Cisplatina yra chemoterapinis vaistas, priklausantis alkilinimo agentai. Jis laikomas galingu priešnavikiniu agentu tiek, kad yra įtrauktas į Pasaulio sveikatos organizacijos sudarytą būtiniausių vaistų sąrašą;
Terapinės indikacijos
Cisplatina gali būti naudojama atskirai arba kartu su kitais priešvėžiniais vaistais įvairių rūšių vėžiui gydyti, įskaitant:
- Progresavęs ar metastazavęs kiaušidžių vėžys;
- Šlapimo pūslės vėžys, pažengęs ar metastazavęs;
- Pažengęs ar metastazavęs sėklidžių vėžys;
- Išplėstinis arba metastazavęs smulkialąstelinis ir nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
- Galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių vėžys, pažengęs ir metastazavęs.
Cisplatina yra ypač veiksminga gydant sėklidžių vėžį: vartojant kartu su bleomicinas (citotoksinis antibiotikas) arba vinblastinas (antimitotinis) labai padidina pasveikimo tikimybę.
Cisplatina taip pat galima vartoti kartu su Sraigto terapija, tam tikros rūšies radioterapija kuri naudoja mažos energijos elektronų pluoštus, kad apšvitintų piktybines ląsteles, sudarančias naviką.
Atlikti tyrimai ir klinikinis veiksmingumas
1. Kombinuotas gydymas cisplatina, gydant pažengusį nesmulkialąstelinį plaučių vėžį
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Klinikinio pemetreksedo ir docetakselio, atitinkamai kartu su cisplatina, veiksmingumo stebėjimas gydant pažengusį ne smulkiųjų ląstelių plaučių vėžį
Mama, Čingas; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Jantangas
Cisplatina dažnai vartojama kartu su kitais vaistais nuo vėžio.
Šis tyrimas buvo atliktas siekiant nustatyti kombinuoto gydymo su pemetreksedu, docetakseliu ir cisplatina veiksmingumą ir saugumą.
Jis buvo atliktas 97 pacientams, sergantiems išplitusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu. Pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes; vienai grupei buvo skiriama cisplatina kartu su pemetreksedas (agentas antimetabolitas), o kitai grupei buvo skiriama cisplatina kartu su docetakselis (agentas antimitotinis).
Tyrimas parodė, kad abi terapinės strategijos yra vienodai veiksmingos. Tačiau gydymas pemetreksedu ir cisplatina parodė žymiai mažesnį šalutinių reiškinių, tokių kaip leukopenija, anemija, trombocitopenija, pykinimas ir vėmimas, dažnį nei gydymas docetakseliu.
2. Kombinuota terapija su cisplatina, fluorouracilu ir elementų emulsija, gydant pažengusį skrandžio vėžį
Zhongguo Yaoye, 23, 53–55
Klinikinis burnos emulsijos kartu su cisplatina ir fluorouracilu klinikinis įvertinimas gydant pažengusį skrandžio vėžį 64 atvejais
Nagi, Xiaohui
L "elemi yra aliejinė derva, gauta pjaunant augalų, priklausančių šeimai, kamieną Burseraceae.
Šiame tyrime 64 pacientams, sergantiems pažengusiu skrandžio vėžiu, buvo atliktas kombinuotas gydymas, pagrįstas cisplatina ir fluorouracilu, prie kurio buvo pridėta geriamoji „elementų emulsija“. Tyrimas parodė, kad vaistų ir emulsijų derinys gali žymiai pagerinti gydomąjį veiksmingumą. gydymas, nedidinant nepageidaujamų reakcijų. Iš tiesų, gydant vien cisplatina ir fluorouracilu, nustatyta, kad vienerių metų išgyvenamumas yra 45%; pridedant emulsiją, išgyvenamumas, atrodo, padidėja iki 56%.
3. Šalutinio poveikio, kurį sukelia cisplatina, palengvinimas išgėrus Vetiver aliejaus
Maisto ir cheminė toksikologija, 81, 120-128
Vetiverijų aliejus (Java) Šveicarijos albinosų pelėms sumažina cisplatinos sukeltą oksidacinį stresą, nefrotoksiškumą ir mielosupresiją
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Nepaisant didelio veiksmingumo, cisplatinos vartojimas yra ribotas dėl didelio šalutinio poveikio.
