Kaip žinoma, raudonieji kraujo kūneliai (RBC) perneša deguonį į audinius ir ištvermės sporto šakose, tokiose kaip dviračių sportas, slidinėjimas ir kt., Deguonies poreikis yra labai didelis.
Todėl kurį laiką buvo tiriamos strategijos, kaip padidinti raudonųjų kraujo kūnelių gamybą, siekiant pagerinti sporto rezultatus.
Naujausia strategija grindžiama eritropoetino (EPO) vaidmeniu skatinant kaulų čiulpus gaminti raudonuosius kraujo kūnelius (RBC).
Kaip dopingas naudojamas rekombinantinis žmogaus EPO (rHuEPO) ir panašios medžiagos (pvz., Darbepoetinas).
EPO organizme gyvena gana trumpai, o stimuliuojantis poveikis gali trukti iki dviejų savaičių
d "deguonis1985 m. Linas ir Jacobsas klonavo eritropoetino geną ir sukūrė transfekuotą ląstelių liniją (CHO ląsteles), galinčias gaminti rekombinantinį žmogaus eritropoetiną
Eritropoezė ir hipoksija
Eritropoezę (naujų raudonųjų kraujo kūnelių gamybą) kontroliuoja labai jautri grįžtamojo ryšio sistema, kurios jutiklis inkstų lygyje jaučia deguonies tiekimo pokyčius.
Mechanizmas pagrįstas heterodimerinio transkripcijos faktoriaus (hipoksijos indukuojamo faktoriaus, HIF-1) (HIF-1α ir HIF-1β) buvimu, kuris padidina eritropoetino geno ekspresiją.
HIF-1α yra nestabilus esant deguoniui ir greitai suskaidomas dėl prolil-hidroksilazės, dalyvaujant von Hippel-Lindau baltymui.
Hipoksijos metu propilo hidroksilazė yra neaktyvi, todėl HIF-1α kaupiasi, suaktyvindamas eritropoetino ekspresiją, kuri skatina greitą eritroidinių pirmtakų išplitimą.
(tačiau pirmieji 27 išsiskiria sekrecijos metu).
Jį daugiausia gamina peritubulinės intersticinės inkstų ląstelės, kontroliuojamos geno, esančio 7 chromosomoje.
Po sekrecijos eritropoetinas, susidarantis kraujodaros audinyje (kaulų čiulpuose), jungiasi prie receptoriaus (EPO-R), esančio eritroidinių pirmtakų paviršiuje, ir yra internalizuojamas.
Esant anemijai ar hipoksemijai, EPO sintezė greitai padidėja daugiau nei 100 kartų, todėl padidėja kaulų čiulpų pirmtakų ląstelių išgyvenimas, proliferacija ir brendimas, taip pat slopinant apoptozę (užprogramuota ląstelių mirtis).
Normalus EPO kiekis kraujyje yra apie 2–25 mU / ml, tačiau reaguodamas į hipoksiją jis gali padidėti 100–1000 kartų.
Deguonies jutiklio mechanizmas nutraukia EPO gamybą, kai raudonųjų kraujo kūnelių skaičius ir (arba) deguonies tiekimas į audinius grįžta į pusiausvyrą
Grįžtamojo ryšio mechanizmas užtikrina tinkamą raudonųjų kraujo kūnelių gamybą, kad būtų išvengta anemijos ir audinių hipoksijos, tačiau ne per daug, kad atsirastų policitemija, turinti per didelį kraujo klampumą ir dėl to kylančią riziką širdies ir kraujagyslių sistemai.
EPO perteklius, sukeliantis policitemiją (antrinė, kurią reikia atskirti nuo policitemijos, arba pirminė: mieloproliferacinis sutrikimas, kai dauginasi EPO nepriklausomi pirmtakų ląstelių klonai, didėjant raudoniesiems kraujo kūneliams, granulocitams ir trombocitams) gali atsirasti dėl širdies ar kvėpavimo takų ligų, iš aukščio , nuo kraujo tekėjimo į EPO gamybos vietą trukdžių, nuo EPO gaminančių navikų.
