Redagavo daktaras Giovanni Chetta
Integrinai
Tarp ląstelės vidaus ir ECM yra mechaniškai abipusiai aktyvūs ryšiai. Tai visiškai panaikina mintį, kad ląstelės svyruoja nepriklausomai viena nuo kitos „amorfinėje“ medžiagoje. Dvigubas ląstelinės fosfolipidinės membranos apvalkalas, be to, tiek išorėje, tiek viduje yra smeigiamas chemoreceptorių (rutulinių baltymų, turinčių specifinių cheminių veiksnių receptorių vietas, galinčias pakeisti ląstelės aktyvumą), jis turi kai kuriuos dvilypės struktūros membraninius glikoproteinus, vadinamus integrinais, kurie veikia kaip mechanoreceptoriai. Sąveikaudami su tarpląstelinės matricos baltymais, komplemento veiksniais ir kt., Jie perduoda mechanines traukas ir stumia iš tarpląstelinės jungiamosios pluoštinės matricos ląstelės viduje ir atvirkščiai.
Integrinai atsiranda beveik visų rūšių gyvūnų ląstelėse ir yra pagrindiniai receptoriai, kuriais ląstelės prilimpa prie tarpląstelinės matricos ir gali tarpininkauti svarbiems ląstelių ir ląstelių sukibimo įvykiams. Be to, buvo įrodytas jų gebėjimas selektyviai ir moduliuotai perduoti signalus ląstelės viduje ir išorėje įvairiuose ląstelių tipuose, taip pat sinergijoje su kitomis receptorių sistemomis. Todėl integrinai yra universalios molekulės, kurios atlieka pagrindinį vaidmenį įvairiuose ląstelių procesuose, tiek vystymosi metu, tiek suaugusio žmogaus organizme: ląstelių sukibimas ir migracija, ląstelių augimas ir dalijimasis, išgyvenimas, ląstelių apoptozė ir diferenciacija, imuninės sistemos palaikymas ir kt. Įvairios žmogaus genetinės ligos rodo šių molekulių svarbą įvairiems fiziologiniams ir patologiniams procesams.
Ryšių tarp tarpląstelinės ir tarpląstelinės matricos mechanika pasiekiama naudojant daugybę silpnų (nekovalentinių) ir netiesioginių ryšių, naudojant „šarminius“ baltymus (taliną, paxiliną, alfa-aktininą ir kt.). arba greitai atsijungti (tam tikras velcro efektas). Todėl ląstelės yra sujungtos viena su kita per matricą, kuri su jomis bendrauja per aktyvius silpnus ryšius pagal įtempimo geometriją, kuri nuolat kinta priklausomai nuo ląstelės, kūno aktyvumo ir pačios matricos būklės.
Ląstelės prijungimas prie tarpląstelinės matricos yra pagrindinis reikalavimas formuojant daugialąsčius organizmus. Dėl to ląstelė gali atsispirti traukimo jėgoms, neišmesti iš MEC. Be to, integrinai yra pėdos, leidžiančios ląstelėms migruoti į tarpląstelinį substratą.
Jungiamasis audinys, dar vadinamas jungiamąja fascija, iš tikrųjų yra tikra sistema, šį kartą pluoštinė, jungianti visas įvairias mūsų kūno dalis. Jis sudaro visur esantį įtemptos struktūros tinklą, kuris apgaubia, palaiko ir sujungia visus funkcinius kūno vienetus, svarbiai dalyvaujant bendrame metabolizme. Šio audinio fiziologinė svarba iš tikrųjų yra didesnė nei įprasta manyti. Jis dalyvauja reguliuojant rūgščių ir šarmų pusiausvyrą, hidrosalino apykaitą, elektrinę ir osmosinę pusiausvyrą, kraujotaką ir nervų laidumą. sudaro daugelio jutiminių receptorių, įskaitant eksteroceptorius ir nervų proprioreceptorius, būstinę ir struktūriškai anatomiškai bei funkciškai sudaro miofascialinių grandinių raumenis, taip užimant esminį vaidmenį pusiausvyros ir laikysenos sistemoje; Jungiamajame tinkle mes fiksuojame laikyseną ir judesių modelius per jungiamąjį mechaninį ryšį, o tai daro įtaką labiau nei neuromuskulinių verpsčių ir Golgi sausgyslių organų refleksiniai mechanizmai (propriocepciniai jutimo organai, per kuriuos nervų sistema praneša apie tai, kas vyksta miofascialinis tinklas). Jungiamoji sistema veikia kaip kliūtis bakterijoms ir inertiškoms dalelėms įsiveržti, pateikia imuninės sistemos ląsteles (leukocitus, stiebo ląsteles, makrofagus, plazmos ląsteles) ir dažnai yra uždegiminių procesų vieta. Uždegimai ir (arba) traumos, užpildančios jei reikia, riebaliniame audinyje, kuris yra jungiamojo audinio rūšis, kaupiasi lipidai, svarbios mitybos atsargos, o palaidame jungiamajame audinyje kaupiasi vanduo ir elektrolitai (dėl didelio mukopolisariskaridžių rūgščių kiekio) ir apie 1/ 3 iš visų plazmos baltymų yra jungiamojo audinio tarpląsteliniame skyriuje.
