Redagavo daktaras Giovanni Chetta
MEC ir patologijos
Metalloproteazių (MMP) aktyvumas yra labai gerai reguliuojamas atliekant fiziologinį audinių pertvarkymą. Atrodo, kad šis reguliavimas yra prarastas arba smarkiai sumažėjęs tokiose patologinėse situacijose kaip auglys. Proteazės ir antiproteazės balansas taip pat turi tam tikrą erdvinį pobūdį. kontroliuoti ta prasme, kad audiniai organizuojasi patys, sukurdami inhibitorių „sienelę“, kuri supa zoną, kurioje yra aktyvuotų metaloproteazių (todėl ląstelės, gaminančios proteazes, skiriasi nuo tų, kurios gamina santykinius inhibitorius). Akivaizdu, kad visa ši sistema yra paveikta. Ypač tai oksidacinis stresas sugeba iš esmės pakeisti proteazės ir antiproteazės pusiausvyrą per laisvuosius radikalus (ROS reaktyviosios deguonies rūšys arba ROTS reaktyviosios Deguonis Toksiškas Rūšiss), kuriuos sukelia aplinkos ir medžiagų apykaitos „įžeidimai“ ir gali padaryti įvairios žalos visur, nes jos nėra neutralizuojamos įprastomis gynybos sistemomis (šalinimo priemonėmis): DNR pažeidimas (dažnai dėl to, kad DNR polimerazė ir autoptozė nepataiso), ląstelių nekrozė, lipidai lipoperoksidacija, matricos dezintegracija, tada funkcinis receptorių (integrinų) praradimas, mitochondrijų ir kitų ląstelių organelių pažeidimas, kvėpavimo grandinės blokada, taigi ir energijos gamyba, ląstelių mirtis pakeičiant kolageną ar fibrozę (Izzo, 2001).
Oksidacinis stresas → MMP aktyvinimas ir TIMP blokavimas (MMP inhibitoriai) → Visuotinis matricos pažeidimas
ECM yra pagrindinė ir gyvybiškai svarbi medžiaga medžiagų apykaitai ląstelėse, sudėtinė ir gyva medžiaga, kuri, nors ir dažnai keičia savo statusą nuo solo iki gelio, vis tiek išlieka savotiška „vidaus jūra“, turtinga, labai sudėtinga ir jautri pagrindiniams elementams. reiškiniai, tokie kaip žarnyno toksikozė, pakitusios hepatorenalinio apsivalymo fazės, rūgštėjimas ir kraujagyslių ar redokso sistemų pakitimai.
Ekstraląstelinio skyriaus struktūrinė ir metabolinė pusiausvyra yra esminė reguliuojant pagrindinius gyvybinius mainus. Pakeitus šiuos fiziologinės homeostazės pusiausvyros mechanizmus, beveik visos lėtinės ir degeneracinės ligos prasideda ECM. Daugelis genetinių ligų yra galutinis daugelio ECM molekulių mutacijų rezultatas (Albergati, Bacci, 2004).
Daugybė lėtinių ir degeneracinių patologijų (tipiškų mūsų visuomenės ligų) rodo polinkį į acidozę ir laisvųjų radikalų daugėjimą, todėl svarbu išlaikyti kūno ph maždaug. 7.4, kuris yra šiek tiek šarminis, ypač laikantis tinkamos mitybos. Šiuo atžvilgiu reikia pabrėžti, kad tai ne visada yra sisteminė problema, bet kartais taip pat yra „acidozė ir (arba) vietinė audinių oksidacinė būsena. Nors dideliuose induose oksidaciniai ir pH pokyčiai yra lengvai buferiniai, audiniuose ir kapiliaruose. rūgštis nedelsiant išstumiama iš ląstelės per specialius siurblius, keičiant subtilius dujų ir maistinių medžiagų mainus (Worlitschek, 2002).
In neuronas, mielinas užtikrina beveik visišką aksono apsaugą, išskyrus trumpus tarpus, Ranvier mazgus, kuriuose aksonas tiesiogiai liečiasi su ECM. Mazgo lygiu Na + kanalai yra beveik išimtinai; taigi tarpląstelinio pH reikšmė neurono sveikatai. Įpiltas į sinapsinę erdvę, neurotransmiteriai, pvz., acetilcholinas, yra susieti Na + arba K + kanalais; acetilcholino hidrolizė į choliną ir acetatą. cholinesterazės, labai greitai išlaisvina tarpsinapsinę erdvę, leidžiančią atkurti primityvią ECM būseną (Bloom, 1988).