Šio tyrimo tikslas buvo ištirti apsauginį poveikį "„Java“ vetiverijų aliejus. Vertinimas buvo atliktas su Šveicarijos albinosų pelėmis, kurioms buvo skiriamas geriamasis vetiverijų aliejus septynias dienas prieš vartojant cisplatiną.Pasibaigus šiam laikotarpiui, vaistas buvo skiriamas. Tyrimas parodė reikšmingą cisplatinos sukelto toksinio poveikio inkstams susilpnėjimą ir mielosupresiją.
Įspėjimai
Cisplatinos turi skirti atidžiai prižiūrint gydytojui, kuris specializuojasi chemoterapinių vaistų nuo vėžio skyrime.
Vaistas yra supakuotas į tamsius butelius, nes jis yra jautrus šviesai; todėl jį reikia laikyti atokiau nuo šviesos.
Cisplatina gali reaguoti su metaliniu aliuminiu, sudarydama juodos platinos nuosėdas, todėl vaistą reikia vartoti vengiant adatų, švirkštų ir kateterių, kurių sudėtyje yra aliuminio.
Jie turi būti prieš visą gydymo laikotarpį, jo metu ir po jo stebima į inkstų funkcijos, kepenys, kraujodaros (kraujo ląstelių kiekis) ir serumo elektrolitų (kalcio, magnio, natrio, kalio).
Sąveika
Cisplatinos vartojimas kartu su kitomis medžiagomis nefrotoksinis (ty toksiškas inkstams) - pvz., cefalosporinai, aminoglikozidai ar kontrastinės medžiagos - stiprina toksinį poveikį inkstams.
Gydymo cisplatina metu ir po jo rekomenduojama atsargiai vartoti kitus vaistus, daugiausia išsiskiriančius per inkstus.
Vienalaikis vaistų vartojimas ototoksinis (toksiška ausiai), pvz., aminoglikozidai ir kilpiniai diuretikai, gali sustiprinti cisplatinos toksiškumą ausiai.
L "ifosfamidas (a priešnavikinis alkilinantis agentas) gali padidėti klausos praradimo rizika gydant cisplatina.
Šiuolaikinis naudojimas mielosupresantai arba radioterapija jie gali padidinti cisplatinos mielosupresinį aktyvumą.
Jei cisplatina skiriama kartu su vinblastinas arba bleomicinas gali sukelti Raynaud fenomeną.
Kartu vartojant cisplatinos e docetakselis gali paskatinti neurotoksinis poveikis (toksiška nervų sistemai) yra rimtesnė nei tos, kurią sukelia vienas šių dviejų vaistų vartojimas.
Cisplatinos veiksmingumą galima sumažinti vartojant šiek tiek chelatiniai agentai, pavyzdžiui, pvz penicilaminas.
Šalutiniai poveikiai
Šalutinis poveikis, atsirandantis dėl cisplatinos vartojimo, gali skirtis priklausomai nuo vartojamos dozės ir nuo to, ar vaistas vartojamas monoterapijai, ar kombinuotai chemoterapijai. Be to, atsakas labai skiriasi net tarp vieno asmens ir kito.
Žemiau yra keletas šalutinių gydymo cisplatina poveikių.
Nefrotoksiškumas
Cisplatina yra labai nefrotoksiškas (toksiškas inkstams), ypač tiems pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas. Cisplatinos nefrotoksiškumas yra dozę ribojantis šalutinis poveikis: reiškia, kad tokio tipo toksiškumas sumažina vaisto dozę, kurią galima skirti pacientui.
Neurotoksiškumas
Ten neurotoksiškumas sukelia cisplatina priklauso nuo dozės, tai yra didėja didėjant vartojamo vaisto dozei.Jis gali pasireikšti prasidėjus parestezija (jutimo praradimas galūnėse ar kitose kūno vietose), arefleksija (visiškas refleksų praradimas) ir propriocepcijos praradimas, tai yra gebėjimo suvokti ir atpažinti savo kūno padėtį erdvėje praradimas.
Gydymo cisplatina metu ir po jos reikia reguliariai tikrinti neurologą.
Ototoksiškumas
Paprastai jis pasireiškia forma spengimas ausyse (švilpiantis, zvimbiantis, ošiantis ar tvinkčiojantis ausyje) ir (arba) su klausos praradimas. Klausos praradimas gali būti vienpusis arba dvišalis ir linkęs tapti sunkesnis kartojant dozes.Nėra veiksmingų gydymo būdų, kaip išvengti šio šalutinio poveikio, kuris vaikams gali būti ryškesnis nei suaugusiesiems.