Antrinėje policitemijoje EPO lygis paprastai yra didelis, tačiau jis taip pat gali būti normalus dėl padidėjusios apyvartos.
Yra žinoma, kad genetiniai skirtumai tarp sportininkų gali būti elementas, pagrįstas skirtingais veiklos pajėgumais.
Tarp galimų genetinių skirtumų kai kurie gali būti susiję su eritropoeze apskritai ir konkrečiai su eritropoetinu.
Pavyzdys-Suomijos lygumų slidininko Eero Mäntyranta, dvigubo aukso medalio laimėtojo 1964 m. Insbruko olimpinėse žaidynėse, istorija.
Jis gimė su Epo geno mutacija (išreikšta receptorių lygiu), kuri padidino jo deguonies pernešimo gebėjimą su raudonaisiais kraujo kūneliais 25–50%.
Šią parafiziologinę būklę galima atkurti manipuliuojant genais.
EPO receptorių skaičius įvairiose eritrocitų linijos ląstelėse skiriasi. Maksimalus būna CFU-E, skaičius mažėja progresuojant eritrocitų ląstelių diferenciacijai ir brendimui.
EPO receptoriai taip pat buvo nustatyti ant miocitų, endotelio ląstelių, CNS, kiaušidžių ir sėklidžių.
Todėl manoma, kad EPO vaidina fiziologinį vaidmenį širdies ir smegenų vystymuisi.
EPO apsaugo širdies ir nervų audinius nuo uždegimo ir išeminio pažeidimo: tiek tiesiogiai stimuliuodamas nervų ir širdies ląsteles, tiek netiesiogiai mobilizuodamas endotelio kamienines ląsteles, taip skatindamas neovaskuliarizaciją.
), atsižvelgiant į fiziologinį EPO, tačiau tai atsispindi cheminėje ir fizinėje molekulės elgsenoje, pavyzdžiui, skiriasi elektros krūvis.Ergogeniniais tikslais rHuEPO vartojamas kartu su injekcijomis kas 2–3 dienas, 3–4 savaites, kartu su geležies preparatais. Tiesą sakant, esant eritropoetino stimuliacijai, sportininkams hemoglobino sintezė tampa daug didesnė nei įprasta, ir tam reikia pakankamo geležies kiekio, kad būtų išlaikytas eritropoetinis efektyvumas. Pusinės eliminacijos periodas i.v. 8,5 valandos.
Pasibaigus palaikymo etapui, galima vartoti mažesnes dozes, kurias sunkiau nustatyti atliekant dopingo kontrolę.
Darbepoietinas
Stabilesnis nei EPO, ilgesnis pusinės eliminacijos periodas (i.v. 25,3 valandos) ir didesnis efektyvumas; jis yra lengviau atpažįstamas dėl savo struktūrinių savybių, kurios skiriasi nuo endogeninio žmogaus produkto, ir dėl mažesnio klirenso
Terapinis eritropoetino (epoetino; Eprex®, Globuren®, Neorecormon®; darbepoetino: Aranesp®, Nespo®) naudojimas
- Anemija sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu
- Zidovudino anemija (vaistas nuo ŽIV)
- „Ugniai atspari“ anemija
- Anemija po chemoterapijos nuo vėžio
- Patologiniai EPO trūkumai
- Mieloma
- Mielodisplastiniai sindromai.
Sparčiai vystomi eritropoetino tyrimai:
Produktai, imituojantys EPO veiklą
Maži peptidai arba nepeptidiniai junginiai, galintys juos surišti ir suaktyvinti prie EPO receptorių (Science 1996; 273: 458. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 12156)
Neseniai, pavyzdžiui, in vitro eksperimentuose nustatyta, kad šilkaverpių hemolimfa slopina EPO gaminančių ląstelių apoptozę, penkis kartus padidindama EPO gamybą (Biotechnol Bioeng 2005; 91: 793)
(hematokritas, išreikštas procentais), hemoglobino kiekis, retikulocitų skaičiusVažiuojant dviračiu, hematokrito matavimai, viršijantys 50%, sukelia sustabdymą, o TOK įtaria, kad vertės viršija 50%
Tarptautinė slidinėjimo federacija nustatė 18,5 g / dl hemoglobino ribą vyrams ir 16,5 g / dl moterims, jei prieš varžybas sportininkas negali dalyvauti, kad išsaugotų savo sveikatą.