Tačiau ne tik tai, kad šiandien mes žinome, kad per specifinius membraninius baltymus (integrinus) jungiamoji sistema gali sąveikauti su ląstelių mechanizmais.
Todėl jungiamosios sistemos kristalas lemia ir pabrėžia mūsų pasaulinę būklę.
Mechaninis ryšys taip pat pasiekia branduolį per citoskeletą. Šie ryšiai veikia keičiant ląstelės formą, taigi ir fiziologines savybes. Tyrimai, kuriuos atliko Ingber D. ir 1998 m. Buvo paskelbti žurnale „Scientific American“, iš tikrųjų parodė, kad, tiesiog pakeitus ląstelių formą, galima sukelti skirtingus genetinius procesus. Priversdami gyvas ląsteles įgauti skirtingas formas, padėdami jas ant „lipnių salų“, sudarytų iš tarpląstelinės matricos, paaiškėjo, kad plokščios, ištemptos ląstelės dažniau dalijasi, interpretuodamos šią būseną, kad reikia suteikti daugiau ląstelių, kad užpildytų supančią erdvę ( pvz., žaizdų atveju), suapvalinta, kuri buvo užkirstas kelias plisti jas suspaudus, suaktyvino mirties programą apoptozės būdu (užprogramuota funkcinė mirtis), kad būtų išvengta perpildymo, galinčio sukelti navikus. Kita vertus, kai ląstelės nebuvo nei per daug išsiplėtusios, nei per daug suspaustos, jos atliko specifinę fiziologinę veiklą, pagrįstą jų kilme ir diferenciacija (kapiliarų ląstelės suformavo tuščiavidurius kapiliarinius vamzdelius, kepenų ląstelės išskyrė tipiškus baltymus, kuriuos kepenys tiekia kraujas ir kt.)
Dauguma vėžio tyrimų orientuojasi į cheminius signalus, tačiau sąsajos tarp audinių mikroaplinkos ir onkogenezės galėtų leisti nustatyti naujus terapinius taikinius; naviko audiniai yra standesni nei įprasti audiniai, o standžios masės palpacija kartais yra naudingas būdas aptikti jo buvimą. 2005 m. Žurnale „Cancer Cell“ paskelbtame tyrime, kuriame daugiausia dėmesio buvo skiriama integrinams, buvo parodyta sąsaja tarp audinių standumo ir naviko susidarymo, pabrėžiant, kaip mechaninės jėgos gali reguliuoti ląstelių elgesį, paveikdamos molekulinius signalus, reguliuojančius vėžio ląstelių plitimą. Mokslininkai ištyrė besivystančias vėžines ląsteles trimatėje želatininėje sistemoje, kurioje būtų galima tiksliai kontroliuoti standumą. Jie nustatė, kad net šiek tiek padidėjęs aplinkinės tarpląstelinės matricos kietumas sutrikdo audinių architektūrą ir skatina audinių architektūrą. Augimą, skatindamas židinio sukibimą ir augimo faktorių aktyvinimas. Nors Rho arba ERK aktyvumo (fermentų, sudarančių onkogeninius veiksnius, nes jie dažnai dalyvauja metastazių procese) sumažėjimas, vėžio ląstelėse buvo susijęs su vėlesniu židinio sukibimo sumažėjimu ir morfologinių pokyčių pasikeitimu. ryšys tarp audinių standumo ir vėžio ląstelių elgesio dar nėra visiškai suprantamas.
Kiti straipsniai tema „Jungiamoji sistema: integrinai“
- Jungiamosios sistemos ekstraląstelinė matrica ir citoskeletas
- Jungiamoji sistema
- Jungiamoji sistema: jungiamasis tinklas ir psichoneuroendokrininė-jungiamoji imunologija