų palikuonių apsigimimus.

Vyrams pacientams gydymas melfalanu gali sukelti nevaisingumą, kuris ne visada yra grįžtamas.

Kontraindikacijos

Melfalano vartoti draudžiama šiais atvejais:

• Padidėjęs jautrumas melfalanui;
• Nėščia;
• Maitinant krūtimi.