Prieš pradedant gydymą cisplatina ir tarp dozių, būtina atlikti kruopštų audiometrinį patikrinimą.
Mielosupresija
Cisplatina gali sukelti mielosupresija, tai yra palankumas kaulų čiulpų slopinimas. Dėl šio ištrynimo atsiranda a sumažėjusi hematopoezė (sumažėjusi kraujo ląstelių sintezė).
Sumažėjusi kraujo ląstelių sintezė gali sukelti:
- anemija (sumažėjęs hemoglobino kiekis kraujyje);
- leukopenija (sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius) padidėjęs jautrumas infekcijoms;
- trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų skaičius) su padidėjusi kraujavimo rizika.
Mielosupresija yra šalutinis poveikis priklauso nuo dozės.
Pykinimas ir vėmimas
Cisplatina yra galinga medžiaga emetogeninis (sukelia vėmimą) ir - nebent vartojami vėmimą slopinantys (priešuždegiminiai) vaistai - šis šalutinis poveikis pasireiškia beveik visada.
Paprastai šiam poveikiui išvengti naudojami antiemetikai (pvz., Pvz. ondansentronas) kartu su kortikosteroidais (pvz., pvz. deksametazonas).
Elektrolitų sutrikimai
Cisplatina gali sukelti hipomagnezemija, hipokalemija Ir hipokalcemijaarba - atitinkamai - sumažėjęs magnio, kalio ir kalcio kiekis kraujyje.
Širdies patologijos
Cisplatinos terapija gali išprovokuoti širdies aritmijos, įskaitant bradikardija Ir tachikardija. Visų pirma, šis poveikis pastebėtas, kai cisplatina vartojama kartu su kitais citotoksiniais vaistais.
Tai gali pasireikšti hipertenzija ir kai kuriais atvejais gali atsirasti miokardinis infarktas net praėjus keleriems metams po gydymo pabaigos.
Kraujagyslių patologijos
Labai dažnai tai atsitinka flebitas toje vietoje, kur švirkščiama cisplatina.
Jie taip pat galėjo atsirasti smegenų išemija arba miokardo.
Kvėpavimo sistemos patologijos
Jie gali atsirasti po gydymo cisplatina dusulys, kvėpavimo takų sutrikimas ir kai kuriais atvejais plaučių uždegimas.
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Cisplatina gali sutrikdyti kepenų funkciją ir padidinti jo kiekį kraujyje transaminazės (fermentai, naudojami kaip indikatoriai galimam kepenų pažeidimui nustatyti) ir bilirubino (geltonas pigmentas, esantis tulžyje, gaminamas katabolizuojant hemoglobiną).
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Jie gali pasireikšti eritema, opos ir odos bėrimai toje vietoje, kur buvo švirkščiama cisplatina, taip pat gali atsirasti plykimas.
Veiksmo mechanizmas
Cisplatina, kaip ir visos alkilinančios medžiagos, gali sudaryti ryšius su dviem DNR sruogomis.
DNR sudaro dvi grandinės, sujungtos viena su kita, kad sudarytų dvigubą spiralę.
DNR sudaro daug monomerų, vadinamų nukleotidais. Yra 4 nukleotidų tipai: adeninas (A), guaninas (G), citozinas (C) ir timinas (T), kurie derinami su unikaliomis AT (adenino-timino) ir CG (citozino-guanino) poromis, kurias laiko vandenilio jungtys .
Palei DNR molekulę esančių bazių seka neša genetinę informaciją.
Dvigubą DNR grandinę sudaro keturi pagrindiniai vienetai, vadinami azoto bazės: šios molekulės yra citozinas, timinas, adeninas ir guaninas. Cisplatina savo citotoksinį poveikį daro prisijungdama prie azoto atomo, esančio guanino struktūroje, tačiau jis taip pat gali sudaryti ryšius su adeninu. Cisplatinos prisijungimas prie DNR grandinių neleidžia jo perrašyti ir atkartoti, todėl ląstelės pasiteisina. mechanizmas užprogramuota ląstelių mirtis (apoptozė).