Reikėtų pabrėžti, kad hematokrito ir hemoglobino vertės kiekvienam sportininkui gali skirtis ir atsižvelgiant į tą patį pratimą. Idealu yra turėti kiekvieno sportininko hematologinį profilį laikui bėgant:
tyrimai, skirti nustatyti EPO naudojimą, apėmė įvairias sporto šakas ir, aišku, olimpines žaidynes
Marco Pantani buvo diskvalifikuotas iš Italijos turo dėl 52% hematokrito vertės
2003 m. Kenijos vidutinio nuotolio bėgikas Bernardas Lagatas (antras geriausias laikas visų laikų 1500 m distancijoje) prieš Pasaulio lengvosios atletikos čempionatą Paryžiuje (kuriame jis negalėjo dalyvauti) EPO suvartojimo rezultatai buvo teigiami (rHuEPO tyrimas šlapime). -analizuoja, tačiau jį išvalė. Šis atvejis parodė, kad reikia ieškoti patikimesnių testų.
Neseniai buvo sukurtas naujas tiesioginis izoelektrinis metodas (turintis gerų rezultatų), siekiant atskirti egzogeninį nuo endogeninio EPO šlapimo mėginiuose, sukurtas Prancūzijos Chatenay-Malabry laboratorijoje (Nature 2000; 405: 635; Anal Biochem 2002; 311: 119; Clin Chem. 2003; 49: 901). Egzogeninį EPO buvo galima nustatyti net po 3 dienų nuo suvartojimo
(Sergamumas 1-30%). Mechanizmas nėra visiškai suprantamas, "EPO turi" vazokonstrikcinį poveikį, o lėtinis poveikis sukelia atsparumą azoto oksido vazodilataciniam poveikiui. Galiausiai EPO skatina kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių augimą, kartu su kraujagyslių pertvarkymu ir hipertrofija, kuri gali prisidėti prie hipertenzijos palaikymas [Am J Kidney Dis 1999; 33: 821-8]).
Kaulų skausmas (nesunkus, trumpalaikis, dažnis dažnis = 40%).
Traukuliai (dėl greito kraujo klampumo padidėjimo ir hipoksinio kraujagyslių išsiplėtimo, dėl to padidėja kraujagyslių pasipriešinimas).
Galvos skausmas.
Tromboemboliniai reiškiniai (PE, MI, insultas), visi susiję su kraujo hiperviskumu.
Po gydymo anemija dėl sumažėjusios endogeninės EPO gamybos.
Gryna raudonųjų kraujo kūnelių aplazija (anti-EPO antikūnų susidarymas?).
Mieloproliferaciniai sutrikimai (tyrimai su gyvūnais, ilgalaikis gydymas?).
Žala dėl eritropoetino kaip dopingo
Aukščiau išvardyti duomenys apie nepageidaujamas eritropoetino reakcijas yra gauti tik iš terapinio gydymo pacientams, sergantiems pagrindinėmis ligomis
Tyrimų apie eritropoetino, naudojamo kaip dopingas, žalą sveikiems sportininkams nėra
Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo sportininkai, kuriems EPO buvo skiriama 6 savaites, nustatytas reikšmingas sistolinio kraujospūdžio padidėjimas, reaguojant į ne maksimalų krūvį.
1987–1990 m. Belgijos ir Nyderlandų dviratininkų mirčių skaičius buvo susijęs su EPO naudojimu.Gambrellas ir Lombardo. Narkotikai ir dopingas: kraujo dopingas ir rekombinantinis žmogaus eritropoetinas. Knygoje: Mellion, M.B. (red.): Sporto medicinos paslaptys. Filadelfija: Hanley & Belfus, 1994, p. 130-3)
Neteisinga manyti, kad nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos pacientams, gali pasireikšti ir sveikiems sportininkams, nors ir rečiau.
