"įvadas
Kaip ir buvo galima tikėtis, visa renino-angiotenzino sistema pirmiausia reguliuojama inkstų lygmeniu. Iš tikrųjų renino patekimą į kraujotaką skatina visi veiksniai, lemiantys hipotenziją, pvz., Hipovolemija, natrio trūkumas, kraujagyslių išsiplėtimas ir jai palankūs veiksniai ( gliukagonas, bradikininas, PGE2, PGE1). Kita vertus, renino patekimą į kraujotaką ir kartu hipertenzinį angiotenzino II poveikį slopina „hipervolemija“, hipertenzija, natrio susilaikymas, kraujagyslių susiaurėjimas ir palankūs veiksniai. (mineralokortikoidai, vazopresino diuretikas, kuris taip pat sukelia hipervolemiją, skatindamas vandens reabsorbciją inkstuose). Galiausiai yra neigiama grįžtamojo ryšio kontrolė, kai renino gamybą slopina jo paties produktas, būtent angiotenzinas II.
Renino angiotenzino sistemos reguliavimui taip pat didelę įtaką daro AKF aktyvumas, nes angiotenzinas I, susidaręs dėl renino proteolitinio pjovimo, smarkiai padidina jo aktyvumą tik po to, kai minėtas fermentas paverčia jį angiotenzinu II. ypač išreikštas plaučių kraujagyslių endotelio lygyje; labai svarbu, kad jis taip pat veikia bradikininą (kuris turi vazodilatacinį poveikį), paversdamas jį neveikliais produktais. Tačiau organizmo audiniai nėra paprastas angiotenzino „taikinys“, bet jie patys gali jį gaminti per įvairius fermentus. Be iki šiol aprašytų ir jau kurį laiką žinomų veiksmų, pastaraisiais metais mokslininkų dėmesys buvo sutelktas į audinių renino-angiotenzino sistemą (SRA), susijusią su tokiais įvykiais kaip ateromatinių plokštelių susidarymas ir kraujagyslių sienelių proliferaciniai reiškiniai .
Daugelio žmonių kraujotakos ir audinių renino-angiotenzino sistema yra per didelė arba nenormali, todėl atlieka patologinį vaidmenį, kuriam iš esmės būdinga hipertenzija. Tokiais atvejais vartojami vadinamieji AKF inhibitoriai, kurie mažina angiotenzino II ir aldosterono sintezę, subalansuoja kraujospūdį. Kiti naujesni vaistai, sartanai, turi tokį patį poveikį, nes blokuoja angiotenzino AT1 receptorius.
Angiotenzinas ne tik skatina lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimą, bet ir sukelia lėtinę hiperplaziją. Todėl AKF inhibitoriai yra naudojami diabetinei mikro- ir makroangiopatijai gydyti, taip pat dėl jų kraujagysles plečiančio poveikio, kurį sukelia bradikinino skilimo slopinimas (dėl to padidėja azoto oksido ir kitų vazoaktyvių medžiagų, tokių kaip EDFH, gamyba). turintis antitrombocitinį ir antiproliferacinį poveikį). Tačiau padidėjęs bradikinino ir kitų kininų kiekis taip pat lemia kai kuriuos tipinius šių vaistų šalutinius poveikius, tokius kaip sausas kosulys ir angioedema. Šie vaistai taip pat vartojami gydant po širdies priepuolius, lėtinį širdies nepakankamumą (jie mažina kraujospūdį ir miokardo hipertrofiją, teigiamai veikia skilvelių pertvarkymą po miokardo infarkto) ir diabetinę nefropatiją; taip pat tikėtinas antitrombozinis-antiaterogeninis poveikis ir dėl to naudingas antrinė išeminės širdies ligos profilaktika Sartanai, priešingai, neslopina bradikinino ir kitų kininų skilimo, todėl turi mažiau šalutinių poveikių.
