Šis metabolinis kelias, apimantis kelias fazes: cholesterolis iš periferinių audinių į kepenis pirmiausia pernešamas per limfinę sistemą, paskui per kraują. Pagrindiniai komponentai, dalyvaujantys atvirkštiniame cholesterolio transportavime, yra DTL, ABCA1 ir apo A-I.
ne žarnyno ar kepenų, periferinės ląstelės negali suskaidyti cholesterolio pertekliaus; todėl, norint išlaikyti ląstelių homeostazę, būtina turėti mechanizmą, skirtą cholesterolio pašalinimui.
Šis mechanizmas, skirtas periferinio cholesterolio pertekliui susigrąžinti kepenyse, vadinamas „atvirkštiniu cholesterolio transportu“ (RCT: atvirkštinis cholesterolio transportavimas).
(fosfolipidai ir cholesterolis), dėl kurio susirenka ir susidaro brandžios DTL dalelės.HDL pirmtakai
Pirmasis atvirkštinio cholesterolio pernešimo žingsnis yra žarnyne ir kepenyse gaminant diskoidinius DTL pirmtakus, kurie ant jų paviršiaus atskleidžia apoproteinus (daugiausia ApoA-I).
Taigi išsiskiria DTL pirmtako molekulės, vadinamos pre-B-HDL, kuriose yra labai mažas cholesterolio ir lipidų, ypač fosfolipidų, kiekis.Šių pirmtakų molekulių buvimas periferiniame lygmenyje skatina laisvojo cholesterolio (FC), nutekėjusio iš periferinių audinių ląstelių, pertekliaus perkėlimą į apo AI, įsikišus membranos transporteriui, vadinamam ATP surišančia kasete A1 (ABCA1).
Šis transporteris yra lokalizuotas ląstelių paviršiuje ir Golgi membranose ir gali pernešti lipidus iš Golgi aparato į ląstelės membraną, taip palengvindamas jų nutekėjimą.
Šiuo metu, kai tik laisvasis cholesterolis patenka į vietinį DTL, įsikiša kepenų kilmės plazmos fermentas, vadinamas plazmos lecitino-cholesterolio aciltransferaze arba paprasčiau LCAT; šis fermentas paverčia laisvą cholesterolį, įtrauktą į pre-B-HDL, į cholesterolio esterius, paversdamas pre-B-HDL į brandžią α-HDL formą; praktikoje nuolatinis cholesterolio kaupimasis lipoproteinų šerdyje diskoidinius DTL paverčia sferinėmis ir putliomis dalelėmis, kurios gali dar labiau įgyti apoproteinų iš lipoproteinų dalelių, kuriose gausu trigliceridų, ir susilieti tarpusavyje.
Visame procese pagrindinis vaidmuo tenka apolipoproteinui AI, kuris stimuliuoja tiek ABCA1 transporterio, tiek LCAT aktyvumą. Kadangi ApoAI yra labiausiai paplitęs DTL apolipoproteinas, jo koncentracija plazmoje yra tiesiogiai susijusi su DTL cholesterolio kiekiu.
ATKREIPKITE DĖMESĮ: esterinimo procesas yra būtinas siekiant užkirsti kelią cholesterolio pakartotinei difuzijai iš DTL į plazmos membraną; šis mechanizmas naudoja riebalų rūgštį, esančią antroje padėtyje, esančioje fosfatidilcholino molekulėse.
LCAT tarpininkaujamas esterinimo procesas paverčia pre-B-HDL molekules į „subrendusią“ α-DTL sferinę formą. Tada šie lipoproteinai transportuojami į kepenis, kur jie išskiria cholesterolį dviem skirtingais keliais.
Pirmasis kepenų kelias
Pirmuoju atveju DTL, kuriame gausu esterinto cholesterolio, perkelia šį lipidą į lipoproteinus, kuriuose gausu trigliceridų (labai mažo ir mažo tankio lipoproteinų), kuriuos vėliau per specifinius receptorius (MTL-R) perima kepenys ir pašalina iš kraujotakos.
Tikslas yra per MTL receptorių sistemą pernešti periferinį cholesterolį į kepenis, tada „išleisti“ DTL iš cholesterolio pertekliaus periferiniame lygmenyje, kad vėl būtų galima jį priimti iš audinių; Sumažindami cholesterolio kiekį, DTL mainais priima trigliceridus ir tai atsitinka dėl cholesterolio esterio pernešimo baltymo (CETP).
Todėl šio baltymo užduotis yra skatinti cholesterolio esterių ir trigliceridų persiskirstymą ir pusiausvyrą tarp lipoproteinų HDL, MTL, IDL, VLDL, chilomikronų ir chilomikronų liekanų, dėl to, kaip rezultatas, praturtėja DTL trigliceridai, cholesterolio esterių sąskaita ir DTL dydžio sumažėjimas.
Antrasis kepenų kelias
Antrasis kelias apima kepenų SRL-B1 receptorius, skirtus DTL, kuriuose gausu esterinto cholesterolio, nesant skaidymo DTL baltymų daliai, kuri vėliau perdirbama. Praktiškai šis fermentas leidžia ištuštinti DTL turinį ir atkurti naujus pre-B-DTL.
Tačiau dalis HDL ir ApoA-I yra internalizuota ir suskaidyta lizosomų lygmeniu tiek kepenyse, tiek inkstų ląstelėse. SR-B1 įsisavinimą efektyvina kepenų lipazės aktyvumas, galintis pertvarkyti DTL, hidrolizuojant paviršiaus fosfolipidus ir leidžiant esterizuotam cholesteroliui tekėti iš lipoproteinų šerdies į plazmos membraną (manoma, kad tarp. Kita vertus, ApoE taip pat dalyvauja selektyviame įsisavinime, nes pelėms, kurioms trūksta ApoE geno, sumažėja šio kelio veiksmingumas.) SR-BI daugiausia ekspresuojamas kepenyse, antinksčiuose ir kiaušidėse.