Naudojimo būdas - dozavimas
Cisplatina yra skaidrus, šviesiai geltonas skystis. Administravimas paprastai vyksta už infuzija į veną per 6-8 valandas.
Skiriama cisplatinos dozė priklauso nuo vėžio tipo, kurį ketinate gydyti, ir nuo to, ar vaistas vartojamas vienas, ar kartu su kitais vaistais.
Monoterapija
Vien tik cisplatina gali būti skiriama dviem būdais:
- Vienkartinė dozė, nuo 50 iki 120 mg / m2 kūno paviršiaus, kas 3-4 savaites;
- Dalinės dozės, nuo 15 iki 20 mg / m2 per parą, penkias dienas iš eilės, kas 3-4 savaites.
Šios dozės gali būti skiriamos tiek suaugusiems, tiek vaikams.
Kombinuota chemoterapija
Jei cisplatina vartojama kartu su chemoterapija, vartojamą dozę reikia sumažinti.Paprastai įprasta dozė yra 20 mg / m2 ar didesnė, vartojama kaip viena dozė kas 3-4 savaites.
Gydant gimdos kaklelio vėžį, cisplatina paprastai vartojama kartu su radioterapija.Šiuo atveju įprasta dozė yra 40 mg / m2 per savaitę, šešias savaites.
Dėl cisplatinos toksiškumo inkstams pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia sumažinti vartojamą dozę.
Kad išvengtumėte cisplatinos sukelto inkstų pažeidimo arba bent jo išvengtumėte, pacientus reikia drėkinti tirpalais, kurių sudėtyje yra chloridų. Jie gali būti skiriami druskos diuretikai arba manitolis skatinti nuolatinį vaistų išsiskyrimą gydymo metu ir po jo.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Duomenų apie cisplatinos vartojimą nėščioms moterims nepakanka, tačiau įtariama, kad jis gali sukelti sunkių apsigimimų.
Tačiau tyrimai su gyvūnais parodė toksiškumas reprodukcijai Ir transplacentinis kancerogeniškumas. Todėl cisplatina gali būti toksiška vaisiui, jei ji skiriama nėščiai moteriai, todėl primygtinai rekomenduojama jo vengti.
Kad išvengtumėte nėštumo, gydymo cisplatina metu ir mažiausiai šešis mėnesius po jo reikia imtis atsargumo priemonių.
Kadangi cisplatina taip pat išsiskiria į motinos pieną, jo nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu.
Kontraindikacijos
Cisplatinos vartoti draudžiama pacientams, alergiškiems pačiam vaistui arba kitiems platinos junginiams.
Cisplatina draudžiama vartoti pacientams, sergantiems mielosupresija, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir dehidratuotiems pacientams. Jis taip pat draudžiamas pacientams, turintiems klausos sutrikimų.
Cisplatinos atradimas
Kaip ir daugelis atradimų, sukėlusių perversmą chemijos ir medicinos pasaulyje, cisplatinos citotoksinio poveikio atradimas taip pat įvyko atsitiktinai.
Iš pradžių cisplatina pirmą kartą buvo aprašyta 1845 metais italų chemiko Michele Peyrone ir ilgą laiką buvo žinoma kaip „Peirono chloridas“.
Eksperimentas buvo atliktas su bakterijų kultūromis Escherichia coli inkubuojama auginimo terpėje, kurioje yra amonio chlorido (būtina bakterijoms augti), kameroje, kurioje yra du platinos elektrodai.
Mokslininkai pažymėjo, kad pritaikius elektrinį lauką bakterijų dauginimasis sustojo. Bakterijų augimas nebuvo nutrauktas, tačiau jos augo nebe įprastu, o nenormaliu būdu. Mokslininkai padarė išvadą, kad naudojant elektrinį lauką susidarė cheminės rūšys, galinčios pakeisti bakterijų augimą ir blokuoti jų replikaciją.Rosenbergo tyrimai tęsėsi tol, kol suprato, kad citotoksinis poveikis atsirado dėl organinių metalų komplekso susidarymo: cisplatina.
Vėliau buvo atlikta daug tyrimų, siekiant įvertinti cisplatinos potencialą gydant vėžį.
1978 m. Gruodžio mėn. JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino cisplatinos naudojimą sėklidžių ir kiaušidžių vėžiui gydyti, o kitais metais - kitose Europos šalyse.