Sumažėjęs mikrocirkuliacijos srautas slopina lipolizę ir laisvųjų riebalų bei glicerolio išsiskyrimą, ty gamina lipogenezę. Atliekant ultrastruktūrinius stebėjimus lengva stebėti struktūrinį ir funkcinį adipocitų ir fibroblastų ryšį su limfinio pirminio surinkimo kanalais. Kai yra lipolizė , sumažėja adipocitų tūris ir fibroblastai gali susitraukti, palikdami erdvės metaboliniam dariniui, kuris kartu su baltymų makromolekulėmis, riebalais ir kt., sudaro limfą, kuri valo ląsteles ir audinius. audinių pakitimai, fibroblastų ir susijusių fibrilių deformacija ir sulėtėjusi limfokinetika, todėl lipoedema (kuriai būdingas padidėjęs audinių spaudimas dėl padidėjusio surišto vandens) siejama su limfedema (kuriai būdingas laisvo vandens ir baltymų, ty limfos, tarpuplaučio ir kraujagyslių hiperpresija, su didesniu osmosiniu slėgiu) - (Campisi, 1997). E "q Todėl galima apibrėžti „Limfinė sistema", kuris galėtų būti raktas į pradinę visų edematinių pakitimų, kurie kiltų būtent iš ECM pakeitimų, etiologiją (Curri, 1990). Visa tai prisideda prie „cukraus pertekliaus, įvedamo su maistu (dėl kurio kaupiasi lipidai, lipogenezė, periferiniame riebaliniame audinyje), gyvenimo būdui ir„ šiuolaikinei buveinei (jos laikysenos pasekmės aprašytos pastraipoje „Dirbtinis gyvenimas“ “). ), taip pat estrogenų vartojimą su maistu (estrogenai naudojami maisto pramonėje ir žemėje) ir vaistais (pavyzdžiui, gydant estrogenais ir progestinais, o tai ypač dažnai pasitaiko jaunoms moterims). Egzogeniniai estrogenų hormonai patenka į organizmą kaip telkinys, nesusijęs su kepenų baltymais ir kurio neatpažįsta hipofizio grįžtamojo ryšio mechanizmai (todėl ir toliau gaminami endogeniniai estrogenai). Laisva forma juos perneša kraujagyslių sistema ir paprastai pasiskirstęs periferiniame riebaliniame audinyje, sukeldamas lipogenezę ir vandens susilaikymą ECM, taip skatindamas paviršines lipoedemas gerai žinomose kūno vietose (Fain & Sheperd, 1979). storosios žarnos lygyje dėl prastos mitybos, gamintųsi toksinai, kurie per kraujagyslių sistemą įsitvirtintų ECM. Poodinio lygio absorbuojami toksinai sukeltų medžiagų apykaitos pokyčius dėl jų rūgštėjimo ir ląstelių oksidacijos, dėl to sulėtėtų medžiagų apykaita ir susilaikytų tarpinis vanduo ir galimos pasekmės yra padidėjęs tarpląstelinių jonų ir makromolekulių kiekis, taigi ir per limfinę sistemą išleidžiamas krūvis (Bacci, 1997).
Kiti straipsniai tema „Ekstraląstelinės matricos pokyčiai ir patologijos“
- Ekstraląstelinės matricos svarba ląstelių pusiausvyroje
- Ekstraląstelinė matrica
- Kolagenas ir elastinas, kolageno skaidulos tarpląstelinėje matricoje
- Fibronektinas, gliukozaminoglikanai ir proteoglikanai
- Jungiamasis audinys ir tarpląstelinė matrica
- Gili fascija - jungiamasis audinys
- Fascialiniai mechanoreceptoriai ir miofibroblastai
- Giliųjų fascijų biomechanika
- Laikysena ir dinamiška pusiausvyra
- Įtampa ir sraigtiniai judesiai
- Apatinės galūnės ir kūno judėjimas
- Kėdės atrama ir stomatognatinis aparatas
- Klinikiniai atvejai, laikysenos pakitimai
- Klinikiniai atvejai, laikysena
- Laikysenos vertinimas - klinikinis atvejis
- Bibliografija - nuo tarpląstelinės matricos iki laikysenos. Ar jungiamoji sistema yra tikroji mūsų „Deus ex machina“?
